Voorspellers van chronische nierziekten bij zwaarlijvige adolescenten
Dec 27, 2023
AbstractAchtergrondGlomerulaire hyperfiltratie, waardoor deontwikkeling van obesitas-gerelateerde glomerulopathieresulteert in een vergroting van de glomeruli en het loskomen van de filtratiebarrière. Het kan worden gevolgd door adaptieve focale segmentale glomerulosclerose en chronische nierziekte (CKD). Het onderzoek had tot doel het expressiepatroon van het lipidenmetabolisme en geselecteerde markers voor nierschade bij zwaarlijvige adolescenten te bepalen en potentiële factoren te identificeren die dit kunnen veroorzaken.CKD voorspellen. MethodenDe onderzoeksgroep bestond uit 142 adolescenten met een BMIz-score>2. Tweeënzestig gezonde personen met een normaal gewicht dienden als controlegroep. De factoren die verband houden met de snelheid van glomerulaire filtratie bij zwaarlijvige adolescenten werden beoordeeld door middel van lineaire regressiemethoden met behulp van univariate en multivariate analyses. Het risico vanhet ontwikkelen van chronische nierziektewerd geschat met behulp van de Fisher's exact-test.ResultatenDe onderzoeksgroep werd verdeeld in patiënten met een “verhoogde”, “normale” en “verlaagde” glomerulaire filtratiesnelheid (GFR). Bij alle patiënten werd een verhoogde galectine-3 (Gal-3)-concentratie in de urine vastgesteld. "Verminderde GFRProefpersonen vertoonden een verhoogde urineconcentratie van neutrofiele gelatinase-geassocieerde lipocaline (NGAL) en dagelijkse uitscheiding van megaline. Negenendertig studiedeelnemersontwikkelde chronische nierziekte. Verhoogd urinezuur(UA)-concentratie was geassocieerd met de ontwikkeling van CKD, zowel bij "normale" als bij "verminderde GFR"-patiënten. Bovendien waren bij "normale" GFR-patiënten verhoogde concentraties van cholesterol (Ch), triglyceriden (TG) en NGAL geassocieerd met chronische nierziekte.ConclusiesVerhoogde serumconcentraties van Ch, TG en UA en verhoogde urineconcentratie van NGAL kunnen de ontwikkeling van CKD voorspellen bij zwaarlijvige adolescenten met normale en verlaagde GFR.
TrefwoordenGlomerulaire filtratiesnelheid · Filtratiebarrière ·Obesitas · Chronische nierziekte · Adolescenten
CISTANCHE-EXTRACT MET 25% ECHINACOSIDE EN 9% ACTEOSIDE VOOR NIEREN
Invoering
De afgelopen decennia hebben een significante verandering in het eetgedrag en de levensstijl van adolescenten aan het licht gebracht. Deze veranderingen worden vooral waargenomen in de toenemende consumptie van calorierijk voedsel en zoete dranken, maar ook in een meer sedentaire levensstijl en een aanzienlijk gebrek aan lichaamsbeweging [1]. De afgelopen ongeveer twee jaar – tijdens de COVID-19 pandemie – hebben dit ongunstige gedrag alleen maar geïntensiveerd [2].
Als gevolg hiervan heeft de gestaag toenemende mondiale prevalentie van overgewicht en obesitas epidemische proporties aangenomen [3]. Het wordt gevolgd door een systematisch toenemende incidentie van aan obesitas gerelateerde gezondheidseffecten bij adolescenten, zoals hart- en vaatziekten, diabetes mellitus type 2 en aan obesitas gerelateerde glomerulopathie (ORG), gedefinieerd als een afzonderlijke entiteit die proteïnurie, glomerulaire vergroting en progressieve glomerulaire sclerose omvat. en achteruitgang van de nierfunctie [4].
Obesitas is een algemeen bekende, laaggradige ontstekingstoestand die wordt weerspiegeld door de aanwezigheid van circulerende endocriene bioactieve pro-inflammatoire verbindingen en die gepaard gaat met verlaagde niveaus van ontstekingsremmende adipokines [5]. De toegenomen lichaamsmassa vereist in de beginfase ook een verhoogde bloedperfusie door alle organen,inclusief de nieren[10]. Een dergelijke hyperfiltratiefase (zoals beschreven bij het obesitasgerelateerde nierschadesyndroom) leidt tot vergroting van de glomeruli (glomerulomegalie) en een afnemende numerieke dichtheid van podocyten [6].
