Antitumorale en ontstekingsremmende effecten van oligosacchariden van Cistanche Deserticola-extract op ruggenmergletsel
Mar 21, 2022
Contactpersoon: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com
Hong Zhang, et al
Abstract
In de huidige studie zijn de farmacologische effecten van oligosachariden vanCistanchedeserticolaextractAanontsteking, oxidatieve stress en apoptose bij mannelijke albinoratten met dwarslaesie werden onderzocht. Lipideperoxidatie, GSH, catalase, superoxide dismutase, acetylcholine-esterase, GPx, ROS en salpeterzuur waren significant veranderd bij de ratten met dwarslaesie. De mRNA-expressieniveaus van IL-6, TNF-, cyclo-oxygenase-2, iNOS, p53, caspase-3, Bax en pro-NGF waren met N20 procent verlaagd na suppletie met extract. Eiwitexpressieniveaus van caspase-3 en pro-NGF waren ook verlaagd met N20 procent. Het aantal p53-positieve cellen was respectievelijk 1, 79, 54, 33 en 19 in de groepen GI-GV, en het overeenkomstige aantal caspase-3-positieve cellen was 2, 87, 51,23 en 14. Op basis van de huidige resultaten kan het gebruik van oligosachariden uitCistanchedeserticolaextract was effectief tegenontsteking, oxidatieve stress en apoptose bij mannelijke albinoratten met dwarslaesie.
trefwoorden:Cistanche deserticola, Ontsteking Oxidatieve stress, ApoptosisRatten
1. Inleiding
Ruggenmergletsel omvat schade aan het ruggenmerg die leidt tot functionele verandering met verlies van gevoel, spieren en autonome functie [1]. Bovendien kan apoptose worden geïnduceerd in oligodendrocyten en neuronen, wat leidt tot disfunctie van het ruggenmerg als gevolg van demyelinisatie en axonale degeneratie [2,3]. Ruggenmergletsel veroorzaakt aanzienlijke oxidatieve stress enontstekingna het begin van apoptose in oligodendrocyten en neuronen [2,4]. Reactieve zuurstofsoorten (ROS) en pro-inflammatoire cytokines komen vrij tijdens neurodegeneratie en microglia zijn van vitaal belang tijdens de neurodegeneratieve en ontstekingsprocessen [5-7]. Interleukinen (ILs) zijn belangrijke cytokinen die betrokken zijn bij verschillende immunologische processen [8]. Yune et al., [9] rapporteerden dat pro-zenuwgroeifactor (pro-NGF) die vrijkomt uit microglia leidt tot apoptotische celdood. Daarom zijn nieuwe en krachtige therapeutische middelen tegen oxidatieve stress enontstekingzijn nodig.
De plantCistanchedeserticolais algemeen bekend als woestijnbezemraap en is een holoparasitair lid van de Orobanchaceae-familie [10].Cistanche deserticolamist chlorofyl en haalt water en voedingsstoffen op parasitaire wijze uit de witte saxaul (Haloxylon persicum) en zwarte saxaul (Haloxylon ammodendron). DeCistanchedeserticolavaste plant, bekend als Rou Cong Rong, kan tot 160 cm groot worden en heeft gele bloemen. Het is wijdverbreid in China en Mongolië [11] en, de traditionele Chinese geneeskunde, is een uitstekende hulpbron voor de behandeling van verschillende ziekten. Het dient ook als een primaire kruidenbehandeling om de Yang te stimuleren en de nieren te versterken [11]. Ko et al. [12] meldde dat de glycosiden vanCistanchedeserticolawerken als effectieve stoffen in het centrale zenuwstelsel (CZS). Verschillende onderzoekers hebben de anti-apoptotische, ontstekingsremmende en antioxiderende eigenschappen vanCistanchedeserticola[13,14]. Van voedsel afgeleide antioxidanten en ontstekingsremmende moleculen kunnen dienen als chemopreventieve middelen tegen chronische ziekten [15]. Gezien de bovengenoemde therapeutische voordelen, is de therapeutische werkzaamheid van oligosachariden vanCistanchedeserticolauittrekken tegenontsteking, oxidatieve stress en apoptose werd in de huidige studie onderzocht met behulp van een mannelijk albinorattenmodel met dwarslaesie.
