Effect van Sucrier-bananenschil-extracten op remming van melanogenese via de ERK-signaleringsroute
Apr 25, 2023
Abstract
Hyperpigmentatie is een soort pigmentstoornis die wordt veroorzaakt door overexpressie van het melaninegehalte. Dit veroorzaakt ernstige esthetische problemen zoals melasma, sproet, efelides, lentigo en andere vormen op de menselijke huid. Verschillende bleekmiddelen hebben een beperkt gebruik vanwege hun bijwerkingen of stabiliteit, zoals kojiczuur, ascorbinezuur en hydrochinon, die kunnen werken als cytotoxische stoffen die verband houden met dermatitis en huidkanker. Om een veilige substantie te vinden, was deze studie gericht op het vermogen van verschillende componenten in extracten van Sucrier-bananenschil (SBP) om het melanogeneseproces te remmen via de p38-signaalroute in B16F10-melanoomcellen van muizen. Tyrosinase-activiteit en het cellulaire melaninegehalte waren dosisafhankelijke manieren die afnamen na SBP-behandeling. Bovendien verminderde SBP de expressie van melanogenese-gerelateerde eiwitten als een microftalmie-geassocieerde transcriptiefactor (MITF) en tyrosinase-eiwit na 24 uur incubatie met -melanocytstimulerende hormonen (MSH) stimulerend. De bevindingen toonden aan dat SBP een effectief middel bevatte voor hyperpigmentatieremmers via p38-signaleringsroutes zonder enig effect op de ERK-route, en vervolgens de MITF-expressie en de productie van tyrosinase-enzymen naar beneden te reguleren.
Volgens relevante studies,cistancheis een veel voorkomend kruid dat bekend staat als "het wonderkruid dat het leven verlengt". Het hoofdbestanddeel iscistanoside, wat verschillende effecten heeft, zoalsantioxidant, ontstekingsremmend, Enbevordering van de immuunfunctie. Het mechanisme tussen cistanche en het bleken van de huid ligt in het antioxiderende effect van cistanche-glycosiden.Melaninein de menselijke huid wordt geproduceerd door de oxidatie van tyrosine gekatalyseerd door tyrosinase, en de oxidatiereactie vereist de deelname van zuurstof, dus de zuurstofvrije radicalen in het lichaam worden een belangrijke factor die de melanineproductie beïnvloedt.Cistanchebevat cistanoside, dat een antioxidant is en dus de vorming van vrije radicalen in het lichaam kan verminderenremming van de productie van melanine.
Klik op Waar kan ik Cistanche kopen
Voor meer informatie:
david.deng@wecistanche.com WhatsApp:86 13632399501
Trefwoorden:sucrier bananenschil; fenolische verbindingen; tyrosinase; microftalmie-geassocieerde transcriptiefactor; melanogenese
Invoering
Melanine wordt geproduceerd in het melanosoom, een belangrijk organel in de melanocytcellen. Melanocyte bevindt zich in de basale laag van de huidepidermis. Na het productieproces is melanine het pigment dat verantwoordelijk is voor huid-, haar- en oogkleuring, dat functioneert als een natuurlijke antioxidant, ontgiftingsmiddel en krachtige kationenchelator en ook kan dienen als universele bescherming tegen UV-schade [1]. Abnormale melanineproductie kan pigmentstoornissen veroorzaken, zoals hypopigmentatie en hyperpigmentatie. Hypopigmentatie veroorzaakt vitiligo, albinisme en abnormale haarproblemen, terwijl hyperpigmentatie sproeten, melasma, ouderdomsvlekken en post-inflammatoire hyperpigmentatie veroorzaakt. Genetische aanleg, hormonale veranderingen, vooral oestrogeen, ook andere zoals leverziekte, tumor, kanker, ondervoeding of onregelmatige functie van de hypofyse zijn de intrinsieke factoren, waaronder extrinsieke factoren zoals blootstelling aan UV, en toxische stoffen zijn de belangrijkste oorzaak van hyperpigmentatie [2] .
