Leeftijdsgerelateerde NAFLD: het gebruik van probiotica als ondersteunende therapeutische interventie Deel 2

5. Veranderingen in darmmicrobiota in diermodellen van NAFLD

Veel preklinische studies hebben geprobeerd om specifieke veranderingen in de GM-samenstelling, vaak aangeduid als een microbiële handtekening, te associëren met de ontwikkeling van NAFLD en NASH. Langdurige (80 weken) vetrijke voeding bij muizen ging gepaard met een toename van de relatieve overvloed van de Firmicutes-phylum met betrekking tot de Bacterioidetes; op geslachtsniveau werd een toename van de overvloed aan Adercreutzia (Actinobacteria), Coprococcus (Firmicutes), Dorea (Firmicutes) en Ruminococcus (Firmicutes) waargenomen bij muizen die een vetrijk dieet kregen in vergelijking met het vetarme dieet groep [91]. Bij kiemvrije muizen gekoloniseerd met de microbiota van reagerende en niet-reagerende muizen op een vetrijk dieet, was NAFLD positief geassocieerd met Barnesiella en Roseburia (respectievelijk van de geslachten Bacteroidetes en Firmicutes); na 16 weken vetrijke voeding werd een toename van Barnesiella en Allobaculum en een afname van Lactobacilli waargenomen. Over het algemeen was de Firmicutes-phylum meer vertegenwoordigd bij muizen die NAFLD ontwikkelden [77]. Over het algemeen is de toename van Firmicutes/Bacteroidetes in verband gebracht met NAFLD-progressie, ook al bestaat er geen consensus. In dit laatste opzicht bleken in een ander werk Firmicutes en Verrucomicrobiota phyla in plaats daarvan meer vertegenwoordigd te zijn bij muizen die geen NAFLD ontwikkelden en, op genusniveau, waren Bacteroidia en Flavobacteriia verhoogd bij muizen die NAFLD ontwikkelden [79]. De toediening van VSL # 3, een mengsel met een hoge concentratie van Bifidobacteriën, Lactobacilli en Streptococcus thermophilus, verbeterde de histologie van de lever, verminderde het totale vetzuurgehalte in de lever en verlaagde serum-alanine-aminotransferasespiegels bij muizen die een vetrijk dieet kregen. De histologische en biochemische verbetering ging gepaard met lagere niveaus van twee nucleaire factoren die worden gereguleerd door tumornecrosefactor (TNF): Jun N-terminaal kinase (JNK) en nucleaire factor B (NF-B), beide betrokken bij de ontwikkeling van insulineresistentie [ 84].

Glycoside van cistanche kan ook de activiteit van SOD in hart- en leverweefsels verhogen en het gehalte aan lipofuscine en MDA in elk weefsel aanzienlijk verminderen, waardoor verschillende reactieve zuurstofradicalen (OH-, H₂O₂, enz.) door OH-radicalen. Cistanche-fenylethanoïdeglycosiden hebben een sterk wegvangend vermogen van vrije radicalen, een hoger reducerend vermogen dan vitamine C, verbeteren de activiteit van SOD in spermasuspensie, verminderen het gehalte aan MDA en hebben een zeker beschermend effect op de functie van het spermamembraan. Cistanche-polysacchariden kunnen de activiteit van SOD en GSH-Px in erytrocyten en longweefsels van experimenteel senescente muizen veroorzaakt door D-galactose verbeteren, evenals het gehalte aan MDA en collageen in long en plasma verminderen en het gehalte aan elastine verhogen, hebben een goed wegvangend effect op DPPH, verlengt de tijd van hypoxie bij senescente muizen, verbetert de activiteit van SOD in serum en vertraagt ​​​​de fysiologische degeneratie van de longen bij experimenteel senescente muizen Met cellulaire morfologische degeneratie hebben experimenten aangetoond dat Cistanche het goede antioxiderende vermogen heeft en heeft het potentieel om een ​​medicijn te zijn om huidverouderingsziekten te voorkomen en te behandelen. Tegelijkertijd heeft echinacoside in Cistanche een aanzienlijk vermogen om DPPH-vrije radicalen op te vangen en heeft het het vermogen om reactieve zuurstofsoorten op te vangen en door vrije radicalen veroorzaakte collageenafbraak te voorkomen, en heeft het ook een goed herstellend effect op schade door anionen door vrije radicalen van thymine.

