Dynamische regulatie van mitochondriaal-endoplasmatisch reticulumoverspraak tijdens stamcelhomeostase en veroudering

Cellulaire therapie oefent een diepgaand therapeutisch potentieel uit voor het genezen van een breed spectrum van ziekten. Volwassen stamcellen bevinden zich in vivo in een gespecificeerde dynamische niche, wat essentieel is voor continu weefselhomeostatisch onderhoud door zelfvernieuwing in evenwicht te brengen met afstammingsselectie. Ondertussen kunnen volwassen stamcellen multipotent of unipotent zijn en aanwezig zijn in zowel rustende als actief delende toestanden in vivo van de zoogdieren, die naar elkaar kunnen overschakelen als reactie op biofysische signalen door mitochondria-gemedieerde mechanismen, zoals veranderingen in mitochondriale ademhaling en metabolisme. Over het algemeen vergemakkelijken stamcellen weefselherstel na weefselspecifieke homing via verschillende mechanismen, waaronder immunomodulatie van de lokale micro-omgeving, differentiatie in functionele cellen, cel "empowerment" via paracriene secretie, immunoregulatie en intercellulaire mitochondriale overdracht. Interessant is dat celbronspecifieke kenmerken zijn gerapporteerd tussen verschillende uit weefsel afgeleide volwassen stamcellen met verschillende functionele eigenschappen als gevolg van de verschillende micro-omgevingen in vivo, evenals differentiële functionele eigenschappen in verschillende uit weefsel afgeleide extracellulaire stamcellen afgeleide voertuigen, mitochondriale metabolisme en mitochondriale overdrachtscapaciteit. Hier hebben we het huidige begrip samengevat van de rollen van mitochondriale dynamiek tijdens stamcelhomeostase en veroudering, en afstammingsspecifieke differentiatie. We hebben ook potentiële unieke mitochondriale moleculaire kenmerken voorgesteld tussen verschillende van de bron afgeleide stamcellen en mogelijke associaties tussen stamcelveroudering en communicatie tussen mitochondriën en endoplasmatisch reticulum (ER), evenals mogelijke nieuwe strategieën voor anti-verouderingsinterventie en gezond ouder worden.

Glycoside van cistanche kan ook de activiteit van SOD in hart- en leverweefsels verhogen en het gehalte aan lipofuscine en MDA in elk weefsel aanzienlijk verminderen, waardoor verschillende reactieve zuurstofradicalen (OH-, H₂O₂, enz.) door OH-radicalen. Cistanche-fenylethanoïdeglycosiden hebben een sterk wegvangend vermogen van vrije radicalen, een hoger reducerend vermogen dan vitamine C, verbeteren de activiteit van SOD in spermasuspensie, verminderen het gehalte aan MDA en hebben een zeker beschermend effect op de functie van het spermamembraan. Cistanche-polysacchariden kunnen de activiteit van SOD en GSH-Px in erytrocyten en longweefsels van experimenteel senescente muizen veroorzaakt door D-galactose verbeteren, evenals het gehalte aan MDA en collageen in long en plasma verminderen en het gehalte aan elastine verhogen, hebben een goed wegvangend effect op DPPH, verlengt de tijd van hypoxie bij senescente muizen, verbetert de activiteit van SOD in serum en vertraagt ​​de fysiologische degeneratie van de longen bij experimenteel senescente muizen Met cellulaire morfologische degeneratie hebben experimenten aangetoond dat Cistanche het goede antioxiderende vermogen heeft en heeft het potentieel om een ​​medicijn te zijn om huidverouderingsziekten te voorkomen en te behandelen. Tegelijkertijd heeft echinacoside in Cistanche een aanzienlijk vermogen om DPPH-vrije radicalen op te vangen en heeft het het vermogen om reactieve zuurstofsoorten op te vangen en door vrije radicalen veroorzaakte collageenafbraak te voorkomen, en heeft het ook een goed herstellend effect op schade door anionen door vrije radicalen van thymine.

Klik op Cistanche Tubulosa-supplement

【Voor meer informatie:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

FEITEN

● Stamcelniche is essentieel voor beslissingen over het lot van cellen via regulering van stamcelhomeostase en mitochondriale dynamiek van fusie en splitsing door zelfvernieuwing en afstammingsspecifieke differentiatie, evenals rust en activering van stamcellen in evenwicht te brengen.

● In het perifere bloed bevinden zich circulerende celvrije mitochondriën, die betrokken kunnen zijn bij verschillende pathofysiologische processen.

● Mitochondriën zijn zeer dynamische organellen die hun morfologie veranderen als reactie op cellulaire signalen en differentiatietoestanden.

● Overspraak tussen mitochondriën en endoplasmatisch reticulum is betrokken bij veroudering.

● Asymmetrische sortering en distributie van verouderde en jonge mitochondria zijn cruciaal betrokken bij de stamregulatie van stamcellen.

OPEN VRAGEN

●Is mitochondriale functionele achteruitgang betrokken bij de verouderingsprogressie van stamcellen door leeftijdsafhankelijke subcellulaire lokalisatie en herverdeling van de mitochondriën, waardoor stamceleigenschappen verloren gaan?

● Zijn mitochondriale verbindingen en overdrachten betrokken bij op cellen gebaseerde therapieën via het delen en ontvangen van energetische en jonge mitochondriën van cellen van beschadigde weefsels van functionele stamcellen?

● Is de koppeling van endoplasmatisch reticulum (ER)-stress en celdifferentiatie geassocieerd met de wisselwerking tussen mitochondriale-ER-overspraak?

● Is het mogelijk om stamcelveroudering te verlichten of verjonging van verouderende stamcellen te bereiken door langdurige of overmatige stress in het endoplasmatisch reticulum (ER) om te zetten in adaptieve ER-stress via regulering van de mitochondriale functie en stamcelniche?

INVOERING

Op stamcellen gebaseerde therapieën hebben een diepgaand therapeutisch potentieel voor het genezen van een breed spectrum van ziekten [1, 2]. Volwassen stamcellen bevinden zich in een gespecificeerde dynamische niche die essentieel is voor continu weefselhomeostatisch onderhoud door zelfvernieuwing in evenwicht te brengen met afstammingsselectie [3, 4]. Ondertussen kunnen volwassen stamcellen multipotent of unipotent zijn en aanwezig zijn in zowel rustende als actief delende toestanden in vivo van de zoogdieren, die naar elkaar kunnen overschakelen als reactie op verschillende intrinsieke of extrinsieke signalen via door mitochondriën gemedieerde mechanismen, zoals veranderingen in mitochondriale ademhaling en metabolisme [4-9]. Bovendien zijn de co-incidentie van endoplasmatisch reticulum (ER) en mitochondriën, en hun dynamische onderlinge verbindingen en overspraak, betrokken bij een reeks cellulaire processen, waaronder mitochondriale homeostase bij fusie en splitsing, autofagie en ontstekingsvorming [10, 11].

Opkomende nieuwe technieken in de afgelopen jaren, zoals single-cell transcriptomics voor analyse van ruimtelijke en temporele turnover van bepaalde cellulaire processen, kunnen ons begrip van dynamische genregulatie bij stamcelonderhoud binnen stamcelniche, stamcelactivering en -mobilisatie, afstamming specificatie, weefselspecifieke moleculaire fenotypes in volwassen stamcellen, identificatie van belangrijke celtypen en hun lokalisatie, evenals cellulaire en ruimtelijke bronnen van sleutelgroeifactoren en cytokines [12-18].

