Alprostadil gecombineerd met tripterygiumglycosiden tablet bij de behandeling van diabetische nierziekte: een systematische review en meta-analyse

Contact:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Hui-Chuan Tian, Jia-Jun Ren, Yi-Chun Shang

1 Het eerste geaffilieerde ziekenhuis van tianjin university of traditional chinese medicine, Tianjin 301617, China;

2Tianjin Universiteit voor Traditionele Chinese Geneeskunde, Tianjin 301617, China.

Achtergrond:Diabetische nierziekteis nu wereldwijd de belangrijkste oorzaak van nierfalen in het eindstadium. Alprostadil in combinatie met tripterygiumglycosiden tablet is een nieuwe methode voor de behandeling van diabetische nierziekte. Er zijn momenteel echter weinig systematische reviews over de behandeling van alprostadil in combinatie met tripterygiumglycosidentablet. Daarom werden een systematische review en meta-analyse uitgevoerd om de functie van alprostadil in combinatie met tripterygiumglycosidentabletten bij de behandeling vandiabetische nierziekte. Methoden: We hebben Gepreciseerd, Embase, de Cochrane Library, Chinese databases en klinische onderzoeken gezocht naar gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken naar alprostadil in combinatie met tripterygiumglycosidentablet bij de behandeling van diabetische nierziekte, inclusief resultaten van de oprichting van de database tot 5 augustus. 2020. Twee reviewers haye onafhankelijk uitgevoerd Literatuuronderzoek, data-extractie en kwaliteitsevaluatie, Deze meta-analyse is uitgevoerd door ReyMan5.4 software. Resultaten: Tien gerandomiseerde gecontroleerde studies met 724 patiënten waren betrokken. Vergeleken met alprostadil alleen, de combinatie van alprostadil en tripterygium glycosiden tablet bij de behandeling vandiabetische nierziektekan het niveau van 24-uurs urine-eiwit verlagen (95%CI(-2.05,-0.22),P=0,01),serumcreatinine (95%CI(-5.01. -0.20), P= 0.03), niveau van interleukine-6(95% CI(-4.57,-2.37), P<0.00001), tumor="" necrosis="" factor-α(95%="" ci="" (-4.57,-2.37),=""><0.00001).the combined="" treatment="" could="" also="" improve="" the="" clinical="" efficacy(95%=""><0.0001), and="" reduce="" the="" occurrence="" of="" serious="" adverse="" events(95%ci="" (0.26,0.94),="" p="0.03)." however,="" there="" is="" no="" association="" of="" two="" treatments="" in="" blood="" urea="" nitrogen="" (95%="" ci(-4.17.2.11).p="0.52)," albumin="" (95%ci(-1.10.="" 0="" 97)p="0" 90)triglyceride="" (95%="" ci(-1="" 441="" 50)p="097)Conclusion:" alprostadil="" combined="" with="" tripterygium="" glycosides="" tablet="" contributes="" to="" protecting="" renal="" function,="" inhibiting="" inflammation,="" and="" reducing="" the="" occurrence="" of="" adverse="" events,="" which="" could="" be="" considered="" as="" a="" feasible="" therapy="" for="" diabetic="" kidney="" disease="" patients.="" however,="" some="" clinical="" variables="" did="" not="" accurately="" conclude="" due="" to="" the="" low="" quality="" of="" methodology="" and="" small="" sample="" sizes.="" more="" rigorous="" and="" more="" extensive="" trials="" are="" essential="" to="" validate="" our="" results.trial="" registration:systematic="" review="" registration:="">

Trefwoorden: Alprostadil, Tripterygium glycosiden,Diabetische nierziekte, Meta-analyse, Systematische review

Cistanchekan behandelenacuut nierfalen

Achtergrond

Diabetische nierziekte (DKD)is een van de meest voorkomende microvasculaire complicaties van diabetes mellitus. die zich voornamelijk manifesteerde als microalbuminurie (d.w.z. 30-300 mg / g creatinine in een spot urinemonster) of macroalbuminurie (dwz.. > 300 mg/g creatinine in een spot urinemonster). In de afgelopen jaren werden enkele gevestigde risicofactoren zoals de prevalentie van een suikerrijk dieet, roken [1] en vergrijzing van de bevolking [2] door de onderzoekers gewaardeerd.

