Of neurofilament een nuttige biomarker is voor vrouwen met de ziekte van Fabry?

Serum Neurofilament Light Chain is geen bruikbare biomarker voor de betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel bij vrouwen met de ziekte van Fabry

Contactpersoon: emily.li@wecistanche.com

Tomasz Hołub, Kamila Kędzierska, Katarzyna Muras-Szwedziak, Michał Nowicki*

Afdeling Nefrologie, Hypertensie en Niertransplantatie, Medische Universiteit van Lodz, Polen.

OVERZICHT

NeurofilamentLight Chain (NfL) serumconcentratie is een nieuwe niet-invasieve marker van neurodegeneratieve aandoeningen. De ziekte van Fabry (FD) leidt tot ophoping van glycosfingolipiden in weefsels, wat leidt tot progressieve schade aan kritieke lichaamssystemen en organen, waaronder het perifere en centrale zenuwstelsel. Er zijn geen gevestigde serummarkers van neurodegeneratie bij FD. Onze cross-sectionele single-center studie was bedoeld om het concept te bewijzen dat serum-NfL-spiegels de ernst van cognitieve stoornissen kunnen weerspiegelen en indirect, het niveau vancentraal zenuwstelselbetrokkenheid bij vrouwen in eerdere stadia van FD. Twaalf vrouwen met een diagnose van FD bevestigd door genetische tests en 12 gematchte gezonde proefpersonen werden geïncludeerd. Serumconcentraties van NfL werden gemeten bij alle proefpersonen samen met neuropsychologische tests, waaronder Mini Mental State Examination (MMSE) en Montreal Cognitive Assessment Scale (MoCA). De kwaliteit van leven werd beoordeeld met de Short Form Survey (SF-36). FD-patiënten en gezonde proefpersonen verschilden niet met betrekking tot serum NfL-concentratie, resultaten van neuropsychologische tests en kwaliteit van leven. Er was een significant positieve correlatie tussen NfL en globotriaosylosphingosine (lyso-Gb3) concentratie bij vrouwen met FD (R=0,69, p=0.01). Er was ook een correlatie tussen de NfL-concentratie en de MoCA-score, maar niet de MMSE-score. Uit de ROC-analyse (Receiver Operating Characteristic) bleek dat de beste voorspeller voor milde cognitieve stoornissen in beide groepen eGFR was. Serum NfL-concentratie lijkt de mate van betrokkenheid van het zenuwstelsel bij vrouwen met FD niet te voorspellen.

trefwoorden:biomarker, neurodegeneratie, kwaliteit van leven

Cistanche helpt u een goede kwaliteit van leven te hebben

1. Inleiding

ziekte van Fabry (FD), is een uiterst zeldzame lysosomale stapelingsziekte die wordt geërfd als een X-gebonden aandoening. FD wordt veroorzaakt door een tekort aan het lysosomale enzym alfagalactosidase A (-Gal A; EC 3.2.1.22). GLA-gen, gelokaliseerd op X-chromosoom op Xq22, codeert voor een voorloper van 429 aminozuren die wordt verwerkt tot een glycoproteïne van 398 aminozuren dat functioneert als een homodimeer. De mutatie van GLA leidt tot een tekort of afwezigheid van het enzym -galactosidase A ( -Gal A), dat de hydrolyse van globotriaosylceramide katalyseert.

Alfa-Gal A-tekort leidt tot progressieve accumulatie van glycolipiden en globotriaosylosphingosine (lyso-Gb3) in verschillende cellen van het lichaam, wat leidt tot beschadiging en disfunctie van aangetaste organen. De meest aangetaste cellen en weefsels in FD zijn glomerulaire podocyten, cardiomyocyten, endotheelcellen, vasculaire spieren en perifere en centrale zenuwen. Het leidt allemaal tot disfunctie en falen van vitale organen, waaronder het hart, de nieren en het zenuwstelsel. De ernst van de ziekte hangt af van het geslacht, de leeftijd en het type mutatie. Mannen met een klassiek fenotype hebben het hoogste risico op complicaties en vroege symptomen, terwijl jongere vrouwen meestal later in hun leven door FD worden getroffen (1).

