Associaties van biologisch beschikbaar serumtestosteron met cognitieve functie bij oudere mannen: resultaten van de nationale gezondheids- en voedingsonderzoeksenquête

Abstract

Achtergrond:

Leeftijdsgebonden cognitieve achteruitgang kan worden beïnvloed door de testosteronstatus. Studies die de impact van biologisch beschikbaar testosteron, het actieve, vrije testosteron, op de cognitieve functie evalueren, zijn echter schaars. Onze studie bepaalde de relatie tussen berekend biologisch beschikbaar testosteron en cognitieve prestaties bij oudere mannen.

Naarmate ze ouder worden, merken veel mensen dat hun geheugen verslechtert. De meeste mensen zouden dit toeschrijven aan een afname van hun cognitieve vaardigheden. De relatie tussen cognitieve achteruitgang en geheugen is echter niet zo eenvoudig.

In de eerste plaats is cognitief vermogen niet slechts één soort, maar omvat het vele aspecten. Aandacht, denken, taalvaardigheid, ruimtelijke oriëntatie, enz. zijn bijvoorbeeld allemaal uitingen van cognitieve vaardigheden. Van deze manifestaties is herinnering er slechts één van. Daarom, zelfs als het cognitieve vermogen afneemt, gaat het geheugen niet noodzakelijkerwijs mee achteruit.

Ten tweede houdt het menselijk geheugen verband met vele factoren, zoals lichamelijke gezondheid, geestelijke gezondheid en levensstijl. Als we ons leven en onze gezondheid wetenschappelijk kunnen beheren, kunnen we ons geheugen effectief verbeteren, wat niet noodzakelijkerwijs verband houdt met cognitieve achteruitgang.

Ten slotte moeten we vertrouwen hebben. Naarmate we ouder worden, is geheugenverlies een van de natuurwetten van de menselijke ontwikkeling, maar het betekent niet dat we ons geen dingen meer zullen kunnen herinneren of dat onze cognitieve vaardigheden zullen afnemen. We kunnen onze cognitieve vaardigheden en ons geheugen verbeteren door onze inspanningen, zoals het volhouden van lichaamsbeweging, goede slaapkwaliteit, redelijke voeding en voeding, een optimistische houding, enz.

Kortom, beschouw cognitieve achteruitgang en geheugenverlies niet als hetzelfde concept, en geef het proberen niet op omdat je ouder wordt. Alleen door positief te zijn kunnen we genieten van een gezond, zelfverzekerd en intelligent leven. Het is duidelijk dat we het geheugen moeten verbeteren, en Cistanche deserticola kan het geheugen aanzienlijk verbeteren, omdat Cistanche deserticola een traditioneel Chinees medicinaal materiaal is dat veel unieke effecten heeft, waaronder het verbeteren van het geheugen. De werkzaamheid van gehakt komt voort uit de verschillende actieve ingrediënten, waaronder zuren, polysachariden, flavonoïden, enz. Deze ingrediënten kunnen op verschillende manieren de gezondheid van de hersenen bevorderen.

Klik op manieren kennen om de hersenfunctie te verbeteren

Methoden:

We gebruikten gegevens van de Amerikaanse National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) tussen 2013 en 2014. Deze studie bestond uit 208 mannen van 60 jaar of ouder. Het biologisch beschikbare serumtestosteron werd berekend op basis van de totale serumtestosteron-, geslachtshormoonbindende globuline- en albuminespiegels, terwijl de cognitieve prestaties werden beoordeeld via het Consortium to Establish a Registry for Alzheimer's Disease (CERAD), WordList Learning Test (WLLT), Word List Recall Test. (WLRT), en Inbraakwoordentellingstest (WLLT-IC en WLRT-IC), de Animal Fluency Test (AFT) en de Digit Symbol Substitution Test (DSST). Meerdere lineaire regressieanalyses werden uitgevoerd na aanpassing voor leeftijd, etniciteit, sociaal-economische status, opleidingsniveau, medische geschiedenis, body mass index, energie, alcoholinname, fysieke activiteitsniveaus en slaapduur.