Diversiteit en heterogeniteit van mitochondriën

Mitochondria zijn complexe organellen die bestaan ​​in een netwerk dat continue morfologische dynamische veranderingen door splijting en fusie ondergaat, wat cruciaal is voor het behoud van pluripotentie en differentiatiecapaciteit van stamcellen [19-24]. Mitochondria ondergaan gewoonlijk continue morfologische dynamische veranderingen door splijtings- en fusiegebeurtenissen die worden gecontroleerd door de grote GTPases Drp1, Mfn1, Mfn2 en Opa1 (fusie), die belangrijk zijn voor de mitochondriale functie, en hun onbalans zou celdisfunctie en verschillende ziekten veroorzaken [25-28 ]. Metabole veranderingen zijn essentieel voor de betrokkenheid van de cellijn tijdens mesenchymale stamceldifferentiatie, vergezeld van veranderingen in mitochondriale morfologie en dynamiek [21, 22, 29]. Duidelijke morfologische kenmerken van mitochondriën van mesenchymale stamcellen komen voor tijdens verschillende afstammingsspecificatietoestanden (Fig. 1).

Over het algemeen vergemakkelijken stamcellen weefselherstel na weefselspecifieke homing via verschillende mechanismen, zoals immunomodulatie van de lokale micro-omgeving, differentiatie in functionele cellen [30, 31], cel "empowerment" via paracriene secretie [32-34], immunomodulatie [ 35, 36], en intercellulaire mitochondriale overdracht [37-40]. Recente studies hebben intercellulaire mitochondriale overdracht binnen het osteocyt-dendritische netwerk aangetoond [41]. Intrigerend genoeg werden ook potentiële mitochondriale verbindingen en communicaties waargenomen tussen samen gekweekte rijpe chondrocyten en stamcellen ex vivo (Fig. 2A). Ondertussen zijn celbronspecifieke kenmerken gerapporteerd tussen verschillende uit weefsel afgeleide volwassen stamcellen met verschillende functionele eigenschappen [5, 42], evenals differentiële functionele eigenschappen in verschillende uit weefsel afgeleide extracellulaire stamcellen [43, 44] , mitochondriaal metabolisme [45] en mitochondriale overdrachtscapaciteit [46]. Opvallend is dat recente studies de aanwezigheid van circulerende celvrije mitochondriën in het perifere bloed hebben gemeld, wat de diversiteit van bestaande vormen van mitochondriën suggereert [47, 48]. Daarom kunnen er verschillende mitochondriale genexpressiepatronen bestaan ​​tussen verschillende van weefsel afgeleide stamcellen, vanwege de heterogeniteit van stamcellen en diverse populaties van mitochondriaal DNA (mt-DNA) [48-55]. Tegelijkertijd heeft visualisatie van replicerende mt-DNA-nucleoïden de fysieke koppeling tussen de ER en mitochondria gesuggereerd (Fig. 2B) [56-58]. Daarom kan manipulatie van mt-DNA in cellen een krachtige benadering zijn voor de ontwikkeling van therapeutische interventies om mitochondriale ziekten te behandelen.

Mitochondriale metabolische regulatie op het lot van stamcellen

Algemeen wordt aangenomen dat stamcellen weefselontwikkeling en weefselherstel stimuleren, en deze activiteiten worden gecontroleerd door de lokale micro-omgeving of niche van de stamcel. Er is aangetoond dat zeer heterogene populaties van residente stam-/voorlopercellen zich in volwassen organen en weefsels bevinden [55, 59-62]. Een juiste balans tussen zelfvernieuwing en differentiatie is essentieel voor de stamcelfunctie tijdens zowel de ontwikkeling als weefselhomeostase gedurende het hele leven [63]. In een stabiele toestand zijn volwassen stamcellen rustende cellen in een niche. Van zowel cel-intrinsieke als -extrinsieke signaleringsnetwerken, zoals mitochondriale dynamische-geassocieerde signalering, is gemeld dat ze de zelfvernieuwing en differentiatie van stamcellen verfijnen en zijn betrokken bij weefselhomeostase en weefselherstel [64, 65].

Met name mitochondriale plasticiteit, zoals het mitochondriale metabolisme en de mitochondriale ademhalingsketen, is van vitaal belang voor beslissingen over het lot van cellen en de functie van stamcellen [66-69]. De metabolische schakelaar van mitochondriën is vereist voor stamcelactivering en celcyclusactiviteit [70]. Ondertussen suggereert steeds meer bewijs een oorzakelijk verband tussen mitochondriale disfunctie en belangrijke fenotypes die verband houden met veroudering. De zelfvernieuwing van weefsels en organen in verouderende organismen vereist stamcellen, die het ongewone vermogen hebben om zich asymmetrisch te delen in een dochtercel die de stamceleigenschappen behoudt en een andere die differentieert in een bepaald weefseltype. Verder is gemeld dat mitochondriën zich passief verspreiden tijdens mitose na hun vrijlating uit microtubuli [71]. Belangrijk is dat subcellulaire lokalisatie en distributie van jonge en oude mitochondriën bepalend zijn voor de stameigenschappen in de stamcellen van het nageslacht tijdens asymmetrische celdelingen. Vervolgens erven de dochtercellen die een stamcelkarakter behouden jonge mitochondriën, terwijl oudere mitochondriën worden geërfd door de meer gedifferentieerde cellen [72]. Accumulatie van verouderde mitochondriën zou leiden tot celveroudering en cellulaire functionele achteruitgang [70, 73]. Mohrin et al. [74] verhelderde verder een regulerende tak van mitochondriale ongevouwen eiwitrespons (UPRmt) die is gekoppeld aan cellulair energiemetabolisme en proliferatie in stamcellen. Mitochondriale eiwitvouwingsstress veroorzaakte een metabolisch controlepunt dat de celcyclus reguleerde, terwijl deregulering van deze route de rust van de stamcellen verstoorde en het regeneratieve potentieel in gevaar bracht [74]. Daarom kan de mitochondriale functie een belangrijke bepalende factor zijn voor het regeneratieve potentieel van stamcellen.

Stamcellen bezitten multi-differentiatiepotentieel in verschillende celtypen, waardoor ze medisch relevant zijn voor de behandeling van een verscheidenheid aan ziekten en verwondingen. Er blijft echter een groot obstakel van stamceltherapie in de klinieken, namelijk de beperkte efficiëntie om volledig functionele en gespecialiseerde terminaal gedifferentieerde cellen te creëren. Mitochondriale dynamiek is cruciaal voor de bepaling van het lot van stamcellen [75, 76]. Belangrijk is dat verschillende celtoestanden specifieke metabole eisen vereisen om gespecialiseerde functies te ondersteunen [77]. Een efficiënt mitochondriaal oxidatief metabolisme en een efficiënte dynamiek zijn dus vereist voor een efficiënte specifieke afstammingsverbintenis [21, 78-83].

Opvallend is dat recente studies melden dat chaperonne-gemedieerde autofagie en een verwante metaboliet in embryonale stamcellen, ook bekend als het zelf-eetproces, naar voren zijn gekomen als veelbelovende nieuwe therapieën voor de regeneratie van beschadigde weefsels en organen [84]. Tegelijkertijd heeft toenemend bewijs aangetoond dat er nauwe verbanden bestaan ​​tussen het mitochondriaal metabolisme en stamceldifferentiatie [85, 86]. Studies hebben aangetoond dat muizenembryonale stamcellen gesorteerd op mitochondriale membraanpotentiaal met lage en hoge rust (ΔΨmL en ΔΨmH) niet van elkaar te onderscheiden zijn in termen van morfologie en expressieniveaus van pluripotentiemarkers, terwijl ze aanzienlijk verschillen in metabolische snelheden, wat suggereert dat koppeling tussen intrinsieke metabolische parameters en het lot van stamcellen kunnen aanwijzingen geven voor nieuwe verrijkingsstrategieën en therapeutische benaderingen van stamceltherapie [87, 88]. Bovendien toonde een recente studie lactaatmobilisatie van intracellulair Mg2 plus aan, wat wijst op mogelijke verbanden tussen mitochondriaal Mg2 plus transport met belangrijke metabolische feedbackcircuits en mitochondriale bio-energetica (Fig. 3) [89].

