Een studieprotocol voor gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven-interventie bij overlevenden van borst- en andere kankers die kankergerelateerde vermoeidheid ervaren met behulp van traditionele Chinese geneeskunde: het HERBAL-onderzoek.

AbstractAchtergrond:Kankergerelateerde vermoeidheid (CRF)is een slopende aandoening die vaak overlevenden van kanker treft. Dehet beheer van CRF blijft een uitdaging vanwege het gebrek aan effectieve farmacologische interventies. traditioneelChinese geneeskunde (TCG)Cistanchezou kunneneen potentiële therapeutische optie voor CRF. De gewijzigde Xiang Bei Yang Rong Tang(XBYRT) is een TCM-kruidenafkooksel, geformuleerd om vermoeidheidssymptomen bij overlevenden van kanker te verbeteren. Deze klinische proefheeft tot doel de werkzaamheid en veiligheid van XBYRT te evalueren bij het verbeteren van CRF en kwaliteit van leven (QOL) van overlevenden van kanker.

Methoden:Dit is een single-center, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, parallelle studie. Tachtig overlevenden van kanker zullenworden gerekruteerd en gerandomiseerd om het XBYRT- of placebo-afkooksel te ontvangen, in een verhouding van 1:1. Deelnemers consumeren deXBYRT/placebo-afkooksel dagelijks gedurende 8 weken en ondergaan beoordelingen bij baseline en 4, 8 en 10 weken na baseline.De deelnemers worden op elk moment beoordeeld op door de patiënt gerapporteerde resultaten (PRO), bloedbiomarkers en bijwerkingenpunt. De primaire uitkomstmaat is de algehele gezondheid en QOL-status, na 8 weken follow-up. De secundaire uitkomsten zijn deeffecten van XBYRT opvermoeidheidsniveaus, kankergerelateerde cognitieve stoornissen en QOL, zoals beoordeeld door PRO. De incidentie vanbijwerkingen en de effecten van het XBYRT-afkooksel op bloedbiomarkers geassocieerd met CRF zullen ook worden geëvalueerd.

Discussie:De werkzaamheids- en veiligheidsresultaten van deze proef zullen belangrijke klinische gegevens opleveren als leidraad voor toekomstige grootschaligegerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken en de evaluatie van de objectieve bloedbiomarkers kunnen helpen om de biologische af te bakenenmechanismen van CRF.

trefwoorden:Gerandomiseerde gecontroleerde studie, Overlevenden van kanker, Kwaliteit van leven,Kankergerelateerde vermoeidheid, Cistanche, Traditioneel Chineesgeneesmiddel

Klik hier voor meer informatie over de cistanche-functie van antivermoeidheid:

Invoering

Vooruitgang in diagnose en behandeling heeft geleid tot:betere overlevingskansen en een toename van het aantaloverlevenden van kanker [1]. Overlevenden van kanker ervaren vaak eenbreed scala aan door radiotherapie of chemotherapie geïnduceerdebijwerkingen die jarenlang kunnen aanhouden, zelfs na destopzetting van de behandeling. Kankergerelateerde vermoeidheid (CRF) heeft:gerapporteerd als het meest verontrustende symptoom dat werd ervarendoor kankerpatiënten en kunnen slopende fysieke, emotionele en cognitieve effecten die een negatieveimpact hebben op de patiënten' kwaliteit van leven (QOL) [2, 3]. Tot45 procent van de kankerpatiënten lijdt aan klinisch significanteCRF tijdens de behandeling en ongeveer 29 procent nog steedsvermoeidheid ervaart na voltooiing van de behandeling [4]. 

