Vooruitgang in diagnose en behandeling van C3-glomerulopathie

Op 30 juni concentreerde professor Chen Wei, directeur van de afdeling Nefrologie van het First Affiliated Hospital van de Sun Yat-sen University, zich op het onderwerp "Diagnose en behandelingsvoortgang van C3-glomerulopathie" tijdens de Academische Jaarvergadering van 2023 van de afdeling Nefrologie van Zhejiang Medical Association, en hield een toespraak over C3-glomerulopathie. Het overzicht, de diagnose, de behandelingsstatus en het vooruitzicht van glomerulopathie (C3G) worden geïntroduceerd.

Klik hier voor echinacea voor nierziekte

Overzicht van C3G

Professor Chen Wei introduceerde dat we de afgelopen jaren een belangrijk inzicht hebben gekregen in de relatie tussen complement, nierziekte en systemische ziekten, en doorbraken hebben bereikt. Er zijn drie routes voor complementactivering, waaronder de klassieke route, de lectineroute en de alternatieve route. De drie routes hebben een gemeenschappelijk doel, namelijk de vorming van het membraanaanvalcomplex, wat uiteindelijk leidt tot cytolytische effecten.

Steeds meer studies hebben aangetoond dat complement een "tweesnijdend zwaard" is. Aan de ene kant neemt complement deel aan de ontstekingsreactie en immuunrespons van het menselijk lichaam en speelt het een rol in de normale afweerfunctie van het lichaam. Aan de andere kant is complement betrokken bij het ontstaan ​​en de ontwikkeling van vele ziekten. Wanneer de drie paden van complement abnormaal worden geactiveerd, is het gemakkelijk om een ​​reeks orgaanschade te veroorzaken. De nier is een van de organen die gemakkelijk worden aangetast wanneer complement abnormaal wordt geactiveerd, en abnormale complementactivering kan worden gezien bij verschillende nieraandoeningen.

C3G wordt gedefinieerd als de voor de hand liggende afzetting van complement C3 onder immunofluorescentie van nierpathologie, met weinig of geen afzetting van immunoglobuline (de intensiteit van C3-afzetting is gelijk aan of meer dan 2 graden hoger dan bij andere immuunreactanten), en het is een type complementroute Complexe, chronische, zeldzame nierziekten veroorzaakt door ontregeling staan ​​nog niet op de lijst van zeldzame ziekten. Nierbiopsie is alleen een aanvulling op C3-afzetting of voornamelijk C3-afzetting. Volgens de verdeling en morfologie van elektronendichte materie onder de elektronenmicroscoop, kan het worden onderverdeeld in twee subtypen: dichte afzettingsziekte (DDD) en C3-glomerulonefritis (C3GN).

Onder een DDD-elektronenmicroscoop kan het worden gemanifesteerd als homogene, streamerachtige / lintachtige elektronendichte afzettingen in de compacte laag van het glomerulaire basaalmembraan, wat te zien is bij 33 procent van de C3G-patiënten; onder de C3GN-elektronenmicroscoop zijn de manifestaties: glomerulair mesangium, binnenste subcutane, subepitheliale en/of intranasale membraanafzettingen op meerdere plaatsen werden waargenomen bij 66 procent van de C3G-patiënten. In termen van pathologische kenmerken kan C3GN meer voor de hand liggende vasculaire laesies en chronische laesies hebben (waaronder glomerulosclerose en interstitiële fibrose); DDD heeft meer kans op crescentische glomerulonefritis. C3G heeft verschillende morfologische patronen onder de lichtmicroscoop, waaronder mesangiale proliferatieve glomerulonefritis en membranoproliferatieve glomerulonefritis vaker voorkomen.

De prognose van C3G is slecht. 50 procent van de patiënten ontwikkelt nierziekte in het eindstadium binnen 10 jaar na de diagnose, waarvan 70 procent van de kinderen binnen 10 jaar na de diagnose een nierziekte in het eindstadium ontwikkelt, en 30 tot 50 procent van de volwassen patiënten ontwikkelt nierziekte in het eindstadium. stadium nierziekte binnen 10 jaar na diagnose nierziekte. Patiënten met DDD die zich acuter presenteren (met crescentische glomerulonefritis) op een jongere leeftijd hebben meer kans op het ontwikkelen van terminale nierziekte. Bovendien, als de etiologie niet wordt geïdentificeerd en er geen symptomatische behandeling wordt gegeven, kan abnormale activering van de bypass-route bij C3G-patiënten na niertransplantatie leiden tot C3G-recidief. Herhaling na transplantatie en verlies van transplantaat komen vaak voor bij C3G-patiënten (50 procent voor DDD en 75 procent voor C3GN).

De pathogenese van C3G is abnormale activering van de alternatieve complementroute die leidt tot C3-afzetting. Factoren die de ontregeling van het complement bepalen, zijn onder meer: ​​genmutaties en/of vorming van auto-antilichamen, 25 procent van de C3G-patiënten draagt ​​complementgenmutaties en 30 procent van de C3G-patiënten is abnormaal positief voor complementgenen. Ontregeling van de alternatieve complementroute is een belangrijke drijfveer in de pathogenese van C3G, en de etiologie ervan omvat verworven factoren (auto-antilichamen) en genetische factoren (genetische variatie).

