Antivermoeidheidseffecten van voedingsnucleotiden bij muizen

Meihong Xua,b, Rui Lianga,c, Yong Lia,b en Junbo Wanga,b

Meihong Xua,b,Rui Lianga,c, Yong Lia,b en Junbo Wanga,b

Voor meer informatie:ali.ma@wecistanche.com

ABSTRACT

Als bouwstenen van nucleïnezuren zijn nucleotiden voorwaardelijk essentiële voedingsstoffen die veelzijdige activiteiten vertonen. De huidige studie was gericht op het evalueren van deanti vermoeidheideffecten van voedingsnucleotiden (NT's) op muizen en onderzoeken het mogelijke onderliggende mechanisme. Muizen werden willekeurig verdeeld in vier experimentele sets om verschillende indicatoren te detecteren. Elke set muizen werd vervolgens verdeeld in vier groepen: (i) één controlegroep en (ii) drie NTs-groepen, die diëten kregen aangevuld met NT's in concentraties van {{0}} procent, {{3} }.04 procent , 0,16 procent en 0,64 procent (wt/wt). NTS kan de geforceerde zwemtijd aanzienlijk verlengen, de lactaatdehydrogenase-activiteit en leverglycogeenspiegels verbeteren, evenals de accumulatie van bloedureumstikstof en bloedmelkzuur bij muizen na 30 dagen behandeling vertragen. NTS ook duidelijkverbeterde vermoeidheid-geïnduceerde veranderingen in biomarkers voor oxidatieve stress en antioxidante enzymen. Met name verhoogden NT's de mitochondriale energie-metabolische enzymactiviteiten in de skeletspieren van muizen. Deze resultaten suggereren dat NT'santivermoeidheidseffecten, wat kan worden toegeschreven aan de remming van oxidatieve stress en de verbetering van de mitochondriale functie in skeletspieren. NTS kan worden gebruikt als een nieuw natuurlijk middel om inspanning te verlichtenvermoeidheid.

Invoering

Vermoeidheidis een gevoel van extreme vermoeidheid, wat kan resulteren in een breed scala aan fysieke en mentale ongeschiktheid, zoals onoplettendheid, afleiding en slaperigheid [1,2]. Deze toestand is voornamelijk het gevolg van de uitputting van energiebronnen, waaronder de accumulatie van eindproducten vanvermoeidheid, stoornis in de interne omgeving van het lichaam, en een afname van glycemische niveaus en leverglycogeenconsumptie [3]. Vermoeidheid is een suboptimale gezondheidstoestand en kan in verband worden gebracht met verschillende ziekten. Met een versnellend levenstempo en felle sociale concurrentie,vermoeidheideen veelvoorkomende aandoening is geworden. Inspanningen zoals voedingsinterventies zijn dus nodig om een ​​veilige en effectieve methode te bepalen om vermoeidheid te voorkomen. Oxidatieve stress is geïdentificeerd als een van de factoren die tot vermoeidheid leiden [4]. Hoge niveaus van oxidatieve stress leiden tot overmatige vorming van reactieve zuurstofsoorten (ROS). Deze soorten zijn zeer reactieve moleculen die lipideperoxidatie in de membraanstructuur veroorzaken en de celstructuur beschadigen. De afgifte van ROS kan leiden tot lipideperoxidatie in het mitochondriale membraan. Beschadigde mitochondriën bleken de cellulaire ademhaling en de vorming van adenosinetrifosfaat (ATP) te verminderen; ze behoren ook tot de belangrijkste oorzaken van vermoeidheid [5]. Interventies die oxidatieve schade verminderen, kunnen vermoeidheid effectief verlichten, zoals blijkt uit onderzoeksresultaten dat antioxidanten gunstige effecten hebben op vermoeidheid [6,7].

