Effect van mannitol op de nierfunctie na niertransplantatie: een systematische review en meta-analyse
Mar 15, 2022
Contactpersoon: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com
Stijn C. van de Laar et al
ABSTRACT
Achtergrond. Het effect van mannitolgebruik tijdens nierdonatie enniertransplantatie isnog onduidelijk. Daarom hebben we een systematische review en meta-analyse uitgevoerd om het verschil in transplantaatfunctie tussen niertransplantaten behandeld met en zonder mannitol te onderzoeken.
Methoden. Een literatuuronderzoek werd uitgevoerd in 5 databases en omvatte 8 in aanmerking komende onderzoeken van 3570 referenties, die tot 12 juli 2021 waren opgenomen. Relevante uitkomsten voor analyse waren transplantaatoverleving, afstoting, acuut nierfalen, vertraagde transplantaatfunctie, nierfalen, creatinineklaring, diurese en serumcreatinine.
Resultaten. Acht studies werden geïdentificeerd, 1 studie naar het effect van mannitol tijdens nierdonatie en 7 studies tijdensniertransplantatie, waarvan er 6 in aanmerking kwamen voor meta-analyse. In deze onderzoeken werden in totaal 1143 patiënten geïncludeerd. De volgende uitkomstmaten lieten significante verschillen zien ten gunste van het gebruik van mannitol in vergelijking met een controlegroep: acuut nierfalen (risk ratio [RR], 0.45; 95 procent betrouwbaarheidsinterval [BI], 0.26 −0.79; P<.01]) and="" delayed="" graft="" function="" (rr,="" 0.25;="" 95%="" ci,="" 0.08−0.77;="" p="0.02" and="" rr,="" 0.69;="" 95%="" ci,="" 0.51−0.94;="" p="0.94)." differences="" in="" other="" outcome="" parameters="" were="" not="">
Conclusies. Deze systematische review en meta-analyse suggereerden dat het gebruik van mannitolduringniertransplantatieleidt tot een lagere incidentie van acuut nierfalen en vertraagde transplantaatfunctie. Voor alle andere uitkomsten werd geen significant verschil gevonden. Er moet verder onderzoek worden gedaan naar het gebruik van mannitol tijdens donornefrectomie vanwege de beperkte beschikbaarheid van studies. Ten slotte moet bij de interpretatie van de uitkomsten rekening worden gehouden met de kwaliteit van het bewijs en benadrukken we de noodzaak van meer up-to-date onderzoek.
ISCHE mia en reperfusie tijdensniertransplantatie oorzaakendotheliale en tubulaire epitheelcelbeschadiging die kan leiden tot acuut nierletsel (AKI) en vertraagde transplantaatfunctie (DGF) [1]. De ischemie-reperfusiebeschadiging (IRI) is te wijten aan een complex antigeen-onafhankelijk ontstekingsproces dat wordt gemedieerd door het aangeboren immuunsysteem [2,3].
cistanchekruid: een kruid dat bekend staat om zijn nierfunctieverbetering
Er zijn studies uitgevoerd om het gunstige effect te onderzoeken van mannitol [4-6], een niet-absorbeerbare suiker die wijdverbreid is in fruit en groenten en wordt gebruikt in de voedingsindustrie, voor het verminderen van IRI. Mannitol verhoogt de osmolaliteit van het bloedplasma, wat resulteert in een verbeterde waterstroom uit weefsels. Zo kunnen hersenoedeem, verhoogde intracraniale druk en hersenvochtvolume en -druk worden verminderd. Omdat mannitol niet opnieuw wordt geabsorbeerd in de tubulus van de nieren en de osmolaliteit van het glomerulaire filtraat kan verhogen, waardoor de uitscheiding van water wordt vergemakkelijkt, kan het worden gebruikt als adiureticum [7]. Intraoperatieve mannitol wordt routinematig toegediend als een renoprotectieve oplossing tijdens:niertransplantatie. De rol van mannitol als beschermend middel is gebaseerd op de afgifte van intrarenale vaatverwijdende prostaglandines en natriuretische peptiden naast de eigenschappen van zuurstofvrije radicalen. Deze gunstige eigenschappen zullen resulteren in intrarenale vasodilatatie en bescherming van het niertransplantaat op het moment van reperfusie [6-9]. Uit een internationaal onderzoek blijkt dat bijna tweederde van de centra die een groot volume levende donornefrectomie uitvoeren, de voorkeur geeft aan mannitol als nierbeschermer. Er blijft echter controverse bestaan over de voordelen van mannitol [10].
Het doel van deze systematische review en meta-analyse was om het effect van mannitol tijdens nierdonatie te beoordelen ennier transplantatieop de graftfunctie.