(1) Auto-antilichamen: De belangrijkste auto-antilichamen gerelateerd aan C3G zijn de C3-nefritisfactor en de C5-nefritisfactor, die C3- en C5-converterende enzymen kunnen stabiliseren en hun halfwaardetijd kunnen verlengen. Daarnaast zijn ook anti-H-factor, anti-B-factor en anti-C3b auto-antilichamen inbegrepen.

(2) Genetische variatie: genetische afwijkingen in complementgenen kunnen overactivering van de alternatieve route veroorzaken, waaronder mutaties in C3-, CFB-, CFH-, CFI- en CFHR-genen; genetische polymorfismen in CFH-, C3-, CFB- en MCP-genen; CFH-CFHR Genomische herschikkingen van loci resulteren in mutante eiwitten. Bovendien kan monoklonaal globuline de alternatieve complementroute activeren, wat leidt tot C3G.

De klinische kenmerken van C3G zijn als volgt:

(1) Nierziekte: patiënten hebben verschillende klinische manifestaties, die zich kunnen manifesteren als asymptomatische hematurie en/of proteïnurie, of acuut nefritisch syndroom, nefrotisch syndroom, snel progressief nefritisch syndroom, enz.

(2) Aanwezigheid van auto-antilichamen: zoals serum C3-, C4- en C5-nefritisfactoren, of H-factor, B-factor auto-antilichamen.

(3) Complementtekort: ongeveer 2/3 van de C3G-patiënten heeft lage niveaus van complement C3.

(4) Extrarenale manifestaties en complicaties, zoals lokale lipodystrofie, oogcomplicaties (drusen), enz.

Huidige status van diagnose en behandeling van C3G

De diagnose van C3G is gebaseerd op klinische geschiedenis, nierbiopsie (lichtmicroscopie, immunofluorescentiemicroscopie, elektronenmicroscopie), laboratoriumtests en genetische tests. De "2021 KDIGO-richtlijnen voor glomerulonefritis" wezen erop: (1) Vóór de diagnose van C3G infectiegerelateerde glomerulonefritis of post-infectie glomerulonefritis uitsluiten. (2) Voor patiënten die voor het eerst met C3G zijn gediagnosticeerd en ouder dan of gelijk aan 50 jaar, beoordeel of er sprake is van een monoklonaal eiwit. Bovendien vereist C3G een differentiële diagnose van andere vormen van glomerulonefritis.

Wat de behandeling betreft, is er momenteel geen erkende optimale behandelstrategie voor C3G en optimale ondersteunende zorg wordt meestal aanbevolen:

(1) Bloeddrukbeheer: systolische bloeddruk<120 mmHg (1 mmHg=0.133 kPa).

(2) De maximaal getolereerde dosis van angiotensine-converterende enzymremmers/angiotensine II-receptorblokkers.

(3) Beoordeel het cardiovasculaire risico en grijp indien nodig op de juiste manier in. Voor C3G-patiënten die een niertransplantatie hebben ondergaan, wordt het immunosuppressieve regime gewoonlijk na niertransplantatie aangepast en wordt anti-C5-remmertherapie gestart.

In deze sessie introduceerde professor Chen Wei het behandelingsonderzoek van C3G.

(1) Een retrospectieve cohortstudie toonde aan dat mycofenolaatmofetil superieur was aan andere bestaande behandelingsopties bij de behandeling van C3G, maar er zijn nog meer prospectieve studies nodig om dit te bevestigen.

(2) Een retrospectieve studie van de anti-C5-remmer eculizumab bij de behandeling van C3G toonde aan dat 53 procent van de patiënten geen remissie had en dat het voordeel van eculizumab bij C3G-patiënten beperkt was.

(3) De alternatieve complementroute is de belangrijkste drijvende factor voor de pathogenese van C3G en er is momenteel geen goedgekeurde therapie voor dit doelwit. Er is echter meer klinisch onderzoek op dit gebied aan de gang. Onder hen kan Iptacopan, dat een hoge mate van aandacht heeft, complementfactor B remmen, waardoor het complementalternatieve pad wordt geremd. Studies hebben aangetoond dat Iptacopan C3G- en C3-afzetting vermindert en de nierfunctie stabiliseert bij niertransplantatiepatiënten.

Samenvatting

Aan het einde van het rapport concludeerde professor Chen Wei dat complement een tweesnijdend zwaard is, dat normaal de immuunrespons kan reguleren en dat abnormaal kan bijdragen aan het ontstaan ​​van ziekten. C3G is een zeldzame nierziekte die wordt veroorzaakt door een afwijking van de alternatieve route van complement. Er zijn nog steeds grote uitdagingen op het gebied van diagnose in de klinische praktijk. Het is noodzakelijk om het begrip van deze ziekte door clinici te verbeteren en een gestandaardiseerd diagnose- en behandelingsproces voor C3G vast te stellen. Speciale aandacht moet worden besteed aan de differentiële diagnose van C3G, waaronder postinfectieuze nefritis, monoklonaal globuline-gerelateerde ziekten en immuuncomplex-gerelateerde nefritis. Momenteel biedt gerichte anti-complementtherapie een nieuwe behandelingsoptie voor C3G.