Eerdere bevindingen geven aan dat herstel van door inspanning geïnduceerdevermoeidheidvereist herstel van de schade die in het lichaam is opgetreden en/of leidt tot de eliminatie van metabolische producten die zich tijdens inspanning hebben opgehoopt [8]. Dieetnucleotiden (NT's) kunnen worden geabsorbeerd en gebruikt door alle organen, die baat kunnen hebben bij een exogene toevoer om energie te besparen en de orgaanfunctie te optimaliseren. NTS heeft veel gunstige functies, waaronder antitumoractiviteit, immuunmodulatie, leverbeschermend vermogen en normalisatie van het metabolisme [9-12]. Bovendien vertonen NT's superieure antioxiderende en anti-verouderingseigenschappen, zoals bevestigd door onze vorige studie [13]. Er zijn echter zelden onderzoeken naar de antivermoeidheidseffecten van NT's gerapporteerd. De huidige studie was dus ontworpen om deanti vermoeidheidactiviteit van NT's en onderzoek het mogelijke onderliggende mechanisme bij muizen.

Materialen en methoden Materialen en reagentia

Het basisdieet (AIN{{0}}G knaagdierdieet) en het met NTs aangevulde dieet (basaal dieet aangevuld met respectievelijk 0,4 g, 1,6 g en 6,4 g NTs*kg-1) ​​werden geproduceerd door HFK Bioscience Co. Ltd. (Beijing, China). NTS geleverd door Zhen-Ao Biotechnology Ltd. Co. (Dalian, China) waren afgeleid van brouwgist-RNA. Het NTs-gehalte was meer dan 99 procent. Dit product bevatte 22,8 procent 5ʹ-adenosinemonofosfaat (5ʹ-AMP), 26,6 procent 5ʹ-cytidinemonofosfaat (5ʹ-CMP), 20,4 procent 5ʹ-guanosinemonofosfaat (5ʹ-GMP) Na2 en 30,2 procent 5ʹ-uridinemonofosfaat (5ʹ). -UMP) Na2. Dieetbestanddelen werden grondig in een mengsel gemengd, tot pellets gemaakt en bij kamertemperatuur aan de lucht gedroogd. Testkits die werden gebruikt voor de bepaling van bloedureumstikstof (BUN) en lactaatdehydrogenase (LDH) werden gekocht bij Yingkexinchuang Science and Technology Ltd. (Macau, China). De detectiekits van bloedmelkzuur (BLA), leverglycogeen, superoxidedismutase (SOD), glutathionperoxidase (GSH Px), succinaatdehydrogenase (SDH), Na plus -K plus -ATPase en Ca2 plus -Mg2 plus -ATPase-activiteit, en malondialdehyde (MDA) werden gekocht bij Nanjing Jiancheng Biotechnology Institute (Nanjing, China). Alle andere in dit onderzoek gebruikte reagentia waren van analytische kwaliteit. Dieren en behandeling In het huidige onderzoek werden, na goedkeuring door het Institutional Animal Care and Use Committee van de Universiteit van Peking (ethische goedkeuringscode: LA2015081, februari 2015), in totaal 160 mannelijke ICR-muizen (6–8 weken oud, 18–22 g) gebruikt. ), die werden verkregen van de Animal Service of Health Science Center, Peking University.

Ze werden gehuisvest bij 25 ± 1◦C, 50}–60 procent vochtigheid, en onderhouden op een 12 uur:12 uur licht-donker cyclus, met gratis toegang tot standaard voedsel en water. Alle dieren werden behandeld volgens de Principles of Laboratory Animal Care (NIH-publicatie nr. 85-23, herzien 1985) en de richtlijnen van de Peking University Animal Research Committee. Na 1 week acclimatisatie werden de muizen willekeurig verdeeld in vier experimentele sets (n=40). Elke set muizen werd vervolgens verdeeld in vier groepen (n=10): controlegroep en drie NTs-interventiegroepen die werden aangeduid als een groep met een lage dosis (NTs-L), een groep met een gemiddelde dosis (NTs-M ), en hoge-dosisgroep (NTs-H). Controlemuizen werden gevoed met een knaagdierdieet (Vital River Ltd. Co., Beijing). Muizen in de drie experimentele groepen kregen respectievelijk 0,01 procent, 0,16 procent of 0,64 procent (wt/wt) NT's in het dieet. De doses verwijzen naar de eerdere studie in ons laboratorium [11–13]. Experimentele muizen werden gedurende 30 dagen via een sonde toegediend en werden vervolgens voor verdere experimenten gebruikt. Dwangzwemtest Muizen uit Experimentele Set 1 werden gebruikt voor de gedwongen zwemtest. Er is een gedwongen zwemtest uitgevoerd zoals eerder beschreven [3]. In het kort, 30 minuten na de laatste behandelingen, werden de muizen afzonderlijk in een met water gevuld zwembad (25 ± 1◦C) tot een diepte van 30 cm geplaatst met een loden omhulsel (5 procent van het lichaamsgewicht van de muis) bevestigd aan de staartwortel van elke muis.