De pathofysiologie en mechanismen die leiden tot CRF ende factoren die aanhoudende vermoeidheid veroorzaken bij overlevenden van kanker zijn:niet goed begrepen, ondanks dat het een veel voorkomende issymptoom bij kankerpatiënten en overlevenden. Dit is zo omdatde pathofysiologie die ten grondslag ligt aan CRF is complex en omvat:psychologische, fysieke en biologische factoren. Een van degepostuleerde biologische factoren die bijdragen aan de ontwikkelingvan CRF is een ontsteking door immuunactivatieveroorzaakt door kanker en de behandeling ervan. Ontregeling van de circulatieontstekingsmarkers en cytokines zoalsinterleukine-1 receptorantagonist (IL-1RA), interleukine-6(IL-6) en C-reactief proteïne (CRP) is gerapporteerd inkankerpatiënten en overlevenden die CRF ervaren [5–8]. Chemotherapie, samen met een pro-inflammatoire omgeving,veroorzaakt een aantal stroomafwaartse toxische effecten, waaronder eentoename van reactieve zuurstofsoorten die kunnen leiden tot mitochondrialebeperking [9–11]. Mitochondriale disfunctieis geïmpliceerd als een van de mogelijke biologische factorenvan chronisch vermoeidheidssyndroom en CRF [12–14]. In Azië zoeken veel kankerpatiënten complementaireen alternatieve geneeswijzen (CAM) om hun kankergerelateerdesymptomen of hun algemene gezondheid verbeteren, eneen van de meest gebruikte CAM is traditioneelChinese geneeskunde (TCM) [15–17]. Volgens deTCM-concept, CRF wordt gekenmerkt door het tekort aanqi, de vitale energie van het lichaam, samen met bloedgebrek [18]. Chemotherapie en radiotherapie uitgeputzowel qi als bloed door willekeurig de groei te vernietigencelvorming, beschadiging van het beenmerg en verzwakking van delichaam. Qi-deficiëntie bleek geassocieerd te zijn met CRFen een slechtere kwaliteit van leven bij kankerpatiënten [18, 19]. Indaarnaast een paar onderzoeken naar verschillende TCM-afkookselshebben effectiviteit aangetoond bij het verbeteren van vermoeidheidniveaus bij kankerpatiënten [20–23]. 

De werkzaamheid is echtervan TCM wordt niet ondersteund door robuust klinisch bewijs enveiligheidsgegevens, aangezien de meeste van deze onderzoeken lijden onder het gebrek aanvan adequate controle en verblinding die kunnen leiden totbias in de resultaten. Daarom, meer goed ontworpen gerandomiseerdegecontroleerde klinische onderzoeken zijn nodig om te evalueren:de werkzaamheid en veiligheid van TCM bij de behandeling van CRF.De TCM-formule voor deze gerandomiseerde gecontroleerde studieis een wijziging van Xiang Bei Yang Rong Tang (香贝养荣 汤). Xiang Bei Yang Rong Tang (XBYRT) werd beschrevenin de oude TCM-tekst"Yi Zong Jin Jian" volume 64 enwordt gebruikt voor het voeden van qi en bloed [24]. De 15 kruidencomponenten in de gewijzigde XBYRT-formule zijn geselecteerdgebaseerd op hun vermogen om qi te vergroten, debloed, de eetlust verbeteren en de geest kalmeren, wat kanhelpen bij het verlichten van CRF-symptomen bij overlevenden van kanker.Het primaire doel van deze studie is het evalueren van de werkzaamheidvan XBYRT bij het verbeteren van de algehele gezondheidstoestand enQOL in een cohort van overlevenden van kanker, beoordeeld met behulp van dewereldwijde gezondheidsstatus van de Europese Organisatie voor Onderzoeken Behandeling van Kanker Kwaliteit van Leven Vragenlijst(EORTC QLQ-C30), na 8 weken follow-up. Desecundaire doelstellingen van deze proef zijn het bepalen van de effectenvan XBYRT op vermoeidheidsniveaus, kankergerelateerd cognitiefbeperking en QOL. Bovendien zijn de bijbehorende veiligheidsresultatenmet XBYRT en de impact van het TCM-afkookselop biomarkers geassocieerd met CRF zullen worden geëvalueerd.

Methoden:

Studie ontwerpDit is een single-center gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, parallelle proef, en het protocol voor deze proef heeftopgesteld in overeenstemming met het standaardprotocolItems: Aanbevelingen voor interventionele proeven (SPIRHET)–TCM-extensieverklaring 2018 (Extra bestand1) [25]. Dit onderzoeksprotocol heeft ethische goedkeuring gekregen van:de Centralized Institutional Review Board (2019/2135) enis geregistreerd in (NCT04104113). Geschrevengeïnformeerde toestemming zal worden verkregen van alle deelnemers aan de studie. In totaal zullen 80 overlevenden van kanker worden ingeschreven inde poliklinische oncologische klinieken van de National CancerCentre Singapore (NCCS), en de werving en opvolgingperiode voor deze proef zal zijn van oktober 2019 totdecember 2021.

