Co-enzym Q10, veroudering en het zenuwstelsel: een overzicht deel 2

In de fase II klinische studie, uitgevoerd door Schultz et al. [49] bleek dat orale CoQ10-suppletie de functionele achteruitgang van patiënten met de ziekte van Parkinson in een vroeg stadium verminderde. In deze studie werden patiënten willekeurig toegewezen aan een placebo- of een CoQ10-behandelingsgroep (300, 600 of 1200 mg/dag).

Naarmate het onderzoek en het begrip van mensen over supplementen toeneemt, besteden mensen steeds meer aandacht aan de verschillende voordelen van supplementen voor de menselijke gezondheid, waaronder geheugenverbetering.

Veel mensen zullen in hun latere jaren met het probleem van een geleidelijke achteruitgang van het geheugen te maken krijgen. Dit komt omdat het aantal zenuwcellen en neurale verbindingen in de hersenen geleidelijk afneemt met de leeftijd. Dit kan het leren of het geheugen moeilijker maken. Voedingsstoffen zoals antioxidantensupplementen, B-vitamines, vitamine C, vitamine D en visolie kunnen de hersenfunctie en het geheugen verbeteren.

Uit onderzoek van de Wei Tuo Universiteit blijkt dat het innemen van bepaalde voedingsstoffen de cognitieve achteruitgang aanzienlijk kan vertragen, zoals Omega-3, vitamine E en vitamine D. Bovendien kan het gebruik van co-enzym Q10 om de mitochondriale functie te verbeteren de collectieve achteruitgang van neuronen en neuronen tegengaan. cognitieve achteruitgang. Het aanmoedigen van lichaamsbeweging, een gezonder dieet, rust en het verminderen van stress kunnen ook helpen een goede fysieke en mentale toestand te behouden.

Kortom, een gezond dieet en redelijke supplementen kunnen het geheugen van mensen effectief verbeteren. Maar tegelijkertijd moet worden opgemerkt dat overmatige inname van bepaalde voedingsstoffen bijwerkingen zal hebben. Zorg er daarom bij het kiezen van supplementen voor dat u voedingsstoffen kiest die voor u geschikt zijn en controleer de dosering strikt, zodat de supplementen een betere rol kunnen spelen. Het is duidelijk dat we het geheugen moeten verbeteren, en Cistanche kan het geheugen aanzienlijk verbeteren omdat het antioxiderende, ontstekingsremmende en anti-verouderingseffecten heeft, die kunnen helpen oxidatie- en ontstekingsreacties in de hersenen te verminderen, waardoor de gezondheid van de hersenen wordt beschermd. zenuwstelsel. Bovendien kan Cistanche ook de groei en het herstel van zenuwcellen bevorderen, waardoor de connectiviteit en functie van neurale netwerken wordt verbeterd. Deze effecten kunnen het geheugen, het leervermogen en de denksnelheid helpen verbeteren, en kunnen ook het optreden van cognitieve stoornissen en neurodegeneratieve ziekten voorkomen.

Klik op Know om het kortetermijngeheugen te verbeteren

Vervolgens werd de ziekteprogressie bepaald met behulp van de Unified Parkinson'sDisease Rating Scale (UPDRS) na één, vier, acht, twaalf en zestien maanden. De UPDRS beoordeelt de mentale en motorische capaciteiten van patiënten, evenals hun vermogen om dagelijkse activiteiten uit te voeren.

Na acht maanden behandeling met CoQ10 (300 en 600 mg/dag) was de gemiddelde totale UPDRS-score van de patiënten vergelijkbaar. Het was echter lager dan dat van de placebogroep, wat erop wijst dat suppletie met CoQ10 op de een of andere manier de progressie van de ziekte van Parkinson vertraagde.

De UPDRS-scores van Parkinson-patiënten die 1200 mg/dof CoQ10 kregen, waren echter niet significant lager dan die van de behandelgroepen met 300 en 600 mg/d CoQ10, wat erop wijst dat er mogelijk een doseringsdrempel bestaat voor de gastro-intestinale absorptie (GI) van CoQ10 in de bloedsomloop. .

Er is gerapporteerd dat de efficiëntie van de absorptie van CoQ10-formuleringen afneemt naarmate de dosering toeneemt, met een voorgestelde GI-absorptieblokkade van meer dan 2400 mg [50].

Een daaropvolgend fase III klinisch onderzoek waarbij zeshonderd patiënten betrokken waren, werd uitgevoerd met Parkinson-patiënten die CoQ10-doseringen van 1200 of 2400 mg/dag kregen [51]. Ondanks dat 1200 mg/dag de hoogste dosering was die in het vorige onderzoek werd gebruikt, was de gemiddelde verandering in de UPDRS-score van behandelde patiënten bleek niet significant lager te zijn dan die van de placebogroep, en de onderzoekers concludeerden dat, aangezien CoQ10 geen duidelijk klinisch voordeel leek te bieden, zij het gebruik ervan bij de behandeling van de ziekte van Parkinson in een vroeg stadium niet konden aanbevelen.

