Glutamine als antivermoeidheidsaminozuur in sportvoeding

1. Vakgroep Voeding en Experimentele Voeding, Faculteit Farmaceutische Wetenschappen,Universiteit van São Paulo,Avenida Professor Lineu Prestes 580, São Paulo 05508-000, Brazil; tirapegu@usp.br

*.Correspondentie: audreycoqueiro@hotmail.com; Tel.: plus 55-11-3091-3309

Contact:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Abstract

glutamineis een voorwaardelijk essentieelaminozuurveel gebruikt in sportvoeding, vooral vanwege zijn immunomodulerende rol. Desalniettemin speelt glutamine verschillende andere biologische functies, zoals celproliferatie, energieproductie, glycogenese, ammoniakbuffering, handhaving van het zuur-base-evenwicht, onder andere. Dus, ditaminozuurbegon te worden onderzocht in sportvoeding buiten het effect ervan op het immuunsysteem, waarbij aan glutamine verschillende eigenschappen worden toegeschreven, zoals eenanti vermoeidheidrol. Gezien het ergogene potentieel hiervanaminozuuris nog steeds niet volledig bekend, deze beoordeling was bedoeld om de belangrijkste eigenschappen aan te pakken waardoor glutamine zou kunnen vertragenvermoeidheid, evenals de effecten van glutaminesuppletie, alleen of in combinatie met andere voedingsstoffen, op vermoeidheidsmarkers en prestaties in de context van lichaamsbeweging. PubMed-database werd geselecteerd om de literatuur te onderzoeken, met behulp van de trefwoordencombinatie"glutamine" en"vermoeidheid", Vijfenvijftig studies voldeden aan de inclusiecriteria en werden geëvalueerd in dit integratieve literatuuronderzoek. De meeste van de geëvalueerde studies observeerden dat suppletie met glutamine sommigevermoeidheidmarkers, zoals verhoogde glycogeensynthese en verminderde accumulatie van ammoniak, maar deze interventie verhoogde de fysieke prestaties niet. Dus, ondanks het verbeteren van sommige vermoeidheidsparameters, lijkt suppletie met glutamine beperkte effecten op de prestaties te hebben.

trefwoorden: aminozuur; spierpijn; centrale vermoeidheid; prestatie; immuunsysteem; hydratatie

1. Inleiding

Vermoeidheid wordt gedefinieerd als het onvermogen om het vermogen en de kracht te behouden, waardoor de fysieke prestaties worden aangetast [1]. De belangrijkste oorzaken van vermoeidheid zijn een ophoping van protonen in de spiercel, uitputting van energiebronnen (bijv. fosfocreatine en glycogeen), ophoping van ammoniak in het bloed en weefsels [2-4], oxidatieve stress, spierbeschadiging [1], en veranderingen in de synthese van neurotransmitters, zoals de toename van serotonine en de afname van dopamine [5]. Om het begin van vermoeidheid uit te stellen en de atletische prestaties te verbeteren, zijn verschillende voedingsstrategieën toegepast. Sinds het midden van -1980s en 1990s is de rol van aminozuren bij de ontwikkeling van vermoeidheid besproken [3,6-9], en er zijn aanwijzingen dat de plasmaglutamineconcentraties en de glutamine/glutamaat-plasmaverhouding in atleten met chronisch vermoeidheids- en overtrainingssyndroom, wat een vraag oproept over de mogelijke ergogene effecten van glutaminesuppletie [10–13]. Glutamine kan vermoeidheid vertragen door verschillende mechanismen: (i) het is een van de meest voorkomende glycogene aminozuren bij mens en dier, met een significante invloed op de anaplerose van de Krebs-cyclus en gluconeogenese [14,15], (ii) door de activering van glycogeensynthase, glutamine wordt beschouwd als een directe stimulator van glycogeensynthese [7,16], (iii) dit aminozuur is de belangrijkste niet-toxische ammoniakdrager, waardoor de accumulatie van deze metaboliet wordt vermeden [14], (iv) glutamine is ook gekoppeld aan verzwakking van spierbeschadiging en wordt beschouwd als een indirecte antioxidant via onder meer stimulatie van de glutathionsynthese [17,18]. Ondanks het potentieel van glutamine om sommige oorzaken van vermoeidheid te verminderen, zijn de effecten van deze aminozuursuppletie op vermoeidheidsmarkers en fysieke prestaties nog niet volledig opgehelderd. Het huidige artikel is dus bedoeld om de belangrijkste antivermoeidheidseigenschappen van glutamine en de effecten van deze aminozuursuppletie in dit opzicht te bespreken.

2. Methoden:

De integratieve literatuuronderzoeksmethode was gebaseerd op de vijf fasen (probleemidentificatie, literatuuronderzoek, gegevensevaluatie, gegevensanalyse en presentatie) voorgesteld door Whittemore en Knaflfl [19] en de verbetering van deze methode voorgesteld door Hopia et al. [20].

2.1. Probleemidentificatie

2.2. Literatuuronderzoek

2.3. Data-extractie

Er zijn honderdtweeëntwintig artikelen gevonden. Na het lezen van de titel van deze onderzoeken werden 61 artikelen uitgesloten, omdat ze geen correlatie hadden met het onderwerp (effecten van glutaminesuppletie op door inspanning veroorzaakte vermoeidheid) of niet de volledige versie van het manuscript opleverden (alleen de samenvatting). Van de 61 artikelen die overbleven, werden 19 artikelen uitgesloten na het lezen van het abstract, omdat ze niet correleerden met het thema, en er bleven 42 studies over. Na het lezen van de volledige versie van deze 42 geselecteerde artikelen, werden 13 andere onderzoeken, die in de geëvalueerde artikelen werden geciteerd, maar niet werden verkregen in de zoekopdracht, opgenomen, in totaal 55 artikelen: 44 originele onderzoeken en 11 literatuuroverzichten (Figuur 1).

2.4. Gegevenssynthese

Figuur 1.Stadia van onderzoek: selectie en opname van artikelen.

3. Glutamine en lichaamsbeweging

Glutamine is een vijf-koolstofneutraal aminozuur, met een molecuulgewicht van 146,15 g/mol, en wordt beschouwd als het meest voorkomende vrije aminozuur in het menselijk lichaam [15]. Bij volwassen mensen die een nacht vasten, zijn de normale bloedspiegels van glutamine 550-750 µmol/L [21], wat bijdraagt ​​aan meer dan 20 procent van de aminozuurpool in het bloed [22]. In de skeletspier maakt glutamine 50-60 procent uit van de totale hoeveelheid vrije aminozuren, en wordt beschouwd als het meest gesynthetiseerde aminozuur in de menselijke spier, vooral in langzaam werkende spieren, die glutamineconcentraties bevatten die 3-maal hoger zijn dan snel samentrekkende spieren [22,23]. Daarom geeft skeletspier glutamine met hoge snelheid af aan de bloedsomloop, ongeveer 50 mmol per uur in gevoede toestand [21]. Organen kunnen worden geclassificeerd als producenten of consumenten van glutamine - skeletspieren, longen, lever, hersenen en vetweefsel vertonen een hoge activiteit van glutaminesynthetase (een enzym dat glutamine synthetiseert uit ammoniak en glutamaat in aanwezigheid van adenosinetrifosfaat-ATP) en zijn beschouwd als glutamineproducenten. Aan de andere kant vertonen leukocyten, enterocyten, colonocyten, thymocyten, fibroblasten, endotheelcellen en niertubulaire cellen een hoge activiteit van glutaminase (een enzym dat glutamine hydrolyseert en omzet in glutamaat en ammoniak) en worden geclassificeerd als consumenten van glutamine [2 ,24–28]. Glutamine is betrokken bij verschillende biologische functies, zoals nucleotidesynthese, celproliferatie, regulering van eiwitsynthese en -afbraak, energieproductie, glycogenese, ammoniakontgifting, onderhoud van het zuur-base-evenwicht, enz. Bovendien reguleert dit aminozuur de expressie van verschillende genen geassocieerd met metabolisme en activeert het vele intracellulaire signaalroutes [15]. Nutritioneel wordt glutamine als voorwaardelijk essentieel beschouwd, aangezien in katabole situaties, zoals klinische trauma's, brandwonden, sepsis en langdurige en uitputtende oefeningen, de endogene synthese van glutamine mogelijk niet voldoende is om aan de lichaamsbehoefte te voldoen, en glutaminedeficiëntie kan optreden [24] ,25].