MATERIALEN EN METHODES
Samen met de hulp van een klinische bibliothecaris hebben we de databases Embase, Medline, Web of Science, Cochrane en Google Scholar doorzocht. De zoekopdracht bevatte de volgende termen: nierdonatie,nier/niertransplantatie, Mannitol (Tabel 1). Het literatuuronderzoek was beperkt tot artikelen die beschikbaar waren tot 12 juli 2021.

Inclusiecriteria waren onderzoeken die gericht waren op transplantaatoverleving, afstoting, acuut nierfalen, acute tubulaire necrose, DGF, nierfalen, creatinineklaring, diurese en serumcreatinine als uitkomstmaten. Verder werden gerandomiseerde gecontroleerde studies, prospectieve cohortstudies en retrospectieve cohortstudies geïncludeerd. Ten slotte moesten onderzoeken die in aanmerking kwamen voor opname het gebruik van mannitol bij de nefrectomie of nierimplantatie vergelijken inniertransplantatiemet een oplossing zonder mannitol.
We gebruikten vooraf gedefinieerde uitsluitingscriteria: studies gericht op mensen<18 years="" of="" age,="" non-english="" articles,="" animal="" studies,="" combined="" organ="" transplants,="" partial="" nephrectomies,="" and="" specific="" types="" of="" articles="" (eg,="" conference="" abstracts="" letters="" to="" the="" editor,="" replies,="" editorials,="" case="" reports,="" guidelines,="" and="" reviews).="" furthermore,="" duplicate="" articles="" were="">18>
Studieselectie, gegevensextractie en beoordeling van onderzoek
Kwaliteit Geschiktheid werd voor elke studie onafhankelijk beoordeeld door 2 reviewers (SCL en GNS). Eerst werden de artikelen beoordeeld op relevantie op basis van titel en abstract. De overige studies werden beoordeeld op relevantie door evaluatie van full-text artikelen. Tegenstrijdige screeninguitkomsten werden door consensus opgelost. Het artikel is geschreven volgens de Preferred Reporting Items for Systematic Reviews en Meta-Analysesstatement [11].
De gegevensextractie werd onafhankelijk uitgevoerd door 2 reviewers (SCL en GNS). Om de kwaliteit van de studies te beoordelen, voerden deze reviewers een onafhankelijke kwaliteitsevaluatie uit voor de opgenomen artikelen met behulp van de daarvoor bestemde evaluatietool (de New castle-Ottawa-schaal [12] in het geval van prospectieve of retrospectieve studies en de Jaded-schaal in het geval van gerandomiseerde gecontroleerde studies [13 ]).

voordeel van cistanche-extract: anti-apoptose
Resultaten en resultaatmetingen
De volgende uitkomsten werden in overweging genomen voor analyse wanneer de vergelijking werd gemaakt tussen met of zonder het gebruik van mannitol tijdens donornefrectomie enniertransplantatie: 1- en 5-jaarstransplantaatoverleving, creatinineklaring, serumcreatinine, acuut nierfalen (ARF)/acute tubulaire necrose, diurese of urineproductie en DGF.
ARF wordt gedefinieerd als oligurie van een niertransplantaat en stijgend serumcreatinine [14], wat resulteert in de noodzaak van dialyse tijdens het postoperatieve beloop, met een intacte vasculaire anastomose en zonder nierobstructie. DGF werd beschreven als de noodzaak van een terugkeer naar dialyse binnen 1 week na transplantatie. Er is onderscheid gemaakt tussen het gebruik van mannitol tijdens donornefrectomie en tijdensniertransplantatie.
statistische analyse
Deze meta-analyse werd uitgevoerd in overeenstemming met de aanbevelingen van de Cochrane Collaboration and Meta-analyse van Observable Studies in Epidemiologische richtlijnen [15]. Vanwege de verwachte heterogeniteit tussen de geïncludeerde studies werd een random-effects-model gebruikt en werd de Mantel-Haenszel-methode gebruikt vanwege de relatief kleine populatieaantallen. Potentiële variantie als gevolg van heterogeniteit tussen onderzoeken werd geschat op basis van een statistiek I2 die als volgt werd gedefinieerd: mogelijk niet belangrijk (<40%), moderate="" heterogeneity="" (30%-60%),="" may="" represent="" substantial="" heterogeneity="" (50%-90%)="" or="" is="" considerable="" heterogeneity="" (="">75 procent). Als er minder dan of gelijk aan 3 studies waren opgenomen voor een meta-analyseresultaat, werd een beschrijvende analyse gebruikt. P <.05 werd="" als="" statistisch="" significant="" beschouwd.="" als="" een="" bosperceel="" werd="" toegepast="" om="" de="" algehele="" risicoverhouding="" of="" het="" gestandaardiseerde="" gemiddelde="" verschil="" te="" beoordelen,="" werd="" een="" gevoeligheidsanalyse="" (leave-one-out-analyse)="" uitgevoerd="" om="" het="" individuele="" effect="" op="" de="" uitkomst="" te="">
Voor een dichotome uitkomst (bijv. transplantaatoverleving) gebruikten we risicoratio als de methode om de waarschijnlijkheid van de uitkomst in de mannitolgroep te schatten in vergelijking met de controlegroep. Wanneer de uitkomst continu was, werd het standaard gemiddelde verschil gebruikt om de effectgrootte te meten. Statistische analyse werd uitgevoerd met behulp van RevMan 5.3 Cochrane-software (Cochrane UK, Oxford, Verenigd Koninkrijk).
ethische uitspraak
De huidige studie vereiste geen goedkeuring van een ethische commissie en was daarom vrijgesteld van goedkeuring.

