Diagnostische drempels vaststellen voor de ziekte van Alzheimer bij volwassenen met het syndroom van Down: het Cambridge-onderzoek voor psychische stoornissen van ouderen met het syndroom van Down en anderen met een verstandelijke beperking (CAMDEX-DS)

Volwassenen met het syndroom van Down hebben een verhoogde incidentie van de ziekte van Alzheimer,1 met een gemiddelde leeftijd bij diagnose van dementie van 55 jaar.2 Het verhoogde risico op de ziekte van Alzheimer is het gevolg van de verdrievoudiging van het gen voor het amyloïdprecursoreiwit op chromosoom 21, wat leidt tot hersenpathologie. van de ziekte van Alzheimer, inclusief de afzetting van amyloïde-(A)-plaques en cerebrale atrofie.3 De toegenomen prevalentie en vroege aanvang van de ziekte van Alzheimer bij volwassenen met het syndroom van Down benadrukt de noodzaak van een nauwkeurige diagnose van dementie om ervoor te zorgen dat de getroffenen passende ondersteuning krijgen, en dat klinische proeven gericht op het voorkomen of vertragen van de ziekte van Alzheimer bij deze populatie kunnen worden uitgevoerd. Om deze inspanningen te vergemakkelijken, zijn diagnostische instrumenten vereist die eenvoudig te gebruiken zijn op een enkel tijdstip, geen herhaalde metingen vereisen en duidelijke gestandaardiseerde diagnostische richtlijnen hebben. Het diagnosticeren van dementie bij mensen met het syndroom van Down is een uitdaging vanwege de kenmerkende progressie van de ziekte van Alzheimer in deze populatie, de aanwezigheid van reeds bestaande cognitieve stoornissen en een onzekere cognitieve en functionele basislijn als gevolg van verschillende niveaus van verstandelijke beperking. Het Cambridge Examination for Mental Disorders of Older People with Down's Syndrome and Others with Intellectual Disabilities (CAMDEX-DS), voor het eerst gepubliceerd in 2006, is een diagnostisch instrument dat wordt uitgevoerd met een verzorger en zich richt op de achteruitgang van een individu ten opzichte van zijn beste niveau van functioneren .4 De CAMDEX-DS is speciaal ontworpen voor gebruik bij mensen met het syndroom van Down en is gebaseerd op gestandaardiseerde internationale criteria. Het wordt veel gebruikt in onderzoeken naar de ziekte van Alzheimer bij mensen met het syndroom van Down. Ondanks de waargenomen betrouwbaarheid en validiteit voor de CAMDEX-DS, is er echter geen formule of drempelscore die een expliciete diagnose aangeeft.4 Hoewel de CAMDEX-DS wel richtlijnen geeft met betrekking tot de noodzakelijke kenmerken die vereist zijn voor een klinische diagnose, kan een CAMDEX-DS diagnose berust uiteindelijk op het klinische oordeel; specialistische kennis en klinische ervaring zijn essentieel. Deze studie heeft tot doel de CAMDEX-DS-scores te codificeren om te bepalen of er afkapscores kunnen worden afgeleid die een betere standaardisolatie van de diagnose dementie bij volwassenen met het syndroom van Down mogelijk maken. Om de biologische validiteit van de CAMDEX-DS-scores te onderzoeken, veronderstelden we dat verschillen in scores geassocieerd zouden zijn met variaties in corticale dikte en A-binding in de hersenen, en vervolgdiagnoses zouden voorspellen.

Voordelen van cistanche tubulosa-Tegen de ziekte van Alzheimer

Methode

Deelnemers

Deze studie was onderdeel van een grotere en uitgebreidere studie naar dementie bij mensen met het syndroom van Down. Deelnemers aan deze onderzoeken werden geïdentificeerd in Engeland en Schotland, via de Down's Syndrome Association of uit reacties op een oproep van deelnemers op de website van onze studiegroep. De auteurs beweren dat alle procedures die bijdragen aan dit werk voldoen aan de ethische normen van de relevante nationale en institutionele commissies voor experimenten met mensen en aan de Verklaring van Helsinki van 1975, zoals herzien in 2008. Alle procedures waarbij menselijke patiënten betrokken waren, werden goedgekeurd door de National Research Ethics Comité van Oost-Engeland (goedkeuringsnummers 11/EE/0348 en 18/EE/1118) en de Queen Square National Research Ethics Service (goedkeuringsnummer 14/LO/1411), en de positronemissietomografie (PET) hersenscans werden goedgekeurd door de Adviescommissie Toediening Radioactieve Stoffen. Schriftelijke geïnformeerde toestemming werd verkregen van alle deelnemers met het syndroom van Down die in staat waren om toestemming te geven. Voor degenen die niet in staat zijn om toestemming te geven, werden de procedures van de England and Wales Mental Capacity Act (2005) of de Adults with Incapacity (Scotland) Act 2000 gevolgd.

