Effecten van algemene cistanosiden gemedieerde specifieke androgeenreceptoren op synaptische eiwitten en cognitieve functie bij SAMP8-muizen Ⅱ

2 resultaten

2. 1 Effect van GC's op leren en geheugen bij muizen

Na drie0 dagen GC-beheer nam de ontsnappingslatentie van het positionerings- en navigatie-experiment geleidelijk af naarmate het aantal experimentele dagen toenam, en de neerwaartse trend was de meest significante. Vergeleken met de Modelgroep was de ontsnappingslatentie van de GCs-groep aanzienlijk verminderd op de 4e en 5e dag (P ＜ 0. 05); vergeleken met de GCs-groep was de ontsnappingslatentie van de GCs + F-groep verhoogd op de 4e en 5e dag. was de ontsnappingslatentie van de GCs + ICI-groep aanzienlijk verminderd op de 4e en 5e dag (P < 0, 05), maar er was geen significant verschil tussen 1 en 3 d (P > 0, 05). zie afbeelding 1.

Figuur 1 Ontsnap aan de latentie van elke groep in het positioneringsnavigatie-experiment

Opmerking: Vergeleken met de Modelgroep, * P < {{0}}. 05; Vergeleken met de GCs-groep, # P < 0. 05

Figuur 2 Aantal platformovergangen voor elke groep in het ruimteverkenningsexperiment

Opmerking: Vergeleken met de Modelgroep, * P < {{0}}. 05; Vergeleken met de GCs-groep, # P < 0. 05

Cistanchesupplement Cognitieve functieverbetering Voedingssupplement PhGs75% Ech 30% Act 12%

In het ruimteverkenningsexperiment was, vergeleken met de Modelgroep, het aantal platformovergangen in de GCs-groep aanzienlijk toegenomen (P ＜ {{0}}. 05); vergeleken met de GCs-groep is het aantal perronovergangen bij de GCs + F-groep afgenomen (P ＜ 0. 05), de GCs +ICI-groep is toegenomen (P ＜ 0 . 05). Zie Figuur 2. Uit het zwemtrajectdiagram bleek dat het zwemtraject van de muizen in de Modelgroep ongeorganiseerd en onregelmatig was, en dat het percentage tijd doorgebracht in het doelkwadrant het laagst was (P < 0,05). Vergeleken met de Modelgroep waren de zwembanen van muizen in de GCs-groep meer geconcentreerd, waarbij de meeste zich in het kwadrant van het platform bevonden, en de dieren brachten het grootste percentage van de tijd door in het doelkwadrant (P < 0. 05); vergeleken met de GCs-groep, de kruising van de GCs + F-groep. Het aantal platforms nam af (P < 0, 05), maar nam toe in de GCs + ICI-groep (P < 0, 05). Zie figuur 3.

2. 2. Het effect van GC's op de eiwitexpressie van SYN, PSD-95 en BDNF in de hippocampus van muizen.

Vergeleken met de Modelgroep was de eiwitexpressie van SYN, PSD{{0}} en BDNF in de GCs-groep significant verhoogd (P=0. 05); vergeleken met de Modelgroep. Vergeleken met de groep was de expressie van PSD-95-eiwit in de GCs + F-groep en de GCs + ICI-groep aanzienlijk verlaagd (P=0. 05); de expressie van SYN-eiwit in de GCs + F-groep was significant verhoogd (P < 0, 05); De eiwitexpressie van BDNF in de GCs + F-groep en GCs + ICI-groep was significant verminderd (P <0, 05). Zie figuur 4.

Figuur 3 Zwemtrajecten van elke groep in het ruimteverkenningsexperiment

Opmerking: A: Modelgroep, B: GCs-groep, C: GCs + F-groep, D: GCs + ICI-groep, E: F-groep, F: ICI-groep

Figuur 4 Western blot-detectie van PSD-95-, SYN- en BDNF-eiwitexpressie in de hippocampus van elke groep

Opmerking: A: SYN-eiwitexpressie, B: BDNF-eiwitexpressie, C: PSD-95 eiwitexpressie.

Vergeleken met de Modelgroep, * P < {{0}}. 05; Vergeleken met de GCs-groep, # P < 0. 05

2. 3 GC's op hippocampusweefsel van muizen

Effecten op SYN-, PSD{{0}}- en BDNF mＲNA-expressie Vergeleken met de Modelgroep had de GCs-groep significant hogere expressieniveaus van SYN, PSD-95 en BDNF mＲNA (P＜{ {7}}. vergeleken met de GCs-groep, de GCs + F-groep, was het mRNA-expressieniveau van PSD-95 in de GCs + ICI-groep aanzienlijk verlaagd (P < 0, 05); de mRNA-expressie van SYN in de GCs + F-groep was significant verhoogd (P < 0, 05); de GCs + F-groep, GCs + De mRNA-expressie van BDNF in de ICI-groep was significant verminderd (P < 0, 05). Zie figuur 5.