Tyrosinase is een snelheidsbeperkend stap-enzym dat zich richt op het proces van zowel het stimuleren als het remmen van het melanineproductieproces. Melanine-stimulatie wordt gebruikt als een bruiningsmiddel of haardepigmentatiebehandeling. Tyrosinase-expressie wordt gecontroleerd door microphthalmia-associated transcription factor (MITF), een melanocyt-specifieke transcriptiefactor die melanocytdifferentiatie, proliferatie en overleving regelde [3, 4]. De verantwoordelijkheid van MITF voor melanogenese is het verhogen van de tyrosinase-expressie door te binden aan DNA in de structuur van homodimeer of heterodimeer met MiT-eiwit, waarbij deze bindingsplaats E-Box en M-Box omvat die thymidine-nucleotide flankeren, wat de continue stappen naar melanogene enzymproductie stimuleert. zoals tyrosinase-gerelateerd eiwit 1 (TRP-1), tyrosinase-gerelateerd eiwit-2 (TRP-2) en dopachrome tautomerase. Regulatie van MITF begint met signaaltransductie nadat -MSH bindt aan de MC1R-receptor die mitogeen-geactiveerde proteïnekinase (MARK's) stimuleert, wat serine / threoninekinase is en ook extracellulaire signalering-gereguleerde kinase (ERK) en ook p38 omvat. Verschillende onderzoeken hebben aangetoond dat de melaninesynthese wordt gecontroleerd door verschillende signaalroutes, zoals fosfatidyllineasital-3-kinase (PI3K/AKT) kan worden onderdrukt door natuurlijke stoffen die een polyfenolgroep bevatten via de ERK-signaalroute van B16F10-melanoomcellen van muizen [5,6 ].
Deze studie was gericht op het vinden van het effect van melanogenese-remming van extracten van Sucrier-bananenschil (SBP). SBP kan verschillende soorten polyfenolverbindingen bevatten die werken als tyrosinaseremmers, zoals catechine, procyanidine, ferulinezuur en galluszuur, die worden gedetecteerd door de expressie van ERK-signaalroutes die de productie van melanogene enzymen zoals TRP beïnvloeden-1 en TRP-2 [7-10].
materialen en methodes
Chemicaliën en materialen
Gescheurde (7 dagen na het oogsten) schillen van Sucrier-bananen (Musa spp.) uit de provincie Kampangpetch, Thailand. Gewassen bananenschillen met water, vervolgens in de zon gebakken tot ze volledig gedroogd zijn, gemalen met een blender en geëxtraheerd door 24 uur te weken met 60 procent methanol (MW24), gecentrifugeerd met 95 procent ethanol gedurende 10 minuten bij 4 graden (E4), kokend in DI water op 60 graden gedurende 20 minuten (W60) en koken in 95 procent methanol op 60 graden gedurende 20 minuten (M60). De volgende stap was om het volume te verkleinen met een rotatieverdamper op 40 graden en te drogen met de vriesdroger Christ Alpha- 4 LD plus.
Cel cultuur
B16F10 muizenmelanoomcellen werden gekweekt in Dulbecco's gemodificeerd Eagle's medium (DMEM) aangevuld met 10 procent foetaal runderserum bij 37 graden in een geïncubeerd met 5 procent CO2. Na 24 uur incubatie werd het medium vervangen door serumvrije media met verschillende concentraties Sucrier-bananenschil (SBP)-extracten met -MSH-stimulatie. Vervolgens werden cellen geoogst door trypsinisatie voor de volgende experimenten.
Cel-levensvatbaarheidstest
Cytotoxiciteit van SBP-extracten werd gemeten met MTT-assay. De cellen (5 ×10 3) werden gezaaid op platen met 96 putjes en 24 uur gekweekt in DMEM bij 37 graden in een geïncubeerd met 5 procent CO2, waarna het medium werd vervangen door serumvrije media met verschillende concentraties SBP-extracten voor 48 uur. Na behandeling werd het medium weggegooid en tweemaal gewassen met koude PBS, 100 µl MTT-oplossing (5 mg/ml) werd aan elk putje toegevoegd, gedurende 4 uur bij 37°C geïncubeerd en daarna gemeten door de ELISA-lezer bij 420 nm.
Melaninegehalte-test
Geoogste cellen werden gelyseerd in koude lysisbuffer (20 mM natriumfosfaat pH 6,8, 1 procent tritonX-100, 1 mM PMSF en 1 mM EDTA) en vervolgens 10 minuten gecentrifugeerd bij 1200 rpm bij 4 graden om supernatant te scheiden terwijl melaninepellets werden opgelost in 200 ul 1N NaOH gedurende 60 minuten bij 80 graden. ELISA-lezer werd gebruikt voor het meten van de absorptie bij 415 nm. en berekend in vergelijking met het eiwitgehalte van de bicinchoninezuur (BCA) eiwitgehaltebepaling (Pierce Biotechnology, Packford, IL, VS).