Op dit moment blijft de pathogenese van DKD onduidelijk, voornamelijk met inbegrip van metabole stoornissen, renale hemodynamische veranderingen en genetische gevoeligheid. Met de diepgaande studie van de ontstekingsreactie, oxidatieve stress, podocytenbeschadiging en andere mechanismen, is het begrijpen van DKD in de behandeling een nieuw niveau bereikt. Tot nu toe is er echter een gebrek aan effectieve behandeling in de medische gemeenschap. Ongeveer 50% van de DKD-patiënten wereldwijd bereikte uiteindelijk een nierziekte in het eindstadium zonder effectieve behandeling [3].

DKD-behandeling is gericht op het verminderen van de voortgang van nierschade en het beheersen van de gerelateerde complicaties 4]. Volgens het Mogensen-stadium kan DKD worden onderverdeeld in 5 stadia en bij klinische behandeling werden de meeste patiënten gediagnosticeerd als stadium 3 of na stadium 3 omdat de symptomen van DKD onopvallend waren toen het in stadia 1 en 2 was [5]. Op deze manier zijn voor de behandeling van de DKD nieuwe behandelingsopties ontstaan, waaronder intensieve glycemische controle, optimale renine-angiotensine-aldosteronsysteemblokkade met angiotensine-converterende enzymremmers / angiotensinereceptorblokkers), nauwkeurige bloeddrukcontrole en levensstijlaanpassingen zoals lichaamsbeweging en dieetbeperkingen [6,7]. Hoewel nieuwe behandelingsopties enkele facties hebben, is het niet altijd voldoende om proteïnurie te verlichten door deze behandelingsopties te gebruiken. Daarom is het zinvol om een behandeling te vinden om de ontwikkeling van DKD te vertragen.

Multi-glycoside van Tripterygium wilfordii Hook. f. in tripterygiumglycosidentablet (TGT) is een stabiel glycoside geëxtraheerd uit Tripterygium Wilford Hook. f., dat bekend staat als traditionele Chinese geneeskunde die al vele jaren wordt gebruikt bij de behandeling van chronische nierziekte [8, 9]. In de afgelopen jaren toonden studies aan dat TGT de ontstekingscelgemedieerde respons in nierweefsels en de proliferatie van mesangiale cellen en matrix kon remmen [10,11]. Alprostadil (PGE1, prostaglandine E1), werd in het verleden gebruikt als een cardiovasculair geneesmiddel. In de afgelopen jaren hebben Luo en Hong[12,13] ontdekt dat PGE1 de nierfunctie kan verbeteren en progressieve nierschade bij DKD-patiënten kan vertragen, door de niveaus van interleukine-18 en serumontstekingsfactoren te verlagen. Daarom is TGT op basis van de huidige experimentele gegevens in toenemende mate gebruikt bij de behandeling van DKD en TGT in combinatie met PGE1 vertegenwoordigt een nieuwe en effectieve behandeling van DK-patiënten met minder bijwerkingen.

Er is echter nog steeds een gebrek aan voldoende en bevredigend systematisch evidence-based medisch bewijs in de werkzaamheid en veiligheid van TGT bij de behandeling van DKD-patiënten. Daarom hebben we een meta-analyse uitgevoerd om de werkzaamheid en veiligheid van PGE1 in combinatie met TGT voor de behandeling van DKD te evalueren.

Cistanchekan behandelenSuikerziekte

Methoden

Protocol en registratie

Dit onderzoeksprotocol werd geregistreerd in de PROSPERO-database voordat het beoordelingsproces werd gestart (CRD42020203725).

Literatuuronderzoek

Elektronische zoekopdrachten naar gegevens. We doorzochten 4 elektronische databases in de Engelse versie en 3 elektronische databases in de Chinese versie: PubMed, Embase, de Cochrane Library, Clinical Trial, China Network Knowledge Infrastructure, Chinese Scientific Journal Database. Wan Fang-database. Alle databases zijn doorzocht vanaf de datum van oprichting tot 6 augustus 2020. Toepasselijke talen waren Engels en Chinees. Het ophaalschema bevatte onderwerpwoorden en vrije woorden, trefwoorden of volledige tekst om weglating te voorkomen. We zochten in Chinese woorden zoals "Leigongteng", "Qianliedier", "PGE1", "Tangniaobingshenbing" en Engelse woorden zoals "alprostadil","PGE1","pterygium","tripterygium glycosiden","diabetische nefropathie,"diabetische nierziekte,"diabetische nierschade,""DN," en "DKD"Handmatige zoekopdrachten. Retrievals werden uitgevoerd in de bibliotheekcollectie van tianjin university of chinese medicine (2017-2020): Journal of Tiamin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin Journal of Traditional Chinese Medicine, Chinese Journal of Basic Medicine in Traditional Chinese Medicine, en het deel van gerelateerde klinische onderzoeken werden vermeld als een supplement.

