Acuut nierletsel en darmdysbiose: een verhalende recensie, gericht op pathofysiologie en behandeling

Abstract:Acuut nierletsel (AKI)Endarmdysbiosebeïnvloeden elkaar bidirectioneel. AKI induceert veranderingen in de microbiota in het gastro-intestinale (GI) systeem, terwijl darmdysbiose ook AKI verergert. De wisselwerking tussen AKI en darmdysbiose is nog niet goed opgehelderd, maar verdient verder onderzoek. Het huidige overzicht richt zich op de pathofysiologie van deze bidirectionele wisselwerkingAKI-behandelingin deze basis. BeidemacrofagenEnneutrofielenvan de aangeboren immuniteit en de T-helpertype 17-cel uit deadaptieve immuniteitzijn de cruciale spelers van door AKI geïnduceerde darmdysbiose. Omgekeerd zijn de door dysbiose geïnduceerde overproductie van uit de darm afkomstige uremische toxines en onvoldoende aanmaak van vetzuren met een korte keten de belangrijkste factoren die de AKI verslechteren. Er worden veel nieuwe behandelingen voorgesteld om de progressie van AKI tegen te gaan door het GI-microbioom te hervormen en deze vicieuze cirkel te doorbreken. Gegevens ondersteunen de voordelen van probiotische behandeling bij AKI-patiënten, terwijl de resultaten van postbiotica voornamelijk beperkt blijven tot dieren. Prebiotica en synbiotica worden vooral besproken inpatiënten met chronische nierziektenin plaats vanAKI-patiënten. Het effect van adsorberende behandeling lijkt veelbelovend, maar er is meer onderzoek nodig voordat de behandeling op patiënten kan worden toegepast. Immuuntherapie en sommige hergebruikte medicijnen zoals allopurinol zijn vooruitzichten voor toekomstige behandelingen en zijn meer discussie en onderzoek waard

Trefwoorden:acuut nierletsel; dysbiose; immuniteit; prebiotica;probiotica; vetzuren met korte keten; synbiotica

KRUIDENFORMULERING VOOR NIERZIEKTE

1. Inleiding

Acuut nierletsel (AKI) is een veel voorkomende klinische entiteit die tot 1% van de algemene bevolking, 2-7% van de ziekenhuisopnames en 13-78% van de ernstig zieke patiënten treft [1-4]. Het wordt geassocieerd met wijdverspreide morbiditeits- en mortaliteitsrisico's die gelijktijdig toenemen met de toenemende ernst en duur van AKI [5,6]. Ondanks de verbetering van de geneeskunde blijft de AKI-geassocieerde morbiditeit en mortaliteit hoog [7]. Een waarschijnlijke verklaring voor de ontmoedigende resultaten is de orgaanoverspraak tussen de nier- en extrarenale organen tijdens AKI [8]. De bestaande onderzoeken hebben de overspraak aangetoond tussen de nier en veel afgelegen organen/systemen zoals het hart, de hersenen, het immuunsysteem, de longen, de darmen en de botten. Deze orgaanoverspraak resulteert in veel langetermijngevolgen voor organen op afstand na AKI, waaronder coronaire gebeurtenissen, bloedingen in het bovenste deel van het maagdarmkanaal (GI), een beroerte, een maligniteit en zelfs botbreuken [9].

HERBAL FORMULATION FOR KIDNEY DISEASE

Het maagdarmkanaal en de omliggende mesenteriale lymfevaten vormen het grootste absorberende oppervlak van het lichaam. Het legt voedingsstoffen en vreemde antigenen, microben en mogelijk schadelijke elementen bloot. Meerlaagse mechanismen, van mechanische epitheliale nauwe verbindingen tot darmflora en immuuncellen, voorzien ons lichaam van een verdedigingsbarrière tegen indringing [10]. Vroeg in de jaren 2000 legden onderzoeken het verband tussen het maag-darmkanaal en meervoudige orgaandisfunctiesyndromen (MODS) en stelden voor dat de darmen fungeren als een motor voor orgaandisfunctie [11]. Ze wezen er ook op dat verstoring van de darmepitheelbarrière ertoe leidt dat bacteriën en microbiële producten lekken, waardoor de ontwikkeling van MODS wordt geïnitieerd en verergerd.

HERBAL FORMULATION FOR KIDNEY DISEASE

De afgelopen jaren zijn er aanwijzingen dat de nieren en het maagdarmkanaal elkaar hebben gekruist. De wisselwerking tussen de darmmicrobiota en de nieren heeft geleid tot nieuw onderzoek en veel discussie op het gebied van pathofysiologie en behandelingen. De onderzoeken die de associatie tussen veranderingen in de darmmicrobiota, de zogenaamde dysbiose, en nierziekte evalueren, worden echter voornamelijk aangepakt bij chronische nierziekte (CKD) [12,13], terwijl er beperkt onderzoek beschikbaar is naar de associatie tussen AKI en darmdysbiose ( Tabel 1) [14–17]. Uit deze experimentele onderzoeken is gebleken dat de darmmicrobiota een nefroprotectieve of neuropathogene rol spelen bij AKI [15,16]. Klinisch induceert AKI darmdysbiose, waaronder de verstoring van Escherichia coli, Bacteroidetes, Bifidobacterium, Salmonella, Lactobacillus, Clostridium, Ruminococcus, Rothia, Staphylococcus, Enterobacter, Faecalibacterium en Lachnospiraceae, enz. [14-17]. De door AKI geïnduceerde darmdysbiose verandert het metabolisme van veel korteketenvetzuren (SCFA's), aminozuren zoals D-serine en sommige biologische tussenproducten zoals acylcarnitines [15-17]. Darmdysbiose resulteert ook in darmontstekingen en een lekkende darm. Alle hierboven genoemde factoren spelen een cruciale rol bij het bepalen van de ontwikkeling en de ernst van AKI. Kort gezegd betekent de bidirectionele wisselwerking tussen nier- en darmdysbiose dat de ene de andere beïnvloedt en verslechtert, wat de complexiteit en de snelle neergang van het proces verklaart.

Tabel 1. Studies waarin de associatie tussen AKI en darmdysbiose wordt geëvalueerd

Het pathofysiologische mechanisme tussen AKI en darmdysbiose is echter niet duidelijk begrepen en verdient een uitgebreide en bijgewerkte beoordeling. Om de kennis te vergroten en de aandacht te vestigen op de wisselwerking tussen AKI en darmdysbiose in de medische gemeenschap, bieden we een overzichtsartikel na een uitgebreide zoekopdracht op PubMed met de trefwoorden "darm" "dysbiose" "nier" "AKI" "pathofysiologie" en " behandeling". De narratieve review richt zich op de pathofysiologie van dit samenspel en de mogelijke AKI-behandeling. Hoewel de meeste voorgestelde theorieën gebaseerd zijn op diermodellen, helpt dit bestaande bewijs artsen en onderzoekers de onderliggende pathofysiologie te begrijpen, wat cruciaal is voor nieuwe perspectieven om de prognoses van AKI-patiënten te verbeteren.

HERBAL FORMULATION FOR KIDNEY DISEASE