Kruidencistanche
RESULTATEN
Het literatuuronderzoek resulteerde in 3570 studies, waarvan 8 metour-inclusiecriteria [8,9,16-21]. Deze 8 onderzoeken werden gebruikt om gegevens te extraheren voor kwalitatieve synthese en resulteerden in 1143 geïncludeerde patiënten (Fig 1). De kenmerken van elk onderzoek zijn weergegeven in Tabel 2. In één onderzoek werd het effect onderzocht van transplantatie tijdens donornefrectomie en in 7 onderzoeken tijdensniertransplantatie. Zes studies werden in de meta-analyse opgenomen omdat ze uitkomsten bevatten die in aanmerking kwamen voor opname in een meta-analyse [8,9,16,18-20]. Koning et al [17] en Esfahani et al [21] hebben geen uitkomsten opgenomen die in aanmerking kwamen voor de meta-analyse.


Mannitol gebruikt tijdens donornefrectomie
In 1 van de 8 opgenomen artikelen [21] werd mannitol toegediend tijdens de donornefrectomie. In deze gerandomiseerde klinische studie werden 60 donoren toegewezen aan 2 gelijk verdeelde groepen die mannitol kregen tijdens donornefrectomie (interventiegroep) of niet (controlegroep). Het urinevolume in de eerste 24 uur na de operatie was 8575.86 7282,05 ml in de mannitolgroep en 9903,33§ 8242,23 ml in de controlegroep (P=,285). Bij herhaalde metingen op 10 opeenvolgende dagen was het verschil in bloedureumstikstof tussen de 2 groepen niet significant (P=.552). Bij herhaalde metingen van creatinine op opeenvolgende dagen was het verschil tussen de 2 groepen echter niet significant( P=.584).
Mannitol gebruikt tijdens niertransplantatie
Zeven van de acht onderzoeken evalueerden het gebruik van mannitol tijdens:nier implantatie[8,9,16-20]. In totaal werden 1051 patiënten geïncludeerd in deze onderzoeken. Eén studie kwam niet in aanmerking voor opname in thema-analyse [17] omdat de enige opgegeven uitkomstvariabele DGF was en de enige andere studie die deze uitkomstvariabele bevatte.

voordeel van cistanche-extract: verbeter de nierfunctie om de seksuele alibility te verbeteren
Overleving van transplantaat
Eén studie [9] rapporteerde overleving van transplantaten bij 131 patiënten. VanValenberg et al [9] vergeleken mannitol versus glucose in 2 armen. In de eerste arm kregen de patiënten azathioprine als immunosuppressivum en in de tweede arm kregen de patiënten ciclosporine. De azathioprine-arm vertoonde een 1-jaarsoverlevingskans van 70,5 procent voor mannitol en 80,3 procent voor glucose, met een risicoratio (RR) van 1,47 (95 procent betrouwbaarheid interval [BI] 0,64-3,41; P= 0,5). In de ciclosporine-arm werd een 1-jaarsoverlevingskans van 81,6 procent versus 87,8 procent gevonden (RR 1,50; 95 procent BI, 0,47-4,82; P=,37) (Tabel 3).
Afwijzing
Tiggeler et al [8] en Gri~no et al [16] namen afstoting op als uitkomstmaten bij 90 patiënten. Uit het eerste artikel bleek dat patiënten die restrictieve hydratatie plus mannitol versus restrictieve hydratatie kregen, minder 3-maandelijkse afwijzingspercentages hadden, videlicet 63,2 procent versus 75 procent (RR, {{10}},30 ; 95 procent BI, 0,09-1,04; P=0.06.Gri~no et al vonden een afwijzingspercentage van 21 procent in mannitol versus 48 procent in Euro-Collins-oplossing, wat een risicoratio liet zien van 0,69 (95 procent BI, 0,18-0,59; P=0,58) (Tabel 3).

Vertraagde transplantaatfunctie
Twee van de 7 studies (17,19) gebruikten DGF als uitkomstmaat. Deze studies omvatten 569 patiënten. Weimar et al [19] (N=44) vonden een DGF-incidentie van 14 procent in mannitol en 55 procent in controle (zoutoplossing), wat resulteerde in een RR van 0.25 (95 procent BI, 0.08−{{20}}.77;P=.02).Koning et al (N=525) vonden een DGF incidentie van 21 procent inmannitol en 30 procent in controle, met een RR van 0,69 (95 procent BI 0,51-94; P=0 0,03; Tabel 3).