Sinds het midden van -1970s en 1980s is het glutaminemetabolisme onderzocht tijdens en na lichamelijke inspanning [8], en er werd waargenomen dat glutamine in het bloed anders reageert afhankelijk van de duur van de inspanning [2]. Kortdurende lichaamsbeweging verhoogt de spierafgifte van glutamine en de bloedconcentraties [4], terwijl bij langdurige en uitputtende oefeningen, zoals marathonraces, de spiersynthese van glutamine onvoldoende is om aan de behoefte van het lichaam aan dit aminozuur te voldoen, waardoor het bloed glutamine [11,16,29-31]. Deze afname is van voorbijgaande aard en lijkt 6-9 uur aan te houden na een marathon [24], en gaat gepaard met een daling van 30-40 procent in spierglutamine of zijn voorlopers, zoals glutamaat [11]. Desalniettemin is het vermeldenswaard dat sommige onderzoeken hebben aangetoond dat zelfs na uitputtende oefeningen (ultratriatlon) het bloedglutamine niet veranderde [6]. Een verminderde beschikbaarheid van glutamine hangt samen met stoornissen in het immuunsysteem en een toename van de incidentie van infecties [24,25]. Santos et al. [32] waargenomen, in een experimenteel model (ratten), dat uitputtende oefening een toename van de macrofagen functionaliteit induceert (fagocytose en H2O2 productie), evenals een toename van glutamine consumptie en metabolisme in deze cellen, wat het belang van glutamine voor macrofagen functionaliteit aangeeft. in de periode na de training en suggereert een mogelijke rol voor glutaminesuppletie voor personen die betrokken zijn bij uitputtende oefeningen [32]. Met betrekking tot suppletie met glutamine, wijst bewijs erop dat plasmaglutamine, als reactie op glutaminesuppletie, binnen 30 minuten na suppletie aanzienlijk toeneemt en ongeveer 2 uur na toediening van glutamine terugkeert naar basale niveaus [29]. Bovendien is gemeld dat doses van 20-30 g glutamine worden getolereerd (geen bijwerkingen), en geen schade toebrengen aan de mens [21]. Aanvankelijk werd glutamine voornamelijk aangevuld vanwege het immunomodulerende potentieel [24]. Omdat dit aminozuur echter een breed scala aan biologische activiteiten speelt, begon glutamine te worden onderzocht in sportvoeding buiten het effect op het immuunsysteem, waardoor dit aminozuur verschillende eigenschappen kreeg, zoals een antivermoeidheidsrol.

4. Glutamine en zijn antivermoeidheidseigenschappen

Vermoeidheid is een fenomeen met meerdere oorzaken dat wordt gedefinieerd als het onvermogen om het vermogen en de kracht te behouden, wat resulteert in fysieke en mentale prestatievermindering. Conceptueel kan vermoeidheid worden geclassificeerd als perifeer, ook wel spiervermoeidheid genoemd, wanneer de biochemische veranderingen plaatsvinden in de skeletspiercel, of centraal, met stoornissen in het centrale zenuwstelsel (CZS) die de prestaties beperken [1]. De belangrijkste oorzaken van vermoeidheid zijn: (i) ophoping van protonen in de spiercel, verlaging van de pH en invloed op de activiteit van enzymen, zoals fosfofructokinase, (ii) uitputting van energiebronnen (bijv. fosfocreatine en glycogeen) voor de continuïteit van de inspanning, (iii) ophoping van ammoniak (toxische metaboliet) in het bloed en weefsels [2-4], (iv) oxidatieve stress, (v) spierbeschadiging [1] en (vi) veranderingen in de synthese van neurotransmitters, zoals de toename van serotonine en afname van dopamine [5], wat een toestand van vermoeidheid, slaap en lethargie kan veroorzaken tijdens langdurige oefeningen [33]. De onderliggende mechanismen achter de toename van serotonine in de hersenen zijn de toename in plasma van zijn voorloper, vrij (niet aan albumine gebonden) tryptofaan, en de afname in plasma van de grote neutrale aminozuren, zoals vertakte aminozuren (BCAA), die concurreren met tryptofaan om de hersenen binnen te dringen. Bovendien kan tijdens langdurige inspanning de verhoging van de vrije vetzuren (FFA) -concentraties tryptofaan uit albumine verdringen, waardoor het vrije tryptofaan toeneemt en de herseninstroom en bijgevolg de serotoninesynthese wordt vergemakkelijkt [33]. Ongeacht de oorsprong (perifere of centrale), vermoeidheid is een complex en veelzijdig fenomeen, aangezien verschillende factoren de prestaties kunnen beperken, maar de verbetering van afzonderlijke markers hoeft vermoeidheid niet noodzakelijkerwijs te vertragen. Verder is het de moeite waard om te benadrukken dat sommige oorzaken van vermoeidheid niet volledig zijn opgehelderd in de literatuur, zoals de relatie tussen verhoogde serotoninesynthese en prestatievermindering [1,33]. Om het begin van vermoeidheid uit te stellen en de atletische prestaties te verbeteren, worden verschillende voedingsstrategieën toegepast. Sinds het midden van -1980s en 1990s is de rol van aminozuren bij de ontwikkeling van vermoeidheid besproken [3,6-9], en er is bewijs aangetoond dat glutamine in het bloed en de glutamine/glutamaat-bloedverhouding verminderden na inspannende oefeningen [2,11-13,34-36], hoewel sommige onderzoeken deze bevindingen niet bevestigden [3,6]. Jin et al. [10] observeerde een drastische afname van de plasma-, spier- en leverglutamineconcentraties in een diermodel van complexe vermoeidheid (gedwongen zwemmen).

Ook Kingsbury et al. [11] bevestigde dat topsporters die chronisch vermoeid waren (gedurende enkele weken) kritische concentraties glutamine in het bloed vertoonden (<450 µmol/l)="" and="" a="" higher="" prevalence="" of="" infections="" compared="" to="" athletes="" without="" fatigue.="" an="" increase="" in="" protein="" intake="" (through="" lean="" meat,="" fish,="" cheese,="" milk="" powder,="" and="" soya,="" that="" is,="" glutamine-rich="" foods)="" to="" these="" fatigued="" athletes="" enhanced="" blood="" glutamine="" levels="" and="" improved="" physical="" performance,="" raising="" the="" question="" about="" the="" possible="" anti-fatigue="" effects="" of="" glutamine="" supplementation="" [29].="" glutamine="" is="" one="" of="" the="" most="" abundant="" glycogenic="" amino="" acids="" in="" humans="" and="" animals,="" having="" a="" significant="" influence="" on="" the="" anaplerosis="" of="" the="" krebs="" cycle="" and="" gluconeogenesis,="" being="" the="" most="" important="" energy="" substrate="" for="" renal="" gluconeogenesis="" [14,15].="" additionally,="" glutamine="" is="" a="" direct="" stimulator="" of="" glycogen="" synthesis="" via="" the="" activation="" of="" glycogen="" synthetase,="" possibly="" through="" a="" mechanism="" of="" cell-swelling="" and="" to="" the="" diversion="" of="" glutamine="" carbon="" to="" glycogen,="" increasing="" hepatic="" and="" muscle="" glycogen="" stores="" [7,16,33].="" glutamine="" is="" also="" associated="" with="" the="" prevention="" of="" ammonia="" accumulation.="" ammonia="" production="" during="" exercise="" occurs="" via="" amino="" acid="" oxidation="" and="" in="" energy="" metabolism="" (adenosine="" monophosphate-amp="" deamination),="" indicating="" the="" reduction="" of="" atp="" concentration="" and="" glycogen="" content="" [1];="" thus,="" glutamine="" supplementation="" could="" minimize="" ammonia="" production="" due="" to="" its="" effects="" on="" energy="" metabolism="" [14].="" ammonia="" accumulation="" is="" an="" important="" cause="" of="" fatigue="" since="" this="" metabolite="" is="" toxic="" and="" affects="" the="" activity="" of="" some="" flux-generating="" enzymes,="" the="" cell="" permeability="" to="" ions,="" and="" the="" ratio="" of="" nad+/nadh="" [37].="" however,="" as="" a="" consequence="" of="" the="" increase="" in="" ammonia="" production="" during="" exercise,="" glutamine="" synthesis="" is="" augmented,="" as="" a="" mechanism="" of="" ammonia="" buffering="">