Deelnemers

De deelnemers aan het doelonderzoek zijn overlevenden van kanker die:klagen over vermoeidheid en worden gerekruteerd via verwijzingenvan oncologen. Overlevenden van kanker worden gescreendvoor vermoeidheid met behulp van een enkel item, waar patiënten zullen zijngevraagd om hun vermoeidheid te beoordelen op een schaal van 0 tot 10 over deafgelopen 7 dagen. Een score van 0 betekent geen vermoeidheid en milde vermoeidheidwordt aangegeven als een score van 1 tot 3, matige vermoeidheidals 4 tot 6 en ernstige vermoeidheid als 7 tot 10 [26]. Patiënten metwaarderingenGroter dan of gelijk aan4 worden als significant ervarenvermoeidheid. Potentiële deelnemers worden ook gescreend doorgecertificeerde TCM-artsen op basis van TCM-syndroomdifferentiatie. De geschiktheidscriteria zijn als volgt:1. Leeftijd:Groter dan of gelijk aan21 jaar2. Klinisch gediagnosticeerde kanker (stadia I–III)

3. Voltooide operatie/chemotherapie/radiotherapie voorminimaal 1 maand4. Minstens 1 maand na het starten met aromataseremmersof eierstoksuppressie voor overlevenden van borstkanker5. Verwacht geen operatie/chemotherapie/radiotherapie voor de komende 10 weken6. VermoeidheidsscreeningscoreGroter dan of gelijk aan4 van de afgelopen 7 dagen7. LevensverwachtingGroter dan of gelijk aan3 maanden8. Patiënten die voldoen aan differentiatie van het TCM-syndroomals qi en bloedtekort: ervaring 2 majorsymptomen in combinatie met typische tong en polsconditie; 2 belangrijke symptomen en 1 mogelijksymptoom in combinatie met tong- en polsaandoeningen;en 1 hoofdsymptoom en minstens 2 mogelijksymptomen in combinatie met tong- en polsaandoeningen9. Engels of Mandarijn kunnen lezen en begrijpenDe uitsluitingscriteria zijn als volgt:1. Kankerherhaling en/of metastase.2. Onbehandelde comorbiditeiten die vermoeidheid veroorzaken (bijvbloedarmoede, schildklieraandoening).3. Op medicijnen die vermoeidheid veroorzaken (bijv. bètablokkers).4. Patiënten op warfarine.5. Overlevenden van kanker die adjuvante therapie krijgen tijdens:de studieperiode. Aromataseremmers en anti-humaanepidermale groeifactor receptor 2 (HER2)monoklonale antilichamen zijn acceptabel.6. Behandeling ontvangen of van plan zijn om behandeld te worden vanandere TCM-beoefenaars tijdens de studieperiode.7. Borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden/zwanger te wordentijdens de studiebehandelingsperiode.8. Patiënten die zich presenteren met yin-deficiëntie en -overmaatsyndromen (bijv. slijmvocht, bloedstasis,giftige hitte en qi-stagnatie).

Interventie

Deelnemers aan de studie nemen ofwel de toegewezen XBYRT ofplacebo die eenmaal daags in de vorm van granulaat wordt bereid voor eenduur van 8 weken. Deelnemers zijn verplicht te ontbindende XBYRT- of placebokorrels in een kop heet water enhet afkooksel consumeren. Tijdens de studieperiode, deelnemerszal worden gevraagd af te zien van het nemen van andere supplementenof kruidengeneesmiddelen.De experimentele groep krijgt de XBYRT-korrels. De formulering, de TCM-indicatie en de dagelijksedosering van de XBYRT worden weergegeven in Tabel1. De studiedosering wordt geselecteerd op basis van de richtlijnen voor veiligheid en werkzaamheidvan deFarmacopee van het volk's RepubliekChinaenAlgemene elfde vijfjarige nationale planningLeerboek voor het hoger onderwijs: Chinese Materia Medica[27, 28]. De dosering aangegeven in tabel1 vertegenwoordigt deaantal grondstoffen nodig voor de winning van dekorrels. De gedroogde korrels worden gewonnen uit de gekooktewaterig concentraat van de grondstoffen. De laatste dagelijksedosering bestaat uit 24 g geëxtraheerde korrels.De controlegroep krijgt een dagelijkse dosering met:24 g placebokorrels. De placebokorrels omvatten:van 5 procent van de kruidencomponenten, 95 procent maltodextrine,kleurstof en 00,002 procent denatoniumbenzoaat als bitterstof.Dit is om ervoor te zorgen dat de placebo de smaak heeft engeur van de kruidencomponenten. Om deze reden is het eengangbare praktijk in TCM-onderzoeken om kruiden op te nemencomponenten variërend van 5 tot 10 procent in het placebo-afkookselen het is onwaarschijnlijk dat deze concentratie een therapeutisch effect heefteffect [29, 30]. De placebo zal op kleur worden aangepastpassend bij de XBYRT-korrels en de verpakking voor deXBYRT- en placebokorrels zullen qua uiterlijk vergelijkbaar zijn. Om de therapietrouw aan de onderzoeksinterventie aan te moedigen, deelnemers worden eraan herinnerd om hun dagelijkse in te nemendoseringen en noteer hun gemiste doseringen.Zowel de XBYRT- als de placebokorrels zullen worden vervaardigddoor Kinhong Pte Ltd., Singapore, een goede fabrikantPraktijk-gecertificeerde fabrikant. Een certificaatvan analyse met de resultaten over de identificatie van componenten, vochtgehalte en de afwezigheid van zware metalenen microbiële besmetting zal voor elk beschikbaar zijnpartij XBYRT/placebokorrels vervaardigd.Randomisatie, verhulling van toewijzingen en verblinding

