Glomerulaire C4d-afzetting en progressie van nierziekte bij IgA-nefropathie

Voor meer informatie:ali.ma@wecistanche.com

Glomerulaire C4d-afzetting en nierziekte Vooruitgang in IgA-nefropathie: een systematische review en meta-analyse

Yuanyuan Jiang, J et al

Achtergrond:

Glomerulaire afzetting van C4d is een veelgebruikte biomarker voor activering van de lectinepathway in het complementsysteem en is naar verluidt geassocieerd metnierprogressie inimmunoglobuline A-nefropathie (IgAN). Het doel van deze studie was om te evalueren of glomerulaire C4d-afzetting, als een nieuwe biomarker, de voorspelling vannierprognose in IgAN.

Studie ontwerp:

Systematische review en meta-analyse

Omgeving & Bevolking:

Patiënten met door biopsie bewezen primaire IgAN zonder leeftijdsbeperkingen. Selectiecriteria voor onderzoeken: cross-sectionele of cohortonderzoeken die de prevalentie van glomerulaire C4d-afzetting rapporteren of de associatie met IgAN-progressie evalueren.

Voorspeller:

Glomerulaire C4d-afzetting.

Resultaat:

Composite progression event of a >30 procent afname in geschatte glomerulaire filtratiesnelheid of eindstadiumnierziekte.

Resultaten:

Er werden 12 onderzoeken met 1.251 patiënten geïncludeerd. De prevalentie van glomerulaire C4d-afzetting was 34 procent (95 procent BI, 27 procent -41 procent), met een grote heterogeniteit (I2=86 procent; P <0.0 01).="" patiënten="" met="" c4d-afzetting="" hadden="" lagere="" geschatte="" glomerulaire="" filtratiesnelheden="" (gemiddeld="" verschil="" [md],="" −11,48;="" 95="" procent="" bi,="" −18,27="" tot="" −4,70;="" p="">< 0.0{{34="" }}1)="" evenals="" hogere="" eiwit-creatinineverhoudingen="" in="" de="" urine="" (md,="" 0,87;="" 95="" procent="" bi,0.53-1,21;="" p="">< 0,001)="" of="" {{30}="" }uur="" eiwitexcretie="" via="" de="" urine="" (md="" 0,99;="" 95="" procent="" bi="" 0,50-1,47;="" p="">< 0,001)="" en="" hoger="" risico="" op="" hypertensie="" (relatief="" risico="" [rr]="" 1,45;="" 95="" procent="" bi="" 1,{{43="" }}.99;="" p="0.02)" dan="" patiënten="" zonder="" c4d-depositie.="" glomerulaire="" c4d-afzetting="" was="" geassocieerd="" met="" een="" hoge="" oxford-classificatiescore,="" inclusief="" m1-,="" e1-,="" s1-="" en="" t1/2-laesies="" (alle="" p="" kleiner="" dan="" of="" gelijk="" aan="" 0,006).="" patiënten="" met="" c4d-afzetting="" hadden="" een="" hogere="" gebruiksfrequentie="" van="" renine-angiotensinesysteemblokkers="" en="" immunosuppressiva.="" glomerular="" c4d="" bleek="" een="" risicofactor="" te="" zijn="" voor="" het="">niergebeurtenis (RR, 3,17; 95 procent BI, 2.29-4.40; P < 0.001; aangepaste HR, 2,05; 95 procent BI, 1.{{12} }.76; P < 0.001) en eindstadiumnierziekte(RR, 4,37; 95 procent CI,3.15-6.07; P <0,001) zonder bewijs van heterogeniteit.

Beperkingen:

De definitie van positieve C4d was niet uniform en niet alle onderzoeken leverden gegevens over:nieruitkomsten.

conclusies:

Glomerulaire C4d-afzetting is geassocieerd met een ongunstige prognose en misschien een bruikbare biomarker voor ziektevoorspelling in IgAN.