De contrasterende bevindingen van de klinische onderzoeken door Shults et al. [49] en Bealet al. [51] zou een weerspiegeling kunnen zijn van het brede scala aan sporadische Parkinson-patiënten dat in de twee klinische onderzoeken werd gebruikt, waarbij de heterogene patiëntenpopulaties bijdroegen aan hun tegenstrijdige bevindingen.

Bovendien werd er in het onderzoek van Beal et al. geen beoordeling van een onderliggend CoQ10-tekort bij de Parkinson-patiënten uitgevoerd voordat met CoQ10-suppletie werd begonnen. [51], wat het beperkte therapeutische potentieel van CoQ10 zou kunnen verklaren.

Amyotrofische Laterale Sclerose: Amyotrofische Laterale Sclerose (ALS), ook wel bekend als motorneuronziekte, is een progressieve aandoening die wordt gekenmerkt door de degeneratie van de bovenste en onderste motorneuronen in de hersenen en het ruggenmerg, resulterend in het verlies van spiercontrole. De meeste gevallen van ALS zijn sporadisch, hoewel er een familiale vorm bestaat, waarbij de typische aanvangsleeftijd respectievelijk 60 of 50 jaar is.

Een kenmerk van ALS is de ontwikkeling van alomtegenwoordige eiwitaggregaten in de motorneuronen, resulterend in de degeneratie van deze laatste. Hoewel de oorzaak van aggregaatvorming niet volledig wordt begrepen, zijn mitochondriale dysfunctie en oxidatieve stress geïmpliceerd [52,53].

Hoewel aanvullend CoQ10 of zijn synthetische analoog, MitoQ, de overleving verlengde in een muismodel van ALS [54,55], vond een Fase II-studie met een aanvulling van 2700 mg CoQ10/dag gedurende 9 maanden bij 185 ALS-patiënten onvoldoende voordelen om een ​​Fase III-studie te rechtvaardigen [56 ].

Beroerte: Een beroerte is per definitie een aandoening waarbij de normale bloedtoevoer naar de hersenen verstoord is; Dit kan het gevolg zijn van verstopping van een bloedvat door een bloedstolsel (occlusieve beroerte) of als gevolg van een bloedvatruptuur (hemorragische beroerte).

Mitochondriale disfunctie en oxidatieve stress worden beschouwd als kenmerken van door ischemie/reperfusie geïnduceerde neuronale dood na een beroerte [57,58]. In dit opzicht hebben Simani et al. [59] heeft aangetoond dat de CoQ10-spiegels in het serum significant lager zijn bij patiënten na een acute beroerte en correleren met klinische neurologische uitkomsten.

Een gerandomiseerde, gecontroleerde studie waarin CoQ10 werd aangevuld bij patiënten met een acute beroerte omvatte echter te weinig patiënten (22 CoQ10,22 placebo) en een te laag doseringsregime (300 mg/dag gedurende 4 weken) om een ​​definitieve conclusie te trekken over de werkzaamheid [60].

Meervoudige systeematrofie: Meervoudige systeematrofie (MSA) is een voorbeeld van een van de minder vaak voorkomende neurologische aandoeningen, waarbij de aanvangsleeftijd doorgaans tussen de 50 en 60 jaar ligt.

Deze aandoening is het gevolg van progressieve degeneratie van neuronen en glia, met daaropvolgende disfunctie van het autonome zenuwstelsel. MSA is in dit overzicht opgenomen omdat de pathogenese ervan in verband is gebracht met de disfunctie van een anenzym (COQ2; 4parahydroxybenzoaat: polyfenyltransferase) in de syntheseroute van CoQ10.

Verschillende onderzoeken hebben een vermindering van het plasma- of postmortem-hersenweefsel gerapporteerd. Zo concludeerden Mitsui et al. in een reeks van 44 MSA-patiënten. [61] vonden een significante verlaging van de gemiddelde plasma-CoQ10-spiegel van ongeveer 30% vergeleken met controles. Barcaet al. [62] vonden dat de CoQ10-niveaus significant verlaagd waren (met 40%) bij post-mortem cerebellaire artrose van MSA-patiënten, vergeleken met controles. Bovendien waren in een onderzoek waarbij gebruik werd gemaakt van uit geïnduceerde pluripotente stamcellen (iPSC) afkomstige neuronen de CoQ10-niveaus significant verlaagd bij MSA-patiënten, vooral bij degenen met functionele COQ2-varianten [63].