Acuut nierfalen
Vijf [8,9,16,18,19] omvatten acute tubulaire necrose of ARF in hun onderzoeken en omvatten 505 patiënten. Alle studies omvatten nierfalen binnen 3 maanden, maar van Valenberg et al [9] namen het optreden van ARF tot 1 jaar op (Tabel 3). minder ARF. In de azathioprine-arm kreeg 18 procent van de patiënten in de mannitolgroep en 44 procent in de glucosegroep ARF (RR, 0.41; 95 procent CI, 0.18−{{24} }.93; P {{20}}.03). In de ciclosporine-arm kregen respectievelijk 19 procent en 53 procent in de mannitol- en glucosegroep ARF (RR, 0.35; 95 procent CI, 0}.16−0. 78; P=.01). Gri~no et al vonden dat patiënten die met mannitol werden behandeld minder kans hadden om nierfalen te krijgen (13 procent) dan patiënten die Euro-Collens-oplossing kregen (77 procent; RR, 0,17; 95 procent BI, 0 .06−0.49; P=.001.Weimar et al [19] vonden dat 3 patiënten in de mannitolgroep ( 13,6 procent) en 12 patiënten in de zoutgroep (54,5 procent) kregen dialysebehandeling vanwege ARF. Dit resulteerde in een aRR van 0,25 (95 procent BI, 0.0 8−0.77; P=.02). Tiggeler et al [8] vonden dat mannitol geassocieerd was met een hogere ARF-incidentie in vergelijking met beperkte hydratatie. De kans op ARF was 53 procent in de mannitolgroep en 43 procent in controles (RR 1,23; 95 procent BI 0,64-2,36; P=0,54) Het onderzoek van Salahi et al. [18] toonde een kans op ARF van 17,5 procent in de mannitol en 25,7 procent in de controlegroep groep (RR 0,64; 95 procent CI 0,39-0,77; P=0,08) Deze onderzoeken worden getoond in een bosperceel (Fig 2) met gecombineerde RR van 0,45 (95 procent CI, 0,26-0,79; P=.005). De heterogeniteit vertoont een I2 van 67 procent met=P=0.01, dus heterogeniteit wordt als significant beschouwd.

Serum creatinine
Vier [8,9,16,20] van de 7 onderzoeken met 186 patiënten bespraken creatinineserum. Van Valenberg et al [9] was de enige studie die naar dag 3 na transplantatie keek, terwijl Tiggeler et al [8] en Gri-no et al [16] het serumcreatinine op maand 3 na transplantatie maten. De eerste resulteerde in een gemiddelde serumcreatinine van 36{{2{{30}}}} mmol/L (standaarddeviatie [SD]=210) vs 580 mmol/L (SD=270), was het standaardgemiddelde verschil (SMD) −0,90 (95 procent BI, −1,41 tot 0,38;P < 0,001).="" de="" tweede="" studie="" gaf="" respectievelijk="" een="" serumcreatinine="" van="" 145="" mmol/l="" (sd="34,6)" in="" de="" mannitolgroep="" vs="" 99,7="" mmol/l="" (sd="40},7)" in="" de="" beperkte="" hydratatiegroep="" (smd,="" 0,34="" ;="" 95="" procent="" bi,="" −0,28="" tot="" 0,97;="" p="0,29)." in="" de="" laatste="" studie="" van="" gri~no="" et="" al.="" werd="" een="" gemiddeld="" serumcreatinine="" van="" 145="" mmol/l="" (sd="40)" gevonden="" in="" de="" mannitolgroep="" versus="" 203="" mmol/l="" (sd="94)" in="" de="" controlegroep="" (smd,="" -1,36;="" 95="" procent="" bi,="" -1,98="" tot="" -0,74;="" p="">< .0001)="" (tabel="" 4).="" reiterer="" et="" al.="" [20]="" toonden="" aan="" dat="" serumcreatinine="" niet="" verschilde="" tussen="" mannitol="" 451="" mmol/l="" (sd="221)" en="" placebo="" 504="" mmol/l(sd="186;" p=".384)" (="" tabel="" 4).="" de="" meta-analyse="" toont="" een="" smd="" van="" −0,36="" (95="" procent="" bi,="" −1,02="" tot="" 0,30;="" p="0,28)." de="" heterogeniteit="" vertoont="" een="" i2="83" procent="" met="" p=".28" en="" dit="" bosperceel="" suggereert="" dus="" een="" aanzienlijke="" heterogeniteit="" (fig="">


diurese
In 3 onderzoeken [8,16,20] werd de diurese of urineproductie gemeten op de eerste dag na transplantatie. Tiggeleret al [8] ontdekte dat de gemiddelde diureseproductie niet significant hoger was in mannitolgroepen vergeleken met beperkte hydratatie, 102 ml/u (SD=108) versus 60 ml/u( SD=52; SMD, 0,49; 95 procent BI, −0,14 tot 1,12; P=0,13). Gri~no et al toonden aan dat de diurese significant hoger was in de mannitolgroep met 244 ml/u (SD=143) vergeleken met 83 ml/u (SD=93) bij de patiënten die Euro Collins kregen. De SMD in de huidige studie was 1,34 (95 procent CI, 0,72-1,96; P <.0001). reiterer="" et="" al="" [20]="" toonden="" een="" mediandiurese="" van="" 1600="" (25e-75e="" percentiel:="" 690-2750)="" bij="" patiënten="" die="" werden="" behandeld="" met="" mannitol,="" terwijl="" degenen="" die="" placebo="" kregen="" een="" mediane="" diurese="" vertoonden="" van="" 1125="" (25e{-75e="" percentiel:="" 550-2375)="" (tabel="">