Figuur 5 RT-PCR-detectie van PSD-95-, SYN- en BDNF mＲNA-expressie in de hippocampus van elke groep Opmerking: A: SYN mＲNA-expressie, B: PSD-95 mＲNA-expressie, C: BDNF mＲNA-expressie . Vergeleken met de Modelgroep, * P < 0. 05; Vergeleken met de GCs-groep, # P < 0. 05

3 Discussie

Er is geen protoplasmatische verbinding tussen neuronen in structuur, en ze vertrouwen alleen op synaptisch contact om informatie over te dragen. Abnormale veranderingen in de synaptische structuur en functie zullen de effectieve overdracht van informatie tussen neuronen beïnvloeden. Daarom wordt algemeen aangenomen dat cognitieve dysfunctie bij AD nauw verband houdt met pathologische veranderingen in synapsen [6]. Synaptische plasticiteit heeft voornamelijk betrekking op de structurele en functionele wijziging van synaptische verbindingen, inclusief de toename of afname van het aantal synapsen en veranderingen in fysiologische functies. Synaptische plasticiteit is de basis van leren en geheugen, en de vermindering ervan is een van de belangrijkste pathogene factorenAD cognitieve disfunctie. Eerdere studies hebben aangetoond dat GC's de synaptische plasticiteit kunnen reguleren via meerdere mechanismen om de cognitieve functie te verbeteren. Het is vermeldenswaard dat GC’s ook de androgeenspiegels bij dieren kunnen verhogen, en dat testosteron de cognitieve disfunctie van AD kan verbeteren [7]. Daarom wordt gespeculeerd dat GC's de cognitieve functie kunnen verbeteren door androgeenachtige effecten uit te oefenen.

Uit deze studie bleek dat GC's de ontsnappingslatentie van SAMP8-muizen aanzienlijk kunnen verkorten en het aantal platformovergangen kunnen vergroten, wat suggereert dat GC's de cognitieve disfunctie van SAMP8-muizen kunnen verbeteren; en het geven van flutamide (AR-antagonist) aan dieren kan het effect van GC's op SAMP8-muizen blokkeren. Het effect op de cognitieve functie bij muizen suggereert dat na toediening van flutamide de volledige combinatie van GCs en ARＲ geblokkeerd kan zijn en dat het effect niet kan worden uitgeoefend. Dat wil zeggen dat GCs hun effecten kunnen uitoefenen door specifiek ARＲ te mediëren.

Onder fysiologische omstandigheden kan testosteron in het lichaam aromatiseren tot dihydrotestosteron (DHT) en estradiol (E2). In dit experiment kan de toediening van fulvestrant (ER-antagonist) aan dieren de cognitieve disfunctie van SAMP8-muizen aanzienlijk verbeteren. De reden kan zijn dat fulvestrant de specifieke binding van E2 en ER in het lichaam blokkeert, wat resulteert in de dissociatie van E2 in het lichaam. De E2-niveaus stijgen en accumuleren, waardoor het metabolisme van testosteron naar E2 wordt geremd. Integendeel, de aromatisering van testosteron in DHT-compensatie neemt toe, en de combinatie met ARＲ neemt toe, waardoor de cognitieve disfunctie van SAMP8-muizen aanzienlijk wordt verbeterd. Dit resultaat bevestigt verder dat GC's kunnen optreden door te bemiddelen in specifieke ARＲ.

Het is bekend dat cognitieve disfunctie bij AD-patiënten nauw verband houdt met synaptische plasticiteit. Eerdere studies hebben aangetoond dat de expressie van synapsgerelateerde eiwitten SYN, PSD-95 en BDNF in AD-modeldieren aanzienlijk is verminderd [8].

De resultaten van dit experiment toonden aan dat na toediening van GC's de expressie van synapsgerelateerde eiwitten SYN, PSD-95 en BDNF toenam, wat suggereert dat GC's de synaptische plasticiteit kunnen verbeteren. Studies hebben aangetoond dat BDNF kan interageren met neurotrofinereceptoren, waardoor de afgifte van blaasjes en neurotransmitters wordt beïnvloed, waardoor het leren en functioneren wordt beïnvloed.cognitieve functies[9]. Uit de resultaten van dit experiment bleek dat, vergeleken met de GCs-groep, de expressie van BDNF verminderd was in de GCs+F-groep en de GCs+ICI-groep, wat suggereert dat GCs de deelname van AR aan het bovengenoemde proces kunnen bemiddelen om leer- en cognitieve functies te beïnvloeden. Synaptophysine (SYN) is een calciumbindend eiwit dat zich op het synaptische blaasjesmembraan bevindt.