Güzennec et al. [9] observeerde een toename van ammoniak in het bloed en de hersenen bij ratten na rennen tot uitputting, gevolgd door een toename van glutamine in de hersenen en een afname van glutamaat in de hersenen. Op basis van deze gegevens concludeerden de auteurs dat de toename van het ammoniakgehalte in de hersenen de glutaminesynthese stimuleert als een ontgiftingsmechanisme. Het bevestigen van deze resultaten, Blomstrand et al. [38] bevestigde een toename in de afgifte van glutamine door de hersenen tijdens een uitputtende oefening (3 uur in de fietsergometer), wat suggereert dat de toename van de glutaminesynthese in de hersenen, als een mechanisme van ammoniakbuffering, resulteert in een hogere hersenafgifte van glutamine. Glutamine kan ook de accumulatie van ammoniak verminderen omdat dit aminozuur de belangrijkste transporteur van stikstof (ammoniak) in het lichaam is, waardoor de spieraccumulatie van deze metaboliet wordt voorkomen en het ammoniakmetabolisme in de lever wordt bevorderd, evenals de uitscheiding via de nieren [14,33]. Spierbeschadiging en oxidatieve stress zijn andere oorzaken van vermoeidheid die door glutamine kunnen worden geminimaliseerd. Studies in ons laboratorium toonden aan dat suppletie met glutamine (gedurende 21 dagen) de plasmaconcentraties van creatinekinase (CK) en lactaatdehydrogenase (LDH) - markers van spierbeschadiging - verlaagde bij ratten die zware weerstandstraining kregen [17,18]. Verschillende mechanismen zouden dit beschermende effect van glutamine kunnen verklaren; dit aminozuur wordt geabsorbeerd door een natriumafhankelijk transport, waardoor de intracellulaire concentratie van natriumionen toeneemt en waterretentie wordt bevorderd, wat de celhydratatie en de weerstand tegen laesies verhoogt [17]. Glutamine speelt ook een belangrijke immunomodulerende rol, het verhoogt de synthese van ontstekingsremmende en cytoprotectieve factoren, zoals interleukine 10 (IL-10) en heat-shock protein (HSP) [17]. Bovendien zijn er aanwijzingen dat glutamine een belangrijke donor is van glutamaat voor de glutathionsynthese - de belangrijkste niet-enzymatische antioxidant in de cel - wat kan wijzen op een indirect antioxiderend effect van glutamine [18].

Hoewel verhoogde oxidatieve stress kan bijdragen aan vermoeidheid, is het in de literatuur onduidelijk of de toename van glutathionconcentraties door glutaminesuppletie vermoeidheid zou kunnen verminderen en fysieke prestaties zou kunnen verbeteren. Het is belangrijk om te vermelden dat sommige van deze resultaten (verzwakking van spierbeschadiging en oxidatieve stressparameters) werden verkregen uit dierstudies, dus het is niet mogelijk om te garanderen dat dezelfde effecten zouden optreden in proeven bij mensen. Bovendien hebben recente standpunten van erkende organisaties, zoals de International Society of Sports Nutrition (ISSN) en het Internationaal Olympisch Comité (IOC), glutamine beschouwd als een niet-effectief supplement, met weinig of geen bewijs van werkzaamheid [ 39,40]. Ten slotte is een andere mogelijke antivermoeidheidseigenschap van glutamine het voorkomen van uitdroging. Glutamine wordt door een natriumafhankelijk systeem over de intestinale borstelgrens getransporteerd, wat een snellere opname van vocht en elektrolyten in de darm bevordert. Daarom zou de opname van glutamine in rehydratatieoplossingen de natriumabsorptie en de bulkwaterstroom kunnen verhogen [7,41]. Wanneer glutamine wordt toegediend met alanine, als dipeptide (L-alanyl-L-glutamine), lijkt de opname van vocht en elektrolyten zelfs hoger te zijn dan suppletie met alleen glutamine, aangezien dipeptide een grote stabiliteit vertoont in oplossing en een lage pH [41]. Gezien de potentiële eigenschappen die worden gepresenteerd, lijkt glutamine een interessant supplement voor vermoeidheidsvermindering, vooral voor atleten die duursporten beoefenen (uitputtende en langdurige inspanning). In figuur 2 worden de belangrijkste eigenschappen van glutamine bij het vertragen van vermoeidheid weergegeven

Figuur 2.Antivermoeidheidseigenschappen van glutamine.

4.1. Effecten van glutaminesuppletie op door inspanning veroorzaakte vermoeidheid Glutamine

De effecten van glutamine-infusie na een uitputtende inspanning (90 min fietsen op 70-140 procent van de VO2max) werden voor het eerst getest in 1995. Drie groepen personen werden onderworpen aan lichaamsbeweging en infusie (30 min na voltooiing van de oefening) van (i ) glutamine, (ii) alanine en glycine, of (iii) zoutoplossing. De glutamineconcentraties in de spieren waren verhoogd tijdens glutamine-infusie, verlaagd tijdens alanine- en glycine-infusie en bleven constant tijdens zoutoplossing. Twee uur na inspanning was het spierglycogeengehalte hoger bij de met glutamine behandelde proefpersonen in vergelijking met andere groepen. Deze studie suggereerde dat glutamine effecten heeft op de glycogeensynthese die verder gaan dan de gluconeogene rol, aangezien alanine en glycine, ondanks het leveren van glucose via gluconeogenese, geen invloed hadden op spierglycogeen [16]. Evenzo, Bowtell et al. [7] onderzocht de effecten van glutaminesuppletie op de opslag van koolhydraten in het hele lichaam en de hersynthese van spierglycogeen bij proefpersonen na het voltooien van een glycogeen-uitputtend inspanningsprotocol. Individuen fietsten 30 min op de ergometer op 70 procent van de VO2max; daarna werd de werklast verdubbeld en voltooiden ze 6 keer van 1 minuut uitbarstingen van activiteit gescheiden door 2 minuten rust. Uiteindelijk fietsten ze 45 min op 70 procent van de VO2max. Na het sporten kregen individuen een van de drie drankjes: (i) 18,5% glucosepolymeeroplossing, (ii) 18,5% glucosepolymeeroplossing die 8 g glutamine bevat, of (iii) een placebo die 8 g glutamine bevat. Plasmaglucose en insuline waren hoger bij het consumeren van dranken met glucose, en er was een neiging voor plasma-insuline om hoger te zijn na inname van glucose en glutamine in plaats van alleen glucose. Suppletie met glutaminebevattende dranken verhoogde plasmaglutamine. In het tweede uur van herstel verhoogden glucose en glutamine-oplossing de niet-oxidatieve glucoseafvoer van het hele lichaam met 25 procent, terwijl orale glutamine alleen de opslag van spierglycogeen bevorderde in een mate die vergelijkbaar is met die van glucose. Dit resultaat is verrassend, aangezien men zou verwachten dat de levering van 61 g glucosepolymeer (hoeveelheid glucose die in de glucosepolymeeroplossing wordt geleverd), in tegenstelling tot 8 g glutamine (hoeveelheid glutamine die in de placebo-oplossing wordt geleverd), zou resulteren in bij een hogere spierglycogeensynthese; het suggereert dus een grote invloed van glutamine op de spierglycogeensynthese.

