Desorganisatie van taal- en werkgeheugensystemen bij frontale versus temporale kwab-epilepsie Deel 2

Correlatie van fMRI-metingen met klinische variabelen

Voor taaltaken in FLE was een langere duur van de epilepsie gerelateerd aan (i) fMRI-activiteit met hogere verbale vloeiendheid in een rostraal linker middenfrontaal gebied dat grenst aan de klassieke activeringskaart (PFWE<0.05), possibly reflecting compensatory recruitment; (ii) lesser deactivation of the whole DMN (sperm =0.28, Punc=0.049; Fig. 7B); and (iii) lesser deactivation at the gradient apex (bins 18–20, sperm range=0.31–0.37, Punc=0.011–0.029; Fig. 7C). For verb generation, longer duration related to lesser posterior temporal and angular deactivation (PFWE< 0.05; Fig. 7A); longer time since last seizure correlated with lower anterior temporal activation (PFWE<0.05), while higher seizure frequency was associated with lower deactivation at the gradient apex (bins 19–20, rpermrange=0.28–0.29, Punc=0.046–0.040). For working memory in FLE, we found a significant association between lower bilateral parietal activation during the verbal task and longer disease duration (PFWE<0.05; Fig. 7D). This was paralleled by positive correlations between age at onset and (i) frontoparietal control activity (sperm =0.33, Punc=0.025; Fig. 7E); as well as (ii) gradient-based profiles (bins 12–18, sperm range=0.30–0.35, Punc=0.026–0.048; Fig. 7F) during verbal working memory. History of FBTCS related to lower right dorsolateral frontal activation (PFWE<0.05).

Er bestaat inderdaad een sterk verband tussen frontoparietale controle en geheugen, een verband dat door veel wetenschappelijke onderzoeken is bevestigd. Het frontoparietale gebied maakt deel uit van de hersenschors. Het is verantwoordelijk voor het verwerken en controleren van onze cognitie, denken, emotionele regulatie en andere functies. Het heeft ook een cruciale invloed op het geheugen.

Wetenschappers hebben via experimenten ontdekt dat patiënten met schade aan het frontoparietale gebied gewoonlijk een aanzienlijke achteruitgang van het geheugen ervaren. Na de training kan het frontopariëtale gebied effectief worden geoefend en verbeterd, wat niet alleen helpt het cognitieve vermogen van de hersenen te verbeteren en het emotionele regulatievermogen te verbeteren, maar ook het geheugen helpt verbeteren.

Dus, hoe kun je het frontoparietale gebied effectief oefenen? Hier zijn enkele manieren:

1. Verander de manier van denken: Ontwikkel geleidelijk positieve denkgewoonten en cultiveer een optimistische houding. Positief denken en positieve emoties stimuleren het frontoparietale gebied, waardoor de cognitieve en geheugencapaciteiten van de hersenen worden verbeterd.

2. Geheugentraining: Creatieve geheugentraining kan de cognitieve vaardigheden en het geheugen van de hersenen helpen verbeteren. Algemene geheugentraining omvat associatief geheugen, locatiegeheugen, logisch geheugen, beeldgeheugen, enz.

3. Train je hersenen: Intellectuele spelletjes, puzzels, wiskundige spelletjes, enz. kunnen de cognitieve vaardigheden en het geheugen van je hersenen trainen. Deze spellen vereisen veel denk- en beoordelingsvermogen en geven het frontopariëtale gebied een goede training.

Kortom, de impact van het frontoparietale gebied op het geheugen is zeer aanzienlijk. In het dagelijks leven moeten we aandacht besteden aan het behouden van positief denken en optimisme, en regelmatig geheugentraining en mentale oefeningen uitvoeren om ons geheugen te helpen verbeteren. Laten we samen positief zijn en een betere hersengezondheid en geheugen hebben! Het is duidelijk dat we het geheugen moeten verbeteren, en Cistanche deserticola kan het geheugen aanzienlijk verbeteren, omdat Cistanche deserticola ook de balans van neurotransmitters kan reguleren, zoals het verhogen van de niveaus van acetylcholine en groeifactoren. Deze stoffen zijn erg belangrijk voor het geheugen en het leren. Bovendien kan Vlees ook de bloedstroom verbeteren en de zuurstoftoevoer bevorderen, wat ervoor kan zorgen dat de hersenen voldoende voedingsstoffen en energie ontvangen, waardoor de vitaliteit en het uithoudingsvermogen van de hersenen worden verbeterd.