Klinische beoordeling en scoren

De CAMDEX-DS werd uitgevoerd met zorgverleners die de persoon met het syndroom van Down minimaal 6 maanden kenden. De CAMDEX-DS is een gestructureerd gezondheidsinterview dat gevalideerd is voor de detectie van dementie bij mensen met het syndroom van Down en andere verstandelijke beperkingen en bestaat uit vier delen: Deel 1, het beste niveau van functioneren van de patiënt/deelnemer; Deel 2, cognitieve en functionele achteruitgang; Deel 3, geestelijke gezondheid en deel 4, lichamelijke gezondheid.4 Voor het vaststellen van diagnostische drempelscores hebben we ons gericht op deel 2, omdat deze informatie het meest relevant is voor de diagnose. Deel 2 bestaat uit 54 vragen die veranderingen registreren in functies waarvan bekend is dat ze afnemen bij dementie (voor een lijst met vragen die zijn opgenomen voor het scoren, zie aanvullende bijlage 1 beschikbaar op https://doi.org/10.1192/bjo.2021.36), binnen vier subsecties: Sectie A, alledaagse vaardigheden; Sectie B, geheugen en oriëntatie; Sectie C1, overige cognitieve vaardigheden en Sectie C2, persoonlijkheid, gedrag en zelfzorg. Deze vragen werden als volgt gecodificeerd: geen verslechtering scoorde nul punten, lichte verslechtering scoorde één punt en grote verslechtering scoorde twee punten. Volgens dit scoresysteem werd een maximale totaalscore van 108 vastgesteld, bestaande uit de volgende subsectiescores: 14 voor sectie A, 22 voor sectie B, 30 voor sectie C1 en 42 voor sectie C2. Een hoge score wijst dus op achteruitgang.

Voordelen van cistanche tubulosa - de ziekte van Alzheimer

Diagnostische categorieën

Een ervaren clinicus (AJH of SHZ), blind voor de leeftijd van de deelnemer, bekeek de CAMDEX-DS-interviews en classificeerde de deelnemers aan de hand van de ICD{1}} diagnostische criteria gespecificeerd in de CAMDEX-DS in de volgende diagnostische groepen: asymptomatisch (DSasymptomatisch) wanneer er geen klinisch vermoeden was van de ziekte van Alzheimer of bewijs van een psychische aandoening; geestelijke gezondheid positief (DSmentalhealth plus ), wanneer er geen klinische verdenking was van de ziekte van Alzheimer, maar er wel aanwijzingen waren voor een psychische aandoening; prodromale ziekte van Alzheimer (DSprodromal), wanneer er een vermoeden van de ziekte van Alzheimer bestond maar de symptomen niet voldeden aan alle criteria voor dementie; en dementie bij de ziekte van Alzheimer (DSdementie) wanneer aan de criteria voor dementie bij de ziekte van Alzheimer wordt voldaan. Deelnemers zonder een diagnose van prodromale ziekte van Alzheimer of de ziekte van Alzheimer werden verdeeld in de groep DSasymptomatic of DSmentalhealth plus diagnostic vanwege de mogelijkheid dat eventuele bestaande psychische aandoeningen (geïdentificeerd in deel 3 van het CAMDEX-DS-interviewschema) een cognitieve en functioneel effect en verhogen zo de CAMDEX-DS-score. De gescreende psychische aandoeningen waren depressie, angst, paranoïde ziekte en vertroebeling/delirium, zoals uiteengezet in deel 3 van het CAMDEX-DS-interview. Geen enkele deelnemer aan dit onderzoek had een voorgeschiedenis van middelenmisbruik. De diagnostische groepen DSprodromaal en DSdementie omvatten personen die symptomen vertoonden die verband hielden met de psychische aandoeningen waarop werd gescreend (zie hierboven). De gerapporteerde cognitieve en functionele verandering (geïdentificeerd in deel 2 van het CAMDEX-DS-interview) werd echter beschouwd als het best te verklaren door het begin van dementie of dementie zelf.

