Contact:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Autosomaal recessieve polycysteuze nierziekte: verbetering van de nierfunctie

Bettina M. Bosch et al

Cistanchedeserticolavoorkomtnierziekte

Een meisje met ernstige neonatale polycystische nierziekte had een aanzienlijke stijging van de glomerulaire filtratiesnelheid gedurende 3 jaar, wat aantoont dat voorzichtigheid geboden is met betrekking tot de prognose.

We presenteren de casus van een 3-jarig Turks meisje metAutosomaal recessieve polycysteuze nierziekte (ARPKD). After a pregnancy without medical follow-up, the neonate presented with oliguria, grossly distended ab[1]domen, and severe pulmonary hypoplasia, necessitating artificial ventilation for 21 days. Ultrasonography showed enlarged kidneys (volume >85 ml, >97e percentiel), en de typische echografische kenmerken van ARPKD (cystische vervorming, 'zout en peper'-beeld). De afwezigheid van nierziekte in de familie (nieren van de ouders echografisch normaal), was in overeenstemming met de diagnose van ARPKD (bloedverwantschap ontkend door de ouders). Op de leeftijd van 1 maand was het serumcreatinine 2,0 mg/dl en de glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) 11 ml/min per 1,73 m2² (as estimated by the Schwartz formula; Fig. 1). Urinary output exceeded 2 ml/kg per h by the age of 4 weeks and remained normal. Hypertension was treated with nifedipine, propranolol, furosemide, and captopril. After discharge at the age of 4 months, the girl was readmitted almost monthly because of severe vomiting and diarrhea, causing failure to thrive and growth retardation in spite of percutaneous endoscopic gastrostomy (PEG) performed at the age of 14 months (Fig. 1). As conservative treatment could not control the failure to thrive, peritoneal dialysis was initiated at the age of 17 months (serum creatinine >3.0 mg/dl, GFR 16 ml/min per 1,73m²; Figuur 1). Gewichtstoename werd verkregen na de start van nierfunctievervangende therapie (1 kg in 1 jaar). Op de leeftijd van 29 maanden werd de dialysekatheter geëxplanteerd vanwege aanhoudende bacteriële katheterinfectie en peritonitis. Op de leeftijd van 30 maanden was de GFR 24 ml/min per 1,73 m², 4 maanden later 31 ml/min per 1,73m²(Figuur 1). GFR bleef stabiel gedurende een periode van 1-jaar (28-31 ml/min per 1,73 m², serumcreatinine 1,6-1,9 mg/dl; Figuur 1). Bij de vervolgbezoeken was het meisje in goede klinische toestand. Ze had een lichaamsgroei samen met het 3e percentiel (start van recombinant humaan groeihormoontherapie op de leeftijd van 33 maanden; Fig. 1).

ARPKD (Autosomaal recessieve polycysteuze nierziekte)is een erfelijke cystische ziekte met een geschatte incidentie van 1:10.000 tot 1:55.000, waarbij altijd zowel de nieren als de lever in wisselende mate betrokken zijn [6]. Het klinische beloop kan zeer ernstig zijn en sommige van deze patiënten overlijden in utero of na de geboorte. Voor kinderen die de neonatale periode overleven, wordt echter een redelijk klinisch resultaat met een redelijke prognose met betrekking tot overleving en nierfunctie waargenomen [2, 4, 6]. De typische klinische kenmerken van ARPKD (Autosomaal recessieve polycysteuze nierziekte)zijn chronisch nierfalen, hypertensie, groeiachterstand, urineweginfecties en portale hypertensie [2, 4, 6]. De diagnose van ARPKD(Autosomaal recessieve polycystische nierziekte)is gebaseerd op echografische bevindingen, familiegeschiedenis en tekenen van leverfibrose [1, 3]. Leverpathologie is echter niet verplicht voor de diagnose van ARPKD(Autosomaal recessieve polycysteuze nierziekte)[6]. Het gen voor polycystische nieren en leverziekte 1 (PKHD1) komt overeen met chromosoom 6p21.1-p12 en codeert voor een eiwit genaamd polyductine [3, 5]. Mutaties van PKHD1 lijken verantwoordelijk te zijn voor de typische ernstige vorm van ARPKD(Autosomaal recessieve polycysteuze nierziekte) [3].