Er is echter beperkt bewijs met betrekking tot dit effect op de glycogeensynthese in de atletenpopulatie. Dezelfde onderzoeksgroep observeerde in 2{{10}}01 een significante toename in de spierconcentraties van Krebs-cyclustussenproducten, zoals citraat, malaat, fumaraat en succinaat, aan de begin van de inspanning (fietsoefening op 70 procent van de VO2max) na acute glutaminesuppletie, in vergelijking met toediening van ornithine-ketoglutaraat of placebo. Desalniettemin had suppletie met glutamine geen invloed op de mate van fosfocreatine-uitputting, lactaataccumulatie of uithoudingsvermogen, wat suggereert dat de spierconcentratie van Krebs-cyclustussenproducten niet beperkend was voor de energieproductie en fysieke prestaties [42]. In tegenstelling tot de bovengenoemde studies, hebben van Hall et al. [43] verifieerde dat de suppletie met vrije glutamine of een koolhydraatmengsel met glutamine geen invloed had op de hersynthese van spierglycogeen na inspanning. Individuen werden onderworpen aan een intensieve fietsergometeroefening om glycogeen uit te putten. Daarna namen de proefpersonen vier verschillende drankjes in drie bolussen van 500 ml, onmiddellijk na het sporten, 1 uur na het sporten en 2 uur na het sporten. De drankjes waren: 1-controle: 0,8 g/kg glucose, 2-glutamine: 0,8 g/kg glucose plus 0,3 g/kg glutamine, 3-een tarwehydrolysaat met 0,8 g/kg glucose en 26 procent glutamine en 4 - een wei-hydrolysaat dat 0,8 g/kg glucose en 6,6 procent glutamine bevat. Plasmaglutamine werd verminderd met de inname van controledrank, bleef onveranderd bij consumptie van hydrolysaten (tarwe en wei) en was 2-voudig verhoogd na suppletie met glutamine. Ondanks het verhogen van plasmaglutamine, verbeterde deze aminozuurtoediening de glycogeensynthesesnelheid niet.

De verschillende suppletieprotocollen en toegediende doses kunnen de verschillen in de resultaten van deze onderzoeken verklaren. Naast uitgeputte glycogeenvoorraden, werden andere markers van vermoeidheid, zoals bloedammoniak en spierbeschadigingsparameters, onderzocht na suppletie met glutamine. Carvalho Peixoto et al. [44] vulde glutamine en/of koolhydraten aan voor hooggetrainde hardlopers voordat ze 120 min (~34 km) renden, en merkte op dat, in tegenstelling tot placebo, er geen toename was van bloedammoniak bij gesupplementeerde individuen in de eerste 30 min van inspanning . Bovendien hadden proefpersonen onder alle suppleties in de laatste 90 minuten hardlopen lagere ammoniakwaarden in het bloed in vergelijking met placebo. Er was geen verschil tussen supplementen, wat suggereert dat glutamine en koolhydraten de toename van ammoniak tijdens inspanning kunnen afzwakken, maar zonder synergie tussen beide. Evenzo werden de effecten van suppletie met glutamine of alanine, hetzij voor korte termijn (1 dag) of lange termijn (5 dagen), onderzocht op bloedammoniak van professionele voetbalspelers na twee verschillende trainingsprotocollen - intermitterend (een voetbalwedstrijd) of met continue intensiteit (60 min hardlopen op 80 procent van de maximale hartslag-HFmax). Beide oefeningen verhoogden de bloedammoniak, terwijl langdurige suppletie met glutamine alleen beschermde tegen hyperammoniëmie na de intermitterende inspanning, wat suggereert dat het effect van glutaminetoediening op de bloedammoniak afhangt van de duur van de suppletie en het type lichamelijke inspanning [14]. Anders dan deze studies, Koo et al. [45] vergeleek de suppletie met glutamine, BCAA of placebo met elite roeisporters die bezig waren met een roeisessie (2000 m) met de maximale intensiteit, en merkte op dat geen van de interventies de plasma-ammoniak, lactaat en de cytokines beïnvloedde. -6 en IL-8; desalniettemin verlaagde suppletie met glutamine de plasmaspiegels van CK 30 minuten na inspanning in vergelijking met de waarden die direct na de training werden gemeten, wat wijst op een mogelijk effect van glutamine op het verminderen van spierbeschadiging.

Wat betreft de fysieke prestaties, Favano et al. [46] glutaminepeptide en koolhydraat of alleen koolhydraten aangevuld met voetballers die een intermitterende oefening op de loopband ondergingen en een toename in de tijd en afstand (respectievelijk 21 procent en 22 procent) en verminderde mate van waargenomen inspanning (RPE) waarnamen ) na suppletie met glutamine en koolhydraten in vergelijking met de toediening van alleen koolhydraten. Evenzo verhoogde de suppletie met glutamine en koolhydraten aan proefpersonen die een op hardlopen gebaseerde anaërobe sprinttest uitvoerden (6 × 35 m discontinue sprints) het maximale en minimale vermogen in vergelijking met placebo (water plus zoetstof) [47]. Nava et al. [48] ​​merkte ook op dat suppletie met glutamine de subjectieve vermoeidheid, beoordelingen van waargenomen inspanning en gastro-intestinale schade (gemeten door intestinale vetzuurbindende eiwitten) verminderde, naast het verhogen van HSP70 en remmer van kappa B (IκB) in perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's) , bij individuen die werden onderworpen aan een gesimuleerde bosbrandbestrijdingssessie in warme omstandigheden. In tegenstelling tot deze studies, Krieger et al. [49] bevestigde dat chronische glutaminesuppletie de prestaties tijdens intervaltraining niet verbeterde. Deze gegevens suggereren dat de combinatie van glutamine en koolhydraten efficiënter is in het voorkomen van afname van het anaërobe vermogen en het verbeteren van de prestaties dan alleen glutamine, wat de synergie tussen glutamine en koolhydraten benadrukt, hoewel sommige onderzoeken deze bevinding niet bevestigden.

4.2. L-Alanyl-L-glutamine

Een hoog aandeel glutamine in de voeding wordt vastgehouden in darmcellen, waardoor er slechts kleine concentraties glutamine in de bloedbaan terechtkomen [29]. Om de beschikbaarheid van glutamine te vergroten, is de suppletie met peptiden van glutamine, zoals het dipeptide L-alanyl-L-glutamine, gebruikt, aangezien di- en tripeptiden in hun intacte vorm door het darmepitheel worden geabsorbeerd door efficiëntere en snellere mechanismen, zoals de oligopeptide-transporter PepT-1, dan vrije aminozuren [17,18,33]. Bewijs toonde dus aan dat suppletie met L-alanyl-L-glutamine effectiever was in het verhogen van de plasma-, spier- en leverglutamineconcentraties in vergelijking met toediening van vrije glutamine [50]. Bovendien vertoont L-alanyl-L-glutamine een hogere stabiliteit in oplossing en een lage pH dan glutamine en is het een betere optie om te worden opgenomen in commerciële producten, zoals sportdranken [41]. Rogero et al. [50] voegde gedurende 21 dagen glutamine (GLN) of L-alanyl-L-glutamine (DIP) toe aan ratten die 6 weken aan zwemoefeningen werden onderworpen, gevolgd door een uitputtingstest. Dieren werden onmiddellijk na de test (EXA) of na 3 uur (REC) opgeofferd. De glutamineconcentratie in spieren was hoger in DIP-EXA-dieren in vergelijking met CON-EXA- en GLN-EXA-groepen, terwijl de DIP-REC-groep een hoger plasma- en levergehalte van glutamine vertoonde dan de CON-REC-groep. Desalniettemin waren de glutamine- en eiwitniveaus in de spieren hoger bij GLN-REC- en DIP-REC-dieren in vergelijking met CON-REC.

Hoewel suppletie, vooral met L-alanyl-L-glutamine, de glutamineconcentraties verhoogde, waren er geen verschillen tussen groepen in de tijd tot uitputting, wat aangeeft dat noch glutamine noch L-alanyl-L-glutaminesuppletie de fysieke prestaties verbeterde. Hofman et al. [51] L-alanyl-L-glutamine toegediend, in twee doses ({{10}},05 g/kg of 0,2 g/kg), of water aan gedehydrateerde mannelijke proefpersonen (milde dehydratie) die werden onderworpen aan een trainingssessie op de fietsergometer op 75 procent van de VO2max, en een verhoging van de glutamineconcentraties in het bloed met de hogere dosis van het dipeptide geverifieerd, evenals een toename van de tijd tot uitputting in beide groepen behandeld met L-alanyl-L -glutamine in vergelijking met water. Er was geen verschil tussen proeven in de parameters van onder andere spierbeschadiging (bloed-CK), ontsteking (bloed IL-6), oxidatieve stress (bloed malondialdehyde). De auteurs schreven de prestatieverbetering die wordt veroorzaakt door suppletie met L-alanyl-L-glutamine toe aan de mogelijke toename van de vloeistof- en elektrolytabsorptie die door dit dipeptide wordt bevorderd; desalniettemin, zoals eerder gezien, kan glutamine vermoeidheid vertragen via verschillende andere mechanismen, zoals bescherming tegen hyperammoniëmie - een parameter die in deze studie niet werd gemeten.