De zwemtijd werd onmiddellijk geregistreerd wanneer de fysieke kracht van de muis was uitgeput en deze niet langer dan 10 s naar de oppervlakte kon komen. Biochemische test Muizen uit experimentele set 2 werden gebruikt voor biochemische test. Dertig minuten na de laatste orale toediening werden de muizen gedwongen om 90 minuten in water van 30◦C te zwemmen zonder enige belasting. Na een uur rust werd een bloedmonster genomen van de oogbollen en skeletspieren (quadriceps femoris van beide achterpoten) van de muizen. Het serum werd bereid door 15 minuten te centrifugeren bij 2000 rpm bij 4°C. Het BUN-gehalte en de LDH-activiteit in serum werden gemeten door een automatische biochemische analysator (Olympus Corporation, Tokyo, Japan). De SOD-, GSH Px-, SDH-, Na plus K plus -ATPase-, Ca2 plus -Mg2 plus -ATPase-activiteit en MDA-niveaus in skeletspieren werden bepaald door detectiekits volgens de instructies.

Bepaling van melkzuur in het bloed

De concentraties BLA werden bepaald bij muizen uit Experimentele Set 3. Dertig minuten na de laatste orale toediening werden de muizen gedwongen om gedurende 10 min zonder belasting in water van 30◦C te zwemmen. Bloed werd op drie tijdstippen verkregen: bij baseline, 0 minuten na het zwemmen en 20 minuten na het zwemmen. Een hoeveelheid van 20 µL bloed werd elke keer nauwkeurig verzameld uit de hoekader van muizen door glazen capillairen en vervolgens onmiddellijk naar de bodem van een centrifugebuis van 5 ml gebracht, die vooraf was samengevoegd met 0,48 ml 1 procent natriumfluoride-oplossing. Het glazen capillair werd verschillende keren met supernatant gespoeld. De concentraties van BLA werden bepaald volgens de procedures die door de kits werden verschaft.

Onderzoek van leverglycogeen

Muizen uit experimentele set 4 werden gebruikt om hepatisch glycogeen te onderzoeken. Dertig minuten na de laatste toediening van NT's werden de muizen gedood en werden hun levers onmiddellijk geïsoleerd en gehomogeniseerd tot 10 procent oplossing met normale zoutoplossing bij 4 ° C. Hepatische glycogeenniveaus werden bepaald met behulp van beschikbare kits.

statistische analyse

De gegevens werden uitgedrukt als gemiddelde ± standaarddeviatie (SD). Verschillen tussen groepen werden geanalyseerd met een one-way ANOVA-test gevolgd door Tukey's post hoc minst significante verschiltest als de varianties gelijk waren of Tamhane's T3-test als de varianties niet gelijk waren. p < 0.05="" werd="" als="" significant="">

Resultaten Effecten van NT's op het lichaamsgewicht van muizen

De effecten van NT's op het lichaamsgewicht van muizen tijdens het experiment worden weergegeven in Tabel 1. De resultaten toonden aan dat er geen statistisch significante verschillen in lichaamsgewicht waren tussen de controle- en NTs-groepen in respectievelijk experimentele set 1, 2, 3 en 4

Effecten van NT's bij de gedwongen zwemtest

De effecten van NT's op de geforceerde zwemtijd van muizen zijn weergegeven in figuur 1. Zoals verwacht was, in vergelijking met de controlegroep, de geforceerde zwemtijd in alle drie de NTs-groepen langer en was het verschil statistisch significant in de NTs-M en NTs-H (p < 0.05).="" in="" het="" algemeen="" nam="" de="" geforceerde="" zwemtijd="" in="" de="" nts-l,="" nts-m="" en="" nts-h="" in="" vergelijking="" met="" de="" controlegroep="" toe="" met="" respectievelijk="" 51,23="" procent,="" 86,57="" procent="" en="" 71,23="">