Inclusie- en exclusiecriteria

Soorten studies. Gerandomiseerde gecontroleerde studies (RCT's), ongeacht de blinderingsmethoden, gerapporteerd in het Engels of Chinees werden opgenomen; niet-RCT's, waaronder dierproeven, samenvatting van de ervaring, systematische review, case report en zelfgecontroleerde onderzoeken werden uitgesloten. De definities van de uitkomstmaten zijn beschreven in tabel 1.

Tabel 1 Kenmerk van PGE1 gecombineerde TGT voor DKD-behandeling

Soorten deelnemers. Inclusiecriteria: patiënten werden gediagnosticeerd met DKD op basis van de diagnostische standaard van de Wereldgezondheidsorganisatie en mogensen stadiëringscriteria, ongeacht de oorzaak of aanwezigheid van andere ziekten.

Soorten interventies. De behandelingsgroep kreeg PGEl-injectie (10 ug·gd) en TGT (20 mg:tid) toegediend in combinatie met conventionele behandeling Het verloop van de behandeling ligt tussen 4 weken en 16 weken. Soorten controlegroepen. De controlegroep kreeg PGE1-injectie (10 ug-QD) toegediend in combinatie met conventionele behandeling zoals hypoglycemische geneesmiddelen en een gezond dieet om de bloedsuikerspiegel onder controle te houden.

Soorten uitkomstmaten. Primaire uitkomstmaten omvatten werkzaamheid, 24 uur urine-eiwit (24 h-Upro), serumcreatinine (Scr), bloedureumstikstof (BUN), de albumine (ALB) vergelijking van interleukine-6 (IL-6), tumornecrosefactor-α (TNF-a) en de triglyceride (TG). De secundaire uitkomstmaat is het aantal ongewenste voorvallen.

Gegevensextractie

Twee reviewers (H.T en J.R) voerden onafhankelijk van elkaar de volgende informatie uit in elke studie: naam van de auteur,

jaar van publicatie, omvang van de steekproef (behandelingsgroep, controlegroep), het typische verloop van de ziekte, interventies (behandelingsgroep, controlegroep), uitkomst en bijwerkingen. Discrepanties werden opgelost in een consensusvergadering of, als de overeenkomst niet kon worden bereikt, werden ze opgelost door verwijzing naar een derde reviewer (Y.S). De onafhankelijke beoordelaars hebben gegevens geëxtraheerd en getabelleerd met behulp van een gestandaardiseerd gegevensextractieformulier, waarbij meningsverschillen uiteindelijk werden geïnterpreteerd door de corresponderende auteur (Y.S).

Kwaliteitsbeoordeling

Twee onderzoekers (H.T en J.R) evalueerden onafhankelijk van elkaar de methode - Cochrane Collaboration Risk van methodologische kwaliteit van in aanmerking komende onderzoeken met de bias-tool (versie 5.1.0) om de opgenomen RCT's te analyseren. Elke term was verdeeld in 3 graden - hoog risico, laag risico en onduidelijk risico op basis van zeven aspecten: 1) willekeurige sequentiegeneratie; 2) verhulling van de toewijzing; 3)verblinding van deelnemers en personeel;4)verblinding van de beoordeling van de uitkomsten;5)onvolledige uitkomstgegevens; 6)selectieve rapportage; 7) andere vooringenomenheid. Het risico op bias grafieken werd gegenereerd door RevMan 5.4 software.

Statistische analyse

Meta-analyse en statistische analyse zijn uitgevoerd met RevMan 5.4-software van de Cochrane Collaboration. De gegevens werden als volgt uitgedrukt: de risicoratio (RR) werd gebruikt om dichotome gegevens te beoordelen; het gemiddelde verschil (MD) en het standaardgemiddelde verschil (SMD) werden gebruikt om continue gegevens te beoordelen, en een 95% betrouwbaarheidsinterval (CI) werd gebruikt voor intervalschatting. Heterogeniteit werd getest met behulp van P-statistieken. Als er homogeniteit is (P >0.1,I< 50%),="" we="" will="" select="" the="" fixed="" effects="" model.="" if="" not,="" we="" will="" use="" the="" random-effects="" model.="" subgroups="" analysis="" was="" performed="" to="" avoid="">

Resultaten Literatuur zoeken

De database search leverde 1.244 publicaties en relevante abstracts op. Na een eerste beoordeling van samenvattingen en titels werden 844 records uitgesloten voor duplicaat (figuur 1). De overige 12 studies werden in volledige tekst beoordeeld en 10 studies [14-23] werden uiteindelijk in de analyse opgenomen.