Klik op cistanches herba

【Voor meer informatie:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

Bij muizen die gedurende 2 en 4 weken met het MCD-dieet werden gevoed, was de phylum van Tenericutes overvloediger in vergelijking met die van de respectieve controlegroepen, terwijl Verrucomicrobia consistent minder overvloedig was. Na 2 weken van het MCD-dieet werd een significant grotere hoeveelheid Firmicutes en een significant verminderd gehalte aan Proteobacteriën waargenomen; na 4 weken werd een afname van Actinobacteriën waargenomen. Op familieniveau waren Rikenellaceae, Desulfovibrionaceae en Verrucomicrobiaceae aanhoudend verminderd in de MCD-groep in vergelijking met de 4-weekcontrolegroep [82]. Na 8 weken resulteerde MCD-voeding in een sterke algehele afname van de microbiota-diversiteit en in een afname van de potentieel probiotische Lactobacillus, evenals Akkermansia, en een toename van de Ruminococus, die in verband is gebracht met leverfibrose [83].

6. Associatie tussen darmmicrobiota en NAFLD-ontwikkeling bij mensen

Verschillende grote studies bij mensen hebben een microbiële signatuur onderzocht die mogelijk het risico op progressie van eenvoudige steatose naar meer gevorderde ziektestadia voorspelt [76]; er werd echter een zekere mate van discrepantie gevonden tussen studies, met uiteenlopende resultaten met betrekking tot stam, familie, geslacht en soort. De phyla van Firmicutes en Bacteroidetes zijn het meest vertegenwoordigd in het darmmicrobioom; bijgevolg concentreerden veel dier- en mensstudies zich op de relatieve overvloed van deze twee groepen. Vergelijkbaar met wat was gevonden in dierstudies [77,91,92], werd oorspronkelijk voorgesteld dat een toename van de Firmicutes-tot-Bacteroidetes-ratio geassocieerd was met een hogere energieopbrengst en ernstigere NAFLD-manifestaties bij zwaarlijvige personen [93] ; dit idee werd echter aangevochten door recentere bevindingen [94-96]. Met name bij NAFLD-patiënten bleek Firmicutes verhoogd te zijn in studies van Del Chierico (2017) en Loomba (2017) [97,98], afgenomen in studies van Wang [99] en Zhu [94], en ongewijzigd in die van Raman (2013) en Alferink [96.100]. Bacteroidetes waren meer vertegenwoordigd bij NAFLD-patiënten in de studies van Wang [99] en Zhu [94], afgenomen in de studies van Del Chierico [97] en Shen [95], en ongewijzigd in de studies van Alferink [96]. Er is voorgesteld dat het gebruik van hogere fylogenetische niveaus (dwz phylum) om ziektetoestanden te onderscheiden van nature tot discrepanties leidt; daarom moeten de onderzoeken zich richten op lagere niveaus, zoals het geslacht [100]; er zijn echter ook discrepanties gevonden bij het beschouwen van het genusniveau, over Prevotella, Oscillibacter, Bifidobacterium, Blautia, Lactobacillus en Roseburia [72]. Deze discrepanties kunnen voortkomen uit het feit dat NAFLD van nature heterogeen is, en de onderzoeken omvatten vaak patiënten in verschillende stadia van ziekte-ernst, met gecompenseerde of gedecompenseerde cirrose [72].

Desalniettemin werden concordante veranderingen gevonden bij patiënten met NAFLD en NASH, in vergelijking met gezonde individuen. Inderdaad, de phylum van Proteobacteriën was toegenomen [95,98,100]; op familieniveau waren Enterobacteriaceae toegenomen [94,95], terwijl Rikenellaceae [94,97] en Ruminococcaceae [95,100] waren afgenomen; de geslachten Faecalibacterium [94], Coprococcus [94,99] en Anaerosporobacter [99] waren ook verminderd, terwijl Dorea was toegenomen [97.100]. Een toename van de geslachten Escherichia en Peptoniphilus was specifiek voor NAFLD-patiënten zonder NASH [94,97], evenals een afname van Prevotella [101].