Klik op supplementen kennen om het geheugen te verbeteren

Voor taaltaken bij TLE was een eerdere aanvangsleeftijd geassocieerd met lagere inferieure frontale activatie tijdens verbale vloeiendheid. Als aanvulling op ons eerdere werk73 werd de geschiedenis van FBTCS geassocieerd met een lagere activatie van temporale, hoekige en DMN-gebieden tijdens verbale vloeiendheid (PFWE<0.05), mapping onto (i) dorsal attention, frontoparietal control, DMN, limbic, visual and somatomotor systems (sperm = −0.33/−0.29/−0.36/−0.55/−0.34/−0.45, PFDR=0.010/0.026/ 0.010/<0.001/0.010/0.010); and (ii) most gradient bins (bins 2–20, rpermrange= −0.28 to −0.39, PFDR=0.016–0.033). For verb generation, the history of FBTCS is positively related to right posterior temporal activation (PFWE<0.05), possibly reflecting compensatory recruitment. For working memory in TLE, FBTCS were associated with effects across premotor/precentral areas (PFWE<0.05) during the verbal task. For visual working memory (1–0 Back), longer duration related to lesser deactivation of posterior DMN areas (PFWE<0.05); for the 2–1 Back contrast, longer time since last seizure related to higher activity of (i) dorsal attention, salience and somatomotor systems (ρperm =0.33/0.36/0.38, PFDR=0.034/0.020/0.020); and (ii) unimodal to intermediate gradient sections (bins 3–9, ρperm range= 0.35– 0.39, PFDR=0.019–0.023).

Gevoeligheidsanalyses

Uitgebreide gevoeligheidsanalyses (gedetailleerd in het aanvullende materiaal) bevestigden de robuustheid van de bovenstaande resultaten voor (i) verschillende pakketvorming op systeemniveau; (ii) pathologie-geïnformeerde subgroeptoewijzing (dysplasie-gerelateerde FLE); (iii) laesiestatus; (iv) frontale taallateraliteit; en klinische kenmerken zoals (v) lateraliteit van de focus van de aanval; (vi) frequentie van aanvallen; (vii) geschiedenis van FBTCS; en (iii) de tijd sinds de laatste aanval.

Discussie

Kennis van de neurale substraten van cognitieve stoornissen bij FLE is schaars. Hier hebben we de neurale correlaten van taal- en werkgeheugenstoornissen geprofileerd in een groot FLE-monster. Aanvullende analyse van een TLE-groep maakte het decoderen van gedeelde en syndroomspecifieke effecten mogelijk. Onze bevindingen duiden op verminderde fronto-temporo-pariëtale activatie en verminderde DMN-deactivatie bij FLE, met globale desorganisatie van taakgerelateerde rekrutering tijdens het werkgeheugen, en impliceren gebieden over een breed spectrum van functionele specialisatie. Hoewel patronen van stoornissen elkaar grotendeels overlappen tussen syndromen, vonden we meer opvallende veranderingen in DMN-deactivatie bij FLE, en meer opvallende veranderingen in temporele activiteit bij TLE tijdens het genereren van werkwoorden, wat semantische verwerking met zich meebrengt. Taakgerelateerde functionele kenmerken werden nadelig gemoduleerd door klinische kenmerken, zowel bij FLE als bij TLE. Deze studie biedt een uitgebreide karakterisering van de neurale correlaten van cognitieve stoornissen bij FLE, wat de weg vrijmaakt voor toekomstige analyses van subgroepen van ziekten. We identificeren neurale doelen die toekomstig onderzoek naar cognitieve prognoses kunnen ondersteunen en de ontwikkeling van nieuwe revalidatie- en therapeutische benaderingen kunnen informeren.