Klik om de voordelen van Cistanche-extract en producten voor nieraandoeningen te bekijken

Immunoglobuline A (IgA) nefropathie (IgAN) is wereldwijd de meest voorkomende primaire glomerulaire ziekte en wordt gekenmerkt door dominante afzetting van IgA1 en C3 in thema'sangium.1,2 De klinische manifestatie en prognose van IgAN variëren, variërend van milde hematurie en proteïnuriatoniermislukking.2 Ongeveer 20 procent tot 40 procent van de gevallen gaat door naar het eindstadiumnierziekte(ESKD) binnen 10 tot 20 jaar.3,4 Het onderzoeken van indicatoren voor ziekteprogressie en vroege identificatie van ESKD bij personen met een hoog risico is daarom van groot belang.

Recente studies suggereren dat de complementcascade betrokken is bij de pathogenese en progressie van IgAN.5,6 Verschillende studies hebben aangetoond dat activering van de lectineroute geassocieerd is met ernstige klinische en pathologische presentaties en een slechte nieroverleving op lange termijn bij zowel kinderen als volwassenen.7-16 C4d is het splitsingsproduct van C4, dat covalent aan het celoppervlak bindt via thioesterbindingen,17,18 en een gemeenschappelijke stroomafwaartse marker van thelectine en klassieke routes. Omdat de klassieke route niet betrokken is bij de pathogenese van IgAN, wordt aangenomen dat C4d-afzetting geassocieerd is met activering van de lectineroute. Er wordt gespeculeerd dat C4d-afzetting een indicator kan zijn voor het voorspellen van de ernst van IgAN en een risicofactor voornieruitkomsten. De prevalentie van glomerulaire C4d-afzettingen is echter inconsistent in verschillende onderzoeken of populaties. De meeste onderzoeken hebben kleine steekproeven of eindpuntgebeurtenissen, wat de onderzoekskracht beperkt.

Daarom wilden we in deze systematische review en meta-analyse de prevalentie van glomerulaire C4d-afzettingen in IgAN onderzoeken, evenals de voorspellende waarde van C4d voornieruitkomsten in verschillende etnische populaties, stadia vannierziekte, of niveaus van proteïnurie.

METHODEN

Zoekstrategie

We hebben gezocht naar artikelen in de PubMed- en EMBASE-databases die vóór 29 maart 2020 zijn geïndexeerd, zonder taalbeperkingen. We hebben de onderwerpwoorden en vrije woorden gecombineerd om alle gerelateerde artikelen te verkrijgen, bijvoorbeeld 'IGAnephropathy' en 'complement component 4d' (gedetailleerde zoekstrategie wordt gegeven in tabel S1). Alle documenten zijn geïmporteerd in Endnote X9 om dubbele documenten te verwijderen. Twee auteurs (YJ en JZ) lazen de titel van het artikel, de samenvatting en de volledige tekst achtereenvolgens volgens de inclusie- en exclusiecriteria en filteren de artikelen die voldeden aan de inclusiecriteria. De inclusiecriteria en analyse werden vooraf gespecificeerd en gedocumenteerd in een protocol. Het registratienummer van de studie is CRD42020185862 (geregistreerd op PROSPERO).

Opname- en uitsluitingscriteria

We hebben cross-sectionele of cohortstudies opgenomen die de prevalentie van glomerulaire C4d-afzetting rapporteerden en de associatie met IgAN-progressie geëvalueerd. We hebben studies uitgesloten die alleen C4d in urine of serum hebben gemeten. De uitsluitingscriteria omvatten ook niet-origineel onderzoek, casusrapporten, studies van secundair IgAN en gebrek aan vergelijking tussen groepen.