7. Probiotica

Volgens de Voedsel- en Landbouworganisatie van de Verenigde Naties (FAO)/Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) worden probiotica gedefinieerd als "levende micro-organismen die, wanneer ze in voldoende hoeveelheden worden toegediend, een gezondheidsvoordeel opleveren voor de gastheer" [102]. Om als probiotica te worden gebruikt, moeten micro-organismen bepaalde eigenschappen hebben. Het moeten levende, veilige, niet-pathogene bacteriën zijn, in staat om het darmkanaal te doorkruisen en te overleven in zowel zure (maag) als basische (twaalfvingerige darm) pH, en ook bestand te zijn tegen gal, zoutzuur en pancreassap [103 ]. Bovendien moeten ze van menselijke oorsprong zijn, geïsoleerd zijn uit de mond, het maagdarmkanaal of de ontlasting, en behoren tot een gezonde GM. Probiotische bacteriën van de geslachten Lactobacillus en Bifidobacterium, evenals andere micro-organismen, kunnen echter ook worden geïsoleerd uit gefermenteerde melk en aanverwante producten, zoals kaas en yoghurt, evenals uit traditionele dranken (Yosa, Bosa, Pozol en Togwa ) [104]. Naast deze belangrijke eigenschappen moeten probiotica antimicrobiële werking hebben tegen pathogene bacteriën en een verminderde darmpermeabiliteit, waardoor ze de darm kunnen koloniseren, evenals het vermogen om het immuunsysteem te stimuleren door signalen naar de darmimmuuncellen te sturen , produceert melkzuur en beïnvloedt het darmmetabolisme [104].

Het is bekend dat probiotica gunstige effecten hebben voor zowel mens als dier, omdat ze de motiliteit van het maagdarmkanaal kunnen bevorderen en de darmmicrobiota kunnen beheersen, de lactosetolerantie kunnen verbeteren en het cholesterolgehalte kunnen verlagen [105]. Ze kunnen ook de proliferatie en differentiatie van epitheelcellen bevorderen en de darmbarrière versterken [106]. Bovendien kunnen ze, omdat ze een therapeutische rol hebben, voordelen bieden aan het immuunsysteem, het zenuwstelsel en het maagdarmstelsel, en sommige ziekten voorkomen, waaronder obesitas, diabetes, cardiovasculaire, lever- en stofwisselingsstoornissen, evenals kanker en allergieën [107,108]. Bovendien zijn ze een nuttige oplossing om andere klinische aandoeningen tegen te gaan, zoals diarree, gastro-enteritis, de ziekte van Crohn en urogenitale infecties bij vrouwen, en om symptomen als gevolg van lactose-intolerantie te verlichten [104,109] (Tabel 1).

Interessant is dat probiotica, door anti-verouderingseigenschappen te bezitten, ook een lang leven kunnen bevorderen. Ze kunnen worden gebruikt om antioxidant- en immunomodulerende routes te activeren, en om enkele typische tekenen van veroudering, zoals haaruitval en huidrimpels, te voorkomen en om de elasticiteit van de huid te verbeteren [134,135]. Wen-Yang Lin (2022) [12], door een mengsel van probiotica toe te dienen (Bifidobacterium animalis subsp. infant is BLI-02, Bifidobacterium breve Bv889, Bifidobacterium bifidum VDD088, Bifidobacterium animalis subsp. lactis CP-9 , en Lactobacillus plantarum PL-02) aan oude muizen, toonden hun antioxiderende eigenschappen aan, wat resulteerde in een positieve modulatie van de synthese van GM en SCFA's [12]. Bovendien rapporteerden verschillende klinische onderzoeken het effect van probiotica-suppletie op GM bij ouderen [136-139]. Zo toonden twee gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde onderzoeken aan dat Bifibacterium longum Bar33 en Lactobacillus helveticus Bar13 opportunistische pathogenen (Clostridium cluster XI, Clostridium difficile en Clostridium perfringens, Enterococcus faecium en Campylobacter) verminderen, terwijl suppletie met Bifidobacterium longum 46 en B. longum 2C verhoogt het aantal Bifidobacterium catenulatum, Bifidobacterium bifidum en Bifidobacterium breve [136,137].

