Autosomaal dominante polycysteuze nierziekte Prevalentie onder een raciaal diverse Amerikaanse bevolking, 2002 tot en met 2018

Voor meer informatie. contacttina.xiang@wecistanche.com

Invoering

Hoewel autosomaal dominante polycystische nierziekte (ADPKD) als zeldzaam wordt beschouwd, blijft het de belangrijkste genetischenierziekteen de vierde belangrijkste oorzaak van ESKD, goed voor 5 procent van de totale patiënten met ESKD in de Verenigde Staten(1). Tijdige herkenning en identificatie van mensen met ADPKD zijn van bijzonder belang omdat eerdere diagnostische evaluatie en interventie de progressie van de ziekte kunnen voorkomen. Bovendien kan een verbeterde identificatie en evaluatie van deze populatie bijdragen aan een beter begrip van genetische penetratie en respons op de huidige behandelingspraktijken, wat de weg kan effenen voor eerdere en effectievere behandelstrategieën.

Het schatten van de prevalentie van ADPKD was een uitdaging vanwege de variabiliteit van de penetrantie van deze genetische aandoening, waarbij veel individuen decennialang asymptomatisch en niet gediagnosticeerd bleven, en gezien een gebrek aan praktische benaderingen voor screening op ADPKD in de algemene bevolking. Hoewel genetische studies van geselecteerde monsters de totale prevalentie van ADPKD schatten op ongeveer één op 1000, schatten populatiegebaseerde studies de gediagnosticeerde prevalentie van ADPKD veel lager, variërend van 25 tot 68 patiënten per 100.000 personen. Verschillen tussen deze schattingen kunnen te maken hebben met het gebruik van verschillende definities van ADPKD of met verschillen in de onderzochte populaties. Grotere populatiegebaseerde studies onderzochten de gediagnosticeerde prevalentie, terwijl genetische studies gericht waren op het documenteren van ADPKD bij zowel gediagnosticeerde als niet-gediagnosticeerde patiënten. Bovendien hebben populatiegebaseerde studies meer generaliseerbare steekproeven onderzocht, in tegenstelling tot kleinere, raciaal homogene populaties. Onze studie bouwt voort op eerdere studies door de ADPKD-prevalentie onder verschillende rassen en etniciteiten te onderzoeken en vult belangrijke leemten in de literatuur op, met name bij Aziatische en Latijns-Amerikaanse personen, waar de Amerikaanse prevalentiegegevens ontbreken.

Met behulp van een grote, etnisch diverse populatie uit een routinematige klinische praktijkomgeving die op betrouwbare wijze demografische informatie en gebruik vastlegt, probeerden we patiënten met ADPKD te identificeren en te karakteriseren. Verder hebben we geprobeerd de prevalentie van ADPKD in het algemeen en per ras en etniciteit te bepalen.

Klik hier om contact op te nemen met leveranciers en uw cistanche-ervaring op te doen

Methoden:

We conducted a cross-sectional analysis among members of the Kaiser Permanente Southern California (KPSC) health system between January 1, 2002, and December 31, 2018. KPSC is a prepaid integrated health system providing comprehensive care to >4,7 miljoen leden. De patiëntenpopulatie is raciaal, etnisch en sociaal-economisch divers, wat overeenkomt met de algemene bevolking van Zuid-Californië (11). Het onderzoeksprotocol werd beoordeeld en goedgekeurd door de KPSC Institutional Review Board en was vrijgesteld van geïnformeerde toestemming (IRB 11823).