Figuur 1 Literatuuronderzoek

Kenmerken van studie

De basiskenmerken van de 10 RCT's zijn weergegeven in tabel 1. Alle RCT's werden uitgevoerd en gepubliceerd in het Chinees. Zevenhonderdvierentwintig DKD-patiënten werden geïncludeerd, met een omvang van de steekproef variërend van 40 tot 100. Alle deelnemers ondergingen een basisbehandeling, zoals controle van de bloeddruk en toediening van hypoglycemische geneesmiddelen. Alle patiënten waren volwassenen ouder dan 18 jaar. Alle 10 gevallen hebben PGEl gebruikt in de controlegroepen [14-23] en het verloop van de behandeling varieert van 2 tot 12 weken.

Willekeurige sequentiegeneratie

Onder deze 10 gevallen4 werden computergeprogrammeerde willekeurige sequencing, random number table of random number generator beoordeeld als een laag risico op bias [15,16.19.22]. Andere methoden of details die geen melding maken van het genereren van willekeurige sequenties worden beoordeeld als een hoog risico op bias (figuur 2, figuur 3).

Figuur 2 Risico op vertekening grafiek

Figuur 3 Samenvatting van het risico op vertekening

Verhulling van toewijzing

Van de 10 gevallen gebruikten 4 verzegelde enveloppen, willekeurige lijst of willekeurige toewijzingsmethode om te bepalen of de groepering een laag risico op vertekening kreeg op basis van allocatieverhulling [15,16,19,22]; andere 6 gevallen waarin de methode van allocatieverhulling niet is beschreven, werden beoordeeld als een onduidelijk risico op vertekening.

Verblinding van deelnemers en personeel

Vanwege de aard van de actieve controle is geen van de onderzoeken blindelings uitgevoerd.

Verblinding van uitkomstbeoordeling

Voor uitkomstblinding gebruikte geen van de studies enkelblinde of dubbelblinde methoden om de interventiemaatregel te beoordelen.

Onvolledige uitkomstgegevens

Negen gevallen hadden geen verloop voor ontbrekende deelnemers, die werden beschouwd als een laag risico op bias [15-21,23]; één geval miste deelnemers als gevolg van de nosocomiale infectie [14] en één geval miste deelnemers vanwege de bijwerkingen, dus we beschouwen het als een hoog risico op bias [22].

Selectieve rapportage van uitkomsten

Geen van de gevallen registreerde protocollen, maar alle gevallen werden gerapporteerde verwachte uitkomsten, uitkomstindicatoren waren volledig en werden dus alle gevallen beschouwd als een laag risico op bias.

Andere bronnen van vooringenomenheid

Alle gevallen hadden een laag risico op bias vanwege een gebrek aan duidelijk bewijs om andere voor de hand liggende vooroordelen te vertonen.

Resultaten

Werkzaamheidsgraad

De werkzaamheid werd geëvalueerd in 6 onderzoeken. Volgens het verloop van de behandeling in TGT in combinatie met PGE1,werden 6 onderzoeken[15-17,21,22] onderverdeeld in 2 subgroepanalyses (figuur 4). Uitgebreide meta-analyse toonde aan dat TGT in combinatie met PGE1 (RR=1.17,95%CI(1.09,1.25),P< 0.0001.fixed="" model,p="0%,6" trials),="" subgroup="" meta-analysis="" showed="" that="" the="" course="" of="" treatment="" ≥="" 12="" weeks="" in="" tgt="" combined="" with="" pge1(rr="1.14,95%" ci="" (1.05-1.24),="" p="0.001,fixed" model,p="0%,5" trials),="" and="" the="" course="" of="" treatment=""><12 weeks="" in="" tgt="" combined="" with="" pge1(rr="1.27,95%CI:(1.04,1.54)," p="0.02,fixed" model,="" 1="" trial="">