Correlaties tussen mitochondriale functies en veroudering

Volwassen stamcellen zijn essentieel voor weefselhomeostase en regeneratie, maar zijn gevoelig voor veroudering tijdens veroudering [90-92], vergezeld van verouderende micro-omgevingen rond volwassen stamcellen [93, 94]. De belangrijkste kenmerken van veroudering bij zoogdierorganismen zijn onder meer genomische instabiliteit, telomere slijtage, epigenetische veranderingen, verlies van proteostase, gedereguleerde waarneming van voedingsstoffen, mitochondriale disfunctie, cellulaire senescentie, uitputting van stamcellen en veranderde intercellulaire communicatie [95]. De degeneratie of disfunctie van verouderende weefsels en organen wordt toegeschreven aan de achteruitgang van volwassen stamcellen [95-97], die het gevolg kan zijn van een verstoorde mitochondriale dynamiek en verminderde mitochondriale functies [98-100]. Mitochondriale activiteit en metabolisme zijn belangrijke bepalende factoren voor de specificatie van het lot van stamcellen [87, 101].

Studies hebben het belang aangetoond van de geoxideerde vorm van cellulair nicotinamide-adenine-dinucleotide op de mitochondriale activiteit als een cruciale schakelaar om de senescentie van volwassen spierstamcellen te moduleren [102, 103]. SIRT3, een sirtuin van zoogdieren die het wereldwijde acetyleringslandschap van mitochondriale eiwitten reguleert en oxidatieve stress vermindert, wordt tijdens het ouder worden onderdrukt. Bovendien verbeterde de opregulatie van SIRT3 in verouderde hematopoietische stamcellen (HSC's) het regeneratieve vermogen van HSC's [104]. Ook is het behoud van zelfvernieuwing van een gezuiverde Tie2 plus HSC-populatie afhankelijk van mitochondriale klaring [105]. Verdere studies hebben een regulerende tak van de UPRmt geïdentificeerd, die wordt gemedieerd door het samenspel tussen SIRT7 en NRF1, die is gekoppeld aan cellulair energiemetabolisme en proliferatie. Deregulering van een door UPR gemedieerd metabolisch controlepunt als een omkeerbare hoofdfactor voor HSC-veroudering [74]. Verder is gerapporteerd dat systemische chronische ontsteking een belangrijk kenmerk van veroudering is, dat een kritische rol speelt bij het verouderingsproces van stamcellen [106-108]. Een recente studie heeft mitochondriale stress-geïnitieerde afwijkende activering van het NLRP3-ontstekingsmasker aan het licht gebracht als een omkeerbare oorzaak van functionele achteruitgang tijdens HSC-veroudering [109]. Ondertussen hebben studies de cruciale rol van PTPMT1 (een PTEN-achtige mitochondriale fosfatase) in de metabolische regulatie van zelfvernieuwing en differentiatie van HSC's gedocumenteerd [110].

Mitochondria-ER overspraak en veroudering

Met name is aangetoond dat overlevende ER-stress gekoppeld is aan veranderde chondrocytdifferentiatie en -functie, wat overleving en herstel vergemakkelijkt door adaptieve ongevouwen eiwitrespons (UPR) tijdens de pathofysiologie van chondrodysplasie [111, 112]. Studies hebben ook het nauwe verband gesuggereerd tussen aanpassing aan stress en het verouderingsproces [113]. Stressreacties en het verouderingsproces kunnen gemeenschappelijke kenmerken en mechanismen delen die oorspronkelijk voortkwamen uit studies in modelorganismen [114, 115], waarvan is aangetoond dat verschillende moleculaire routes betrokken zijn bij de voortgang van het verouderingsproces, waaronder insuline/insuline-achtige groeifactor , sirtuins, doelwitten van rapamycine (TOR's) en door AMP geactiveerde kinase. Dus intrinsieke inductie van stressverdedigingsprogramma's en de resulterende aanpassing kan een potentiële strategie worden om de levensverwachting te verhogen [114]. Gewoonlijk activeert milde ER-stress enerzijds de adaptieve UPR. Adaptieve UPR is bevorderlijk voor stressverlichting als reactie op cellulaire stress, waarvan onlangs is gemeld dat het de zelfvernieuwing van hematopoëtische en preleukemische HSC's in stand houdt via inositol-vereisende enzym 1 /X-box-bindend eiwit 1-signalering [116]. Aan de andere kant zou echter voorbij een bepaalde mate van ER-schade, namelijk een verlengde UPR-respons, apoptotische routes activeren (Fig. 4) [117-120]. Studies hebben gesuggereerd dat uitputting van de eiwitten die betrokken zijn bij de regulatie van mitochondriale-ER-overspraak, zoals TOR bij zoogdieren, zou leiden tot verhoogde apoptose, autofagie en cellulaire disfunctie [121, 122]. Kunstmatig toenemende ER-mitochondria-contacten in cellen zouden daarentegen de levensvatbaarheid van cellen herstellen [89, 119, 123, 124]. Studies hebben verder de cruciale rollen geïdentificeerd van ER-mitochondria-contacten in de biogenese van van mitochondriën afgeleide compartimenten [125-127], die een essentiële rol kunnen spelen bij cellulaire aanpassing aan omgevingsstressomstandigheden [127].

Belangrijk is dat veroudering een van de belangrijkste oorzaken is van de toegenomen langdurige ER-stress, die bijgevolg gepaard gaat met mitochondriale disfunctie [128]. Verzwakking van ER-stress is dus een mogelijke benadering voor de verbetering en het herstel van de mitochondriale functie in verouderende organismen. Bovendien hebben studies de correlatie gesuggereerd tussen ruimtelijke reorganisatie van mitochondriën en verhoogde ATP-niveaus, zuurstofverbruik, reductievermogen en verhoogde mitochondriale Ca2 plus opname [129, 130]. Het ontkoppelen van de organellen of het blokkeren van Ca2 plus overdracht verminderde echter de metabolische respons, waardoor cellen kwetsbaarder werden voor ER-stress [129, 131]. Bijgevolg induceert ER-stress een vroege toename van het mitochondriale metabolisme dat cruciaal afhangt van organelkoppeling en Ca2 plus-overdracht, die, door cellulaire bio-energetica te verbeteren, de metabolische basis legt voor de aanpassing aan deze respons [129, 132]. Aangezien veroudering een van de belangrijkste factoren is die verhoogde ER-stress en mitochondriale disfunctie veroorzaken, is verzwakking van ER-stress bevorderlijk voor anti-veroudering [128]. Daarom is gemeld dat verbeterde mitochondriale biogenese geassocieerd is met verbeterde efficiëntie van de elektronentransportketen, wat een potentiële therapeutische anti-verouderingsbenadering kan worden om de accumulatie van reactieve zuurstofspecies te blokkeren en celoverleving te bevorderen door verlichting van ER-stress [133].

CONCLUSIES

Al met al speelt mitochondriale plasticiteit een centrale rol bij de regulatie van de activiteit en functies van stamcellen. Intrinsieke en extrinsieke signaleringsnetwerken zijn verantwoordelijk voor dynamische regulatie van de mitochondriale functie en aanpassing aan intrinsieke en extrinsieke signalen voor uiteindelijke beslissingen over het lot van de cel. Interactie en overspraak tussen verouderende micro-omgevingen, ER-stress en inter- en intracellulaire mitochondriale dynamiek zijn betrokken bij de progressie van stamcelveroudering en functioneel afgenomen weefsels en organen. Verdere uitgebreide onderzoeken naar mitochondria-ER-communicatie-geassocieerde stamcelveroudering, en veranderingen in chromatinetoestanden en mitochondriale dynamiek binnen de regeneratieve niche zullen niet alleen de ontwikkeling stimuleren van nieuwe farmaceutische doelen voor de genezing van leeftijdsgerelateerde aandoeningen door zich te richten op mitochondria-ER- geassocieerde signaalroutes, maar bieden ook nieuwe inzichten in door mitochondriën gemedieerde stamcelactivering tijdens weefselregeneratie. Identificatie van specifieke mitochondriale moleculaire signaturen tussen verschillende bron-afgeleide stamcellen kan ons begrip van stamcelbiologie vergroten en licht werpen op nieuwe strategieën voor een gezonde levensduur en verbeterde therapeutische resultaten van cellulaire therapie.