Effecten van NT's op lactaatdehydrogenase (LDH), bloedureumstikstof (BUN) en leverglycogeengehalte bij muizen

Zoals weergegeven in figuur 1, vergeleken met de controlegroep, was de LDH-activiteit significant verhoogd in NTs-M (p <0.05) en="" waren="" de="" bun-niveaus="" aanzienlijk="" verlaagd="" in="" alle="" drie="" de="" nts-="" behandelde="" groepen="" (p="">< 0,05).="" de="" leverglycogeenspiegels="" van="" muizen="" waren="" echter="" verbeterd="" in="" nts-groepen="" zonder="" opmerkelijke="" verschillen="" in="" de="" vergelijking="" met="" de="" controlegroep="" (p=""> 0,05), wat aangeeft dat NT's geen effect hadden op glycogeenniveaus.

Effecten van NT's op het melkzuurgehalte (BLA) in het bloed bij muizen

De resultaten over de effecten van NT's op BLA bij muizen op verschillende tijdstippen worden weergegeven in figuur 2. Er waren geen significante verschillen tussen de groepen bij baseline. De BLA-niveaus van 0 min na het zwemmen waren opmerkelijk hoger in vergelijking met baseline in alle groepen (p < 0.05).="" evenzo="" waren="" er,="" vergeleken="" met="" de="" baseline,="" significante="" verschillen="" tussen="" baseline="" en="" 2{{10}}="" min="" na="" het="" zwemmen,="" in="" de="" controle-="" en="" nts-l-groep="" (p="">< 0.{{17}="" }5).="" vergeleken="" met="" de="" controlegroep="" waren="" de="" concentraties="" van="" bla="" in="" nts-m="" en="" nts-h="" significant="" verlaagd="" na="" 0="" minuten="" na="" het="" zwemmen="" (p=""><0,05). op="" 20="" minuten="" na="" het="" zwemmen="" waren="" de="" concentraties="" van="" bla="" in="" de="" nts-h-groep="" significant="" verlaagd="" (p=""><0,05). na="" nts-behandeling="" was="" ook="" het="" gebied="" onder="" de="" bla-curve="" (auc)="" verminderd="" in="" vergelijking="" met="" de="" controlegroep="" (p="">< 0,05="" voor="" nts-m="" en="">

Effecten van NT's op parameters van oxidatieve stress in skeletspieren van muizen

De SOD-, GSH-Px-activiteit en MDA-niveaus worden getoond in Tabel 2 om het niveau van oxidatieve stress in skeletspieren van muizen te evalueren. Na de behandeling waren de activiteiten van SOD en GSH-Px, in de NTs-M en NTs-H groepen, significant verbeterd in vergelijking met de controlegroep (p < 0.05)="" .="" bovendien="" waren="" de="" mda-niveaus="" in="" de="" skeletspieren="" significant="" verzwakt="" in="" nts-groepen="" (p=""><0,05) in="" vergelijking="" met="" de="">

Effect van NT's op activiteiten van mitochondriaal energiemetabool enzym in skeletspieren van muizen