Structurele magnetische resonantiebeeldvorming en koolstof-11-gelabelde Pittsburgh Compound B PET-beeldvorming

Magnetic resonance imaging (MRI) en PET-neuroimaging werden voltooid in een subgroep van deelnemers. PET-scans werden verkregen in driedimensionale modus, op een Advanced PET-scanner van General Electric Medical Systems, met behulp van met koolstof-11-gelabelde Pittsburgh-verbinding B. Er werd een belasting berekend in alle corticale gebieden, gebruikmakend van de niet-verplaatsbare bindingspotentiaal (BPND). MRI-scans zijn gemaakt op een 3-Tesla Siemens Magnetom Verio Scanner (Siemens AG, Duitsland). Corticale dikte werd beoordeeld met FreeSurfer (Mac OS X, versie 5.3; zie http://surfer.nmr.mgh.harvard.edu/), met behulp van het protocol dat is bedacht door Fischl en Dale.5 Volledige details over de verwerving van beeldgegevens zijn gepubliceerd in Annus et al.6

statistische analyse

Statistical analysis was completed with the SPSS software package (Mac OS X, version 26.0), and the R statistical package (Mac OS X, version 1.2.5033). Kruskal–Wallis tests evaluated differences in CAMDEX-DS scores between the DSasymptomatic, DSmentalhealth+, DSprodromal, and DSdementia groups. A Dunn's test with Bonferroni correction assessed the significance. ε 2 was used as an effect size to indicate the magnitude of the difference between groups.7 Receiver operating characteristic (ROC) analyses were performed to evaluate the ability of CAMDEX-DS scores to diagnose prodromal Alzheimer's disease and Alzheimer's disease dementia. The Youden Index for each potential CAMDEX-DS score value was calculated as the sensitivity plus the specificity minus one, and the value with the maximum Youden Index was selected as the cut-off value. For high areas under the curve (AUCs) (>{{0}}.90), werd het Wilson-score-interval gebruikt om betrouwbaarheidsintervallen te berekenen. Spearman partiële correlaties getest associaties tussen CAMDEX-DS totale score en regionale BPND, en CAMDEX-DS totale score en regionale corticale dikte (gemeten in millimeters), gecorrigeerd voor leeftijd en niveau van verstandelijke beperking. P-waarden werden aangepast met de Bonferroni-methode ingesteld op P kleiner dan of gelijk aan 0,05.

Resultaten

Deelnemers

Cistanche-supplement bij mij in de buurt - geheugen verbeteren

Klik hier om de producten van Cistanche Improve Memory te bekijken

【Vraag om meer】 E-mail:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Er werden CAMDEX-DS-interviews verkregen van 85 deelnemers (zie tabel 1, leeftijdscategorie 19-65 jaar, 42 vrouwen, 33 met een lichte verstandelijke beperking, 48 met een matige verstandelijke beperking). In totaal werden er 11 geclassificeerd als DSdementie, 10 als DSprodromaal, 15 als DSmentalhealth plus en 49 als DSasymptomatisch. Kruskal-Wallis-tests rapporteerden demografische verschillen tussen de diagnostische groepen (leeftijd: χ 2 (3)=26.422, P < 0.001, ε 2=0.315; geslacht: χ 2 (3)=9.173, P=0.027, ε 2=0.109). Post-hoc tests van Dunn met Bonferroni-correctie toonden aan dat de leeftijd en het geslacht van de deelnemers in de groepen DSmentalhealth plus en DSasymptomatic niet significant verschilden (leeftijd, P=1; geslacht, P=1). Diegenen in de DSdementie- en DSprodromale groepen waren ouder dan die in de DSasymptomatische groep (DSdementie versus DSasymptomatisch, P < 0,001; DSprodromaal versus DSasymptomatisch, P=0.010) en die in de DSmentalhealth plus-groep (DSdementie versus DSmentalhealth plus, P=0.001; DSprodromaal versus DSmentalhealth plus , P=0.010). Van de in totaal 85 deelnemers ondergingen er 39 amyloïde PET- en structurele MRI-scans (aanvullende tabel 1).

