Effectiviteit van de gecombineerde behandeling van Laminaria Japonica en Cistanche Tubulosa-extracten bij de haargroei
Mar 03, 2022
Kyungha Shin1#, Tae-Su Kim2#, Jangbeen Kyung1, Dajeong Kim1, Dongsun Park1, Ehn-Kyoung Choi1, Sung-Pyo Lee2, Woong-Suk Yang2, Myung-Hwa Kang3, Yun-Bae Kim1*
1College of Veterinary Medicine, Chungbuk National University, Cheongju, Korea
2Misuba RTech Co., Ltd., Asan, Korea;
3 Department of Food Science and Nutrition, Hoseo University, Asan, Korea
Aangezien haarverlies op de hoofdhuid de laatste tijd zelfs bij jonge mensen is toegenomen, waardoor de kwaliteit van leven van individuen ernstig wordt aangetast, zijn de haargroeistimulerende effecten van Laminaria japonica-extract (LJE) enCistanche tubulosaextract (CTE) onderzocht. Na bevestiging van de anagene fase van follikels onder scheren, werden mannelijke C57BL/6-muizen dermaal toegediend met 3 procent Minoxidil of oraal toegediend met de combinaties van LJE en CTE gedurende 21 dagen. Minoxidil bevorderde haargroei en verhoogde -glutamyltranspeptidase (-GTP) en alkalische fosfatase (ALP) activiteiten. Bovendien reguleerde Minoxidil de epidermale groeifactor (EGF) en vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) niveaus. Gelijktijdige toediening van LJE en CTE van 54 mg/kg LJE plus 162 mg/kg CTE had synergetische bevorderende effecten op de haargroei, vergelijkbaar met 3 procent minoxidil. LJE verhoogde bij voorkeur ALP-activiteit, terwijl CTE zowel -GTP- als ALP-activiteiten verhoogde, evenals EGF- en VEGF-expressies. In vivo luchtzakontstekingsmodel, carrageen-geïnduceerde vasculaire exsudatie en verhoogde stikstofmonoxide- en prostaglandine E2-concentraties in de exudaten werden synergetisch onderdrukt door gelijktijdige toediening van LJE en CTE. Bovendien werd de infiltratie van ontstekingscellen aanzienlijk geremd door de combinatiebehandeling. De resultaten suggereren dat een combinatie van orale behandeling met LJE en CTE in geschikte doses en verhoudingen haarverlies voorkomt en alopecia verbetert, wat gedeeltelijk kan worden gemedieerd door hun ontstekingsremmende activiteiten.
trefwoorden:Haargroei, ontsteking, Laminaria japonica,Cistanche tubulosa,combinatiebehandeling
Voor meer informatie kunt u contact opnemen met:Joanna.jia@wecistanche.com
Cistanchedeserticola heeft veel effecten, klik hier voor meer informatie
De laatste tijd is haarverlies op de hoofdhuid zelfs bij jonge mensen toegenomen, wat de kwaliteit van leven van een persoon ernstig aantast. Hoewel kaalheid niet een van de gezondheidsproblemen is, kan het diepe psychologisch ongemakkelijke sociale stress veroorzaken. Daarom is het van groot belang om nieuwe preventieve en/of therapeutische materialen te ontwikkelen voor haaruitval en hergroei. Ondanks de miljardenmarkt zijn er momenteel enkele effectieve producten beschikbaar [1]. Haarzakjes hermodelleren zichzelf tijdens cyclusperiodes van groei (anagen), regressie (catageen), rust (telogeen) en verlies (exogeen) [2]. Tijdens catagene,
veel van de folliculaire cellen ondergaan geprogrammeerde celdood (apoptose) [3], waardoor de follikel kleiner wordt als de follikels telogeen binnengaan. Activering van zelden cyclische epitheliale stamcellen die zich in het uitstulpingsgebied van de follikels bevinden, zorgt voor folliculaire regeneratie bij het begin van de volgende anagene fase [4]. Nakomelingen van stamcellen vormen een nieuwe folliculaire matrix tijdens vroege anagenetica, en de haarschacht en de binnenste wortelschede zijn afgeleid van deze relatief ongedifferentieerde matrixcellen [5]. Het is algemeen bekend dat de grootte van de haarfollikel en de duur van de anagene fase respectievelijk de grootte (diameter) en lengte van de haarschacht bepalen. Deze cyclische haargroei wordt gereguleerd door diverse groeifactoren.