Geworven deelnemers worden willekeurig ingedeeld in de XBYRTof placebo-behandelingsarm door randomisatie te blokkeren bij een 1: 1ratio, met een blokgrootte van 10. De adviserende artsen,onderzoeksteam, proefapothekers en studiedeelnemers zijn:blind voor de interventie om mogelijke vooringenomenheid te minimaliseren.Randomisatie en blindering worden uitgevoerd door een derde partijdienstverlener voor klinische proeven, Singapore Clinical ResearchInstituut, met behulp van de verzegelde envelopmethode. Deelnemerszal de korrels van de klinische proef verzamelenapotheek bij NCCS op basis van hun vooraf toegewezen nummers.Steekproefgrootte:Om ervoor te zorgen dat de steekproefomvang voldoende is:aangedreven om een ​​betrouwbare standaarddeviatie (SD) te schattenvoor een fase III-studie, Teare et al. hebben aanbevolen inclusief:ten minste 70 proefpersonen (35 per arm) voor het schatten van deSD voor een continu resultaat [31]. Daarom, om rekening te houden metvoor een uitval van 10 procent, een totale steekproefomvang van 80 patiënten(afgerond vanaf 78), met 40 deelnemers aan elke arm,is vereist voor dit onderzoek.

Beoordelingen

Deelnemers worden beoordeeld op vier tijdstippen: baselineen 4 weken, 8 weken en 10 weken na baseline (Fig.1). Bij het baselinebezoek heeft de deelnemer's demografie, medischgeschiedenis, kankerdiagnose en gelijktijdige medicatieworden vastgelegd in een gestandaardiseerd gegevensverzamelingsformulier. Dedeelnemers worden beoordeeld op door de patiënt gerapporteerde resultaten(PRO) en objectieve bloedbiomarkers op elk tijdstip(afb.2). Deelnemers worden ook gecontroleerd op veiligheid enbijwerkingen (AE).

Beoordeling van kwaliteit van leven

De Europese Organisatie voor Onderzoek en BehandelingVragenlijst over kwaliteit van leven bij kanker (EORTC-QLQ30) is een zelf in te vullen vragenlijst die meetde gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven. De Engelse en Chinese verdelen van deze vragenlijst zijn gevalideerd in Singaporeuze kankerpatiënten [32, 33]. Het bestaat uit 30 itemsverdeeld over vijf functionele domeinen (fysiek, rol, cognitief,emotioneel en sociaal), drie symptoomdomeinen (vermoeidheid,pijn en misselijkheid/braken), zes afzonderlijke items (dyspneumonie, slapeloosheid, anorexia, diarree, constipatie en financiële stabiliteit) en een mondiaal gezondheidsstatusdomein. Allemaalitems worden lineair omgezet in een score variërend van 0tot 100. Een hogere score staat voor een betere functionele statusen gezondheidsgerelateerde QOL in de functionele en globalegezondheidsstatusdomein terwijl een hogere score op het symptoomdomein of individueel symptoomitem wordt geïnterpreteerd als aslechtere mate van symptomen die de patiënt ervaart.

