Mechanisme voorspelling en verificatie van cistanche woestijnola bij de behandeling van inflammatoire darmaandoeningen ⅱ
Nov 15, 2024
| Samengestelde naam (Chinees) | TCMSP ID | Molecuulgewicht | Orale biologische beschikbaarheid |
|---|---|---|---|
| -Sitosterol (植物甾醇 植物甾醇 植物甾醇 植物甾醇 植物甾醇 植物甾醇 植物甾醇 植物甾醇 植物甾醇 植物甾醇 植物甾醇 植物甾醇 植物甾醇 植物甾醇 植物甾醇 植物甾醇 植物甾醇 植物甾醇 | Mol000358 | 36.91 | 0.75 |
| Anchidonolol (安诺炼) | MOL005320 | 45.57 | 0.20 |
| Suchillinolol (苏沟酚) | MOL005384 | 57.52 | 0.56 |
| Yangambul (杨安补) | MOL007563 | 57.53 | 0.81 |
| Quercitrin (槲皮素) | Mol000098 | 46.43 | 0.28 |
| Myricetin (桑椹素) | MOL001454 | 37.05 | 0.68 |
| acetosid (毛蕨花酷 毛蕨花酷 毛蕨花酷 毛蕨花酷 毛蕨花酷 毛蕨花酷 毛蕨花酷 毛蕨花酷 毛蕨花酷 毛蕨花酷 毛蕨花酷 毛蕨花酷 毛蕨花酷 毛蕨花酷 毛蕨花酷 毛蕨花酷 毛蕨花酷 毛蕨花酷 毛蕨花酷 毛蕨花酷 毛蕨花酷 毛蕨花酷) | MOL003333 | 2.94 | 0.62 |
| ecdisteroid (脱皮激素) | MOL003734 | 3.14 | 0.38 |
| poliumoside (金合欢苷) | NA | NA | NA |
| cistanoside a (肥皂树 肥皂树 a) | MOL008856 | 3.62 | 0.36 |
| Cistanoside B (肥皂树 B) | MOL008872 | 4.27 | 0.35 |
| Cistanoside C (肥皂树 肥皂树 C) | NA | NA | NA |
| cistanoside d (肥皂树 肥皂树 d) | MOL008882 | 5.19 | 0.69 |
| Tubuloside A (管花草 A) | NA | NA | NA |
| Tubuloside B (管花草 b) | NA | NA | NA |
| isoacreosid (异亮芨芨草) | Mol107795 | 1.52 | 0.66 |
| 2- acetylacteoside (乙酰柠檬晶) | NA | NA | NA |
| L-Arabinose (L- 阿拉伯糖) | MOL010200 | 54.12 | 0.03 |
| Galactosid (半乳糖) | MOL010203 | 10.22 | 0.55 |
| dulciol (半乳醇) | NA | NA | NA |
| D-glucarinezuur (D-葡萄糖酸) | MOL012957 | 60.80 | 0.06 |
| Mannitol (甘露醇) | Mol000003 | 17.73 | 0.03 |
| fructose (果糖) | Mol000053 | 1.68 | 0.03 |
| Xylose (木糖) | Mol000731 | 58.74 | 0.03 |
| glucose (葡萄糖) | Mol000734 | 24.44 | 0.03 |
| Rhamnose (鼠李糖) | Mol004690 | 40.73 | 0.03 |
| sucrose (蔗糖) | Mol000842 | 7.17 | 0.23 |
| Mannose (甘露糖) | Mol000951 | 1.76 | 0.03 |
Hier is de tabel vertaald naar het Engels:
| Samengestelde naam (Chinees) | TCMSP ID | Molecuulgewicht | Orale biologische beschikbaarheid |
|---|---|---|---|
| fructose (果糖) | Mol000053 | 1.68 | 0.03 |
| Xylose (木糖) | Mol000731 | 58.74 | 0.03 |
| glucose (葡萄糖) | Mol000734 | 24.44 | 0.03 |
| Rhamnose (鼠李糖) | Mol004690 | 40.73 | 0.03 |
| sucrose (蔗糖) | Mol000842 | 7.17 | 0.23 |
| Mannose (甘露糖) | Mol000951 | 1.76 | 0.03 |
| Cistanin (肉桂素) | MOL008855 | 71.78 | 0.06 |
| cistachlorine (肉桂苷素) | NA | NA | NA |
| Kankanosid A (甘菊苷 甘菊苷 A) | NA | NA | NA |
| Kankanosid B (甘菊苷 b) | NA | NA | NA |
| 8- epiloganinezuur (8- 表乙酸) | Mol003203 | 98.51 | 0.09 |
| glucoside (榈苷) | NA | NA | NA |
| Liriodendrin (鹤掌枫脂素) | Mol007927 | 5.19 | 0.29 |
| Citrusin A (柑橘素 A) | MOL013438 | 25.04 | 0.73 |
| palmitinezuur (棕榈酸) | Mol000069 | 19.30 | 0.10 |
| niacine (烟酸) | Mol000421 | 47.65 | 0.02 |
Figuur 1 "Drug-ingrediënt-target-ziekte-netwerk" interactienetwerk
3.1.4 Ga en KEGG -verrijkingsanalyse
Zoals getoond in de figuren 3 en 4, is het biologische proces van cistanche woesticola bij de behandeling van IBD voornamelijk gerelateerd aan eiwitfosforylering, negatieve regulatie van apoptose, respons op exogene stimuli, enz., Voornamelijk met signaalroutes zoals PI3K/AKT en EGFR -tyrosine -kinaseremidingsweerstand.