Creatinineklaring
In twee onderzoeken [18,19] met 264 patiënten werd de creatinineklaring gemeten. Weimar et al [19] vonden dat mannitol, vergeleken met zoutoplossing, resulteerde in een creatinineklaring op dag 3 na transplantatie van 43 ml/min (bereik, 6-104) versus 25 ml/min (bereik 10-80). Salahiet al [18] ontdekte dat een mannitol plus matige hydratatie-oplossing in vergelijking met matige hydratatie resulteerde in een verbetering van 47 versus 30 ml/min op dag 14 bij verwante donoren.niertransplantatie. Op dezelfde dag werd een verbetering gezien bij de niet-gerelateerde niertransplantatie groep van 52 versus 40 ml/min. Beiden zijn voorstander van mannitol (Tabel 4).
Omdat er geen SD of CI werd opgegeven, was het niet mogelijk om de statistische significantie te berekenen en een gedefinieerde conclusie over deze resultaten te trekken. de opgenomen onderzoeken. De overall NOS-score is gemiddeld en wordt gebruikt voor alle niet-gerandomiseerde onderzoeken. De overall Jadad-score is gemiddeld en wordt gebruikt om de kwaliteit van gerandomiseerde onderzoeken te beoordelen.

DISCUSSIE
De huidige systematische review toonde aan dat het effect van mannitol tijdens nefrectomie van levende donoren enniertransplantatieheeft geen significante verbetering van de nierfunctie na niertransplantatie, behalve een significant effect op DGF en ARF ten gunste van mannitol.
In de klinische setting wordt mannitol vaak toegediend aan patiënten die een levende donornefrectomie en/of niertransplantatie ondergaan [10,22]. In een online vragenlijst gestuurd naar 40niertransplantatiechirurgen in het Verenigd Koninkrijk, Hanif et al.[22] onderzochten hun praktijk van niertransplantatie met of zonder intraoperatieve diuretica. Eenentwintig van de chirurgen meldden het gebruik van mannitol als intra-operatief diureticum. Er was geen significant verschil in 1-jaarstransplantaatoverleving tussen de patiënten die werden getransplanteerd met of zonder intraoperatieve diuretica (respectievelijk 94 procent en 94 procent, P=0,08), evenals de incidentie van DGF (16 van de 69, respectievelijk 23 procent en 21 van 80, 26 procent; P=0.07). Cosentino et al [10] voerden een internationaal onderzoek uit onder grote tertiaire centra. Van de centra die grootschalige nefrectomie van levende donoren uitvoeren, geeft 64 procent de voorkeur aan mannitol als nierbeschermer, zonder de uitkomst na niertransplantatie te melden. Drie meer recent gepubliceerde onderzoeken en richtlijnen gaan in op het probleem dat mannitol nog steeds routinematig wordt toegediend [20,23,24].
De gunstige effecten van toediening van mannitol bij patiënten met een risico op AKI zijn onderzocht in een recente systematische review [25]. Negen studies werden geïncludeerd met 626 patiënten. Het gebruik van mannitol voor de preventie van AKI bij patiënten met een hoog risico kon de serumcreatininespiegel niet verlagen (gemiddeld verschil=1,63; 95 procent BI, 26.{{10}}2−9.28) als evenals de incidentie van ARF of de noodzaak van dialyse (RR 0,29; 95 procent BI 0,01-6,60). Het serumcreatininegehalte werd negatief beïnvloed door het gebruik van mannitol bij patiënten die een injectie met radiocontrastmiddelen ondergingen. Mannitol heeft, zoals elk geneesmiddel, bijwerkingen waarmee rekening moet worden gehouden en profylactisch mannitol kan in verband worden gebracht met significante toxiciteit. De initiële volume-expansie van mannitol kan hartfalen en longcongestie veroorzaken. Het verhoogde intravasculaire volume wordt snel gecompenseerd met een diuretisch effect dat hypovolemie kan veroorzaken. Deze verhoogde urineproductie kan vocht- en elektrolytenstoornissen veroorzaken, zoals metabole acidose, hypokaliëmie en hypernatriëmie. In hoge doses kan het ook nierfalen veroorzaken vanwege intrarenale vasoconstrictie en intravasculaire volumedepletie [7,26,27]. Een zeldzame bijwerking is door mannitol geïnduceerde nefrose. Een studie van Dickenmann et al [28] concludeerde dat bij opgenomen patiënten met een reeds bestaande nierziekte, kleine doses (>300 g) nierfalen kunnen veroorzaken. Deze studie wees er ook op dat reeds bestaande verminderdenierfunctie, comedicatie met furosemide, enniertransplantatie(inclusief therapie met ciclosporine) zijn onafhankelijke risicofactoren voor het ontwikkelen van AKI.