Neuropsychologische profilering duidde op gegeneraliseerde cognitieve stoornissen bij FLE, met slechtere prestaties voor functies die doorgaans worden toegeschreven aan de frontale kwabben, waaronder werkgeheugen, verbale vloeiendheid en mentale flexibiliteit, evenals zwakker verbaal geheugen en naamgeving, processen die sterker afhankelijk zijn van de functie van de temporale kwab. . Een vergelijking van FLE en TLE liet een meer prominente executieve disfunctie zien bij de eerstgenoemde en meer uitgesproken verslechtering van het verbale leren en semantische kennis bij de laatstgenoemde. Onze bevindingen bevestigen het bewijs van dysexecutieve kenmerken en geheugenproblemen bij FLE8,9,11 en geven aan dat cognitieve profielen bij FLE en TLE verschillen. In navolging van eerder werk suggereren wij dat functies die sterker gebieden rekruteren die overlappen met het epileptische netwerk, diepgaander worden beïnvloed.

Traditionele op voxel gebaseerde fMRI-kaarten bieden gedetailleerde verslagen van regionale groepsverschillen, maar kunnen geen grootschalige effecten vastleggen. Met behulp van een aanpak op meerdere schaalniveaus bereikten we gevolgtrekkingen op systeemniveau35,71,76 en profileerden we het landschap van hersenactivatie- en deactiveringspatronen op de ruggengraat van de belangrijkste gradiënt van intrinsieke connectiviteit.36,77 De gradiënt beschrijft een continue overgang van unimodale sensorische naar transmodale gebieden, die een compact raamwerk bieden om taakgerelateerde effecten te onderzoeken in de context van cognitieve systeemhiërarchieën en om globale verschillen in cognitiegerelateerde hersenactiviteit te detecteren.39,40,66 Onze analyses maakten het aldus mogelijk om de neurale handtekeningen van cognitieve processen en aanverwante processen te decoderen. functionele reorganisatie bij epilepsie, waarbij gebruik wordt gemaakt van een 'lokaal-naar-mondiaal' perspectief.

Bij controles veroorzaakten taaltaken links-laterale activatie van de middelste frontale, inferieure frontale en temporoparietale cortex, wat positief correleerde met de scores voor vloeiendheid en naamgeving. Effecten op systeemniveau omvatten frontopariëtale controle en operculaire betrokkenheid, en activiteitsverschuivingen langs intermediaire tot transmodale gradiëntsegmenten impliceerden een combinatie van aandachts- en uitvoerende verwerking op hoog niveau. De verzwakking van DMN-activiteit was uitgebreid voor verbale vloeiendheid, waarvoor uitvoerende controle vereist is, werd gevolgd door negatieve effecten aan de gradiënttop en was neurologisch gedragsrelevant, zoals aangetoond door correlatieanalyses met prestaties buiten de scanner. Temporo-pariëtale activatie werd gemarkeerd tijdens het genereren van werkwoorden, vanwege de semantische eisen ervan,79,80, en was gecorreleerd met naamgevingsscores.

Bij alle taaltaken vonden we verminderde linker inferieure frontale en middenfrontale activering bij FLE. De frontale taallateralisatie was ook zwakker bij FLE dan bij de controlegroep, wat bevindingen uit eerdere casusreeksen bevestigt.81,82 Herhaalde vergelijkingen die controleerden voor taallateraliteit sloten echter een substantiële invloed uit van de interhemisferische frontale taalorganisatie op de waargenomen groepsverschillen. Het disfunctioneren van de linkerfrontale taalkern kan dus een sleutelkenmerk zijn dat ten grondslag ligt aan verminderde expressieve taal bij FLE. Vanuit een neurobiologisch perspectief kan een dergelijke disfunctie voortkomen uit epileptische activiteit van frontale oorsprong, wat nadelige effecten kan hebben op synaptische verbindingen en lokale berekeningen. Verkennende analyses identificeerden soortgelijke verstoringen van de linkerhemisferische activering in de linker en rechter FLE. De betrokkenheid van linkszijdige taalgebieden en verbale tekorten werden eerder beschreven bij mensen met rechter TLE, wat leidde tot heroverweging van eerdere opvattingen over het sparen van verbale functies bij pathologie van de rechter hemisfeer.15,83-85 Op dezelfde manier is het mogelijk dat de linker frontale taal veranderingen in de rechter FLE kunnen een gevolg zijn van transcallosale voortplanting van epileptische activiteit,86 gezien de snelle bilaterale verspreiding van frontaalkwabaanvallen.1,87