24 uur Upro

Acht trails [15-22] toonden 24 uur Upro resultaten van 628 DKD patiënten. Met het resultaat van homogeniteit na de test (P<0.00001, i="100%)," the="" random="" effect="" model="" was="" used.="" the="" results="" suggested="" that="" the="" treatment="" group="" (tgt="" combined="" with="" pge1)was="" more="" effective="" than="" the="" control="" group="" (pge1)in="" decreasing="" 24="" h="" upro="" (md="-1.14.95%CI(-2.05,-0.22)," z="2.43," p="0.01)(Figure">

Ser

Vijf onderzoeken [17-19,21,22] toonden Scr-niveaus van 378 DKD-patiënten. Na de heterogeniteitstest (P<0.00001, i="89%)," a="" random="" effect="" model="" was="" used="" to="" pool="" the="" data.="" compared="" with="" other="" groups,="" the="" patients="" in="" cui's="" results="" were="" quite="" different,="" so="" we="" selected="" the="" smd="" effect="" measure.="" the="" results="" indicated="" that="" there="" is="" a="" significant="" difference="" existing="" between="" the="" 2="" groups="" in="" decreasing="" scr="" levels(smd="-2.60,95%" ci(-5.01,="" -0.20),z="">

Figuur 4 Effect van tripterygiumglycosidentablet in combinatie met alprostadil op de werkzaamheid bij patiënten met diabetische nierziekte

BROODJE

Hun studies [16, 19, 22] toonden BUN-niveaus van 264 DKD-patiënten. Na heterogeniteitstest (P< 0.00001,="" i2="98%)," a="" random="" effect="" model="" was="" used="" to="" pool="" the="" data.="" the="" results="" indicated="" that="" there="" is="" no="" significant="" difference="" existing="" between="" the="" 2="" groups="" in="" decreasing="" bun="" levels="" (md="–1.03," 95%="" ci="" (–4.17,="" 2.11),="" z="0.64," p="0.52)" (figure="">

Figuur 5 Effect van tripterygiumglycosiden tablet gecombineerd met alprostadil op 24 h Upro vandiabetische nierziektepatiënten

Figuur 6 Effect van tripterygiumglycosidentablet in combinatie met alprostadil op serumcreatinine bij patiënten met diabetische nierziekte

Figuur 7 Effect van tripterygiumglycosidentablet in combinatie met alprostadil op bloedureumstikstof bij patiënten met diabetische nierziekte

Figuur 8 Effect van tripterygiumglycosidentablet in combinatie met alprostadil op het albumine bij patiënten met diabetische nierziekte

Overige resultaten

De resultaten van TG gaven aan dat er geen verschil bestaat tussen de 2 groepen in afnemende TG, terwijl de vergelijking van IL-6 en TNF-α een significant verschil liet zien tussen de 2 groepen (tabel 2).

Bijwerkingen

Zeven onderzoeken [15, 16, 18-20, 22, 23] toonden bijwerkingen bij 544 DKD-patiënten. Xiaofen Wang [122] meldde dat 2 patiënten stopten met de behandelings- en controlegroepen vanwege de ernstige bijwerkingen. Nog eens 45 patiënten met bijwerkingen trokken zich niet terug uit het onderzoek (tabel 3).

Na de heterogeniteitstest (P = 0,11, I2 = 44%) werd een fixed-effect model gebruikt om de gegevens te bundelen. De resultaten gaven aan dat de behandelingsgroep (TGT in combinatie met PGE1) werkzamer was dan de controlegroep (PGE1) bij het verminderen van het aantal bijwerkingen (OR = 0,50, 95% BI (0,26, 0,94), Z = 2,15, P = 0,03) (figuur 9).

Tabel 2 Resultaten van andere uitkomsten

Figuur 9 Effect van tripterygiumglycosidentablet in combinatie met alprostadil op bijwerkingen bij patiënten met diabetische nierziekte

Tabel 3 Details van de bijwerkingen bij de verschillende behandelingen bij patiënten met diabetische nierziekte

Discussie

Voor het eerst richtte deze systematische review zich op het evalueren van de werkzaamheid en veiligheid van TGT in combinatie met PGE1 bij de behandeling van DKD. De huidige studieresultaten toonden de effectiviteit van TGT in combinatie met PGEl bij de behandeling van DKD-patiënten in tegenstelling tot PGEl-groepen. Wat nog belangrijker is, de huidige analyse ondersteunt dat TGT in combinatie met PGE1 effectiever is dan PGE1 alleen bij de behandeling van DKD, wat de 24 h-Upro en bijwerkingen van DKD-patiënten aanzienlijk kan verminderen. Daarom speculeerden we dat TGT in combinatie met PGE1 een essentiële rol zou kunnen spelen bij de behandeling van DKD, vanwege de waarde ervan in effectiviteit en veiligheid, wat een potentieel nuttige en nadelige gebeurtenis biedt voor de traditionele PGE1-therapie bij de behandeling van DKD.