REFERENTIES

1. Kabel J, Fuchs E, Weissman I, Jasper H, Glass D, Rando T, et al. Volwassen stamcellen en regeneratieve geneeskunde - een symposiumverslag. Ann. NY Acad. Wetenschap. 2020;1462:27.

2. Yamanaka S. Pluripotente celtherapie op basis van stamcellen - belofte en uitdagingen. Cel Stamcel. 2020;27:523–31.

3. Adam RC, Yang H, Rockowitz S, Larsen SB, Nikolova M, Oristian DS, et al. Pionierfactoren bepalen de dynamiek van superversterkers in stamcelplasticiteit en afstammingskeuze. Natuur. 2015;521:366-70.

4. Li L, Clevers H. Coëxistentie van rustende en actieve volwassen stamcellen bij zoogdieren. Wetenschap. 2010;327:542-5.

5. Visvader JE, Clevers H. Weefselspecifieke ontwerpen van stamcelhiërarchieën. Nat. Cel biol. 2016;18:349-55.

6. Bond AM, Ming GL, Song H. Volwassen neurale stamcellen van zoogdieren en neurogenese: vijf decennia later. Cel Stamcel. 2015;17:385-95.

7. Ransom RC, Carter AC, Salhotra A, Leavitt T, Marecic O, Murphy MP, et al. Mechanoresponsieve stamcellen verwerven het lot van de neurale lijst bij kaakregeneratie Natuur. 2018;563:514-21.

8. Zheng M, Kim SK, Joe Y, Back SH, Cho HR, Kim HP, et al. Detectie van stress in het endoplasmatisch reticulum door proteïnekinase RNA-achtig endoplasmatisch reticulumkinase bevordert adaptieve mitochondriale DNA-biogenese en celoverleving via heemoxygenase-1/koolmonoxide-activiteit. FASEB J. 2012;26:2558-68.

9. Feng J, Lu S, Ding Y, Zheng M, Wang X. Homocysteïne activeert T-cellen door de endoplasmatisch reticulum-mitochondria-koppeling te verbeteren en de mitochondriale ademhaling te verhogen. Eiwit Cel. 2016;7:391-402.

10. Marchi S, Patergnani S, Pinton P. De endoplasmatisch reticulum-mitochondria-verbinding: één aanraking, meerdere functies. Biochim Biophys. Acta. 2014; 1837: 461–9.

11. Genovese I, Vezzani B, Danese A, Modesti L, Vitto VAM, Corazzi V, et al. Mitochondria als de besluitvormers voor het lot van kankercellen: van signaalroutes tot therapeutische strategieën. Cel Calcium. 2020;92:102308.

12. Cheng JB, Sedgewick AJ, Finnegan AI, Harirchian P, Lee J, Kwon S, et al. Transcriptionele programmering van normale en ontstoken menselijke epidermis bij eencellige resolutie. Celrep. 2018;25:871–83.

13. Feng C, Chan WCW, Lam Y, Wang X, Chen P, Niu B, et al. Lgr5 en Col22a1 markeren voorlopercellen in de lijn naar juveniele articulaire chondrocyten. Stamcelvertegenwoordiger 2019;13:713–29.

14. Pallafacchina G, Francois S, Regnault B, Czarny B, Dive V, Cumano A, et al. Een volwassen weefselspecifieke stamcel in zijn niche: een genprofileringsanalyse van in vivo rustende en geactiveerde spiersatellietcellen. Stamcelonderzoek. 2010;4:77-91.

15. Hussenet T, Dembele D, Martinet N, Vignaud JM, du Manoir S. Een volwassen weefselspecifiek stamcel moleculair fenotype wordt geactiveerd in epitheliale kankerstamcellen en gecorreleerd met de uitkomst van de patiënt. Celcyclus. 2010;9:321–7.

16. Liang R, Ghaffari S. Mitochondria en FOXO3 in stamcelhomeostase, een venster op de bepaling van het lot van hematopoietische stamcellen. J. Bioenerg. biomembr. 2017;49:343–6.

17. Baccin C, Al-Sabah J, Velten L, Helbling PM, Grunschlager F, Hernandez Malmierca P, et al. Gecombineerde eencellige en ruimtelijke transcriptomics onthult de moleculaire, cellulaire en ruimtelijke nicheorganisatie van het beenmerg. Nat. Cel biol. 2020;22:38-48.

18. Finnegan A, Cho RJ, Luu A, Harirchian P, Lee J, Cheng JB, et al. Single-cell transcriptomics onthult ruimtelijke en temporele turnover van keratinocytdifferentiatieregulatoren. Front Genet. 2019;10:775.

19. Xu X, Duan S, Yi F, Ocampo A, Liu GH, Izpisua Belmonte JC. Mitochondriale regulatie in pluripotente stamcellen. Cel Metab. 2013;18:325-32.

20. Boogschutter SL. Mitochondriale dynamiek - mitochondriale splitsing en fusie bij ziekten bij de mens. N. Engels. J Med. 2013;369:2236–51.

21. Forni MF, Peloggia J, Trudeau K, Shirihai O, Kowaltowski AJ. Murine mesenchymale stamcel toewijding aan differentiatie wordt gereguleerd door mitochondriale dynamiek. Stamcellen. 2016;34:743-55.

22. Lin W, Xu L, Pan Q, Lin S, Feng L, Wang B, et al. Lgr5-mesenchymale stamcellen die tot overexpressie komen, versterken de genezing van breuken door de regulatie van Wnt/ERK-signaalroutes en mitochondriale dynamiek. FASEB J. 2019;33:8565-77.

23. Liu X, Weaver D, Shirihai O, Hajnoczky G. Mitochondriale 'kiss-and-run': wisselwerking tussen mitochondriale motiliteit en fusie-splijtingsdynamiek. EMBO J. 2009;28:3074-89.

24. Kasahara A, Cipolat S, Chen Y, Dorn GW, Scorrano L. Mitochondriale fusie leidt differentiatie van cardiomyocyten via calcineurine en Notch-signalering. Wetenschap. 2013;342:734–7.

25. Wang X, Su B, Siedlak SL, Moreira PI, Fujioka H, ​​Wang Y, et al. Overproductie van amyloïde-bèta veroorzaakt abnormale mitochondriale dynamiek via differentiële modulatie van mitochondriale splijting / fusie-eiwitten. Proc. Natl Acad. Wetenschap. VERENIGDE STATEN VAN AMERIKA. 2008;105:19318-23.

26. Walter J, Bolognin S, Antony PMA, Nickels SL, Poovathingal SK, Salamanca L, et al. Neurale stamcellen van patiënten met de ziekte van Parkinson vertonen afwijkende mitochondriale morfologie en functionaliteit. Stamcelvertegenwoordiger 2019;12:878–89.

27. Korobova F, Ramabhadran V, Higgs HN. Een actine-afhankelijke stap in mitochondriale splitsing gemedieerd door het ER-geassocieerde formine INF2. Wetenschap. 2013;339:464-7.

28. Angelova PR, Barilani M, Lovejoy C, Dossena M, Vigano M, Seresini A, et al. Mitochondriale disfunctie in mesenchymale stamcellen van de ziekte van Parkinson belemmert de differentiatie. Redox biol. 2018;14:474–84.

29. Guo J, Ren R, Yao X, Ye Y, Sun K, Lin J, et al. PKM2 onderdrukt osteogenese en vergemakkelijkt adipogenese door beta-catenine-signalering en mitochondriale fusie en splijting te reguleren. Veroudering (Albany NY). 2020;12:3976–92.

30. Gojo S, Gojo N, Takeda Y, Mori T, Abe H, Kyo S, et al. In vivo cardiovasculogenese door directe injectie van geïsoleerde volwassen mesenchymale stamcellen. Exp. Cel Res. 2003; 288: 51-9.

31. Su J, Guo L, Wu C. Een mechanoresponsieve PINCH-1-Notch2-interactie reguleert de differentiatie van gladde spieren van mesenchymale stamcellen van menselijke placenta. Stamcellen 2021;39:650–68.

