Werkzaamheid en veiligheid van traditionele Chinese geneeskunde Niervoedende formule voor de ziekte van Alzheimer in vergelijking met Donepezil: een systematische review en meta-analyse

Contact:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Hoogtepunten

In vergelijking met donepezil kan de langetermijnbehandeling van niervoedende (de verandering van pathologische toestand van nierdeficiëntie door middel van traditionele Chinese geneeskunde (TCM) behandeling enzovoort) formule in TCM de beoordelingsschaal voor de ziekte van Alzheimer aanzienlijk verbeteren - cognitieve subschaal score en de activiteiten van de dagelijkse levensscore.

Traditionaliteit

De beschrijving van aan dementie gerelateerde symptomen is te vinden in een historisch boek getiteld Zuo Zhuan (The Spring and Autumn Annals) (722 BCE-468 BCE) in de Pre-Qin-dynastie, en de naam Chidai werd voor het eerst voorgesteld door Sun Simiao in Huatuo Shenyi Mizhuan (Biografie van Hua Tuo's Medicine) (618 BCE-907 CE), een klassieke Chinese geneeskunde boek gepubliceerd in de Tang-dynastie. Het klassieke boek over de Chinese geneeskunde getiteld Huangdi Neijing (The Yellow Emperor's Internal Classic) (221 BCE-220 CE) biedt een theoretische basis voor het leggen van een verband tussen nier en dementie. Daarom zijn de voedende nieren tegenwoordig een belangrijke behandeling voor dementie door TCM-clinici geworden.

Abstract

Doel: een effectieve therapie vinden tegenziekte van Alzheimer(AD) is een steeds urgenter probleem geworden en de traditionele Chinese geneeskunde (TCM) is wijdverbreid in de preventie en behandeling van AD in China. Het doel van deze studie was het beoordelen van de vroomheid en veiligheid van TCM-niervoeding (de veranderingen in de pathologische toestand vannierdeficiëntiedoor middel van TCM-behandeling enzovoort) formule (TKNF) voor AD in vergelijking met donepezil, Methods; De ophaalperiode van zeven databases was vanaf de oprichting van elke database tot april 2019. Twee auteurs identificeerden onafhankelijk gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken (RCT's), verzamelde gegevens en beoordeelde biasrisico. Er werd een uitgebreid analyseproces uitgevoerd met beoordelingsmanager voor in aanmerking komende en geschikte RCT's. Resultaten: Een totaal van 981 AD-patiënten uit 13 onderzoeken was bijgevoegd. Meta-analyse van RCT's toonde aan dat er geen significant verschil was in de verbetering vanziekte van Alzheimerbeoordelingsschaal-cognitieve subschaalscore tussen 2 groepen op korte termijn, maar het effect van langdurige behandeling kan donepezil overschrijden; er was een significant verschil in de verbetering van de dagelijkse activiteitenscore tussen 2 groepen; er was een significant verschil in TCM curatieve werkzaamheid tussen 2 groepen met langdurige behandeling. Er was geen significant verschil in de incidentie van bijwerkingen tussen de 2 groepen. De kwaliteit van het bewijs was hoog of matig. Conclusie: In vergelijking met donepezil was TKNF een effectief medicijn voor AD-patiënten en was de klinische toepassing van TKNF veilig. De langetermijnvoordelen van TKNF's hebben meer bewijs nodig om te verifiëren.

trefwoorden:ziekte van Alzheimer, Traditionele Chinese geneeskunde, Niervoedende formule.Donepezil. Een systematische review, Meta-analyse

Cistancheheeft het effect van verbeterengeheugen neuroprotectie

Fei-Zhou Li, Yi-Ni Zhang, Tong Zhang, Ling Liu, Ping Wang

1 Clinical College of Chinese Medicine, Hubei University of Chinese Medicine, Wuhan, China.

2 Afdeling encefalopathie, Hubei Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine, Wuhan, China.

3 Instituut voor Gerontologie, Hubei Universiteit voor Chinese Geneeskunde, Wuhan, China.

Achtergrond

ziekte van Alzheimer(AD) wordt gezien als een degeneratieve hersenziekte met een langzame en geleidelijke achteruitgang van de cognitieve functie en het verwijderingsvermogen. Het aantal dementerende personen wereldwijd is tegenwoordig berekenbaar op 50 miljoen, waarvan 2/3 AD, en dit cijfer zal naar verwachting 152 miljoen bedragen in 2050. Aangezien de wereldwijde gezondheidskosten voor dementiepatiënten in 2018 naar schatting $ 1 biljoen zullen bedragen en naar verwachting zal zijn verdubbeld tegen 2030, wat inhoudt dat AD is geïdentificeerd als een van 's werelds gezondheidsprioriteiten, kan de groeiende ziektelast het huidige gezondheidszorgsysteem en de nationale economie op de proef stellen[1,2]. Tegelijkertijd vormt AD een ernstige bedreiging voor de menselijke gezondheid. De gemiddelde levensduur van typische AD-patiënten na diagnose is iets meer dan 101 maanden of ongeveer 8,5 jaar [3]. In Engeland en Wales is AD zelfs doodsoorzaak nummer één geworden op het gebied van gezondheid[1]. Bovendien wordt voorspeld dat in de komende jaren de lage-inkomens- en middeninkomenslanden de belangrijkste factor zullen zijn in het verhogen van de prevalentie van dementie [4], wat de aandacht van onderzoekers verdient.

Sinds 1998 zijn er klinische proeven met 100 geneesmiddelen uitgevoerd, maar slechts 4 werden goedgekeurd voor de behandeling van AD, en deze medicijnen kunnen slechts enkele van de symptomen verbeteren [1]. Therapie die de mogelijke pathologie van AD kan veranderen, is nog niet ontdekt [5]. Donepezil, een cholinesteraseremmer, wordt momenteel aanbevolen als medicijn om de progressie van cognitieve stoornissen bij AD te vertragen. Niettemin kunnen de bijwerkingen ervan niet worden genegeerd [6]. Daarom is het dringend nodig om nieuwe medicijnen te zoeken voor de behandeling van AD.