2. materialen en methoden
2.1. Materialen
Primers van tumornecrosefactor-alfa (TNF-), IL-6, cyclo-oxygenase, induceerbare stikstofoxidesynthase (iNOS), p53, Bax, caspase-3, BCL-2, pro-NGF en glyceraldehyde 3-fosfaatdehydrogenase (GAPDH) werden gekocht bij Thermo Fisher Scientific (Beijing, China). Primaire antilichamen voor caspase-3 (AV00021), p53 (P5813-100UL), monoklonaal anti-geit/schapen IgG-peroxidase (A9452), en anti-muis IgG fluoresceïne-isothiocyanaat (FITC; F{{15} }ML) werden gekocht van Sigma-Aldrich China, Inc. (Shanghai, PR China).
2.2. Ratten
Mannelijke Wistar albino-ratten (180-220 g) werden gekocht bij het dierenhuis van West China Hospital, Sichuan University, China. Ratten werden ad libitum van voedsel en water voorzien. Een 12-u licht: 12-u donkercyclus werd in polypropyleen rattenkooien onder relatieve vochtigheid gehouden. Alle experimenten met ratten werden goedgekeurd door de ethische commissie van WestChina Hospital, Sichuan University, China. Alle toepasselijke internationale, nationale en institutionele richtlijnen voor de verzorging en het gebruik van dieren werden gevolgd.
2.3. Inductie van dwarslaesie
Ruggenmergletsel werd geïnduceerd door longitudinale chirurgische incisie na blootstelling aan halothaan (1,5 procent). De gehele chirurgische procedure werd uitgevoerd bij kamertemperatuur. De incisie werd gemaakt van de onderste tot de middelste thoracale wervels aan de achterkant van het dier. Een gewicht van 20-25 g werd gedurende 30 minuten op het blootgestelde Th12-oppervlak geplaatst om letsel te veroorzaken. Huid en spieren werden gehecht na verwijdering van het gewicht van het Th12-oppervlak, en tijdelijke reproduceerbare verlamming werd geïnduceerd in de onderste ledematen [16,17]. Ratten werden gedurende 24 honderd geschikte omstandigheden en veterinaire controle gehouden.
2.4. Bereiding van Cistanche deserticola-extract en kwantitatieve analyse
De plantCistanchedeserticola(1 kg) werd verzameld uit Gansuprovince, China, aan de lucht gedroogd en verpoederd met behulp van een elektrische molen. Het poeder werd gedurende 60 minuten in ethanol (70%) geëxtraheerd, gefiltreerd en bij verlaagde druk geconcentreerd. Het concentraat werd vacuümgedroogd tot poeder [18]. Kwantitatieve analyse vanCistanchedeserticolaextract werd uitgevoerd met behulp van high-performance vloeistofchromatografie (HPLC), zoals eerder beschreven [11].
2.5. Behandeling
De experimentele groepen waren als volgt: groep I (GI), normale controleratten; groep II (GII), ratten met ruggenmergletsel (schijncontroles); en groepen III-V (GIII-V), ratten met ruggenmergletsel die 100, 200 of 400 mg/kg oligosachariden kregen vanCistanchedeserticolauittreksel, respectievelijk. Elke groep bevatte zes ratten enCistanchedeserticolaextract werd oraal toegediend aan ratten gedurende 6 opeenvolgende weken.
2.6. Bloed verzameling
Aan het einde van de behandeling werd bloed (5-6 ml) verzameld met een injectiespuit van 5 ml met een 23G1-naald door de hartpunctie en werden de ratten verdoofd met ketaminehydrochloride (100 mg/kg lichaamsgewicht) en xylazine (10 mg/kg lichaamsgewicht). gewicht) en opgeofferd door onthoofding.
2.7. Bereiding van weefselhomogenaat
Aan het einde van de behandeling werden de ratten verdoofd met ketaminehydrochloride (100 mg/kg lichaamsgewicht) en xylazine (10 mg/kg lichaamsgewicht) en gedood door onthoofding. Er werden ruggenmergmonsters (12 mm) verzameld in het geopereerde gebied. Ruggenmergweefsels werden in kleine stukjes gesneden en gehomogeniseerd in Tris-HCl-buffer (pH 7,4, 50 mM) bij 6000 rpm gedurende 5 minuten. Het homogenaat werd gecentrifugeerd en het supernatant werd verzameld voor verdere experimenten. Alle homogenaat- en supernatantpreparaten werden uitgevoerd bij 4 graden.
2.8. Biomarkers van oxidatieve stress
Lipideperoxidatie werd bepaald aan de hand van het malondialdehyde (MDA) gehalte door het meten van de thiobarbituurzuur reactieve species (TBARS). Het eindproduct werd gemeten bij 534 nm [19]. ROS werden bepaald met behulp van de dichloorfluoresceïne-assay [20]. Het verlaagde gehalte aan glutathion (GSH) werd bepaald door het eindproduct te meten bij 405 nm [21]. Superoxide dismutase (SOD), glutathionperoxidase (Gpx), catalase en acetylcholinesterase (AChE) enzymactiviteiten werden gemeten met behulp van spectrofotometrie [19].