Studiekwaliteitsbeoordeling en gegevensextractie

The Newcastle-Ottawa quality assessment scale was used to evaluate the quality of cohort studies, and the Agency for Healthcare Research and Quality (AHRQ) checklist was applied for cross-sectional studies. The results of the AHRQ checklist and Newcastle-Ottawa scale for relevant studies are shown in Tables S2 and S3, respectively. The following data were extracted: author, year, country, type of study, the definition of C4d positivity, baseline age, sex, number of patients with hypertension and microscopic hematuria, proteinuria, serum creatinine level, estimated glomerular filtration rate (eGFR), Oxford classification, use of angiotensin-converting enzyme inhibition or angiotensin receptor blocker medication, immunosuppression, and follow-up time in years. The primary outcome was a composite of a >30 procent afname in eGFR vanaf de baselinewaarde, of het begin van ESKD tijdens de follow-upperiode. Voor dichotome variabelen werden het aantal gebeurtenissen en de totale steekproefomvang verzameld. Voor continue variabelen werden gemiddelde en standaarddeviatie of mediaan en kwartiel verzameld. Hypertensie bij kinderen werd gedefinieerd als meer dan het 95e percentiel van de groep met dezelfde leeftijd, geslacht en lengte en bij volwassenen werd gedefinieerd als bloeddruk groter dan of gelijk aan 140/90 mm Hg op het moment vannierbiopsie. Gemiddelde GFR en gemiddelde albuminurie op het moment vannierbiopsie werden gebruikt voor subgroepanalyse.

Om de nauwkeurigheid te garanderen, werden literatuuronderzoek en -selectie, gegevensextractie en kwaliteitsbeoordeling van alle in aanmerking komende literatuur onafhankelijk uitgevoerd door 2 auteurs (YJ en JZ). Een derde beoordelaar (JL) loste eventuele discrepanties op met betrekking tot de geschiktheid of kwaliteit van een onderzoek.

Statistische analyse

Het relatieve risico (RR) en het bijbehorende 95 procent CI werden gebruikt om het effect van dichotome variabelen te meten. In verschillende onderzoeken werden continue variabelen met een niet-normale verdeling samengevat als het mediaan en het onderste kwartiel-bovenste kwartiel. In deze gevallen hebben we de door Hozo et al. voorgestelde methode gebruikt om het gemiddelde en de standaarddeviatie te schatten. Het gewogen gemiddelde verschil (MD) werd gebruikt om groepsverschillen te vergelijken. We hebben een random-effects-model toegepast om de gegevens van primaire onderzoeken te synthetiseren. Heterogeniteitsbeoordeling werd uitgevoerd met behulp van de χ2-test en I2-test. De afkapwaarden voor lage, matige en hoge heterogeniteit waren respectievelijk 25 procent, 50 procent en 75 procent. Er werd ook een subgroepanalyse uitgevoerd om mogelijke bronnen van heterogeniteit te onderzoeken. Publicatiebias werd beoordeeld door een trechterplot te inspecteren. Alle statistische tests waren bilateraal en P <0,05 werd="" als="" significant="" beschouwd.="" statistische="" analyses="" werden="" uitgevoerd="" met="" revman-software="" (versie="" 5.3;="" cochrane="">

RESULTATEN

Characteristics of Included Studies A total of 12 studies8-14,16,20-23 with 1,251 patients were included. Reasons for exclusion are listed in Fig 1. All 12 studies in the present analysis provided clinical and pathologic data; however, the data presentations differed. Characteristics of the included studies are summarized in Tables 1 and 2. The studies involved 7 cohorts and 5 cross-sectional studies. Nine studies9-14,16,21,22 described the definition of glomerular C4d deposition, but the definition was inconsistent: "C4d positive" was defined as C4d deposition in >25% of nonsclerotic glomeruli in 3 studies,12,14,21 >50% in 4 studies,10,11,16,22 >75 procent in 1 onderzoek,13 of meer dan 1 van niet-sclerotische glomeruli in een ander onderzoek.9 Vier onderzoeken10,11,21,23 (n=484) rekruteerden patiënten uit Aziatische populaties, waaronder Japanse en Koreaanse patiënten, en 8 onderzoeken8,9, 12-14,16,20,22 (n=767) voornamelijk gerekruteerd uit Europese en Zuid-Amerikaanse populaties. Vijf van de 7 cohortstudies12,13,16,21,22(n=817) met een gemiddelde follow-up van 5,7 jaar leverden199 samengesteldenierevenementen en 126 ESKD-evenementen; deze 5 studies werden gebruikt om de voorspellende waarde van C4ddepositie te analyserennierevenementen.