Tot op heden zijn er geen gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken naar CoQ10 bij MSA uitgevoerd. Oogaandoeningen: Leeftijdsgebonden aandoeningen van het oog omvatten glaucoom, maculaire degeneratie en cataract.

Het oog wordt blootgesteld aan hoge niveaus van UV-straling en de daarmee samenhangende door vrije radicalen geïnduceerde oxidatieve stress; Bovendien is het netvlies een van de meest metabolisch actieve weefsels van het lichaam, met bijkomende vereisten voor energieproductie en bescherming tegen antioxidanten.

Alle bovengenoemde factoren zijn dus van belang voor de metabolische rol van CoQ10 en het potentieel ervan bij de behandeling van deze leeftijdsgebonden oogaandoeningen. Glaucoom is een veel voorkomende aandoening, die kan resulteren in verlies van het gezichtsvermogen als deze niet tijdig genoeg wordt behandeld.

Glaucoom is het gevolg van schade aan de oogzenuw, doorgaans (maar niet altijd) als gevolg van een verhoging van de intraoculaire druk, die op zijn beurt het gevolg is van vochtophoping. Glaucomacan kan op elke leeftijd voorkomen, maar komt het meest voor bij personen ouder dan 70 jaar.

Verschillende factoren kunnen bijdragen aan de degeneratie van de oogzenuw, waaronder mitochondriale dysfunctie en daaropvolgende oxidatieve stress in retinale ganglioncellen [64], wat wijst op een mogelijke rol voor aanvullend CoQ10 bij de behandeling van deze aandoening. Dus Qu et al. [65]ontdekte dat CoQ10-niveaus in het netvlies en het vaatvlies van jongere (<30 years) and older (>80 jaar) daalde met ongeveer 40% met de leeftijd.

De methode van toediening van CoQ10 aan het oog moet dan worden aangepakt. Topisch aangebrachte CoQ10 heeft een slechte intraoculaire penetratie en daaropvolgende biologische beschikbaarheid, deels vanwege de moleculaire eigenschappen ervan en deels door de werking van de P-glycoproteïne (P-gp) effluxpomp aanwezig in de epitheelcellen van het hoornvlies, die CoQ10 uit de cellen extrudeert.

Een verhoogde penetratie in het hoornvlies en een intraoculaire absorptie van CoQ10 kunnen echter worden bereikt door plaatselijke gelijktijdige toediening van CoQ10 met alfa-tocoferol, een bekende remmer van de P-glycoproteïnepomp [66]. Maculadegeneratie is een aandoening die wordt gekenmerkt door verlies van gezichtsvermogen in het centrale deel van het gezichtsveld, opnieuw gekoppeld aan mitochondriale disfunctie en oxidatieve stress in aangetaste retinale pigmentepitheliale cellen.

Maculadegeneratie ontwikkelt zich doorgaans bij personen van 60 jaar en ouder. In een gerandomiseerde gecontroleerde studie werden patiënten met maculaire degeneratie gedurende twaalf maanden behandeld met een combinatie van CoQ10, acetyl-L-carnitine en n-3 vetzuren [67].

Gemeten parameters van de visuele functie omvatten gemiddelde defecten in het gezichtsveld, gezichtsscherpte (Snellen-grafiek en ETDRS-grafiek), foveale gevoeligheid zoals gemeten door perimetrie, en fundusveranderingen zoals geëvalueerd volgens de criteria van het International Classification and Grading System for AMD; aan het einde van de onderzoeksperiode vertoonden alle vier deze parameters een significante verbetering bij de behandelde patiënten vergeleken met placebo.

Cataract resulteert in verlies van gezichtsvermogen, veroorzaakt door de ontwikkeling van opaciteit in de lens, die op zijn beurt het gevolg is van de denaturatie van kristallijne eiwitcomponenten van de lens, veroorzaakt door oxidatieve stress.

Staar ontstaat doorgaans bij personen van 50 jaar en ouder en treft meer dan 50% van de mensen van 80 jaar en ouder. Kernt et al. [68] toonde aan dat de incubatie van menselijke lensepitheelcellen met CoQ10 de door licht geïnduceerde celbeschadiging aanzienlijk verminderde.

Een combinatie van CoQ10 en alfa-tocoferol is gebruikt om postoperabele schade aan het hoornvlies na een cataractoperatie te verminderen [69,70].

5. Waarom zijn klinische onderzoeken naar CoQ10 bij neurologische aandoeningen teleurstellend?

Studies met diermodelsystemen van verschillende neurodegeneratieve aandoeningen hebben veelbelovend bewijs opgeleverd van de voordelen na suppletie met CoQ10. De toediening van CoQ10 is dus gunstig in paraquat-geïnduceerde of MPTP-geïnduceerde muizenmodellen van de ziekte van Parkinson door het gedrag te verbeteren, oxidatieve stress te verminderen of het verlies van dopamine te voorkomen [71-73].