Minoxidil, finasteride en propecia zijn in de handel verkrijgbaar om haaruitval te vertragen en haargroei te vergemakkelijken. Minoxidil als vasodilatator oefende een bijwerking uit om de haargroei te vergemakkelijken [6], wat mogelijk te wijten is aan zijn voedingsstoffen leverende en kaliumkanaalopenende activiteiten [7,8]. Minoxidil is effectief bij androgene alopecia, naast andere behandelingen tegen kaalheid, hoewel de effectiviteit ervan binnen enkele maanden na stopzetting van de behandeling verdwijnt. Ter vergelijking: finasteride en propecia, geneesmiddelen voor goedaardige prostaathyperplasie en prostaatkanker, zijn in veel landen geregistreerd voor alopecia androgenetica (kaalheid volgens mannelijk patroon). Finasteride en propecia zijn synthetische anti-androgenen die type II 5--reductase remmen, een enzym dat testosteron omzet in dihydrotestosteron (DHT) in de papilcellen aan de onderkant van de haarzakjes [9]. Laminaria japonica, Undaria pinnatifida en Cladosiphon okamuranus, wijdverbreid in veel landen, worden gedurende een lange periode als therapieën in de oosterse geneeskunde gebruikt. In eerdere studies was fucoidan, een sulfaatpolysacharidecomplex, geëxtraheerd en geïdentificeerd uit de zeewieren en bevestigde dat het antioxidatieve, anticoagulerende, antikanker- en ontstekingsremmende activiteiten bezit [10,11]. Daarna zijn gunstige effecten van fucoidan op ontstekingsziekten, ischemie, immuundisfunctie en tumoren aangetoond [12,13]. Aan de andere kant,Cistanche tubulosa-extract(CTE) is ook veel gebruikt voor traditionele medicatie in China. CTE verbetert de bloedstroom door het cholesterolgehalte in het bloed te verlagen [14]. Onlangs werd gemeld dat CTE de productie van tumornecrosefactor- (TNF-) en interleukine-4 (IL-4) verminderde, die belangrijke factoren zijn voor de productie van stikstofmonoxide (NO) in de ontstekingsroute [15]. We hebben ook aangetoond dat fucoidan uit Laminaria japonica-extract (LJE) en CTE synergetisch ontstekingen in vitro en in vivo verzwakten [16]. Er is met name aangetoond dat er een nauw verband was tussen huidontsteking (vooral de traanklier) en alopecia [17]. Zo komen ontstekingsremmende aspecten van de behandeling van alopecia naar voren [18]. Op basis van de verbeteringsactiviteiten op bloedstroom en ontsteking, onderzoeken we de gecombineerde werkzaamheid van LJE en CTE op haargroei en onderliggende mechanisme(n), in vergelijking met 3 procent Minoxidil (Hyundai Pharmaceutical, Seoul, Korea), een bekende groei versterker.
CistancheExtract tegen haaruitval
Materialen en Methoden:
Materialen
LJE en CTE werden verkregen van Misuba RTech Co., Ltd. (Asan, Korea). Gedroogd poeder van Laminaria japonica werd geëxtraheerd in gezuiverd water bij 60oC gedurende 24 uur, gefiltreerd door een 0,45 µm membraan, gedesinfecteerd en gesproeidroogd. Cistanche tubulosa werd geëxtraheerd in 80 procent ethanol, gedesinfecteerd, geconcentreerd en gedroogd. LJE en CTE werden bij 4oC gehouden, gemengd (1:3) en voor gebruik opgelost in gezuiverd water en oraal toegediend in een volume van 5 ml/kg.
Dieren
Mannelijke C57BL/6-muizen voor haargroeistudie en mannelijke ICR-muizen voor ontstekingsstudie werden gekocht bij de Daehan Biolink (Eumseong, Korea) en gehuisvest in een kamer met constante omgevingscondities (23±2ºC; 45-65 procent relatieve vochtigheid ; 12-uur licht-donker cyclus; 150-300 lux helderheid). Pelletvoeding en gezuiverd water waren ad libitum beschikbaar. Alle dierproeven werden goedgekeurd door het Institutional Animal Care and Use Committee (IACUC) van de Chungbuk National University (CBNU), Korea, en uitgevoerd volgens de Standard Operation Procedures (SOP) van het Laboratory Animal Research Center, CBNU.