Correspondentie van CAMDEX-DS-scores met prodromale ziekte van Alzheimer en dementiediagnoses van de ziekte van Alzheimer

Kruskal–Wallis tests showed significant differences between diagnostic groups for CAMDEX-DS total score (χ 2 (3) = 56.191, P < 0.001, ε 2 = 0.669), Section A score (χ 2 (3) = 40.844, P < 0.001, ε 2 = 0.486), Section B score (χ 2 (3) = 54.627, P < 0.001, ε 2 = 0.65), Section C1 score (χ2 (3) = 47.09, P < 0.001, ε 2 = 0.561) and Section C2 score (χ 2 (3) = 40.102, P < 0.001, ε 2 = 0.477). Post-hoc Dunn's tests with Bonferroni correction revealed that the DSmentalhealth+ group had significantly higher CAMDEX-DS total, Section C1 and Section C2 scores than the DSasymptomatic group (P = 0.001, P = 0.027, and P = 0.001, respectively). (Fig. 1). DSdementia and DSprodromal groups had significantly higher CAMDEX-DS total, Section B, Section C1, and Section C2 scores compared with the DSasymptomatic group (DSdementia: P < 0.001, P < 0.001, P < 0.001 and P < 0.001, respectively; DSprodromal: P < 0.001, P < 0.001, P = 0.001 and P = 0.005, respectively). CAMDEX-DS Section A scores were also significantly higher in the DSdementia group compared with the DSasymptomatic group (P < 0.001) (Fig. 1). Significant differences were found between DSdementia and DSmentalhealth+ groups for Section A, Section B, and Section C1 scores (P = 0.006, P < 0.001 and P = 0.010, respectively). No significant differences in CAMDEX-DS scores were found between DSprodromal and DSmentalhealth+ groups (total score, P = 1; Section A score, P = 1; Section B score, P = 0.167; Section C1 score, P = 1; Section C2 score, P = 1) (Fig. 1). Where a significant difference was found, subsequent ROC analyses were carried out to assess the ability of CAMDEX-DS scores to classify between the DSdementia and DSprodromal groups (Fig. 2). Including CAMDEX-DS scores for DSasymptomatic and DSdementia groups, ROC analyses demonstrated that CAMDEXDS total, Section A, Section B, Section C1, and Section C2 scores were good classifiers of a diagnosis of Alzheimer's disease dementia, with AUCs of 0.998 (95% CI 0.953–0.999), 0.946 (95% CI 0.876– 0.978), 0.994 (95% CI 0.946–0.999), 0.992 (95% CI 0.943–0.999) and 0.958 (95% CI 0.892–0.984), respectively. A CAMDEX-DS total score of >7.5 was considered positive and had the maximum Youden Index of 98 (Fig. 2, a and b). Including CAMDEX-DS scores for the DSasymptomatic and DSprodromal groups, CAMDEX-DS total, Section B, Section C1, and Section C2 scores were also good classifiers of a diagnosis of prodromal Alzheimer's disease, with AUCs of 0.954 (95% CI 0.887–0.982), 0.923 (95% CI 0.846–0.963), 0.858 (95% CI 0.694– 0.994) and 0.826 (95% CI 0.657–0.994), respectively. A CAMDEX-DS total score of >3.5 was considered positive and had the maximum Youden Index of 81.8 (Fig. 2, c, and d). Including CAMDEX-DS scores for DSmentalhealth+ and DSdementia groups, ROC analyses demonstrated that CAMDEXDS Section A, Section B, and Section C1 scores were good classifiers of a diagnosis of Alzheimer's disease dementia, with AUCs of 0.885 (95% CI 0.738–0.984), 0.958 (95% CI 0.892–0.984) and 0.954 (95% CI 0.887–0.982), respectively. A CAMDEX-DS Section B score of >6,5 werd als positief beschouwd en had de maximale Youden-index van 81,8 (Fig. 2(e) en 2(f)).

Afb. 1 Gemiddelde score voor elke CAMDEX-DS-sectie in elke diagnostische groep.

Omdat er geen significante verschillen werden gevonden tussen partypants CAMDEX-DS-scores in de DSprodromal-groep in vergelijking met de DSmentalhealth plus-groep, werd ROC-analyse inclusief DSmentalhealth plus niet uitgevoerd om een ​​diagnose van prodromale ziekte van Alzheimer vast te stellen.