Resultaten:

Er werd een significant positief verband gevonden tussen biologisch beschikbaar testosteron en DSST-score (: 0.049, p=.002), zonder tekenen van een plateau-effect. Geen significante associaties met CERAD WLLT (p=.132), WLRT (p=.643), WLLT-IC (p=.979) en WLRT-IC (p { {12}} .387) en AFT (p=.057) werden waargenomen.

Conclusie:

Het berekende biologisch beschikbare testosteron vertoonde een significant positief verband met verwerkingssnelheid, aanhoudende aandacht en werkgeheugen bij oudere mannen boven de 60 jaar. Verder onderzoek is nodig om de impact van de onvermijdelijke leeftijdsgebonden afname van testosteron op de cognitieve functie bij oudere mannen op te helderen.

Trefwoorden:

Veroudering, biologisch beschikbaar testosteron, cognitie, dementie, oudere mannen.

Age-related cognitive decline can be a precursor of dementia, which currently remains a major public health challenge (1). An aging brain is characterized by a reduction in gray and white matter volume and is associated with decreased processing, attention, memory, and executive function (2). In the United States, ~5.1 million people are living with dementia (3), with an estimated financial impact projected at >Wereldwijd 9 biljoen dollar in 2050 (4).

Momenteel zijn er meerdere risicofactoren geassocieerd met cognitieve achteruitgang gedurende de hele levensduur, waaronder genetische aanleg, ondervoeding, lichamelijke inactiviteit en androgeentekort (5,6), factoren die een belangrijke focus vormen voor toekomstig onderzoek in een poging een cognitieve achteruitgang te behandelen en/of te beheersen. oudere leeftijd.

Bewijsmateriaal met betrekking tot de invloed van het voornamelijk mannelijke hormoon testosteron op de cognitieve functie is tegenstrijdig (7-13), terwijl zowel de totale als de biologisch beschikbare niveaus van testosteron consequent afnemen met het ouder worden (14).

Specifiek hebben eerdere onderzoeken associaties waargenomen tussen lage serumtestosteronniveaus en verminderde cognitieve prestaties (7,8) of de ernst van dementie (9), terwijl andere onderzoeken geen associaties (10,13) of negatieve correlaties tussen deze variabelen hebben waargenomen (11,12). Deze bevindingen hebben geleid tot onzekerheid over de vraag of serumtestosteron verband houdt met het risico op cognitieve achteruitgang bij mannen tijdens het ouder worden.

Een van de uitdagingen bij het interpreteren van gepubliceerde literatuur is dat onderzoeken op verschillende manieren totaal testosteron of biologisch beschikbaar testosteron rapporteren. Het merendeel van het testosteron in het menselijk lichaam is nauw gebonden (~60% van het totale testosteron) aan geslachtshormoonbindend globuline (SHBG) en aan een minder groot deel van het testosteron. mate (~38%) gebonden aan albumine. Slechts een klein deel (~2%) van het totale testosteron is ongebonden of ‘vrij’ en dus ‘biologisch actief’ en beschikbaar op weefselniveau (15).

SHBG kan variëren afhankelijk van een grote verscheidenheid aan factoren, waaronder voedingstoestand, gewicht, androgeenniveaus, bijkomende ziekten en leeftijd (16,17). De daaropvolgende invloed die dit heeft op de binding van testosteron en dus op de activiteit, maakt biologisch beschikbaar testosteron een parameter die meer de voorkeur verdient dan totaal testosteron op zich. . Omdat het totale testosteron doorgaans afneemt met de leeftijd, terwijl SHBG doorgaans toeneemt (18), zal het algehele effect van veroudering een groter effect hebben op het biologisch beschikbare, actieve testosteron. Daarom was het huidige cross-sectionele onderzoek bedoeld om de associatie van biologisch beschikbaar testosteron met de cognitieve functie bij oudere mannen te onderzoeken.

Methode
Studieontwerp en deelnemers

We hebben openbaar beschikbare gegevens opgehaald van deelnemers ouder dan of gelijk aan 60 jaar uit één enquêtecyclus in de National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES): 2013-2014. NHANES wordt uitgevoerd door de Centers for Disease Control and Prevention (CDC) en het National Center for Health Statistics (NCHS) om de gezondheid van de Amerikaanse bevolking te monitoren.

