9 belangrijke soorten nierziekten houden verband met abnormale activering van het complementsysteem!

Overeenkomstige ziekten en potentiële biomarkers of behandelingsopties

DKD

Complement is niet de primaire oorzaak van DKD, maar kan de ontwikkeling van DKD bevorderen. Eerdere studies hebben aangetoond dat hyperglykemie de complementlectineroute (MBL) kan versterken, en sommige Mendeliaanse analyses hebben aangetoond dat het complementsysteem een ​​causale rol speelt bij patiënten met chronische nierziekte (CKD) met diabetes. Nierbiopsiemonsters van patiënten met DKD vertoonden focale complementafzetting in de glomeruli, en analyse van renale genexpressie vond activatie van complementgenen.

Klik naar Cistanche voor nierziekten

Er zijn momenteel echter geen overeenkomstige aanbevelingen voor biomarkers of aanbevelingen voor behandelingen (gericht op het complementsysteem).

FSGS

De prognose van focale segmentale glomerulosclerose (FSGS) is geassocieerd met plasma C3-niveaus, en nierbiopten laten zien dat complementactiveringsproducten worden afgezet in het sclerotische gebied, en dat de urine ook hoge complementactiveringsbijproducten bevat. Het is vermeldenswaard dat complementgenmutaties niet de oorzaak van FSGS blijken te zijn. Complement wordt echter geactiveerd door infectie, wat vaak gepaard gaat met het optreden en de ontwikkeling van FSGS. Daarom zijn sommige wetenschappers van mening dat complementactivatie geassocieerd is met FSGS, maar dat dit niet de oorzaak is van FSGS.

IgA-nefropathie en IgA-gerelateerde vasculitis met nefritis

De huidige gegevens suggereren dat complementactivatie even belangrijk is voor immunoglobuline A (IgA)-nefropathie en IgA-gerelateerde vasculitis met nefritis (IgAVN). In de meeste gevallen van IgA-nefropathie of IgAVN wordt complementactivatie aangestuurd door lectines 41-46 en/of activering via alternatieve routes 46-50, zoals bevestigd door een grote hoeveelheid bewijsmateriaal in serum-, nierweefsel-, urine- en genetische studies van IgAN, en nier-, darm- en huidbiopsiestudies van IgAVN. In beide gevallen is complementactivatie veroorzaakt door afzetting van mesangiale IgA-immuuncomplexen een belangrijke oorzaak van glomerulaire schade.

De specifieke associatie tussen complementactivatie en IgA-nefropathie of IgAVN behoeft verdere bevestiging. Omdat mesangiale afzetting van C1q alleen in Aziatische populaties slechtere uitkomsten van IgA-nefropathie voorspelt, is het noodzakelijk om verder te bevestigen of er verschillen zijn in complementactivatie tussen rassen.

Op dit moment moet het klinische onderzoek naar complementremmers bij patiënten met IgA-nefropathie en IgAVN verder worden versterkt. Momenteel suggereren fase 2- en fase 3-klinische onderzoeken (n < 200) dat complementremmers de proteïnurieniveaus effectief kunnen verlagen bij volwassen patiënten met IgA-nefropathie. Bovendien kunnen complementremmers effectiever zijn bij kinderen met IgA-nefropathie, omdat kinderen doorgaans rijkere ontstekingscomponenten en minder sclerotische laesies hebben dan volwassenen.

MN

De oorzaak en belangrijkste drijfveer van membraneuze nefropathie (MN) is de productie van auto-antilichamen en de vorming van immuuncomplexen, gevolgd door complementactivatie. Volgens de resultaten van nierbiopten is bij patiënten met MN de complementactivatie van de klassieke route dominant, en is de activering van andere routes relatief minder, wat te wijten is aan minder C1q-afzetting. Uit een recent onderzoek is echter gebleken dat, hoewel de C1q-depositie inderdaad minder is bij routinematige immunofluorescentieonderzoeken, de C1q-depositie zal toenemen na behandeling met formaline. Deze bevinding suggereert dat activering van de klassieke route vaker voorkomt bij MN dan eerder werd aangenomen, en dat verder onderzoek nodig is.