Prevalentie van C4d-afzetting bij patiënten met IgAN

A total of 12 studies with 1,251 participants reported the prevalence of glomerular C4d deposition in IgAN. Overall, the prevalence of C4d deposits was 34% (95% CI, 27%-41%; Fig 2), with high heterogeneity (I 2 = 86%; P < 0.001). Subgroup analysis was performed based on age, race, and the definition of C4d positivity and showed no heterogeneity (all P > 0.05). The prevalence in studies defining C4d positivity as C4d deposition in >25%,12,14,21 >50%, 10,11,16,22 >75 procent, 13 of elke 9 van de niet-sclerotische glomeruli was 33 procent (95 procent CI, 16 procent -49 procent), 40 procent (95 procent CI, 24 procent -56 procent), 33 procent (95 procent CI, respectievelijk 17 procent -49 procent) en 20 procent (95 procent CI, 14 procent -26 procent) (Fig S1). Hoewel de prevalentie van C4-depositie een hogere trend vertoonde in de Aziatische populatie (46 procent; 95 procent BI, 21 procent -71 procent) dan in de niet-Aziatische populaties (30 procent; 95 procent BI, 23 procent {{ 29}} procent), werd de significantie niet bereikt (P=0.22; Fig 2).

Associatie tussen C4d en klinisch-pathologische kenmerken

Associaties tussen C4d-afzetting en klinische kenmerken worden geïllustreerd in Fig. 3A. Vergeleken met patiënten zonder glomerulaire C4d-afzetting hadden degenen met een dergelijke depositie (8 onderzoeken met 1,051 patiënten) lagere eGFR's (MD, −11,48; 95 procent BI, −18,27 tot −4,70; P < 0.001),="" met="" heterogeniteit="" (i2="80" procent="" ;p="">< 0.001)="" .9,10,{{20}},16,21,23="" glomerulaire="" c4d-positieve="" patiënten="" vertoonden="" ook="" hogere="" eiwitcreatinineverhoudingen="" in="" de="" urine="" (md,="" 0},87;="" 95="" procent="" ci,="" 0.53-1.21;p="">< 0.001)="" of="" 24-uur="" urinaire="" eiwitexcretie="" (md="" 0.99;="" 95="" procent="" ci="" 0.50-1.47;="" p=""><0.001)9 ,10,12-14,16,21,23dan="" glomerulaire="" c4d-negatieve="" patiënten.="" acht="" onderzoeken8,9,12-14,16,21,23="" rapporteerden="" dat="" c4d-positieve="" patiënten="" een="" hoog="" risico="" hadden="" op="" hypertensie="" (rr="" 1,45;="" 95="" procent="" bi="" 1,06-1,99;="" p="" {{65="" }}.02).="" er="" was="" geen="" significant="" verschil="" tussen="" c4d-positieve="" en="" -negatieve="" groepen="" met="" betrekking="" tot="" hematurie9,10,12,14,20,23="" (rr="" 0,83;="" 95="" procent="" bi="" 0.63-1.09;="" p="0" .18).="" negen="" studies8-10,12-14,16,21,23="" met="" 1.094="" patiënten="" vonden="" associaties="" tussen="" c4-afzetting="" en="" pathologische="" laesies="" op="" basis="" van="" de="" oxfordclassificatie="" (fig="" 3b).="" patiënten="" met="" c4d-afzetting="" vertoonden="" vaker="" m1="" (rr,="" 1,50;="" 95="" procent="" bi,="" 1.12-1,99;="" p="00,006)," e1="" (rr,="" 1,65;="" 95="" procent="" bi,="" 1.{{="" 108}},22;p=""><0,001), s1="" (rr,="" 1,50;="" 95="" procent="" bi,="" 1,12-1,99;p="0,006)," en="" t1/t2="" (rr,="" 2,53;="" 95="" procent="" bi,=""><0.001) lesions="" than="" those="" without="" c4d="" deposition.="" patients="" with="" c4d="" deposition="" had="" higher="" rates="" of="" use="" of="" renin-angiotensin="" system="" blockers="" (rr,="" 1.13;="" 95%="" ci,="" 1.00-1.28;="" p="0.05)" and="" immunosuppressants="" (rr,="" 1.83;="" 95%="" ci,="" 1.13="" -2.97;="" p="0.01)" than="" those="" without="" c4d="">