CAMDEN-DS-scores en hun relatie tot A-binding en corticale dikte

Een subcohort van 39 deelnemers beschikte naast het CAMDEX-DS-interview over gegevens van amyloïde PET- en structurele MRI-scans (voor subcohortkenmerken, zie aanvullende tabel 1). Voor alle deelnemers in dit subcohort was het gemiddelde interval tussen het CAMDEX-DS-interview en de scans 00,82 ± 1,4 maanden, met een bereik van 0–5 maanden. BPND- en CAMDEX-DS-totaalscores waren significant gecorreleerd in 34 regio's, met de piekcorrelaties voornamelijk gelokaliseerd in frontotemporale regio's (r ∼ 0.4–0.6, P kleiner dan of gelijk aan {{ 17}}.05), na rekening te hebben gehouden met leeftijd en mate van verstandelijke beperking. Drie van deze regio's (rechts mediaal orbitofrontaal, links superieur temporaal en rechts superieur temporaal) overleefden de meervoudige vergelijkingsprocedure van Bonferroni bij P kleiner dan of gelijk aan 0.05 (fig. 3a). Corticale dikte en CAMDEX-DS totaalscores waren ook significant negatief gecorreleerd in 14 regio's, waarbij pariëtale, temporale en frontale regio's de sterkste negatieve correlaties vertoonden (r ∼ −0.4 tot −0.44, P kleiner dan of gelijk aan 0,05), rekening houdend met leeftijd en mate van verstandelijke beperking. Geen van deze regio's overleefde echter de meervoudige vergelijkingsprocedure van Bonferroni bij P kleiner dan of gelijk aan 0, 05 (figuur 3b); dit was niet verwonderlijk, gezien de conservatieve aard van deze correctie en de beperkte statistische kracht die inherent is aan de steekproefomvang.

Belangrijkste chemische bestanddelen van Cistanche deserticola

Discussie

Diagnostische drempels om deelnemers met de ziekte van Alzheimer te classificeren

Voor zover wij weten, is dit de eerste studie die diagnostische drempelscores afleidt voor het CAMDEX-DS informanteninterview. Met behulp van ROC-analyses om de nauwkeurigheid van CAMDEX-DS-scores te beoordelen om dementie te diagnosticeren tegen de gouden standaard psychiatrische diagnose, werd aangetoond dat totaalscores van meer dan 7,5 en 3,5 deelnemers classificeerden in respectievelijk de diagnosegroep voor de ziekte van Alzheimer en de groep voor de prodromale ziekte van Alzheimer, met een hoge mate van nauwkeurigheid in vergelijking met gezonde volwassenen met het syndroom van Down. Een CAMDEX-DS-geheugen- en oriëntatiescore van groter dan of gelijk aan 6,5 was in staat deelnemers in te delen in de diagnosegroep van de ziekte van Alzheimer in vergelijking met volwassenen met het syndroom van Down en psychische aandoeningen maar zonder dementie; CAMDEX-DS-scores konden de prodromale ziekte van Alzheimer niet nauwkeurig classificeren in vergelijking met volwassenen met het syndroom van Down met psychische aandoeningen maar zonder dementie. De hier afgeleide drempels bieden een gestandaardiseerd diagnostisch proces dat het gebruik van de CAMDEX-DS in een onderzoeksomgeving mogelijk maakt zonder dat er een ervaren clinicus aanwezig hoeft te zijn, waardoor de onderzoekskosten worden verlaagd. Deze drempels maken ook een eenvoudigere screening op eerstelijns niveau mogelijk zonder dat er op meerdere tijdstippen interviews nodig zijn.