De systemische behandelingstherapie van DKD is tot nu toe nog ingewikkeld. PGE1, een geneesmiddel dat de nierbloedvaten effectief kan uitbreiden en direct kan inwerken op glomerulaire slagaders, bleek beschermende effecten te hebben op de nierfunctie bij de behandeling van DKD door insulineresistentie in renale tubulusepitheelcellen te remmen via autofagie en proteïnurie te verminderen in de afgelopen jaren [24,25]. En in klinische zin rapporteerden Wang et al.[23]dat TGT in combinatie met PGE1 de nierfunctie van DKD-patiënten kan beschermen, overgevoelig C-reactief proteïne kan verminderen om renale vasculaire gladde spierhyperplasie te bevorderen. TGT in combinatie met PGE1 bij de behandeling van DKD is ook gemeld, wat aangeeft dat deze behandelingsmethode het niveau van TNF-α kan verlagen om het niveau van natriumretentie en mesangiiale celproliferatie te verlagen.

TGT is een natuurlijke ontstekingsremmende fytogeneeskunde die al jaren wordt gebruikt voor inflammatoire en verschillende auto-immuunziekten [26]. Onderzoekers ontdekten dat TGT bij de dosis van 60 mg / dag klinische effectiviteit heeft bij het verminderen van proteïnurie en hematurie door renale micro-inflammatie, GS en podocytenbeschadiging bij DKD te onderdrukken [27. Bovendien werd PGE1 gebruikt om vaatverwijding te genezen, bloedplaatjesaggregatie te remmen en de weerstand van perifere bloedvaten te verminderen. Nieuw onderzoek [28] toonde aan dat PGE1 het celmembraan kon stabiliseren, de afgifte van IL-1, TNF-α en andere ontstekingsmediatoren kon remmen en de vorming van antigeen-antilichaamreacties kon verminderen.

Vroege studies hebben aangetoond dat microalbuminurie (>300 mg/24 h proteïnurie) een hoge correlatie heeft met de verdere ontwikkeling van eindstadium nierfalen [29, 30]. Daarom kan de behandeling van het verminderen van 24 h-Upro de nierfunctie van DKD-patiënten behouden. Volgens het verloop van de behandeling toont TGT in combinatie met PGE-1 klinisch effectief in het verminderen van de 24 h-Upro. Bovendien toonden onze resultaten aan dat de niveaus van I-6 en TNF-αa in TGT in combinatie met PGE1 significant waren verlaagd. Echter, vanwege het kleine aantal proeven, hoewel de heterogeniteit minder dan 50% is. er is nog steeds een risico op afwijking. Daarom is een grotere steekproeftest noodzakelijk.

Bovendien gaven de meta-analyseresultaten voor BUN, ALB en TG aan dat het therapeutische effect van TGT in combinatie met PGE1 niet significant verschilde van dat van PGE1 alleen. Voor dit resultaat moeten we zorgvuldig overwegen of de oorzaken van heterogeniteit verband houden met de toewijsbare objectieve factoren zoals het type diabetes mellitus; het verloop van de ziekte; het stadium van DKD; of in het verleden een soortgelijke behandeling is ontvangen; verschillende soorten geneesmiddelen voor basisbehandeling die door het ziekenhuis aan patiënten worden gegeven.

Bijwerkingen zijn altijd een aandachtspunt geweest. Verrassend genoeg impliceerde deze beoordeling dat de TGT in combinatie met PGE1-therapie lagere bijwerkingen veroorzaakte dan controles. In de meeste onderzoeken was de dosis TG 60 mg/dag en was het verloop van de behandeling ≤ 3 maanden; het effect is beter en weinig bijwerkingen. Niettemin is er geen betere werkzaamheid gevonden in langere behandelingskuren. Dus we voorspelden conservatief dat dit behandelplan gunstig zou kunnen zijn voor sommige patiënten in de klinische wereld. Deze resultaten zijn echter alleen gebaseerd op huidig onderzoek en er is meer ruimte om in de toekomst te verkennen.

