Differentiële effecten van de tweede dosis SARS-CoV-2 MRNA-vaccin op de T-celimmuniteit bij naïeve en COVID-19 herstelde individuen

grafisch abstract

Hoogtepunten

SARS-CoV-2 antigeen-specifieke CD4+ CD154+ Th1-cellen scheiden IL-2 en IFN-g uit

T-cel-gemedieerde IL-2 en IFNg correleren met SARS-CoV-2 IgG humorale immuniteit

Naïeve proefpersonen bereiken hun immuniteitspiek na de tweede vaccindosis

COVID-19-herstelde personen bereiken hun immuniteitspiek na de eerste vaccindosis

cistanche tubulosa-verbetering van het immuunsysteem

Klik hier om de producten van Cistanche Enhance Immunity te bekijken

【Vraag om meer】 E-mail:cindy.xue@wecistanche.com / Whats-app: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Auteurs

Daniel Lozano-Ojalvo, Carmen Camara, Eduardo Lopez-Granados, ..., Antonio Bertoletti, Ernesto Guccione, Jordi Ochando

Correspondentie

ernesto.guccione@mssm.edu (EG), jordi.ochando@mssm.edu (JO)

In het kort

De schaarse voorraden SARS-CoV-2-vaccins beïnvloeden het vaccinatiebeleid in sommige landen. Lozano-Ojalvo et al. melden dat personen die eerder zijn blootgesteld aan SARS-CoV-2 krachtige immuunreacties vertonen na de eerste dosis BNT162b2-vaccin, wat erop wijst dat er enkelvoudige vaccinatieregimes nodig zijn bij COVID-19- herstelde individuen.

SAMENVATTING

De snelle ontwikkeling van op mRNA gebaseerde vaccins tegen het ernstige acute respiratoire syndroom coronavirus-2 (SARS-CoV-2) heeft geleid tot het ontwerp van versnelde vaccinatieschema's die uiterst effectief zijn geweest bij naïeve individuen. Hoewel is aangetoond dat een immunisatieschema van twee doses met het BNT162b2-vaccin een werkzaamheid van 95% oplevert bij naïeve individuen, zijn de effecten van de tweede vaccindosis bij individuen die eerder zijn hersteld van een natuurlijke SARS-CoV-2-infectie niet zo groot. uitvoerig onderzocht. In deze studie karakteriseren we SARS-CoV-2 piekspecifieke humorale en cellulaire immuniteit bij naïeve en eerder geïnfecteerde individuen tijdens en na twee doses BNT162b2-vaccinatie. Onze resultaten tonen aan dat, hoewel de tweede dosis zowel de humorale als de cellulaire immuniteit bij naïeve individuen verhoogt, COVID-19-herstelde individuen hun immuniteitspiek na de eerste dosis bereiken. Deze resultaten suggereren dat een tweede dosis, volgens het huidige standaard vaccinatieschema, mogelijk niet nodig is bij personen die eerder met SARS-CoV zijn geïnfecteerd-2.

cistanche tubulosa-verbetering van het immuunsysteem

INVOERING

Het BNT162b2 mRNA-coronavirusziekte 2019 (COVID-19)-vaccin werd in december 2020 goedgekeurd voor gebruik in noodgevallen door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) en het European Medicines Agency (EMA) (Krammer, 2020). De vaccinatiestrategie voor het BNT162b2-vaccin omvat een versneld vaccinatieschema van twee doses, toegediend met een tussenpoos van 21 dagen, waarvan is aangetoond dat het een piekspecifieke humorale en cellulaire immuniteit induceert, geassocieerd met een werkzaamheid van 95% bij naïeve individuen (Polack et al., 2020 ). Bij personen die eerder zijn blootgesteld aan SARS-CoV-2 is het nut van de tweede dosis echter in twijfel getrokken. Hoewel robuuste piekspecifieke antilichamen en T-cellen worden geïnduceerd door een enkele dosis vaccinatie bij SARS-CoV 2 seropositieve individuen (Krammer et al., 2021; Prendecki et al., 2021), lijkt de tweede vaccinatiedosis de kans niet verder te verhogen. piekspecifieke humorale respons bij COVID-19 herstelde individuen (Samanovic et al., 2021). Het onderzoek naar de effecten van de tweede dosis mRNA-vaccin op de piekspecifieke T-celrespons is onlangs begonnen bij zowel naïeve als eerder aan SARS-CoV-2 blootgestelde individuen. Het begrijpen van de piekspecifieke T-celrespons is van cruciaal belang, omdat bescherming tegen de ernst van de ziekte en infectie waarschijnlijk afhankelijk zal zijn van de gecoördineerde activering van zowel de humorale als de cellulaire armen van adaptieve immuniteit (McMahan et al., 2021). De complexiteit van het monitoren van de omvang en functie van de T-cellen heeft tot nu toe echter de meting van de cellulaire immuunparameters bij een robuust aantal gevaccineerde individuen tijdens het volledige vaccinatieschema verhinderd. Om dit probleem aan te pakken, hebben we spike-SARS-CoV-2 antigeenspecifieke T-celreacties onderzocht bij naïeve en van COVID-19- herstelde individuen tijdens volledige BNT162b2-mRNA-vaccinatie.