Er werd een grensleeftijd van groter dan of gelijk aan 60 jaar gebruikt op basis van de beschikbaarheid van gegevens voor de totale serumtestosteron-, SHBG- en albumineconcentraties. Uitsluitingscriteria omvatten geen geregistreerde gegevens over de totale serumtestosteron-, SHBG- en albumineconcentraties, onvolledige gegevens voor de cognitieve beoordelingen of ontbrekende demografische gegevens. Het NHANES-protocol werd goedgekeurd door de NCHS Research Ethics Review Board, terwijl alle deelnemers schriftelijke geïnformeerde toestemming gaven.

Beoordeling van biologisch beschikbare testosteron

Het biologisch beschikbare serumtestosteron werd berekend volgens de Vermeulen-methodologie (19) met behulp van gemeten concentraties van totaal serumtestosteron, SHBG en albumine. Het totale serumtestosteron uit monsters die 's nachts op een nuchtere maag werden gehouden, werd geschat via de isotopenverdunnings-vloeistofchromatografie-tandem-massaspectrometrie (ID-LC-MS/MS)-methode. SHBG werd gereageerd met immuunantilichamen en chemoluminescentiemetingen van microdeeltjes en gemeten door een fotomultiplicatorbuis. De albumineconcentratie werd beoordeeld met behulp van de DcX800-methode met behulp van een biochromatische digitale eindpuntmethodologie met Bromcresol Purple.

Cognitieve beoordeling

De cognitieve functie werd geëvalueerd met behulp van een verscheidenheid aan tests, waaronder de Consortium to Establish a Registry for Alzheimer's Disease (CERAD), Word List Learning Test (WLLT), Word List Recall Test (WLRT) en Inbraakwoordentellingstest (WLLT-IC en WLRT-IC ), de Animal Fluency Test (AFT) en de Digit Symbol SubstitutionTest (DSST). De beoordelingen werden afgenomen door getraind, gekwalificeerd personeel aan het einde van het persoonlijke privé-interview in de mobiele examencentra. De volledige details van de cognitieve functie-interviews zijn elders gepresenteerd (https://www.cdc.gov/nchs/nhanes/index.htm).

De CERAD WLLT, WLLT-IC, WLRT en WLRT-IC onderzoeken het onmiddellijke en uitgestelde leervermogen voor nieuwe verbale informatie en bestaan ​​uit 3 progressieve leerproeven gevolgd door een uitgestelde herinneringsuitdaging met een bereik van scores tussen 0 en 10. De AFT beoordeelt de uitvoerende functie door categorische verbale vloeiendheid te evalueren met scores variërend van 3 tot 39.

De DSST omvat een prestatie-uitdaging van de Wechsler Adult Intelligence Scale III, die de verwerkingssnelheid, aanhoudende aandacht en werkgeheugen test, en wordt gescoord tussen 0 en 105. Hogere testscores duiden op betere cognitieve prestaties. Deelnemers zonder antwoord op een van de tests werden uitgesloten.

Covariaten

Leeftijd (jaren), etniciteit (ras), sociaal-economische status (verhouding gezinsinkomen/armoede [FIPR]), opleidingsniveau (schoolkwalificatie), medische geschiedenis (geheugen-cognitief functieverlies en beroerte), body massindex (BMI; kg/m2 ), dagelijkse slaapduur (uren slaap 's nachts op weekdagen of werkdagen) en fysieke activiteit (minuten besteed aan matig intensieve sporten, fitness of recreatieve activiteiten), dagelijkse energie-inname (kcal) en alcoholinname (g) werden als ascovariabelen beschouwd. . Alle covariaten werden geïdentificeerd als potentiële verstorende factoren in de relatie tussen biologisch beschikbaar testosteron en cognitieve prestaties. Deelnemers met een actueel medisch recept voor aromataseremmers en glucocorticoïden werden uitgesloten, omdat ze de endogene testosteronniveaus zouden kunnen veranderen (20).