Het komt voor in de centrale en perifere zenuwuiteinden van bijna alle dieren en kan betrokken zijn bij de vorming van synaptische blaasjesspecifieke kanalen, en houdt ook verband met het transport van blaasjes en de afgifte van neurotransmitters [10]. Postsynaptische dichtheidseiwit (PSD-95) bevindt zich in het postsynaptische membraan en is verantwoordelijk voor het ontvangen van neurotransmitters die vrijkomen uit de presynaptische membraan en betrokken zijn bij het reguleren van synaptische signaaloverdracht en synaptische plasticiteit. Daarom worden SYN en PSD-95 beschouwd. Het is een marker voor het evalueren van synaptische activiteit en functionele plasticiteit [11]. Uit de resultaten van dit experiment bleek dat, vergeleken met de GCs-groep, de expressie van SYN toenam en de expressie van PSD-95 afnam nadat dieren flutamide kregen, wat suggereert dat GCs specifiek AR kunnen mediëren om het postsynaptische membraan te reguleren, maar niet het presynaptische membraan. Het effect bemiddelt niet specifiek ARＲ. Vergeleken met de GCs-groep namen de expressieniveaus van BDNF en PSD-95 af nadat de dieren fulvestrant kregen, en de afname was significanter dan die van de GCs + F-groep, wat verder bevestigde dat GCs een rol kunnen spelen door specifieke ARＲ te bemiddelen.

Samenvattend kunnen GCs specifieke ARＲ bemiddelen om de synaptische plasticiteit te reguleren, waardoor de cognitieve dysfunctie van AD wordt verbeterd, wat nieuwe ideeën zal opleveren voor het gebruik van GCs bij de preventie enbehandeling van AD.

Referenties

[1] Soria Lopez JA, González HM, Léger GC. Alzheimer

ziekte［M］/ /Handbook of Clinical Neurology． Amsterdam: Elsevier, 2019: 231-255.

[2] Lašaitè L, Cˇeponis J, Preikša RT, et al. Effecten van twee -

jaar testosteronsubstitutietherapie op cognitie, emoties en kwaliteit van leven bij hypogonadale mannen op jonge en middelbare leeftijd［J］． Andrologia, 2017, 49(3): e12633.

[3] Jia JX, Yan XS, Song W, et al. Het beschermende mechanisme dat ten grondslag ligt aan de werking van fenylethanoïdeglycosiden (PHG) op de synaptische plasticiteit in het Alzheimer-ziektemodel bij ratten, geïnduceerd door bèta-amyloïde 1 - 42［J］． J Toxicol MilieuGezondheid A, 2018, 81(21): 1098-1107．

[4] Liu Xinlang, Zhou Lili, Yang Zhanjun, enz. Effecten van de totale glycosiden van Cistanche deserticola op het leer- en geheugenvermogen en de synaptische plasticiteit van SAMP8-muizen［J］. Chinees tijdschrift voor traditionele Chinese geneeskunde, 2022, 40(1): 110-115, 276-277.

[5] Song Wei, Bai Yumeng, Li Xiaoyu, etc. Effecten van testosteron op de expressie van synaptophysine in de hippocampus van gecastreerde ratten gecombineerd met -amyloïde 1-42 oligomeren［J］. Journal of Anatomy, 2019, 42(6): 547-550.

[6] Chen L, Huang ZL, Du YH, et al. Capsaïcine verzwaktamyloïde- -geïnduceerd synapsverlies en cognitieve stoornissen bij muizen［J］． J Alzheimers Dis, 2017, 59(2): 683-694.

[7] Kische H, Gross S, Wallaschofski H, et al. Verenigingenvan androgenen met depressieve symptomen en cognitieve status in de algemene bevolking［J］． PLoS One, 2017, 12(5): e0177272.

[8] Wang Lu, Bai Yumeng, Li Xiaoyu, enz. Effecten van totale glycosiden van Cistanche deserticola op het leren, de cognitieve functie en oxidatieve stress bij modelratten voor de ziekte van Alzheimer［J］. Journal of Anatomy, 2020, 43(3): 194-199, 275．

[9] Nguyen VT, Hill B, Sims N, et al. Van de hersenen afgeleide neurotrofe factor rs6265 (Val66Met) single-nucleotide polymorfisme als een meesterlijke modificator van de menselijke pathofysiologie［J］． Neurale generaties, 2023, 18(1): 102-106．

[10] Neef MA． Synaptophysine-afhankelijke synaptobrevin -2 handel in de presynaps - mechanisme en functie［J］． J Neurochem, 2021, 159(1): 78-89.

[11] Liang HZ, Wang HQ, Wang SS, et al. 3D-beeldvorming van PSD-95 in de hersenen van muizen met behulp van de geavanceerde CUBIC-methode［J］． Mol Hersenen, 2018, 11(1): 50.