Western blot-analyse
Supernatant dat werd gescheiden tijdens de voortgang van cellysis werd genomen om te fractioneren op SDS-PAGE en vervolgens overgebracht naar Hybond verbeterde chemiluminescentie nitrocellulosemembraan (Amersham, Little Chalfont, VK) en sonde met primair antilichaam tegen tyrosinase (Santa Cruz, Biotechnology, Santa Cruz , CA, VS), MITF (Merck Millipore Darmstadt, Duitsland), ERK (Merck Millipore Darmstadt, Duitsland), P38 (Merck Darmstadt Millipore, Duitsland) en monoklonale antilichamen tegen B-actine (AC-15, Sigma Aldrich ). Incubeer vanaf dat moment het membraan met mierikswortelperoxidase-geconjugeerde secundaire antilichaamcomplexvisualisatie en kwantificeer de signalen door ImageJ-software.
Statistische analyse Alle informatie werd geanalyseerd door gemiddelde ± standaarddeviatie (SD). De one-way ANOVA-test wordt gebruikt om de verschillen tussen elke set informatie te meten. Een P-waarde kleiner dan 0.05 werd als statistisch significant beschouwd.
Resultaten
Fenolische verbinding
Het doel van dit experiment was het meten van de effectiviteit van de gebruikte oplosmiddelen voor extractie en ook een methode die fenolische verbindingen zoveel mogelijk kan extraheren. De meeste fenolische verbindingen lossen zeer goed op wanneer ze worden geëxtraheerd met sterk polaire oplossingen zoals water, methanol (MeOH), ethanol (EtOH), aceton, ethylacetaat, propanol, azijnzuur of hun mengsel in verschillende porties [11]. Figuur 1A laat zien dat W60 fenolverbindingen tot wel 16,24 µg/ml kan extraheren, gevolgd door M60, E4 en MW24 met respectievelijk totaal fenol 13,89, 9,21 en 8,38 µg/ml. Er werd geëxperimenteerd met de cytotoxiciteit van SBP door middel van een MTT-reductietest, die de reductie-omgeving van de mitochondriale functie van levende cellen mat door de vorming van formazan te meten om toegang te krijgen tot cytotoxische effecten. Het resultaat vond dat SBP bij aangegeven concentraties (tot 500 µg/ml) met 48 uur incubatie. Cytotoxiciteit vertoont geen significant effect na SBP-behandeling (figuur 1B).
De effecten van SBP op enzymactiviteit en melaninegehalte in B16F10-cellen
Om melanogenese-onderdrukking van SBP te testen, was de eerste stap het testen van het vermogen van paddenstoelentyrosinase-enzymremming in vergelijking met kojiczuur, een commercieel bleekmiddel. SBP (MW24) heeft een hogere werkzaamheid dan kojiczuur en andere extracties bij dezelfde concentratie (100-500 µg/ml). MW24 heeft het hoogste percentage tyrosinaseremming (66,39-77,05 procent), terwijl kojiczuur slechts een percentage tyrosinaseremming heeft van 44,68-59,93 procent, zoals weergegeven in figuur 1C. Vanaf dat moment werd MW24 met het hoogste percentage tyrosinaseremming geselecteerd voor anti-melanogenese-meting door melanineproductie uit B16F10-cellen. Het melaninegehalte van B16F10-cellen was verlaagd na behandeling met SBP (MW24) (figuur 2A). De hoeveelheid melaninegehalte van B16F10-cellen neemt significant af na stimulering met -MSH en behandeling met SBP (MW24) gedurende 24 uur op een dosisafhankelijke manier zoals getoond in Fig. 2B.
Effecten van SBP (M24) op de eiwitexpressieniveaus van tyrosinase en MITF
Western-blotanalyse werd gebruikt voor tyrosinase- en MITF-activiteit door eiwitexpressieniveaus te meten na 24 uur behandeld te zijn met SBP (MW24). Regulatie van melanogene enzymen zoals TRP-1 en TRP-2 was het resultaat van het transcriptionele effect van MITF en het tyrosinase-eiwitniveau. De resultaten laten zien dat SBP (MW24) in staat was tot dosisafhankelijke neerwaartse regulatie van zowel tyrosinase- als MITF-eiwitexpressie, zoals getoond in Fig. 3.