De onderzoekspopulatie omvatte leden van elke leeftijd met meer dan of gelijk aan 6 maanden ononderbroken lidmaatschap van het gezondheidsplan. Deze tijdsvereiste werd gebruikt om ADPKD-diagnoses en comorbiditeiten betrouwbaar vast te leggen. We includeerden personen bij wie ADPKD was vastgesteld, geïdentificeerd door klinische en poliklinische internationale classificaties van ziekten, negende en tiende revisie (ICD-9, ICD-10) diagnosecodes die specifiek zijn voor ADPKD (ICD-9 ,753.12.753.13 en ICD-10, Q61.2, Q61.3). Individuen moesten meer dan of gelijk aan 2 diagnosecodes hebben op twee afzonderlijke ontmoetingsdata (die opeenvolgende dagen kunnen zijn) om te worden opgenomen. De tweede ontmoetingsdatum werd beschouwd als de indexdatum. Patiënten werden niet uitgesloten als ze overstapten naar een ander zorgstelsel, tenzij ze:<6 months="" of="" membership.="" patients="" on="" rrt="" with="">dialyseofniertransplantatiewerden niet uitgesloten. Personen met meer dan of gelijk aan 2 autosomaal recessieve PKD-diagnosecodes werden uitgesloten. Comorbiditeiten, waaronder hypertensie, diabetes, cerebraal aneurysma, levercysten, nefrolithiasis, ischemische hartziekte, congestief hartfalen en cerebrovasculaire ziekte werden bepaald op basis van ICD-9/ICD-10-diagnosecodes vóór of bij de index datum. Laboratoriumgegevens en beoordelingen van vitale functies, waaronder bloeddruk en body mass index, werden verzameld uit het elektronische gezondheidsdossier (EPD) van 1 jaar vóór of binnen 90 dagen na de tweede ADPKD-diagnosecode.Nierfunctiewerd uitgedrukt als eGFR berekend op basis van serumcreatininespiegels met behulp van deChronische nierziekte Epidemiology Collaboration equation. Proteinuria was defined as any urine dipstick with ≥1+ protein, urine protein-creatinine ratio >0.2, albumin-creatinine ratio >30 mg/g, or a 24-hour urine collection with >200 mg total protein or >30 mg albumine. Het medicatiegebruik is opgevraagd uit de interne apotheekuitgifteadministratie. Informatie over demografische gegevens, laboratoriumkenmerken en comorbiditeiten werd verkregen voor personen met ADPKD. Om een ​​beschrijvend idee te krijgen van de ADPKD-populatie bij de eerste identificatie of presentatie, werd informatie opgehaald van voor of onmiddellijk na de "indexdatum" van ADPKD. Er werden vergelijkingen gemaakt tussen individuen die zijn onderverdeeld in vijf verschillende categorieën van ras en etniciteit: (niet-Spaanse) Blank, Zwart, Hispanic, Asian/Pacific Islander en andere/onbekend. Verschillen werden beoordeeld met behulp van chi-kwadraat- of Fisher's exact-test voor categorische variabelen, en ANOVA- of Wilcoxon-rangsomtest voor continue variabelen, waar van toepassing. De race werd gecategoriseerd op basis van geconsolideerde informatie over ras en etniciteit van geboorteakten van de staat Californië en KPSC-lidmaatschap en klinische systemen, aangevuld met taalvoorkeur. ADPKD-prevalentie werd berekend voor de totale onderzoeksperiode en jaarlijks. De totale prevalentie tijdens de onderzoeksperiode werd berekend als unieke patiënten met ADPKD gedeeld door unieke leden. Voor jaarspecifieke jaarprevalentie hebben we gekeken naar de momentopname van 1 januari van elk jaar: verschillende patiënten die op 1 januari voldeden aan de ADPKD-criteria werden geïdentificeerd als de teller en het aantal leden werd geteld als de noemer. Aangezien de leeftijds-/geslachtverdeling van Zuid-Californië kan verschillen van de hele Verenigde Staten, hebben we de leeftijds- en geslachtsgestandaardiseerde prevalentie berekend per ras en etniciteit met behulp van de directe methode op basis van de Amerikaanse volkstelling van 2010 (www.census.gov), met zes leeftijdsgroepen (<5,5-14,15-24, 25-44,45-64,="" and="" ≥65="" years)(12).="" all="" of="" the="" analyses="" were="" performed="" using="" sas(version="" 9.4="" for="" unix;="" sas="" institute,="" cary,="">

Resultaten

Tussen 2002 en 2018 werden in totaal 9.071.375 KPSC-leden geïdentificeerd, van wie bij 3868 werd vastgesteld dat ze de diagnose ADPKD hadden. De gemiddelde (SD) leeftijd van de onderzoekspopulatie was 48,4 (18,2) jaar, met 90 procent van de bevolking van 25 jaar of ouder, 51 procent was man en 42 procent was blank, 12 procent was zwart, 32 procent was Spaans, 10 procent waren Aziatisch (inclusief Pacific Islander), en 5 procent waren andere / onbekende leden (tabel 1). Kenmerken van de ADPKD-populatie van 2002 tot 2018 staan ​​in tabel 1.