FLE- en TLE-groepen hadden vergelijkbare frontale afwijkingen tijdens verbale vloeiendheid. Frontale taaldisfunctie vertegenwoordigt dus een gemeenschappelijk kenmerk, mogelijk een stroomafwaarts gevolg van zowel proximale (frontale) als meer distale (temporale) pathologie. Met name hebben wij en anderen eerder abnormale frontale activatie en frontotemporale connectiviteit aangetoond tijdens expressieve taal in TLE,21,22,88,89, wat naar voren kan komen als een gepropageerde abnormaliteit, gemedieerd door microstructurele veranderingen in perisylviaanse witte stofkanalen.58,84,85 tussen FLE en TLE in de semantische verwerkingsstroom tijdens het genereren van werkwoorden, waarbij posterieure temporoparietale en occipitale gebieden betrokken zijn,80,90,91 geven aan dat beperkingen tijdens taken met semantische eisen TLE-specifiek zijn, wat een correlatie oplevert met neuropsychologische bevindingen. Hoewel frontale taalgebieden een gemeenschappelijk substraat vormen van expressieve taalproblemen bij TLE en FLE, kan temporele pathologie vooral gebieden in de omgeving beïnvloeden, zoals posterieure taalcentra, wat leidt tot meer diepgaande disfunctie tijdens taken die specifiek hiervan afhankelijk zijn.

In both working memory tasks, we detected bilateral frontoparietal activation30,92 that mapped on dorsal attention and frontoparietal control systems, resulting in activity shifts in the intermediate-to-transmodal gradient sections, and strongly correlated with cognitive scores. For both conditions entailing a 2 Back working memory span, individuals with FLE exhibited bilateral attenuation of frontoparietal activation and altered gradient profiles. Activation reductions were particularly marked for the 2–1 Back contrast and affected cognitive systems beyond those directly implicated in working memory. While indicating global dysfunction, such widespread effects may also reflect loss of motivation and participant disengagement. The verbal working memory task, however, was less challenging and, though performed slightly less accurately by people with FLE than controls, resulted in satisfactory performance (>80%) in alle groepen. Patiënten met FLE vertoonden nog steeds frontoparietale hypoactivatie, selectiever voor dorsale aandacht en cognitieve controlesystemen. We suggereren dus dat verzwakte frontoparietale activering een spaarzamer weerspiegeling kan zijn van de inefficiënte rekrutering van gebieden die nodig zijn voor succesvolle taakuitvoering. Het visuele werkgeheugencontrast met weinig vraag benadrukte verbeterde frontopariëtale activering en verminderde DMN-deactivering bij FLE. Deze opeenvolging van hogere en lagere activatie voor gemakkelijke en moeilijke taakomstandigheden wijst er dus op dat cognitieve systeemverzadiging al optreedt bij taakeisen op laag niveau, gevolgd door gebrekkige extra rekrutering voor hogere taakmoeilijkheden. Met name door het omvatten van gewijzigde deactivatie van DMN-regio's, bleken neurale processen die ten grondslag liggen aan het werkgeheugen in FLE al inefficiënt voor eenvoudigere taakomstandigheden.

Een vergelijking van FLE en TLE voor activering van het werkgeheugen duidde niet op duidelijke groepsverschillen. Bij de verwerking van het werkgeheugen zijn gedistribueerde bilaterale fronto-temporo-pariëtale netwerken betrokken.34,93,94 Voortplanting van ictale en interictale epileptische activiteit kan leiden tot langdurige neurale stoornissen op meerdere locaties die relevant zijn voor de prestaties, die allemaal resulteren in minder efficiënte werkgeheugennetwerken. onafhankelijk van de locatie van de epileptische focus. Toekomstig onderzoek naar recent optredende focale epilepsie kan verduidelijken of de betrokkenheid van werkgeheugenhubs sequentieel kan zijn, met eerdere effecten dichtbij de zone waar de aanval begint.