2.9. Ontstekingsmarkers
Serum TNF- en IL-6 niveaus werden bepaald voor alle groepen [22]. Het nitrietgehalte werd gemeten als een index van het stikstofmonoxide (NO)-gehalte en werd uitgedrukt in mM [23,24]. De mRNA-expressieniveaus van TNF-, IL-6, iNOS, cyclo-oxygenase-2 en GAPDH werden bepaald volgens Moon et al. [25]. De in deze studie gebruikte primers worden getoond in tabel 1.
2.10. Biomarkers van apoptose
De mRNA-expressieniveaus van caspase-3, p53, bcl-2, bax, pro-NGF en GAPDH werden bepaald volgens Moon et al. [25]. De eiwitexpressieniveaus van caspase-3, p53, bcl-2, bax, pro-NGF en GAPDH werden bepaald volgens Lobos et al. [26]. TUNEL-kleuring van caspase-3 en p53 werd uitgevoerd in neuronale coupes [25]. De voor RT-PCR gebruikte primers worden gegeven in Tabel 1.
2.11. statistische analyse
Waarden worden gepresenteerd als gemiddelden met een standaardfout van het gemiddelde (SEM). De controle enCistanchedeserticolamet extract behandelde groepen werden vergeleken met behulp van ongepaarde Student's t-test. Voor de meervoudige vergelijkingen werd een eenrichtingsvariantieanalyse (ANOVA) gebruikt. P-waarden ˂0.05 werden geacht statistische significantie aan te geven.
3. Resultaten
In de huidige studie is de therapeutische werkzaamheid van oligosachariden vanCistanche deserticolauittrekken tegenontsteking, oxidatiefspanning, en apoptose bij mannelijke albinoratten met dwarslaesie werd onderzocht. De aanwezigheid van oligosachariden (78,68 procent), acteoside (9,29 procent), echinacoside (6,34 procent) en 8-epilogaanzuur (5,75 procent) werd waargenomen in deCistanche deserticolaextract (afb. 1). Het MDA-gehalte, gemeten als het eindproduct van lipideperoxidatie, was 22,58 nmol/g bij normale controleratten (GI) en was drastisch verhoogd met 179,5 procent bij schijncontroleratten (GII). Behandeling van ratten met oligosachariden uitCistanchedeserticolaextract verminderde het MDA-gehalte significant met 50,1 procent in de GV-groep (Tabel 2, P b 0,05). Het GSH-gehalte was 85,31 mg/g in de GI-groep en was drastisch verlaagd met 61,1 procent in de GII-groep. Behandeling metCistanchedeserticolaextract bij ratten met ruggenmergletsel verhoogde het GSH-gehalte significant met 121,6 procent in de GV-groep (Tabel 2, Pb0.05).
De SOD-activiteit was 6,2 E/mg in de GI-groep en was aanzienlijk verminderd met 51,1 procent in de GII-groep. Ruggenmergletsel ratten aangevuld met oligosachariden vanCistanchedeserticolaextract vertoonde significant verhoogde SOD-activiteit, met 91,4 procent in de GV-groep (Tabel 2, Pb0.05). De katalase-activiteit was 12,8 E/g in de GI-groep en was aanzienlijk verminderd met 59,3 procent in de GII-groep. Ruggenmergletsel ratten aangevuld met oligosachariden vanCistanche deserticolaextract vertoonde significant verhoogde katalase-activiteit, met 106,1 procent in de GV-groep (Tabel 2, Pb 0.05). GPx-activiteit was 0,87 (mg/eiwit) in de GI-groep en was met 55,2 procent verminderd in de GII-groep. GPx-activiteit was met 100 procent verhoogd in de GV-groep (Tabel 2, P b 0,05). AChE-activiteit was 9,3 (μmol/min/mg eiwit) in de GI-groep en was met 54,8 procent verminderd in de GII-groep. Ruggenmergletsel ratten aangevuld met oligosachariden vanCistanchedeserticolaextract vertoonde een significant verhoogde AChE-activiteit, met respectievelijk 26,2, 57,1 en 107,1 procent in de GIII-, GIV- en GV-groepen (Tabel 2, Pb0,05).