Zwarte leden met gediagnosticeerde ADPKD waren ouder (53,1 jaar), terwijl Spaanse leden met ADPKD de jongste waren (42,8 jaar). Zwarte leden hadden meer kans op een voorgeschiedenis van hartfalen, cerebrovasculaire aandoeningen, hypertensie, diabetes, hyperlipidemie en urologische aandoeningen. Het gebruik van antihypertensiva kwam vaker voor onder zwarte leden in vergelijking met de andere rassen en etnische groepen. Ze hadden ook een hoger aantal parathyroïdhormoon, ferritine, urine-eiwit en witte bloedcellen, en lagere waarden voor hemoglobine, ijzer en alanine-aminotransferase.

De ruwe prevalentie van ADPKD was 42,6 per 100,000 personen. Verschillen in prevalentie waren duidelijk naar ras en etniciteit: 63.2.73.0, 39.9,48.9 en 9.4 per 100,000 personen voor niet-Spaanse blanke, zwarte, Spaanse, Aziatische/Pacific Islander en andere/onbekende leden, respectievelijk; P<0.001). sex-specific="" prevalence="" was="" 43.3="" and="" 42.0="" per="" 100,000="" for="" males="" and="" females,="" respectively.="" prevalence="" of="" adpkd="" trended="" higher="" over="" the="" study="" period="" among="" all="" races="" and="" ethnicities="" from="" 19.5="" in="" 2002="" to="" 50.8="" per="" 100,000="" persons="" in="" 2018(figure="" 1).="" the="" overall="" age-="" and="" sex-standardized="" prevalence="" was="" 41.5="" per="" 100,000="">

Als gevoeligheidsanalyse hebben we de ADPKD-prevalentie in onze onderzoeksperiode berekend na uitsluiting van leden van onbekend ras en etniciteit in zowel de teller als de noemer. Dit resulteerde in een ruwe ADPKD-prevalentie van 52,2 per 100,000 personen (vergeleken met 42,6). Dat kwam doordat het percentage onbekenden hoger was voor patiënten die geen ADPKD hadden (9 procent) in vergelijking met de ADPKD-populatie (5 procent).

Discussie

Onze studie werd uitgevoerd in een echte klinische omgeving van een grote, raciaal en etnisch diverse populatie, en observeerde een ruwe ADPKD-prevalentie van 42,6 per 100,000 mensen. We zagen verschillen in prevalentie per ras en etniciteit, waarbij de ADPKD-prevalentie hoger was onder zwarte leden (73,0 per 100,000) ​​en niet-Spaanse blanke leden (63,2) en lager onder Aziatische/Pacific Islander (48,9) en Latijns-Amerikaanse leden (39,9). Wat de behandeling betreft, werd 37 procent van de gehele ADPKD-populatie en 62 procent van de hypertensieve populatie behandeld met angiotensine-converterende enzymremmers of angiotensinereceptorblokkers (tabel 1). Toekomstige studies om het ondergebruik van angiotensine-converterend enzym/angiotensine-receptorblokker bij patiënten met ADPKD met hypertensie verder te onderzoeken, en variabelen die verband houden met voorschrijfverschillen, zijn nodig, vooral in etnisch diverse populaties.

Onze prevalentieschattingen zijn vergelijkbaar met andere populatiegebaseerde schattingen uit Europa en de VS. Twee populatiegebaseerde studies in Europa schatten de puntprevalentie van ADPKD op respectievelijk 24 en 39 per 100,000 personen (4,10). Een studie in de VS vond prevalentieschattingen van 43 per 100,000 uit zowel nationale onderzoeksgegevens als gecombineerde claimgegevens van commerciële en Medicaid-populaties(2). Net als bij deze populatiegebaseerde studies, blijven onze ADPKD-schattingen van gediagnosticeerde prevalentie lager dan genetische studies van totale prevalentie. Onze prevalentiedefinitie kan leiden tot het vastleggen van patiënten met ADPKD die asymptomatisch en niet gediagnosticeerd blijven. Een voorbeeld hiervan is het feit dat onze ADPKD-populatie een hoger percentage proteïnurie had dan eerder gemeld onder de ADPKD-populatie (42 procent versus 17 procent)(13). In onze praktijk hebben deze patiënten met ADPKD mogelijk werden later in de loop van de ziekte geïdentificeerd toen ze zich manifesteerden met symptomen, in plaats van die die proactief werden geïdentificeerd en gevolgd. Bovendien kan de gemiddelde leeftijd bij diagnose voor deze populatie verschillen van andere registers vanwege de grotere etnische en raciale diversiteit in onze steekproef.

