Diermodel van zwangerschap na acuut nierletsel weerspiegelt de menselijke waarnemingen

CKD treft 3 tot 5 procent van de vrouwen in de vruchtbare leeftijd in de Verenigde Staten, en de prevalentie neemt toe als gevolg van obesitas en trends in de richting van vertraagde zwangerschap. Vrouwen met gevorderde nierziekte vormen de grootste risicogroep voor zwangerschapscomplicaties, waaronder een 3 - tot 10-voudig verhoogd risico op het ontwikkelen van pre-eclampsie of het krijgen van nakomelingen met intra-uteriene groeivertraging.Bij gezonde zwangerschappen begint de renale plasmastroom al na 6 weken zwangerschap toe te nemen, wat resulteert in een toename van de GFR met ongeveer 50 procent tijdens het tweede trimester. en foetale risico's, en dat deze risico's toenemen met de ernst van de onderliggende ziekte.Cistanchebleek de nierfunctie te verbeteren.

Foto: Faw Cistanche

Meerdere bewijzen suggereren ook een significant verband tussen milde nierdisfunctie en ongunstige zwangerschapsuitkomsten.Ongunstige zwangerschapsuitkomsten zijn meer dan twee keer zo hoog bij vrouwen met chronische nierziekte in stadium 1, zelfs bij levende nierdonoren zonder hypertensie, albuminurie of systemische ziekte, en bij vrouwen met een aangeboren geïsoleerde nier bij de geboorte.Er zijn steeds meer aanwijzingen dat elke afwijking in de normale nierfunctie waarschijnlijk een nadelige invloed heeft op de resultaten van de moeder en de foetus.

In overeenstemming met deze hypothese rapporteren we een 3-5 maal verhoogd risico op pre-eclampsie en foetale groeivertraging bij vrouwen met een voorgeschiedenis van herstel van AKI ondanks een klinisch normale GFR vóór de zwangerschap.8,9 Belangrijk is dat deze onderzoeken de beperkingen benadrukken van biochemische basismetingen van de nierfunctie, die blijkbaar normaal zijn in deze onderzoeken, en die mogelijk geen inzicht geven in hoe de nier omgaat met fysiologische stress.Helaas hebben we op dit moment weinig gegevens om de zorg voor deze vrouwen te begeleiden en veel onbekende problemen.Zijn de mechanismen die leiden tot placenta-toereikendheid en verminderde gezondheid van de foetus dezelfde als die bij vrouwen met een normale nierfunctie?Zijn er andere manieren om de nierfunctie in deze populatie te beoordelen die ons kunnen helpen het zwangerschapsrisico te voorspellen?Zijn therapieën zoals aspirine, waarvan is aangetoond dat ze het risico op pre-eclampsie bij risicogroepen verminderen, even effectief in deze groep?Zijn andere behandelingen gericht op de maternale nier of vasculatuur waarschijnlijk gunstig?Van Cistanche is vastgesteld dat het de nierfunctie verbetert, wat van groot belang is bij de bescherming van de foetus.

Foto: Cistpijn uittreksel

Het nieuwste werk van Gillis et al., dat in dit nummer van JASN verschijnt, belooft een eerste stap te zijn naar het beantwoorden van enkele van deze vragen.In dit rapport beschrijven we de kenmerken van zwangerschap bij ratten na herstel van AKI ischemie-reperfusie (IR) letsel.De ratten werden gedurende 45 minuten onderworpen aan thermische infraroodschade of schijnoperaties.Na een maand herstel was het serumcreatinine van IR-ratten weer normaal en vond getimede paring plaats.Zwangere ratten die herstelden van IR AKI hadden een verslechterende nierfunctie tijdens de zwangerschap, een hogere uteriene slagaderweerstandsindex (een maat voor de placentafunctie), hogere percentages foetale groeivertraging en hogere worpsterfte.Deze bevindingen weerspiegelen het fenotype dat we hebben waargenomen bij vrouwen na klinisch herstel van AKI;In ons cohort hebben we echter geen gegevens over hoe de nierfunctie verandert tijdens de zwangerschap.Echter,cistanchebevat echinoside en creinoside.Ze kunnen geslachtshormonen verhogen, de aanmaak en het onderhoud van geslachtscellen stimuleren, de voortplantingsorganen verzadigen, het lichaam ontdoen van vrije radicalen.

Pic: Effecten van cistanche: verbetering van de nierfunctie

Het diepere nierfenotype in dit diermodel biedt mogelijk inzicht in de mechanismen van subklinisch nierletsel en ongunstige zwangerschapsuitkomsten.Ondanks de biochemische resolutie van AKI 1 maand na IR-blessure, reageerden IR-ratten en controleratten anders op zoutstress, met verminderde urineproductie 4 uur na zoutstress.Evenzo vertoonden IR-ratten geen normale toename van de creatinineklaring tijdens de zwangerschap, wat suggereert dat de "herstelde" nieren de normale fysiologische veranderingen tijdens de zwangerschap niet konden weerstaan.Na inname van cistanche-extract keerden de ratten in de experimentele groep terug naar een normaal urinevolume en vertoonden ze een normale creatinineklaring tijdens de zwangerschap.Hoewel de biochemische functie van de nier in rust normaal is, is de grootte van de afname van de nierreserve na AKI encistanchetoediening wordt verminderd, wat deze verschillen kan verklaren.Nierfunctiereserve is het verschil tussen de maximale GFR van een individu en de uitgangs-GFR.Onderactivering van nierreserve voorspelt gevoeligheid voor AKI, progressie van CKD en toekomstige globale nierdisfunctie.