RESULTATEN

We onderzochten eerst de piekspecifieke T-celrespons door middel van een spectrale flowcytometrische analyse met behulp van perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's) die in vitro werden gestimuleerd met DMSO of SARS CoV-2 piekpeptidepool (Le Bert et al., 2021). bij naïeve en van COVID-19 herstelde personen vóór en na vaccinatie (20 dagen na de tweede dosis). We hebben waargenomen dat piek-specifieke (CD154+ ) geheugen (CD45RA CCR7 ) CD4+ T-cellen die zowel interferon (IFN)-g als interleukine (IL)-2 produceren, aanwezig waren in COVID{ {13}} herstelde individuen, evenals bij naïeve proefpersonen 20 dagen na vaccinatie (figuren S1A en S1B). Functionele fenotypering van deze cellen onthulde dat spike-specifieke IFN-g- en IL-2-uitscheidende CD4+ T-cellen voornamelijk worden vertegenwoordigd door T-helper (Th)1 (CCR6 CCR4CXCR3+) cellen (Figuur S1C). Vervolgens analyseerden we de dynamische veranderingen van de functionele spike-specifieke T-celrespons door de hoeveelheid IFN-g en IL-2 te meten die aanwezig zijn in volbloed gestimuleerd met een spike-peptidepool (Le Bert et al., 2021). In tegenstelling tot complexere en gedetailleerdere, op flowcytometrie gebaseerde analyses waarvoor grotere hoeveelheden bloed nodig zijn, vereist deze aanpak slechts 1 ml bloed, wat meerdere longitudinale tests bij één enkele individuele en betrouwbaar gekwantificeerde SARS-CoV-2-specifieke T mogelijk maakt. cellen in met SARS CoV-2-geïnfecteerde individuen (Le Bert et al., 2021) en ontvangers van vaccins (Kalimuddin et al., 2021). Figuur 1 toont de resultaten verkregen bij 92 personen met en zonder eerder gedocumenteerde SARS-CoV-2-infectie (47 naïef; gemiddelde leeftijd 39,9 jaar [bereik, 20-62]; vrouwen 78%) en bij 45 PCR/antigeentests -bevestigde SARS-CoV-2 herstelde individuen (39% na 6-9 maanden na infectie, 26% na 3-6 maanden, 35% na 1-3 maanden) (gemiddelde leeftijd 44,3 jaar [bereik, 20-76 ]; vrouwelijk 76%) (Tabel 1), getest op meerdere tijdstippen (dwz vóór en 10 en 20 dagen na de eerste en tweede dosis vaccin).