Associatie van CAMDEX-DS-scores met A-binding en corticale dikte

De nauwe mapping van CAMDEX-DS-totaalscores met cerebrale A-binding (zoals gemeten door Pittsburgh-verbinding B-binding aan A-afzettingen) en corticale dikte bevestigt verder het nut van de afgeleide scores en toont aan dat ze in staat zijn om een ​​klinische weergave te geven van in vivo pathologische Ziektemarkers van Alzheimer bij mensen met het syndroom van Down. Het verband tussen de CAMDEX-DS-totaalscore en corticale atrofie in temporopariëtale en frontale gebieden die in dit onderzoek is waargenomen, is vergelijkbaar met recente rapporten, waarin atrofie in deze hersengebieden in verband is gebracht met de ziekte van Alzheimer bij mensen met het syndroom van Down.8 Bovendien is de overheersing van temporale gebieden tussen de hersengebieden die gecorreleerd zijn met de CAMDEX-DS-totaalscore weerspiegelt hier eerdere studies, waarin atrofie van de temporaalkwab vaak is gemeld bij amyloïde-positieve mensen met het syndroom van Down.9 Bovendien is de overeenkomst tussen de CAMDEX-DS-totaalscore en was het duidelijkst in frontotemporale regio's, in overeenstemming met eerdere studies die de amyloïdepathologie volgden die verband houdt met de diagnostische status van dementie bij volwassenen met het syndroom van Down.6,10 Keator et al.11 identificeerden dat A-binding, met name in de middelste en superieure orbitofrontale kwabben en de superieure temporale lobben, geassocieerd was met dementiestatus, een weerspiegeling van onze resultaten die de sterkste correlaties met de CAMDEX-DS-totaalscore in deze regio's laten zien. Echter, in een recenter onderzoek waarbij milde cognitieve stoornissen bij mensen met het syndroom van Down (analoog aan de prodromale ziekte van Alzheimer in dit onderzoek) werden vergeleken met cognitief stabiele deelnemers, vonden Keator et al. slechts kleine verschillen in orbitale frontale A-binding. Gezien de opname van patiënten met het syndroom van Down en milde cognitieve stoornissen, maar niet degenen met meer gevorderde stadia van de ziekte van Alzheimer, veronderstelden Keator et al.12 dat deze zwakkere relatie mogelijk komt doordat toenames in orbitofrontale A een indicator zijn van meer gevorderde ziekteprogressie bij het syndroom van Down. . Alles bij elkaar genomen, is het mogelijk dat CAMDEX-DS-scores de latere stadia van de ziekte van Alzheimer effectief weerspiegelen. Hoewel orbitofrontale A-binding de sterkste correlaties vertoonde (dwz pathologie van de ziekte van Alzheimer in een later stadium), waren frontale en temporale regio's meer in het algemeen gecorreleerd met de CAMDEXDS-totaalscore. Verslechtering van de frontale en temporale kwabben, klinisch gepresenteerd in de vorm van emotionele en gedragsproblemen en executieve disfunctie, wordt verondersteld betrokken te zijn bij de vroege stadia van dementie in de populatie met het syndroom van Down.13,14 De nauwe vergelijking tussen CAMDEX-DS totaal score en A-binding in frontotemporale regio's, gekoppeld aan het vermogen om de prodromale ziekte van Alzheimer nauwkeurig te diagnosticeren bij mensen zonder psychische aandoeningen, suggereert dat CAMDEX-DS-scores tot op zekere hoogte deze vroege veranderingen weerspiegelen.

Afb. 2 Correspondentie van CAMDEX-DS-scores en diagnose

Fig. 3 Regionale correlatie van A-binding en corticale dikte over de cortex en CAMDEX-DS totale score. ( a ) Regio's van A-binding met significante correlaties uitgezet. Rode gegevenspunten geven regio's aan die significant gecorreleerd bleven nadat P-waarden waren aangepast met de Bonferroni-methode. ( b ) Regio's met corticale dikte met significante correlaties uitgezet. Geen enkele regio bleef significant gecorreleerd nadat de P-waarden waren aangepast met de Bonferroni-methode. A, amyloïde; CAMDEX-DS, Cambridge-onderzoek naar psychische stoornissen van ouderen met het syndroom van Down en anderen met een verstandelijke beperking.

Beperkingen

Diagnose van de prodromale ziekte van Alzheimer

Merk op dat de CAMDEX-DS-scores tussen deelnemers met de ziekte van Alzheimer en die met psychische aandoeningen zonder de ziekte van Alzheimer verschilden voor secties die alledaagse vaardigheden beoordeelden (sectie A), geheugen en oriëntatie (sectie B) en andere cognitieve vaardigheden (sectie C1). De scores verschilden echter niet voor de sectie persoonlijkheid, gedrag en zelfzorg (sectie C2). Gezien het feit dat de scores van Sectie C2 verschilden tussen asymptomatische deelnemers en degenen met de ziekte van Alzheimer, maakt deze sectie mogelijk geen effectief onderscheid tussen gedrag veroorzaakt door psychische aandoeningen en gedrag veroorzaakt door de ziekte van Alzheimer. Sectie C2-scores kunnen dus effectief worden vertekend bij het beoordelen van mensen met psychische aandoeningen in vergelijking met mensen zonder. Een diagnose van prodromale ziekte van Alzheimer op basis van CAMDEX-DS-scores is waarschijnlijk afhankelijk van sectie C2 vanwege de klinische presentatie van disfunctie van de frontotemporale kwab. Inderdaad, de vertekening van Sectie C2-scores verklaart gedeeltelijk waarom CAMDEX-DS-scores hun voorspellende kracht verliezen bij het onderscheiden van mensen met prodromale ziekte van Alzheimer en mensen met psychische aandoeningen zonder dementie, en ondersteunt het idee dat emotionele en gedragsproblemen inderdaad vroege tekenen van dementie zijn. bij mensen met het syndroom van Down. Klinische input, verwijzend naar de gespecificeerde ICD-10-, DSM-IV- en CAMDEX-DS-diagnostische richtlijnen, tijdens de vroege stadia van dementie is nog steeds vereist. Hoewel het voltooien van een CAMDEX-DS-interview op een tweede tijdstip de diagnose kan helpen, is er meer werk nodig om de gevoeligheid van de CAMDEX-DS-scores voor de vroege tekenen van dementie te vergroten bij mensen met het syndroom van Down die ook psychische aandoeningen hebben.