C4d-afzetting geassocieerd met ziekteProgressie

Vijf studies14,15,18,21,22 met 817 patiënten beschreven 199 composietnierevenementen en 126 ESKD-evenementen. In gepoolde analyse (5 onderzoeken met 817 deelnemers) vertoonden patiënten met glomerulaire C4d-afzetting een hoog risico op samengestelde nieraandoeningen (RR, 3,17; 95 procent BI, 2.29-4.4{{10} };P < {{40}}.001;="" i2="32" procent="" ;="" p="0.21)" of="" eskd="" (rr,="" 4.37;="" 95="" procent="" bi,3.{{19="" }}.07;="" p=""><0.001; i2="0" procent;="" p="0.80)," zonder="" heterogeniteit="" (fig="" 4).="" na="" correctie="" voor="" mogelijke="" confounders="" (onderzoeken="" 9,12,16,21,22="" met="" 974="" patiënten),="" was="" glomerulaire="" c4d-afzetting="" een="" onafhankelijke="" risicofactor="" voor="" igan-progressie="" (hazard="" ratio="" [hr],="" 2,05;="" 95="" procent="" bi,="" 1.{{38}="" }.76;p="">< 0.001;="" i2="0" procent="" ;="" p="0.42;" fig="" 4).="" verder="" voerden="" we="" een="" gevoeligheidsanalyse="" uit="" met="" een="" hard="" eindpunt="" van="" 50="" procent="" egfrdecline="" of="" eskd.="" we="" vonden="" dat="" c4d="" nog="" steeds="" een="" onafhankelijke="" risicofactor="" was="" voor="" igan="" (rr,="" 4,06;="" 95="" procent="" bi,="" 3,06-5,41;p=""><0,001; i2="0" procent;="" p="0.">

We hebben ook subgroepanalyse uitgevoerd volgens het stadium van chronischnierziekteof proteïnurie, met vergelijkbare resultaten voor glomerulaire C4d-afzettingen over chronischenierziektestadia. Belangrijk is dat glomerulaire C4d-afzetting een onafhankelijke risicofactor was voor nierprogressie in het vroege stadium van IgAN met een gemiddelde eGFR groter dan of gelijk aan 90 ml/min/1,73 m2 (HR 2,52; 95 procent BI 1,12-5. 70; P=0.03; Afb. S2).

DISCUSSIE

Glomerulaire afzetting van C4d is een veelgebruikte biomarker voor activatie van complementlectineroutes in IgAN. In deze meta-analyse van onderzoeken met 1.251 patiënten en 199niergebeurtenissen, evalueerden we de associatie van glomerulaire C4d-afzetting en de ernst van de IgAN-ziekte. De bevindingen ondersteunen dat glomerulaire C4d-afzetting sterk geassocieerd is met hoge proteïnurie, hypertensie en verminderde GFR. Patiënten met C4d-depositie vertoonden ernstigernierlaesies op biopsie, inclusief M1-, E1-, S1- en T1/2-laesies, volgens de

Oxford classificatiescore. In gepoolde multivariate analyse was glomerulair C4d een sterke onafhankelijke risicofactor voor de ontwikkeling vannierfalen, zelfs bij patiënten met een vroeg stadium van IgAN. Deze resultaten suggereren dat glomerulaire C4d-afzetting kan dienen als een stabiele biomarker vannierprogressie.

Complementactivering speelt een rol bij de ontwikkeling en progressie van IgAN. IgA1 kan zowel de lectine als alternatieve routes in vitro activeren en routecomponenten zijn aanwezig in mesangiale afzettingen, waaronder properdine en factor H in de alternatieve route en mannan-bindendlectine, mannan-bindend lectine-geassocieerde serineproteasen1 en 2, en C4d in de lectineroute. Recente studies suggereren dat complementaire factoren en hun fragmenten inserum, urine ofnierweefsel kan dienen als biomarkers van IgAN; de meeste zijn echter nog niet gevalideerd.

