Cumulatieve laxatiereactie met methylnaltrexon: implicaties voor ziekenhuispatiënten met een gevorderde ziekte en door opioïden veroorzaakte constipatieⅡ

Resultaten

Studiepopulatie

Deze gepoolde analyse was gebaseerd op een ITT-populatie van 364 patiënten (PBO n=185 en MNTX n=179). De mediane leeftijd was 66 jaar in elke behandelgroep, en de onderzoekspopulatie bestond voor ongeveer 52% uit vrouwen en 94% uit blanken; De demografische en uitgangskenmerken van de onderzoekspopulatie zijn samengevat per behandelingsgroep in Tabel 1. Binnen de samengevoegde onderzoekspopulatie waren de meest voorkomende primaire diagnoses kanker (63,4%), cardiovasculaire aandoeningen (11,3%) en longziekte (7,4%). De mediane opioïdenconsumptie bij baseline (morfine-milligram-equivalenten per dag) washoger in de MNTX-groep (156 mg; bereik=0–4427 mg) dan in de PBO-groep (130 mg; bereik=0–10.160 mg). Het uitgangsgebruik van laxeermiddelen was uitgebreid; meer dan 98% van de patiënten in de samengevoegde onderzoekspopulatie gebruikte ten minste één laxeermiddel, wat erop wijst dat deze populatie grotendeels ongevoelig voor laxeermiddelen was.

Klik voor snelwerkend laxeermiddel

In onderzoek 302 omvatten de gebruikelijke laxeermiddelen in elk van de behandelingsgroepen docusaat met senna (41%), docusaat (38,8%), senna (32,1%), bisacodyl (27,6%), magnesiumhydroxide (22,4%), lactulose (22,4%). ), en klysma's (13,4%). In onderzoek 4000 bestonden de uitgangslaxeermiddelen uit docusaatnatrium met senna (33,5%), bisacodyl (32%), lactulose (25,5%), Miralax (Bayer Consumer Health, Morristown, New Jersey) (25%), docusaatnatrium (20%), magnesiumhydroxide (17,5%), senna (14,5%) en Fleet-klysma (CB Fleet, Lynchburg, Virginia) (10%). In totaal gebruikte ongeveer 35% van de patiënten met kanker en 40% zonder kanker twee basislaxeermiddelen. Ondanks deze behandelingen bleven de patiënten verstopt en kwamen daarom in aanmerking voor deelname aan het onderzoek.

Doeltreffendheid

Treatment with MNTX compared with PBO significantly increased the proportion of patients with RFL response within 4 hours after the first dose and cumulatively within 4 hours after the first and second doses and after the first, second, and third doses (P < 0.0001 for all comparisons) (Figure 1A); cumulative RFL responses with MNTX increased from 62.4% within 4 hours of the first dose to 80.9% within 4 hours of the third dose compared with 16.8% and 35.1%, respectively, with PBO. Similar results were observed when cumulative RFL responses were analyzed by baseline WHO/ECOG performance status (≤2 or >2) (Figuur 1B).

As shown in Figure 2A, Kaplan-Meier analysis demonstrated that the estimated time to RFL was much shorter in the MNTX group than the PBO group, and >50% van de met MNTX behandelde patiënten zou waarschijnlijk binnen twee uur reageren, terwijl<50% of PBOtreated patients were likely to respond by 24 hours. Median time to RFL was significantly shorter with MNTX than with PBO, at the 4- and 24-hour time points following initial dosing (4 hours: 1.11 vs >4 uur: mediaan niet behaald; 24 uur: 1,11 versus 23,58 uur; P<0.0001 for both comparisons). Similar results from the Kaplan-Meier analysis were observed when patients were stratified by baseline WHO/ECOG performance status (Figure 2B). Between treatments, differences remained highly significant at the 24-hour time point regardless of baseline WHO/ECOG performance status (performance status ≤2: 0.87 vs 17.79 hours; P < 0.0001; performance status >2: 1.46 vs >24 uur; P < 0.0001) (Figuur 2B).

Veiligheid

There was no evidence that MNTX treatment negatively affected the efficacy of opioid analgesia. Across the ITT population, mean changes from baseline in current and worst pain scores 1 day and 7 days after dosing were 0 or negative (indicating reduced pain) and similar between MNTX (current pain: −0.4 at 1 day and −0.5 at 7 days; worst pain: −0.7 at 1 day and −0.7 at 7 days) and PBO (current pain: −0.3 at 1 day and −0.2 at 7 days; worst pain: −0.6 at 1 day and −0.4 at 7 days). In addition, mean changes from baseline in pain scores were similar in patients receiving MNTX or PBO, regardless of WHO/ECOG baseline performance status ≤2 or >2. 