Figuur 2SPIRIT cijfer voor de inschrijving, interventies en beoordelingen van de studie

Beoordeling van vermoeidheid

Het multidimensionale vermoeidheidssymptoom Inventory-ShortFormulier (MFSI-SF) is een multidimensionale vragenlijst voor:meten van vermoeidheid bij kankerpatiënten. de engelse enChinese versies van MFSI-SF zijn gevalideerd in de borstkankerpatiënten in Singapore [34]. Deze 30-itemvraagnaire bevat vijf subschalen: algemene vermoeidheid, lichamelijkvermoeidheid, emotionele vermoeidheid, mentale vermoeidheid en kracht. Specific subschaalscores worden verkregen door het item in een tabel te plaatsenscores van elke subschaal. De MFSI-SF-subschaal scoortkunnen worden gecombineerd om een ​​totaalscore te verkrijgen. Een hogerescore weerspiegelt een slechter vermoeidheidsniveau.

Beoordeling van cognitie

De functionele beoordeling van kankertherapie-cognitiefFunctie (FACT-Cog) versie 3 wordt gebruikt om subjectief te beoordelencognitieve functie. Zowel de Engelse als de Chinese versievan FACT-Cog zijn gevalideerd bij kankerpatiënten inSingapore [35]. Deze vragenlijst heeft 37 items met:assessments voor zes domeinen van cognitie (geheugen, concentratie, mentale scherpte, verbale vaardigheid, functionele interferentie en multitasking) en twee subschalen voor opmerkzaamheid eninvloed op de kwaliteit van leven. Een globale FACT-Cog-score is afgeleid van:het totaal van de domein/subschaalscores. Hogere scores geven aan:beter waargenomen cognitieve vaardigheden en kwaliteit van leven.

Scoren van TCM-symptomen

Er wordt verwezen naar het TCM-symptoomscoreformulier uit decombinatie van qi en bloedtekort van de Nationele normen van de Volksrepubliek China en detailsde methode van patroonidentificatie [36]. Het formulier bevat:beoordelingen voor 9 belangrijke TCM-symptomen en 7mogelijke TCM-symptomen (tabel2). Deze symptomen zijn:gescoord op een ordinale schaal van afwezig, licht, matig energe, ernstige. De scoretool wordt aangevuld met de beoordelendeTCM-arts en de patiënt's pols en tonguiterlijk wordt beoordeeld door de TCM's perspectief.De informatie die uit de vragenlijst wordt verzameld, wordtgebruikt om te screenen op inclusie en de respons vande deelnemers naar het TCM-afkooksel.

Veiligheidsbewaking

De veiligheid van studiedeelnemers wordt te allen tijde gecontroleerdpuntbeoordeling door middel van bloedonderzoek ter evaluatie van orgelfuncties zoals lever- en nierfunctietesten, elektrolytniveau en het volledige bloedbeeld. Deelnemers wordt gevraagd zich te meldeneventuele bijwerkingen ervaren tijdens de follow-upperiode die zijn ingedeeld volgens de Common TerminologyCriteria voor bijwerkingen (CTCAE) versie 5[37]. Er zijn vijf gradaties in oplopende volgorde van ernst,met graad 1 die milde symptomen vertegenwoordigt en graad 5de dood vertegenwoordigen. Om de bijwerkingen te monitoren(AE's) of ernstige ongewenste voorvallen (SAE's), een onafhankelijkeDe evaluatie van de Data and Safety Monitoring Board (DSMB) komt bijeenvoor elke 20 patiënten die voor de studie werden gerekruteerd. Daarom,er zullen in totaal drie DSMB-bijeenkomsten zijn voor deze proef.Analyse die de incidentie van AE's vergelijkt op basis van deinterventiegroep zal worden uitgevoerd bij elke DSMB-review.De DSMB zal aanbevelingen doen aan het onderzoeksteammet betrekking tot de juiste acties om studie aan te pakkenveiligheidsproblemen die zich tijdens de proef kunnen voordoen. blind maken voorhet onderzoeksteam is alleen toegestaan ​​​​wanneer de identificatie van:de interventiearm is absoluut noodzakelijk voor verderemanagement van de deelnemer, bijvoorbeeld in het geval van:een SAE.