In het onderhavige geval vertoonde het kind aanvankelijk ernstige nier- en pulmonale manifestaties, wat een slechte prognose leek te impliceren. Echter, na herstel van urineproductie en longfunctie kon ze naar huis worden ontslagen. De gastro-intestinale complicaties in de volgende maanden werden hoogstwaarschijnlijk veroorzaakt door uremie, mogelijk geaccentueerd door de grootte van de nieren.

Het resulterende falen om te gedijen was een duidelijke klinische indicatie om dialysetherapie te starten. Verrassend genoeg waren haar klinische toestand en nierfunctie gestabiliseerd na het onderbreken van de dialysetherapie vanwege een katheterinfectie. Volgens Cole et al. [1], creatinineklaringswaarden van de meeste patiënten met ARPKD(Autosomaal recessieve polycysteuze nierziekte)stabiele of zelfs stijgende niveaus vertonen tijdens de eerste 36 levensmaanden,

en zijn in hetzelfde bereik als bij onze patiënt (30-40 ml/min per 1,73 m2). Om de creatinineklaring te schatten, wordt de berekening van de GFR met de Schwartz-formule als een nauwkeurige methode beschouwd, vooral voor zuigelingen [6]. In dit geval was dialysetherapie een gunstige maatregel om uremische symptomen te overbruggen, wanneer conservatieve behandeling onvoldoende bleek te zijn.

Kinderen met een perinatale diagnose van ARPKD(Autosomaal recessieve polycysteuze nierziekte)en Potter-sequentie kan een slecht resultaat hebben. Niettemin lijken kinderen die de neonatale periode overleven een redelijk klinisch resultaat te laten zien, zoals in het geval van onze patiënt.

Alles bij elkaar genomen, moet de prognose met de nodige voorzichtigheid worden gemaakt, zelfs bij kinderen met een Potter-sequentie.

Van: 'Autosomaal recessieve polycystische nierziekte verbetering van de nierfunctie' door Bettina M. Bosch et al

----Eur J Pediatr (2003) 162: 438–439 DOI 10.1007/s00431-003-1189-8

Referenties

1. Cole BR, Conley SB, Stapleton FB (1987) Polycystischnierziektein het eerste levensjaar. J Pediatr 111: 693-699
2. Kaplan BS, Fay J, Shah V, Dillon MJ, Barratt TM (1989) Autosomaal recessieve polycystische nierziekte. Pediatr Nephrol 3: 43-49
3. Onuchic LF, Furu L, Nagasawa Y, Hou X, Eggermann T, Ren Z, Bergmann C, Senderek J, Esquivel E, Zeltner R, RudnikSchoneborn S, Mrug M, Sweeney W, Avner ED, Zerres K, Guay-Woodford LM, Somlo S, Germino GG (2002) PKHD1, het gen voor polycystische nieren en leverziekte 1, codeert voor een nieuw groot eiwit dat meerdere immunoglobuline-achtige plexine-transcriptiefactordomeinen en parallelle bèta-helix 1-herhalingen bevat. Am J Hum Genet 70: 1305-1317
4. Roy S, Dillon MJ, Trompeter RS, Barratt TM (1997) Autosomaal recessieve polycystische nierziekte: langetermijnuitkomst van neonatale overlevenden. Pediatr Nephrol 11: 302–306
5. Zerres K, Mu¨ cher G, Bachner L, Deschennes G, Eggermann T, Ka¨ a¨ ria¨ inen H, Knapp M, Lennert T, Misselwitz J, von Muhlendahl KE, Neumann HPH, Pirson Y, Rudnik-Scho ¨ neborn S, Steinbicker V, Wirth B, Scha¨rer K. (1994) In kaart brengen van het gen voorAutosomaal recessieve polycysteuze nierziekte(ARPKD) naar chromosoom 6p21-cen. Nat Genet 7: 429-432
6. Zerres K, Rudnik-Scho¨ neborn S, Deget F, Holtkamp U, Brodehl J, Geisert J, Scha¨rer K en de Arbeitsgemeinschaft für Pa¨ diatrische Nephrologie (1996)Autosomaal recessieve polycysteuze nierziektebij 115 kinderen: klinische presentatie, beloop en invloed van geslacht. Acta Pediatr 85: 437-445