ROS werden gemeten en uitgedrukt in relatieve fluorescentie-eenheden (RFU's): intracellulaire ROS was 44,23 in de GI-groep, die met 349 procent was verhoogd in de GII-groep. Suppletie met oligosachariden vanCistanchedeserticolaextracten verminderden de intracellulaire ROS-niveaus significant met 61,9 procent in de GV-groep (Fig. 2A, Pb 0.05). Het nitrietgehalte werd gemeten als een index van het NO-gehalte en uitgedrukt in mM. Het NO-niveau was 3,7 (mM) in de GI-groep, die met 349 procent was verhoogd in de GII-groep. Suppletie met oligosachariden vanCistanchedeserticolaextract verminderde de NO-niveaus significant met 63, 6 procent in de GV-groep (Fig. 2B, Pb 0.05).
De IL-6- en TNF-spiegels werden gemeten en uitgedrukt als pg/mg eiwit. De IL-6- en TNF-spiegels waren aanzienlijk verhoogd, met respectievelijk 912,7 en 695,4 procent in de GII-groep. Suppletie met oligosachariden vanCistanchedeserticolaextract verminderde significant het IL{{0}} en TNF-niveau met N60 procent in de GI-groep vergeleken met de GII-groep (Fig. 3, Pb 0.{{16 }}5). De mRNA-expressie van ontstekingsmarkers, zoals IL-6, TNF-, cyclo-oxygenase-2 en iNOS, werd gekwantificeerd en uitgedrukt als veelvoudige veranderingen. De mRNA-expressieniveaus van IL 6, TNF- , cyclo-oxygenase-2 en iNOS waren verhoogd met 0.72-, 0.81-,0.54- , en 0.67-voudig in de GII-groep, respectievelijk. Suppletie metCistanchedeserticolaextract verminderde de mRNA-expressieniveaus van IL{{0}}, TNF-, cyclo-oxygenase-2 en iNOS met N20 procent in de GV-groep vergeleken met de GII-groep (Fig. 4, Pb 0.05).
De mRNA-expressie van de apoptotische markers caspase{{0}}, p53,bcl-2, bax en pro-NGF werd ook bepaald. De mRNA-expressieniveaus van p53, caspase-3, bax en pro-NGF waren verhoogd met 0.97-,1.{{10}}, 1.{ {12}}, en 0.76-voudig in de GII-groep, respectievelijk, en het bcl-2 mRNA-expressieniveau was verminderd met 0.67-voudig . Extractbehandeling verminderde de mRNA-expressieniveaus van p53,caspase-3, bax en pro-NGF significant met N30 procent, terwijl het bcl-2 mRNA-expressieniveau met 178 procent toenam (Fig. 5, Pb 0,05). Op basis van Western-blotanalyse waren de caspase-3- en pro-NGF-eiwitniveaus significant verhoogd, respectievelijk met 0.95-voudig en 0.68-voudig in de GII-groep. Aanvulling met oligosachariden vanCistanchedeserticolaextract significant verlaagde caspase{{0}} en pro-NGF-eiwitexpressieniveaus met N20 procent in de GI-groep vergeleken met de GII-groep (Fig. 6, Pb 0,05). TUNEL-kleuringstest werd gebruikt om het aantal p53- en caspase-3-positieve cellen te detecteren. Het aantal p53-positieve cellen was respectievelijk 1, 79, 54, 33 en 19 in de groepen GI-GV. Het aantal caspase-3-positieve cellen was respectievelijk 2, 87, 51, 23 en 14 in groepen GI-GV (Fig. 7-8, Pb 0.05).
4. Discussie
In de huidige studie is de therapeutische werkzaamheid van oligosachariden vanCistanchedeserticolauittrekken tegenontsteking, oxidatieve stress en apoptose bij mannelijke albinoratten met dwarslaesie werden onderzocht. Luit al. [27] meldde dat suppletie met een antioxidant effectief zou kunnen zijn tegen verschillende neurodegeneratieve ziekten. De aanwezigheid van echinacoside (fenylethanoïde glycoside) is gemeld in deCistanchedeserticolaextract [10], en verschillende onderzoekers hebben de ontstekingsremmende en antinociceptieve eigenschappen vanCistanche deserticola[28,29]. In de huidige studie werden oligosachariden, acteoside, echinacoside en 8-epilogaanzuur waargenomen als de belangrijkste bestanddelen van het Cistanche deserticola-extract.