In diermodellen van ORG (Fisher-ratten ad libitum-voeding) wordt glomerulomegalie gevolgd door een toename van het cellulaire volume van podocyten, zij het in een lager tempo dan de toename van het volume van het glomerulaire plukje [7]. Omdat de podocyten een post-mitotische celpopulatie vormen, is hun vermogen tot hypertrofie beperkt en bereikt de mechanische belasting van deze cellen (als gevolg van rekspanning) een breekpunt. Individuele podocyten falen en laten los, waardoor plaatselijke denudatie van het glomerulaire basaalmembraan ontstaat en microalbuminurie wordt bevorderd. Het wordt dan gevolgd door daaropvolgende verklevingen aan de Bowman-capsule, waardoor gebieden worden gevormd voor de ontwikkeling van segmentale sclerose [8].
Het proces van nierbeschadiging bij zwaarlijvige mensen is echter complexer. Het viscerale vetweefsel kan niet-veresterde vetzuren in de bloedsomloop afgeven, die zich kunnen ophopen in de lever, het hart en de nieren [9]. In het geval van de nieren accumuleren deze verbindingen in mesangiale cellen, podocyten en epitheelcellen van proximale tubuli [10, 11] en bevorderen lokale ontstekingen en de expressie van profibrotische groeifactoren [12].
De werkelijke incidentie van ORG is onbekend. Dit komt omdat de onbetwiste diagnose ORG alleen kan worden gesteld op basis van een nierbiopsie (en deze worden steeds minder vaak uitgevoerd) [4]. Bovendien is de ontwikkeling van ORG – vooral in de beginfase – doorgaans subklinisch. De belangrijkste parameter die wijst op een abnormale nierfunctie is microalbuminurie, maar deze parameter kan gemakkelijk over het hoofd worden gezien [13]. Dit wekt de illusie dat obesitas geen nadelige gevolgen heeft voor de nieren. De situatie is echter het tegenovergestelde. Het progressieve proces van niersclerose en fibrose kan leiden tot chronische nierziekte (CKD) en uiteindelijk tot ongemerkt nierfalen [14-16]. De implementatie van de behandeling – gewichtsvermindering [17] en blokkade van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (RAAS) [14–16] – kan te laat zijn. Om deze reden lijkt het belangrijk om obesitas-gerelateerde nierreconstructies op een minimaal invasieve manier in een zo vroeg mogelijk stadium te detecteren en markers te definiëren die kunnen wijzen op een verhoogd risico op het ontwikkelen van chronische nierziekte bij zwaarlijvige personen.
Er zijn veel pogingen ondernomen om de marker(s) van ORG-progressie aan te geven. Deze omvatten microalbuminurie [13], onderzoek naar megaline, neutrofiele gelatinase-geassocieerde lipocaline (NGAL), matrix metalloproteïnasen (MMP's) en weefselremmers van metalloproteïnasen (TIMP's) - beschouwd als markers voor acuut nierletsel [18, 19]. We beschikken echter nog steeds niet over markers die niet alleen de diagnose van ORG mogelijk maken, maar ook het verloop ervan kunnen voorspellen (bijvoorbeeld obesitas-gerelateerde sclerotische en fibrotische processen in de nier).
Er is aangetoond dat galectine-3 (Gal-3) - een galactosidebindend lectine - betrokken is bij een aantal biologische processen, waaronder celadhesie en -activatie [20], chemoattractie [21] en celgroei en differentiatie [20] evenals apoptose [22]. Onder normale omstandigheden komt het voornamelijk tot expressie in de proximale tubuli en verzamelkanalen van de nier [23]. Gal-3 is een van de belangrijkste eiwitten waarvan is aangetoond dat ze betrokken zijn bij nierfibrogenese die leidt tot chronische nierziekte [24]. Het wordt in hoge mate tot expressie gebracht en uitgescheiden door macrofagen in de nieren, die gewoonlijk worden gedetecteerd in de glomeruli van alle inflammatoire glomerulaire ziekten, maar ook in het interstitium van de niercortex en de medulla [23]. De associatie van Gal-3 met de processen van celadhesie en de regulatie (progressie) van ontstekingen suggereert dat dit eiwit ook opwaarts gereguleerd kan zijn in de glomerulaire vergroting die gepaard gaat met het proces van nierhyperfiltratie.