Er zijn echter ook enkele beperkingen aan deze systematische review:1) de algehele kwaliteit van de geïncludeerde onderzoeken was matig. Van de 11 onderzoeken waren er 5 RCT's en nog eens 6 onderzoeken vermeldden "willekeurig". Geen van de studies leverde enig detail op over enkele of dubbele blindering en allocatieverhulling, wat wees op de lage kwaliteit van de methodologie en leidde tot een hoog risico op selectie- en meetbias; 2) het aantal uitkomstgebeurtenissen was ontoereikend. Verschillende analyses waren gebaseerd op slechts 2 of 3 studies, die van invloed zouden kunnen zijn op de analyse van de resultaten;3)hoewel we een adequate zoekstrategie hebben aangenomen om publicatiebias te minimaliseren, zijn er nog steeds enkele potentiële onderzoeken vanwege taalbeperking; 4) de inclusie van de studie was meer geconcentreerd in dezelfde regio en hetzelfde land (Azië) en het gebrek aan gerandomiseerde klinische onderzoeken van westerse en Afrikaanse rassen.

Conclusie

Voor het eerst vatte onze meta-analyse de toepassing van TGT in combinatie met PGE1-therapie in DKD samen. We ontdekten dat TGT in combinatie met PGE1 enkele voordelen heeft bij de behandeling van DKD. Ondertussen is de incidentie van bijwerkingen lager bij TGT-patiënten in combinatie met PGE1-therapie. Bovendien vereist deze behandelingsstudie een grote steekproef, multicenterontwerp en hoogwaardige klinische onderzoeken om het gebruik ervan in een breder medisch veld vast te stellen.

Verwijzingen

1. Gall MA. Hougaard P, Borch-Johnsen K, Parving HH. Risicofactoren voor de ontwikkeling van beginnende en openlijke diabetische nefropathie bij patiënten met niet-insulineafhankelijke diabetes mellitus: een prospectieve, observationele studie. Bmj. 1997;314(7083):783-788.

2. Ritz E, Zeng XX, Rychlik I. Klinische manifestatie en natuurlijke geschiedenis van diabetische nefropathie. Contrib Nephrol.2011;170:19-27. 3. Badal SS, Danesh FR. Diabetische nefropathie: opkomende biomarkers voor risicobeoordeling. Diabetes.2015;64(9):3063-3065.

4. Thomas MC, Brownlee M, Susztak K, et al. Diabetische nierziekte. Nat Rev Dis Primers. 2015;1:15018. Lim AK. Diabetische nefropathie-complicaties 5 en behandeling Int. J Nephrol Renovasc Dis. 2014;7:361-381.

5. Boer IH, Rue TC. Zaal YN, Heagerty PJ, Weiss

6( NS, Himmelfarb J. Temporele trends in de prevalentie van diabetische nierziekte in de Verenigde Staten.JAMA.2011305(24):2532-2539. Lewis EJ, Hunsicker LG, Clarke WR, et al.

7. Renoprotectief effect van de angiotensine-receptorantagonist irbesartan bij patiënten met nefropathie als gevolg van diabetes type 2. N Engl J Med. 2001;345(12):851-860.

8. Liu ZH, Li SH, Wu Y, et al. Behandeling van vliezige nefropathie met Tripterygium Wilfordi en steroïde: een prospectieve gerandomiseerde controlestudie. J Nephrol Dial Transplantatie. 2009;18:303-309.

9. Li LS. Klinische studie van Tripterygium Wilfordi Hook bij de behandeling van glomerulonefritis. Chin J Intern Med. 1981;20:216-220.

10. Cao Y, Huang X, Fan Y, Chen X. Beschermend effect van triptolide tegen glomerulaire mesangiale celproliferatie en glomerulaire fibrose bij ratten omvat de TGF-β 1 / Smad-signaleringsroute. Evid Based Complement Alternat Med. 2015;2015:814089.

11. Liang X, Chen B, Wang P. et al. Triptolide versterkt de cytoskeletstabiliserende activiteit van ciclosporine A in glomerulaire podocyten via een GSK3β-afhankelijk mechanisme. Am J Transl Res. 2020;12(3):800-812.

12. Hong Y. Peng J. Cai X.Zhang X, Liao Y, Lan L. Klinische werkzaamheid van alprostadil in combinatie met α-liponzuur bij de behandeling van oudere patiënten met diabetische nefropathie. Open Med (Oorlogen). 2017;12:323-327.