cistanche tubulosa-verbetering van het immuunsysteem

Vóór vaccinatie induceerde de piekpeptidepool in volbloed een hogere IFN-g-productie bij COVID-19-herstelde individuen dan bij naïeve proefpersonen (mediaan vóór vaccinatie bij naïeve personen: 1,0 pg/ml [ n=20] en bij COVID-19 hersteld: 46,9 pg/ml [n=21]) (Figuur 1A). We hebben een vergelijkbare trend waargenomen in piekspecifieke IL-2-productie (mediaan vóór vaccinatie bij naïeve mensen: 0,5 pg/ml [n=20] en COVID-19 hersteld : 56,9 pg/ml [n {{20}}]) (Figuur 1B; Tabel 1). Evaluatie van de piekspecifieke T-celrespons 10 dagen na de eerste dosis geeft aan dat COVID-19-herstelde individuen een sterkere IFN-g- en IL-2-respons vertonen in vergelijking met naïeve proefpersonen (mediaan dag 10 na eerste vaccindosis bij naïef: 109,5 pg/ml [n=20] en bij COVID-19 hersteld: 547,8 pg/ml [n=21] voor IFN-g; naïef: 15,85 pg/ ml [n=16] en COVID-19 hersteld: 76,9 pg/ml [n=21] voor IL-2) (figuren 1A en 1B). Van COVID-19-herstelde individuen behouden hun T-celimmuniteit op dag 20 na de eerste vaccindosis, terwijl de IFN-g-respons bij naïeve individuen afneemt, hoewel dit niet statistisch significant is (mediane dag 20 na de eerste vaccindosis bij naïeve individuen: 52,9 pg/ml [n=23] en bij COVID-19 hersteld: 351,3 pg/ml [n=21]). Er werd een vergelijkbare trend waargenomen in de productie van piekspecifieke IL-2, hoewel er geen afname werd waargenomen bij naïeve individuen (mediane dag 20 na de eerste vaccindosis bij naïeve individuen: 127,0 pg/ml [n=22] en bij COVID-19 hersteld: 223,5 pg/ml [n=20]). Deze resultaten geven aan dat individuen met reeds bestaande immuniteit een krachtigere en aanhoudende T-celreactie op de SARS-CoV-2-piek uitoefenen na de eerste dosis van het vaccin, in overeenstemming met recente onderzoeken (Tauzin et al., 2021; Schilder et al., 2021).

Vervolgens bestudeerden we de effecten van de tweede dosis van het vaccin. Bemonstering op dag 10 na de tweede dosis bevestigde de gunstige effecten van het teruggeroepen vaccin bij naïeve personen die hun IFN-g en IL verhoogden-2 (mediaan dag 10 na het tweede vaccin dosis bij naïef: 211,8 pg/ml [n=20] voor IFN-g en 187.0 pg/ml [n=16] voor IL-2). Integendeel, van COVID-19-herstelde individuen verhoogden hun IFN-g- of IL-2-productie niet op dag 10 na de tweede vaccindosis (mediane dag 10 na de tweede vaccindosis bij COVID{{17} } hersteld: 212,0 pg/ml [n=21] voor IFN-g en 148,5 pg/ml [n=18] voor IL-2). Deze bevindingen geven aan dat, hoewel naïeve proefpersonen hun immuniteit tegen SARS-CoV-2 piekeiwit aanzienlijk verhogen na de tweede dosis van het vaccin, COVID-19-herstelde individuen niet lijken te profiteren van het standaardregime voor COVID -19 vaccinatie. Interessant genoeg hebben we waargenomen dat, hoewel de IFN-g-secretie bij COVID-19 herstelde personen afneemt op dag 20 na de tweede dosis, de IL-2-waarden niet afnemen (mediaan dag 20 na de eerste vaccindosis bij naïeve patiënten). : 87,0 pg/ml [n=23] en bij COVID- 19 hersteld: 136,1 pg/ml [n=23] voor IFN-g; naïef: 121,5 pg/ml [n {{ 45}}] en COVID-19 hersteld: 86.4 pg/ml [n=23] voor IL-2), wat erop wijst dat IL-2 secretie door spike-specifieke Th1-cellen zouden een betere biomarker kunnen vertegenwoordigen om de T-celimmuniteit bij gevaccineerde individuen te meten (figuren 1A en 1B; tabel 1). Onze analyse van de humorale respons laat een soortgelijke trend zien bij het meten van SARS-CoV-2 piek-specifieke immunoglobuline (Ig)G-niveaus, wat aangeeft dat naïeve individuen significante concentraties IgG-antilichamen bereiken na de tweede vaccindosis (Figuur 1C) . Dit suggereert dat bescherming wordt bereikt na het standaardschema van twee doses voor COVID-vaccinatie bij naïeve individuen, in overeenstemming met een recent rapport (Ebinger et al., 2021). Integendeel, individuen die van COVID-19- zijn hersteld, bereiken de piek van de respons op dag 10 na de eerste dosis, wat consistent is met de cellulaire respons die wordt weergegeven in figuren 1A en 1B. We hebben ook een betere correlatie waargenomen tussen IL-2 en IgG in vergelijking met IFN-g en IgG (Figuur S2), wat het potentiële gebruik van IL-2 als biomarker voor cellulaire immuniteit ondersteunt.