Neurofilamentenzijn het hoofdbestanddeel van het neuronale cytoskelet. Lichte (NfL), intermediaire (NfM) en zware (NfH) ketens zijn onderscheiden op basis van hun molecuulmassa. De serumconcentratie van NfL en hun belang als marker van ziekten van het centrale zenuwstelsel zijn aangetoond in verschillende recente onderzoeken (2,3). Neuronale schade en fysiologische veranderingen van decentraal zenuwstelsel(CZS) veroorzaken het vrijkomen van neurofilamenten. Dit vertaalt zich in verhoogde NfL-niveaus in de cerebrospinale vloeistof en uiteindelijk in het bloed, waar de concentratie de snelheid weerspiegelt waarmee NfL door de neuronen wordt afgegeven (3). Verschillende onderzoeken hebben een sterke positieve correlatie aangetoond tussen NfL in het bloed en in de cerebrospinale vloeistof (4). Serum NfL-concentratie correleerde positief met de ernst van verschillende ziekten van het centrale zenuwstelsel, waaronder multiple sclerose, amyotrofische laterale sclerose, frontotemporale dementie, de ziekte van Alzheimer, traumatisch hersenletsel en degeneratie van het zenuwstelsel geassocieerd met HIV-infectie (2).

Of neurofilament een nuttige biomarker is voor vrouwen met de ziekte van Fabry?

De belangrijkste fysiologische factor die de NfL-concentratie beïnvloedt, is de leeftijd van de patiënten. Met het ouder worden nam de NfL-concentratie bij gezonde proefpersonen jaarlijks met 2,2 procent toe. Na de leeftijd van 60 jaar wordt een verdere significante toename van de NfL-concentratie waargenomen (5). Deze veranderingen kunnen worden toegeschreven aan zowel de veroudering zelf als de aggregatie van comorbiditeiten. Het is goed bewezen dat patiënten met FD worden gekenmerkt door een veel snellere hersenveroudering in vergelijking met de gezonde populatie (6). Patiënten met FD hebben een verhoogd risico op het ontwikkelen van cognitieve stoornissen en de meeste van hen hebben ook symptomen van depressie (7). Patiënten met de diagnose ernstige depressie hebben meer cognitieve stoornissen in vergelijking met de algemene bevolking (8). Er werd ook aangetoond dat bij depressieve stoornissen hogere NfL-waarden werden waargenomen (9). In FD is echter niet bevestigd dat de cognitieve stoornis het gevolg is van depressieve symptomen, maar de risicofactoren zijn onder meer mannelijk geslacht, patiënten met een klassiek ziektefenotype, een lager intelligentiequotiënt (IQ) en een voorgeschiedenis van een beroerte (10,11).

Er zijn veel klinische tests ontwikkeld om cognitieve functies te beoordelen, die elk specifieke domeinen van cognitief functioneren beoordelen, maar in een ander aspect. Screeningstests spelen een sleutelrol om elke clinicus in staat te stellen een eerste beoordeling van cognitieve stoornissen uit te voeren. De best gevalideerde tests die worden gebruikt voor screening op cognitieve stoornissen zijn de Mini Mental State Examination (MMSE) en de Montreal Cognitive Assessment Scale (MoCA) (12,13). MMSE en MoCA werden gebruikt en goed gevalideerd in recente onderzoeken naar cognitieve stoornissen bij patiënten met FD (11,14). Het doel van de studie was om te beoordelen of de serumconcentratie van NfL een marker zou kunnen zijn voor de vroegecentraal zenuwstelselbetrokkenheid en cognitieve stoornissen bij vrouwen met FD.

Tabel 1. Klinische kenmerken van de onderzoekspopulatie

eGFR: geschatte glomerulaire filtratiesnelheid; MMSE: Mini Mental State Examination; MoCA: Montreal Cognitive Assessment Scale; SF-36: De korte vorm 36 gezondheidsenquête

2. materialen en methoden

De studie werd goedgekeurd door de Local Ethics Committee en werd uitgevoerd in overeenstemming met de Verklaring van Helsinki. Alle patiënten gaven geïnformeerde schriftelijke toestemming om deel te nemen aan het onderzoek.

Vierentwintig proefpersonen werden ingeschreven, waaronder 12 vrouwen met bevestigde FD en 12 gematchte gezonde controles. Het onderzoek is uitgevoerd tussen maart en oktober 2020. De kenmerken van de onderzoekspopulatie zijn weergegeven in Tabel 1. De diagnose van FD was gebaseerd op de bloedconcentratie van -Gal A, lyso-Gb3 en op genetische tests. De tests zijn uitgevoerd met behulp van de Dry Blood Spot-methode (DBS). Individuele resultaten zijn weergegeven in Tabel 2. Slechts één vrouw uit de onderzoeksgroep is gekwalificeerd voor enzymvervangende therapie.