De SDH, Na plus -K plus -ATPase en Ca2 plus -Mg2 plus -ATPase-activiteit worden getoond in Tabel 3 om het niveau van mitochondriaal energiemetabolisme-enzym in skeletspieren van muizen te evalueren. Na de behandeling was de activiteit van SDH en Ca2 plus -Mg2 plus -ATPase significant verbeterd in NTs-M (p < 0.05).="" evenzo="" was="" de="" activiteit="" van="" na="" plus="" -k="" plus="" -atpase="" in="" skeletspieren="" significant="" verhoogd="" in="" nts-m-="" en="" nts-h-groepen="" (p="">< 0="" .05)="" vergeleken="" met="" de="" controlegroep.="" discussie="" met="" hun="" veelzijdige="" activiteiten="" zijn="" nt's="" steeds="" populairder="" geworden="" als="" voedingssupplementen.="" een="" aantal="" rapporten="" heeft="" aangetoond="" dat="" het="" toevoegen="" van="" nt's="" aan="" voedingsformules="" de="" productie="" van="" immunoglobulinen="" verhoogt,="" de="" respons="" op="" vaccins="" verbetert,="" de="" morbiditeit="" vermindert="" en="" de="" tolerantie="" voor="" voedingsantigenen="" verhoogt="" [12,14].="" onze="" eerdere="" studies="" hebben="" aangetoond="" dat="" nt's="" niet="" toxisch="" of="" kankerverwekkend="" zijn="" bij="" ratten="" in="" een="" concentratie="" van="" maximaal="" 0,64="" procent="" (van="" het="" lichaamsgewicht)="" gedurende="" hun="" hele="" leven,="" en="" de="" levensduur="" bij="" sd-ratten="" op="" een="" dosisafhankelijke="" manier="" kunnen="" verlengen="" [13].="" voor="" zover="" wij="" weten,="" is="" de="" huidige="" studie="" de="" eerste="" die="" rapporteert="" dat="" suppletie="" met="" nt's="" in="" de="" voeding="" vermoeidheid="" verbetert.="" we="" ontdekten="" ook="" dat="" nt's="" de="" geforceerde="" zwemtijd,="" ldh-activiteit="" en="" leverglycogeenniveaus="" konden="" verhogen,="" terwijl="" nt's="" tegelijkertijd="" de="" inhoud="" van="" bun="" en="" bla="" bij="" muizen="" konden="" verlagen.="" het="" antivermoeidheidseffect="" kan="" in="" verband="" worden="" gebracht="" met="" de="" remming="" van="" oxidatieve="" stress="" en="" verbetering="" van="" de="" mitochondriale="" activiteit.="" herhaalde="" en="" aanhoudende="" fysieke="" arbeid="" resulteert="" in="" vermoeidheid,="" wat="" leidt="" tot="" systemische="" veranderingen,="" waaronder="" endocriene,="" immuun-="" en="" metabole="" disfunctie="">

Het gebruik van geforceerde zwemtests biedt een bevredigend experimenteel model voor het evalueren van antivermoeidheidsactiviteiten bij muizen [16]. In de huidige studie verlengde NT-behandeling de tijd tot uitputting van de muizen, met name bij 0,16 procent en 0,64 procent NT-behandelde groepen, wat wijst op de antivermoeidheidseffecten van NT's op muizen . Om de antivermoeidheidseigenschap van NT's verder te bestuderen, werden verschillende biochemische markers voor vermoeidheid gemeten, waaronder BUN, LDH, BLA en hepatisch glycogeen. BUN wordt in de lever gevormd als een stofwisselingsproduct van eiwitten en aminozuren; het is een van de bloedbiochemische indexen die verband houden met vermoeidheid. Bij meer lichaamsbeweging wordt de energie uit suiker- en vetkatabolisme onvoldoende voor het lichaam; eiwitten en aminozuren vertonen een sterker katabolisme om het energieverbruik te compenseren, wat een toename van BUN veroorzaakt [17]. Er wordt een opmerkelijke positieve correlatie waargenomen tussen het niveau van BUN en de mate van vermoeidheid [18]. Tijdens langdurige oefeningen wordt overtollig melkzuur gegenereerd en opgehoopt in de skeletspieren, wat leidt tot spiervermoeidheid [19]. Daarom kan BLA worden gebruikt als een vermoeidheidsindex. Bovendien is glycogeen een belangrijk energiemateriaal dat beweging mogelijk maakt en voldoende energie levert voor spiercontractie. Energiegebruik vermindert glycogeen; ondertussen kan een toename van leverglycogeen het uithoudingsvermogen van de training verbeteren [20].