AD wordt over het algemeen gediagnosticeerd als Chidai in de traditionele Chinese geneeskunde (TCM) [7]. De beschrijving van aan dementie gerelateerde symptomen is te vinden in het historische boek Zuo Zhuan (The Spring and Autumn Annals) (722 BCE-468 BCE) in the Pre-Qin Dynasty, en de naam Chidai werd voor het eerst voorgesteld door Sun Simiao in Huatuo Shenyi Mizhuan (Biography of Hua Tup's Medicine) (618 B.CE.-907 CE., een klassiek boek over Chinese geneeskunde, gepubliceerd in de Tang-dynastie. TCM staat al lange tijd bekend om zijn brede verscheidenheid aan kruiden en een langdurige klinische praktijk, die overvloedige klinische ervaring heeft opgedaan in de strijd tegen AD. Het klassieke boek over de Chinese geneeskunde getiteld Huangdi Neijing (The Yellow Emperor's Internal Classic) (221 B, CE-220 CE) biedt de atheoretische basis voor het leggen van een verband tussen nier en dementie. Daarom zijn de voedende nieren tegenwoordig een belangrijke behandeling voor dementie door TCM-medicijnen geworden. Verbindingen die zijn geëxtraheerd uit kruidengeneesmiddelen hebben bewezen effectief te zijn bij het verlichten van dementie en hebben de voordelen van lage toxiciteit ty en multitarget [8]. De westerse geneeskunde voor AD wordt beperkt door enkel gerichte therapie, die mogelijk niet geschikt is voor de behandeling van AD. Dus TCM-verbinding heeft een groot potentieel bij het voorkomen en behandelen van AD door multi-link, multi-target en multi-channel integratie-effect [ 9].

Aangezien consensus over diagnose en behandeling van AD bij TCM de niervoedende (de verandering van pathologische toestand van nierdeficiëntie door middel van TCM-behandeling enzovoort) therapie aanbeveelt als het basisprincipe voor de behandeling van AD [7], organiseerden we deze systematische review met meta-analyse, om de klinische werkzaamheid en veiligheid van de traditionele Chinese geneeskunde nier-voedende formule (TKNF) bij AD-patiënten te beoordelen, vergeleken met donepezil.

Methoden:

Deze systematische review en meta-analyse volgden de geprefereerde rapportage-items in systematische reviews en meta-analyseverklaringen [10]. Deze studie is geregistreerd op het Prospero-platform met het toegewezen nummer CRD42019132880.

Database- en zoekstrategieën

Twee recensenten (Fei-Zhou Li en Yi-Ni Zhang) doorzochten onafhankelijk de daaropvolgende elektronische databases vanaf het begin tot april 2019: Cochrane Central Register of Controlled Trials, Excerpta Medica Database, PubMed, China Biological Medicine Database, China National Knowledge Infrastructure, Wanfang Database, database met Chinese wetenschappelijke tijdschriften. De volgende zoektermen werden in combinatie gebruikt: (ziekte van Alzheimer OF seniele dementie)AND (traditionele Chinese geneeskunde OF niervoedend)AND(donepezil OF cholinesteraseremmer OF Aricept)AND(gerandomiseerde gecontroleerde studie OF gecontroleerde klinische studie OF gerandomiseerde klinische studie). De ophaalstrategie voor PubMed is te vinden (aanvullende tabel 1). Alleen Chinese en Engelse documenten werden meegeleverd. Daarnaast hebben de auteurs ook de literatuurlijsten met de hand doorzocht om relevante literatuur te zoeken.

Inclusiecriteria en uitsluitingscriteria

Soorten deelnemers

Alle deelnemers werden definitief gediagnosticeerd met AD volgens de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders [11], of Recommendations van het National Institute on Aging-Alzheimer's Association Work Groups on Diagnostic Guidelines for Alzheimer's Disease [12], of Chinese richtlijnen voor de Diagnose en behandeling van de ziekte van Alzheimer of andere dementie [13], of National Institute of Neurological and Communications Diseases and Stroke/Alzheimer's Disease and Related Disorders Association Alzheimer's Criteria [14. Studies met vasculaire dementie, frontotemporale degeneratie, Lewy body dementie en andere vormen van dementie werden uitgesloten.

Soorten interventie

De interventie van de experimentele groepen was TKNF, ongeacht de dosering, de vorm en het verloop van de behandeling. De controlegroepen werden geïnterpreteerd met donepezil. Studies waarin TKNF werd vergeleken met acupunctuur, moxibustie, massage en andere TCM-behandelingen werden uitgesloten.

Soorten uitkomstmaten

Beoordelingsschaal voor de ziekte van Alzheimer - cognitieve subschaal (ADAS-Cog) [15] en activiteiten van het dagelijks leven (ADL) -schaal waren de belangrijkste resultaten die we kozen. TCM curatieve werkzaamheid en bijwerkingen werden genomen als secundaire uitkomstindicatoren. Normen voor TCM curatieve werkzaamheid verwijzen naar het leidende principe van klinisch onderzoek naar nieuwe geneesmiddelen van TCM 16]."

Soorten studies

De auteurs omvatten gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken (RCT's) waarbij TKNF werd vergeleken met donepezil bij de behandeling van AD. Wat betreft verschillen zoals leeftijd, geslacht, ras, de regio van het onderzoek en de blinde methode werden in deze studie niet in aanmerking genomen. Dierproeven, casusrapporten en observationele studies werden uitgesloten. Noch de literatuur zonder beschikbare resultaten om te analyseren, noch de opnieuw gepubliceerde literatuur werd in het onderzoek opgenomen.