In deze meta-analyse, waaronder 8 studies van niet-Aziatische populaties en 4 studies van Aziatische populaties, vonden we dat ongeveer een derde van de patiënten glomerulaire C4d-afzetting had. Bovendien toonde de gepoolde analyse aan dat glomerulair C4d consistent geassocieerd was met een ongunstige prognose in IgAN. Interessant is dat het aandeel van C4d-afzettingen in de Aziatische populaties hoger was dan dat in de niet-Aziatische populaties, wat suggereert dat meer patiënten in de Aziatische populatie complementactivatie van de lectineroute ervaren. Dit komt overeen met de bevinding van verhoogde proporties van inflammatoire laesies (endocapillaire hypercellulariteit en/of de aanwezigheid van halve maantjes) en een hoger risico op ESKD-progressie bij Aziatische populaties met IgAN dan bij niet-Aziatische populaties met IgAN.24

However, the definitions of C4d positivity in different studies were inconsistent. In Asian cohort studies, the definition of C4d positivity was reported as C4d deposition > 50%10,11 or >25% of nonsclerotic glomeruli.21 In non-Asian cohorts, the definition reported as C4d deposition was >75%,12,13 >50%,16,22 or >25 procent van de niet-sclerotische glomeruli.14 Of het verschil in C4d-afzetting tussen Aziatische en niet-Aziatische populaties het gevolg was van een ander ras of de definitie moet nader worden onderzocht. Ook kwamen C4d-afzettingen vaker voor in ernstige gevallen van IgAN, waaronder zwaardere proteïnurie of verminderde GFR's; dus de voorkeur voor de selectie van patiënten kan ook de gerapporteerde prevalentie hebben beïnvloed

bij transplantatienierbiopsiespecimens, kleuring van C4dis een langdurige marker die plaatsen identificeert waar antilichamen zijn gebonden aan het transplantaatendotheel en het complement hebben geactiveerd. Bovendien is het een potentieel diagnostisch hulpmiddel voor C3-glomerulonefritis of trombotische microangiopathie.25,26 In de huidige studie met meer dan 1,000 patiënten hebben we bevestigd dat glomerulaire C4d-kleuring ook kan worden gebruikt als een stabiele biomarker voor ziekteprogressie bij IgAN .

However, before it is used in clinical practice, a number of issues need to be resolved. First, there is still no uniform definition of glomerular C4d positivity. We observed that the definition of C4d staining positivity varied among studies, including C4d deposition in >25%, >50%, >75 procent, of een niet-sclerotische glomeruli. Ten tweede werden in verschillende onderzoeken verschillende methoden voor glomerulaire C4d-kleuring gebruikt. Ten derde waren de meeste studies retrospectief, en prospectieve cohortstudies zijn nog steeds nodig om het klinische gebruik van deze biomarker te informeren. De oorsprong van C4d-afzetting in IgAN is onduidelijk; er wordt gespeculeerd dat C4d het resultaat is van activering van de lectineroute omdat C1q altijd negatief inIgAN is. IgG kan echter worden gevonden in het mesangiale gebied van de glomerulus in IgAN met behulp van immunofluorescentie of veel hoger in spectrometrie-analyse. De oorzaak van C4d-afzetting vereist nader onderzoek in toekomstige studies.

Onze studie levert uitgebreid bewijs van glomerulaire C4d-afzetting als een potentieel bruikbare biomarkerine IgAN. Deze studie profiteert van een hoeveelheid gegevens uit verschillende populaties en de rigoureuze methodologie die wordt gebruikt.