Bij alle taken vertoonden we een verminderde deactivering van DMN-gebieden bij FLE, en in mindere mate bij TLE. Het DMN ondersteunt processen zoals zelfbewustzijn, afdwalen door gedachten en cognitie ondersteund door interne representaties.95-97 DMN-deactivering en anticorrelatie tussen DMN en frontoparietale activiteit werden beschreven voor uitvoerende taken.32,98,99 Wijzigingen in dergelijke processen werden eerder geïdentificeerd bij psychiatrische stoornissen, waaronder autisme100,101 en schizofrenie,102,103, en kan een weerspiegeling zijn van een suboptimale verdeling van neurale hulpbronnen tijdens doelgerichte cognitie.104 Wij en anderen hebben eerder een veranderde DMN-deactivatie aangetoond tijdens het werkgeheugen bij juveniele myoclonische epilepsie en pediatrische TLE.55,105 Onze huidige bevindingen bij FLE onderstrepen de kwetsbaarheid van het DMN over het hele epilepsiespectrum en wijzen op gewijzigde DMN-deactiveringsprofielen als een mogelijke transsyndromale marker. Hoewel de verschillen tussen groepen ook DMN-gebieden omvatten, kwamen globale veranderingen, die het hele DMN beïnvloedden, alleen naar voren voor het visuele werkgeheugen. De ruimtelijk wijdverspreide, gedistribueerde aard van het DMN in de uit zeven systemen bestaande partitie, samen met recent bewijs dat DMN-subsecties verschillende functionele rollen hebben,106 zijn mogelijke redenen voor het ontbreken van groepsverschillen die het DMN op samenhangende wijze betrekken bij taaltaken.35 Bovendien zijn wij en anderen hebben eerder de invloed van ASM's op taakgerelateerde deactivatie tijdens taal en werkgeheugen gedocumenteerd.46,47,107-111 Dergelijke effecten hadden echter onophoudelijk betrekking op de voorste en achterste DMN-gebieden op de middenlijn die plaatsen waren met opvallende verschillen tussen FLE en controles en tussen FLE en TLE in dit onderzoek.
Interessant is dat veranderingen in taakgerelateerde deactivatie, die meestal DMN-knooppunten omvatten, duidelijker waren in FLE dan in TLE. Een mogelijke verklaring zou kunnen liggen in de differentiële connectiviteitsprofielen van specifieke DMN-hubs, zoals de mediale prefrontale cortex, die sterk ingebed is in het DMN in de middellijn, en waarschijnlijk ook betrokken is bij het propagatienetwerk van frontale aanvallen. veranderen de bevindingen in het werkgeheugen niet, maar gemoduleerde hoek- en posterieure DMN-deactiveringsverschillen tussen FLE en TLE tijdens het genereren van werkwoorden. Onze bevindingen suggereren dus dat de ernst van epilepsie een extra factor kan zijn die bijdraagt ​​aan de verschillen in taalsysteemarchitectuur in FLE en TLE.