32. Mirotsou M, Zhang Z, Deb A, Zhang L, Gnecchi M, Noiseux N, et al. Uitgescheiden frizzled-related protein 2 (Sfrp2) is de belangrijkste door Akt-mesenchymale stamcel vrijgegeven paracriene factor die de overleving en het herstel van het myocard bemiddelt. Proc. Natl Acad. Wetenschap. VERENIGDE STATEN VAN AMERIKA. 2007; 104: 1643-8.

33. Roefs MT, Sluijter JPG, Vader P. Extracellulaire vesikel-geassocieerde eiwitten bij weefselherstel. Trends Cell Biol. 2020;30:990-1013.

34. Hou Y, Lin W, Li Y, Sun Y, Liu Y, Chen C, et al. De-osteogene gedifferentieerde mesenchymale stamcellen versnellen de genezing van breuken door mir-92b. J. Orthop. Vert. 2021;27:25–32.

35. Akiyama K, Chen C, Wang D, Xu X, Qu C, Yamaza T, et al. Door mesenchymale stamcellen geïnduceerde immunoregulatie omvat FAS-ligand-/FAS-gemedieerde T-cel-apoptose. Cel Stamcel. 2012;10:544-55.

36. Shi Y, Wang Y, Li Q, Liu K, Hou J, Shao C, et al. Immuunregulerende mechanismen van mesenchymale stam- en stromale cellen bij ontstekingsziekten. Nat. Eerwaarde Nephrol. 2018;14:493-507.

37. Acquistapace A, Bru T, Lesault PF, Figeac F, Coudert AE, le Coz O, et al. Menselijke mesenchymale stamcellen herprogrammeren volwassen cardiomyocyten in de richting van een voorloperachtige toestand door middel van gedeeltelijke celfusie en overdracht van mitochondriën. Stamcellen. 2011;29:812–24.

38. Ahmad T, Mukherjee S, Pattnaik B, Kumar M, Singh S, Rehman R, et al. Miro1 reguleert intercellulair mitochondriaal transport en verbetert de doeltreffendheid van mesenchymale stamcelredding. EMBO J. 2014;33:994–1010.

39. Paliwal S, Chaudhuri R, Agrawal A, Mohanty S. Regeneratieve vermogens van mesenchymale stamcellen door middel van mitochondriale overdracht. J. Biomed. Wetenschap. 2018;25:31.

40. Luz-Crawford P, Hernandez J, Djouad F, Luque-Campos N, Caicedo A, CarrereKremer S, et al. Mesenchymale stamcelrepressie van Th17-cellen wordt veroorzaakt door mitochondriale overdracht. Stamcelonderzoek. Daar. 2019;10:232.

41. Gao J, Qin A, Liu D, Ruan R, Wang Q, Yuan J, et al. Het endoplasmatisch reticulum bemiddelt mitochondriale overdracht binnen het dendritische netwerk van osteocyten. Wetenschap. Adv. 2019;5:eaaw7215.

42. Xu LL, Liu YM, Sun YX, Wang B, Xiong YP, Lin WP, et al. Weefselbron bepaalt het differentiatiepotentieel van mesenchymale stamcellen: een vergelijkende studie van menselijke mesenchymale stamcellen uit beenmerg en vetweefsel. Stamcelonderzoek. Daar. 2017;8:1–11.

43. Katsuda T, Ochiya T. Moleculaire handtekeningen van mesenchymale stamcel-afgeleide extracellulaire vesikel-gemedieerde weefselreparatie. Stamcelonderzoek. Daar. 2015;6:212.

44. Wang ZG, He ZY, Liang S, Yang Q, Cheng P, Chen AM. Uitgebreide proteomische analyse van exosomen afgeleid van menselijk beenmerg, vetweefsel en mesenchymale stamcellen van de navelstreng. Stamcelonderzoek. Daar. 2020;11:511.

45. Wanet A, Caruso M, Domelevo Entfellner JB, Najar M, Fattaccioli A, Demazy C, et al. De transcriptiefactor 7-zoals 2-peroxisoom proliferator-geactiveerde receptor gamma-coactivator-1 alfa-as verbindt mitochondriale biogenese en metabolische verschuiving met stamcelcommitment aan leverdifferentiatie. Stamcellen. 2017;35:2184-97.

46. ​​Paliwal S, Chaudhuri R, Agrawal A, Mohanty S. Menselijke weefselspecifieke MSC's vertonen differentiële mitochondriënoverdrachtsmogelijkheden die hun regeneratieve vermogens kunnen bepalen. Stamcelonderzoek. Daar. 2018;9:298.

47. Chiu RW, Chan LY, Lam NY, Tsui NB, Ng EK, Rainer TH, et al. Kwantitatieve analyse van circulerend mitochondriaal DNA in plasma. Clin. Chem. 2003; 49: 719-26.

48. Al Amir Dache Z, Otandault A, Tanos R, Pastor B, Meddeb R, Sanchez C, et al. Bloed bevat circulerende celvrije respiratoire competente mitochondriën. FASEB J. 2020;34:3616–30.

49. Nombela-Arrieta C, Ritz J, Silberstein LE. De ongrijpbare aard en functie van mesenchymale stamcellen. Nat. Ds Mol. Cel biol. 2011;12:126-31.

50. Parker DJ, Iyer A, Shah S, Moran A, Hjelmeland AB, Basu MK, et al. Een nieuwe mitochondriale pool van cycline E, gereguleerd door Drp1, is gekoppeld aan celdichtheidsafhankelijke celproliferatie. J. Cel Sci. 2015;128:4171–82.

51. St John JC, Facucho-Oliveira J, Jiang Y, Kelly R, Salah R. Transmissie, replicatie en overerving van mitochondriaal DNA: een reis van de gameet door het embryo naar nakomelingen en embryonale stamcellen. Brommen. Overnemen. Update. 2010;16:488-509.

52. Kelly RD, Rodda AE, Dickinson A, Mahmud A, Nefzger CM, Lee W, et al. Mitochondriale DNA-haplotypes definiëren genexpressiepatronen in pluripotente en differentiërende embryonale stamcellen. Stamcellen. 2013;31:703–16.

53. Lin W, Xu L, Li G. Een nieuw protocol voor isolatie en kweek van multipotente voorlopercellen uit menselijke urine. J. Orthop. Vert. 2019;19:12–7.

54. Wilson A, Hodgson-Garms M, Frith JE, Genever P. Veelvoud van mesenchymale stromale cellen: de juiste route naar therapie vinden. Front Immunol. 2019;10:1112.

55. Morita Y, Ema H, Nakauchi H. Heterogeniteit en hiërarchie binnen het meest primitieve hematopoëtische stamcelcompartiment. J. Exp. Med. 2010; 207: 1173-82.

56. Ban-Ishihara R, Ishihara T, Sasaki N, Mihara K, Ishihara N. Dynamiek van nucleoïde structuur gereguleerd door mitochondriale splijting draagt ​​bij aan cristae-reformatie en afgifte van cytochroom c. Proc. Natl Acad. Wetenschap. VERENIGDE STATEN VAN AMERIKA. 2013;110:11863-8.

57. Friedman JR, Lackner LL, West M, DiBenedetto JR, Nunnari J, Voeltz GK. ER, tubuli markeren plaatsen van mitochondriale deling. Wetenschap 2011; 334: 358-62.

58. Lewis SC, Uchiyama LF, Nunnari J. ER-mitochondria-contacten koppelen mtDNA-synthese aan mitochondriale deling in menselijke cellen. Wetenschap. 2016;353:aaf5549.

59. Gherghiceanu M, Popescu LM. Voorlopers van cardiomyocyten en telocyten in epicardiale stamcelniche: elektronenmicroscoopbeelden. J. Cel Mol. Med. 2010;14:871–7.