Behandeling voor haargroei
Na bevestiging van de anagene fase door het observeren van homogeen roze huidskleur in de rughuid van C57BL/6 muizen (6 weken oud, n=8/groep) na het knippen in de telogene fase, werd het haar geschoren [1 ,19,20]. Vanaf de volgende dag werden muizen zonder zichtbare krassen geselecteerd en oraal behandeld met LJE (18 of 54 mg/kg), CTE (54 of 162 mg/kg), of hun mengsel (18 plus 54 of 54 plus 162 mg/kg) eenmaal per dag gedurende 21 dagen. Lage doses LJE (18 mg/kg) en CTE (54 mg/kg) waren afkomstig van geschatte humane doses van 100 mg/lichaam (70 kg) en 300 mg/lichaam na translatie van het lichaamsoppervlak van het lichaamsgewicht (Km{{23} } voor mens/Km=3 voor muis), respectievelijk. Hoge doses LJE en CTE werden ingesteld op 3-voudige, alleen of in combinatie, om maximale synergetische effecten te beoordelen [16]. Minoxidil (3 procent, 0,2 ml) werd één keer per dag topisch op de geschoren huid aangebracht volgens hetzelfde schema als de LJE/CTE-behandeling.
Bruto observatie van haargroei
Op dagen met tussenpozen van 3-dag na het scheren en tijdens de behandeling werden de muizen licht verdoofd met diethylether en werden er foto's op hun achterkant genomen. De verhouding van haargroei (hergroeid gebied / geschoren gebied) op de foto's werd geanalyseerd met behulp van een geautomatiseerd beeldanalysesysteem (Imageinside, Daejeon, Korea).
Microscopisch onderzoek van haarzakjes
Op dag 14 en 21 werden de muizen gedood door diepe anesthesie met diethylether en werd hun dorsale huid verwijderd [1]. De dorsale huid werd in twee delen gesneden. In formaline gefixeerde, in paraffine ingebedde weefselcoupes (5 µm in diameter) van één deel werden gekleurd met hematoxyline-eosine om het aantal haarzakjes en de histologische bevindingen te onderzoeken. Het andere deel van het weefsel werd ingevroren in vloeibare stikstof voor enzymtest en immunoassay.
Bepaling van enzymactiviteit
Huidweefsel werd gehomogeniseerd in 4 volumes fosfaatbuffer (pH 7,4). Het homogenaat werd gedurende 20 minuten bij 3 000 rpm gecentrifugeerd en het supernatant werd gebruikt voor het testen van -glutamyltranspeptidase (-GTP) en alkalische fosfatase (ALP) activiteiten met behulp van p-nitrofenolfosfaat (PNPP)-DEAV als substraat [1,21].
Kwantificering van groeifactoren
Epidermale groeifactor (EGF) en vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) werden gekwantificeerd met behulp van enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) kits (R&D Systems, Minneapolis, VS) volgens de instructies van de fabrikant [1,22].
Behandeling voor ontsteking
ICR-muizen (7 weken oud, n=8/groep) werden oraal behandeld met LJE (18 of 54 mg/kg), CTE (54 of 162 mg/kg) of hun mengsel (18 plus 54 of 54 plus 162 mg/kg) eenmaal daags gedurende 7 dagen [16]. Op de 1e dag van de LJE- en CTE-behandeling werden de muizen subcutaan geïnjecteerd met 10 ml steriele lucht in de achterkant om een zakje te vormen [16,23,24]. Na 2 en 5 dagen werd het zakje opnieuw geïnjecteerd met 5 ml lucht. Een uur na de laatste LJE- en CTE-behandeling werd 1 ml carrageen (1 procent in zoutoplossing; Sigma-Aldrich, St. Louis, VS) of zijn drager (zoutoplossing) in het zakje geïnjecteerd.
Analyse van de exsudaten
Het luchtzakje werd 6 uur na injectie met carrageen met 1 ml koude zoutoplossing gewassen en het nettovolume
lavagevloeistof werd geregistreerd [16]. Het totale aantal ontstekingscellen, waaronder neutrofielen, monocyten en lymfocyten, werd bepaald met behulp van een colterteller. De concentraties NO en prostaglandine E2 (PGE2) werden bepaald met Griess-reagens (Sigma-Aldrich) en
enzymimmunoassay (EIA) met behulp van respectievelijk een Correlate-EIA-kit (Assay Designs, Ann Arbor, VS) [16].