TNF-verbeterde gedragsdefecten en apoptose zijn waargenomen in SH-SY5Y neuronale cellen na behandeling met echinacoside [30,31]. Nan et al. [32] rapporteerde een verlaging van de TNF-, T-tau- en IL-1-spiegels bij patiënten met de ziekte van Alzheimer, en een verbeterd herstel van hippocampale atrofie en cognitieve vaardigheden na suppletie met Cistanche herba. De therapeutische effecten vanCistanchedeserticolauitpakken opontsteking, oxidatieve stress en apoptose zijn niet eerder gemeld. Dit is het eerste rapport over de farmacologische effecten vanCistanchedeserticolaextract in een ruggenmergletselratmodel.
Verschillende onderzoekers hebben gemeld dat de behandeling met acteoside de oxidatieve stress en intestinaleontstekinginflammatoire darmziekte-geïnduceerde muizen [33]. Nam et al. [34] hebben gemeld dat de ontstekingsremmende activiteit van isoacteoside van Abeliophyllum distichum in menselijke mestcellen. In het muizenmodel zijn ontstekingsremmende fenylpropanoïde glycosiden van Clerodendron trichotomum-bladeren gerapporteerd [35]. Zhou et al. [36] hebben gemeld dat de ontstekingsremmende activiteit van oligosachariden in macrofaagRAW 264.7-cellen. Er is melding gemaakt van oligosaccharidemonomeren voor de remming vanontstekingin LPS-gestimuleerde macrofagen door onderdrukking van MAPK- en NF-KB-routes [37].
Fahnestock et al. [38] rapporteerde dat pro-NGF de overheersende vorm in de hersenen is en verhoogd is bij patiënten met de ziekte van Alzheimer. Verschillende gesplitste eiwitten activeren, naast pro-NGF, anti-apoptotische cellulaire reacties [39]. De verhouding tussen volwassen NGF- en pro-NGF speelt een cruciale rol bij het balanceren van celoverleving en sterftecijfer [40]. Ke Zhang et al. [18] rapporteerde verminderde tumorvorming en langere levensduur in muizen aangevuld metCistanchedeserticolaextract. Neuroprotectieve effecten vanCistanchedeserticolaextract op neurotoxine-geïnduceerd letsel zijn eerder gerapporteerd [41]. Xuan en Liu et al. [42] rapporteerde verbeteringen in immuunfunctie, geheugen, leren en antioxidatie bij muizen aangevuld metCistanchedeserticolaextract. Suppletie met Cistanche deserticola-extract verminderde MDA- en verhoogde GPx- en SOD-niveaus in een ischemie-reperfusie-rattenmodel. Bovendien werd neerwaartse regulatie van caspase-3, met een gelijktijdige toename van de bax/BCL-2-ratio, waargenomen [43], wat consistent is met onze bevindingen die verminderde niveaus van oxidatieve, inflammatoire en apoptotische markers in spinale navelstrengletsel ratten aangevuld metCistanchedeserticolaextract.
5. Conclusie
Samenvattend, kwantitatieve analyse onthulde de aanwezigheid van oligosachariden, acteoside, echinacoside en 8-epilogaanzuur inCistanchedeserticolaextract.Ontsteking, oxidatieve stress en apoptosemarkers waren aanzienlijk verminderd bij ratten met ruggenmergletsel aangevuld met oligosachariden uit Cistanche deserticola-extract.
Limitaties van de studie
Hoewel deze studie de antitumor- en ontstekingsremmende effecten aan het licht brengt,Cistanchedeserticolaextract heeft enkele beperkingen. We hebben het acute effect vanCistanchedeserticolaextract op tumor enontstekingbij dwarslaesie.
Financiering
Deze studie wordt ondersteund door de National Natural Science Foundation of China (Grant No. 31370984, 81501879, 31870961, GZ1219), Department of Science & Technology van de provincie Sichuan (Nr. 2015HH004) Wetenschappelijk onderzoeksproject door de Health and Family Planning Commission van de provincie Sichuan (nr. 100097).
Concurrerende belangen
Alle auteurs verklaren dat ze geen concurrerende belangen hebben.
Bijdragen van auteurs
Hong Zhang, Zhou Xiang, Xin Duan en Juan li Jiang werden uitgevoerdexperimenten en stelden het manuscript op. Yi Ming Xing, Cheng Zhu en Qiang Song verzamelden literatuuroverzichten, voerden ruwe data-analyse uit en data-interpretatie. Qin Rong Yu heeft de intellectuele inhoud van het manuscript herzien.