Correlatieanalyses toonden aan dat de ziektelast en factoren die verband houden met de ernst, zoals gevolgd door de leeftijd bij het begin, de duur van de epilepsie, de geschiedenis van FBTCS en de tijd sinds de laatste aanval, de mate van zowel activatie- als deactiveringsprofielen bij FLE kunnen moduleren, waardoor eerder werk bij TLE wordt uitgebreid. .73,74 Bij FLE waren de effecten op alle activatiegebieden vooral duidelijk voor het werkgeheugen, terwijl klinische variabelen de deactiveringspatronen tijdens taal sterker beïnvloedden. Eerder werk identificeerde schadelijke associaties tussen cognitieve functie en vroege leeftijd bij het begin van epilepsie,112-115 en koppelde deze aan verstoorde rijping en connectiviteit van de witte stof.116,117 In onze studie werden associaties bij FLE gemarkeerd voor functies met een verlengd rijpingstraject, zoals werkgeheugen , die afhangt van de myelinisatie van vezelbanen over lange afstanden.118,119 Toekomstig longitudinaal werk kan verder licht werpen op de associaties tussen klinische, cognitieve en neurale profielen en hun gezamenlijke modulatie door ASM's. Ten slotte merken we op dat het gelijktijdig voorkomen van verstoorde frontopariëtale activatie en DMN-deactivatie bij FLE een afspiegeling is van eerdere vergelijkingen van gezonde oudere volwassenen (~70 jaar) met jongere individuen.120,121 Omdat de gemiddelde leeftijd in onze FLE-steekproef ~30 jaar was, is het zo dat Het is verleidelijk om te speculeren dat de geïdentificeerde kenmerken een functionele marker van versnelde hersenveroudering kunnen weerspiegelen. Als dit fenomeen door toekomstig werk wordt bewezen, zou het aansluiten bij recent bewijs van versneld verlies van grijze stof bij mensen met focale epilepsie, wat de hypothese van ‘ziekteprogressie’ nieuw leven inblaast.122–125

Onze studie heeft verschillende sterke punten, waaronder het gebruik van grote steekproeven, robuuste methodologie, uitgebreide mapping van de functie vanuit lokaal naar mondiaal perspectief, directe vergelijking van patiëntengroepen en verschillende gevoeligheidsanalyses. Ons onderzoek kent ook beperkingen. De FLE-groep was heterogeen in termen van etiologie en MRI-bevindingen, maar representatief voor het spectrum van FLE-patiënten beoordeeld in tertiaire centra.3,8,126 Gevoeligheidsanalyses in de focale corticale dysplasie-gerelateerde FLE-subgroep bevestigden grotendeels onze belangrijkste bevindingen. Verdere subgroepanalyses lieten vergelijkbare verschillen zien in taakgerelateerde effecten bij laesionale en niet-laesionale FLE vergeleken met controles. Een directe vergelijking van subgroepen van patiënten leverde echter voorlopig bewijs voor een minder efficiënte functionele architectuur bij laesionale FLE, waarbij de relatieve verbetering van de laterale temporale activiteit tijdens taal en de hogere disfunctie van de frontale circuits het werkgeheugen ondermijnen, mogelijk in het licht van de langere rijpingstrajecten ervan. .118,119 Toekomstig werk wordt aangemoedigd om cognitieve veranderingen die specifiek zijn voor verschillende etiologieën te ontwarren, door grotere patiëntenmonsters te groeperen op basis van sublobaire laesielocatie of epileptische semiologie.87 De taaltaken waren geheim, wat online prestatiemonitoring onmogelijk maakte. Deze taken waren echter eerder gevalideerd,58,88 worden uitgebreid klinisch gebruikt56,127 en hebben in ons onderzoek interindividuele verschillen in vloeiendheid buiten de scanner en naamgevingsprestaties vastgelegd. Toekomstige studies kunnen baat hebben bij het gebruik van openlijke taalparadigma's die onderzoekers in staat stellen naleving en taakprestaties te monitoren,20,21,128, wat beoordelingen zou opleveren van functionele herconfiguraties die rechtstreeks ten dienste staan ​​van de taakuitvoering. Met name analyses op systeemniveau hebben geen verschillen tussen FLE en controles tijdens taaltaken vastgelegd. Hoewel gelokaliseerde frontale taaldisfunctie bij FLE zich eenvoudigweg niet vertaalt in grootschalige, bilaterale afwijkingen, en dus geen correlaat op systeemniveau heeft, merken we ook op dat de historische functionele atlas die we hebben gebruikt een speciale taalpartitie ontbeert, wat de gevoeligheid van taal kan hebben verminderd. onze analyses. Toekomstig werk kan baat hebben bij het gebruik van recent ontwikkelde functionele indelingen die ook een taalsysteem omvatten.129 Individuen met FLE en TLE waren resistent tegen geneesmiddelen en gebruikten ASM's in verschillende combinaties. Wij en anderen hebben eerder verbindings- en syndroomspecifieke effecten van ASM’s op cognitieve netwerken beschreven.107,109–111,130 Patiëntengroepen waren echter in evenwicht voor medicijnen met bekende schadelijke (topiramaat/zonisamide) of gunstiger (levetiracetam) cognitieve netwerkprofielen.46,47 Zoals voor vergelijkingen met controles is het mogelijk dat verminderde taakgerelateerde activering bij FLE (en TLE) gedeeltelijk kan worden beïnvloed door ASM's. Zoals eerder besproken hebben ASM-gerelateerde effecten op taakdeactiveringspatronen echter inconsistent betrekking op de middenlijngebieden die in dit onderzoek duidelijke intergroepsverschillen vertoonden. Ten slotte identificeerden we associaties tussen de leeftijd bij het begin van de aanval, de duur van de ziekte, FBTCS en de tijd sinds de laatste aanval met taakgerelateerde beeldvormende fenotypen, wat andere ziektegerelateerde mediërende factoren dan ASM suggereert. Toekomstig longitudinaal werk, inclusief de beoordeling van medicijn-naïeve patiënten, zou de bijdrage van ASM's aan de reorganisatie van het cognitieve systeem bij epilepsie beter kunnen karakteriseren.