Figuur 1. Ontwikkeling van humorale en cellulaire immuniteit na BNT162b2-vaccinatie (A en B) Kwantificering van IFN-g (A) en IL-2 productie (B) bij naïeve en COVID-19 herstelde individuen (pre- vaccinatie [vóór], 10 en 20 dagen na de eerste vaccindosis [respectievelijk 10 en 20], en 10 en 20 dagen na de tweede vaccindosis [respectievelijk 30 en 40]) na nachtelijke stimulatie van de gehele bloed met SARS-CoV-2-peptidepools. IFN-g- en IL-2-concentratieniveaus werden bepaald met behulp van ELLA single plex-cartridges (n=92 individuen; 47 naïef en 45 COVID-19 hersteld). (C) Kinetiek van SARS-CoV-2 piekspecifieke IgG-serumniveaus bij naïeve en van COVID-19 herstelde individuen, gemeten met ACCESS SARS-CoV-2 CLIA. Voor de bepaling van IgG, IFN-g en IL-2 werd de groepsgemiddeldenmethode gebruikt om de tijdstippen vóór de behandeling versus de tijdstippen na de behandeling te vergelijken, en ook tussen de tijdstippen na de behandeling. Alle individuele tijdstippen werden gemeten met behulp van technische triplo's. Voor elk van de markers werd een t-test met twee steekproeven uitgevoerd, waarbij werd uitgegaan van ongepaarde populaties voor en na de behandeling, afzonderlijk voor de door COVID-19 herstelde en naïeve cohorten. De p-waarde voor de teststatistiek werd ingesteld op het significantieniveau van 0,05 en de Benjamini-Hochberg (BH) -methode werd gebruikt voor meerdere testcorrecties.

Tabel 1. Kenmerken van het studiecohort

DISCUSSIE

Uit onze onderzoeken naar de humorale en cellulaire spike-specifieke immuniteit bij ontvangers van het BNT162b2 mRNA COVID-19-vaccin concluderen we dat een enkele dosis van het vaccin de aanmaak van specifieke antilichamen en een T-cel-immuunrespons opwekt bij naïeve en COVID-19 herstelde individuen, consistent met recent gepubliceerde gegevens (Prendecki et al., 2021; Tauzin et al., 2021). Bij naïeve proefpersonen wordt de T-celrespons na de tweede dosis versterkt in combinatie met piekspecifieke IgG-niveaus. Integendeel: de tweede vaccindosis verhoogt de piekspecifieke T-celrespons niet bij personen met reeds bestaande immuniteit tegen SARS-CoV-2 en verder bewijs dat een vaccin met een enkele dosis voldoende is om beschermende immuniteit te induceren bij COVID-19-herstelde personen (Reynolds et al., 2021). Over het geheel genomen ondersteunen onze gegevens het vaccinatieschema dat is vastgesteld in klinische onderzoeken met snelle toediening van de tweede dosis bij personen zonder eerdere blootstelling aan SARS-CoV-2 (Kadire et al., 2021), maar ze suggereren dat bij personen met pre- bestaande immuniteit tegen SARS-CoV-2 de tweede dosis van het vaccin is mogelijk niet nodig. Longitudinale evaluatie van de humorale en cellulaire immuniteit, vooral bij naïeve individuen met een verminderde respons op mRNA SARS-CoV-2 BNT162b2 (Grupper et al., 2021), kan ook de noodzaak van een derde vaccinatiedosis rechtvaardigen om de immuunrespons bij individuen met immunosuppressie (Kamar et al., 2021). Momenteel is er een tekort aan doses om een ​​groot deel van de bevolking te vaccineren, en de volksgezondheidsautoriteiten ontwerpen prioritaire vaccinatiestrategieën op basis van leeftijd, comorbiditeiten en risicobeoordelingscriteria. De huidige gegevens ondersteunen een enkele vaccindosis bij COVID-19-herstelde personen.

cistanche tubulosa-verbetering van het immuunsysteem

STER+METHODEN

Gedetailleerde methoden worden gegeven in de online versie van dit artikel en omvatten het volgende:

TABEL VAN SLEUTELBRONNEN

BESCHIKBAARHEID VAN MIDDELEN

B Leadcontact B Beschikbaarheid van materialen B Beschikbaarheid van gegevens en codes

EXPERIMENTEEL MODEL EN ONDERWERPDETAILS

METHODEDETAILS

B SARS-CoV-2 Peptidenpools B Volbloedkweek met SARS-CoV-2 peptidepools B Cytokinekwantificering en analyse B Spike-specifieke IgG-kwantificering B Flowcytometrie d KWANTIFICATIE EN STATISTISCHE ANALYSE

AANVULLENDE INFORMATIE

Aanvullende informatie is online te vinden op https://doi.org/10.1016/j. celrep.2021.109570.