Dezelfde onderzoeksgroep onderzocht de effecten van L-alanyl-L-glutamine, hetzij in lage (1 g/500 ml) of hoge dosis (2 g/500 ml), op fysieke prestaties tijdens een basketbalwedstrijd (springkracht, reactietijd , schietnauwkeurigheid en vermoeidheid), en observeerde een verbetering in basketbal-schietprestaties en visuele reactietijd met een lage dosis L-alanyl-L-glutamine in vergelijking met inname van water (placebo) [41]. Evenzo, McCormack et al. [52] lieten uithoudingsgetrainde mannen een loopband van een uur lopen op 75 procent van de VO2piek, gevolgd door een uitputtingsloop op 90 procent van de VO2piek, na ze te hebben aangevuld met (i) L-alanyl-L-glutamine en een sportdrank, (ii) alleen de sportdrank (placebo) of (iii) zonder enige suppletie (geen hydratatieproef). De auteurs merkten op dat plasmaglutamine hoger was en dat de tijd tot uitputting langer was bij suppletie met dipeptide in vergelijking met de niet-hydratatieproef, maar er was geen verschil tussen suppletie met L-alanyl-L-glutamine en alleen sportdrank (placebo). Onze onderzoeksgroep onderzocht ook de effecten van suppletie met glutamine en alanine, als dipeptide (L-alanyl-L-glutamine) of in hun vrije vorm, op ratten die werden onderworpen aan een protocol voor weerstandstraining, bestaande uit het beklimmen van een verticale ladder met progressieve belastingen. We hebben waargenomen dat deze interventies parameters van spierbeschadiging (plasma CK en LDH) en ontsteking (plasma IL-1 en tumornecrosefactor-alfa-TNF- ), en verhoogde ontstekingsremmende en cytoprotectieve markers (plasma IL{{ 31}}, IL-10 en spier-HSP70) [17].

Bovendien verminderden deze suppleties de verhouding geoxideerd glutathion (GSSG)/gereduceerd glutathion (GSH) in erytrocyten en spier-thiobarbituurzuur-reactieve stoffen (TBARS), wat wijst op een antioxiderende rol [18]. Ondanks verbetering van verschillende parameters, verbeterde de toediening van glutamine en alanine de prestaties niet die werden beoordeeld door een maximale draagkrachttest [17,18]. Onlangs hebben we waargenomen dat deze aminozurensuppletie sommige vermoeidheidsmarkers, zoals spierammoniak en glycogeen, verbeterde, terwijl andere werden aangetast, aangezien toediening van L-alanyl-L-glutamine de hypothalamische concentraties van serotonine en de plasmaconcentraties van zijn voorloper (tryptofaan) verhoogde. , hoewel zonder de fysieke prestaties te beïnvloeden. Het is vermeldenswaard dat serotonine wordt beschouwd als een parameter van centrale vermoeidheid, omdat het verband houdt met gedragsveranderingen, zoals verminderde eetlust, slaperigheid en vermoeidheid, waardoor de mentale en fysieke efficiëntie wordt verminderd [33]. Zoals eerder vermeld, is vermoeidheid een complex fenomeen en de verbetering of verslechtering van enkele markers hoeft niet noodzakelijkerwijs de prestaties te beïnvloeden [1].

4.3. Glutamine geassocieerd met andere voedingsstoffen

Studies hebben ook de effecten geëvalueerd van glutamine, geassocieerd met verschillende andere aminozuren, op vermoeidheidsmarkers. Ohtani et al. [23] merkte op dat een aminozuurmengsel (glutamine: 0.65 g - het aminozuur in de hoogste concentratie in het mengsel - leucine, isoleucine, valine, arginine, threonine, lysine, proline, methionine, histidine, fenylalanine en tryptofaan), wanneer ze gedurende 90 dagen aan toprugbyspelers werden toegevoegd, verbeterde de gerapporteerde kracht en eerder herstel van vermoeidheid. Bovendien verhoogde de toediening van aminozuren de parameters van het zuurstoftransporterend vermogen, zoals hemoglobine, het aantal rode bloedcellen, hematocriet en serumijzer. Na een jaar zonder suppletie keerden alle parameters terug naar basale waarden, wat aangeeft dat dagelijkse suppletie nodig is om de effecten te behouden. Enkele beperkingen van deze studie moeten worden benadrukt. Ten eerste, aangezien verschillende aminozuren werden ingenomen, is het niet mogelijk om de effecten aan een van hen toe te schrijven, en ten tweede werden sommige resultaten (zoals gerapporteerde kracht) verkregen door middel van vragenlijsten. Verschillende factoren kunnen dus van invloed zijn geweest op de nauwkeurigheid van de resultaten. Dezelfde onderzoeksgroep evalueerde in hetzelfde jaar dit aminozuurmengsel voor middellange- en langeafstandslopers. De atleten waren bezig met aanhoudende lichaamsbeweging (hardlopen) gedurende 2-3 uur per dag, 5 dagen per week, gedurende 6 maanden.

Gedurende deze periode kregen de proefpersonen drie behandelingen van 1-maanden, gescheiden door een maand wash-out. De behandelingen bestonden uit drie verschillende doses van het aminozuurmengsel: 2,2 g/dag, 4,4/dag en 6,6 g/dag. De belangrijkste effecten werden waargenomen bij de hogere dosis (6,6 g/dag), die de score voor de fysieke conditie en markers van zuurstoftransporterend vermogen (hematocriet, hemoglobine en rode bloedcellen) verhoogde, terwijl het serum CK, een marker van spier schade en ontsteking [53]. Dit aminozuurmengsel is ook onderzocht op het herstel van spiervermoeidheid na excentrische inspanning. Individuen werden onderworpen aan een sessie van excentrieke training en daarna mochten ze 10 dagen herstellen terwijl ze werden aangevuld met een aminozuurmengsel of een placebo. Metingen van spierkracht (maximale isometrische kracht, maximale concentrische kracht en maximale excentrische kracht) in zowel elleboogflexoren als strekspieren toonden een eerder herstel van spiervermoeidheid bij suppletie met aminozuren in vergelijking met placebo. Bovendien was de maximale isometrische kracht hoger in aminozuuronderzoeken dan in de placebo, en de meeste individuen rapporteerden minder vertraagde spierpijn met aminozurensuppletie, wat wijst op een ergogeen effect van deze interventie [54]. Ook Willems et al. [55] testte het supplement 'CycloneTM', dat wei-eiwit (30 g), glutamine (5,1 g), creatine (5,1 g) en -hydroxy- -methylbutyraat (HMB) (1,5 g) bevat, op proefpersonen ondergingen 12 weken weerstandstraining en merkten op dat deze interventie sommige prestatieparameters verbeterde, zoals het aantal herhalingen voor 80 procent pre-training 1-RM voor lateraal trekken en bankdrukken, maar niet andere, zoals maximale vrijwillige isometrische kracht (MVIF), tijd tot vermoeidheid bij 70 procent van de MVIF, maximale concentrische kracht en 1-RM van laterale trekkracht. De auteurs concludeerden dat dit supplement met meerdere ingrediënten het vermogen verbetert om bepaalde weerstandstraining-specifieke taken uit te voeren.