Op vergelijkbare wijze verminderde aanvullende CoQ10 de oxidatieve stress, de afzetting van bèta-amyloïde en de cognitieve prestaties in transgene muismodellen van de ziekte van Alzheimer [74]. Bovendien verbeterde aanvullende CoQ10 de levensduur aanzienlijk in een transgeen muismodel van familiale ALS [54].

Het is ook opmerkelijk dat supplementair CoQ10 de achteruitgang van de mitochondriale functie, geassocieerd met normale veroudering bij muizen, verhinderde [75]. Mitochondriale dysfunctie en oxidatieve stress zijn betrokken bij de pathogenese van de ziekte van Parkinson [76], de ziekte van Alzheimer [77], ALS [78] en beroerte [79]. Uit klinische onderzoeken blijkt dat de CoQ10-niveaus zijn verlaagd in zowel het bloed als het hersencortexweefsel van patiënten met de ziekte van Parkinson [23].

Verarmde niveaus van CoQ10 in de bloedgebieden geassocieerd met een verhoogd risico op het ontwikkelen van de ziekte van Alzheimer [32]. Hoge niveaus van geoxideerd CoQ10 (geassocieerd met verhoogde oxidatieve stress) werden gerapporteerd bij patiënten met ALS [80].

Gebaseerd op de cellulaire functies van CoQ10 en de resultaten van de verschillende hierboven beschreven onderzoeken, is er daarom een ​​duidelijke reden voor klinische onderzoeken naar aanvulling van CoQ10 bij leeftijdsgebonden neurodegeneratieve aandoeningen.

De uitkomsten van klinische onderzoeken ter aanvulling van CoQ10 bij verschillende neurologische aandoeningen, met name de ziekte van Alzheimer, de ziekte van Parkinson en ALS, zijn echter verrassend teleurstellend geweest.

Zo kunnen fase II- of fase III-studies met hoge doses CoQ10 bij de ziekte van Alzheimer (1200 mg/dag gedurende 16 weken), de ziekte van Parkinson (1200-2400 mg/dag gedurende 16 maanden) of ALS (2700 mg/dag gedurende 9 maanden) slaagden er respectievelijk niet in de progressie van deze stoornissen te vertragen [35,51,56].

Een gerandomiseerde, gecontroleerde studie waarin CoQ10 werd aangevuld bij patiënten met een acute beroerte omvatte te weinig patiënten (22 CoQ10, 22 placebo) en een te laag doseringsregime (300 mg/dag gedurende 4 weken) om een ​​definitieve conclusie te kunnen trekken over de werkzaamheid [60].

Bij het rationaliseren van de uitkomsten van de bovenstaande onderzoeken moeten verschillende kwesties in overweging worden genomen. Ten eerste: werd het aanvullende CoQ10 voldoende vanuit het spijsverteringskanaal in de bloedbaan opgenomen?

Vanwege de extreme hydrofobiciteit van het CoQ10-molecuul heeft oraal toegediende CoQ10 een lage biologische beschikbaarheid. Kort gezegd is CoQ10 na passage door de maag onderhevig aan micellisatie in de twaalfvingerige darm, wat het transport van CoQ10 naar de darmvlokken vergemakkelijkt voordat het door de enterocyten wordt opgenomen.

CoQ10 wordt in de enterocyten opgenomen via een proces van passief gefaciliteerde diffusie; het facilitatormolecuul voor CoQ10 is niet gekarakteriseerd, maar de cholesteroltransporter NPC1L1 (Niemann-Pick C1 Like 1) is voorgesteld als een potentiële kandidaat [81,82].

CoQ10 wordt vervolgens opgenomen in chylomicronen, die worden vrijgegeven in het distale abdominale lymfekanaal, waar ze vervolgens via de subclavia-ader in de systemische bloedcirculatie terecht kunnen komen.

Chylomicronen in de bloedsomloop worden opgenomen door de lever, waar CoQ10 vervolgens opnieuw wordt verpakt in lipoproteïnedeeltjes, voornamelijk LDL-cholesterol (lipoproteïne met lage dichtheid) en VLDL-cholesterol (lipoproteïne met zeer lage dichtheid), waarbij een relatief kleine hoeveelheid CoQ10 wordt geassocieerd met HDL. lipoproteïne met hoge dichtheid) cholesterol [83]. Schattingen van de biologische beschikbaarheid van exogeen CoQ10 na het bovenstaande proces liggen doorgaans in de orde van 1-5%.

For more information:1950477648nn@gmail.com