De leeftijdsgroepen bestonden uit deelnemers met een leeftijd groter dan of gelijk aan 60 jaar en werden ingedeeld in 60-69, 70-79 en groter dan of gelijk aan 80 jaar. Etnische groepen bestaande uit Mexicaans-Amerikaanse, andere Latijns-Amerikaanse, niet-Spaanse blanke, niet-Spaanse zwarte, niet-Spaanse Aziatische en andere (multi)rassen. De sociaal-economische status werd gecategoriseerd als laag-midden (FIPR< 1) and middle–high (FIPR ≥ 1). Education level was defined as no high school degree, at most a high school degree or a college degree at minimum. 

De medische geschiedenis op basis van verlies van cognitieve geheugenfunctie of beroerte werd gecategoriseerd als Ja/Nee-antwoorden in termen van incidenten uit het verleden gemeld door een arts of andere zorgverlener. BMI werd gedefinieerd als het gewicht van een deelnemer in kilogram gedeeld door het kwadraat van de lengte in meters. Lichamelijke activiteit van<150 min/wk was considered low-moderate and ≥150 min/wk was considered moderate-high. Energy and alcohol intake were calculated as averages of the 24-hour dietary recall and categorized into low, moderate, and high.

Een BMI van<18 kg/m2 was considered low, 18–24.9 kg/m2 moderate, and ≥25 kg/m2 high. An energy intake of <2 000 kcal was considered as low, 2 000–3 000 kcal moderate, and >3 000 kcal high. Alcohol intake < 15 g was considered low, 15–30 g moderate, and >30 g high. Sleep duration of ≤6 hours was classified as low, 7–9 hours as moderate, and >9 uur zo hoog.

Statistische analyse

Er werden meerdere lineaire regressieanalyses uitgevoerd om de associatie tussen biologisch beschikbaar en totaal testosteron en cognitieve functie (algemene en testspecifieke cognitieve prestaties) te onderzoeken met aanpassing van alle covariabelen.

Er werd een beperkte kubieke spline gebruikt om de niet-lineaire en dosis-responsrelatie tussen berekend biologisch beschikbaar testosteron en cognitief functioneren te modelleren met behulp van 3 knopen na covariate aanpassingen. De statistische significantie werd vastgesteld als p < .05. Statistische analyse werd uitgevoerd met behulp van IBMSPSS-statistieksoftware (versie 28.0, IBM Corp., Armonk, NY).

Resultaten

Kenmerken van studiedeelnemers

Gegevens over de cognitieve functie en het berekende biologisch beschikbare testosteron waren beschikbaar voor in totaal 208 deelnemers (Figuur 1). Achtergrondinformatie (dat wil zeggen de sociodemografische status, antropometrie en voedingskenmerken) van alle deelnemers is weergegeven in Tabel 1. De onderzoekspopulatie had een gemiddelde leeftijd van 69,4 (± 0,5) jaar en bestond voornamelijk uit niet-Spaanse blanken (53%) met een hoge sociaal-economische status (69%) met minimaal een universitair diploma (67%). De slaapduur was matig (63%) onder de deelnemers en de fysieke activiteit was hoog (55,3%). De energie-inname lag onder het typische aanbevolen verbruik (51%) of binnen de aanbevelingen (42%).

De alcoholinname was laag (78%) en de BMI was hoog (71%). De gemiddelde berekende biologisch beschikbare testosteron was 185,7 (± 4,0) ng/dl. De gemiddelde score voor CERAD WLLT was 19,3 (± 0.3) van 30, 6,1 (± 0.2) van 10 voor CERAD WLRT, {{22 }}.6 (± 0.1) van 12 voor CERAD WLLT-IC,{{30}}.4 (± 0.1) van 10 voor CERAD WLRT- IC, 18,3 (0,4) van 40 voor de AFT, en 49,0 (± 1,0) van 100 voor de DSST.