Toen we naar de huidige resultaten keken, concludeerden we dat mannitol de ARF aanzienlijk verlaagt naniertransplantatie. We vonden substantiële heterogeniteit in het bosperceel, maar toen we deze bevindingen combineren met de gevoeligheidsanalyse, concludeerden we dat dit voornamelijk wordt veroorzaakt door de afgelegen resultaten van Tiggeler et al [8]. Toen de studie van Tiggeler et al. van analyse werd uitgesloten, daalde de I2 tot 40 procent met P=0,15. Verder vonden we dat de transplantaatfunctie significant hoger was in de groep die met mannitol werd behandeld dan bij de patiënten die met glucose werden behandeld, zoals in alle geïncludeerde onderzoeken werd gezien. Niet alle andere variabelen leidden tot een significant resultaat.

Ten slotte zagen we een trend in serumcreatinine en diurese als gunstig voor mannitol in vergelijking met de controlegroep tijdensniertransplantatie. Twee [9,16] van de 4 onderzoeken lieten een zeer significant lager serumcreatinine zien bij patiënten die mannitol kregen en 2 onderzoeken vonden geen significant verschil [8,20]. Met betrekking tot diurese liet slechts 1 onderzoek een significante verbetering zien voor mannitol [16].
Beperkingen Alle studies die in de systematische review zijn opgenomen, behalve die van Esfahani et al en Reiterer et al [20], zijn vóór 2000 gepubliceerd en vele scoorden laag of gemiddeld op de NOS/Jadad-kwaliteitsscore. Dit fenomeen dat evidence-based medicine moet steunen op minder recent bewijs, komt vaak voor in de literatuur. Het aanpakken van de mogelijke vertekening, tijdsafhankelijke werkzaamheid en kwaliteitsverschillen zijn van cruciaal belang, naast het feit dat oudere gegevens met voorzichtigheid moeten worden geïnterpreteerd [29]. Bijvoorbeeld de doses immunosuppressie, koude ischemietijden enniertransplantatieprotocollen in de opgenomen studies die vóór 2000 zijn gepubliceerd, zijn anders dan die gebruikt in 2021. Daarom moeten we vraagtekens zetten bij de bevindingen dat het toedienen van mannitol tijdensniertransplantatieis gunstig in termen van DGF en ARF omdat het onzeker is of deze resultaten nog gelden in onderzoeken met up-to-date protocollen. Een andere belangrijke beperking wordt duidelijk als we kijken naar de tabellen 7 en 8, waaruit blijkt dat opgenomen onderzoeken vaak geen volledige informatie over hun populaties geven (bijv. met betrekking tot donoren met uitgebreide criteria; doodsoorzaak en body mass index worden in de meeste onderzoeken echter niet vermeld; , deze variabelen zijn nodig om de vertekening op een basiskarakteristiek niveau te beoordelen). Bovendien is het aantal patiënten dat in de onderzoeken is opgenomen beperkt. Om een duidelijker en meer solide effect van de interventie te bereiken, raden we aan dat toekomstige mannitol-onderzoeken een grotere steekproefomvang bevatten en vastbesloten zijn om meerdere centra-onderzoeken uit te voeren.


Twee studies beschreven zichzelf als "gerandomiseerd", maar rapporteerden niet de methode van randomisatie, waardoor ze minder betrouwbaar waren [9,19]. Er moet nader onderzoek worden gedaan naar het gebruik van mannitol tijdens donornefrectomie omdat het bewijs beperkt was tot 1 onderzoek [21] dat onderzoek naar dit onderwerp deed, waardoor het onmogelijk was om conclusies te trekken.
Helaas kwamen de meeste van onze uitkomstmaten van belang niet in aanmerking voor kwantitatieve analyse. Echter, zoals vermeld in de sectie methodologie, stellen we dat het gebruik van een meta-analyse voor niet meer dan 3 studies irrelevant en statistisch incorrect is, waardoor deze studie en de methodologie ervan het hoogste beschikbare bewijs zijn met betrekking tot het gebruik van mannitol tijdens donornefrectomie ofniertransplantatie.