De patiënten met FD die in onze studie waren opgenomen, kwamen uit drie verschillende families. De mate van vriendelijkheid en stambomen van de patiënten worden weergegeven in figuur 1.

De controlegroep bestond uit 12 gezonde vrouwen, gematcht aan vrouwen met FD op leeftijd, opleidingsniveau en nierfunctie. De uitsluitingscriteria waren de diagnose van een ziekte van decentraal zenuwstelselanders dan geassocieerd met FD, een handicap die een van de studieprocedures zou belemmeren, zoals gehoor- of gezichtsverlies, chronische nierziekte met eGFR < 30 ml/min, dementie, acute functionele psychiatrische stoornis en ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk > 130 mmHg of diastolische bloeddruk > 80 mmHg).

Elke patiënt vulde een vragenlijst over de kwaliteit van leven in, The Short Form 36 Health Survey (SF-36) en twee screeningtests om de cognitieve functie te beoordelen, MoCA en MMSE.

De MoCA en MMSE worden vaak gebruikt als de screenings neuropsychologische schalen. In MMSE is het meest gebruikte afkappunt voor de diagnose van dementie een score van 24 punten of minder. De maximale score voor de MoCA-test is 30 punten; een resultaat van 26 of meer punten wordt als normaal gedefinieerd. Een score van 19 tot 25 wordt beschouwd als milde cognitieve stoornis (MCI) (13).

Tijdens hetzelfde bezoek werd bloed afgenomen in nuchtere toestand na een nacht rust van alle deelnemers om de serumconcentratie van NfL, creatinine, ureum, calcium, fosfaat, parathyroïdhormoon (PTH) en bloedhemoglobine te bepalen. De concentratie van NfL werd bepaald met aNeurofilamentLight Polypeptide (NEFL) ELISA Kit (antibodies-online GmbH, Aken, Duitsland). Andere parameters werden gemeten met behulp van routinematige geautomatiseerde laboratoriummethoden in een lokaal laboratorium.

De gemiddelde waarde en standaarddeviatie werden berekend voor elke normaal verdeelde variabele. Voor niet-normaal verdeelde variabelen werd de mediane waarde met de interkwartielafstand (IQR) berekend. Analyse van de normaliteit van de verdeling werd uitgevoerd met de Shapiro-Wilk-test en op basis van de resultaten ervan werd de parametrische t-test of de niet-parametrische Mann-Whitney U-test gebruikt. Er werden curven voor de werking van de ontvanger (ROC) opgesteld om de waarde van de serumconcentratie van NfL, eGFR, lyso-Gb3 en -Gal A te beoordelen, wat wijst op de aanwezigheid van milde cognitieve stoornissen in de MoCA-test. Statistica 13.1-software werd gebruikt om de statistische analyse uit te voeren.

Tabel 2. Type genetische variant, globotriaosylosphingosine en -galactosidase A-concentratie in het bloed bij vrouwen metziekte van Fabry

Lyso-Gb3: globotriaosylosphingosine; -Gal A - -galactosidase A.

Figuur 1. Stambomen van drie families metziekte van Fabryopgenomen in onze studie

3. Resultaten en discussie

Serum NfL-concentratie verschilde niet significant tussen groepen ({{0}},053 ± 0,1 vs. 0,048 ± 0 ,09 ng/ml, p=0,9). Vrouwen met FD hadden ook vergelijkbaar bloedhemoglobine, serumfosfaat en PTH. De serumcalciumconcentratie was hoger in de FD-groep dan bij gezonde vrouwen (respectievelijk 2,38 ± 0,08 vs. 2,28 ± 0,11 mmoL/L; p=00,03). MMSE-, MoCA- en SF-36-scores waren ook vergelijkbaar in elke groep.

Bij vrouwen met FD was er een significant positieve correlatie tussen leeftijd en serum PTH-concentratie (R=0.62, p=0.03). Dezelfde correlatie werd niet gezien in de controlegroep.

In de FD-groep was er ook een significante positieve correlatie tussen NfL en lyso-Gb3-concentratie (R=0.69, p=0.01).

In de controlegroep werd een significante negatieve correlatie gevonden tussen serum NfL en hemoglobine (R= -0.8, p=0.001) MoCA-score (R=-0.6, p {{6 }}.04), en een positieve correlatie tussen NfL en serum PTH-concentratie (R=0.8, p=0.0009). Deze correlaties waren niet aanwezig bij vrouwen met FD.