DANKWOORD

We erkennen de technische bijdragen van Daniel Arroyo Sa´nchez, Jana Baranda, Sara Baztan-Morales, Marı´a Castillo de la Osa, Alejandra Comins Boo, Carmen del A´ lamo Mayo, Sergio Gil-Manso, Sandra Gonzalez Beatriz; Hatem, Juan Irure-Ventura, Iria Miguens, Sara Mun˜ oz Martinez, Monica Pereira, Catarina Rodrigues-Guerreiro, Mercedes Rodriguez-Garcia en David San Segundo. We willen ook Beckman Coulter bedanken voor het doneren van de apparatuur die nodig is voor de bepaling van spike-specifieke IgG-antilichamen. Het in deze publicatie gerapporteerde onderzoek werd gedeeltelijk ondersteund door het National Cancer Institute of the NIH (5R01HD102614-02; R01CA249204 en R01CA248984) en een ISMMS-zaaifonds voor EG. De auteurs erkennen dankbaar het gebruik van de diensten en faciliteiten van de Tisch Cancer Institute ondersteund door een NCI Cancer Center Support Grant (P30 CA196521). MS werd ondersteund door een opleidingsbeurs van het NCI (T32CA078207). Dit werk werd ondersteund door een ISMMS-startfonds voor JO; Instituto de Salud Carlos III (COV20- 00668) naar RCR; het Instituto de Salud Carlos III, Spaans Ministerie van Wetenschap en Innovatie (COVID-19 onderzoeksoproep COV20/00181), medegefinancierd door het Europees Regionaal Ontwikkelingsfonds ''A way to reach Europe'' aan het EP; het Instituto de Salud Carlos III, Spanje (COV20/00170); de regering van Cantabrië, Spanje (2020UIC22-PUB-0019) aan MLH; het Instituto de Salud Carlos III (PI16CIII/00012) aan PP; de Fondo Social Europeo e Iniciativa de Empleo Juvenil YEI (Grant PEJ2018-004557-A) aan MPE; en door REDInREN 016/009/009 ISCIII. Dit project heeft financiering ontvangen van de Horizon 2020-onderzoeks- en innovatieprogramma's VACCELERATE en INsTRuCT van de Europese Unie onder subsidieovereenkomsten 101037867 en 860003.

cistanche voordelen-versterken het immuunsysteem

REFERENTIES

Ebinger, JE, Fert-Bober, J., Printsev, I., Wu, M., Sun, N., Prostko, JC, Frias, EC, Stewart, JL, Van Eyk, JE, Braun, JG, et al. (2021). Antilichaamreacties op het BNT162b2-mRNA-vaccin bij personen die eerder zijn geïnfecteerd met SARS CoV-2. Nat. Med. 27, 981-984.

Grifoni, A., Sidney, J., Zhang, Y., Scheuermann, RH, Peters, B., en Sette, A. (2020). Een sequentiehomologie en bioinformatische benadering kunnen kandidaat-doelen voor immuunreacties op SARS-CoV-2 voorspellen. Celgastheermicrobe 27, 671–680.e2.

Grupper, A., Rabinowich, L., Schwartz, D., Schwartz, IF, Ben-Yehoyada, M., Shashar, M., Katchman, E., Halperin, T., Turner, D., Goykhman, Y. , et al. (2021). Verminderde humorale respons op mRNA SARS-CoV-2 BNT162b2-vaccin bij ontvangers van een niertransplantaat zonder voorafgaande blootstelling aan het virus. Ben. J. Transplantatie. Online gepubliceerd op 18 april 2021. https://doi.org/10.1111/ajt.16615.

Kadire, SR, Wachter, RM, en Lurie, N. (2021). Uitgestelde tweede dosis versus standaardregime voor COVID-19-vaccinatie. N. Engels. J. Med. 384, e28.

Kalimuddin, S., Tham, CY, Qui, M., de Alwis, R., Sim, JX, Lim, JM, Tan, HC, Syenina, A., Zhang, SL, Le Bert, N., et al. (2021). Vroege T-cel- en bindende antilichaamreacties worden in verband gebracht met het begin van de werkzaamheid van het COVID-19 RNA-vaccin. Med (NY) 2, 682–688.e4.