Op dit moment zou er meer onderzoek gedaan moeten worden naar complementactivatie in MN. Er is geen aanbevolen behandeling (gericht op het complementsysteem).

SLE en LN

Systemische lupus erythematosus (SLE) en lupus nefritis (LN) worden in verband gebracht met meerdere activaties van het immuunsysteem, waarbij complementactivatie de belangrijkste oorzaak is van extrarenale schade, terwijl nierschade voornamelijk verband houdt met andere activaties van het immuunsysteem.

Deskundigen zijn van mening dat complementtesten bij patiënten met SLE en LN een bepaalde klinische betekenis kunnen hebben, zoals het testen of C5 wordt geactiveerd in plasma of dat C5 wordt geactiveerd in nierbiopsiemonsters, wat als leidraad kan dienen voor het optimale gebruik van eculizumab/ravulizumab. Ze hebben echter bedenkingen bij C3-activatie en het gebruik van C3-remmers. Bovendien suggereren deskundigen dat er geen nadelige interacties worden verwacht tussen complementremmers en bestaande standaardbehandelingen voor SLE en LN.

APS

Antifosfolipidensyndroom (APS) is een auto-immuunziekte die wordt gekenmerkt door arteriële, veneuze of microvasculaire trombose of herhaald zwangerschapsverlies veroorzaakt door antilichamen tegen een of meer fosfolipide-bindende eiwitten (bijv. bèta-2 glycoproteïne 1, protrombine, annexine A5) . Complement is betrokken bij de pathogenese van drie soorten primaire APS (vasculair, zwangerschap en catastrofaal), en er zijn aanwijzingen voor activatie van de klassieke route bij primaire APS, zelfs bij patiënten met rustende APS (dwz een laag risico op trombose). Sommige onderzoeken suggereren dat hogere plasmaspiegels van C5a en CSb-9 geassocieerd zijn met het terugkeren van de ziekte bij patiënten met APS. Een reeks multicentrische observationele onderzoeken heeft aangetoond dat lage C3- en C4-waarden vóór de zwangerschap geassocieerd waren met ongunstige zwangerschapsresultaten, terwijl sterk verhoogde Bb- en sC5b-9-waarden in het begin van de zwangerschap ook geassocieerd waren met ongunstige zwangerschapsresultaten. Hoewel er momenteel sprake is van dubbel gebruik van eculizumab voor de behandeling van APS en andere behandelingsopties (zoals intraveneus immunoglobuline, plasma-uitwisseling of cyclofosfamide), is het bewijs van de werkzaamheid moeilijk te beoordelen.

Samenvattend kunnen complementremmers voor catastrofale APS een geschikte behandelingsoptie zijn, en EULAR beveelt aan om eculizumab op te nemen als een van de behandelingsopties.

ANCA-geassocieerde vasculitis en nefropathie

In vivo, in vitro en klinisch bewijs wijzen erop dat complementactivatie betrokken is bij antineutrofiele cytoplasmatische antilichamen (ANCA)-geassocieerde vasculitis en nierbetrokkenheid. Samenvattend is er bewijs dat de alternatieve en terminale routes van complement het complementsysteem activeren, wat leidt tot ANCA-geassocieerde vasculitis en betrokkenheid van de nieren. Recente onderzoeken hebben aangetoond dat Avacopan de betrokkenheid van de nieren bij ANCA-geassocieerde vasculitis kan voorkomen, maar remming van C6 lijkt geen vergelijkbare werkzaamheid te bereiken.

Over het geheel genomen ondersteunen de huidige onderzoeken het gebruik van Avacopan bij de behandeling van ANCA-geassocieerde vasculitis, en er zijn aanwijzingen dat Avacopan ANCA-geassocieerde nefritis kan behandelen, de urine-albuminespiegels van patiënten kan verlagen en hun geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) kan verbeteren, maar dit behoeft verdere bevestiging. Samenvattend suggereren sommige deskundigen dat Avacopan + rituximab of cyclofosfamide kunnen worden gebruikt voor de behandeling van ANCA-geassocieerde vasculitis en nefropathie (aantasting van de nieren).