Probiotica oefenen hun gezondheidsvoordelen uit via verschillende werkingsmechanismen: ze kunnen concurreren met pathogene bacteriën voor voedingsstoffen en hechtingsplaatsen op het darmslijmvlies, remmen de productie van bacteriële toxines, versterken de epitheelbarrière en bezitten antimicrobiële eigenschappen, zoals het vermogen om antimicrobiële stoffen (zoals bacteriocines en SCFA's), waardoor ze de groei van ziekteverwekkers kunnen remmen en hun hechting en toegang over de barrière kunnen beperken. Ten slotte kunnen probiotica ook werken als immunomodulatoren door de secretie van pro-inflammatoire cytokines te verminderen [zoals interferon-gamma (IFN), TNF en interleukine 12 (IL-12)] en de expressie van ontstekingsremmende cytokines te bevorderen (zoals IL-10), evenals de proliferatie en differentiatie van epitheelcellen en T-lymfocyten [140-142].

Naast de hierboven genoemde positieve effecten, kan suppletie met probiotica ook GM moduleren bij mens en dier [107]. In de aanwezigheid van dysbiose kunnen probiotische soorten de juiste balans van de microbiële samenstelling van de darm herstellen en ziekteverwekkers onderdrukken door de productie van -defensine en IgA op te wekken; bovendien kunnen ze de expressie van ontstekingsremmende moleculen bevorderen en de integriteit van de darmbarrière verbeteren, door de productie van mucine te bevorderen en de verstoring van tight junctions te voorkomen [40,143].

De geslachten Lactobacillus en Bifidobacterium zijn de meest gebruikte probiotische bacteriën, gevolgd door Streptococcus, Escherichia, Enterococcus en Bacillus. Sommige Saccharomyces-schimmelstammen kunnen ook als probiotica worden gebruikt [103] (Tabel 2).

Zo is aangetoond dat behandeling met Lactobacillus rhamnosus GG, een melkzuurbacterie, oxidatieve stress en ontsteking in de darm vermindert, de veranderde microbiota moduleert en de darmbarrièrefunctie herstelt [144-146]; verder is gemeld dat de Lactobacillus acidophilus darmontsteking kan voorkomen door de expressie van pro-inflammatoire cytokines (IL-6, TNF , IL-1b en IL-17) te verminderen en de productie van IL-10, evenals door het moduleren van de GM, wat de toename van nuttige bacteriën bevordert [147,148]. Net als andere Lactobacilli heeft ook de behandeling met L. Plantarum het potentieel om de samenstelling van GM te veranderen, SCFA's-niveaus te verhogen en de expressie van sommige inflammatoire cytokines (zoals TNF, IL1- en IL{{9) te verminderen. }}), waardoor stofwisselingsstoornissen en darmontsteking worden voorkomen [149]. Naast Lactobacilli kunnen bacteriën van het geslacht Bifidobacterium (zoals B. bifidum, B. breve en B. longum) ook worden gebruikt als probiotica om de samenstelling van GM te wijzigen en te stabiliseren, om de groei van pathogene bacteriën te remmen en de productie van pro-inflammatoire cytokines en om de gastro-intestinale barrière te versterken [107]. Bovendien is gemeld dat de probiotische bacterie Escherichia coli Nissle de bacteriepopulatie van GM kan moduleren en de intestinale homeostase kan herstellen door menselijke -defensine 2 te produceren, wat nuttig is als een barrière tegen de invasie van ziekteverwekkers (zoals Salmonella, Shigella, en Candida) over de darmbarrière [150,151]. Verder worden sommige gisten, waaronder Saccharomyces cerevisiae en Saccharomyces boulardii, ook gebruikt als probiotica. Ze kunnen de genetisch gemodificeerde micro-organismen wijzigen en ontstekingen verminderen [107,152]. Interessant is dat naast deze klassieke probiotica, verschillende onderzoeken de gunstige rol van andere bacteriën hebben aangetoond, bekend als "probiotica van de volgende generatie" (NGP), zoals Faecalibacterium prausnitzii en A. muciniphila. Van A. muciniphila, een gramnegatieve anaërobe bacterie, is bijvoorbeeld aangetoond dat het darmontsteking kan verminderen en de darmbarrière kan versterken, wat de synthese van antimicrobiële stoffen, de verdikking van slijm en het herstel van de expressie van tight junctions-eiwitten bevordert. [153.154].