Beoordeling van biomarkers

Bloedmonsters van deelnemers worden verzameld voorbiomarkerbeoordelingen op alle beoordelingstijdstippen.Mitochondriaal DNA-gehalteHet mitochondriaal DNA (mtDNA) zal worden geëxtraheerdvan de buffy coat, en het mtDNA-gehalte zal worden geëvalueerdmet betrekking tot CRF. Om het mtDNA-gehalte te meten, arealtime kwantitatieve polymerasekettingreactie (PCR)zal worden uitgevoerd met behulp van de Quantifast SYBR GreenMaster Mix van Qiagen samen met de aanvaller enreverse primers voor Mito en 2 microglobuline (B2M).Het Mito-primerpaar versterkt de ZFP28-zinkvingereiwitgen in mtDNA, terwijl het B2M-primerpaarricht zich op het bèta-2-microglobuline-gen in nucleair DNA(nDNA). De analyse zal in drievoud worden uitgevoerd op96-putjesplaten en doelsequenties zullen worden geamplificeerd ineen Biorad CFX96 Touch-cycler. De gemiddelde drempelcyclus (Ct) waarden van nucleair DNA en mtDNA van elkdrievoudige reeksen worden verkregen, en deΔCt-methode istoegepast (ΔCt=CtnDNA−CtmtDNA). Het relatieve mtDNAexemplaarnummer is afgeleid van 2 × 2ΔCt, rekening houdend metrekening houden met het feit dat nDNA diploïde is.

Inflammatoire cytokines

Plasmaspiegels van ontstekingsmarker C-reactief proteïne(CRP) en cytokinen TNF- , IL-1 , IL-6 en IL-8 wordengemeten. De keuze van cytokinen is gebaseerd op de bevindingenvan een systematische review die suggereren dat de ontwikkelingvan CRF wordt beïnvloed door immuundysregulatiewaarvan de bovengenoemde cytokinen zijn aangetoondbijdragen aan verergering of aanhoudende vermoeidheid [8]. Decytokines van belang zullen worden gekwantificeerd met behulp van de zeergevoelige multiplex immunoassay (Luminex®).Markers voor oxidatieve stressPlasmaspiegels van malondialdehyde (MDA), superoxidedismutase (SOD) en glutathionperoxidase (GSH-Px)worden gemeten met in de handel verkrijgbare testkits.resultatenPrimaire uitkomstHet primaire eindpunt is het verschil in globale gezondheidstatus (GHS) score tussen de XBYRT interventioneleen placebo-armen vanaf baseline tot 8 weken na baseline. De GHS is een domein met twee items van de EORTCQLQ 30

Secundaire uitkomsten

Secundaire uitkomsten zijn de veranderingen in MFSI-SF enFACT-Cog totaalscores, inclusief de subschaal of het domeinscores tussen de XBYRT- en placebo-armen vanbaseline tot 4, 8 en 10 weken na baseline. Veranderingen inde functionele en symptoomdomeinscores van deEORTC QLQ-C30 vanaf baseline zal ook worden geëvalueerd.Veiligheidsuitkomsten worden gerapporteerd als de incidentie van AE'sof SAE's bij studiedeelnemers.

Biomarkers

Veranderingen in circulerende niveaus van ontstekingsmarkersCRP, TNF- , IL-1 , IL-6 en IL-8 van baseline tot 4, 8en 10 weken na baseline worden vergeleken tussen deXBYRT- en placebo-armen. Circulerende oxidatieve stressmarkers, malondialdehyde (MDA), superoxide dismutase(SOD), en ook glutathionperoxidase (GPx)als mtDNA-niveaus, zullen ook worden vergeleken tussen deXBYRT- en placebo-armen voor de bovengenoemdeTijd punten.

Gegevensbeheer

De onderzoeksgegevens worden ingevoerd in een met een wachtwoord beveiligdelektronische database, en de ingevoerde gegevens wordengecontroleerd met de brondocumenten om de nauwkeurigheid van de gegevens te garanderen, door een onafhankelijk onderzoeksteamlid dat niet in debelast met het invoeren van gegevens. De papieren versie van studieverslagen ofelektronische studiedatabase wordt in gecontroleerde toegang bewaardlocaties achter slot en grendel. Rechercheurs die hierbij betrokken zijnstudie heeft toegang tot de definitieve dataset.