Effect van SBP (M24) op remming van melanogenese door middel van door mitogeen geactiveerde proteïnekinase (MAPK's) signaalroute
Bij melanogenese zijn de MAPK-kinasefamilie, met name ERK en p38, direct gerelateerd aan deze procedure [12]. De ERK-signalering zal naar beneden reguleren, terwijl p38-signalering naar boven zal reguleren tijdens het optreden van melanineproductie. Fosforylering van ERK en p38 zal echter een omgekeerde procedure van melanineproductie hebben. De resultaten toonden een duidelijk effect na behandeling met SBP (MW24) met -MSH geactiveerd door immunoblotting op de MAPK-signaalroute. SBP (MW24) verlaagde de p38-eiwitexpressie enigszins en verhoogde de fosforylering van p38. Dit resultaat toonde de manier om het melanogeneseproces via de p38-route te remmen zonder enig effect op ERK, maar de fosforylering van het ERK-eiwitniveau nam enigszins af na behandeling met -MSH en SBP (MW24), zoals getoond in Fig. 4.
Discussie
Sucrier-bananenschillen zijn landbouwafval dat een overvloed aan veel actieve ingrediënten bevat, vooral in de groep van fenolverbindingen en carotenoïden, de secundaire metabolieten die planten aanmaken voor zelfverdedigingsmechanismen [7]. Deze stoffen zijn te vinden in bladeren, schors, fruit, schillen en zaden van bijna alle planten. Fenolverbindingen en carotenoïden zijn fytochemische stoffen die goede eigenschappen hebben voor de menselijke gezondheid. De stoffen zijn ontstekingsremmend, antiviraal, analgetisch, antioxidant, anticarcinogeen, enz. [13]. Over het algemeen kunnen fenolische verbindingen goed worden opgelost in sterk polaire oplosmiddelen. Voor het experiment zou de extractie van MW24 in staat moeten zijn om de fenolische verbindingen het meest te extraheren vanwege de extractieprocedure van de Folin-Cicualteu-assay. Laagpolaire verbindingen werden eerst geëxtraheerd, gevolgd door hoogpolaire stoffen, afhankelijk van de uiteindelijke mengverhouding van het oplosmiddel in de procedure. De resultaten laten zien dat W60 het meest fenolische verbindingen kan extraheren, mogelijk vanwege de temperatuur van 60 graden Celsius, wat de geschikte temperatuur zou kunnen zijn om fenolische verbindingen te extraheren [11]. Ook kan worden aangenomen dat SBP sterk polaire stoffen kan bevatten die goed in water oplossen. Bij het vergelijken van de hoeveelheid totale fenolische verbindingen zoals getoond in Fig. 1A, toonden W60, M60, E4 en MW24 de mogelijkheid van substantie-oplosbaarheid aanzienlijk aan.
Nadat de totale hoeveelheid fenolische verbinding bekend was, kunnen we doorgaan met het bepalen van het type en de hoeveelheid flavonoïde en carotenoïde stoffen. We ontdekten dat SBP (MW24)-extracten ferulinezuur bevatten tot wel 906,62 mg/100 g en ook een kleine hoeveelheid luteïne en -caroteen die werden gecategoriseerd in de carotenoïdengroep met respectievelijk 1,23 en 2,37 mg/100 g. SBD (MW24) heeft nog steeds een hoog percentage tyrosinaseremming. Daarom werd SBP (MW 24) geselecteerd voor verder onderzoek.
Uit cytotoxiciteitstesten werd geen significante cytotoxische stof gevonden van SBP hoewel de hoeveelheid gebruiksconcentratie tot 500 µg/ml was. mogelijk omdat de kleine hoeveelheid carotenoïde in extractie het vermogen heeft om cellen te beschermen. Stoffen in deze groep hebben antioxiderende eigenschappen die gif kunnen beëindigen via cytochroom P-450, met name -caroteen, dat een stimulerende rol speelt in immuunfuncties door interactie met Reaction Oxygen Species (ROS). Dit zal de effectiviteit ondersteunen van een fenolische verbinding die ROS-wegvangende eigenschappen heeft om inflammatoire cytokine te verminderen [14]. SBD (MW24) heeft dus niet alleen geen toxisch effect, het heeft ook de rol van celbescherming.