Berekend biologisch beschikbaar testosteron en cognitieve functie

Het berekende biologisch beschikbare testosteron was significant positief geassocieerd met de DSST-score (: 0.049, p=.002) (Tabel 2). Er werden geen significante associaties gevonden met CERAD WLLT (p=.132), WLRT (p=.643), WLLT-IC (p=.979) en WLRT-IC (p=.387), enAFT (p=.057). Kubieke spline-modellering vertoonde geen tekenen van een plateau-effect over de verdeling van berekende biologisch beschikbare testosteronniveaus die werden onderzocht op basis van de waargenomen significante associaties (Figuur 2).

Volgens ons meervoudige lineaire regressiemodel kwam een ​​verandering in het biologisch beschikbare testosteron van 100 ng/dl overeen met een verbetering van 5% in de DSST-prestaties. Ten slotte liet een vergelijkbare analyse van hetzelfde cohort op basis van de totale testosteronconcentraties geen significante associaties zien met de cognitieve functie (CERAD WLLT p=.335, WLLRT p=.786, WLLT-IC p {{7} } .612 en WLLRT-IC p=.7

Discussie

De huidige studie onderzocht het verband tussen berekend biologisch beschikbaar testosteron en cognitieve functie bij oudere mannen die in de Verenigde Staten wonen. Onze resultaten toonden een significant verband aan tussen berekend biologisch beschikbaar testosteron en DSST-score, na correctie voor meerdere sociodemografische, antropometrische en nutritionele covariaten. Het effect was niet significant op de CERAD WLLT-, WLLT-IC-, WLRT WLRT-IC- en AFT-scores.

Onze studie draagt ​​bij aan de bestaande literatuur die de potentiële rol van testosteron bij het reguleren van de cognitieve functie bij mannen ondersteunt. Er is bijvoorbeeld eerder aangetoond dat het berekende biologisch beschikbare testosteron bij gezonde mannen van 20-84 jaar oud significant geassocieerd is met een afname van het visuele en auditieve leren (21). Ook een significante, zij het zwakke, negatieve correlatie (r=− .222) werd gevonden bij oudere mannen van 55 jaar en ouder, tussen gemeten biologisch beschikbaar testosteron en executieve functies via de B-test (22).

Bovendien hebben Chu et al. presenteerde dat gemeten biologisch beschikbare testosteronniveaus bij oudere Chinese mannen met amnestische milde cognitieve stoornissen en de ziekte van Alzheimer in de leeftijd van 55-93 jaar positief geassocieerd waren met vertraagde Stroop-woordherinneringstests en verbaal en visueel geheugen (23). Bovendien werden verdere correlaties waargenomen bij zelfstandig levende mannen in de leeftijd van 40-80 jaar met berekend biologisch beschikbaar testosteron en verbeterde verwerkingssnelheid en executieve functies (24). Op dezelfde manier werd bij gezonde oudere mannen boven de 65 jaar het berekende biologisch beschikbare testosteron geassocieerd met proef B en cijfersymbooltests die verschillende indices van de cognitieve functie maten, waaronder aandacht, werkgeheugen, psychomotorische prestaties en eeuwigdurende organisatie (25).

In tegenstelling tot onze bevindingen slagen verschillende onderzoeken er niet in om positieve associaties tussen testosteron en cognitieve functie te rapporteren. Geerlingset al. onthulde dat bij oudere Japans-Amerikaanse mannen in de leeftijd van 71-93 jaar zonder dementie het berekende biologisch beschikbare testosteron met behulp van kwantitatieve competitieve immunoassay – een inferieure beoordelingsmethode vergeleken met LC-MS – over de serumconcentratietertielen geen enkele associatie had met de Cognitive Abilities Screening Instrumentscore (26). Dit laatste is een kwantitatieve beoordeling van aandacht, concentratie, oriëntatie, korte- en langetermijngeheugen, taal en visuele constructie, verbale vloeiendheid, abstractie en oordeelsvermogen (27).

Ook Alibhai et al. rapporteerden dat hoge concentraties berekend biologisch beschikbaar testosteron bij oudere mannen met of zonder prostaatkanker in de leeftijd van 50-87 jaar oud niet verband hielden met verwerkingssnelheid (proeven A en Delis-Kaplan uitvoerende functiesysteem kleur-woordinterferentietest), aandacht (cijfers en ruimtelijke spanwijdte voorwaarts). score), verbale vloeiendheid (gecontroleerde orale woordassociatie en test voor vloeiendheid van dieren), visuospatiale vaardigheden (kaartrotatie en beoordeling van ruwe scores voor lijnoriëntatie) en werkgeheugen (voorwaardelijke associatieve leertest) (28).