TMA's en HUS

Trombotische microangiopathie (TMA's) omvat aHUS en secundaire HUS, maar de terminologie van dit type ziekte moet worden bijgewerkt. De Nationale Nierstichting (NKF) is van mening dat TMA's verwarrend zijn en de pathogenese niet intuïtief weerspiegelen. Het wordt aanbevolen om ze onder te verdelen op basis van de vraag of complement betrokken is bij de pathogenese van TMA's.

Momenteel ondersteunen de meeste bewijzen dat complementactivatie (alternatieve en terminale signaalwegen) een belangrijke oorzaak is van aHUS. Andere oorzaken (zoals cobalamine-c-tekort, gebruik van interferon en vasculaire endotheliale groeifactorremmers) kunnen ook TMA's veroorzaken. Geleerden zijn van mening dat TMA's opnieuw moeten worden geclassificeerd op basis van de oorzaak van de ziekte. Alleen door het ophelderen van de oorzaak van TMA en HUS kan de behandeling ervan worden bepaald, zoals het stopzetten van het gebruik van interferon en het starten van complementremmers. Voor aHUS is het starten van C5-remmers echter de gouden standaard voor de behandeling ervan.

C3-glomerulonefritis en IC-MPGN

C3-glomerulonefritis en immuuncomplex-membranoproliferatieve glomerulonefritis (IC-MPGN) zijn beide gerelateerd aan abnormale complementactivatie. Het is echter vermeldenswaard dat de etiologie van IC-MPGN bij volwassen patiënten meestal secundair is, vaak secundair aan een infectie, terwijl primaire IC-MPGN vaak voorkomt bij kinderen. Als de ziekte niet onder controle wordt gebracht, kan IC-MPGN bovendien evolueren naar C3-glomerulonefritis, en infectie is de belangrijkste factor in de ziekteprogressie.

Hoewel er nog steeds controverse bestaat over het specifieke mechanisme van C3-glomerulonefritis en IC-MPGN, kunnen complementremmers + ondersteunende therapie (renine-angiotensine-aldosteronremmers, dieetinterventie, mycofenolaatmofetil, enz.) in termen van behandeling C3-glomerulonefritis en IC- effectief behandelen. MPGN. Bij het selecteren van geschikte complementremmers moeten artsen echter aandacht besteden aan relevante biomarkers. Sommige gevallen suggereren dat patiënten met hogere sC5b-9-waarden een betere respons hebben op eculizumab. Voor langzaam progressieve C3-glomerulonefritis en IC-MPGN is de werkzaamheid van eculizumab beperkt. Remming van complementaire alternatieve routes op korte termijn kan gunstig zijn voor patiënten met hoge activiteitsscores, lage chroniciteitsindex, proteïnurie, nefrotisch syndroom of verminderde eGFR. Deze patiënten kunnen deelnemen aan klinische onderzoeken gerelateerd aan Avacopan, Iptacopan of Pegtacopplan.

Samenvatting en toekomstperspectieven

Er is veel bewijs dat complementactivatie of ontregeling een rol speelt in de pathogenese van steeds meer nierziekten. Bij verschillende ziekten speelt het complementsysteem echter verschillende rollen, zoals de hoofdrolspeler, de ondersteunende rol, en kan het ook de oorzaak van de ziekte zijn (aHUS) of de promotor van chronische nierschade (zoals DKD en FSGS). Nierziekten waarbij het complementsysteem een ​​leidende rol speelt, zijn doorgaans zeldzaam en/of kennen een aanzienlijke heterogeniteit. Daarom kan alleen mondiale multinationale samenwerking onderzoeksdoorbraken bewerkstelligen. Deskundigen vatten de volgende drie toekomstige onderzoeksprioriteiten samen.

Hoe behandelt Cistanche nierziekten?

Cistancheis een traditioneel Chinees kruidengeneesmiddel dat al eeuwenlang wordt gebruikt om verschillende gezondheidsproblemen te behandelen, waarondernierziekte. Het is afgeleid van de gedroogde stengels vanCistanchewoestijnicola, een plant afkomstig uit de woestijnen van China en Mongolië. De belangrijkste actieve componenten van cistanche zijnfenylethanoïdeglycosiden, echinacoside, Enacteoside, waarvan is vastgesteld dat ze gunstige effecten hebben opniergezondheid.