Ter bevestiging van deze gegevens werd in een interessant onderzoek waargenomen dat de vrijwillige inname van een oplossing die BCAA (15,2 mmol/L leucine, 9,9 mmol/L isoleucine, 11,1 mmol/L valine), glutamine (16,6 mmol/L) en arginine bevat (13,9 mmol/L), in plaats van water, was positief gecorreleerd met timing en volume van inspanning bij ratten die op loopwielen trainden, wat wijst op een voorkeur voor deze aminozuuroplossing als gevolg van de oefening. Bovendien verhoogde de inname van deze aminozuren de BCAA/tryptofaan-plasmaverhouding en verminderde de hersenafgifte van serotonine, een centrale vermoeidheidsparameter [5]. In tegenstelling tot de bovengenoemde studies, hebben Kersick et al. [56] verifieerde geen enkel effect van suppletie met wei-eiwit (40 g), glutamine (5 g) en BCAA (3 g) op prestaties (trainingsvolume, spieruithoudingsvermogen, spierkracht en anaërobe capaciteit), bloedparameters ( albumine, globuline, glucose, elektrolyten, hemoglobine, lipidenprofiel, creatinine, ureum, enz.) en lichaamssamenstelling van personen die 10 weken weerstandstraining hebben ondergaan. De controverse tussen deze resultaten en de eerder genoemde kan te wijten zijn aan de verschillende aminozuursamenstellingen in de aangeboden supplementen, wat resulteert in verschillende eigenschappen van elk supplement. Behalve dat het wordt toegediend met aminozuren, is glutamine ook een bestanddeel van supplementen die verschillende voedingsstoffen bevatten, zoals cafeïne en creatine.

Gonzalez et al. [57] evalueerde de effecten van een pre-workout supplement met glutamine, arginine, leucine, isoleucine, valine, taurine, -alanine, creatine, glucuronolacton en cafeïne (de concentratie van elke voedingsstof was niet gespecificeerd), toegediend 10 min vóór een weerstandstraining (vier sets van niet meer dan 10 herhalingen van de barbell squat of bankdrukken op 80 procent van het 1-herhalingsmaximum-1-RM), voor mannen met weerstandstraining. De auteurs zagen een toename in het aantal herhalingen, in de gemiddelde piek, en de gemiddelde krachtprestaties voor alle sets bij inname van het pre-workout supplement in vergelijking met placebo, maar er was geen verschil tussen behandelingen in de gerapporteerde gevoelens van energie, focus , of vermoeidheid. Anders, Naclerio et al. [58] vergeleek de toediening van een supplement met meerdere ingrediënten (met koolhydraten 53 g, eiwit 14,5 g, glutamine 5 g en carnitine 1,5 g) met alleen koolhydraten, toegediend vóór, tijdens en onmiddellijk na een 90-min. intermitterende herhaalde sprinttest, maar observeerde geen veranderingen in fysieke prestaties. Plasma CK-concentraties waren 24 uur na inspanning lager bij suppletie met multi-ingrediëntensupplement in vergelijking met koolhydraten, terwijl plasma-myoglobinespiegels 1 uur na inspanning lager waren in koolhydraatonderzoek dan placebo. De auteurs concludeerden dat deze interventies geen anti-vermoeidheidseffect hebben, maar spierbeschadiging gedeeltelijk kunnen verminderen. Dezelfde onderzoeksgroep verifieerde in een soortgelijk protocol dat dit supplement met meerdere ingrediënten de vermoeidheidsperceptie verminderde zonder de prestaties van voetballers te verbeteren.

Een uur na de intermitterende test waren de plasma-myoglobinespiegels lager bij toediening van het multi-ingrediëntensupplement en koolhydraat in vergelijking met placebo, terwijl koolhydraatsuppletie lagere neutrofielen- en monocytenconcentraties veroorzaakte dan multi-ingrediënten en placebo. Er was geen verschil tussen onderzoeken in andere parameters, zoals CK, IL-6 en het aantal lymfocyten. De conclusie was vergelijkbaar met de vorige studie - interventies verbeteren de prestaties niet, maar kunnen spierbeschadiging en ontsteking veroorzaakt door lichaamsbeweging verminderen [59]. Hoewel sommige van deze interventies interessante resultaten hebben opgeleverd, omdat ze verschillende voedingsstoffen bevatten, is het niet mogelijk om deze effecten toe te schrijven aan een van hen, behalve hun synergetische impact. Het is belangrijk om te benadrukken dat zelfs in de onderzoeken waarin glutamine werd aangevuld met verschillende andere voedingsstoffen, dit aminozuur in hoge doses werd aangeboden, in de meeste gevallen een van de meest voorkomende aminozuren in de toegediende supplementen. Verder is het de moeite waard om te benadrukken dat er belangrijke verschillen zijn tussen de geëvalueerde onderzoeken, zoals het suppletieprotocol (dosis, suppletie met vrije glutamine of geassocieerd met andere voedingsstoffen, enz.), (duur van inspanning en uithoudingsvermogen of intermitterend), kenmerken van de vrijwilligers (geslacht, leeftijd, fysieke activiteitsniveau, enz.), onder andere, die de controversiële verkregen resultaten gedeeltelijk zouden kunnen verklaren. De bovengenoemde onderzoeken zijn weergegeven in Tabel 1 (studies bij mensen) en Tabel 2 (studies bij dieren).

Tafel 1.Menselijke studies met glutaminetoediening en vermoeidheidsmarkers (chronologische volgorde).

Tabel 1. Vervolg

Legenda: CK: creatinekinase; GSH: glutathion; GSSG: geoxideerd glutathion; HSP: hitteshock-eiwit; IL: interleukine; LDH: lactaatdehydrogenase; TBARS: thiobarbituurzuur reactiefstoffen; TNF: tumornecrosefactor.

5. Conclusies

De belangrijkste bevindingen van de geëvalueerde onderzoeken zijn:

6. Relevantie voor de klinische praktijk en beperkingen

De evaluatie van deze 55 artikelen stelde ons in staat om de antivermoeidheidseigenschappen van glutamine te besprekenen de effecten van glutaminesuppletie gerelateerd aan door inspanning veroorzaakte vermoeidheid. De resultaten enconclusies verkregen in ons artikel kunnen helpen om het antivermoeidheidspotentieel vanglutamine en begeleiden glutaminesuppletie op het gebied van sportvoeding.De belangrijkste beperking van ons artikel is het verminderde aantal zoekwoorden dat bij de zoekopdracht wordt gebruikt(alleen "glutamine" en "vermoeidheid"). Ons belangrijkste doel was echter om de anti-vermoeidheid te besprekeneigenschap van glutamine; dus deze beperking leek ons ​​doel en onze resultaten niet in gevaar te brengennoch conclusies.

Dit is ons product tegen vermoeidheid! Klik op de foto voor meer informatie!

Auteursbijdragen:

Literatuuronderzoek en de eerste voorbereiding van het manuscript werd uitgevoerd door AYCHet manuscript is herzien door MMR en JT. Alle auteurs waren het eens met de definitieve versie van het manuscript.

Financiering:

Dit werk werd ondersteund door de São Paulo Research Foundation (FAPESP 2016/04910-0 en2016/22789-3) en de Braziliaanse Nationale Raad voor Wetenschappelijke en Technologische Ontwikkeling (CNPq).Dankbetuigingen:De auteurs bedanken The São Paulo Research Foundation (FAPESP) en The Brazilian NationalRaad voor Wetenschappelijke en Technologische Ontwikkeling (CNPq) voor de financiering.