Concluderend decodeert onze studie neurale processen die ten grondslag liggen aan taal- en werkgeheugenstoornissen bij FLE, waarbij lokale, systeemniveau- en globale afwijkingen worden aangetoond die wijzen op een veranderde wisselwerking tussen taakgerelateerde cognitieve systeemactivatie en -deactivatie. Terwijl patronen van disfunctie bij FLE en TLE elkaar grotendeels overlappen, wordt de activiteit van de achterste taalcentra sterker beïnvloed bij TLE dan bij FLE, en zijn profielen van deactivering van de standaardmodus sterker aangetast bij FLE. Dit werk overbrugt een substantiële kenniskloof in de epilepsieliteratuur en levert neurale markers op die kunnen worden gevalideerd in de context van cognitieve prognoses, en die als doelwit kunnen dienen voor de toekomstige ontwikkeling van gerichte behandelingen.

Dankbetuigingen

Wij danken onze patiënten en controlepersonen voor hun deelname aan dit onderzoek, en de radiografen van de Epilepsy Society MRI Unit, Philippa Bartlett, Jane Burdett en Elaine Williams voor hun hulp tijdens het verzamelen van gegevens. Wij danken ook Jason Stretton voor data-acquisitie. Dr. Jonathan O'Muircheartaigh en professor Mark P. Richardson worden erkend voor eerdere gezamenlijke onderzoeksinitiatieven. Alexander Lowe wordt erkend voor zijn inzichtelijke discussies tijdens eerder werk. Drs Sara Larivière en Reinder Vos De Wael worden erkend voor nuttige gesprekken over functionele gradiënten. Drs Linden Parkes en Julia K. Brynildsen worden bedankt voor hun inzichtelijke discussies.

Financiering

De werving van deelnemers werd gefinancierd via de Wellcome Trust (projectsubsidies nr. 079474 en 083148 aan MJK en JSD). Wij zijn de Epilepsievereniging dankbaar voor het ondersteunen van de MRI-scanner van de Epilepsievereniging. Dit onderzoek werd ook ondersteund door het NIHR University College London Hospitals Biomedical Research Centre. LC erkent de steun van een PhD-beurs van Brain Research UK (Award 14181) en van een Berkeley Fellowship die gezamenlijk wordt toegekend door University College London en Gonville en Caius College, Cambridge. XH erkent subsidiesteun van de American Epilepsy Society. KT werd ondersteund door beurzen van de European Academy of Neurology en de Austrian Society of Neurology (OEGN). GPW werd ondersteund door de MRC (G0802012, MR/M00841X/1). LC, XH en DSB erkennen steun van de NINDS (R01-NS099348); DSB erkent de steun van de John D. en Catherine T. MacArthur Foundation, de Alfred P. Sloan Foundation, de Paul Allen Family Foundation en het Institute for Scientific Interchange (ISI Foundation). BCB erkent onderzoeksfinanciering van de SickKids Foundation (NI17-039), de National Sciences and Engineering Research Council of Canada (NSERC; Discovery-1304413), CIHR (FDN-154298), Azrieli Center for Autism Research (ACAR-TACC), BrainCanada, het Montreal Neurological Institute and Hospital, evenals Fonds de la recherche du Quebec-Santé (FRQ-S) en Canada Research Chairs. De financiers speelden geen rol bij het ontwerp van het onderzoek, het verzamelen en analyseren van gegevens, de beslissing om te publiceren of de voorbereiding van het manuscript.