3.1.5 Moleculaire docking verificatie
Moleculaire docking -verificatieresultaten (tabel 2) laten zien dat de bindende energieën van de kerndoel- en kerncomponenten allemaal minder zijn dan -4. 7 kJ/mol, wat aangeeft dat de ligandmoleculen goed kunnen binden aan het receptor -eiwit. Onder hen de bindende energie van Akt1 en -sitosterol de beste combinatie.
Nieuw kruid cistanche mondeling supplement voor constipatie
Ondersteunende service van Wecistanche-de grootste Cistanche-exporteur in het China:
E -mail: wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/tel: +86 15292862950
3.2 Resultaten voor dier experiment
3.2.1 Effect van CE op lichaamsgewicht van muizen
Vergeleken met de lege controlegroep was het lichaamsgewicht van muizen in de modelgroep aanzienlijk verminderd (p ＜ {{0}}. 0 1); Vergeleken met de modelgroep was het lichaamsgewicht van muizen in de positieve controlegroep en CE -dosisgroepen aanzienlijk verhoogd (P ＜ 0,05 of P ＜ 0,01). De resultaten worden weergegeven in tabel 3.
Figuur 4 KEGG -routeanalyse van potentiële doelen van cistanche woesticola bij de behandeling van IBD
Tabel 2 Docking Resultaten van kerncomponenten en kerndoel -eiwitten (KJ/Mol)
| Verbinding | TNF | Acti | STAT3 | EGFR | SRC |
|---|---|---|---|---|---|
| Oleanolzuur | -6.2 | -10.0 | -7.9 | -7.6 | -8.6 |
| Ursolinezuur | -5.2 | -10.0 | -8.0 | -7.7 | -8.0 |
| Glycyrrhetinezuur | -6.4 | -11.3 | -8.0 | -9.2 | -8.3 |
| 18 - glycyrrhetiniczuur | -4.8 | -6.8 | -5.2 | -4.8 | -5.5 |
Tabel 3 lichaamsgewicht, DAI, dikke darmlengte en pathologische score van muizen in elke groep (x ± s)
| Groep | n | Gewicht (G) | Lichaamslengte (cm) | Dai (%) | Pathologische score |
|---|---|---|---|---|---|
| Controle | 8 | 20.84 ± 0.61 | 7.48 ± 0.18 | 0 | 0.13 ± 0.22 |
| Model | 7 | 14.24 ± 0.92a | 5.77 ± 0.35* | 3.30 ± 0.50* | 2.85 ± 0.61* |
| Lage dosis | 7 | 17.59 ± 0.75b | 7.47 ± 0.70b | 1.99 ± 0.45b | 0.93 ± 0.36b |
| CE lage dosis | 7 | 16.23 ± 0.99b | 7.27 ± 0.42b | 2.66 ± 0.48b | 2.22 ± 0.60b |
| CE middelste dosis | 8 | 17.07 ± 0.67b | 7.37 ± 0.34b | 2.06 ± 0.31b | 1.51 ± 0.29b |
| CE Hoge dosis | 8 | 17.37 ± 0.41b | 7.43 ± 0.62b | 1.85 ± 0.43b | 1.13 ± 0.77b |
A: Vergeleken met de controlegroep, P<0.01; b: Compared to the model group, P<0.01; c: Compared to the model group, P<0.05.