Onze studie toonde ook aan dat SBP (MW24) het vermogen heeft om de melanogenese van B16F10-cellen te remmen. De expressie van tyrosinase en MITF was verminderd na behandeling met SBP (MW24), beide beoordeeld met paddestoeltyrosinase en Western blot-analyse op een dosisafhankelijke manier. Deze test gaf aan dat SBP (MW24) de aanmaak van melanine kan onderdrukken door de p38-signaleringsroute naar beneden te reguleren en de fosforylering van p38 naar boven te reguleren, wat de MITF-eiwitafbraak activeert en vervolgens de expressie van de melanogene enzymfamilie zoals tyrosinase vermindert. Onderdrukking van p38 vermindert de functies van cAMP Response Binding Protein (CREB), een belangrijke transcriptiefactor die werkt met PAX3 en SOX10 die zich hechten aan M-BOX van het MITF-gen om MITF-eiwitexpressie te activeren die het melanineproductieproces en de overlevingsactiviteit van cellen beïnvloedt [15 ]. Over het algemeen leidt het activeren van ERK tot fosforylering van MITF op serine 73, wat alomtegenwoordigheid en uiteindelijk afbraak veroorzaakt. De meeste natuurlijke verbindingen kunnen melanogenese remmen door het stimulatieproces van de ERK-signaleringsroute, maar SBP (MW24) werd niet significant beïnvloed door de ERK-signaleringsroute [16].
Uit veel onderzoeken is gebleken dat fenolische verbindingen en carotenoïden de productie van melaninepigmenten kunnen remmen, omdat bèta-caroteen het vermogen heeft om UVB-fotonen te absorberen, terwijl het ook de eigenschap heeft van de in vet oplosbare antioxidant en fenolische verbinding Nrf2 kan activeren, ROS-receptoren blokkeert, ontstekingen vermindert cytokineproductie en induceren y-GSC-expressie die onze studie ondersteunt, maar op de andere manier van remming van melanogenese [17]. Afgezien van dat ferulinezuur dat in SBP (MW24) wordt aangetroffen, was het de belangrijkste stof binnen de groep van fenolische verbindingen, bevestigd door verschillende onderzoeken dat het de eigenschap heeft van anti-melanogenese omdat het de vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) -expressie kan moduleren, stikstofmonoxide induceert synthase, fungeren als tumoronderdrukkend gen en hebben ook betrekking op de procedure voor de productie van melaninepigmenten. In SBP (MW24)-oplossing kan ferulinezuur de effectiviteit verhogen wanneer het wordt gemengd met carotenoïden of andere fosfolipiden, omdat de oplosbaarheid in water, de oplosbaarheid van lipiden en de biologische beschikbaarheid worden verhoogd, wat resulteert in een betere remming van de melanogenese van B16F10-cellen [18]. De implicatie van alle resultaten concludeert dat SBP (MW24) melanogenese effectief zou kunnen verminderen.
Afkortingen
MITF: microftalmie-geassocieerde transcriptiefactor; -MSH: -melanocyten stimulerend hormoon; MC1R: melanocortine-1-receptor; TRP1: tyrosinase-gerelateerd eiwit 1; TRP2: tyrosinase-gerelateerd eiwit 2; MAPK: door mitogeen geactiveerd proteïnekinase.
Dankbetuigingen
Dit werk werd ondersteund door subsidies van de Royal Golden Jubilee Ph.D.: RGJPHD. Thailand. (PhD/0017/2558).
Bijdragen van de auteur
RH, KT, KS en UP bedachten en ontwierpen de experimenten; RHCHL en MC voerden de experimenten uit; RH en MC en CHL analyseerden de gegevens; RH droeg reagentia/materialen/analysetools bij; RH en CHL schreven het artikel.
Concurrerende belangen
De auteurs hebben verklaard dat er geen concurrerend belang bestaat.
Referenties
1. Regnault MR, Gadaud N, Boulinguez S, Tournier E, Lamant L, Gladieff L, et al. Chemotherapie-gerelateerde reticulaire hyperpigmentatie: een casusreeks en literatuuroverzicht. dermatologie 2015; 231: 312-8.
2. Ali A. Dermatologie Een geïllustreerd overzicht. McGraw Hill Onderwijs 2010. ISBN978-0-07-179323-0.
3. Garraway LA, Widlund R, Rubin MA, Getz G, Berger AJ, Ramaswamy S, Beroukhim R, et al. Integratieve genomische analyses identificeren MITF als een overlevings-oncogen van de lijn, versterkt in kwaadaardig melanoom. Natuur 2005; 436: 117-22.