Belangenverstrengeling:

De auteurs verklaren dat ze geen belangenconflict hebben

Referenties

1. Finsterer, J. Biomarkers van perifere spiervermoeidheid tijdens inspanning. BMC Musculoskelet. Wanorde. 2012, 13, 218. [CrossRef]

2. Parry-Billings, M.; Blomstrand, E.; McAndrew, N.; Newsholme, E. Een communicatieve link tussen skeletspieren, hersenen en cellen van het immuunsysteem. Int. J. Sportmed. 1990, 11, S122-S128. [Kruisref]

3. Katz, A.; Broberg, S.; Sahlin, K.; Wahren, J. Spierammoniak en aminozuurmetabolisme tijdens dynamische oefeningen bij de mens. clin. Fysiol. 1986, 6, 365-379. [Kruisref]

4. Sewell, D.; Gleeson, M.; Blannin, A. Hyperammoniëmie met betrekking tot de duur van inspanning met hoge intensiteit bij de mens. EUR. J. Appl. Fysiol. 1994, 69, 350-354. [Kruisref]

5. Smriga, M.; Kameishi, M.; Torii, K. Oefeningsafhankelijke voorkeur voor een mengsel van vertakte aminozuren en homeostatische controle van hersenserotonine bij sportende ratten. J. Nutr. 2006, 136, 548-552. [Kruisref]

6. Lehmann, M.; Huonker, M.; Dimeo, F.; Heinzl, N.; Gastmann, U.; Treis, N.; Steinacker, J.; Keul, J.; Kajewski, J.; Haussinger, D. Serum-aminozuurconcentraties bij negen atleten voor en na de colmar ultratriatlon van 1993. Int. J. Sports Med 1995, 16, 155-159. [Kruisref]

7. Bowtell, J.; Gelly, K.; Jackman, M.; Patel, A.; Simeone, M.; Rennie, M. Effect van orale glutamine op de opslag van koolhydraten in het hele lichaam tijdens herstel van uitputtende training. J. Appl. Fysiol. 1999, 86, 1770–1777. [Kruisref]

8. Brooks, G.; Gaesser, G. Eindpunten van lactaat- en glucosemetabolisme na uitputtende inspanning. J. Appl. Fysiol. Adem. omgeving. oefening Fysiol. 1980, 49, 1057-1069. [Kruisref]

9. Guezennec, C.; Abdelmalki, A.; Serrurier, B.; Merino, D.; Bigard, X.; Berthelot, M.; Pierard, C.; Peres, M. Effecten van langdurige inspanning op hersenammoniak en aminozuren. Int. J. Sportmed. 1998, 19, 323-327. [Kruisref]

10. Jin, G.; Kataoka, Y.; Tanaka, M.; Mizuma, H.; Nozaki, S.; Tahara, T.; Mizuno, K.; Yamato, M.; Watanabe, Y. Veranderingen in plasma- en weefselaminozuurniveaus in een diermodel van complexe vermoeidheid. Voeding 2009, 25, 597-607. [Kruisref]

11. Kingsbury, K.; Kay, L.; Hjelm, M. Contrasterende plasmavrije aminozuurpatronen bij topsporters: associatie met vermoeidheid en infectie. Br. J. Sportmed. 1998, 32, 25-33. [Kruisref]

12. Coutts, A.; Reaburn, P.; Piva, T.; Murphy, A. Veranderingen in geselecteerde biochemische, spierkracht-, kracht- en uithoudingsvermogenmetingen tijdens opzettelijk te ver reiken en taps toelopen bij rugby league-spelers. Int. J. Sportmed. 2007, 28, 116-124. [Kruisref]

13. Coutts, A.; Reaburn, P.; Piva, T.; Rowsell, G. Controle op te ver reiken bij rugby league-spelers. EUR. J. Appl. Fysiol. 2007, 99, 313-324. [Kruisref]

14. Bassini-Cameron, A.; Monteiro, A.; Gomes, A.; Werneck-de-Castro, J.; Cameron, L. Glutamine beschermt tegen verhogingen van ammoniak in het bloed bij voetballers op een trainingsintensiteitsafhankelijke manier. Br. J. Sport. Med. 2008, 42, 260-266. [CrossRef] 15. Curi, R.; Lagranha, CJ; Doi, SQ; Selltti, DF; Procopio, J.; Python-Curi, TC; Corless, M.; Newsholme, P. Moleculaire mechanismen van glutamine-actie. J. cel. Fysiol. 2005, 204, 392-401. [Kruisref]

16. Varnier, M.; Leese, G.; Thompson, J.; Rennie, M. Stimulerend effect van glutamine op glycogeenaccumulatie in menselijke skeletspieren. Ben. J. Fysiol. 1995, 269, E309-E315. [Kruisref]

17. Raizel, R.; Leite, JSM; Hypolito, TM; Coqueiro, AY; Newsholme, P.; Cruzat, VF; Tirapegui, J. Bepaling van de ontstekingsremmende en cytoprotectieve effecten van l-glutamine en l-alanine, of dipeptide, suppletie bij ratten onderworpen aan weerstandsoefening. Br. J. Nutr. 2016, 116, 470-479. [Kruisref]

18. Leite, J.; Raizel, R.; Hypolito, T.; Rosa, T.; Cruzat, V.; Tirapegui, J. Suppletie met L-glutamine en L-alanine verhogen de glutamine-glutathion-as en spier-HSP -27 bij ratten die zijn getraind met behulp van een progressieve, intensieve weerstandsoefening. toepassing Fysiol. Nutr. Metab. 2016, 41, 842-849. [Kruisref]

19. Whittemore, R.; Knaflfl, K. De integratieve beoordeling: bijgewerkte methodologie. J. Adv. verpleegsters. 2005, 52, 546-553. [Kruisref]

20. Hopia, H.; Latvala, E.; Liimatainen, L. Herziening van de methodologie van een integratieve beoordeling. Scannen. J. Zorgzame wetenschap. 2016, 30, 662-669. [Kruisref]

21. Gleeson, M. Dosering en werkzaamheid van glutaminesuppletie bij menselijke oefeningen en sporttraining. J. Nutr. 2008, 138, 2045-2049. [CrossRef] [PubMed]

22. Wagenmakers, A. Aminozuurmetabolisme, spiervermoeidheid en spierverspilling: speculaties over aanpassingen op grote hoogte. Int. J. Sportmed. 1992, 13, S110-S113. [CrossRef] [PubMed]

23. Ohtani, M.; Maruyama, K.; Sugita, M.; Kobayashi, K. Aminozuursuppletie beïnvloedt hematologische en biochemische parameters bij elite rugbyspelers. Biosc. Biotechnologie. Biochem. 2001, 65, 1970-1976. [Kruisref]

24. Castell, L.; Newsholme, E. De relatie tussen glutamine en de immunodepressie waargenomen bij inspanning. Aminozuren 2001, 20, 49-61. [Kruisref]

25. Castell, L. Kan glutamine de schijnbare immunodepressie veranderen die wordt waargenomen na langdurige, uitputtende inspanning? Voeding 2002, 18, 371-375. [Kruisref]

26. Williams, M. Feiten en drogredenen van vermeende ergogene aminozuursupplementen. clin. Sport Med. 1999, 18, 633-649. [Kruisref]

27. Hargreaves, M.; Snow, R. Aminozuren en uithoudingsvermogen. Int. J. Sportvoeding. oefening Metab. 2001, 11, 113-145. [Kruisref]

28. Maughan, R. Nutritionele ergogene hulpmiddelen en trainingsprestaties. Nutr. Onderzoek Rev. 1999, 12, 255-280. [Kruisref]

29. Castell, L.; Poortmans, J.; Newsholme, E. Speelt glutamine een rol bij het verminderen van infecties bij atleten? EUR. J. Appl. Fysiol. 1996, 73, 488-490. [Kruisref]

30. Castell, L.; Poortmans, J.; Leclercq, R.; Brasseur, M.; Duchateau, J.; Newsholme, E. Enkele aspecten van de acute fase-respons na een marathonrace en de effecten van suppletie met glutamine. EUR. J. Appl. Fysiol. 1997, 75, 47-53. [CrossRef] 31. Robson, P.; Blanninl, A.; Walsh, N.; Castel, M.; Gleeson, L. Effecten van trainingsintensiteit, duur en herstel op de in vitro neutrofiele functie bij mannelijke atleten. Int J. Sportmed. 1999, 20, 128-135.