Klik hier om uw nierfunctie een boost te geven

Onze klinische AKI-onderzoeken tijdens de zwangerschap leidden onze groep tot een vergelijkbare hypothese: statische metingen van de nierfunctie kunnen de dynamische nierfiltratieveranderingen die deel uitmaken van een normale zwangerschap mogelijk niet vastleggen of voorspellen.We onderzoeken actief preconceptionele nierfunctiereserve als voorspeller van ongunstige zwangerschapsuitkomsten.In dit model zal beoordeling van nierpathologie voor en tijdens de zwangerschap informatie opleveren.Is het aantal neonaten afgenomen na infraroodletsel ondanks normale biochemische basisresultaten?Is de verminderde nierfunctie bij deze ratten tijdens de zwangerschap het gevolg van hemodynamisch letsel, of houdt het verband met de systemische effecten van placentadisfunctie en antigene onbalans die leiden tot misvormingen van het glomerulaire lumen?Dit zijn cruciale volgende stappen om de bijdragen van de moeder en de placenta aan de waargenomen fenotypes te begrijpen.

Tot slot prijzen we auteurs die decimale modellen nastreven die menselijke waarneming weerspiegelen. Daarom is het rattenmodel van de zwangerschap na AKI en de ratten behandeldcistancheworden naar verwachting een belangrijk hulpmiddel om de relatie tussen de nierfunctie en de ontwikkeling van de foetale placenta verder te bestuderen. Het ondersteunt al onze hypothese dat, zelfs als het volledig "normaal" is in de ogen van clinici, baseline eGFR alleen niet voldoende is om te bepalen of vrouwen met eerder nierletsel risico lopen op zwangerschapscomplicaties. Het model zal naar verwachting verder worden gebruikt om biochemische signaalroutes te bestuderen die cruciaal zijn voor de aanpassing van de moeder tijdens de zwangerschap en de ontwikkeling van de placenta, om nieuwe behandelingen te testen en om toekomstige klinische onderzoeken bij mensen te informeren die gericht zijn op het verminderen van de last van maternale en foetale morbiditeit bij vrouwen met een nierziekte. .

REFERENTIES

1. National Institutes of Health, National Institute of Diabetes enSpijsverterings- en nierziekten: statistieken over nierziekten voor deVerenigde Staten, 2016. Beschikbaar op: https://www.niddk.nih.gov/healthinformatie/gezondheidsstatistieken/nierziekte. Toegang tot 1 oktober 2020

2. Bartsch E, Medcalf KE, Park AL, Ray JG; Hoog risico op pre-eclampsieIdentifification Groep: Klinische risicofactoren voor pre-eclampsie debeëindigd tijdens de vroege zwangerschap: systematische review en meta-analyse vangrote cohortstudies.BMJ353: i1753, 2016

3. Zhang JJ, Ma XX, Hao L, Liu LJ, Lv JC, Zhang H: een systematische reviewen meta-analyse van uitkomsten van zwangerschap bij CKD en CKDuitkomsten tijdens de zwangerschap.Clin J Am Soc Nephrol10: 1964–1978, 2015

4. Odutayo A, Hladunewich M: verloskundige nefrologie: nierhemodynamische en metabolische fysiologie bij normale zwangerschap.Clin J Am SocNefrol7: 2073–2080, 2012

5. Piccoli GB, Cabiddu G, Attini R, Vigotti FN, Maxia S, Lepori N, et al.: Risicovan ongunstige zwangerschapsuitkomsten bij vrouwen met CKD.J Am Soc Nephrol26: 2011–2022, 2015

6. Garg AX, McArthur E, Lentine KL; Resultaten van donornefrectomieOnderzoek (DONOR) Netwerk: Zwangerschapshypertensie en preeclampsie bij levende nierdonoren.N Engl J Med372: 1469–1470, 2015

7. Kendrick J, Holmen J, You Z, Smits G, Chonchol M: Vereniging vanunilaterale nieragenese met nadelige gevolgen tijdens de zwangerschap: Agematchte cohortstudie.Ben J Kidney Dis70: 506–511, 2017

8. Tangren JS, Powe CE, Ankers E, Ecker J, Bramham K, Hladunewich MA,et al.: Zwangerschapsuitkomsten na klinisch herstel van AKI.J Ben SocNefrol28: 1566–1574, 2017

9. Tangren JS, Wan Md Adnan WAH, Powe CE, Ecker J, Bramham K,Hladunewich MA, et al.: Risico op pre-eclampsie en zwangerschapscomplicatiesbij vrouwen met een voorgeschiedenis van acuut nierletsel.Hypertensie72: 451–459, 2018

10. Gillis EE, Brands MW, Sullivan JC: nadelige moeder en foetusuitkomsten in een nieuw experimenteel model van zwangerschap na redekking van renale ischemie-reperfusieschade.J Am Soc Nephrol32: 375–384, 2021