Onze studie heeft echter verschillende beperkingen. De belangrijkste beperking van het onderzoek is dat het voornamelijk gebaseerd was op kleine onderzoeken met beperkte steekproefomvang en eindpuntgebeurtenissen, zonder een vergelijkbare methode of definitie van C4d-kleuring. Ten tweede hadden de meeste onderzoeken betrekking op niet-Aziatische populaties. Er waren nog steeds meer gegevens van Aziatische populaties nodig omdat dit ziekte komt het meest voor bij Aziatische patiënten. Ten slotte evalueerden we alleen de rol van glomerulaire C4d-afzettingen zonder analyse van C4d-afzetting op andere locaties. Een recent onderzoek toonde aan dat glomerulaire C4d en arteriolaire C4d beide geassocieerd zijn metnierresultaten, maar dat de laatste een sterkere associatie heeft met progressieve nierziekte dan de eerste.27 Ook konden we niet evalueren of de C4d-afzettingen de respons van de patiënt op immunosuppressieve therapie konden voorspellen. Er zijn dus meer studies nodig om C4d-afzettingen in arteriolen en associaties met progressie in IgAN te onderzoeken.

Concluderend levert onze studie sterk bewijs dat glomerulaire C4d-afzettingen geassocieerd zijn met nadelige klinische en pathologische kenmerken en een onafhankelijke risicofactor zijn voornierfalen in IgAN. Deze resultaten suggereren dat glomerulaire C4d een potentieel bruikbare biomarker kan zijn voor het voorspellen van de prognose van IgAN. Toekomstige studies moeten nagaan of de toevoeging van C4d-depositie de voorspellende kracht van de International IgAN PredictionTool verbetert.

AANVULLEND MATERIAAL

Aanvullend bestand (PDF)

Figuur S1: Subgroepanalyse van de prevalentie van C4d-afzetting in IgAN (subgroepanalyse werd uitgevoerd op leeftijd en C4d-positieve definitie).

Figuur S2: Subgroepanalyse van C4d-afzettingen op denierprogressiegebeurtenissen volgens het stadium van CKD of proteïnurie.

Tabel S1: Zoekstrategie. Tabel S2: De AHRQ-checklist.

Tabel S3: De NOS.

Van: 'Glomerulaire C4d-afzetting en'NierziekteProgressie in IgA-nefropathie: een systematische review en meta-analyse 'door Yuanyuan Jiang, J et al