32. Dos Santos, R.; Caperuto, E.; Mello, M.; Rosa, L. Effect van lichaamsbeweging op het glutaminemetabolisme in macrofagen van getrainde ratten. EUR. J. Appl. Fysiol. 2009, 107, 309-315. [Kruisref]

33. Coqueiro, A.; Raizel, R.; Bonvini, A.; Hypolito, T.; Godois, A.; Pereira, J.; Garcia, A.; Lara, R.; Rogero, M.; Tirapegui, J. Effecten van suppletie met glutamine en alanine op centrale vermoeidheidsmarkers bij ratten onderworpen aan weerstandstraining. Voedingsstoffen 2018, 10, 119. [CrossRef]

34. Rowbottom, D.; Keast, D.; Goodman, C.; Morton, A. Het hematologische, biochemische en immunologische profiel van atleten die lijden aan het overtrainingssyndroom. EUR. J. Appl. Fysiol. 1995, 70, 502-509. [Kruisref]

35. Mackinnon, L. Overtrainingseffecten op immuniteit en prestaties bij atleten. Immunol. Cel Biol. 2000, 78, 502-509. [Kruisref]

36. Halson, S.; Lancaster, G.; Jeukendrup, A.; Gleeson, M. Immunologische reacties op te ver reiken bij fietsers. Med. Wetenschap. Sport Oefening. 2003, 35, 854–861. [Kruisref]

37. Meneguello, M.; Mendonça, J.; Lancha, A., Jr.; Costa Rosa, L. Effect van suppletie met arginine, ornithine en citrulline op de prestaties en het metabolisme van getrainde ratten. Cel Biochem. Functie 2003, 21, 85-91. [Kruisref]

38. Blomstrand, E.; Moller, K.; Secher, N.; Nybo, L. Effect van koolhydraatinname op hersenuitwisseling van aminozuren tijdens aanhoudende inspanning bij menselijke proefpersonen. Acta Fysiol. Scannen. 2005, 185, 203-209. [Kruisref]

39. Kerksick, CM; Wilborn, cd; Roberts, MD; Smith-Ryan, A.; Kleiner, SM; Jäger, R.; Collins, R.; Cooke, M.; Davis, JN; Galvani, E.; et al. ISSN oefening & sportvoeding review update: Onderzoek & aanbevelingen. J. Int. Soc. Sport Nutr. 2018, 15, 38.

40. Maughan, RJ; Burke, LM; Dvorak, J.; Larson-Meyer, DE; Peeling, P.; Philips, SM; Rawson, ES; Walsh, NP; Garthe, ik.; Geyer, H.; et al. IOC-consensusverklaring: voedingssupplementen en de topsporter. Br. J. Sportmed. 2018, 52, 439-455. [Kruisref]

41. Hoffman, J.; Williams, D.; Emerson, N.; Hoffman, M.; Wells, A.; McVeigh, D.; McCormack, W.; Mangine, G.; Gonzalez, A.; Fragala, M. L-alanyl-L-glutamine-inname houdt de prestaties in stand tijdens een competitief basketbalspel. J. Int. Soc. Sport Nutr. 2012, 9, 4. [CrossRef]

42. Rennie, M.; Bowtell, J.; Bruce, M.; Khogali, S. Interactie tussen beschikbaarheid van glutamine en metabolisme van glycogeen, tricarbonzuurcyclustussenproducten en glutathion. J. Nutr. 2001, 131, 2488-2490. [Kruisref]

43. Van Hall, G.; Saris, W.; van de Schoor, P.; Wagenmakers, A. Het effect van inname van vrije glutamine en peptide op de snelheid van hersynthese van spierglycogeen bij de mens. Int. J. Sportmed. 2000, 21, 25-30. [Kruisref]

44. Carvalho-Peixoto, J.; Alves, R.; Cameron, L. Glutamine en koolhydraatsupplementen verminderen de ammoniaktoename tijdens een uithoudingsoefening. toepassing Fysiol. Nutr. Metab. 2007, 32, 1186-1190. [Kruisref]

45. Koo, G.; Wauw, J.; Kang, S.; Shin, K. Effecten van suppletie met BCAA en L-glutamine op bloedvermoeidheidsfactoren en cytokines bij jonge atleten die werden onderworpen aan roeiprestaties met maximale intensiteit. J. Fys. Wetenschap. 2014, 26, 1241-1246. [Kruisref]

46. ​​Favano, A.; Santos-Silva, P.; Nakano, E.; Pedrinelli, A.; Hernandez, A.; Greve, J. Peptide glutaminesuppletie voor tolerantie van intermitterende lichaamsbeweging bij voetballers. Klinieken (Sao Paulo) 2008, 63, 27-32. [Kruisref]

47. Khorshidi-Hosseini, M.; Nakhostin-Roohi, B. Effect van acute suppletie met glutamine en maltodextrine op anaërobe kracht. Aziatische J. Sports Med. 2013, 4, 131-136. [Kruisref]

48. Nava, R.; Zuhl, M.; Moriarty, T.; Amorim, F.; Kelsey, C.; Welch, A.; Mccormick, J.; Koning, K.; Mermier, C. Het effect van acute glutaminesuppletie op markers van ontsteking en vermoeidheid tijdens opeenvolgende dagen van gesimuleerde bosbrandbestrijding. J. Bezetten. omgeving. Med. 2018, 61, e33-e42. [Kruisref]

49. Krieger, J.; Crowe, M.; Blank, S. Chronische glutaminesuppletie verhoogt nasale maar niet speeksel-IgA gedurende 9 dagen intervaltraining. J. Appl. Fysiol. 2004, 97, 585-591. [Kruisref]

50. Rogero, M.; Tirapegui, J.; Pedrosa, R.; de Castro, I.; de Oliveira Pires, I. Effect van alanyl-glutamine-suppletie op plasma- en weefselglutamineconcentraties bij ratten onderworpen aan uitputtende oefening. Voeding 2006, 22, 564-571. [CrossRef] 51. Hoffman, J.; Ratamess, N.; Kang, J.; Rashti, S.; Kelly, N.; Gonzalez, A.; Stec, M.; Anderson, S.; Bailey, B.; Yamamoto, L.; et al. Onderzoek naar de werkzaamheid van acute L-alanyl-L-glutamine-inname tijdens hydratatiestress bij uithoudingsvermogen. J. Int. Soc. Sport Nutr. 2010, 7, 8. [CrossRef]

52. McCormack, W.; Hoffman, J.; Pruna, G.; Jajtner, A.; Townsend, J.; Stout, J.; Fragala, M.; Fukuda, D. Effecten van inname van L-alanyl-L-Glutamine op de prestaties van een uur hardlopen. J. Ben. Coll. Nutr. 2015, 34, 488-496. [Kruisref]

53. Ohtani, M.; Maruyama, K.; Suzuki, S.; Sugita, M.; Kobayashi, K. Veranderingen in hematologische parameters van atleten na ontvangst van een dagelijkse dosis van een mengsel van 12 aminozuren gedurende een maand tijdens de middellange en lange afstandstraining. Biosc. Biotechnologie. Biochem. 2001, 65, 348-355. [Kruisref]

54. Sugita, M.; Ohtani, M.; Ishii, N.; Maruyama, K.; Kobayashi, K. Effect van een geselecteerd aminozuurmengsel op het herstel van spiervermoeidheid tijdens en na excentrische contractietraining. Biosc. Biotechnologie. Biochem. 2003, 67, 372-375. [Kruisref]

55. Willems, M.; Sallis, C.; Haskell, J. Effecten van suppletie met meerdere ingrediënten op weerstandstraining bij jonge mannen. J. Hum. Kinet. 2012, 33, 91-101. [Kruisref]

56. Kerksick, C.; Rasmussen, C.; Lancaster, S.; Magu, B.; Smith, P.; Melton, C.; Greenwood, M.; Almada, A.; Ernst, C.; Kreider, R. De effecten van eiwit- en aminozuursuppletie op prestaties en trainingsaanpassingen tijdens tien weken weerstandstraining. J. Kracht Cond. Onderzoek 2006, 20, 643-653.

57. Gonzalez, A.; Walsh, A.; Ratamess, N.; Kang, J.; Hoffman, J. Effect van een pre-workout energiesupplement op acute weerstandsoefening met meerdere gewrichten. J. Sportwetenschap. Med. 2011, 10, 261-266.

58. Naclerio, F.; Larumbe-Zabala, E.; Cooper, R.; Jimenez, A.; Goss-Sampson, M. Effect van een koolhydraat-eiwit supplement met meerdere ingrediënten op intermitterende sprintprestaties en spierbeschadiging bij recreatieve atleten. toepassing Fysiol. Nutr. Metab. 2014, 39, 1151-1158. [Kruisref]

59. Naclerio, F.; Larumbe-Zabala, E.; Cooper, R.; Allgrove, J.; Earnest, C. Een multi-ingrediënt dat koolhydraten, eiwitten L-glutamine en L-carnitine bevat, vermindert vermoeidheidsperceptie zonder effect op de prestaties, spierbeschadiging of immuniteit bij voetballers. PloS ONE 2015, 10, e0125188. [Kruisref]