60. Russell KC, Phinney DG, Lacey MR, Barrilleaux BL, Meyertholen KE, O'Connor KC. In vitro analyse met hoge capaciteit om de klonale heterogeniteit in het trilineage-potentieel van mesenchymale stamcellen te kwantificeren, onthult een complexe hiërarchie van lineage-binding. Stamcellen. 2010;28:788-98.

61. Godwin S, Ward D, Pedone E, Homer M, Fletcher AG, Marucci L. Een uitgebreid model voor cultuurafhankelijke heterogene genexpressie en proliferatiedynamiek in embryonale stamcellen van muizen. NPJ-systeem. Biol. Appl. 2017;3:19.

62. Rennert RC, Januszyk M, Sorkin M, Rodrigues M, Maan ZN, Duscher D, et al. Microfluïdische eencellige transcriptionele analyse identificeert rationeel nieuwe oppervlaktemarkerprofielen om op cellen gebaseerde therapieën te verbeteren. Nat. gemeenschappelijk. 2016;7:11945.

63. Bigarella CL, Liang R, Ghaffari S. Stamcellen en de impact van ROS-signalering. Ontwikkeling 2014; 141: 4206–18.

64. Zon LI. Intrinsieke en extrinsieke controle van hematopoëtische stamcel zelfvernieuwing. Natuur 2008; 453: 306–13.

65. Lisowski P, Kannan P, Mlody B, Prigione A. Mitochondria en de dynamische controle van stamcelhomeostase. EMBO Rep. 2018;19:e45432. 66. Campello S, Scorrano L. Mitochondriale vormveranderingen: orkestrerende celpathofysiologie. EMBO Rep. 2010;11:678–84.

67. Bahat A, Gross A. Mitochondriale plasticiteit bij de regulering van het lot van cellen. J. Biol. Chem. 2019;294:13852–63.

68. Maryanovich M, Zaltsman Y, Ruggiero A, Goldman A, Shachnai L, Zaidman SL, et al. Een MTCH2-route die het metabolisme van mitochondriën onderdrukt, reguleert het lot van hematopoëtische stamcellen. Nat. gemeenschappelijk. 2015;6:7901.

69. Anso E, Weinberg SE, Diebold LP, Thompson BJ, Malinge S, Schumacker PT, et al. De mitochondriale ademhalingsketen is essentieel voor de hematopoëtische stamcelfunctie. Nat. Cel biol. 2017;19:614–25.

70. Scharnier A, He J, Bartram J, Javier J, Xu J, Fjellman E, et al. Asymmetrisch gescheiden mitochondriën zorgen voor een cellulair geheugen van de replicatieve geschiedenis van hematopoietische stamcellen en stimuleren HSC-uitputting. Cel Stamcel. 2020;26:420–30 e6.

71. Chung JY, Steen JA, Schwarz TL. Door fosforylering geïnduceerde motoruitval is vereist bij mitose voor een juiste distributie en passieve overerving van mitochondriën. Celvertegenwoordiger 2016;16:2142–55.

72. Katajisto P, Dohla J, Chaffer CL, Pentinmikko N, Marjanovic N, Iqbal S, et al. Stamcellen. Asymmetrische verdeling van verouderde mitochondriën tussen dochtercellen is vereist voor stamheid. Wetenschap. 2015;348:340–3.

73. Yamashita YM, Mahowald AP, Perlin JR, Fuller MT. Asymmetrische overerving van moeder versus dochter centrosoom bij stamceldeling. Wetenschap. 2007; 315: 518-21.

74. Mohrin M, Shin J, Liu Y, Brown K, Luo H, Xi Y, et al. Stamcelveroudering. Een mitochondriaal UPR-gemedieerd metabolisch controlepunt reguleert hematopoëtische stamcelveroudering. Wetenschap. 2015;347:1374-7.

75. Iwata R, Casimir P, Vanderhaeghen P. Mitochondriale dynamiek in postmitotische cellen reguleren neurogenese. Wetenschap. 2020;369:858-62.

76. Ren L, Chen X, Chen X, Li J, Cheng B, Xia J. Mitochondriale dynamiek: splijting en fusie bij het bepalen van het lot van mesenchymale stamcellen. Front Cell-ontwikkelaar Biol. 2020;8:580070.

77. Agathocleous M, Love NK, Randlett O, Harris JJ, Liu J, Murray AJ, et al. Metabolische differentiatie in het embryonale netvlies. Nat. Cel biol. 2012;14:859-64.

78. Chen CT, Shih YRV, Kuo TK, Lee OK, Wei YH. Gecoördineerde veranderingen in mitochondriale biogenese en antioxiderende enzymen tijdens osteogene differentiatie van menselijke mesenchymale stamcellen. Stamcellen. 2008;26:960–8.

79. Chung S, Dzeja PP, Faustino RS, Perez-Terzic C, Behfar A, Terzic A. Mitochondriaal oxidatief metabolisme is vereist voor de cardiale differentiatie van stamcellen. Nat. Clin. Oefen. Cardiovasculair med. 2007;4:S60–S7.

80. Folmes CD, Dzeja PP, Nelson TJ, Terzic A. Metabole plasticiteit in homeostase en differentiatie van stamcellen. Cel Stamcel. 2012;11:596–606.

81. Mandal S, Lindgren AG, Srivastava AS, Clark AT, Banerjee U. Mitochondriale functie regelt de proliferatie en het vroege differentiatiepotentieel van embryonale stamcellen. Stamcellen. 2011;29:486–95.

82. Khacho M, Clark A, Svoboda DS, Azzi J, MacLaurin JG, Meghaizel C, et al. Mitochondriale dynamiek heeft invloed op de identiteit van stamcellen en beslissingen over het lot door een nucleair transcriptieprogramma te reguleren. Cel Stamcel. 2016;19:232-47.

83. Hoque A, Sivakumaran P, Bond ST, Ling NXY, Kong AM, Scott JW, et al. Mitochondriaal splijtingseiwit Drp1-remming bevordert cardiale mesodermale differentiatie van menselijke pluripotente stamcellen. Celdood Ontdekking. 2018;4:39.

84. Xu Y, Zhang Y, Garcia-Canaveras JC, Guo L, Kan M, Yu S, et al. Door chaperonne gemedieerde autofagie reguleert de pluripotentie van embryonale stamcellen. Wetenschap. 2020;369:397-403.

85. TeSlaa T, Chaikovsky AC, Lipchina I, Escobar SL, Hochedlinger K, Huang J, et al. alfa-ketoglutaraat versnelt de initiële differentiatie van geprimed menselijke pluripotente stamcellen. Cel Metab. 2016;24:485-93.

86. Lu V, Dahan P, Ahsan FM, Patananan AN, Roy IJ, Torres A Jr, et al. Mitochondriaal metabolisme en glutamine zijn essentieel voor mesodermdifferentiatie van menselijke pluripotente stamcellen. Cel Res. 2019;29:596–8.

87. Schieke SM, Ma M, Cao L, McCoy JP Jr, Liu C, Hensel NF, et al. Mitochondriaal metabolisme moduleert differentiatie en teratoomvormingscapaciteit in embryonale stamcellen van muizen. J. Biol. Chem. 2008; 283: 28506–12.

88. Ma MS, Kannan V, de Vries AE, Czepiel M, Wesseling EM, Balasubramaniyan V, et al. Karakterisering en vergelijking van osteoblasten afgeleid van muizenembryonale stamcellen en geïnduceerde pluripotente stamcellen. J. Bone Min. metab. 2017;35:21-30.

89. Daw CC, Ramachandran K, Enslow BT, Maity S, Bursic B, Novello MJ, et al. Lactaat wekt ER-mitochondriale Mg(2 plus) dynamiek op om cellulair metabolisme te integreren. Cel. 2020;183:474–89 e17.

90. Alt EU, Senst C, Murthy SN, Slakey DP, Dupin CL, Chaffin AE, et al. Veroudering verandert de eigenschappen van mesenchymale stamcellen in het weefsel. Stamcelonderzoek. 2012;8:215–25.