Cistancheextract anti-aging en anti-haaruitval
statistische analyse
Gegevens worden weergegeven als gemiddelde ± standaardfout. De statistische significantie werd bepaald door eenrichtingsanalyse van variantie, gevolgd door de meervoudige vergelijkingstest van Tukey. P-waarden<0.05 were="" considered="" to="" be="" statistically="">
Resultaten
Toepassing van Minoxidil (3 procent), een referentiemateriaal, vergemakkelijkte de haargroei van C57BL/6-muizen aanzienlijk, met een bijna volledige dekking (92,4 procent) van het geschoren gebied (Figuur 1, 2B) vergeleken met de 29,2 procent in normale groei (Figuur 1, 2A) op dag 21. Hoewel minder effectief dan de toediening van Minoxidil, vergemakkelijkte orale behandeling van LJE ook de haargroei, wat leidde tot een dekking van 33,5 en 69,1 procent bij respectievelijk 18 en 54 mg/kg (Figuur 1, 2C, 2D). CTE was ook effectief in het verbeteren van de haargroei en bereikte 73,6 en 80,4 procent
dekking bij respectievelijk 54 en 162 mg/kg (figuren 1, 2E, 2F). Met name combinatietherapie met hoge doses LJE (54 mg/kg) en CTE (162 mg/kg) verhoogde de haargroei opmerkelijk vanaf dag 12, vergelijkbaar met het effect van Minoxidil (Figuur 1, 2H), hoewel lage doses LJE (18 mg/kg) en CTE (54 mg/kg) hebben alleen in de vroege fase een synergetisch effect (Figuur 1, 2G).
Vergeleken met normale haarzakjes (Figuur 3A), verbeterde de toepassing van Minoxidil de integriteit van haarzakjes, met grotere follikels en dikkere haarschachten (Figuur 3B). Dergelijke effecten werden ook gevonden in de huid van muizen die waren behandeld met LJE en/of CTE (Figuur 3C-3H). Vooral de haarfollikelversterkende werkzaamheid van de combinatiebehandeling van LJE en CTE was vergelijkbaar met die van Minoxidil.
Toediening van minoxidil verhoogde de activiteit van -GTP die de haarzakjes naar de anagene fase induceert met 90-120 procent
op dag 14 en 21, vergeleken met het niveau van de normale huid (Figuur 4). LJE (54 mg/kg) verhoogde ook de enzymactiviteit, hoewel er grote variaties waren. CTE oefende vergelijkbare effecten uit, waardoor de - GTP-activiteit op dag 14 aanzienlijk werd verhoogd. Interessant is dat een combinatiebehandeling van LJE en CTE de enzymactiviteit verder verhoogde dan wanneer de extracten alleen werden gebruikt.
ALP-activiteit, een marker voor botgroei en angiogenese, nam significant toe in de huid op dag 14 en 21 na plaatselijke toediening van Minoxidil (Figuur 5). LJE en CTE verhoogden ook de ALP-activiteit na orale toediening op een dosisafhankelijke manier. Met name de enzymactiviteit werd synergetisch versterkt door een gecombineerde behandeling met LJE en CTE.
Bij de analyse van EGF, een bekende haargroeifactor, verhoogde de toepassing van Minoxidil het niveau van EGF
3,5 keer normale controle op beide dagen 14 en 21 (Figuur 6). LJE (18 mg/kg) verhoogde de EGF alleen op dag 21, terwijl CTE (162 mg/kg) de productie ervan sterk opvoerde op dag 14 en 21. Het is van belang op te merken dat de combinatiebehandeling van LJE en CTE zelfs op lage doses vertoonden duidelijke synergetische effecten.
Behandeling met minoxidil verhoogde ook het niveau van VEGF met 50-80 procent boven de controlewaarde (Figuur 7). Hoewel LJE niet effectief was, oefende CTE opmerkelijke versterkende effecten uit. Bovendien vertoonde combinatietherapie van LJE en CTE een synergetische activiteit in de vroege fase op dag 14.