Studieselectie en gegevensverzameling

Twee onderzoekers (Fei-Zhou Li en Yi-Ni Zhang) voltooiden onafhankelijk het ophalen van documenten in overeenstemming met de zoekstrategie. Ten eerste is de gezochte literatuur, aan de hand van de titel en abstract, voorlopig gescreend. Daarna is literatuur gevonden die aan de eisen voldoet voor verdere fulltext screening. In deze processen werden de redenen voor het verwijderen van documenten gedocumenteerd. Eventuele verschillen tussen de 2 werden beslist door een discussie met de derde auteur (Ping Wang). Vervolgens hebben 2 onderzoekers (Fei-Zhou Li en Yi-Ni Zhang) ernstig informatie geëxtraheerd, waaronder de naam van de eerste auteur, het jaar van publicatie, titel, diagnostische criteria, steekproefomvang, gemiddelde leeftijd, ziekteduur, interventie, dosis, verloop van behandeling, uitkomstmetingen en follow-up tijd.

Beoordeling van het risico op vertekening in individuele onderzoeken

De risicobias van elk onderzoek werd geëvalueerd met de tool van de Cochrane Collaboration [17]. De beoordeling van het biasrisico omvatte zeven aspecten; willekeurig

het genereren van sequenties, het verbergen van toewijzingen, verblinding van deelnemers en personeel, verblinding van uitkomstbeoordeling, onvolledige uitkomstgegevens, selectieve rapportage en andere vooroordelen. Twee onderzoekers (Fei-Zhou Li en Yi-Ni Zhang) voerden afzonderlijk kwaliteitsevaluaties uit en eventuele verschillen werden opgelost door middel van discussies met de derde recensent (Ping Wang). De score varieerde van 0 tot 7.

Gegevenssynthese en statistische analyse

De Review Manager 5.3-software is geïmplementeerd in statistische analyse [18]. De risicoverhouding (RR) en het gemiddelde verschil (MD) werden gebruikt als gecombineerde analysestatistieken voor respectievelijk dichotome gegevens en continue gegevens. Het betrouwbaarheidsinterval (BI) van elke effectvariabele werd uitgedrukt in 95 procent Cl. Chi-kwadraattest en I²-index werden gebruikt om statistische heterogeniteit te testen. Wanneer de heterogeniteit laag was (P-waarde > 0.1 en I2< 50%),="" a="" fixed-effect="" model="" was="" used.="" if="" p-value="" ≤="" 0.10="" in="" the="" heterogeneity="" test,="" subgroup="" analysis="" or="" a="" random="" effect="" model="" was="" performed.="" the="" descriptive="" analysis="" was="" conducted="" when="" heterogeneousness="" obviously="" existed="" among="" studies.="" in="" order="" to="" evaluate="" the="" possible="" publication="" bias,="" a="" funnel="" plot="" was="" applied.="" the="" grading="" of="" recommendations="" assessment,="" development="" and="" evaluation="" (grade)="" [19]methodology="" was="" used="" to="" rate="" the="" qualities="" of="">

Resultaten

Onderzoeksresultaten en screeningresultaten

Tweeduizend zevenhonderddrieënzestig studies werden teruggevonden en er werden geen andere documenten gevonden door handmatig te zoeken. Onder hen werden 396 artikelen als duplicaten beschouwd. Tweeduizend tweehonderdtweeënnegentig artikelen werden verwijderd op titel en abstract, waaronder 1.051 dierproeven, 246 recensies, 178 samenvattingen van klinische ervaring. 355 niet-RCI's en 462 artikelen met andere behandelingen. Voor een volgende stap hebben we de resterende 75 volledige teksten gescreend voor verdere identificatie, 28 artikelen werden met redenen verwijderd: 19 artikelen waren geen echte RCT's en 9 artikelen waren geen TKNF, dus. de linker 47 RCT's werden geëvalueerd om hun biasrisico te beoordelen. Ten slotte hadden slechts 13 [20-32] RCT's een laag risico op bias (meer dan 3 scores) en werden ze uiteindelijk ingesloten in de meta-analyse (Figuur 1).

Kwaliteitsbeoordeling

De Cochrane bias-risicoscore van de bijgevoegde onderzoeken varieerde van 4 tot 7. De opgenomen onderzoeken waren alle RCT's, die allemaal naar willekeurige groepen verwezen. Onder hen beschreven 11 studies de onderscheidende methoden voor het genereren van willekeurige reeksen, zoals willekeurige computer, tabel met een willekeurig getal, enz. En de andere 2 [20,26] noemden geen specifieke methoden. Twee studies [28,32] implementeerden de toewijzing van verhulling. Eén studie [21] gebruikte een enkelblind experimenteel schema. Twee [28,32] studies behoorden tot dubbelblinde, dubbel gesimuleerde RCI's. Een studie 32] voerde een geblindeerde evaluatie van de uitkomst uit. In alle bijgevoegde onderzoeken werd geen andere vertekening ontdekt. De bias-samenvatting en de bias voor elk onderzoek worden hieronder weergegeven (Figuur 2 en Figuur 3).

Studie kenmerken

Tabel l geeft de kenmerken weer die zijn geëxtraheerd uit de 13 opgenomen artikelen. Twee studies [28,32] zijn gepubliceerd in het Engels en de linker is gepubliceerd in een Chinees tijdschrift. De 13 onderzoeken die deel uitmaken van de meta-analyse hadden betrekking op 981 patiënten met AD (499 binnen de ervaringsgroep en 482 binnen de controlegroep), met een steekproefomvang van 30 tot 144. Alle onderzoeken werden uitgevoerd in China en waren gemiddeld 60,88 tot 75,36 jaar oud. jaar. Alle studies verwezen naar de duur van de ziekte vóór de behandeling, maar 4 [20,21,29, 32] daarvan gaven niet het gemiddelde verloop van de ziekte. De therapieduur varieerde van 40 dagen tot 6 maanden. De experimentele groep kreeg TKNF, terwijl de controlegroep donepezil kreeg. In de meeste onderzoeken was de dosis donepezil in de controlegroep 5 mg, maar de dosis donepezil werd gegeven in Li. H's studie [27] was 10 mg. De follow-uptijd werd alleen geïllustreerd in 1 studie [28], met een follow-up van 1 week tot 48 weken. De auteurs hebben de gebruikte componenten van recepten in elke literatuur opgesomd (tabel 2) en de frequentie van elke component kort geanalyseerd (tabel 3).