Er is ook bewijs gerapporteerd van een niet-significant verband tussen gemeten biologisch beschikbare testosteronniveaus en metingen van cognitie, zoals totale geheugeninterferentie bij thuiswonende mannen in de leeftijd van 35-80 jaar (29).

Onze bevindingen, gecombineerd met die van eerdere onderzoeken, kunnen tegenstrijdig lijken; de gevarieerde methodologische benaderingen bieden echter mogelijke verklaringen voor deze discrepanties. De variabiliteit tussen onderzoeken kan bijvoorbeeld gedeeltelijk worden verklaard door de complexiteit van verschillende cognitieve metingen en beoordelingsinstrumenten die worden gebruikt voor de beoordeling van cognitie-indices. De score voor de enige test waarbij we significante associaties hebben gevonden met het berekende biologisch beschikbare testosteron, wordt gekenmerkt door de beknoptheid en hoge gevoeligheid voor het identificeren van individuen met cognitieve stoornissen. Het is vooral gebleken dat de DSST gevoelig is voor het detecteren van zowel cognitieve disfunctie als veranderingen in cognitieve disfunctie in een reeks klinische populaties (30). Bovendien hebben meerdere onderzoeken deelnemers gerekruteerd met een breed verouderingsbereik, wat een verstorende factor kan zijn bij het beoordelen van de relatie tussen berekend of gemeten biologisch beschikbaar testosteron in ouder wordende cohorten, vergelijkbaar met onze studie (60 jaar en ouder).

De tegenstrijdige bevindingen uit literatuuronderzoek kunnen ook worden toegeschreven aan de gebruikte testosterontestmethode (bijvoorbeeld immunoassay versus LC/MS). Zo zijn de precisie en accuraatheid van immunoassaymethoden onlangs in twijfel getrokken, vooral bij het vaststellen van lage testosteronniveaus (31), een kenmerk dat verband houdt met veroudering. Bij het lagere bereik van testosteron varieert zelfs tot 40% van de resultaten van een immunoassay met meer dan 20% van het referentietestresultaat verkregen via de gouden standaard LC/MS-MS-benaderingen (31). Als zodanig zijn testosteronwaarden afgeleid door LC/MS de voorkeursstandaard in combinatie met SHBG en albumine om biologisch beschikbaar of actief testosteron af te leiden. Bovendien was in onze analyses de slaapduur een van de belangrijkste covariaten die de concentratie van biologisch beschikbaar testosteron kunnen beïnvloeden.

Er is aangetoond dat de hoeveelheid nachtelijke slaap gemeten door polysomnografie een onafhankelijke voorspeller is van de totale en vrije testosteronniveaus van de deelnemers in de ochtend (32). Bovendien resulteert zeven dagen slaapbeperking (5 uur slaap per nacht) bij jongere mannen in een verlaging van de testosteronniveaus overdag met ~10%–15%(33). In de meeste onderzoeken die de associaties tussen berekend/gemeten biologisch beschikbaar testosteron hebben onderzocht (21-26,28,29), werd de slaapduur niet als covariabele beschouwd, en daarom kan dit een mogelijke verklaring zijn voor discrepanties in de bestaande literatuur. In ons geval kan het opnemen van de slaapduur als covariabele hebben bijgedragen aan een grote afname van onze steekproefomvang; het vertrouwen in onze gegevens en analyses werd echter geconsolideerd door de slaapduur op te nemen.

Een ander sterk punt van ons onderzoek zijn ten slotte de gebruikte statistische analyses, waarbij we de lineaire relatie tussen testosteron en cognitieve prestaties hebben onderzocht in plaats van het voorspellende risico (odds ratio) van cognitieve prestaties te onderzoeken op basis van testosteronniveaus, zoals anderen hebben gedaan (12). Schattingen uit lineaire modellen onderzoeken de gehele verdeling van een variabele in plaats van de gegevens te dichotomiseren in boven-/onderdrempels. Dit is inzichtelijker, omdat men vanuit een lineair regressiemodel de omvang van de verandering kan voorspellen, in plaats van alleen maar het optreden ervan.