3.2.2 Effect van CE op de lengte van de dai en de dikke darm
Vergeleken met de lege controlegroep was de DAI van muizen in de modelgroep aanzienlijk verhoogd en werd de dikke lengte aanzienlijk ingekort (P<0.01); compared with the model group, the DAI of rats in the positive control group and CE groups at each dose was significantly reduced, and the colon length was significantly shortened (P<0.01). All increased significantly (P＜0.05 or P＜0.01). The results are shown in Table 3 and Figure 5.
3.2.3 Effecten van CE op histopathologische morfologie van muis dikke darm
Het dikke darmslijmvlies van de muizen in de blanco controlegroep was compleet en duidelijk van structuur, en er werden geen infiltratie van infiltratie en zweren gevonden; Het dikke darmslijmvlies van de muizen in de modelgroep was onvolledig, de meeste klieren werden vernietigd, sommige bekercellen verdwenen en de cryptstructuur werd vernietigd; In vergelijking met het model dat de groepen vergelijkt, was de darmweefselschade van de muizen in de positieve controlegroep en de CE -groepen verbeterd, de infiltratie van de infiltratie en kliervernietiging in het darmweefsel waren aanzienlijk verminderd, de mate van ontsteking was aanzienlijk verminderd en de colonhistopathologisch score was aanzienlijk verminderd (p {0} {0}} {0}} {0}} {0}} {0}} {0}} {0}} {0<0.01). The results are shown in Figure 6 and Table 3.
3.2.4 Effect van CE op de niveaus van inflammatoire factoren in dissue van muizenkolon
Vergeleken met de lege controlegroep waren de niveaus van il {{{0}}}}, il -1, mpo en tnf- in het colonweefsel van muizen in de modelgroep waren aanzienlijk verhoogd (p ＜ 0. {8}}} {8}}}} {8}} P ＜ 0. 0 1), en het niveau van il -10 was aanzienlijk verlaagd. (P <0,01); Vergeleken met de modelgroep waren de niveaus van il -6, Il -1, MPO en TNF- in het dikke darmweefsel van muizen in de positieve controlegroep en CE-groepen aanzienlijk verlaagd (p <0,05 of p <0,01), il -10
Het niveau was aanzienlijk verhoogd (p ＜ 0. 01). De resultaten worden weergegeven in tabel 4.
3.2.5 Expressieniveaus van kerndoel -eiwitten in dissue van muizen darm
Vergeleken met de blanco controlegroep, waren de eiwitexpressieniveaus van PI3K, P-Pi3K, EGFR, TNF-, STAT3, P-STAT3, AKT1, P-AKT1 en SRC in het colonweefsel van muizen in de modelgroep aanzienlijk verhoogd (P (P (P (P< 0.05 or P＜0.01); compared with the model group, the expression levels of the above proteins in the colon tissue of mice in the positive control group and CE groups were significantly reduced (P＜0.05 or P＜0.01).
De resultaten worden getoond in figuur 7 en tabel 5.
Tabel 4 Vergelijking van inflammatoire factorniveaus in dikke weefsel van muizen (x ± s)
| Groep | n | Il -10 (pg/ml) | Il -6 (pg/ml) | Il -1 (pg/ml) | Tnf- (pg/ml) | Mpo (u/l) |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Controle | 8 | 47.0 ± 4.70 | 17.35 ± 0.64 | 291.27 ± 72.33 | 387.71 ± 116.76 | 23.06 ± 7.26 |
| Model | 7 | 3.68 ± 0.32a | 145.08 ± 23.86a | 338.94 ± 95.11a | 635.27 ± 135.15a | 97.06 ± 28.07a |
| Lage dosis | 7 | 44.74 ± 8.34b | 23.23 ± 4.64b | 300.52 ± 84.71b | 448.21 ± 123.28b | 38.60 ± 16.78b |
| CE lage dosis | 7 | 12.87 ± 3.26b | 81.12 ± 18.95b | 331.24 ± 95.80b | 510.81 ± 110.63b | 51.61 ± 11.62b |
| CE middelste dosis | 8 | 21.80 ± 4.12b | 50.75 ± 22.16b | 323.62 ± 79.21b | 508.68 ± 146.97b | 45.53 ± 15.21b |
| CE Hoge dosis | 8 | 31.10 ± 7.40b | 27.55 ± 41.22b | 294.13 ± 86.05b | 461.42 ± 140.30b | 44.26 ± 13.58b |
A: Vergeleken met de controlegroep, P<0.01; b: Compared to the model group, P<0.01.