In de controlegroep was er een sterke negatieve correlatie tussen leeftijd en MoCA-score (R=-0.83, p=0.0009) en een positieve correlatie tussen leeftijd en SF-36-score (R=0.6, p=0.04). In de FD-groep werd alleen een significante correlatie tussen leeftijd en MoCA-score waargenomen (R=-0.85, p=0.0004).

ROC-analyse toonde aan dat de beste voorspeller voor MCI in beide groepen eGFR was. Area under the curve (AUC) voor vrouwen met FD was {{0}},938 (95 procent BI: 0.792 - 1.083) en in de controlegroep 0,857 (95 procent BI: 0.628 - 1.086). Gedetailleerde informatie over ROC-analyseresultaten wordt gegeven in figuur 2.

Figuur 2. Voorspellers van milde cognitieve stoornissen en karakteristieken van de ontvanger.

Onze cross-sectionele single-center studie was ontworpen om het concept te bewijzen dat serum NfL-niveaus de ernst van cognitieve stoornissen en indirect, het niveau van CZS-betrokkenheid bij vrouwen in eerdere stadia van FD kunnen weerspiegelen zonder eerdere klinische symptomen van betrokkenheid van het zenuwstelsel. De hypothese achter de studie was dat schade aan de neuronen bij FD-patiënten zal resulteren in een toename van de concentratie van NfL in cerebrospinale vloeistof en de penetratie ervan in de perifere circulatie, wat kan worden beoordeeld door hun serumspiegels te meten. Loeffler T, et al. in een muismodel toonde aan dat NfL-concentratie een waardevolle biomarker kan zijn, niet alleen bij typische neurodegeneratieve ziekten, maar ook bij andere ziekten met een extra neuronale component, zoals lysosomale stapelingsziekten, bijv. de ziekte van Gaucher (15). Erante D, et al. bevestigde dat NfL een goede biomarker is voor neurodegeneratie bij de ziekte van Niemann-Pick (16). RuY, et al. beschreef NfL als een biomarker van neurodegeneratie bij neuronale ceroid lipofuscinosis type 2 (CLN2-ziekte), een andere lysosomale stapelingsziekte. Deze auteurs toonden in een hondenmodel een significante correlatie tussen serum NfL-concentratie en ziekteprogressie. Anders, in het menselijke deel van hun onderzoek waren ze niet in staat om correlaties tussen NfL-concentratie en CLN2-ernst of leeftijd van de patiënten aan te tonen. Ze toonden echter aan dat de NfL-concentratie met 50 procent afnam nadat de enzymvervangingstherapie was gestart (17).

Of neurofilament een nuttige biomarker is voor vrouwen met de ziekte van Fabry?

De hierboven geciteerde studies beoordeelden het nut van NfL als abiomarkervoor de betrokkenheid van het zenuwstelsel bij sommige lysosomale stapelingsziekten. Voor zover wij weten, zijn er geen vergelijkbare onderzoeken uitgevoerd bij patiënten met FD. Bij FD hebben vrouwen meestal een milder ziekteverloop dan mannen, wat te wijten is aan een willekeurige inactivatie van het X-chromosoom. Ernstige betrokkenheid van doelorganen zoals het hart of de nieren komt echter vrij vaak voor (18). Ondanks resterende enzymactiviteit ontwikkelen vrouwen met FD kenmerkende symptomen met de leeftijd, waaronder:centraalzenuwachtigsysteemsymptomen. De klinische manifestatie is echter gevarieerder en de symptomen verschijnen ongeveer 10 jaar later in vergelijking met mannen. Het mediane interval tussen het begin van vroege FD-symptomen en de juiste diagnose is zelfs meer vertraagd bij vrouwen, met een vertraging van gemiddeld 19 jaar (19). De identificatie van de marker van vroege betrokkenheid van het zenuwstelsel bij vrouwen met FD kan met name klinisch relevant zijn, aangezien vrouwen met deze ziekte de symptomen veel later ontwikkelen dan mannen, maar het zenuwstelsel is het vaakst betrokken. De symptomen van FD interfereren aanzienlijk met het dagelijks functioneren van de patiënt, wat bijdraagt ​​aan een aanzienlijk kortere levensduur. Studies tonen aan dat de levensverwachting van mannen met de ziekte van Fabry 15 tot zelfs 20 jaar korter is, en die van vrouwen 6 tot 10 jaar korter in vergelijking met de gemiddelde levensverwachting in de bevolking (20). In onze studie konden we niet bevestigen dat de NfL-concentratie een klinisch bruikbare biomarker is voor een beoordeling van de mate van betrokkenheid van het zenuwstelsel bij vrouwen met FD. Dit kan te wijten zijn aan de jonge leeftijd van de patiënten die aan het onderzoek deelnamen en aan het feit dat de meesten van hen geen of matige typische symptomen van de ziekte hadden van andere organen dan het zenuwstelsel. Bij de meeste van onze proefpersonen werden genetische tests uitgevoerd vanwege de diagnose van FD bij hun familieleden.