Figuur 1 Stroomschema van het studiekeuzeproces

Figuur 2 Samenvatting risico op bias

Klinische werkzaamheid

ADAS-Cog bij AD-patiënten

Negen studies rapporteerden een verbetering van de ADAS-Cog-score na de interventie, waarbij Yang [32] geen exacte waarden gaf. Resultaten van heterogeniteitsanalyse op basis van de linker acht onderzoeken waren: P<0.001. p="99%.Thus," a="" subgroup="" analysis="" was="" conducted="" in="" accordance="" with="" the="" course="" of="" treatment.="" heterogeneity="" analysis="" of="" subgroups="" was:="" p="0.14." [2=""><0,001,i2=87%.there was="" still="" a="" large="" heterogeneity="" in="" the="" third="" subgroup.="" after="" removing="" gang's="" study="" [21]and="" li,="" h's="" study="" [27,which="" were="" thought="" of="" the="" possible="" sources="" of="" heterogeneousness="" due="" to="" short="" duration="" of="" treatment="" (40="" days)="" and="" a="" large="" dose="" of="" donepezil(10="" mg),="" heterogeneity="" analysis="" of="" the="" left="" 6="" studies="" were:="" p="0.14,P=54%;P=0.14." i?="44%" thus,="" we="" selected="" a="" fixed-effect="" model.="" the="" results="" of="" the="" meta-analysis(md="-0.91," 95%="" ci:-2.94.1.12,="" p="0.38)prompted" that="" there="" was="" no="" significant="" difference="" between="" the="" experience="" groups="" and="" the="" control="" groups="" in="" the="" change="" of="" adas-cog="" score="" in="" short-term(12="" weeks).="" however,="" as="" the="" course="" of="" treatment="" extended="" to="" 24="" weeks="" or="" more,="" there="" was="" a="" significant="" difference="" between="" the="" 2="" groups="" (md="-1.92,95%" ci:-3.00,-0.83,="" p="0.005)(Figure">

ADL bij AD-patiënten

Elf studies rapporteerden een verbetering van de ADL-score na de interventie. Op basis van de resultaten van de heterogeniteitsanalyse (P= 0.05, P= 45 procent), werd een subgroepanalyse uitgevoerd in overeenstemming met het verloop van de behandeling. De resultaten van de heterogeniteitsanalyse waren: P=0.13,P=44 procent ;P=0.31.I2=16 procent Er werd dus een vast-effectmodel gebruikt.

Figuur 3 Risico op bias-grafiek

Tabel 1 Kenmerken van de opgenomen onderzoeken

DSM-IV, diagnostische en statistische handleiding voor psychische stoornissen versie IⅣV; NIA-AA, Nationaal Instituut voor veroudering en Alzheimer's Association; CGDIAD. Chinese richtlijnen voor de diagnose en behandeling van de ziekte van Alzheimer of andere dementie; NINCDS-ADRDA, National Institute of Neurological and Communications Diseases and Stroke/Alzheimer's Disease and Related Disorders Association; NM, niet genoemd; KNF, nier-voedende formule; FZS, Fu Zhi-poeder, BYCNT, Buyuan Congnao-afkooksel; JYD. Jianping Yishen afkooksel; MYCD. Gemodificeerd Yiai Congming-afkooksel; KGJ.Kaixin Jiannao grarule YHD. Yishen Huazhuo afkooksel; B YD.Bupi Yishen afkooksel; RYT, Rongjia Yizhi-tabletten; HYG, Huoling Yizhi-korrel; HYF, Hunno Yioong-formule; mSY W, gemodificeerde Shuyuwan; BTYP.Bushen Tianuing Yisul recept:(1); ADAS-Cog, beoordelingsschaal voor de ziekte van Alzheimer-cognitieve subschaal; (②2); ADL, dagelijkse levensverrichtingen;③): geneeskracht van de traditionele Chinese geneeskunde:④); bijwerkingen.

Tabel 2 De ingrediënten van elk recept

Tabel 2 De ingrediënten van elk recept (vervolg)

Tabel 2 De ingrediënten van elk recept (vervolg)

De resultaten van de meta-analyse (MD=−1,67, 95 procent BI: −2,81, −0,52, P=0.00 4, MD=−6,79, 95 procent BI: −12,16, −1,42, P=0,01; MD=−3,24, 95 procent BI: −4,25, −2,23, P < 0,001)="" suggereerde="" dat="" er="" een="" significant="" verschil="" was="" tussen="" de="" ervaringsgroepen="" en="" de="" controlegroepen="" in="" de="" verandering="" van="" de="" adl-score,="" ongeacht="" de="" behandelingskuur="" (figuur="" 5).="" na="" het="" elimineren="" van="" li,="" h's="" studie="" [27]="" vanwege="" een="" hoge="" dosis="" donepezil,="" het="" resultaat="" van="" meta-analyse="" (md="−2,89," 95="" procent="" bi:="" −3,98,="" −1,80,="" p=""><0,001; heterogeniteit="" p="" {{="" 44}},60,="" i2="0" procent="" )="" kwam="" goed="" overeen="" met="" de="" vorige="" (figuur="">