Zoals eerder vermeld, speelt de GM een dominante rol in de pathogenese van NAFLD [155]. Veranderingen in de samenstelling (bijvoorbeeld een toename van Gram-negatieve bacteriën die behoren tot Proteobacteria, Escherichia en Enterobacteria soorten) verhogen de darmpermeabiliteit, resulterend in de translocatie van endotoxinen en toxische metabolieten naar de lever, wat leidt tot de productie van inflammatoire cytokines door Kupffer-cellen [156-158]. Bovendien kan dysbiose ook het metabolisme van galzuren en choline veranderen en de productie van endogene ethanol in de darm verhogen. Al deze gebeurtenissen veroorzaken ontstekingen en OS, die op hun beurt het begin van de ziekte veroorzaken en uiteindelijk de progressie naar cirrose [54].

Tot op heden zijn er nog geen specifieke medicijnen goedgekeurd om NAFLD te behandelen. De huidige strategieën die worden gebruikt om de ziekte en de progressie ervan onder controle te houden, omvatten veranderingen in levensstijl (aanpassing van het dieet, lichaamsbeweging en geleidelijk gewichtsverlies), het gebruik van hypoglycemische middelen en antioxidanten, evenals geneesmiddelen die gewoonlijk worden gebruikt om diabetes mellitus te behandelen (zoals metformine en thiazolidinedionen). ) [159]. Het gebruik van probiotica kan een nieuwe therapeutische benadering bieden voor het beheersen en behandelen van leverziekten, zoals NAFLD. Zoals eerder besproken, is het algemeen bekend dat ze de GM in een gezonde staat kunnen herstellen door de expressie van occludines te verbeteren en de invasie van pathogene bacteriën en endotoxinen in de darm te blokkeren, en leverontsteking te verminderen, de expressie van pro- en endotoxinen in evenwicht te brengen. ontstekingsremmende cytokines [54,160,161]. Verder kunnen ze ook de productie van SCFA's bevorderen, het aantal hepatische triglyceriden verminderen en de intestinale OS verlichten door de niveaus van de enzymen superoxide dismutase (SOD) en plasma glutathion peroxidase (GSH-PH) te verhogen en het gehalte aan malondialdehyde (MDA) [155,162,163].

Concluderend wordt algemeen gemeld dat GM bij ouderen is veranderd en dat dysbiose is gekoppeld aan het ontstaan ​​van NAFLD [136,155]. Aangezien veranderingen in GM kunnen bijdragen aan de onregelmatige synthese van galzuren, resulterend in overmatige ophoping van vetten in de lever en de ontwikkeling van de ziekte, zou het gebruik van probiotica om de GM-samenstelling te herstellen effectief kunnen zijn om de productie van galzuren te moduleren en te beheersen. NAFLD [55].

7.1. Preklinische studies van probiotische suppletie bij NAFLD

Er zijn verschillende dierstudies uitgevoerd om de mogelijke effecten van probiotica op de ontwikkeling en progressie van NAFLD te evalueren (Tabel 3). Er is gemeld dat Lactobacillus plantarum NCU116 en Lactobacillus plantarum NA136 veilige probiotica kunnen zijn voor NAFLD. Met name L. plantarum NCU116 had gunstige effecten bij NAFLD-modelratten, door ontsteking te remmen (verlaging van TNF- en IL-6-expressie) en oxidatieve stress in de lever (verhoging van SOD-, GSH-Px- en catalase-activiteiten) en door bacteriën te herstellen flora [164], terwijl Lactobacillus plantarum NA136 NAFLD bij muizen kon verlichten door de cascades van nucleaire factor erytroïde 2-gerelateerde factor 2 (Nrf2) en AMP-geactiveerde proteïnekinase (AMPK) te verhogen, resulterend in de activering van verschillende antioxidantroutes en regulering van het vetzuurmetabolisme [165]. Verder is aangetoond dat Lactobacillus johnsonii BS15 NAFLD bij zwaarlijvige muizen kan voorkomen door mitochondriale disfunctie te verbeteren en ontsteking en darmpermeabiliteit te verminderen [166], terwijl behandeling met Lactobacillus rhamnosus GG muizen en ratten zou kunnen beschermen tegen NAFLD, door de ophoping van levervet te verminderen. en ontsteking (verlaag TNF , IL-1 en IL-8R mRNA-expressie) [167], en stimulerende door sirtuins type 1 (SIRT1) gemedieerde signaalroute [168], respectievelijk. In andere onderzoeken verzwakte suppletie met Bifidobacterium longum de accumulatie van levervet bij NAFLD-modelratten [169]; behandeling met een mengsel van probiotica (Bacillus animalis VKB, Bacillus animalis VKL, Lactobacillus casei IMV B-7280) moduleerde de GM-samenstelling en verlaagde het cholesterolgehalte, oxidatieve stress en gewicht bij zwaarlijvige muizen [170]; en toediening van Bifidobacterium infantis, Lactobacillus acidophilus en Bacillus cereus bij ratten herstelde de GM-structuur en verlaagde serumspiegels van uit de darm afkomstige bacteriële lipopolysaccharide (LPS) en inflammatoire cytokines (TNF en IL-18), en levertol- zoals receptor 4 (TLR4)-mRNA [171]. Een ander onderzoek bij ratten onthulde dat suppletie met Clostridium butyricum MIYAIRI 588 NAFLD zou kunnen verbeteren door de ophoping van lipidendruppeltjes te verminderen [172]. Ten slotte verlichtte behandeling met VSL#3-probiotica obesitas, hepatische steatose en insulineresistentie, evenals verminderde ontsteking, waardoor de activering van TNF / remmer van nucleaire factor kappa-B kinase subunit beta (IKK-) signaalroute in vetrijke dieetgevoede muizen [173]. Bovendien kunnen VSL # 3-probiotica de alanine-aminotransferase (ALT) -spiegels en het totale vetzuur in de lever verlagen bij muizen met een vetrijk dieet [174].