We hebben de NOS gebruikt om de kwaliteit van de geïncludeerde onderzoeken te beoordelen. Hoewel sommige onderzoeken de zwakke punten ervan beschreven, waaronder lage interbeoordelaarsbetrouwbaarheid en "onzekere validiteit" van sommige items, lijkt de NOS de meest populaire keuze van alle niet-gerandomiseerde studiehulpmiddelen en wordt deze als gebruiksvriendelijk beschouwd [30-33] .
CONCLUSIES
Deze systematische review en meta-analyse suggereerden dat het gebruik van mannitol tijdensniertransplantatieleidt tot een verminderde incidentie van ARF en DGF. Voor alle andere uitkomsten werd geen significant verschil gevonden, en dus ook geen bewijs dat mannitol toegediend tijdensniertransplantatiegunstig is voor de patiënt. Er moet verder onderzoek worden gedaan naar het gebruik van mannitol tijdens donornefrectomie vanwege de beperkte beschikbaarheid van studies. Ten slotte moet bij de interpretatie van de uitkomsten rekening worden gehouden met de kwaliteit van het bewijs en benadrukken we de noodzaak van meer up-to-date onderzoek.
DANKBETUIGING
De auteurs danken WM Bramer, medisch bibliothecaris, voor zijn hulp bij het zoeken naar literatuur in onze studie.
voordeel van cistanche-extract: behandeling van seksuele disfunctie
Uit: ' Effect van Mannitol opNierFunctieNaNierTransplantatie: Een systematische review en meta-analyse' doorStijn C. van de Laar et al
---Transplantatieprocedures, 53, 2122-2132 (2021)
REFERENTIES
[1] Ponticelli C. Ischemie-reperfusieletsel: een hoofdrolspeler inniertransplantatie. Nephrol-wijzerplaattransplantatie 2014; 29: 1134-40.
[2] Eltzschig HK, Eckle T. Ischemie en reperfusie - van mechanisme tot translatie. Nat Med 2011;17:1391-401.
[3] Menke J, Sollinger D, Schamberger B, Heemann U, Lutz J. Het effect van ischemie/reperfusie op denierenten. Curr Opin Orgaantransplantatie 2014; 19: 395-400. [23] Lugo-Baruqui JA, Ayyathurai R, Sriram A, Pragatheeshwar KD. Gebruik van mannitol voor ischemie-reperfusieschade bijniertransplantatieen gedeeltelijke nefrectomieën - overzicht van de literatuur. Curr Urol Rep 2019;20:1. [29] Patsopoulos NA, Ioannidis JP. Het gebruik van oudere studies in meta-analyses van medische interventies: een enquête. Open Med 2009;3:e62–8.
[4] Grace PA. Ischemie-reperfusie letsel. Br J Surg 1994;81:637-47.
[5] Perico N, Cattaneo D, Sayegh MH, Remuzzi G. Vertraagde transplantaatfunctie inniertransplantatie. Lancet 2004; 364: 1814–27.
[6] Gewicht SC BPRF, Nicholson ML. Nierischemie-reperfusieschade. Br J Surg 1996; 83: 162-70.
[7] Fandino W. Inzicht in de fysiologische veranderingen veroorzaakt door mannitol: van de theorie tot de klinische praktijk in neuro-anesthesie. J Neuroanaesth Crit Care 2017; 4: 138-46.
[8] Tiggeler RGWL, Berden JHM, Hoitsma AJ, Koene RAP. Preventie van acute tubulaire necrose bij kadaversniertransplantatiedoor het gecombineerde gebruik van mannitol en matige hydratatie. Ann Surg 1985;201:246-51.
[9] Van Valenberg PLJ, Hoitsma AJ, Tiggeler RGWL, Berden JHM, Van Lier HJJ, Koene RAP. Mannitol is een onmisbaar bestanddeel van een intraoperatief hydratatieprotocol voor de preventie van acuut nierfalen na transplantatie van nierkadavers. Transplantatie 1987;44:784-8.
[10] Cosentino MB, Sanguedolce A, Landman F, Stolzenburg J, Verze JU, Rassweiler P, et al. Het gebruik van mannitol bij gedeeltelijke en levende donornefrectomie: een internationaal onderzoek. Wereld J Urol 2013; 31: 977-82.
[11] Liberati A, Altman DG, Tetzlaff J, et al. De PRISMA-verklaring voor het rapporteren van systematische reviews en meta-analyses van onderzoeken die zorginterventies evalueren: uitleg en uitwerking. PLoS Med 2009;6:e1000100.
[12] Wells GA, Shea B, O'Connell D, et al. De Newcastle-Ottawa-schaal (NOS) voor het beoordelen van de kwaliteit van niet-gerandomiseerde studies in meta-analyses,
[13] Halpern S, Douglas M. Jadad-schaal voor het rapporteren van gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken. Wiley online bibliotheek; 2005.