statistische analyse

Het verschil in GHS-scores 8 weken na baseline tussenXBYRT-interventie en placebo worden beoordeeldmet behulp van de onafhankelijke testen. Om het longitudinaal effect te beoordelenvan partituurveranderingen in de loop van de tijd, zullen lineair gemengde modellengebruikt om de resultaten tussen XBYRT-interventies te vergelijkenen placebo op de respectieve tijdstippen, gecorrigeerd vooruitgangswaarden en klinisch relevante factoren. Individueelspecifieke effecten worden behandeld als willekeurige effecten. Biomarkerniveaus zullen ook worden geëvalueerd met behulp vant tests en lineair gemengdmodellen. De veiligheidsuitkomsten worden in verhoudingen gerapporteerdvan de patiënten die bijwerkingen ervaren (percentage in termen van incidentie)met behulp van de CTCAE v5.0-criteria. Er zal een Chi-kwadraattoets worden gebruiktom het verschil in ernst (per graad) tussende XBYRT-interventie- en placebogroepen. Een intentie om te behandelen(ITT) analysebenadering zal worden toegepast, en degegevens van alle deelnemers die gerandomiseerd en ingevuld zijnhet proces zonder enige ernstige schending van het protocolzal worden geanalyseerd. Ontbrekende gegevens worden als ontbrekend behandeldvolledig willekeurig.

Studieverspreiding

De bevindingen van deze proef zullen worden verspreid viaconferentiepresentaties en publicaties in peer-reviewedtijdschriften.Patiënt en publieke betrokkenheid

Patiënten of het publiek werden niet betrokken bij het ontwerp,het uitvoeren of rapporteren van het onderzoek.

Discussie

Momenteel wordt CRF vaak ondergerapporteerd en onderbehandeldomdat er een beperkt begrip is van effectief managementstrategieën voor de symptomen [38]. De huidige niet-farmacologischeaanbevelingen voor het beheren van CRF omvatten:lichaamsbeweging, cognitieve gedragstherapie en patiëntopleiding [39, 40]. Echter, farmacologische therapieënzijn nog in onderzoek en hebben een beperkte werkzaamheid [39, 40]. Daarom is er behoefte aan een beter begrip vanCRF-etiologie en identificeer therapieën die effectief zouden kunnenbeheer van CRF bij overlevenden van kanker.

TCM biedt een aantrekkelijke therapeutische optie voor debehandeling van CRF-symptomen als het concept van gebruikTCM-afkooksels om de qi of de vitale energie van het lichaam aan te vullenen het verbeteren van slaapstoornissen is vastgelegd inklassieke traditionele Chinese medische teksten [41]. de biologischeeffecten van TCM zijn onderzocht in een aantalvan in vitro en in vivo studies, en onder de voorgesteldemechanismen voor de positieve effecten van kruiden-TCM op vermoeidheidzijn de ontstekingsremmende, immunomodulerende enantioxiderende eigenschappen van de kruidencomponenten [41–43]. Voorbijvoorbeeld suppletie met Radix Astragali-extract verbeterduithoudingsvermogen en verminderde de niveaus van reactieve zuurstofsoorten en cytokinen bij muizen en ratten met door inspanning geïnduceerdevermoeidheid [42, 43]. Een van de belangrijkste TCM-toepassingen vanRadix Paeoniae Alba is voor de behandeling van bloeddeficiëntie en eenin vivo onderzoek heeft aangetoond dat Radix PaeoniaeAlba-extract verhoogde hemoglobine, hematocriet enserum-erytropoëtine bij door bloedarmoede geïnduceerde ratten [44]. Fytochemicaliëngewonnen uit Radix Codonopsis Pilosulae, RhizomaAtractylodis Macrocephalae, Poria en Fructus Lyciook anti-inflammatoire, immunomodulerende enantioxidatieve activiteiten in vitro en in vivo [45–48]. Daarvoor, de analyse van de cytokines, antioxidant markers enmtDNA-niveaus van deelnemers aan de XBYRT-interventieen placebo-armen in deze studie zullen de effecten bepalenvan het XBYRT-afkooksel op de inflammatoire enoxidatieve stressstatus van patiënten met CRF. Cytokinenen mtDNA zijn ook potentiële voorspellende biomarkersvoor CRF [5, 7, 14]. Deze markeringen zijn nuttig als ze zulleneen objectieve observatie van de patiënten geven' antwoordnaar het TCM-brouwsel.