De -Gal-activiteiten en de lyso-Gb3-concentratie zijn de serummarkers die gewoonlijk worden gebruikt bij de diagnose en monitoring van FD. Meting van -Gal-activiteit in plasma of leukocyten, de referentiemethode voor laboratoriumbevestiging van de diagnose bij mannen, is vaak niet doorslaggevend bij vrouwelijke patiënten bij wie de enzymatische activiteit kan variëren van lage tot normale waarden. In onze studie had 25 procent van de vrouwen met FD een normale -Gal-activiteit en was de lyso-Gb3-concentratie in alle gevallen boven normaal. De basis die ten grondslag ligt aan de variabiliteit van het fenotype bij vrouwen is nog steeds slecht begrepen, maar de rol van X-chromosoominactivatie lijkt het belangrijkst te zijn (21). In FD zijn de lyso-Gb3-spiegels altijd verhoogd bij mannen, maar slechts tussen 40 en 60 procent bij vrouwen. Lyso-Gb3-spiegels bij vrouwen nemen toe met de leeftijd en liggen binnen het normale bereik in de kindertijd. Wanneer echter symptomatische FD wordt vermoed bij volwassen vrouwen, verbetert zowel de meting van de -Gal A- als de plasma-lyso-Gb3-activiteit de diagnostische waarde (18).

In onze studie correleerde de concentratie van lyso-Gb3 niet met de resultaten van de tests die zijn gevalideerd voor de diagnose van cognitieve disfunctie en met de resultaten van de SF-36. Ondanks geen verschil in NfL-concentratie tussen studie- en controlegroep, werd een positieve significante correlatie tussen de concentratie van lyso-Gb3 en NfL in de populaties van vrouwen met FD gezien. Een accumulatie van lyso-Gb3-afzettingen als gevolg van -Gal A-tekort veroorzaakt schade aan zenuwcellen met daaropvolgende pro-inflammatoire activiteit (22,23). Het is mogelijk dat vanwege de vroege diagnose van de ziekte en het ontbreken van eerdere neurologische symptomen in onze onderzoeksgroep, het risico op neurodegeneratie laag was en dat er dus geen verschil in serum NfL-concentratie tussen de twee groepen werd waargenomen.

Tot nu toe uitgevoerde onderzoeken hebben aangetoond dat patiënten met FD aanzienlijke cognitieve gebreken hebben (24). De meeste studies schreven de veranderingen in het cognitief functioneren in de loop van FD toe aan de accumulatie van glycosfingolipiden in de cerebrale circulatie (25). In onze studie werd echter geen relatie gevonden tussen lyso-Gb3-concentratie en cognitieve stoornissen. Voor screening op cognitieve stoornissen in de klinische praktijk zijn veel psychologische tests ontwikkeld. Ze verschillen in hun gevoeligheid en specificiteit. De meest gebruikte screeningstest bij de diagnose van cognitieve stoornissen is MMSE. Körver S, et al. toonde aan dat MMSE screening op MCI bij patiënten met FD niet toestond en dat het zijn voorspellende waarde kan verliezen wanneer de cognitieve stoornis milder is, minder vaak voorkomt en voornamelijk voorkomt in het uitvoerende domein, zoals het geval lijkt te zijn in FD (14). Onze resultaten komen overeen met de bevinding dat MMSE patiënten met subtiele cognitieve stoornissen niet nauwkeurig kan onderscheiden van patiënten zonder klinisch detecteerbare cognitieve stoornis. Daarom verdient MoCA de voorkeur boven MMSE bij populaties met een risico op MCI of met dementie in een vroeg stadium. In een studie uitgevoerd door Körver S, et al. De MoCA-vragenlijst classificeerde 21 procent van de patiënten met FD als MCI, vergeleken met 11 procent in de referentiegroep (14). Deze gegevens komen overeen met onze resultaten. In onze studie werden meer patiënten geïdentificeerd met MCI met de MoCA-test in vergelijking met MMSE.