Injectie van carrageen in de luchtzak van de ICR-muis verhoogde het exsudaatvolume in de zak met 6 keer het controleniveau (tabel 1). Een dergelijke verhoogde exsudatie werd significant verminderd door behandeling met LJE (18 en 54 mg/kg) of CTE (54 en 162 mg/kg). Opvallend is dat de gecombineerde behandeling met LJE en CTE verder is afgenomen
het exsudaatvolume, vergeleken met de individuele effecten. Het aantal ontstekingscellen werd drastisch verhoogd door carrageeninjectie: 34,6, 4,2 en 24,9 maal de controleniveaus voor respectievelijk neutrofielen, monocyten en lymfocyten (Tabel 1). LJE en CTE verminderden echter de ontstekingscellen significant op dosisafhankelijke manieren, waarbij LJE enigszins superieur was aan CTE. Naar verwachting werden synergetische effecten bij de infiltratie van ontstekingscellen bereikt door gelijktijdige toediening van LJE en CTE.
Parallel met de infiltratie van ontstekingscellen in de buidel, nam de NO- en PGE2-inhoud in de buidel ook drastisch toe na injectie met carrageenan (Tabel 1). In vergelijking met het milde effect van LJE,
CTE verlaagde de NO-concentratie aanzienlijk. Combinatiebehandeling van LJE en CTE verlaagde de NO-spiegel verder op een dosisafhankelijke manier. Op een vergelijkbare manier was het verhoogde PGE2-niveau synergetisch
onderdrukt door de combinatietherapie van LJE en CTE (tabel 1).
Cistancheextract verbetertimmuniteiten voorkomt haaruitval
Discussie
Het menselijk hoofd heeft gemiddeld 100,000 haarzakjes.
Tijdens een mensenleven groeit en valt elke follikel ongeveer 20 keer, wat een dagelijkse haaruitval van 100 strengen laat zien [25]. Haaruitval, waaronder alopecia en kaalheid, is een schrijnende aandoening voor mannen en vrouwen, vooral in de moderne samenleving. Daarom is het van groot belang om nieuwe therapieën te ontwikkelen die haaruitval voorkomen en de haarbehandeling verbeteren; dat wil zeggen, de vasculaire exsudatie en infiltratie van ontstekingscellen werden synergetisch onderdrukt. In kwantitatieve analyse waren de belangrijkste ontstekingsmediatoren NO en PGE2 nagenoeg onder controle na orale gelijktijdige toediening van LJE en CTE. Interessant is dat, aangezien LJE ontstekingsremmende activiteit vertoonde die hoger was dan die van semi-gezuiverd fucoidan [16], wordt aangenomen dat er naast fucoidan nog een (een) extra actieve ingrediënt(en) in de LJE zitten.
Alles bij elkaar genomen, geven de resultaten aan dat een combinatie van orale behandeling met LJE en CTE haarverlies verbetert door groeifactoren en gerelateerde enzymactiviteiten te verhogen en gedeeltelijk via ontstekingsremmend potentieel. Daarom wordt gesuggereerd dat een combinatie van LJE en CTE in geschikte klinische doses en verhoudingen een kandidaatrecept zou kunnen zijn voor patiënten met haarverlies.
Dankbetuigingen
Dit onderzoek werd financieel ondersteund door de Leading Industry Development for Economic Region van het Chungcheong Leading Industry Office, Korea Institute for Advancement of Technology (KIAT) en Ministry of Knowledge Economy (MKE), en gedeeltelijk door High Value-added Food Technology Development Program , Ministerie van Landbouw, Voedselvoorziening en Plattelandszaken (MAFRA; subsidienummer 113034-3).
Belangenverstrengeling De auteurs verklaren dat er geen financiële belangenverstrengeling is om deze resultaten te publiceren.
Referenties
1. Kim JS, Kang BS, Park HJ, Kim DY, Hwang SY, Nam SY, Yun YW, Lee BJ. Bevorderen van het effect van mengsels van kruidenextracten op haargroei bij C3H/HeJ-muizen. J Biomed Onderzoek 2009; 10(3): 99-108.
2. Paus R, Cotsarelis G. De biologie van haarzakjes. N Engl J Med 1999; 341(7); 491-497.
3. Cotsarelis G. Het haarzakje: snakkend naar aandacht. Ben J Pathol 1997; 151(6): 1505-1509.
4. Cotsarelis G, Sun TT, Lavker RM. Label-vasthoudende cellen bevinden zich in het uitstulpingsgebied van de pilosebaceous-eenheid: implicaties voor folliculaire stamcellen, haarcyclus en huidcarcinogenese. Cel 1990; 61(7): 1329-1337.
5. Oshima H, Rochat A, Kedzia C, Kobayashi K, Barrandon Y. Morfogenese en vernieuwing van haarzakjes van volwassen multipotente stamcellen. cel 2001; 104(2): 233-245.