TCM curatieve werkzaamheid

Vijf studies rapporteerden de verbetering van TCM-syndromen. Op basis van de heterogeniteitstestanalyse (P {{0}}.45, I2=0 procent ), werd een model met een vast effect gebruikt. Het resultaat (RR=1,51, 95 procent BI: 1,28, 1,78, P < 0.001)="" suggereerde="" dat="" er="" een="" significant="" verschil="" was="" tussen="" de="" ervaring="" groepen="" en="" de="" controlegroepen.="" wanneer="" subgroepanalyse="" werd="" toegepast,="" was="" het="" resultaat="" van="" meta-analyse="" (rr="1.24," 95="" procent="" bi:="" 0,94,="" 1,63,="" p="0,13;" rr="1,33," 95="" procent="" bi:="" 0,82,="" 2,16,="" p="0.24)" toonde="" aan="" dat="" er="" op="" korte="" termijn="" (12="" weken="" en="" 4="" maanden)="" geen="" significant="" verschil="" was="" tussen="" twee="" groepen.="" het="" effectieve="" percentage="" na="" 24="" weken="" (rr="1,64," 95="" procent="" bi:="" 1,32,="" 2,04,="" p=""><0,001) van="" behandeling="" met="" tknf="" was="" echter="" beter="" dan="" donepezil="" (figuur="">

Bijwerkingen

Bijwerkingen werden gedocumenteerd in 10 onderzoeken. Bijwerkingen van TKNF manifesteerden zich voornamelijk als misselijkheid, diarree, constipatie, droge mond, enz. De belangrijkste bijwerkingen van donepezil waren duizeligheid, misselijkheid, verlies van eetlust, diarree, slapeloosheid, enz. De bijwerkingen in beide groepen waren mild en er werden geen ernstige levensbedreigende bijwerkingen gevonden. Negen studies concludeerden dat er geen significant verschil was tussen de 2 groepen. Een studie [29] vond dat bijwerkingen van TKNF een lagere incidentie hadden dan donepezil.

publicatie bias

Vanwege het kleine aantal onderzoeken kon een publicatiebiastest voor de curatieve werkzaamheid van ADAS-Cog en TCM niet worden uitgevoerd. De vorm van de trechterplot voor ADL die enigszins asymmetrisch was, duidde op een mogelijke publicatiebias (Figuur 8).

De kwaliteit van het bewijs

Op basis van GRADE-criteria werd de kwaliteit van het bewijs beoordeeld als hoog of matig. We hebben de resultaten samengevat (tabel 4).

Tabel 3 Frequenties van gebruik en distributie in de traditionele Chinese geneeskunde

Tabel 4 Kwaliteit van bewijs per GRADE-systeem

Figuur 4 De vergelijking van ADAS-Cog tussen TCM nier-voedende formule en donepezil. CI,

Betrouwbaarheidsinterval; TKNF, traditionele Chinese geneeskunde nier-voedende formule; ADAS-Cog, Alzheimer

ziektebeoordelingsschaal-cognitieve subschaal; TCM, traditionele Chinese geneeskunde.

Figuur 5 De vergelijking van ADL tussen TCM nier-voedende formule en donepezil. CI, vertrouwen

interval; TKNF, traditionele Chinese geneeskunde nier-voedende formule; TCM, traditionele Chinese geneeskunde; ADL,

activiteiten van het dagelijks leven.

Figuur 6 De vergelijking van ADL tussen TCM nier-voedende formule en donepezil (zonder Li, H's

studie). CI, betrouwbaarheidsinterval; TKNF, traditionele Chinese geneeskunde nier-voedende formule; TCM, traditioneel

Chinees medicijn; ADL, activiteiten van het dagelijks leven.

Figuur 8 Funnelplot op basis van ADL. ADL, activiteiten van het dagelijks leven; MD, gemiddeld verschil.

Discussie

Samenvatting van de belangrijkste bevindingen

De belangrijkste bevindingen van de meta-analyse in dit artikel waren als volgt: (1) zowel TKNF als donepezil konden cognitieve stoornissen bij AD-patiënten verbeteren in termen van ADAS-Cog-score en de verbetering van de 2 was vergelijkbaar op korte termijn (12) weken). Wanneer de behandelingsduur echter langer dan of gelijk aan 24 weken was, was het effect van TKNF beter dan dat van donepezil;(2) ongeacht de duur van de behandeling, zowel TKNF als donepezil konden het vermogen om dagelijkse activiteiten uit te voeren verbeteren. bij AD-patiënten in termen van ADL-score; (3) wat het TCM-syndroom betreft, zouden zowel TKNF als donepezil de curatieve werkzaamheid van TCM bij AD-patiënten kunnen verbeteren. Wanneer het verloop van de behandeling korter dan of gelijk aan 12 weken was, was het effect van de 2 vergelijkbaar. Echter, aangezien de behandelingskuur werd verlengd tot 24 weken of 6 maanden, waren de voordelen van TKNF superieur aan donepezil; (4) TKNF was een relatief veilige therapie voor AD; (5) de kwaliteit van het bewijs was matig of hoog volgens naar de GRADE.

Samenvatting van de belangrijkste kruiden

Van de formuleringen in dit onderzoek werden in totaal 53 Chinese kruidengeneesmiddelen genoemd. Onder hen werd Shi Chang Pu (Rhizoma acori talarinowii) het vaakst gebruikt, in totaal 7 keer. Daarna zijn de medicijnen met een frequentie van meer dan of gelijk aan 4 keer Chuan Xiong (Rhizoma chuanxiong), Fu Ling (Poria), He Shou Wu (Radix polygons multiflora), Shu Di Huang (Radix Rehmannia preparata), Gou Qi (Fructus HCI), Huang Qi (Radix astragali), Dang Gui (Radix Angelica Sinensis), Yin Yang Huo (Herba epimedium). Onder hen zijn Yin Yang Huo (Herba epimedium), Shu Di Huang (Radix rehmamice preparata), He Shou Wu (Radix polygamy multiflora) en Gou Qi (Frucus lycii) het nauwst verwant aan de tonificerende niertherapie van TCM.