Drempels voor een reeks van verstandelijke beperkingen en leeftijden

Alle deelnemers aan dit onderzoek hadden een matige of lichte verstandelijke beperking. Het was daarom niet mogelijk om te beoordelen of de in dit onderzoek afgeleide drempels juist zijn voor mensen met een ernstigere verstandelijke beperking. Echter, gezien het feit dat de CAMDEX-DS zich richt op veranderingen vanaf een premorbide niveau van functioneren, en dus rekening houdt met verschillen in uitgangsvermogen, is het waarschijnlijk dat het niveau van verstandelijke beperking weinig effect heeft op drempelscores. Een verdere beoordeling van drempels voor verstandelijke beperkingen is echter nodig. Vanwege het gebrek aan ouderen met het syndroom van Down in de groepen zonder dementie in deze studie, kunnen de afgeleide CAMDEX-DS diagnostische drempelscores de cognitieve en functionele kenmerken van ouderen met het syndroom van Down onderschatten. Aangezien veroudering bij mensen met het syndroom van Down onveranderlijk in verband wordt gebracht met de pathologie van de ziekte van Alzheimer, kan het moeilijk zijn om de kenmerken van normale veroudering bij deze groep te ontwarren. Desalniettemin zijn verdere studies nodig, waaronder een cohort met een breder leeftijdsbereik, om deze drempelscores gedurende de levensduur van het syndroom van Down te bevestigen.

Superman kruiden cistanche

Circulariteit van partituren

Een verdere mogelijke beperking van dit onderzoek betreft de mogelijke circulariteit van scores, aangezien de klinische diagnose van de psychiater was afgeleid van de antwoorden op het CAMDEX-DS-interview; dezelfde antwoorden werden gebruikt om een ​​numerieke CAMDEX-DS-score te genereren. Deze studie had echter tot doel de CAMDEX-DS te codificeren en een numerieke score te produceren om de behoefte aan specialistische klinische kennis weg te nemen in plaats van de CAMDEX-DS te valideren (zie Ball et al4 voor validatie van de CAMDEX-DS). Op dit moment is een diagnose van dementie bij mensen met het syndroom van Down uiteindelijk afhankelijk van het klinische oordeel van een psychiater na beoordeling van de klinische geschiedenis van een persoon. Hier geeft het CAMDEX-DS-interview de gestructureerde klinische geschiedenis weer, en de voorgestelde drempelscores fungeren als een proxy voor het oordeel van de psychiater; de numerieke scores codificeren effectief de specialistische kennis en klinische ervaring die psychiaters toepassen op de CAMDEXDS-interviewreacties om tot een diagnose te komen. Deze drempelscores kunnen worden toegepast op het CAMDEX-DS-interview en een diagnose kan worden gesteld zonder dat er een psychiater aanwezig is. Concluderend, in de klinische praktijk en in het onderzoek naar dementie bij mensen met het syndroom van Down is er behoefte aan een duidelijk en beknopt, maar breed opgezet diagnostisch hulpmiddel. De CAMDEX-DS is voor dit doel ontworpen en we presenteren een waardevolle toevoeging van diagnostische drempels en scorecriteria. Hoewel verder onderzoek nodig is om deze bevindingen over een breder leeftijdsbereik en niveaus van verstandelijke beperking te bevestigen, vormen de diagnostische drempelscores die in deze studie worden geschetst een basis voor de nauwkeurige diagnose van dementie bij de ziekte van Alzheimer en prodromale ziekte van Alzheimer bij volwassenen met het syndroom van Down, zonder de behoefte aan specialistische kennis en/of langdurige en kostbare opleidingen. De kenmerken van de CAMDEX-DS maken ook een nauwkeurige dwarsdoorsnedediagnose mogelijk, waardoor de testeisen en -kosten verder worden verlaagd.