Daarom kunnen verschillende methoden voor het meten van biologisch beschikbaar testosteron, verschillende leeftijdscategorieën, covariaten, statistische analyses en beoordelingsinstrumenten van cognitieve prestaties tussen onderzoeken verantwoordelijk zijn geweest voor de verschillende associaties van biologisch beschikbaar testosteron met cognitieve functie bij oudere mannen.

Ongetwijfeld is verder onderzoek nodig om ons begrip van dit potentiële causale verband te verbeteren, aangezien onze beperkte interpretaties gebaseerd zijn op de schaarste aan literatuur over hoe testosteron de hersenfysiologie kan veranderen en hoe dat zich vertaalt in veranderingen in cognitieve prestaties.

Testosteron kan bijvoorbeeld het ruimtelijk geheugen beïnvloeden door het neuronvolume van de rostrale hippocampus te vergroten (34), veranderingen die kunnen worden toegeschreven aan het directe effect van androgeenreceptoren in de hippocampus (35) en hun invloed op de synaptische plasticiteit (36), aangezien is aangetoond dat langdurige potentiëring-achtige corticale plasticiteitsstoornissen een belangrijk fenomeen zijn bij Alzheimerpatiënten (37), terwijl deze stoornissen correleren met een minder efficiënt verbaal geheugen (37). Bovendien ligt een andere verklaring ten grondslag aan de verhoogde niveaus van neurotrofines, waaronder de zenuwgroeifactor in de hippocampus en de opregulatie van de receptor ervan door neuronen in de voorhersenen (38), samen met de depolarisatie van de N-methyl-d-aspartaatreceptor in piramidecellen van de hippocampus en de regeneratie van de neurotransmitter veroorzaakte acties (39).

Prospectieve studies die specifiek zijn ontworpen om de invloed van biologisch beschikbaar testosteron op verschillende serumniveaus op de cognitieve functie en de domeinen ervan te bevestigen zijn gerechtvaardigd, met name longitudinale studies om veranderingen in testosteron gedurende het hele leven te monitoren. Dergelijke benaderingen, hoewel logistiek uitdagend, zullen ongetwijfeld nieuwe inzichten verschaffen in de potentiële rol van een leeftijdsgebonden daling van de testosteronniveaus op de cognitieve functie. Het verbeteren van ons begrip van de effecten van testosteron op de cognitieve functie op oudere leeftijd kan mogelijk een betekenisvolle impact hebben op de ontwikkeling van therapeutische interventies om de behandeling en uitkomst van patiënten te verbeteren en de gezondheidsperiode te verlengen.

Sterke punten en beperkingen

Onze retrospectieve analysestudie maakte gebruik van grote, nationaal representatieve gegevens (dwz NHANES) die aan strenge kwaliteitscontrole zijn onderworpen. Bovendien werden tijdens de analyse meerdere covariaten aangepast om de associatie tussen biologisch beschikbaar testosteron en cognitieve functie bij oudere volwassenen nauwkeurig te onderzoeken (en te isoleren). Daarbij werden nachtelijke nuchtere concentraties van biologisch beschikbaar testosteron, in tegenstelling tot totaal testosteron, gebruikt bij het onderzoeken van de relatie tussen testosteron en cognitieve functie, waardoor het op elkaar inwerkende leeftijdsgerelateerde effect van testosteron door SHBG- en albumineniveaus werd overwonnen (40).