4. Busca R, Ballotti R. Cyclische AMP een sleutelboodschapper in de regulatie van huidpigmentatie. Pigmentcel- en melanoomonderzoek 2000; 13: 60-9.
5. Zhou J, Ren T, Li Y, Cheng A, Xie W, Xu L, et al. Oleoylethanolamide remt door melanocyten stimulerend hormoon gestimuleerde melanogenese via ERK-, Akt- en CREB-signaalroutes in B16-melanoomcellen. Oncotarget 2017; 8: 56868-79.
6. Onkoksoong T, Jeayeng S, Poungvarin N, Limsaengurai S, Thamsermsang O, Tripatara P, Akarasereenont P, Panich U. Thaise antipyretische 22-formule op basis van kruiden (APF22) remt door UVA gemedieerde melanogenese door activering van Nrf{4}}gereguleerde antioxidant verdediging. Fytotherapie Onderzoek 2018; 32: 1546-54.
7. Singh B, Singh JP, Kaur A, Singh N. Bioactieve stoffen in banaan en de bijbehorende gezondheidsvoordelen - Een overzicht. Levensmiddelenchemie 2015; 1: 1-11.
8. Leerach N, Yakaew S, Phimnuan P, Soimee W, Nakyai W, Luangbudnark W, Viyoch J. Effect van Thaise banaan (Musa AA-groep) bij het verminderen van de accumulatie van oxidatie-eindproducten in met UVB bestraalde muizenhuid. Journal of Photochemistry & Photobiology, B: Biology 2017; 168: 50-58.
9. Opgehangen DOOR, Kim SY, Jung JM, Won CH, Choi JH, Lee MW. Het antimycoticum clotrimazol remt melanogenese door ERK- en PI3K-/Akt-gemedieerde tyrosinase-afbraak te versnellen. Experimentele dermatologie 2015; 24: 381-400.
10. Shen T, Heo SI, Wang MH. Betrokkenheid van de p38 MAPK- en ERK-signaleringsroute bij het anti-melanogene effect van methyl-3, 5- caffeoylquinaat in B16F10 melanoomcel van muizen. Chemisch-biologische interactie 2012; 199: 106-11.
11. Ruesgas-Ramón M, Figueroa-Espinoza MC, Durand E. Toepassing van diepe eutectische oplosmiddelen (DES) voor de extractie van fenolverbindingen: overzicht, uitdagingen en kansen. Journal of Agricultural and Food Chemistry 2017; 10: 3591-3601.
12. Tsao YT, Kuo CY, Kuan YD, Lin HC, Wu LH, Lee CH. De extracten van Astragalus membranaceus remmen de melanogenese via de ERK-signaleringsroute. Internationaal tijdschrift voor medische wetenschappen 2017; 3: 1049-53.
13. Verander TS. Een bijgewerkt overzicht van tyrosinaseremmers. Internationaal tijdschrift voor moleculaire wetenschappen 2009; 26: 2440-75.
14. Juturu V, Bowman JP, Deshpande J. Algehele huidskleur en huidverlichtende effecten met orale suppletie van luteïne en zeaxanthine-isomeren: een dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische studie. Klinische, cosmetische en onderzoekende dermatologie 2016; 7: 325-332.
15. Bell RE, Levy C. De drie m's: melanoom, micro-oftalmie-geassocieerde transcriptiefactor en microRNA. Onderzoek naar pigmentcelmelanoom 2011; 24: 1088-106.
16. Zhou J, Ren T, Li Y, Cheng A, Xie W, Xu L, Peng L. Oleoylethanolamide remt door melanocyten stimulerende hormoon-gestimuleerde melanogenese via ERK-, Akt- en CREB-signaleringsroutes in B16-melanoomcellen. Oncotarget 2017; 23: 56868-79.
17. Toews DPL, Hofmeister NR, Taylor SA. De evolutie en genetica van de verwerking van carotenoïden bij dieren. Trends in Genetisch 2017; 33: 171-182.
18. Li L, Liu Y, Xue Y, Zhu J, Wang X, Dong Y. Bereiding van een ferulazuur-fosfolipidencomplex om de oplosbaarheid, oplossing en B16F10 cellulaire melanogenese-remmingsactiviteit te verbeteren. Chemie Centraal Journaal 2017; 22: 11-26.
Voor meer informatie: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501