Nierziekte, ook wel nierziekte genoemd, verwijst naar een aandoening waarbij de nieren niet goed functioneren. Dit kan resulteren in een opeenhoping van afvalproducten en gifstoffen in het lichaam, wat leidt tot verschillende symptomen en complicaties. Cistanche kan via verschillende mechanismen helpen bij de behandeling van nierziekten.

Ten eerste is gebleken dat cistanche diuretische eigenschappen heeft, wat betekent dat het de urineproductie kan verhogen en kan helpen afvalproducten uit het lichaam te verwijderen. Dit kan de druk op de nieren helpen verlichten en de ophoping van gifstoffen voorkomen. Door de diurese te bevorderen, kan cistanche ook helpen de hoge bloeddruk te verlagen, een veel voorkomende complicatie van nieraandoeningen.

Bovendien is aangetoond dat cistanche antioxiderende effecten heeft. Oxidatieve stress, veroorzaakt door een onbalans tussen de productie van vrije radicalen en de antioxidantafweer van het lichaam, speelt een sleutelrol bij de progressie van nierziekten. Ze helpen vrije radicalen te neutraliseren en oxidatieve stress te verminderen, waardoor de nieren tegen schade worden beschermd. De fenylethanoïdeglycosiden die in cistanche worden aangetroffen, zijn bijzonder effectief geweest bij het wegvangen van vrije radicalen en het remmen van lipideperoxidatie.

Bovendien is gebleken dat cistanche ontstekingsremmende effecten heeft. Ontsteking is een andere sleutelfactor in de ontwikkeling en progressie van nierziekten. De ontstekingsremmende eigenschappen van Cistanche helpen de productie van pro-inflammatoire cytokines te verminderen en de activering van verplichte ontstekingsroutes te remmen, waardoor ontstekingen in de nieren worden verlicht.

Bovendien is aangetoond dat cistanche immunomodulerende effecten heeft. Bij nierziekten kan het immuunsysteem ontregeld raken, wat leidt tot overmatige ontstekingen en weefselschade. Cistanche helpt bij het reguleren van de immuunrespons door de productie en activiteit van immuuncellen, zoals T-cellen en macrofagen, te moduleren. Deze immuunregulatie helpt ontstekingen te verminderen en verdere schade aan de nieren te voorkomen.

Bovendien is gebleken dat cistanche de nierfunctie verbetert door de regeneratie van nierbuizen met cellen te bevorderen. Niertubulaire epitheelcellen spelen een cruciale rol bij de filtratie en reabsorptie van afvalproducten en elektrolyten. Bij een nierziekte kunnen deze cellen beschadigd raken, wat leidt tot een beschadigde nierfunctie. Het vermogen van Cistanche om de regeneratie van deze cellen te bevorderen, helpt de goede nierfunctie te herstellen en de algehele niergezondheid te verbeteren.

Naast deze directe effecten op de nieren, is gebleken dat cistanche gunstige effecten heeft op andere organen en systemen in het lichaam. Deze holistische benadering van de gezondheid is vooral belangrijk bij nierziekten, omdat de aandoening vaak meerdere organen en systemen aantast. Er is aangetoond dat che beschermende effecten heeft op de lever, het hart en de bloedvaten, die vaak worden aangetast door nierziekten. Door de gezondheid van deze organen te bevorderen, helpt cistanche de algehele nierfunctie te verbeteren en verdere complicaties te voorkomen.

Kortom, cistanche is een traditioneel Chinees kruidengeneesmiddel dat al eeuwenlang wordt gebruikt om nierziekten te behandelen. De actieve componenten hebben diuretische, antioxiderende, ontstekingsremmende, immunomodulerende en regeneratieve effecten, die de nierfunctie helpen verbeteren en de nieren tegen verdere schade beschermen. heeft cistanche gunstige effecten op andere organen en systemen, waardoor het een holistische benadering is voor de behandeling van nierziekten.