Er zijn zeer weinig meldingen van Gal-3 in de urine. In de eerste plaats worden de aanwezigheid en klinische betekenis ervan beschreven in bloedserum. Het wordt beschouwd als een gevoelige diagnostische of prognostische biomarker voor verschillende pathologische aandoeningen, waaronder hartfalen en hart- en vaatziekten, oxidatieve stress, ontstekingen en auto-immuniteit [20, 21, 25-27]. Daarom moet hier de vraag worden gesteld: is het mogelijk dat Gal-3 (als resultaat van vroege nierbeschadiging na hyperfiltratie en glomerulomegalie) in diagnostische concentraties in de urine verschijnt? In overeenstemming met het bovenstaande was het doel van het huidige rapport om:
1) Bepaal het expressiepatroon van het lipidenmetabolisme en de nierfunctiemarkers (waaronder Gal-3, megalin, MMP12, NGAL en TIMP2) bij zwaarlijvige adolescenten met een normale, verhoogde en verlaagde glomerulaire filtratiesnelheid (GFR).
2) Identificeer markers die kunnen wijzen op een verhoogd risico op het ontwikkelen van chronische nierziekte bij obese adolescenten.
Patiënten en methoden Ethische overwegingen
Het protocol van de huidige studie werd goedgekeurd door de lokale bio-ethische commissie van de Universiteit van Medische Wetenschappen van Poznan (resolutie nr. 679/17). Alle onderzoeken zijn uitgevoerd in het kader van de Verklaring van Helsinki. De studiedeelnemers en/of hun wettelijke voogden hebben schriftelijk toestemming gegeven voor deelname aan het onderzoek. Ten slotte heeft het onderzoek de normen van Good Clinical Practice gevolgd.
Ontwerp, studieplaats en periode
Het onderzoek werd uitgevoerd tussen 1 januari 2018 en 30 juni 2021 en er waren 458 patiënten bij betrokken (geworven tussen 1 januari 2018 en 31 december 2020), opgenomen op de afdeling Pediatrische Nefrologie en Hypertensie van de Universiteit van Medische Wetenschappen van Poznan vanwege een vermoeden van arteriële hypertensie ( eenmalige stijging van de bloeddruk geregistreerd door de schoolverpleegkundige). Alle proefpersonen werden in het ziekenhuis opgenomen om 24 uur per dag arteriële bloeddrukmeting (ABPM), echocardiografie (ECHO), elektrocardiografie uit te voeren en laboratoriumtests uit te voeren: perifere bloedmorfologie (WBC, RBC, PLT, Hgb, HCT), serumcreatinine, cystatine C, urinezuur, ureum, Na, K, Ca, Mg, totaal cholesterol, triglyceriden, HDL, nuchtere glucose, TSH, fT3, fT4, leverenzymen (alaninetransaminase, aspartaattransaminase en gamma-glutamyltranspeptidase), totaal eiwit, C-reactief eiwit (CRP), adiponectine en 24-uurs urine voor albumine, Gal-3, megaline, NGAL, MMP's en TIMP's.
Maar liefst 224 proefpersonen werden niet toegelaten tot het onderzoek, omdat ten minste één van de volgende criteria aanwezig was: (1) leeftijd<10 years or≥16 years; (2) arterial hypertension; (3) genetic obesity or familial hyperlipidemia; (4) any aberrations in ECHO and electrocardiography; (5) hepatic dysfunction (serum concentrations of alanine transaminase>40 U/l, aspartate transaminase>40 U/l and gamma-glutamyl transpeptidase>40 E/l); (6) auto-immuunziekte; (7) suikerziekte; (8) gelijktijdig voorkomen van neoplastische ziekten en/of andere infectieziekten; (9) morfologische afwijkingen in het urinewegsysteem; (10) nierhypotrofie (of een enkele nier); (11) chronische nierziekte; (12) nierfalen; (13) eventuele complicaties van de perinatale periode (inclusief intra-uteriene groeivertraging); (14) geboorte vóór de leeftijd van 36 weken; (15) geschiedenis van chronische ziekten; (16) voorgeschiedenis van orale anticonceptiva, antihypertensiva, antidiabetica of lipidenverlagende medicijnen, evenals het gebruik van corticosteroïden; of (17) niet-ondertekende geïnformeerde toestemming.