Uit: 'Antitumor enanti-opruiendeffecten van oligosachariden vanCistanchedeserticolauittreksel over dwarslaesie' doorHong Zhang, et al
---H. Zhang et al. / International Journal of Biological Macromolecules 124 (2019) 360-367
Referenties
[1] MO Krucoff, S. Rahimpour, MW Slutzky, VR Edgerton, DA Turner, Verbetering van het herstel van het zenuwstelsel door middel van neurobiologie, neurale interface-training en neurorevalidatie, Front. neurosci. 10 (2016) 584.
[2] TY Yune, JY Lee, MH Jiang, DW Kim, SY Choi, TH Oh, Systemische toediening van PEP-1-SOD1-fusie-eiwit verbetert functioneel herstel door remming van neuronale celdood na dwarslaesie, vrije radicalen. Biol. Med. 45 (2008) 1190-1200.
[3] SM Lee, TY Yune, SJ Kim, DW Park, YK Lee, YC Kim, YJ Oh, GJ Markelonis, TH Oh, Minocycline vermindert celdood en verbetert functioneel herstel na traumatisch dwarslaesie bij de rat, J. Neurotrauma 20 (2003) 1017-1027.
[4] F. Bao, D. Liu, Peroxynitriet gegenereerd in het ruggenmerg van de rat induceert neurondood en neurologische gebreken, Neuroscience 115 (2002) 839-849.
[5] L. Qin, Y. Liu, T. Wang, SJ Wei, ML Block, B. Wilson, B. Liu, JS Hong, NADPH-oxidase medieert lipopolysaccharide-geïnduceerde neurotoxiciteit en pro-inflammatoire genexpressie in geactiveerde microglia, J. Biol . Chem. 279 (2004) 1415-1421.
[6] ML Block, JS Hong, Microglia enontsteking-gemedieerde neurodegeneratie: meerdere triggers met een gemeenschappelijk mechanisme, Prog. neurobiol. 76 (2005) 77-98.
[7] KJ Min, HK Pyo, MS Yang, KA Ji, I. Jou, EH Joe, Gangliosiden activeren microglia via proteïnekinase C en NADPH-oxidase, Glia 48 (2004) 197-206.
[8] J. Hussein, M. El-Banna, TA Razik, ME El-Naggar, Biocompatibele zinkoxide nanokristallen gestabiliseerd via hydroxyethylcellulose voor het verminderen van diabetische complicaties, Int. J. Biol. Macromol. 107 (Pt A) (2018) 748-754.
[9] TY Yune, JY Lee, GY Jung, SJ Kim, MH Jiang, YC Kim, YJ Oh, GJ Markelonis, TH Oh, Minocycline verlicht de dood van oligodendrocyten door remming van pro-zenuwgroeifactorproductie in microglia na dwarslaesie, J. Neurosci. 27 (2007) 7751-7761.
[10] GQ Sheng, JR Zhang, XP Pu, J. Ma, CL Li, beschermend effect van verbascoside op 1-methyl-4-fenylpyridinium-ion-geïnduceerde neurotoxiciteit in PC12-cellen, Eur. J.Pharmacol. 451 (2002) 119-124.
[11] Y. Jiang, PF Tu, Analyse van chemische bestanddelen in Cistanche-soorten, J. Chromatogr. 1216 (2009) 1970-1979.
[12] KA Koo, SH Sung, JH Park, SH Kim, KY Lee, YC Kim, In vitro neuroprotectieve activiteiten van fenylethanoïde glycosiden van Callicarpa dichotoma, Planta Med. 71 (2005) 778-780.
[13] Q. Dong, J. Yao, JN Fang, K. Ding, Structurele karakterisering en immunologische activiteit van twee in koud water extraheerbare polysachariden uitCistanchedeserticolaYC Ma, Koolhydraat. Onderzoek 342 (2007) 1343-1349.
[14] LW Lin, HT Lin, FH Tsai, WH Wang, CR Wu, antinociceptieve en ontstekingsremmende activiteit veroorzaakt doorCistanchedeserticolabij knaagdieren, J. Ethnopharmacol. 83 (2002) 177-182.
[15] J. Hussein, M. El-Bana, E. Refaat, ME El-Naggar, Synthese van op carvacrol gebaseerde nano-emulsie voor de behandeling van neurodegeneratieve aandoeningen bij experimentele diabetes, J. Funct. Voedingsmiddelen 37 (2017) 441-448.
[16] M. Sakanaka, P. Zhu, B. Zhang, TC Wen, F. Cao, YJ Ma, K. Samukawa, N. Mitsuda, J. Tanaka, M. Kuramoto, H. Uno, R. Hata, intraveneus infusie van dihydro-ginsenoside Rb1 voorkomt compressief ruggenmergletsel en ischemische hersenbeschadiging door opregulatie van VEGF en Bcl-xL, J. Neurotrauma 24 (2007) 1037-1054.