Yin Yang Huo (Herba epimedium) is nauw verbonden met androgene hormonen in TCM. De farmacologische effecten van Yin Yang Huo (Herba-epimedium) en zijn verbindingen op neuroplasticiteitsgerelateerd hersenfunctioneel herstel omvatten het effect op neurotrofe factoren, neurogenese, synaptische plasticiteit en axon- en myelineregeneratie, die Yin Yang Huo (Herba-epimedium) associëren met hersenen functioneel herstel [33]. Icariin is de belangrijkste flavonoïde in Yin Yang Huo (Herba-epimedium), die verschillende farmacologische activiteiten heeft en een breed toepassingsperspectief heeft bij de behandeling en preventie van AD [34]. Experimenten op basis van rattenmodel laten zien dat Icariin de synthetische plasticiteit en functie via de BDNF/TrkB/Akt-route kan veranderen door de expressie van BDNF en de fotosynthese van zijn receptor TrkB en van Akt en CREB te verhogen, wat bewijs leverde dat leren een opmerkelijk geheugenverbeterend effect [35,36].

Van Gou Qi (Fructus Ici) en zijn extracten wordt aangenomen dat ze anti-aging, neuroprotectieve, anti-AD- en antioxiderende effecten hebben [37,38]. Het mechanisme kan verband houden met amyloïde bèta-eiwit (A). Gou Qi(Fructus /ci)-extracten kunnen A-fibrillatie significant remmen, de gevormde A-fibrillen afbreken, A-afzettingen en A-geïnduceerde neurocytotoxiciteit in de AD-muizen verminderen [39, 40]. de combinatie van Shu Di Huang (Radix Rehmannia preparata) en Wu Wei Zi (Fructus schizandra) kan de expressie van SYP-, PSD95-, BDNF-, TrkB- en CREB-eiwit met betrekking tot leren en geheugen en het gehalte aan choline-acetyltransferase in de hersenen aanzienlijk verhogen , het gehalte aan acetylcholinesterase aanzienlijk verminderen. het gehalte aan A 1-40 en AB l-42 in de hippocampus of het serum aanzienlijk verminderen, de expressie van Akt-eiwit verhogen en het gehalte aan GSK3 .tau-, app- en A 1-42-eiwit verlagen expressie in AD-rattenmodel [41]. He Shou Wu (Radix polygamy multiflora) kan het leer- en geheugenvermogen van het AD-ratmodel aanzienlijk verbeteren, wat kan worden verbeterd door het gehalte aan miRNA-101 in de hippocampus [42].

Beperkingen

Ten eerste werden alleen Chinese en Engelse studies opgenomen. Mogelijk zijn er andere onderzoeken gedaan, maar niet gerapporteerd, mogelijk vanwege negatieve resultaten. Aangezien deze review beperkt was tot gepubliceerde studies, was publicatiebias moeilijk te vermijden. Ten tweede hebben de auteurs tijdens het poolen van gegevens geen rekening gehouden met de verschillen in inclusiecriteria, ernst van dementie, interventie, dosering, duur van de behandeling en uitkomstmeting tussen onderzoeken, wat onze resultaten mogelijk kan vertekenen. Ten derde werden sommige gedetailleerde gegevens niet gerapporteerd in de studie van Yang [32], wat ook erg cruciaal was voor onze analyse. Deze onvoldoende gegevens kunnen de conclusie van onze analyse beperken. Bovendien was het aantal proefpersonen dat in de onderzoeken werd gerekruteerd relatief klein. Ten slotte volgden deze studies over het algemeen met belangstelling de resultaten van interventie in een korte periode en de meeste studies rapporteerden geen follow-upperiode.

Implicatie voor onderzoek

Aan de ene kant bevestigden deze RCT's de relatief goede veiligheid van TKNF en de effectiviteit ervan bij het verlichten van symptomen op de korte termijn. Vergeleken met RCT's op lange termijn die waarschijnlijk meer informatie zullen opleveren, zijn kortetermijnonderzoeken echter van beperkte waarde bij het beoordelen van de werkelijke klinische invloed van TKNF op AD. Toekomstig onderzoek zou dus meer aandacht moeten besteden aan het langetermijneffect van TKNF en een langere follow-up tijd verdienen. Aan de andere kant, om klinisch relevante resultaten te detecteren, RCT's voor TKNF

moeten worden ontworpen om zowel de klinische presentatie als hersenlaesies te beoordelen, in plaats van alleen te vertrouwen op MD in scores tussen groepen, waarnaar we kunnen verwijzen in Li's onderzoek [43]. Bovendien hebben recente studies [44, 45] van darmmicrobiota bij AD-patiënten aangetoond dat hun darmflora anders is dan die van personen zonder dementie. Daarom zouden TCM-wetenschappers ook moeten overwegen om de detectie van darmmicrobiota toe te voegen aan relevante klinische onderzoeken.

Implicatie voor de klinische praktijk

Onze resultaten illustreerden dat TKNF de symptomen bij AD-patiënten leek te verlichten, evenals donepezil, maar TKNF kan goedkoper en gemakkelijker worden verkregen, wat betekent dat het een soort beschikbare afwisseling voor donepezil zou kunnen zijn, vooral in ontwikkelingslanden zoals China. Bovendien, op basis van eerder onderzoek [46,47], waaruit bleek dat conventionele therapie slechts negen maanden cognitieve verbeteringsvoordelen heeft, verdienen de langetermijnvoordelen van TKNF de aandacht van de onderzoeker.