--NierMed Vol 3|Iss 6|november/december 2021

REFERENTIES

1. Cattran DC, Feehally J, Cook HT, et al. KDIGO klinische praktijkrichtlijn voor glomerulonefritis.NierInt suppl. 2012;2(2): 139-274.
2. Wyatt RJ, Julian BA. IgA-nefropathie. N Engl J Med. 2013;368(25):2402-2414.
3. Le W, Liang S, Hu Y, et al. Nieroverleving op lange termijn en gerelateerde risicofactoren bij patiënten met IgA-nefropathie: resultaten van een cohort van 1155 gevallen in een Chinese volwassen populatie. Nephrol-wijzerplaattransplantatie. 2012;27(4):1479-1485.
4. Tam FWK, Pusey-cd. Testen van corticosteroïden bij IgA-nefropathie: een voortdurende uitdaging. Clin J Am Soc Nephrol. 2018;13(1):158-160.
5. Maillard N, Wyatt RJ, Julian BA, et al. Huidig ​​​​begrip van de rol van complement bij IgA-nefropathie. J Am Soc Nephrol. 2015;26(7):1503-1512.
6. Daha MR, van Kooten C. De rol van complement bij IgA-nefropathie. J Nephrol. 2016;29(1):1-4.
7. Espinosa M, Ortega R, Gomez-Carrasco JM, et al. Mesangiale C4d-afzetting: een nieuwe prognostische factor bij IgA-nefropathie. Nephrol-wijzerplaattransplantatie. 2009;24(3):886-891.
8. Wągrowska-Danilewicz M, Danilewicz M. Het nut van glomerulaire C4d-immunokleuring in nierbiopten bij patiënten met immunoglobuline A-nefropathie. Een klinisch-pathologisch onderzoek. Pol J Patol. 2017;68(2):148-152.
9. Segarra A, Romero K, Agraz I, et al. Mesangiale C4d-afzettingen in vroege IgA-nefropathie. Clin J Am Soc Nephrol. 2018;13(2): 258-264.
10. Sato Y, Sasaki S, Okamoto T, et al. Mesangiale C4d-afzetting bij diagnose bij immunoglobuline A-nefropathie bij kinderen. Kinder Int. 2019;61(11):1133-1139.
11. Maeng YI, Kim MK, Park JB, et al. Glomerulaire en tubulaire C4d-afzettingen bij IgA-nefropathie: relaties met histopathologie en met albuminurie. Int J Clin Exp Pathol. 2013;6(5): 904-910.
12. Espinosa M, Ortega R, Sanchez M, et al. Associatie van C4d-afzetting met klinische resultaten bij IgA-nefropathie. Clin J Am Soc Nephrol. 2014;9(5):897-904.
13. Sahin OZ, Yavas H, Taslı F, et al. Prognostische waarde van glomerulaire C4d-kleuring bij patiënten met IgA-nefritis. Int J Clin Exp Pathol. 2014;7(6):3299-3304.
14. Heybeli C, Unlu M, Yildiz S, Çavdar C, Sarioglu S, Camsari T. IgA-nefropathie: associatie van C4d met klinische en histopathologische bevindingen en de mogelijke rol van IgM. Nierfalen. 2015;37(9):1464-1469.
15. Rath A, Tewari R, Mendonca S, Badwal S, Nijhawan VS. Oxford-classificatie van IgA-nefropathie en C4d-afzetting; correlatie en de implicaties ervan. J Nefrofarmacol. 2016;5(2): 75-79.
16. Fabiano RCG, de Almeida Araujo S, Bambirra EA, Oliveira EA, Simoes ESAC, Pinheiro SVB. Mesangiale C4d-afzetting kan de progressie vannierziektebij pediatrische patiënten met IgA-nefropathie. Pediatr Nephrol. 2017;32(7):1211-1220.
17. Coppo R. C4d-afzettingen bij IgA-nefropathie: waar komt complementactivering vandaan? Pediatr Nephrol. 2017;32(7):1097-1101.
18. Chandra P. C4d bij inheemse glomerulaire ziekten. Ben J Nephrol. 2019;49(1):81-92.
19. Hozo SP, Djulbegovic B, Hozo I. Schatting van het gemiddelde en de variantie van de mediaan, het bereik en de grootte van een steekproef. BMC Med Res-methode. 2005;5:13.
20. Roos A, Rastaldi MP, Calvaresi N, et al. Glomerulaire activering van de lectineroute van complement bij IgA-nefropathie is geassocieerd met ernstigere nierziekte. J Am Soc Nephrol. 2006;17(6):1724-1734.
21. Nam KH, Joo YS, LeeC, et al. Voorspellende waarde van mesangiale C3- en C4d-afzetting bij IgA-nefropathie. Clin Immunol. 2020;211: 108331.
22. Faria B, Henriques C, Matos AC, Daha MR, Pestana M, Seelen M. Gecombineerde C4d- en CD3-immunokleuring voorspelt de progressie van immunoglobuline (Ig) A-nefropathie. Clin Exp Immunol. 2015;179(2):354-361.
23. Baek HS, Hoon Han M, Jin Kim Y, Hyun Cho M. Klinische relevantie van C4d-afzetting bij pediatrische immunoglobuline A-nefropathie. Foetaal pediatrisch pathol. 2018;37(5):326-336.
24. Lv J, Shi S, Xu D, et al. Evaluatie van de Oxford-classificatie van IgA-nefropathie: een systematische review en meta-analyse. ben JNierDis. 2013;62(5):891-899.
25. Chua JS, Baelde HJ, Zandbergen M, et al. Complementfactor C4d is een veelvoorkomende noemer bij trombotische microangiopathie. J Am Soc Nephrol. 2015;26(9):2239-2247.
26. Kook HT. C4d-kleuring bij de diagnose van C3-glomerulopathie. J Am Soc Nephrol. 2015;26(11):2609-2611.
27. Faria B, Canao P, Cai Q, et al. Arteriolaire C4d bij IgA-nefropathie: een cohortonderzoek. ben JNierDis. 2020;76(5):669-678.