Naast traditionele probiotica zouden de opkomende NGP, waaronder A. muciniphila, F. prausnitzii, Bacteroides spp., en de Roseburia, een potentiële therapeutische strategie kunnen zijn voor de behandeling van NAFLD [155]. Bijvoorbeeld Munukka (2017). rapporteerde het vermogen van F. prausnitzii probioticum om de levergezondheid te verbeteren, door fibrose, aspartaataminotransferase (AST) en ALT-niveaus en vetgehalte in de lever van vetrijke muizen te verlagen [175].

7.2. Klinische proeven van probiotische suppletie bij NAFLD

Sommige onderzoeken bij mensen hebben de voordelen aangetoond van probiotische suppletie bij patiënten met NAFLD (tabel 3). Aangetoond is dat de toediening van conventionele yoghurt, gefermenteerd door Lactobacillus delbrueckii ssp. bulgaricus en Streptococcus thermophiles, evenals de suppletie van een mengsel van zes probiotica (L. acidophilus, L. rhamnosus, L. paracasei, Pediococcus pentosaceus, B. lactis en B. breve), kunnen gunstige effecten hebben op patiënten met NAFLD , door de GM-samenstelling te wijzigen en ontstekingen te verminderen (verlaging van de TNF-expressie) en het lipidenmetabolisme (verlaging van het totale cholesterol en triglyceriden) [176,177]. Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische studie toonde aan dat suppletie met meerdere stammen van probiotica insuline, insulineresistentie, TNF en IL-6 kan verminderen bij patiënten met NAFLD [178]; verder, in dezelfde lijn, kan behandeling met Lactobacillus bulgaricus en Streptococcus thermophilus de ALT- en AST-activiteit en gamma-glutamyltransferase (GGT) -spiegels bij NAFLD-patiënten verlagen [179]. Een andere gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde klinische studie rapporteert dat toediening van VSL#3 triglyceriden en hooggevoelige C-reactieve proteïneniveaus verlaagde, evenals transaminasen en GGT-activiteit [180]. Interessant is dat Shavakhi et al. aangetoond dat behandeling met Metformine plus Protexin (L. acidophilus, L. casei, L. rhamnosus, L. bulgaricus, B. breve, B. longum, Streptococcus thermophilus) de ALT- en AST-activiteit verlaagt, beter dan metformine alleen bij patiënten met NASH [ 181]. Ten slotte zou het gebruik van een cocktail van 14 probiotische stammen, behorend tot de geslachten Lactobacillus plus Lactococcus, Bifidobacterium, Propionibacterium en Acetobacter, leververvetting kunnen verbeteren door AST- en GGT-activiteit te verminderen, evenals TNF- en IL{17}}-niveaus , bij NAFLD-patiënten [182].

【Voor meer informatie:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】