Concurrerende belangen

De auteurs melden geen concurrerende belangen.

Aanvullend materiaal

Aanvullend materiaal is beschikbaar op Brain online.

Referenties

1. Jobst BC, Siegel AM, Thadani VM, Roberts DW, Rhodes HC, Williamson PD. Onhandelbare aanvallen van oorsprong uit de frontale kwab: klinische kenmerken, lokaliserende symptomen en resultaten van een operatie. Epilepsie. 2000; 41: 1139–1152.

2. O'Muircheartaigh J, Richardson-parlementslid. Epilepsie en de frontale kwabben. Cortex. 2012; 48: 144–155.

3. Lee JJ, Lee SK, Lee SY, et al. Frontaalkwabepilepsie: klinische kenmerken, chirurgische resultaten en diagnostische modaliteiten. Hartinfarct. 2008; 17: 514–523.

4. Lin JJ, Mula M, Hermann BP. Het blootleggen van de neurologische gedragscomorbiditeiten van epilepsie gedurende de levensduur. Lancet. 2012; 380: 1180–1192.

5. Stretton J, Thompson PJ. Frontale kwabfunctie bij temporaalkwabepilepsie. Epilepsie Res. 2012; 98: 1–13.

6. Hermann BP, Struck AF, Busch RM, Reyes A, Kaestner E, McDonald CR. Neurogedragsmatige comorbiditeiten van epilepsie: naar een netwerkgebaseerde precisietaxonomie. Nat Rev. Neurol. 2021;17:731–746.

7. Upton D, Thompson PJ. Algemene neuropsychologische kenmerken van frontaalkwabepilepsie. Epilepsie Res. 1996; 23: 169–177.

8. Helmstaedter C, Kemper B, Elger CE. Neuropsychologische aspecten van frontaalkwabepilepsie. Neuropsychologie. 1996;34:399–406.

9. Patrikelis P, Angelakis E, Gatzonis S. Neurocognitief en gedragsmatig functioneren bij epilepsie in de frontale kwab: een overzicht. Epilepsiegedrag. 2009; 14: 19–26.

10. Risse GL. Cognitieve uitkomsten bij patiënten met frontaalkwabepilepsie. Epilepsie. 2006; 47: 87–89.

11. Centeno M, Thompson PJ, Koepp MJ, Helmstaedter C, Duncan JS. Geheugen bij epilepsie in de frontale kwab. Epilepsie Res. 2010; 91: 123–132.

12. Exner C, Boucsein K, Lange C, et al. Neuropsychologische prestaties bij epilepsie in de frontale kwab. Hartinfarct. 2002;11:20–32.

13. Patrikelis P, Gatzonis S, Siatouni A, et al. Preoperatieve neuropsychologische presentatie van patiënten met refractaire frontaalkwabepilepsie. Acta Neurochir (Wenen). 2016; 158: 1139–1150.

14. McDonald CR, Delis DC, Norman MA, Wetter SR, Tecoma ES, Iragui VJ. Responsremming en set-shifting bij patiënten met frontaalkwabepilepsie of temporaalkwabepilepsie. Epilepsiegedrag. 2005; 7: 438–446.

15. Metternich B, Buschmann F, Wagner K, Schulze-Bonhage A, Kriston L. Verbale vloeiendheid bij focale epilepsie: een systematische review en meta-analyse. Neuropsychol Rev. 2014;24:200–218.

For more information:1950477648nn@gmail.com