In de huidige studie kunnen NT's de LDH-activiteit en de leverglycogeenspiegels verhogen, evenals de inhoud van BUN en BLA bij muizen verlagen. Een hoog energieverbruik tijdens intensieve inspanning kan een onbalans veroorzaken tussen de oxidatie- en antioxidatiesystemen, wat resulteert in een toename van ROS en een vermindering van antioxidantactiviteiten. Dit gedrag leidt tot een verhoogde ROS-productie. Oxidatieve stress is betrokken bij zowel chronische vermoeidheid als andere aan vermoeidheid gerelateerde aandoeningen [21]. Extreme fysieke stress kan leiden tot overmatige vorming van ROS in de skeletspier, wat op zijn beurt resulteert in perifere vermoeidheid [22,23]. SOD-, GSH-Px-activiteit en MDA-niveaus, die over het algemeen de capaciteit van het antioxidantafweersysteem aangeven, werden gemeten om de antioxidantactiviteit van NT's te evalueren. SOD en GSH-Px zijn belangrijke enzymatische antioxidantsystemen voor het opruimen van vrije radicalen en hun metabolieten [24]. MDA is een van de afbraakproducten van lipideperoxidatie, een belangrijke indicator voor het evalueren van cellulaire oxidatieve stress [25]. Studies gaven aan dat NT's opmerkelijke anti-oxidatieve activiteiten vertonen [11,13]. Onze resultaten suggereerden dat de antivermoeidheidseffecten van NT's nauw verband houden met de bescherming van het corpusculaire membraan door de activiteiten van verschillende enzymen te verbeteren en lipide-oxidatie te voorkomen. In de huidige studie was de mitochondriale functie verbeterd in de skeletspieren van muizen na NT-behandeling.

Continue ATP-generatie is vereist in myocyten om langdurige fysieke activiteit te behouden. Het mitochondrion is een belangrijk intracellulair organel in eukaryote cellen, dat de belangrijkste plaats is van oxidatieve fosforylering en ATP-productie in zoogdiercellen. Bovendien speelt het mitochondrion een belangrijke mediërende rol bij oxidatieve stress [26]. Bijgevolg draagt ​​de mitochondriale functie in skeletspieren bij aan door inspanning veroorzaakte vermoeidheid. In de huidige studie werden de activiteiten van SDH, Na plus -K plus -ATPase en Ca2 plus -Mg2 plus -ATPase gemeten om de mitochondriale functie te evalueren. Energiemetabolisme omvat anabolisme en katabolisme, waarbij veel biologische enzymen betrokken zijn [27]. Na plus -K plus -ATPase en Ca2 plus -Mg2 plus -ATPase zijn de twee belangrijkste ATP-afbraak-enzymen, die ATP kunnen hydrolyseren om directe vrije energie te leveren [28]. Het speelt een belangrijke rol bij het in stand houden van de fysiologische functies van materiaaltransport, energieconversie en informatieoverdracht [29]. Na plus -K plus -ATPase en Ca2 plus -Mg2 plus -ATPase behoren tot de belangrijkste factoren die verantwoordelijk zijn voor vermoeidheid [30–32]. Bovendien is SDH een snelheidsbeperkend enzym dat is geassocieerd met de regulatie van de glycolytische route de Krebs-cyclus en de katalyse van ATP-synthese [27]. De activiteiten van deze enzymen kunnen belangrijk zijn bij het energiemetabolisme in

de skeletspier onder vermoeidheid. Onder normale omstandigheden worden enzymatische activiteiten gereguleerd om het evenwicht tussen anabolisme en katabolisme te behouden. Onder vermoeidheidsomstandigheden werden lage niveaus van SDH, Na plus -K plus -ATPase en Ca2 plus Mg2 plus -ATPase-activiteit in de skeletspier waargenomen. Deze bevinding gaf aan dat ATP-hydrolyse optrad, wat duidt op mitochondriale schade, en dat het evenwicht verloren was als gevolg van de verlaagde niveaus van Na plus -K plus - ATPase en Ca2 plus -Mg2 plus -ATPase-activiteit. In de huidige studie ontdekten we echter dat NT's de mitochondriale functie in de skeletspieren van muizen konden verbeteren door de activiteiten van energiemetabolische enzymen, zoals SDH, Na plus -K plus -ATPase en Ca2 plus -Mg2 plus -ATPase te verbeteren. , waardoor oxidatieve stress wordt onderdrukt en meer ATP wordt gegenereerd voor energiesuppletie [33,34].

conclusies

Onze gecombineerde resultaten toonden voor het eerst aan dat NT's antivermoeidheidseffecten uitoefenen. NT's zouden de geforceerde zwemtijd van muizen kunnen verlengen door de LDH-activiteit en leverglycogeenniveaus te verbeteren en door de accumulatie van BUN en BLA te vertragen. NT's kunnen ook de mitochondriale functie verbeteren en oxidatieve stress in de skeletspieren van muizen remmen, wat een actieroute kan zijn van de antivermoeidheidseffecten. NT's kunnen worden gebruikt als een nieuw natuurlijk middel om vermoeidheid bij inspanning te verlichten. Verder onderzoek in vitro is nodig om het exacte moleculaire mechanisme te onderzoeken waarmee NT's hun rol spelen in antivermoeidheidseffecten.