6. Burton JL, Marshall A. Hypertrichose door minoxidil. BrJ Dermatol 1979; 101(5): 593-595.
7. Meisheri KD, Cipkus LA, Taylor CJ. Werkingsmechanisme van door minoxidilsulfaat geïnduceerde vasodilatatie: een rol voor verhoogde K plus permeabiliteit. J Pharmacol Exp Ther 1988; 245(3): 751-760.
8. Buhl AE, Waldon DJ, Baker CA, Johnson GA. Minoxidilsulfaat is de actieve metaboliet die de haarzakjes stimuleert. J Invest Dermatol 1990; 95(5): 553-557.
9. Kaufman KD, Dawber RP. Finasteride, een type 2 5alfa-reductaseremmer, bij de behandeling van mannen met alopecia androgenetica. Expert Opin Onderzoek Drugs 1999; 8(4): 403-415.
10. Feldman SC, Reynaldi S, Stortz CA, Cerezo AS, Damont EB. Antivirale eigenschappen van fucoidan-fracties van Leathesia difformis. Fytogeneeskunde 1999; 6(5): 335-340.
11. Wang J, Zhang Q, Zhang Z, Song H, Li P. Potentiële antioxidant- en anticoagulanscapaciteit van fucoidanfracties met laag molecuulgewicht geëxtraheerd uit Laminaria japonica. Int J Biol Macromol 2010; 46(1): 6-12.
12. Bojakowski K, Abramczyk P, Bojakowska M, Zwoliñska A, Przybylski J, Gaciong Z. Fucoidan verbetert de renale bloedstroom in het vroege stadium van renale ischemie/reperfusieschade bij de rat. J Fysiol Pharmacol 2001; 52(1): 137-143.
13. Li N, Zhang Q, Song J. Toxicologische evaluatie van fucoidan geëxtraheerd uit Laminaria japonica bij Wistar-ratten. Voedsel Chem Toxicol 2005; 43(3): 421-426.
14. Shimoda H, Tanaka J, Takahara Y, Takemoto K, Shan SJ, Su MH. De hypocholesterolemische effecten van Cistanche tubulosa-extract, een traditioneel Chinees geneesmiddel, bij muizen. Ben J Chin Med 2009; 37(6): 1125-1138.
15. Yamada P, Iijima R, Han J, Shigemori H, Yokota S, Isoda H. Remmend effect van acteoside geïsoleerd uit Cistanche tubulosa op de afgifte van chemische mediatoren en inflammatoire cytokineproductie door RBL-2H3- en KU812-cellen. Planta Med 2010; 76(14): 1512- 1518.
16. Kyung J, Kim D, Park D, Yang YH, Choi EK, Lee SP, Kim TS, Lee YB, Kim YB. Synergetische ontstekingsremmende effecten van Laminaria japonica fucoidan en Cistanche tubulosa-extract. Lab Anim Res 2012; 28(2): 91-97.
17. Chee E, Fong KS, Al Jajeh I, Nassiri N, Rootman J. De associatie van traanklierontsteking met alopecia areata. Baan 2015; 34(1): 45-50.
18. Brzezinska-Wcislo L, Bergler-Czop B, Wcislo-Dziadecka D, Lis-Swiety A. Nieuwe aspecten van de behandeling van alopecia areata. Postepy Dermatol Alergol 2014; 31(4): 262-265.
19. Hattori M, Ogawa H. Biochemische analyse van haargroei vanuit de aspecten van veroudering en enzymactiviteiten. J Dermatol 1983; 10(1): 45-54.
20. Lee SH, Lee HJ, Baek IJ, Yon JM, Nam SY, Lee BJ, Yun YW, Kim YB, Hwang SY, Hong JT. Effect van DREAMMO® hoofdhuidlotion op de bevordering van haargroei in een alopecia-model van C57BL/6-muizen. Lab Anim Res 2006; 22(1): 91-96.
21. Handjiski BK, Eichmüller S, Hofmann U, Czarnetzki BM, Paus
R. Alkalische fosfatase-activiteit en lokalisatie tijdens de haarcyclus van muizen. BrJ Dermatol 1994; 131(3): 303-310.
22. Cross MJ, Dixelius J, Matsumoto T, Claesson-Welsh L. VEGF-receptor signaaltransductie. Trends Biochem Sci 2003; 28(9): 488-494.