[14] Kellum JA, Lameire N, Aspelin P, Barsoum RS, Burdmann EA, Goldstein SL, et al.Nierziekte: verbetering van globale uitkomsten (KDIGO) werkgroep acuut nierletsel. KDIGO klinische praktijkrichtlijn voor acuut nierletsel. Nier Int. Suppl 2012; 2: 1-138.
[15] Moher D, Cook DJ, Eastwood S, Olkin I, Rennie D, Stroup DF. Verbetering van de kwaliteit van rapportages van meta-analyses van gerandomiseerde gecontroleerde studies: de QUOROM-statement. Kwaliteit van rapportage van meta-analyses. Lancet 1999; 354: 1896-900.
[16] Grinno JM, Miravitlles R, Castelao AM, et al. Spoeloplossing met mannitol ter preventie van nierfalen na transplantatie. Transplantatie Proc 1987;19:4140-2.
[17] Koning OHJ, Ploeg RJ, Hajo Van Bockel J, et al. Risicofactoren voor vertraagde transplantaatfunctie bij kadaversniertransplantatie: een prospectieve studie van nierfunctie en transplantaatoverleving na conservering met University of Wisconsin-oplossing bij multi-orgaandonoren. Transplantatie 1997; 63: 1620-8.
[18] Salahi H, Hosseini SAM, Ahmad E, Nezakatgoo N, Javid R, Ghahramani N. Mannitol-infusie en verminderde incidentie van allograft acuut nierfalen. Transplantatie Proc 1995;27:2569.
[19] Weimar W, Geerlings W, Bijnen AB. Een gecontroleerd onderzoek naar het effect van mannitol op de onmiddellijke nierfunctie na kadaverdonornier transplantatie. Transplantatie 1983;35:99-101.
[20] Reiterer C, Hu K, Sljivic S, Falkner von Sonnenburg M, Fleischmann E, Kainz A, et al. Mannitol en niertransplantaatletsel bij patiënten die een niertransplantatie van een overleden donor ondergaan - een gerandomiseerde gecontroleerde klinische studie. BMC Nefrologie 2020;21:307.
[21] Esfahani HS, Nooraei N, Asgary M, Hashemian MR. Het effect van toediening van mannitol opnierdonoren op korte termijn resultaten vanniertransplantatie. Saudi J Nier Dis Transpl 2014; 25: 1154–9.
[22] Hanif FM, Littlejohn AN, Clancy MG, Murio MJ. Het resultaat van niertransplantatie met en zonder intra-operatieve diuretica. Int J Surg 2011;9:460-3.
[24] Nemergut E. Niertransplantatie: mannitol. OpenAnesthesie; 2021 https://www.openanesthesia.org/renal_transplant_mannitol/[geraadpleegd 23.07.21].
[25] Yang B, Xu J, Xu F, Zou Z, Ye C, Mei C, Mao Z. Intravasculaire toediening van mannitol voor acutenierblessurepreventie: een systematische review en meta-analyse. PLoS One 2014;9:e85029.
[26] Shawkat HW, Mortimer MM. Mannitol: een overzicht van zijn klinische toepassingen. CEACCP 2012;12:82-5.
[27] Schnuelle P, van der Woude FJ. Perioperatief vochtbeheer bij niertransplantatie: een verhalend overzicht van de literatuur. Transplantatie Int 2006;19:947-59.
[28] Dickenmann M, Oettl T, Mihatsch MJ. Osmotische nefrose: acuutnierletsel met een accumulatie van proximale tubulaire lysosomen als gevolg van toediening van exogene opgeloste stoffen. Am J Nier Dis 2008; 51: 491-503.
[30] Margulis AV, Pladevall M, Riera-Guardia N, Varas-Lorenzo C, Hazell L, Berkman ND, et al. Kwaliteitsbeoordeling van observationele onderzoeken in een systematische review van geneesmiddelenveiligheid, vergelijking van twee instrumenten: de Newcastle-Ottawa-schaal en de RTI-itembank. Clin Epidemiol 2014;6:359-68.
[31] Farrah K, Young K, Tunis MC, Zhao L. Risico op bias-tools in systematische reviews van gezondheidsinterventies: een analyse van PROSPERO-geregistreerde protocollen. Syst Rev 2019;8:280.
[32] Stang A. Kritische evaluatie van de Newcastle-Ottawa-schaal voor de beoordeling van de kwaliteit van niet-gerandomiseerde studies in meta-analyses. Eur J Epidemiol 2010;25:603-5.
[33] Hartling L, Milne A, Hamm MP, Vandermeer B, Ansari M, Tsertsvadze A, et al. Het testen van de Newcastle Ottawa Scale toonde een lage betrouwbaarheid tussen individuele reviewers. J Clin Epidemiol 2013;66:982-93.