Kamar, N., Abravanel, F., Marion, O., Couat, C., Izopet, J., en Del Bello, A. (2021). Drie doses van een mRNA-COVID-19-vaccin bij ontvangers van een orgaantransplantatie. N. Engels. J. Med. Online gepubliceerd op 23 juni 2021. https://doi.org/10. 1056/NEJMc2108861.

Krammer, F. (2020). SARS-CoV-2-vaccins in ontwikkeling. Natuur 586, 516–527.

Krammer, F., Srivastava, K., Alshammary, H., Amoako, AA, Awawda, MH, Beach, KF, Bermu´ dez-Gonza´ lez, MC, Bielak, DA, Carren˜ o, JM, Chernet, RL , et al. (2021). Antilichaamreacties bij seropositieve personen na een enkele dosis SARS-CoV-2 mRNA-vaccin. N. Engels. J. Med. 384, 1372–1374.

Le Bert, N., Clapham, HE, Tan, AT, Chia, WN, Tham, CYL, Lim, JM, Kunasegaran, K., Tan, LWL, Dutertre, CA, Shankar, N., et al. (2021). Zeer functionele virusspecifieke cellulaire immuunrespons bij asymptomatische SARS CoV-2-infectie. J. Exp. Med. 218, e20202617.

McMahan, K., Yu, J., Mercado, NB, Loos, C., Tostanoski, LH, Chandrashekar, A., Liu, J., Peter, L., Atyeo, C., Zhu, A., et al. . (2021). Correlaties van bescherming tegen SARS-CoV-2 bij resusapen. Natuur 590, 630–634.

Schilder, MM, Mathew, D., Goel, RR, Apostolidis, SA, Pattekar, A., Kuthuru, O., Baxter, AE, Herati, RS, Oldridge, DA, Gouma, S., et al. (2021). Snelle inductie van antigeenspecifieke CD4+ T-cellen begeleidt gecoördineerde humorale en cellulaire immuunreacties op SARS-CoV-2 mRNA-vaccinatie. bioRxiv. https://doi.org/10.1101/2021.04.21.440862.

Polack, FP, Thomas, SJ, Kitchin, N., Absalon, J., Gurtman, A., Lockhart, S., Perez, JL, Pe´rez Marc, G., Moreira, ED, Zerbini, C., et al.; C4591001 Klinische onderzoeksgroep (2020). Veiligheid en werkzaamheid van het BNT162b2 mRNA Covid-19-vaccin. N. Engels. J. Med. 383, 2603–2615.

Prendecki, M., Clarke, C., Brown, J., Cox, A., Gleeson, S., Guckian, M., Randell, P., Pria, AD, Lightstone, L., Xu, XN, et al. . (2021). Effect van eerdere SARS-CoV-2-infectie op humorale en T-celreacties op een enkelvoudige dosis BNT162b2-vaccin. Lancet 397, 1178–1181.

Reynolds, CJ, Pade, C., Gibbons, JM, Butler, DK, Otter, AD, Menacho, K., Fontana, M., Smit, A., Sackville-West, JE, Cutino-Moguel, T., et al.; VK COVIDsortium Immune Correlates Network; Britse COVIDsortium-onderzoekers (2021). Eerdere SARS-CoV-2-infectie herstelt B- en T-celreacties op varianten na de eerste vaccindosis. Wetenschap, online gepubliceerd op 30 april 2021. https://doi. org/10.1126/science.abh1282.

Samanovic, MI, Cornelius, AR, Wilson, JP, Karmacharya, T., Gray-Gaillard, SL, Allen, JR, Hyman, SW, Moritz, G., Ali, M., Koralov, SB, et al. (2021). Slechte antigeenspecifieke reacties op de tweede dosis BNT162b2-mRNA-vaccin bij SARS-CoV-2-ervaren individuen. medRxiv. https://doi.org/10. 1101/2021.02.07.21251311.

Tauzin, A., Nayrac, M., Benlarbi, M., Gong, SY, Gasser, R., Beaudoin-Bussieres, G., Brassard, N., Laumaea, A., Vezina, D., Prevost, J. , et al. (2021). Een enkele dosis BNT162b2-mRNA wekt antilichamen op met Fc-gemedieerde effectorfuncties en versterkt reeds bestaande humorale en T-celreacties. bioRxiv. https://doi.org/10.1101/2021.03.18.435972.