In onze studie was de gemiddelde score in de MMSE- en MoCA-test vergelijkbaar bij FD-vrouwen en controlepersonen. Lohle M, et al. vond ook geen significant verschil in de tests die toegang hadden tot cognitieve functies tussen de patiënten met FD en gezonde proefpersonen. Hun studiegroep was groter, omvatte zowel vrouwen als mannen in verschillende stadia van FD en met zowel klassiek als laat type (11). Daarentegen omvatte onze studie alleen vrouwen zonder enige tekenen vancentraalzenuwachtigsysteembetrokkenheid.

Onze onderzoeksresultaten geven aan dat noch depressie, noch ernst van de ziekte, tijd sinds FD-symptomen en enzymactiviteit een cognitieve disfunctie voorspelden. De analyse vond geen verband tussen cognitieve stoornissen en testscores

Nierziekte is een van de belangrijkste complicaties van FD en wordt geassocieerd met een continue accumulatie van glycosfingolipiden door het hele nefron. Dit leidt tot progressief verlies van GFR en uiteindelijk tot nierfalen. De nieren en hersenen delen vergelijkbare hemodynamische vermogens, zoals vasoregulatie van de microcirculatie. Studies hebben aangetoond dat een lagere eGFR geassocieerd was met toenemende ernst van chronische hyperintensiteiten van de witte stof (CWMH), en patiënten met een stabielere eGFR hadden minder beroertes dan die met snel progressieve nierziekte (26). Onze studie suggereert ook het belang van eGFR-niveaus als voorspeller van MCI in deze patiëntengroep. Daarom is verder onderzoek naar de relatie tussen eGFR-niveaus en MCI bij FD-patiënten gerechtvaardigd (9).

Of neurofilament een nuttige biomarker is voor vrouwen met de ziekte van Fabry?

In onze studie hebben we geen verband aangetoond tussen verhoogde serumcalciumspiegels bij vrouwen met FD en serum-PTH. In een eerdere studie probeerden de auteurs het pathomechanisme van calciumfosfaatstoornissen bij patiënten met FD op te helderen met behulp van een muismodel GlatmTg (CAG-A4GALT). De onderzoeksresultaten toonden een verband aan tussen hypercalciëmie en hypercalciurie en secundaire hyperthyreoïdie (27). Dit kan erop wijzen dat patiënten met FD een verhoogd risico hebben op versnelde botresorptie en osteomalacie (28).

Onze studie heeft beperkingen, omdat we de concentratie van NfL alleen in de perifere circulatie hebben beoordeeld. Eerdere studies toonden echter aan dat de concentratie van NfL in het bloed sterk correleert met de concentratie in de cerebrospinale vloeistof (29,30). Een andere beperking is een kleine onderzoeksgroep, die het gevolg is van de ultralage incidentie van de ziekte in de populatie en van de selectie van alleen de vrouwelijke patiënten zonder enige eerdere tekenen vancentraal zenuwstelselbetrokkenheid typisch voor FD.

4. Conclusies

De resultaten van onze studie bevestigden de relatie tussen de mate van betrokkenheid van het zenuwstelsel bij vrouwen met FD en serum NfL-spiegels niet. Daarom kan serum-NfL niet worden beschouwd als een bruikbare marker voor cognitieve stoornissen bij deze ziekte. Onze studie toonde ook aan dat MoCA de voorkeurstest is om milde cognitieve stoornissen bij FD te detecteren.

Financiering: de studie werd ondersteund door de Medical University of Lodz, subsidie ​​nr. 503/1-151-02/503-01.

Belangenverstrengeling: De auteurs hebben geen belangenverstrengeling te melden.

Referenties

1. Sodré LSS, Huaira RMNH, Bastos MG, Colugnati FAB, Coutinho MP, Fernandes NMDS. Screening op de ziekte van Fabry bij nierziekte: een cross-sectioneel onderzoek bij mannen en vrouwen. Nierbloeddruk Res. 2017; 42:1258- 1265.

2. Weydt P, Oeckl P, Huss A, Muller K, Volk AE, Kuhle J, Knehr A, Andersen PM, Prudlo J, Steinacker P, Weishaupt JH, Ludolph AC, Otto M. Neurofilamentniveaus als biomarkers bij asymptomatische en symptomatische familiale amyotrofische laterale sclerose. Ann Neurol. 2016; 79:152- 158.