[17] S. Naruo, K. Okajima, Y. Taoka, M. Uchiba, T. Nakamura, H. Okabe, K. Takagi, Prostaglandine E1 vermindert compressietrauma-geïnduceerd ruggenmergletsel bij ratten, voornamelijk door remming van neutrofielactivering, J Neurotrauma 20 (2) (2003) 221-228.
[18] K. Zhang, X. Ma, W. He, H. Li, S. Han, Y. Jiang, H. Wu, L. Han, T. Ohno, N. Uotsu, K. Yamaguchi, Z. Ma , P. Tu, Uittreksels vanCistanchedeserticolakan immunosenescentie tegenwerken en de levensduur verlengen in senescentie-versnelde muisgevoelige 8 (SAM-P8) muizen, Evid. Gebaseerd complement. alternatief. Med. 2014 (2014), 601383.
[19] T. Kaddour, K. Omar, AT Oussama, H. Nouria, B. Iméne, A. Abdelkader, Aluminium-geïnduceerde acute neurotoxiciteit bij ratten: behandeling met waterig extract van Arthrophytum (Hammada scoparia), J. Acute Dis. 5 (6) (2016) 470-482.
[20] TV Arutyunyan, AF Korystova, LN Kublik, MKh Levitman, VV Shaposhnikova, YN Korystov, Taxifolin en fucoidan maken een einde aan de door bestraling geïnduceerde toename van de productie van reactieve zuurstofsoorten in de aorta van de rat, Bull. Exp. Biol. Med. 160 (2016) 635-638.
[21] M. Erden Inal, A. Akgün, A. Kahraman, De effecten van exogeen glutathion op verlaagd glutathiongehalte, glutathionperoxidase en glutathionreductase-activiteiten van ratten met verschillende leeftijden en geslacht na -bestraling van het hele lichaam, J. Am . Veroudering Assoc. 26 (2003) 55-58.
[22] J. Tavakkol Afshari, N. Ghomian, A. Shameli, MT Shakeri, MA Fahmidehkar, E. Mahler, R. Khoshnavaz, M. Emadzadeh, Bepaling van interleukine-6 en tumornecrosefactor-alfaconcentraties in Iraans-Khorasanische patiënten met pre-eclampsie, BMC Zwangerschap Bevalling 5 (2005) 14.
[23] D. Medhat, J. Hussein, ME El-Naggar, MF Attia, M. Anwar, YA Latif, HF Booles, S. Morsy, AR Farrag, WKB Khalil, Z. El-Khayat, Effect van Au-dextran NPS als een antitumormiddel tegen EAC en solide tumoren bij muizen door biochemische evaluaties en histopathologisch onderzoek, Biomed. apotheker. 91 (2017) 1006-1016.
[24] TI Shaheen, MI El-Naggar, JS Hussein, M. El-Bana, E. Emara, Z. El-Khayat, MMG Fouda, H. Ebaid, A. Hebeish, Antidiabetische beoordeling; in vivo studie van goud en kern-shell zilver-goud nanodeeltjes op streptozotocine-geïnduceerde diabetische ratten, Biomed. apotheker. 83 (2016) 865-875.
[25] YJ Moon, JY Lee, MS Oh, YK Pak, KS Park, TH Oh, TY Yune, Remming vanontstekingen oxidatieve stress door Angelica dahuricae radix-extract vermindert apoptotische celdood en verbetert functioneel herstel na dwarslaesie, J. Neurosci. Onderzoek 90 (1) (2012) 243-256.
[26] E. Lobos, C. Gebhardt, A. Kluge, K. Spaan-Borowski, Expressie van zenuwgroeifactor (NGF) isovormen in de baarmoeder van de rat tijdens de zwangerschap: accumulatie van voorloper proNGF, Endocrinologie 146 (4) (2005) 1922-1929.
[27] J. Liu, E. Head, AM Gharib, W. Yuan, RT Ingersoll, TM Hagen, CW Cotman, BN Ames, Geheugenverlies bij oude ratten wordt geassocieerd met mitochondriaal verval in de hersenen en RNA/DNA-oxidatie: gedeeltelijke omkering door toevoer van acetyl-L-carnitine en/of R-_-liponzuur, Proc. nat. Acad. Wetenschap. VS 99 (2002) 2356-2361.