Conclusie

Om een ​​lang verhaal kort te maken: TKNF zou een alternatieve behandeling voor AD kunnen zijn in de klinische praktijk, vooral voor AD-patiënten in ontwikkelingslanden zoals China. Bovendien lijken de resultaten op lange termijn bevredigend. Er is echter niet genoeg bewijs om deze conclusie te ondersteunen, we moeten deze conclusie met de nodige voorzichtigheid behandelen, en er moet nog meer onderzoek worden gedaan om de voordelen van TKNF op lange termijn te verifiëren.

Referenties

1. Patterson C. World Alzheimer Report 2018: de stand van zaken van onderzoek naar dementie: nieuwe grenzen. Alzheimer's Disease International (ADI): Londen, VK 2018.

2. Takizawa C, Thompson PL, van Walsem A, et al. Epidemiologische en economische last van de ziekte van Alzheimer: een systematisch literatuuronderzoek van gegevens in Europa en de Verenigde Staten van Amerika. J Alzheimer Dis 2015,43:1271-1284.

3, Jost v. Chr. Grossberg GT. De natuurlijke geschiedenis van de ziekte van Alzheimer: een hersenbankstudie.J Am Geriatr Soc 1995.43:1248-1255. Prince M, Albanese E, Guerchet M, et al 4. Dementie en risicovermindering: een analyse van beschermende en aanpasbare factoren. Wereld Alzheimer Rep 2014:66-83.

5. Lane CA, Hardy J, Schott JM. Ziekte van Alzheimer. Eur J Neurol 2018, 25: 59-70.

6. Tan CC. Yu JT, Wang HF, et al. Werkzaamheid en veiligheid van donepezil, galantamine, rivastigmine. en memantine voor de behandeling van de ziekte van Alzheimer: een systematische review en meta-analyse. J Alzheimer Dis 2014,41:615-631.

7. Tian J.ShiJ, consensus van specialisten in traditionele Chinese geneeskunde over de ziekte van Alzheimer. Chin J Integr Tradit West Med 2018,38:12-18. (Chinese)

8. Wang Y, Huang LQ, Tang XC, et al. Terugblik en het vooruitzicht van actieve principes uit Chinese kruiden bij de behandeling van dementie. Acta Pharmacol sinds 2010.31:649-664.

9. Qu X, Diwu Y. Klinisch mechanisme en onderzoekssituatie van traditionele Chinese medicijnen bij de preventie en behandeling van AD. LiaoningJTradit Chin Med 2019,46:653-656. (Chinese)

10. Moher D, Liberati A, Tetzlaff J, et al. Voorkeursrapportage-items voor systematische reviews en meta-analyses: de PRISMA-verklaring. Ann Intern Med 2009,151:264-269.

11. APA. Diagnostische en statistische handleiding voor psychische stoornissen: DSM-IV. American Psychiatric 1994.

12.McKhann GM.Knopman DS. Chertkow Het al De diagnose dementie als gevolg van de ziekte van Alzheimer; Aanbevelingen van het National Institute on Aging-Alzheimer's Association Workgroups on Diagnostic Guidelines for Alzheimer's Disease.Alzheimer's Dement 2011, 7:263-269.

13. Tian JZXie HG, Oin B, et al. Chinese richtlijnen voor de diagnose en behandeling van de ziekte van Alzheimer en andere vormen van dementie. Peking: People's Medical Publishing House, 2012. (Chinese)

14.McKhann G, Drachman D.Folstein M, et al. Klinische diagnose van de ziekte van Alzheimer: rapport van de NINCDS-ADRDA-werkgroep onder auspiciën van het Department of Health and Human Services Task Force on Alzheimer's Disease. Neurologie 1984,34:939-944.

15. Rosen WG.Mohs RC, Davis KL.Een nieuwe beoordelingsschaal voor de ziekte van Alzheimer. Am J Psychiatry 1984.141:1356-1364.

16. Zheng X. Leidend principe van klinisch onderzoek naar nieuwe geneesmiddelen van de traditionele Chinese geneeskunde. Beijing: China Medic-Farmaceutische Wetenschappen en Technologie Publishing House, 2002. (Chinese)

17. Higgins JPT, GSCochrane handboek voor systematische reviews van interventies versie 5.3.0. De Cochrane-samenwerking 2015.

18. RevMan. Review Manager (RevMan) [Computerprogramma]. Versie 5.3.Kopenhagen: The Nordic Cochrane Centre, The Cochrane Collaboration, 2014.

19. GRADE-handboek [Internet]. GRADE-handboek voor het beoordelen van de kwaliteit van bewijs en sterkte van aanbevelingen [geciteerd op 20 oktober 2019].

20. Wang J, Lin S, Zhou R, et al. Klinisch onderzoek naar niervoedende formules bij de behandeling van de ziekte van Alzheimer. Shanghai J Tradit Chin Med 2002: 4-6. (Chinese)

21. Bende BZ. Wang DS, Wang CL et al. De werkzaamheid van fiuzhisan bij patiënten met de ziekte van Alzheimer. J Apoplexy Nerv Dis, 2005:527-529.(Chinees)22. Chen L. Klinisch onderzoek naar de behandeling van seniele dementie met nierdeficiëntie en slijmstasissyndroom met Buyuan Congnao-afkooksel. Liaoning Universiteit voor Traditionele Chinese Geneeskunde, 2011. (Chinees)

23. Liu R. Klinisch onderzoek naar seniele dementie van de miltnier, beide deficiëntietype met Jianpi Yishen-afkooksel. Henan Universiteit voor Traditionele Chinese Geneeskunde, 2014. (Chinese)

24. Pang SH, Kang BR. Gemodificeerd Yiqi Congming-afkooksel bij de behandeling van milt- en nierdeficiëntie van de ziekte van Alzheimer. Liaoning J Tradit Chin Med 2014.41:967-969.(Chinees)