Arteriële hypertensie, volgens de richtlijnen van de European Society of Hypertension [28], voor tieners<16 years was defined as systolic blood pressure and/or diastolic blood pressure≥95th percentile for sex, age, and height measured on at least 3 separate occasions.
Studiepopulatie
Honderdtweeënveertig adolescenten werden toegewezen aan de studiegroep. Tweeënzestig dienden als controlepersonen die aan de volgende inclusiecriteria voldeden: (1) leeftijd 10-16 jaar; (2) BMI z-score Kleiner dan of gelijk aan 2; (3) geen arteriële hypertensie; (4) normale concentratie van serumcortisol, glucose, schildklierhormonen en elektrolyten; (5) geen morfologische afwijkingen in het urinewegsysteem (inclusief nierhypotrofie of agenese); (6) GFR-bereik tussen 90 en 130 ml/min/1,73 m2; (7) afwezigheid van chronische comorbiditeiten; en (8) ondertekende geïnformeerde toestemming.
Patients enrolled in the study group had to meet the following inclusion criteria: (1) age 10–16 years; (2) BMI z-score>2; (3) geen arteriële hypertensie; en (4) ondertekende geïnformeerde toestemming.
Met onze beschikbare steekproefomvang had dit onderzoek een power van 85% voor het vergelijken van gemiddelden in onafhankelijke steekproeven op de p<0.05 level. The clinical and biochemical data in study subjects are summarized in Table 1.
Antropometrische metingen
Gewicht en lengte werden gemeten met behulp van een gecertificeerde kolomweegschaal (SECA 799, Hamburg, Duitsland) met BMI-functie. BMI-waarden werden omgezet in BMI z-scores met behulp van WHO-referentiewaarden voor BMI bij kinderen [29].
De tailleomtrek werd gemeten in centimeters met behulp van niet-rekbare tape evenwijdig aan de grond. Het meetgebied kwam overeen met de helft van de lengte tussen de onderste ribbe en de iliacale top, aan het einde van de normale uitademing. Een lichaamsvormindex (BSI) werd berekend met behulp van de volgende formule: aBSI=WC(m)/[BMI2/3×H (m)1/2] [30]. Vervolgens werd het omgezet naar leeftijds- en geslachtsspecifieke z-scores, berekend op basis van normatieve waarden van de Amerikaanse bevolking [31].
Bloed- en urineinzameling
Bij alle nuchtere adolescenten werd 's ochtends tussen 7:00 en 8:00 5 ml volbloed afgenomen, na een hele nacht rust op de eerste dag van de ziekenhuisopname. De helft van het totale bloed werd bij alle patiënten gebruikt voor routinematige laboratoriumtests, en de rest van het bloedmonster werd gecentrifugeerd. Serum met toegevoegd BHT (10 ul 0,5 M BHT/1 ml monster) werd ingevroren bij – 80 graden en bewaard voor verdere analyses.
Laboratoriumtests bij alle patiënten omvatten ook urineonderzoek op de eerste ochtend en urineverzameling op het 24-uur (voor albumine, Gal- 3, megalin, NGAL, MMP's en TIMP's). Na grondig mengen werd de hoeveelheid urine van 24-uur gemeten. 10 ml van elk urinemonster werd vervolgens binnen 2 uur na verzameling gedurende 10 minuten bij 1,000 rpm gecentrifugeerd om celresten te verwijderen. De gereinigde urinemonsters werden bewaard bij -72 graden tot de volgende meting.
Schatting van de glomerulaire fltratiesnelheid
GFR was assessed by Filler formula involving serum cystatin C concentration, instead of plasma creatinine [32, 33]. Hyperfiltration was defned as GFR>130 ml/min/1,73 m2. Daarentegen werd een verminderde GFR (hyperfiltratie) gedefinieerd als GFR<90 ml/min/1.73 m2 [34].
Tabel 1 Klinische kenmerken van adolescenten uit studie- en controlegroepen
Ondersteunende service van Wecistanche, de grootste cistanche-exporteur in China:
E-mail:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/tel:+86 15292862950
Winkel voor meer specificaties:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