Hoewel in vitro en in vivo studies bewijs hebben aangetoondter ondersteuning van de vermeende effecten van deze kruidengeneesmiddelen, is er nog steeds een gebrek aan klinisch bewijsmateriaal tot het beperkte aantal klinische onderzoeken naar degebruik van kruiden-TCM bij de behandeling van CRF. In een eenarmigestudie, was het gebruik van Ren Shen Yang Rong Tang (RSYRT)onderzocht bij 33 overlevenden van kanker die zich hebben gemeldmatige tot ernstige vermoeidheid [20]. RSYRT, diebevat 12 kruidencomponenten, is geformuleerd om te corrigerenqi-tekort, en de formulering bestaat uit een aantalsoortgelijke kruideningrediënten als de XBYRT die hierin wordt gebruiktprotocol, zoals de Radix Codonopsis, Rhizoma Atractylodis Macrocephalae, Radix Paeoniae Alba, PoriaCocos en Radix Polygala. Een significante afname van vermoeidheidernst werd gezien bij patiënten na 6 weken behandelingmet RSYRT [20]. In een gerandomiseerde gecontroleerde studie,40 patiënten met CRF werden gerandomiseerd om ofweleen interventie, Bu-Zhong-Yi-Qi-Tang (BZYQT) of neeinterventie. BZYQT bevat 10 kruiden met Radix Astragali, Atractylodis lanceaewortelstok en Radix Ginsengals de belangrijkste componenten [21]. 

Patiënten die ontvingenBZYQT gedurende 2 weken rapporteerde significante verbeteringenin vermoeidheidsniveaus en QOL [21]. Hoewel deze onderzoekenpositieve resultaten rapporteerden, waren ze niet adequaatgecontroleerd om mogelijke vertekening of placebo-effecten te elimineren.Daarom is de uitkomst van deze gerandomiseerde, dubbelblinde, zal een placebogecontroleerd klinisch onderzoek bijdragenwaardevol klinisch bewijs over de werkzaamheid en veiligheid van aTCM-afkooksel voor het beheersen van CRF-symptomen en QOLin een cohort van kankeroverlevenden. Resultaten verkregen uit:deze studie zal ook belangrijke data opleveren voor het ontwerpvan een grotere fase III klinische studie.ConclusieSamengevat, deze HERBAL-studie evalueert de werkzaamheidvan een gemodificeerd TCM-afkooksel, de XBYRT, dat specifiek isgeformuleerd voor het aanpakken van qi en bloedtekortom CRF-symptomen te beheersen bij overlevenden van kanker.De resultaten van deze klinische proef kunnen zowel klinischeen biochemische basis en begeleiding voor toekomstige grootschaligegerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken en een beterebegrip van mogelijke biologische mechanismen die bijdragen aanop de effecten van TCM.

Conclusie

Samengevat, deze HERBAL-studie evalueert de werkzaamheidvan een gemodificeerd TCM-afkooksel, de XBYRT, dat specifiek isgeformuleerd voor het aanpakken van qi en bloedtekortom CRF-symptomen te beheersen bij overlevenden van kanker.De resultaten van deze klinische proef kunnen zowel klinischeen biochemische basis en begeleiding voor toekomstige grootschaligegerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken en een beterebegrip van mogelijke biologische mechanismen die bijdragen aanop de effecten van TCM.

VIND DE BESTE BOTANISCHE HOLISTISCHE VERZORGING VOOR HET VERLICHTEN VAN VERMOEIDHEID

Onze zorgvuldig handgemaakte Neuro Regen-formule bevat de best onderzochte kruiden. Elk vertoont een verbazingwekkend potentieel voor het beheer van vermoeidheid, plus algemene ondersteuning van zenuwen en neuronen in het algemeen.

Omvat:

Verlicht fysieke vermoeidheid-

① Cistanchebevat een verscheidenheid aan polyfenolen en glycosiden, die de activiteit van antioxidante enzymen kunnen verhogen en de functie hebben om vrije radicalen te elimineren;

③ Cistancheheeft de functie vande nieren voeden en yang versterken,en kan de hypothalamus-hypofyse-hypofyse, veroorzaakt door zware inspanning, verbeteren. De functie van de gonadale as bevordert de afscheiding van testosteron, is gunstig voor het anabolisme van het lichaam en heeft een antivermoeidheidseffect;

④ Cistanchebevat een verscheidenheid aan effectieve ingrediënten, die de energiestofwisseling van het lichaam kunnen bevorderen en eenantivermoeidheidseffect.