13. Luo C, Li T, Zhang C, et al. Therapeutisch effect van alprostadil bij diabetische nefropathie: mogelijke rollen van angiopoietine-2 en IL-18. Celfysiool Biochem.2014;34(3):916-928.

14. Tu WP. Klinische observatie van tripterygium wilfordii glycosiden in combinatie met alprostadil bij de behandeling van stadium I en IV diabetische nefropathie. Chinh RuralMed Pharm.2013;20(22):8-10.

15. Yang DS. Klinisch effect van tripterygiumglycosiden tabletten in combinatie met alprostadil bij de behandeling van diabetische nefropathie. Chin / Clin Rat Drug Use.2019;12(01):83-84.

16. Li L, Zeng Y.Studie naar het effect van tripterygiumglycosidentabletten in combinatie met alprostadil bij de behandeling van diabetische nefropathie. China Buitenlandse Med Treat. 2016;35(03):11-13.

17. Wang YX. Klinische studie naar alprostadil en tripterygiumglycosiden bij de behandeling van diabetische Guide. Nefropathie. Chin Med 2015;17(09):920-921.

18. Wang OF, Jin H, Li F. Klinisch onderzoek naar alprostadil in combinatie met tripteryginm glycosiden tablet bij de behandeling van diabetische nefropathie Med. Chin Pract proteïnurie. N 2014;41(10):52-54.

19. Cui C. Therapeutisch effect van alprostadil in combinatie met tripterygiumglycosiden op diabetische nefropathie en het effect ervan op ontstekingsfactoren. Chin J Prim Med Pharm. 2019;26(15):1866-1870.

20. Ding QH. Klinisch effect van tripterygiumglycosiden tabletten in combinatie met alprostadil bij de behandeling van diabetische nefropathie. China Acad J Electr Publ House.2020;27(06):76.

21. Liu XF, Li YY. Effect van tripterygiumglycosiden tabletten gecombineerd met alprostadil bij de behandeling van diabetische nefropathie. J Noord-Pharm. 2017;14(10):63.

22. Wang XF, Li XF, Guo HL, Li Min, Guo YF, Gong L, Tripterygium glycosiden tabletten gecombineerd met alprostadil injectie bij de behandeling van diabetische nefropathie. Med. Hubei Univ 2017;36(04):341-344.

23. Wang XN, Yuan XY, Zhang MZ. Effect van tripterygiumglycosiden in combinatie met alprostadil op de cytokineconcentratie bij patiënten met diabetische nefropathie. Chin J Chin Pharm. 2017;33(17):1625-1627.

24. Wei W, An XR, Jin SJ, Li XX, Xu M.Remming van insulineresistentie door PGE1 via autofagie-afhankelijke FGF21-route bij diabetische nefropathie. Sci Rep.2018;8( 1):9.

25. Luo C, LiT, Zhang C, et al. Therapeutisch effect van alprostadil bij diabetische nefropathie: mogelijke rollen van angiopoietine-2 en IL-18. Celfysiool Biochem.2014;34(3):916-928. Wu W, Yang JJ, Yang HM, et al. Multi-glycoside

26. van Tripterygium wilfordii Hook. f. verzacht glomerulosclerose in een rattenmodel van diabetische nefropathie door anti-micro-inflammatoire effecten uit te oefenen zonder hyperglycemie te beïnvloeden. Int./ Mol Med. 2017;40(3):721-730.

27. Zhu B, Wang Y, Jardine M, et al. Tripterygiumpreparaten voor de behandeling van CKD: een systematische review en meta-analyse. Am J Nier Dis.2013:62(3):515-530.

28. Wei W, An XR, Jin SJ, LiXX, Xu M.Inhibitie van insulineresistentie door PGE1 via autofagie-afhankelijke FGF21-route bij diabetische nefropathie. Sci Rep.2018;8:9.

29.Wang XN, Yuan XY en Zhang MZ. Effect van alprostadil-injectie in combinatie met tripterygiumglycosidentabletten op de cytokineconcentratie bij patiënten met diabetische nefropathie. Chin J Clin Pharm.2017;33(17):1625-1627

30.de Zeeuw D, Remuzzi G, Parving HH, et al. Proteïnurie, een doelwit voor renoprotectie bij patiënten met type 2 diabetische nefropathie: lessen van RENTAL. Nier Int.2004;65(6):2309-2320.