91. Berger E, Rath E, Yuan D, Waldschmitt N, Khaloian S, Allgauer M, et al. De mitochondriale functie regelt de stevigheid en proliferatie van het darmepitheel. Nat. gemeenschappelijk. 2016;7:13171.

92. Zong Z, Zhang X, Yang Z, Yuan W, Huang J, Lin W, et al. Verjongde verouderende mesenchymale stamcellen door stapsgewijze preconditionering verbeteren door chirurgie veroorzaakte osteoartritis bij konijnen. Bot jt. Res. 2021;10:10–21.

93. Chakkalakal JV, Jones KM, Basson MA, Brack AS. De verouderde niche verstoort de rust van de spierstamcellen. Natuur. 2012; 490: 355-60.

94. Maryanovich M, Zahalka AH, Pierce H, Pinho S, Nakahara F, Asada N, et al. Adrenerge zenuwdegeneratie in het beenmerg stimuleert veroudering van de hematopoëtische stamcelniche. Nat. Med. 2018;24:782–91.

95. Lopez-Otin C, Blasco MA, Partridge L, Serrano M, Kroemer G. De kenmerken van veroudering. Cel. 2013;53:1194–217.

96. Oh J, Lee YD, weddenschappen AJ. Stamcelveroudering: mechanismen, regulatoren en therapeutische mogelijkheden. Nat. Med. 2014;20:870-80.

97. Baker N, Boyette LB, Tuan RS. Karakterisering van uit beenmerg afgeleide mesenchymale stamcellen bij veroudering. Bot 2015;70:37-47.

98. Chen C, Liu Y, Liu R, Ikenoue T, Guan KL, Zheng P. TSC-mTOR handhaaft de rust en functie van hematopoietische stamcellen door mitochondriale biogenese en reactieve zuurstofspecies te onderdrukken. J. Exp. Med. 2008; 205: 2397-408.

99. Jaiswal S, Fontanillas P, Flannick J, Manning A, Grauman PV, Mar BG, et al. Leeftijdsgebonden klonale hematopoëse geassocieerd met ongunstige uitkomsten. N. Engels. J Med. 2014;371:2488-98.

100. Shyh-Chang N, Daley GQ, Cantley LC. Stamcelmetabolisme bij weefselontwikkeling en veroudering. Ontwikkeling 2013; 140: 2535–47.

101. Vannini N, Girotra M, Naveiras O, Nikitin G, Campos V, Giger S, et al. Specificatie van het lot van hematopoietische stamcellen via modulatie van mitochondriale activiteit. Nat. gemeenschappelijk. 2016;7:13125.

102. Zhang H, Ryu D, Wu Y, Gariani K, Wang X, Luan P, et al. NAD(plus)-repletie verbetert de mitochondriale en stamcelfunctie en verlengt de levensduur bij muizen. Wetenschap. 2016;352:1436–43.

103. Jin C, Li J, Green CD, Yu X, Tang X, Han D, et al. Histondemethylase UTX-1 reguleert de levensduur van C. elegan door zich te richten op de insuline/IGF-1-signaalroute. Cel Metab. 2011;14:161-72.

104. Brown K, Xie S, Qiu X, Mohrin M, Shin J, Liu Y, et al. SIRT3 keert veroudering-geassocieerde degeneratie om. Celvertegenwoordiger 2013;3:319–27.

105. Ito K, Turcotte R, Cui J, Zimmerman SE, Pinho S, Mizoguchi T, et al. Zelfvernieuwing van een gezuiverde Tie2 plus hematopoëtische stamcelpopulatie is afhankelijk van mitochondriale klaring. Wetenschap. 2016;354:1156–60.

106. Chen Z, Amro EM, Becker F, Holzer M, Rasa SMM, Njeru SN, et al. Cohesie-gemedieerde NF-kappaB-signalering beperkt de zelfvernieuwing van hematopoëtische stamcellen bij veroudering en ontsteking. J. Exp. Med. 2019;216:152–75.

107. Youm YH, Grant RW, McCabe LR, Albarado DC, Nguyen KY, Ravussin A, et al. Canonical Nlrp3 inflammasome koppelt systemische laaggradige ontsteking aan functionele achteruitgang bij veroudering. Cel Metab. 2013;18:519-32.

108. Youm YH, Kanneganti TD, Vandanmagsar B, Zhu X, Ravussin A, Adijiang A, et al. Het Nlrp3-inflammasoom bevordert leeftijdsgebonden ondergang van de thymus en immunosenescentie. Celvertegenwoordiger 2012; 1: 56–68.

109. Luo H, Mu WC, Karki R, Chiang HH, Mohrin M, Shin JJ, et al. Door mitochondriale stress geïnitieerde afwijkende activering van het NLRP3-ontstekingsmasker reguleert de functionele achteruitgang van hematopoëtische stamcelveroudering. Celvertegenwoordiger 2019;26:945–54 e4.

110. Yu WM, Liu X, Shen J, Jovanovic O, Pohl EE, Gerson SL, et al. Metabolische regulatie door de mitochondriale fosfatase PTPMT1 is vereist voor hematopoietische stamceldifferentiatie. Cel Stamcel. 2013;12:62-74.

111. Tsang KY, Chan D, Cheslett D, Chan WC, So CL, Melhado IG, et al. Het overleven van stress in het endoplasmatisch reticulum is gekoppeld aan een veranderde differentiatie en functie van chondrocyten. PLoS Biol. 2007;5:e44.

112. Hetz C. De ongevouwen eiwitrespons: controle over het lot van cellen onder ER-stress en daarbuiten. Nat. Ds Mol. Cel biol. 2012;13:89-102.

113. Kourtis N, Tavernarakis N. Cellulaire stressresponsroutes en veroudering: ingewikkelde moleculaire relaties. EMBO J. 2011;30:2520-31.

114. Haigis MC, Yankner BA. De reactie op verouderingsstress. mol. Cel. 2010;40:333-44.

115. Taormina G, Ferrante F, Vieni S, Grassi N, Russo A, Mirisola MG. Levensduur: les van modelorganismen. Genen (Basel). 2019;10:518.

116. Liu L, Zhao M, Jin X, Ney G, Yang KB, Peng F, et al. Adaptieve endoplasmatisch reticulum-stresssignalering via IRE1alpha-XBP1 behoudt de zelfvernieuwing van hematopoietische en preleukemische stamcellen. Nat. Cel biol. 2019;21:328-37.

117. Bravo R, Gutierrez T, Paredes F, Gatica D, Rodriguez AE, Pedrozo Z, et al. Endoplasmatisch reticulum: ER-stress reguleert mitochondriale bio-energetica. Int. J. Biochem. Cel biol. 2012;44:16–20.

118. Chan WCW, Tsang KY, Cheng YW, Ng VCW, Chik H, Tan ZJ, et al. Het activeren van de ongevouwen eiwitrespons in osteocyten veroorzaakt hyperostose die consistent is met craniodiafysaire dysplasie. Brommen. mol. Genet. 2017;26:4572–87.

119. Abdullahi A, Barayan D, Vinaik R, Diao L, Yu N, Jeschke MG. Activering van ER-stresssignalering verhoogt de mortaliteit na een groot trauma. J. Cel Mol. Med. 2020;24:9764-73.

120. Ricci D, Marrocco I, Blumenthal D, Dibos M, Eletto D, Vargas J, et al. De clustering van IRE1alpha hangt af van het waarnemen van ER-stress, maar niet van de RNase-activiteit ervan. FASEB J. 2019;33:9811–27.

121. Bravo-Sagua R, Parra V, Ortiz-Sandoval C, Navarro-Marquez M, Rodriguez AE, Diaz-Valdivia N, et al. Caveolin-1 verstoort PKA-DRP1-gemedieerde hermodellering van ERmitochondria-communicatie tijdens de vroege fase van ER-stress. Celdood verschilt. 2019;26:1195–212.

122. Hamasaki M, Furuta N, Matsuda A, Nezu A, Yamamoto A, Fujita N, et al. Autofagosomen vormen zich op ER-mitochondria-contactplaatsen. Natuur. 2013; 495: 389-93.