De incidentie van TEAE's was hoger in de MNTX-groep vergeleken met de PBO-groep. De meest voorkomende TEAE’s (en die het meest verantwoordelijk zijn voor de verschillen tussen de groepen) waren echter, zoals verwacht, GI van aard, waaronder buikpijn, winderigheid, misselijkheid en braken (Tabel 2). Bovendien nam de incidentie van TEAE's in de MNTX-groep collectief af van behandelingsdag 1 naar behandelingsdag 2, zoals het meest opvallend werd waargenomen bij buikpijn (waarbij de incidentie afnam van 12,8% op behandelingsdag 1 naar 8,1% op behandelingsdag 2).

Natuurlijke kruidengeneeskunde voor het verlichten van constipatie-Cistanche

Cistanche is een geslacht van parasitaire planten dat behoort tot de familie Orobanchaceae. Deze planten staan ​​bekend om hun geneeskrachtige eigenschappen en worden al eeuwenlang gebruikt in de Traditionele Chinese Geneeskunde (TCM). Cistanche-soorten worden voornamelijk aangetroffen in droge en woestijngebieden van China, Mongolië en andere delen van Centraal-Azië. Cistanche-planten worden gekenmerkt door hun vlezige, geelachtige stengels en worden zeer gewaardeerd vanwege hun potentiële gezondheidsvoordelen. In TCM wordt aangenomen dat Cistanche versterkende eigenschappen heeft en vaak wordt gebruikt om de nieren te voeden, de vitaliteit te verbeteren en de seksuele functie te ondersteunen. Het wordt ook gebruikt om problemen aan te pakken die verband houden met veroudering, vermoeidheid en algeheel welzijn. Hoewel Cistanche een lange geschiedenis van gebruik in de traditionele geneeskunde heeft, is het wetenschappelijk onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid ervan nog gaande en beperkt. Het is echter bekend dat het verschillende bioactieve verbindingen bevat, zoals fenylethanoïdeglycosiden, iridoïden, lignanen en polysachariden, die kunnen bijdragen aan de geneeskrachtige effecten ervan.

van Wecistanchecistanche-poeder, cistanche-tabletten, cistanche-capsules, en andere producten worden ontwikkeld met behulp vanwoestijncistancheals grondstoffen, die allemaal een goed effect hebben op het verlichten van constipatie. Het specifieke mechanisme is als volgt: Er wordt aangenomen dat Cistanche potentiële voordelen heeft voor het verlichten van constipatie op basis van het traditionele gebruik ervan en bepaalde verbindingen die het bevat. Hoewel wetenschappelijk onderzoek specifiek naar het effect van Cistanche op constipatie beperkt is, wordt aangenomen dat het meerdere mechanismen heeft die kunnen bijdragen aan het potentieel ervan om constipatie te verlichten. Laxerend effect:Cistanchewordt in de Traditionele Chinese Geneeskunde al lang gebruikt als middel tegen constipatie. Er wordt aangenomen dat het een mild laxerend effect heeft, wat de stoelgang kan bevorderen en constipatie kan veroorzaken. Dit effect kan worden toegeschreven aan verschillende verbindingen die in Cistanche worden aangetroffen, zoals fenylethanoïdeglycosiden en polysachariden. Bevochtiging van de darmen: Op basis van traditioneel gebruik wordt aangenomen dat Cistanche hydraterende eigenschappen heeft, specifiek gericht op de darmen. Het bevorderen van hydratatie en smering van de darmen kan ertoe bijdragen dat de hulpmiddelen zachter worden en de doorgang gemakkelijker wordt, waardoor constipatie wordt verlicht. Ontstekingsremmend effect: Constipatie kan soms gepaard gaan met ontstekingen in het spijsverteringskanaal. Cistanche bevat bepaalde verbindingen, waaronder fenylethanoïdeglycosiden en lignanen, waarvan wordt aangenomen dat ze ontstekingsremmende eigenschappen hebben. Door ontstekingen in de darmen te verminderen, kan het de regelmaat van de stoelgang helpen verbeteren en constipatie verlichten.