Klik op de foto om de voordelen en bijwerkingen van cistanche tubulosa tegen vermoeidheid te zien

Referenties

[1] Moriura T, Matsuda H, Kubo M. Farmacologische studie over Agkistrodon blomhofi OIE. V. anti-vermoeidheidseffect van het 50 procent ethanol-extract bij ratten die met acuut gewicht werden belast, geforceerd zwemmen. Biol Pharm Bull.1996;19(1):62–66. 

[2] Kim KM, Yu KW, Kang DH, et al. Antistress- en antivermoeidheidseffecten van gefermenteerde rijstzemelen. Biosci Biotechnol Biochem.2001;65(10):2294–2296. 

[3] Tan W1, Yu KQ, Liu YY, et al. Antivermoeidheidsactiviteit van polysachariden geëxtraheerd uit Radix Rehmanniae Preparata. Int J Biol Macromol.2012;50(1):59–62. 

[4] Azizbeigi K, Stannard SR, Atashak S, et al. Antioxidant-enzymen en oxidatieve stress-aanpassing aan trainingstraining: vergelijking van uithoudingsvermogen, weerstand en gelijktijdige training bij ongetrainde mannen. J Oefen Sci Fitness.2014;12(1):1–6. 

[5] Ecstasy KS, Roussel D, St-Pierre J, et al. Superoxide activeert mitochondriale ontkoppelingseiwitten. Natuur.2002;415(6867):96–99. 

[6] Wang X, Xing R, Chen Z, et al. Effect en mechanisme van makreel (Pneumatophorus japonicus) peptiden voor antivermoeidheid. Voedsel Functie.2014;5(9):2113–2119. 

[7] Lee JS, Kim HG, Han JM, et al. Antivermoeidheidseffect van Myelophil in een chronisch muismodel met gedwongen inspanning. EurJ Pharmacol.2015;764:100–108. 

[8] Chi A, Li H, Kang C, et al. Antivermoeidheidsactiviteit van nieuwe polysacharideconjugaten uit Ziyang groene thee. Int J Biol Macromol.2015;80:566–572.

[9] Martinez-Puig D, Manzanilla EG, Morales J, et al. Suppletie met nucleotiden in de voeding vermindert het optreden van diarree bij vroeggespeende varkens. Levende wetenschap.2007;108:276–279. 

[10] Cai X, Bao L, Wang N, et al. Suppletie met voedingsnucleotiden en leverbeschadiging bij met alcohol behandelde ratten: een metabolomics-onderzoek. Moleculen.2016;21(4):435.

[11] Cai X, Bao L, Wang N, et al. Dieetnucleotiden beschermen tegen alcoholische leverbeschadiging door ontstekingen te verminderen en de darmflora bij ratten te reguleren. Voedsel Functie.2016;7(6):2898–2908. 

[12] Xu M, Zhao M, Yang R, et al. Effect van voedingsnucleotiden op de immuunfunctie bij Balb/C-muizen. Int Immunopharmacol.2013;17(1):50–56. 

[13] Xu M, Liang R, Guo Q, et al. Dieetnucleotiden verlengen de levensduur bij Sprague-Dawley-ratten. J Nutr Gezondheid Veroudering.2013;17(3):223–229. 

[14] Che L, Hu L, Liu Y, et al. Suppletie met voedingsnucleotiden verbetert de darmontwikkeling en immuunfunctie van pasgeborenen met intra-uteriene groeirestrictie in een varkensmodel. PLoS Een.2016;11(6): e0157314. [15] Chaudhuri A, Behan PO. Vermoeidheid bij neurologische aandoeningen. Lancet.2004;363(9413):978–988. 

[16] Jij L, Ren J, Yang B, et al. Antivermoeidheidsactiviteiten van moddereiwithydrolysaten met verschillende antioxiderende activiteiten. J Agric Food Chem.2012;60(50):12324– 12331. 