Hoe behandelt Cistanche nierziekte?

Cistanche is een traditioneel Chinees kruidengeneesmiddel dat al eeuwenlang wordt gebruikt voor de behandeling van verschillende gezondheidsproblemen, waaronder nieraandoeningen. Het is afgeleid van de gedroogde stengels van Cistanche deserticola, een plant afkomstig uit de woestijnen van China en Mongolië. De belangrijkste actieve componenten van cistanche zijn fenylethanoïde glycosiden, echinacoside en acteoside, waarvan is vastgesteld dat ze gunstige effecten hebben op de gezondheid van de nieren.

Nierziekte, ook wel nierziekte genoemd, verwijst naar een aandoening waarbij de nieren niet goed functioneren. Dit kan resulteren in een opeenhoping van afvalproducten en gifstoffen in het lichaam, wat leidt tot verschillende symptomen en complicaties. Cistanche kan via verschillende mechanismen helpen bij de behandeling van nieraandoeningen.

Ten eerste is gebleken dat cistanche diuretische eigenschappen heeft, wat betekent dat het de urineproductie kan verhogen en afvalproducten uit het lichaam kan helpen verwijderen. Dit kan de nieren ontlasten en de opeenhoping van gifstoffen voorkomen. Door diurese te bevorderen, kan cistanche ook helpen hoge bloeddruk te verlagen, een veel voorkomende complicatie van nieraandoeningen.

Bovendien is aangetoond dat cistanche antioxiderende effecten heeft. Oxidatieve stress, veroorzaakt door een onbalans tussen de productie van vrije radicalen en de antioxidantafweer van het lichaam, speelt een sleutelrol in de progressie van nieraandoeningen. Ze helpen vrije radicalen te neutraliseren en oxidatieve stress te verminderen, waardoor de nieren worden beschermd tegen schade. De fenylethanoïde glycosiden die in cistanche worden aangetroffen, zijn bijzonder effectief geweest bij het wegvangen van vrije radicalen en het remmen van lipideperoxidatie.

Bovendien is gebleken dat cistanche ontstekingsremmende effecten heeft. Ontsteking is een andere sleutelfactor in de ontwikkeling en progressie van nierziekte. De ontstekingsremmende eigenschappen van Cistanche helpen de productie van pro-inflammatoire cytokines te verminderen en remmen de activering van verplichte ontstekingsroutes, waardoor ontstekingen in de nieren worden verlicht.

Bovendien is aangetoond dat cistanche immunomodulerende effecten heeft. Bij nieraandoeningen kan het immuunsysteem ontregeld zijn, wat leidt tot overmatige ontsteking en weefselbeschadiging. Cistanche helpt de immuunrespons te reguleren door de productie en activiteit van immuuncellen, zoals T-cellen en macrofagen, te moduleren. Deze immuunregulatie helpt ontstekingen te verminderen en verdere schade aan de nieren te voorkomen.

Bovendien is gevonden dat cistanche de nierfunctie verbetert door de regeneratie van nierbuizen met cellen te bevorderen. Renale tubulaire epitheelcellen spelen een cruciale rol bij de filtratie en reabsorptie van afvalproducten en elektrolyten. Bij nieraandoeningen kunnen deze cellen beschadigd raken, wat leidt tot een beschadigde nierfunctie. Het vermogen van Cistanche om de regeneratie van deze cellen te bevorderen, helpt de nierfunctie te herstellen en de algehele gezondheid van de nieren te verbeteren.

Naast deze directe effecten op de nieren, is gebleken dat cistanche gunstige effecten heeft op andere organen en systemen in het lichaam. Deze holistische benadering van gezondheid is vooral belangrijk bij nieraandoeningen, omdat de aandoening vaak meerdere organen en systemen aantast. Er is aangetoond dat che beschermende effecten heeft op de lever, het hart en de bloedvaten, die vaak worden aangetast door een nieraandoening. Door de gezondheid van deze organen te bevorderen, helpt cistanche de algehele nierfunctie te verbeteren en verdere complicaties te voorkomen.

Concluderend, cistanche is een traditioneel Chinees kruidengeneesmiddel dat al eeuwenlang wordt gebruikt om nieraandoeningen te behandelen. De actieve componenten hebben diuretische, antioxiderende, ontstekingsremmende, immunomodulerende en regeneratieve effecten, die de nierfunctie helpen verbeteren en de nieren beschermen tegen verdere schade. , cistanche heeft gunstige effecten op andere organen en systemen, waardoor het een holistische benadering is voor de behandeling van nieraandoeningen.