23. Shin S, Jeon JH, Park D, Jang JY, Joo SS, Hwang BY, Choe SY, Kim YB. Ontstekingsremmende effecten van een ethanolextract van Angelica gigas in een carrageen-luchtzakje-ontstekingsmodel. Exp Anim 2009; 58(4): 431-436.
24. Kim D, Park D, Kyung J, Yang YH, Choi EK, Lee YB, Kim HK, Hwang BY, Kim YB. Ontstekingsremmende effecten van superkritisch extract van Houttuynia cordata in carrageen-luchtzakje-ontstekingsmodel. Lab Anim Res 2012; 28(2): 137-140.
25. Rebora A. Pathogenese van alopecia androgenetica. J Am Acad Dermatol 2004; 50(5): 777-779.
26. Shirai A, Ikeda J, Kawashima S, Tamaoki T, Kamiya T. KF19418, een nieuwe verbinding voor de bevordering van haargroei in vitro en in vivo muismodellen. J Dermatol Sci 2001; 25(3): 213-218.
27. Kawabe TT, Kubicek MF, Johnson GA, Buhl AE. Gebruik van gamma-glutamyltranspeptidase-activiteit als een marker van haarcyclus en anagene inductie in haarzakjes van muizen. J Invest Dermatol 1994; 103(1): 122-126.
28. Hamada K, Suzuki K. Evaluatie van biochemische indices als een haarcyclusmarker in C3H-muizen. Exp Anim 1996; 45(3): 251-256.
29. Park SJ, Lee KW, Lim DS, Lee S. Het gesulfateerde polysacharide fucoidan stimuleert osteogene differentiatie van menselijke vet-afgeleide stamcellen. Stamcellen Dev 2012; 21(12): 2204-2211.
30. Danilenko DM, Ring BD, Pierce GF. Groeifactoren en cytokines in de ontwikkeling en cyclus van haarzakjes: recente inzichten uit diermodellen en de mogelijkheden voor klinische therapie. Mol Med Vandaag 1996; 2(11): 460-467.
31. Ozeki M, Tabata Y. In vivo bevorderde de groei van de haarzakjes van muizen door de gecontroleerde afgifte van groeifactoren. Biomaterialen 2003; 24(13): 2387-2394.
32. Fujie T, Katoh S, Oura H, Urano Y, Arase S. Het chemotactische effect van een dermale papillacel-afgeleide factor op buitenste wortelschedecellen. J Dermatol Sci 2001; 25(3): 206-212.
33. Stenn KS, Paus R. Controles van haarzakjes fietsen. Fysiol Rev 2001; 81(1): 449-494.
34. Chapman RE, Hardy MH Effecten van intradermaal geïnjecteerde en topisch aangebrachte muis epidermale groeifactor op wolgroei, huid en wolfollikels van merinoschapen. Aust J Biol Sci 1988; 41(2): 261-268.
35. Dvorak HF, Bruin LF, Detmar M, Dvorak AM. Vasculaire permeabiliteitsfactor / vasculaire endotheliale groeifactor, microvasculaire hyperpermeabiliteit en angiogenese. Ben J Pathol 1995; 146(5):
1029-1039.
36. Ellis RA, Moretti G. Vasculaire patronen geassocieerd met categen-haarzakjes in de menselijke hoofdhuid. Ann NY Acad Sci 1959; 83: 448- 457.
37. Stenn KS, Fernandez LA, Tirrell SJ. De angiogene eigenschappen van de vibrissa-haarzakjes van de rat zijn geassocieerd met de bol. J Invest Dermatol 1988; 90(3): 409-411.
38. Yano K, Brown LF, Detmar M. Controle van haargroei en follikelgrootte door VEGF-gemedieerde angiogenese. J Clin Invest 2001; 107(4): 409-417.
39. Lachgar S, Charveron M, Ceruti I. Distributie van VEGF-mRNA-indifferente haarzakjesstadia door fluorescentie in situ hybridisatie gecombineerd met confocale lasermicroscopie. In: Haaronderzoek voor het volgende millennium (Van Neste DJJ, ed.), Elsevier, Amsterdam, 1996; pp 407-412.
40. Freyschmidt-Paul P, Sundberg JP, Happle R, McElwee KJ, Metz S, Boggess D, Hoffmann R. Succesvolle behandeling van alopecia areata-achtig haarverlies met de contactsensibilisator squarinezuur dibutylester (SADBE) in C3H/HeJ-muizen. J Invest Dermatol 1999; 113(1): 61-68.