Het is echter opmerkelijk dat ons onderzoek ook een aantal beperkingen kende. Observationele onderzoeken die gebruik maken van een cross-sectioneel model zijn niet in staat een oorzaak-en-gevolg-relatie tussen afhankelijke en onafhankelijke variabelen aan het licht te brengen. Bovendien kan de gemoedstoestand mentale factoren hebben beïnvloed die verantwoordelijk zijn voor veranderingen in de cognitieve prestaties die mogelijk niet direct verband houden met de totale en/of biologisch beschikbare testosteronniveaus. Testosteron kan de activiteit en connectiviteit van de amygdala veranderen, waardoor de functionele koppeling met de orbitofrontale cortex tijdens gezichtsbeoordelingstaken wordt verminderd en de reactie op emotionele gezichtstaken (41–43). Ten slotte waren cognitieve functietests verzameld bij NHANES gericht op aspecten van cognitieve prestaties en vertegenwoordigen ze mogelijk niet volledig de algehele cognitieve functie, gezien de meerdere mentale parameters en beoordelingsinstrumenten die gerechtvaardigd zijn. Zo kunnen achterwaartse nummerherinneringstests de pariëtale, occipitale, frontale en temporale cortex in grotere mate stimuleren dan voorwaartse herinneringstests (44).

Conclusie

In een populatie van oudere volwassenen ouder dan 60 jaar was het berekende biologisch beschikbare testosteron significant geassocieerd met specifieke indices van de cognitieve functie, zoals verwerkingssnelheid, maar vertoonde het geen effect op het leren, de verbale vlotheid, het episodisch geheugen en geheugenintrusie. De dubbelzinnige aard van ons begrip van de effecten van testosteron op cognitieve functies draagt ​​bij aan het idee van de noodzaak van meer prospectieve onderzoeken die specifiek zijn ontworpen om de invloed van biologisch beschikbaar testosteron op verschillende serumniveaus op de cognitieve functie en zijn domeinen te bevestigen.

Referenties

1. Qiu C, Johansson G, Zhu F, Kivipelto M, Winblad B. Preventie van cognitieve achteruitgang in ouderdomsvariërende effecten van interventies in verschillende populaties. Ann Transl Med. 2019;7:S142. doi:10.21037/atm.2019.06.19

2. de Mooij SM, Henson RN, Waldorp LJ, Kievit RA. Leeftijdsdifferentiatie binnen grijze stof, witte stof, en tussen geheugen en witte stof in een volwassen levensloopcohort. J Neurosci. 2018;38:5826–5836. doi:10.1523/JNEUROSCI.1627-17.2018

3. Hebert LE, Weuve J, Scherr PA, Evans DA. De ziekte van Alzheimer in de Verenigde Staten (2010–2050) werd geschat op basis van de volkstelling van 2010. Neurologie.2013;80:1778–1783. doi:10.1212/WNL.0b013e31828726f5

4. Jia J, Wei C, Chen S, et al. De kosten van de ziekte van Alzheimer in China en een herschatting van de kosten wereldwijd. Alzheimer dementie. 2018;14:483–491.doi:10.1016/j.jalz.2017.12.006

5. Dominguez LJ, Veronese N, Vernuccio L, et al. Voeding, fysieke activiteit en andere leefstijlfactoren bij de preventie van cognitieve achteruitgang en dementie. Voedingsstoffen. 2021;13:4080. doi:10.3390/nu13114080

6. Cai Z, Li H. Een bijgewerkte review: androgenen en cognitieve stoornissen bij oudere mannen. Voorste Endocrinol (Lausanne). 2020;11:586909. doi:10.3389/fendo.2020.586909

7. Hsu B, Cumming RG, Waite LM, et al. Longitudinale relaties tussen reproductieve hormonen en cognitieve achteruitgang bij oudere mannen: het Concord Health and Ageing in Men Project. J Clin Endocrinol Metab.2015;100:2223–2230. doi:10.1210/jc.2015-1016

8. Wolf OT, Kirschbaum C. Endogene estradiol- en testosteronniveaus zijn geassocieerd met cognitieve prestaties bij oudere vrouwen en mannen. Hormgedrag. 2002; 41: 259–266. doi:10.1006/hbeh.2002.1770

9. Marriott RJ, Murray K, Flicker L, et al. Lagere serumtestosteronconcentraties worden geassocieerd met een hogere incidentie van dementie bij mannen: de prospectieve cohortstudie van de UK Biobank. Alzheimer dementie. 2022.doi:10.1002/alz.12529

For more information:1950477648nn@gmail.com