Een mogelijke beperking van onze studie is dat ADPKD werd geïdentificeerd met behulp van een op EPD gebaseerde benadering (ICD-codes). Sommige ADPKD zijn mogelijk overgediagnosticeerd op basis van variabele interpretatie van echografische bevindingen van cysten in plaats van op basis van de uniforme Pei-criteria(14). Omgekeerd was het werkelijke aantal patiënten met ADPKD waarschijnlijk ondergevangen omdat er geen actieve screening op ADPKD was in de gehele KPSC-populatie. Over het algemeen is beschreven dat EPD-gebaseerde benaderingen van zeldzame ziekten binnen KPSC bescheiden hoge positief-voorspellende waarden hebben (15). Een extra beperking is dat onze studie een vooroordeel kan introduceren, zoals blijkt uit de stijgende percentages van ADPKD in ons observatievenster. Een mogelijke reden voor de toename van de prevalentie in de loop van de tijd is verbeterde diagnostische technieken. Hoewel wordt verwacht dat de totale prevalentie (inclusief niet-gediagnosticeerde patiënten) in de loop van de tijd relatief stabiel zal zijn, zal de gediagnosticeerde prevalentie variëren met een betere detectie van de ziekte.

Our study does introduce a potential diagnosis or detection bias within our membership population during the period 2002-2018. The median membership at KPSC is 17 years and new membership retention is >80 procent binnen 1 jaar na toetreding tot KPSC. In deze periode groeide het ledental van KPSC met zo'n 1,4 miljoen leden. We vermoeden dus dat als nieuwere leden in de loop van de tijd meer klinische zorgontmoetingen zouden hebben, dit zou kunnen leiden tot meer identificatie en diagnoses van ADPKD. Ondanks deze mogelijke beperkingen is ons ADPKD-cohort een van de grootste tot nu toe met gedetailleerde klinische informatie. Onze studie is ook een van de eerste die de prevalentie van ADPKD evalueert bij verschillende rassen en etniciteiten, waaronder Spaanse en Aziatische patiënten.

Eerdere studies hebben slechts beperkte informatie opgeleverd over de vraag of verschillen in ras en etniciteit de progressie naar ESKD in de ADPKD-populatie beïnvloeden. Hoewel werd beschreven dat de prevalentie van ESKD/ADPKD lager was bij niet-Spaanse negroïde patiënten dan bij niet-Spaanse blanke patiënten in het Amerikaanse niergegevenssysteem, begonnen negroïde patiënten dialyse op jongere leeftijd (16,17). Verdere studie van de relatie tussen ras en ADPKD-progressie met behulp van longitudinale, in plaats van cross-sectionele, gegevens is nodig voor een beter begrip van de vraag of etniciteit moet worden overwogen bij de evaluatie, het beheer en de behandeling van ADPKD.

In een grote diverse populatie zagen we een geschatte ADPKD-prevalentie van 42,6 per 100,000 personen. Zwarte en niet-Spaanse blanke leden hadden een hogere prevalentie in vergelijking met Spaanse en Aziatische leden. Dit cohort, opgericht door een op EPD gebaseerde benadering, heeft het potentieel om ons begrip van ADPKD te verbeteren door kennislacunes aan te pakken, inclusief longitudinale uitkomsten op basis van ras en etniciteit en verschillen in de snelheid van achteruitgang van de nierfunctie. Het bestuderen van dit cohort kan meer inzichten opleveren die leiden tot efficiëntere strategieën om patiënten met ADPKD met een hoog risico te behandelen en tot behandelingsstrategieën om ESKD te voorkomen.