A: blanco controlegroep; B: Modelgroep; C: Positieve controlegroep; D: CE High-Dosis Group; E: CE-groepsmiddelengroep; F: CE lage dosis groep.
Figuur 7 Elektroforese van kerneiwitexpressie in dikke darmweefsel van muizen in elke groep
4 Discussie
In deze studie toonden de resultaten van moleculaire docking -experimenten aan dat de kerncomponenten quercetine, suzilide, -sitosterol en cistanche -glycoside H een sterk bindingsvermogen vertoonden om de kerndoelen TNF, AKT1, STAT3, EGFR en SRC te vertonen. Het weerspiegelt de synergetische kenmerken van de multi-componenten en multi-targets van Cistanche Deserticola.
Studies hebben aangetoond dat quercetine de secretie en afgifte van inflammatoire factoren en inflammatoire mediatoren aanzienlijk kan belemmeren en goede ontstekingsremmende effecten heeft [17]. Suzilide kan de secretie van gamma-interferon effectief bevorderen door immuuncellen, en heeft het effect van het vergroten van de vitaliteit van immuuncellen en het verminderen van de levensvatbaarheid van tumorcellen. Suzilide en quercetine hebben ook het effect van het bevorderen van de secretie van gamma-interferon door immuuncellen. Synergie [18].
-Sitosterol kan de progressie van colitis verlichten door de niveaus van inflammatoire factoren zoals IL -6, IL -1 en TNF- [19] te verlagen. Cistancheside H kan oxidatieve stress en ontstekingsreacties reguleren door signaalroutes zoals glycerofosfolipidemetabolisme en metabolisme van arachidonzuur [20].
Het is te zien dat quercetine, suzilide, -sitosterol en cistanche glycoside H de materiële basis van cistanche woesticola kan zijn bij de behandeling van IBD.
KEGG Pathway -analyse toonde aan dat Cistanche Deserticola een therapeutisch effect speelt op IBD, voornamelijk door het reguleren van signaalroutes zoals PI3K/AKT en EGFR Tyrosinekinaseremmerresistentie. Studies hebben erop gewezen dat activering van de PI3K/AKT -signaalroute de afgifte van inflammatoire factoren kan bevorderen en ontstekingsschade kan veroorzaken [21].
SRC is het stroomopwaartse signaalmolecuul van de PI3K/AKT -signaalroute. DSS die cellen binnenkomen, kunnen snel de SRC/PI3K/AKT -signaalroute activeren en de werving van aangeboren immuuncellen zoals macrofagen en neutrofielen tot inflammatoire beschadigde weefsels bevorderen, waardoor de afgifte van inflammatoire factoren de inflammatoire reactie van het lichaam verergert [22].
EGFR kan worden gefosforyleerd door binding aan stroomopwaartse gerelateerde eiwitten, het activeren van de PI3K/AKT -signaalroute en vervolgens samenwerken met de Wnt -signaalroute om ontstekingsreacties te bemiddelen [23]. AKT1 kan nucleaire factor KB activeren, waardoor de synthese en afgifte van pro-inflammatoire factoren wordt bevorderd en de ontstekingsreactie versnelt [24].
STAT3 is het kerndoel -eiwit van de JAK/STAT -signaalroute. Wanneer STAT3 snel wordt geactiveerd, kan dit de afgifte van inflammatoire factoren zoals IL -6 en IL -1 versnellen, wat leidt tot een toename van infiltratie van infiltratie [25]
. TNF- is de eerste cytokine die wordt vrijgegeven in de immuunrespons, kan darmontsteking door verschillende mechanismen bemiddelen en kan ook direct intestinale epitheelcelapoptose induceren [26].
Het is te zien dat TNF-, Akt1, STAT3, EGFR en SRC de kerndoelen van Cistanche Deserticola kunnen zijn bij de behandeling van IBD. Verdere dierexperimenten hebben aangetoond dat CE de expressieniveaus van de bovengenoemde eiwitten kan verlagen, wat de nauwkeurigheid van de doelvoorspelling van netwerkfarmacologie kan bewijzen.
Samenvattend bevestigde deze studie systematisch het effect van cistanche -woestijnticola bij de behandeling van IBD door netwerkfarmacologie en dierexperimenten. Het specifieke werkingsmechanisme kan verband houden met de regulering van de SRC/EGFR/PI3K/AKT -signaalroute.