123. Cortez L, Sim V. Het therapeutische potentieel van chemische chaperonnes bij eiwitvouwingsziekten. Prion 2014;8:97–202.

124. Friedman JR, Webster BM, Mastronarde DN, Verhey KJ, Voeltz GK. ER glijdende dynamiek en ER-mitochondriale contacten vinden plaats op geacetyleerde microtubuli. J. Cel Biol. 2010; 190: 363-75.

125. Engelse AM, Schuler MH, Xiao T, Kornmann B, Shaw JM, Hughes AL. ERmitochondria-contacten bevorderen mitochondriaal-afgeleide compartimentbiogenese. J. Cel Biol. 2020;219:e202002144.

126. Goodrum JM, Lever AR, Coody TK, Gottschling DE, Hughes ALRsp5. en Mdm30 hervormen het mitochondriale netwerk als reactie op door leeftijd veroorzaakte vacuole-stress. mol. Biol. Cel. 2019;30:2141–54.

127. Schuler MH, Engelse AM, Campbell TJ, Shaw JM, Hughes AL. Van mitochondriën afgeleide compartimenten vergemakkelijken cellulaire aanpassing aan aminozuurstress. [Voordruk]. 2020. Beschikbaar via https://doi.org/10.1101/2020.03.13.991091.

128. Chen Q, Samidurai A, Thompson J, Hu Y, Das A, Willard B, et al. Endoplasmatisch reticulum stress-gemedieerde mitochondriale disfunctie in verouderde harten. Biochim. Biophys. Acta Mol. Basis Dis. 2020;1866:165899.

129. Bravo R, Vicencio JM, Parra V, Troncoso R, Munoz JP, Bui M, et al. Verhoogde ERmitochondriale koppeling bevordert mitochondriale ademhaling en bio-energetica tijdens de vroege fasen van ER-stress. J. Cel Sci. 2011;124:2143-52.

130. Glancy B, Balaban RS. De rol van mitochondriaal Ca2 plus bij de regulatie van cellulaire energetica. Biochemie 2012; 51: 2959-73.

131. Honrath B, Metz I, Bendridi N, Rieusset J, Culmsee C, Dolga AM. Glucose-gereguleerd eiwit 75 bepaalt ER-mitochondriale koppeling en gevoeligheid voor oxidatieve stress in neuronale cellen. Celdood Ontdekking. 2017;3:17076.

132. Liu X, Hajnoczky G. Ca2 plus -afhankelijke regulatie van mitochondriale dynamiek door het Miro-Milton-complex. Int. J. Biochem. Cel biol. 2009;41:1972–6.

133. Knupp J, Arvan P, Chang A. Verhoogde mitochondriale ademhaling bevordert de overleving van endoplasmatisch reticulumstress. Celdood verschilt. 2019;26:487–501.

134. Mironov SL, Ivannikov MV, Johansson M. [Ca2 plus] I-signalering tussen mitochondriën en endoplasmatisch reticulum in neuronen wordt gereguleerd door microtubuli. Van mitochondriale permeabiliteit overgang porie naar Ca2 plus-geïnduceerde Ca2 plus release. J. Biol. Chem. 2005; 280: 715-21.

135. Shan X, Roberts C, Lan Y, Percec I. Leeftijd verandert de chromatinestructuur en expressie van SUMO-eiwitten onder stressomstandigheden in van menselijke vetweefsel afgeleide stamcellen. Wetenschap. Rep.2018;8:11502.

136. Liu H, Huang B, Xue S, U KP, Tsang LL, Zhang X, et al. Functionele overspraak tussen mTORC1 / p70S6K-route en heterochromatine-organisatie bij door stress veroorzaakte veroudering van MSC's. Stamcelonderzoek. Daar. 2020;11:279.

137. Zhu D, Wu X, Zhou J, Li X, Huang X, Li J, et al. NuRD bemiddelt door mitochondriale stress geïnduceerde levensduur via chromatine-remodellering als reactie op het acetyl-CoA-niveau. Wetenschap. Adv. 2020;6:eabb2529.

138. Pietrangelo L, D'Incecco A, Ainbinder A, Michelucci A, Kern H, Dirksen RT, et al. Leeftijdsafhankelijke ontkoppeling van mitochondriën van Ca2 (plus) afgifte-eenheden in skeletspieren. Oncotarget. 2015;6:35358-71.

139. Miyamoto K, Tajima Y, Yoshida K, Oikawa M, Azuma R, Allen GE, et al. Herprogrammering naar totipotentie wordt enorm vergemakkelijkt door de synergetische effecten van kleine moleculen. Biol. Open. 2017;6:415–24.

140. Oliverio S, Beltran JSO, Occhigrossi L, Bordoni V, Agrati C, D'Eletto M, et al. Transglutaminase type 2 is betrokken bij hematopoëtische stamcelhomeostase. Biochemie. 2020;85:1159–68.

141. Cakouros D, Gronthos S. Het veranderende epigenetische landschap van mesenchymale stam- / stromale cellen tijdens veroudering. Bot 2020;137:115440.

142. Betto RM, Diamante L, Perrera V, Audano M, Rapelli S, Lauria A, et al. Metabole controle van DNA-methylatie in naïeve pluripotente cellen. Nat. Genet. 2021;53:215–29.

143. Terasaki M, Chen LB, Fujiwara K. Microtubuli en het endoplasmatisch reticulum zijn sterk onderling afhankelijke structuren. J. Cel Biol. 1986; 103: 1557-68.

144. Choi GE, Oh JY, Lee HJ, Chae CW, Kim JS, Jung YH, et al. Glucocorticoïde-gemedieerde ER-mitochondria-contacten verminderen de AMPA-receptor en mitochondriën die naar het celuiteinde gaan via destabilisatie van microtubuli. Celdood Dis. 2018;9:1137.

145. Liu X, Zhang Y, Ni M, Cao H, Signer RAJ, Li D, et al. Regulatie van mitochondriale biogenese in erytropoëse door mTORC1-gemedieerde eiwitvertaling. Nat. Cel biol. 2017;19:626–38.

BIJDRAGEN VAN DE AUTEUR

GL, XJ en WY-WL: conceptualisering, raamwerkontwerp, redactie van manuscripten en financieringsondersteuning. WL, SC, YW en MW: verzameling van relevante literatuur en onderzoeksgegevens, manuscripten schrijven en figuurvoorbereiding. Alle auteurs hebben bijgedragen aan de inhoudelijke discussie en goedkeuring van de definitieve versie.

FINANCIERING

Dit werk werd gefinancierd door de Hong Kong Government Research Grants Council, Collaborative Research Fund (C7030-18G to GL), General Research Fund (19-093- GRF, 14120118, 9054014, N_CityU102/ 15 en 14119115 naar GL), Hong Kong Innovation Technology Commission Funds (PRP/050/19FX en ITS/448/18 naar GL en XJ), Natural Science Foundation of Guang Dong (2018B030311065 naar XJ), National Natural Science Foundation of China (NSFC nr. 31970815 naar XJ), Hong Kong UGC/GRF (14165217 naar XJ), Start‐up Fund of The Chinese University of Hong Kong, Hong Kong SAR (referentienummer 4930991 naar WY-WL). Deze studie werd ook ondersteund door de onderzoeksfondsen van het Health@InnoHK-programma, gelanceerd door de Innovation Technology Commission van de Hong Kong SAR, PR China, en Sports Medicine and Regenerative Technology Program, Lui Che Woo Institute of Innovative Medicine, The Chinese University of Hongkong.

ETHISCHE UITSPRAAK

Niet toepasbaar.

CONCURRERENDE BELANGEN

De auteurs verklaren geen tegenstrijdige belangen.

EXTRA INFORMATIE

Correspondentieen aanvragen voor materialen moeten worden gericht aan WL of GL

Noot van de uitgeverSpringer Nature blijft neutraal over jurisdictieclaims in gepubliceerde kaarten en institutionele voorkeuren.

【Voor meer informatie:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】