[17] Li X, Zhang H, Xu H. Analyse van chemische componenten van shiitake-polysacchariden en het antivermoeidheidseffect ervan onder trillingen. Int J Biol Macromol.2009;45 (4):377–380. 

[18] Huang WC, Chiu WC, Chuang HL, et al. Effect van curcumine-suppletie op fysiologische vermoeidheid en fysieke prestaties bij muizen. voedingsstoffen.2015;7(2):905–921. 

[19] Gibson H, Edwards RH. Gespierde inspanning en vermoeidheid. Sport Med.1985;2(2):120–132.

[20] Anand T, Phani Kumar G, Pandareesh MD, et al. Effect van bacoside-extract van Bacopa monniera op fysieke vermoeidheid veroorzaakt door gedwongen zwemmen. Phytother Res.2012;26(4):587–593.

[21] Barclay JK, Hansel M. Vrije radicalen kunnen bijdragen aan oxidatieve skeletspiervermoeidheid. Kan J Physiol Pharmacol.1991;69(2):279–284. 

[22] Allen DG, Lamb GD, Westerblad H. Skeletspiervermoeidheid: cellulaire mechanismen. Fysio ds.2008;88(1):287–332. 

[23] Westerblad H, Allen DG, Lännergren J. Spiervermoeidheid: melkzuur of anorganisch fosfaat de belangrijkste oorzaak? Nieuws Fysiol Sci.2002;17:17–21. 

[24] Elias RJ, Kellerby SS, Decker EA. Antioxiderende activiteit van eiwitten en peptiden. Crit Rev Food Sci Nutr.2008;48 (5):430–441. 

[25] Bagis S, Tamer L, Sahin G, et al. Vrije radicalen en antioxidanten in de primairefibromyalgie: een oxidatieve stressstoornis? Reumatol Int.2005;25(3):188–190. 

[26] Sivitz WI, Yorek MA. Mitochondriale disfunctie bij diabetes: van moleculaire mechanismen tot functionele betekenis en therapeutische mogelijkheden. Antioxid Redox-signaal.2010;12(4):537–577. 

[27] Kolling J, Scherer EB, Siebert C, et al. Homocysteïne veroorzaakt energieonbalans in de skeletspier van ratten: is creatine een beschermer? Cel Biochem-functie.2013;31 (7):575–584. 

[28] Huang XP, Tan H, Chen BY, et al. Astragalus-extract verlicht zenuwbeschadiging na cerebrale ischemie door het energiemetabolisme te verbeteren en apoptose te remmen. Biol Pharm Bull.2012;35(4):449–454. 

[29] Scheiner-Bobis G. De natriumpomp. De moleculaire eigenschappen en mechanica van ionentransport. Eur J Biochem.2002;269(10):2424–2433. 

[30] Leppik JA, Aughey RJ, Medved I, et al. Langdurige inspanning tot vermoeidheid bij mensen schaadt de Na plus -K plus -ATPase-activiteit van de skeletspieren, het sarcoplasmatisch reticulum Ca2 plus afgifte en Ca2 plus opname. J Appl Physiol (1985).2004;97(4):1414–1423. 

[31] Chauhan VP, Tsiouris JA, Chauhan A, et al. Verhoogde oxidatieve stress en verminderde activiteiten van Ca(2plus)/Mg(2plus)-ATPase en Na(plus)/K(plus)-ATPase in de rode bloedcellen van de overwinterende zwarte beer. Levenswetenschap.2002;71(2):153–161. 

[32] Fraser SF, Li JL, Carey MF, et al. Vermoeidheid onderdrukt de maximale in vitro skeletspier Na(plus)-K(plus)-ATPase-activiteit bij ongetrainde en getrainde personen. J Appl Physiol (1985).2002;93(5):1650–1659. 

[33] Juel C. Oxidatieve stress (glutathionylering) en Na, K-ATPase-activiteit in skeletspier van ratten. PLoS Een.2014;9(10):e110514. 

[34] Srikanthan K, Shapiro JI, Sodhi K, De rol van Na/K-ATPase-signalering bij oxidatieve stress gerelateerd aan obesitas en hart- en vaatziekten. Moleculen.2016;21(9):1172. pi: E1172.