3. Khalil M, Teunissen CE, Otto M, Piehl F, Sormani MP, Gattringer T, Barro C, Kappos L, Comabella M, Fazekas F, Petzold A, Blennow K, Zetterberg H, Kuhle J. Neurofilamenten als biomarkers bij neurologische aandoeningen . Nat Rev Neurol. 2018; 14:577-589.

4. Thebault S, D RT, Lee H, Bowman M, Bar-Or A, Arnold DL, HLA, Tabard-Cossa V, Freedman MS. Hoge serum neurofilament lichte keten normaliseert na hematopoietische stamceltransplantatie voor MS. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2019; 6:e598.

5. Khalil M, Pirpamer L, Hofer E, Voortman MM, Barro C, Leppert D, Benkert P, Ropele S, Enzinger C, Fazekas F, Schmidt R, Kuhle J. Serum neurofilament lichte keten niveaus bij normale veroudering en hun associatie met morfologische hersenveranderingen. Nat Comm. 2020; 11:812.

6. Wadley VG, McClure LA, Warnock DG, Lassen-Greene CL, Hopkin RJ, Laney DA, Clarke VM, Kurella Tamura M, Howard G, Sims K. Cognitieve functie bij volwassenen die ouder worden met de ziekte van Fabry: een case-control haalbaarheidsstudie met behulp van telefonische beoordelingen. JIMD Rep. 2015; 18:41-50.

7. Cole AL, Lee PJ, Hughes DA, Deegan PB, Waldek S, Lachmann RH. Depressie bij volwassenen met de ziekte van Fabry: een veelvoorkomend en ondergediagnosticeerd probleem. J Erven Metab Dis. 2007; 30:943-951.

8. Rock PL, Roiser JP, Riedel WJ, Blackwell AD. Cognitieve stoornis bij depressie: een systematische review en meta-analyse. Psychol Med. 2014; 44:2029-2040.

9. Tapia D, Kimonis V. Beroerte en chronische nierziekte bij de ziekte van Fabry. J Beroerte Cerebrovasc Dis. 2021; 30:105423.

10. Loeb J, Feldt-Rasmussen U, Madsen CV, Vogel A. Cognitieve stoornissen en subjectieve cognitieve klachten bij de ziekte van Fabry: een landelijke studie en literatuuroverzicht. JIMD Rep. 2018; 41:73-80.

11. Lohle M, Hughes D, Milligan A, Richfield L, Reichmann H, Mehta A, Schapira AH. Klinische prodromen van neurodegeneratie bij de ziekte van Anderson-Fabry. Neurologie. 2015; 84:1454-1464.

12. Tombaugh TN, McIntyre NJ. Het mini-mentale staatsexamen: een uitgebreid overzicht. J Am Geriatr Soc. 1992; 40:922-935.

13. Zhuang L, Yang Y, Gao J. Cognitieve beoordelingsinstrumenten voor screening op milde cognitieve stoornissen. J Neurol. 2021; 268:1615-1622.

14. Körver S, van de Schraaf SAJ, Geurtsen GJ, Hollak CEM, van Schaik IN, Langeveld M. Het mini-mentale toestandsonderzoek screent niet nauwkeurig op objectieve cognitieve stoornissen bij de ziekte van Fabry. JIMD Rep. 2019; 48:53-59.

15. Loeffler T, Schilcher I, Flunkert S, Hutter-Paier B. Neurofilament-lichte keten als biomarker van neurodegeneratieve en zeldzame ziekten met hoge translationele waarde. Voorste neurosci. 2020; 14:579.

16. Eratne D, Loi SM, Li QX, Varghese S, McGlade A, Collins S, Masters CL, Velakoulis D, Walterfang M. Cerebrospinale vloeistof neurofilament lichte keten is verhoogd in Niemann-Pick type C in vergelijking met psychiatrische stoornissen en gezonde controles en kan een marker zijn voor de respons op de behandeling. Aust NZJ Psychiatrie. 2020; 54:648-649.

17. Ru Y, Corado C, Soon RK, Jr, Melton AC, Harris A, Yu GK, Pryer N, Sinclair JR, Katz ML, Ajayi T, Jacoby D, Russell CB, Chandriani S. Neurofilament lichte keten is een behandelings- responsieve biomarker bij CLN2-ziekte. Ann Clin Transl Neurol. 2019; 6:2437-2447.