[28] ZD Nan, KW Zeng, SP Shi, MB Zhao, Y. Jiang, PF Tu, Fenylethanoïde glycosiden met ontstekingsremmende activiteiten van de stengels vanCistanchedeserticolagekweekt in de Tarim-woestijn, Fitoterapia 89 (2013) 167-174.
[29] XM Wu, XM Gao, KWK Tsim, PF Tu, Een arabinogalactan geïsoleerd uit de stengels vanCistanchedeserticolainduceert de proliferatie van gekweekte lymfocyten, Int. J. Biol. Macromol. 37 (2005) 278-282.
[30] M. Deng, JY Zhao, PF Tu, Y. Jiang, ZB Li, YH Wang, Echinacoside redt de SHSY5Y-neuroncellen van door TNF-alfa geïnduceerde apoptose, Eur. J. Pharmacol. 505 (2004) 11-18.
[31] X. Geng, X. Tian, P. Tu, X. Pu, Neuroprotectieve effecten van echinacoside in het muis MPTP-model van de ziekte van Parkinson, Eur. J. Pharmacol. 564 (2007) 66-74.
[32] L. Nan, W. Jianping, M. Jun, G. Zhiqiang, J. Chao, Y. Lie, F. Xiaojie, Neuroprotectieve effecten van cistanches-herbatherapie op patiënten met matige ziekte van Alzheimer, Evid. Gebaseerd complement. alternatief. Med. (2015) 103985.
[33] M. Hausmann, F. Obermeier, DH Paper, K. Balan, N. Dunger, K. Menzel, K. Rogler, In vivo behandeling met het kruiden-fenylethanoïde acteoside verbetert de darmontstekingin door dextraansulfaat natrium geïnduceerde colitis, Clin. Exp. Immunol. 148 (2) (2007) 373-381.
[34] SY Nam, HY Kim, MS Yoou, AH Kim, BJ Park, HJ Jeong, HM Kim, ontstekingsremmende effecten van isoacteoside van Abeliophyllum distichum, Immunopharmacol. Immunotoxicol. 37 (3) (2015) 258-264.
[35] KH Kim, S. Kim, MY Jung, IH Ham, WK Whang, Ontstekingsremmende fenylpropanoïde glycosiden van Clerodendron trichotomum bladeren, Arch. apotheek Onderzoek 32 (1) (2009) 7-13.
[36] R. Zhou, X. Shi, Y. Gao, N. Cai, Z. Jiang, X. Xu, Ontstekingsremmende activiteit van guluronaat-oligosacchariden verkregen door oxidatieve afbraak van alginaat in lipopolysaccharide-geactiveerde murine macrofaag RAW 264.7-cellen, J. Agric. Voedsel Chem. 14;63 (1) (2015) 160-168.
[37] W. Wang, P. Liu, C. Hao, L. Wu, W. Wan, X. Mao, Neoagaro-oligosaccharide-monomeren remmenontstekingin LPS-gestimuleerde macrofagen door onderdrukking van MAPK- en NF-KB-routes, Sci. Rep. 7 (7) (2017), 44252.
[38] M. Fahnestock, B. Michalski, B. Xu, MD Coughlin, De voorloper van de zenuwgroeifactor is de overheersende vorm van zenuwgroeifactor in de hersenen en wordt verhoogd bij de ziekte van Alzheimer, Mol. Cel. neurosci. 18 (2001) 210-220.
[39] R. Lee, P. Kermani, KK Teng, BL Hempstead, Regulering van celoverleving door uitgescheiden vatbaarurotrofinen, Science 294 (2001) 1945-1948.
[40] MV Chao, M. Bothwell, Neurotrophins: splitsen of niet splitsen, Neuron 33 (2002) 9-12.
[41] Q. Xiong, K. Hase, Y. Tezuka, T. Tani, T. Namba, S. Kadota, Hepatoprotectieve activiteit van fenylethanoïden vanCistanchedeserticola, Planta Med. 64 (2) (1998) 120-125.
[42] GD Xuan, CQ Liu, Onderzoek naar het effect van fenylethanoïde glycosiden (PEG) van deCistanchedeserticolaover anti-veroudering bij oude muizen geïnduceerd door D-galactose, J. Chin. Med. Mater. 31 (9) (2008) 1385-1388.
[43] Q. Yu, X. Li, X. Cao, Cardioprotectieve effecten van fenylethanoïde glycoside-rijk extract vanCistanchedeserticolabij ischemie-reperfusie-geïnduceerd myocardinfarct bij ratten, Ann. Vasc. Surg. 34 (2016) 234–242.