25. PengXM. Klinische observatie van Kaixin Jiannao-korrel bij de behandeling van de ziekte van Alzheimer van milt- en nierdeficiëntie, sputum troebel blokkerend diafragma-syndroom. Hunan Universiteit voor Traditionele Chinese Geneeskunde, 2014. (Chinese)

26. Li CY. Het klinisch onderzoek van Rongjia Yizhi-tabletten en donepezil-hydrochloride-tabletten voor de behandeling van AD (type nieressentiedeficiëntie) met gerandomiseerde, parallel gecontroleerde. Hebei Medische Universiteit, 2015. (Chinees)

27. Li H, Effect van Bupa Yishen-afkooksel bij de behandeling van 35 gevallen met de ziekte van Alzheimer.Chin JExp Tradit Med Formulas 2015,21:193-196. (Chinese)

28. Zhang Y, Lin C, Zhang L, et al. Cognitieve verbetering tijdens de behandeling van milde ziekte van Alzheimer met een Chinese kruidenformule: een gerandomiseerde gecontroleerde studie.PLoS One 2015.10;e0130353.

29. Chen F, Het effect van Huoling Yizhi-korrel op de hippocampale spectroscopie van de ziekte van Alzheimer. Guangxi University of Traditional Chinese Medical. 2017. (Chinees)

30. Chi SM, Shen Y. Klinische studie over het recept van Bushen Tianjin Yisui in combinatie met westerse geneeskunde voor de ziekte van Alzheimer. J New Chin Med 2018,50: 71-74. (Chinese)

31. Xie WT, Tan ZH, Chen Y, et al. Klinische observatie van gemodificeerde Shuyuwan bij de behandeling van milde en matige ziekte van Alzheimer. Chin J Exp Tradit Med Formulas 2018,24:176-181. (Chinese)

32. Yang Y, Liu JP, Fang JY, et al. Effect en veiligheid van de Huannao Yicong-formule op patiënten met milde tot matige ziekte van Alzheimer: gerandomiseerde, dubbelblinde, donepezil-gecontroleerde studie. Chin J Integr Med 2018.

33. Cho JH.Jung JY, Lee BJ, et al. Epimedi herba: een veelbelovend kruidengeneesmiddel voor neuroplasticiteit. Phytother Res 2017,31:838-848.

34. Zhang ZY, Li C, Zug C, et al. Icarin verbetert neuropathologische veranderingen, TGF- 1-accumulatie en gedragsstoornissen in een muismodel van cerebrale amyloïdose. PloS één 2014,9:e104616.

35. Sheng C., Xu P. Zhou K, et al. Icarin verzwakt synaptische en cognitieve gebreken in een A 1-42-geïnduceerd rattenmodel van de ziekte van Alzheimer. BioMed onderzoek internationaal 2017,2017:1-12.

36. Liu S, Li X, Gao J, et al. Icariside I, een fosfodiësterase-5remmer, verzwakt door bèta-amyloïde geïnduceerde cognitieve gebreken via BDNF/TrkB/CREB-signalering. Cell Physiol Biochem 2018,49:985.

37. Hu X, Qu Y, Chu Q. et al. Onderzoek naar de neuroprotectieve effecten van Lycium barbarum-waterextract in apoptotische cellen en muizen met de ziekte van Alzheimer. Mol Med Rep 2018,17: 3599-3606.

38.ZhouZQ, Fan HX, He RR, metal A-0, Lvcibarbarspermidines nieuwe di-caffeoyl spermidinederivaten van wolfberry, met activiteiten tegen de ziekte van Alzheimer en oxidatie. J agric food chem 2016,64:2223-2237.

39. Liu SY, Lu S, Yu XL, et al. Vruchteloos extract van wolfberry-spruit redde cognitieve gebreken en verzwakt neuropathologie bij transgene muizen met de ziekte van Alzheimer. Curr Alzheimer Res 2018,15:856-868.

40. Ye M, Moon J, Yang J, et al. Het gestandaardiseerde Lycium Chinense-fruitextract beschermt tegen de ziekte van Alzheimer bij 3xTg-AD-muizen. J Ethnopharmacol 2015,172:85-90.

41. Chen YB. Compatibiliteit van door Fructus Schisandra bereide radix Rehmannia verbetert het leren en geheugen- en mechanismeonderzoek van in rattenmodellen van de ziekte van Alzheimer. Southwest University, 2018. (Chinees)

42. Gao WH, Yuan MS, Zeng QR, et al. Effect van Heshouwu-korrel op leren en geheugen en miRNA-101-expressie in een rattenmodel van de ziekte van Alzheimer. J Hunan Univ Chin Med 2018.38; 1120-1124.(Chinees)

43. Li N, Wang J, Ma J, et al. Neuroprotectieve effecten van herba-therapie op afstand bij patiënten met matige ziekte van Alzheimer. Op bewijs gebaseerde aanvulling Alternate Med 2015,2015: 103985. 44.Haran JP. Bhattarai SK, Foley SE.et al Het microbioom van de ziekte van Alzheimer is geassocieerd met ontregeling van de ontstekingsremmende P-glycoproteïneroute. MBio 2019, 10:e00632-19.

45. Sochocka M, Donskow-Lysoniewska K, Diniz BS, et al. De veranderingen in het darmmicrobioom en de door ontstekingen aangestuurde pathogenese van de ziekte van Alzheimer - een kritische beoordeling. Mol Neurobiol 2019,56:1841-1851.

46. ​​Mohs RC, Doody R, Morris J, et al. Een 1- jaar, placebogecontroleerd overlevingsonderzoek van donepezil bij AD-patiënten. Neurologie 2001, 57: 481-488.

47. Tariot PN, Farlow MR, Grossberg GT, et al. Behandeling met memantine bij patiënten met matige tot ernstige ziekte van Alzheimer die al donepezil krijgen: een gerandomiseerde gecontroleerde studie. JAMA 2004, 291: 317-324.