18. Michaud M, Mauhin W, Belmatoug N, Garnotel R, Bedreddine N, Catros F, Ancellin S, Lidove O, Gaches F. Wanneer en hoe de ziekte van Fabry te diagnosticeren in de klinische praktijk. Ben J Med Sci. 2020; 360:641-649.

19. Godel T, Köhn A, Muschol N, Kronlage M, Schwarz D, Kollmer J, Heiland S, Bendszus M, Mautner VF, Baumer P. Dorsale wortelganglia in vivo morfometrie en perfusie bij vrouwelijke patiënten met de ziekte van Fabry. J Neurol. 2018; 265:2723-2729.

20. Nowicki M, Bazan-Socha S, Blazejewska-Hyzorek B, Gellert R, Imiela J, Kazmierczak J, Klopotowski M, OkoSarnowska Z, Pawlaczyk K, Ponikowski P, Slawek J, Sykut-Cegielska J, Witkowski A, Zwolinska D. Enzymvervangingstherapie bij de ziekte van Fabry in Polen: een standpuntbepaling. Pol Arch Stagiair Med. 2020; 130:91-97.

21. Echevarria L, Benistan K, Toussaint A, Dubourg O, Hagege AA, Eladari D, Jabbour F, Beldjord C, De Mazancourt P, Germain DP. X-chromosoominactivatie bij vrouwelijke patiënten met de ziekte van Fabry. Clin Genet. 2016; 89:44-54.

22. De Francesco PN, Mucci JM, Ceci R, Fossati CA, Rozenfeld PA. Hogere apoptotische toestand bij perifere mononucleaire bloedcellen van de ziekte van Fabry.: effect van globotriaosylceramide. Mol Genet Metab. 2011; 104:319- 324.

23. De Francesco PN, Mucci JM, Ceci R, Fossati CA, Rozenfeld PA. Perifere bloed-immuuncellen van de ziekte van Fabry geven inflammatoire cytokinen vrij: de rol van globotriaosylceramide. Mol Genet Metab. 2013; 109:93- 99.

24. Elstein D, Doniger GM, Altarescu G. Cognitieve testen bij de ziekte van Fabry: pilot met behulp van een korte geautomatiseerde beoordelingstool. Isr Med Assoc J. 2012; 14:624-628.

25. Ferraz MJ, Kallemeijn WW, Mirzaian M, Herrera Moro D, Marques A, Wisse P, Boot RG, Willems LI, Overkleeft HS, Aerts JM. Ziekte van Gaucher en ziekte van Fabry: nieuwe markers en inzichten in pathofysiologie voor twee verschillende glycosfingolipidosen. Biochim Biophys Acta. 2014; 1841:811-825.

26. Oksala NK, Salonen T, Strandberg T, Oksala A, Pohjasvaara T, Kaste M, Karhunen PJ, Erkinjuntti T. Cerebrale kleine vaatziekte en nierfunctie voorspellen de overleving op lange termijn bij patiënten met een acute beroerte. Hartinfarct. 2010; 41:1914-1920.

27. Maruyama H, Taguchi A, Mikame M, Lu H, Tada N, Ishijima M, Kaneko H, Kawai M, Goto S, Saito A, Ohashi R, Nishikawa Y, Ishii S. Lage botmineraaldichtheid als gevolg van secundaire hyperparathyreoïdie in het Gla(tm)Tg(CAG A4GALT) muismodel van de ziekte van Fabry. FASEB Bioadv. 2020; 2:365-381.

28. Germain DP, Benistan K, Boutouyrie P, Mutschler C. Osteopenie en osteoporose: voorheen niet-herkende manifestaties van de ziekte van Fabry. Clin Genet. 2005; 68:93- 95.

29. Novakova L, Zetterberg H, Sundström P, Axelsson M, Khademi M, Gunnarsson M, Malmeström C, Svenningsson A, Olsson T, Piehl F, Blennow K, Lycke J. Monitoring van ziekteactiviteit bij multiple sclerose met behulp van serum neurofilament lichte keten eiwit . Neurologie. 2017; 89:2230-2237.

30. Bavato F, Cathomas F, Klaus F, Gütter K, Barro C, Maceski A, Seifritz E, Kuhle J, Kaiser S, Quednow BB. Veranderde neuroaxonale integriteit bij schizofrenie en depressieve stoornis beoordeeld met neurofilament lichte keten in serum. J Psychiater Res. 2021; 140:141-148.