Referenties

1 McCarron M, McCallion P, Reilly E, Dunne P, Carroll R, Mulryan N. Een prospectieve 20-jarige longitudinale follow-up van dementie bij personen met het syndroom van Down. J Intellect Disabil Res 2017; 61(9): 843-52.

2 Sinai A, Mokrysz C, Bernal J, Bohnen I, Bonell S, Courtenay K, et al. Voorspellers van leeftijd van diagnose en overleving van de ziekte van Alzheimer bij het syndroom van Down. J Alzheimer Dis 2018; 61(2): 717-28.

3 Wiseman FK, Al-Janabi T, Hardy J, Karmiloff-Smith A, Nizetic D, Tybulewicz VLJ, et al. Een genetische oorzaak van de ziekte van Alzheimer: mechanistische inzichten van het syndroom van Down. Nat Rev Neurosci 2015; 16(9): 564-74.

4 Ball SL, Holland AJ, Huppert FA, Treppner P, Watson P, Hon J. Het gemodificeerde CAMDEX-informantinterview is een geldig en betrouwbaar hulpmiddel voor gebruik bij de diagnose van dementie bij volwassenen met het syndroom van Down. J Intellect Disabil Res 2004; 48(6): 611-20.

5 Fischl B, Dale AM. Het meten van de dikte van de menselijke hersenschors van magnetische resonantiebeelden. Neurobeeld 2000; 97(20): 11050–5.

6 Annus T, Wilson LR, Hong YT, Acosta-Cabronero J, Fryer TD, Cardenas-Blanco A, et al. Het patroon van amyloïde-accumulatie in de hersenen van volwassenen met het syndroom van Down. Alzheimerdementie 2016; 12(5): 538-45.

7 Tomczak M, Tomczak E. De noodzaak om schattingen van de effectgrootte opnieuw te rapporteren. Een overzicht van enkele aanbevolen maatstaven voor effectgrootte. Trends Sport Sci 2014; 1(21): 19–25.

8 Fortea J, Vilaplana E, Carmona-Iragui M, Benejam B, Videla L, Barroeta I, et al. Klinische en biomarkerveranderingen van de ziekte van Alzheimer bij volwassenen met het syndroom van Down: een cross-sectioneel onderzoek. Lancet 2020; 395 (10242): 1988-1997.

9 Mullins D, Daly E, Simmons A, Beacher F, Foy CM, Lovestone S, et al. Dementie bij het syndroom van Down: een MRI-vergelijking met de ziekte van Alzheimer in de algemene bevolking. J Neurodev-stoornis 2013; 5(1): 19.

10 Nelson LD, Siddarth P, Kepe V, Scheibel KE, Huang SC, Barrio JR, et al. Positronemissietomografie van amyloïd- en tau-niveaus in de hersenen bij volwassenen met het syndroom van Down. Boog Neurol 2011; 68(6): 768-74.

11 Keator DB, Doran E, Van Erp TGM, Phelan MJ, Tseung K, Yassa MA, et al. [18 F]- Florbetapir PET: op weg naar het voorspellen van dementie bij volwassenen met het syndroom van Down. BioRxiv [Preprint] 2018. Beschikbaar via: https://www.biorxiv.org/content/10. 1101/235440v1.full [geciteerd 17.11.2020].

12 Keator DB, Phelan MJ, Taylor L, Doran E, Krinsky-McHale S, Price J, et al. Downsyndroom: distributie van hersenamyloïde bij milde cognitieve stoornissen. Alzheimerdementie (Amst) 2020; 12(1): e12013.

13 Lautarescu BA, Holland AJ, Zaman SH. De vroege presentatie van dementie bij mensen met het syndroom van Down: een systematische review van longitudinale studies. Neuropsychol Rev 2017; 27(1): 31-45.

14 Urv TK, Zigman WB, Silverman W. Onaangepast gedrag gerelateerd aan dementiestatus bij volwassenen met het syndroom van Down. Am J Ment Retard 2008; 113(2): 73–86.