De ziekte van Graves en het risico op nierziekte in het eindstadium: een Koreaanse populatie-gebaseerde studie

ABSTRACT

1. Achtergrond

Hyperthyreoïdie wordt geassocieerd met een verhoogde glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) in de hyperdynamische toestand, die omkeerbaar is na herstel van euthyreoïdie. Langdurige follow-up van nierdisfunctie bij patiënten met hyperthyreoïdie is echter niet uitgevoerd.

2. Methoden

Dit was een retrospectieve cohortstudie waarbij gebruik werd gemaakt van de Koreaanse National Health Insurance-database en halfjaarlijkse gezondheidscheckgegevens. We includeerden 41.778 patiënten met de ziekte van Graves (GD) en 41.778 gezonde controles, gematcht op leeftijd en geslacht. De incidentie van nierziekte in het eindstadium (ESRD) werd berekend bij GD-patiënten en controles. De cumulatieve dosis en duur van antithyroid-geneesmiddelen (ATD's) werden voor elke patiënt berekend en gecategoriseerd in de hoogste, middelste en laagste tertielen.

3. Resultaten

Among 41,778 GD patients, 55 ESRD cases occurred during 268,552 person-years of follow-up. Relative to the controls, regardless of smoking, drinking, or comorbidities, including chronic kidney disease, GD patients had a 47% lower risk of developing ESRD (hazard ratio [HR], 0.53; 95% confidence interval [CI], 0.37 to 0.76). In particular, GD patients with a higher baseline GFR (≥90 mL/min/1.73 m2; HR, 0.33; 95% CI, 0.11 to 0.99), longer treatment duration (>33 months; HR, 0.31; 95% CI, 0.17 to 0.58) or higher cumulative dose (>16.463 mg; HR, 0.29; 95 procent BI, 0.15 tot 0.57) van ATD's had een significant verminderd risico op ESRD.

4. Conclusie

Dit was de eerste epidemiologische studie naar het effect van GD op ESRD, en we hebben aangetoond dat de GD-populatie een verminderd risico had op het ontwikkelen van ESRD.

SLEUTELWOORDEN

Ziekte van Graves; Nierfalen, chronisch; Epidemiologie; Schildklierremmende middelen.

Klik hier om te weten wat de Cistanche is

INLEIDING

De schildklier en de nieren hebben een wisselwerking met elkaar [1,2]. Schildklierhormonen zijn essentieel voor de groei en ontwikkeling van de nier en voor het behoud van water- en elektrolytenhomeostase [3]. De nier speelt een rol bij het metabolisme en de eliminatie van schildklierhormonen. Aldus leidt schildklierdisfunctie tot duidelijke veranderingen in glomerulaire en tubulaire functies, water- en elektrolytenhomeostase en cardiovasculaire functie [4]. Op hun beurt zijn verschillende nieraandoeningen, waaronder acute nierziekte, chronische nierziekte (CKD) en nefrotisch syndroom, gerelateerd aan veranderingen in de synthese, secretie, metabolisme en eliminatie van schildklierhormonen.

Zowel hyperthyreoïdie als hypothyreoïdie veroorzaken significante veranderingen in de renale bloedstroom, de glomerulaire filtratiesnelheid (GFR), tubulaire functie en elektrolytenhomeostase, die na een geschikte behandeling omkeerbaar zijn. Hypothyreoïdie wordt in verband gebracht met een afname van de GFR die normaliseert na behandeling met levothyroxine [5-7]. Omgekeerd leidt hyperthyreoïdie tot een toename van de GFR en een verlaging van de serumcreatininespiegel, en deze veranderingen zijn zelfs gemeld bij patiënten met subklinische hyperthyreoïdie [8-10]. De meeste onderzoeken naar het effect van schildklierdisfunctie op de nierfunctie werden echter uitgevoerd met een klein aantal patiënten en een beperkte onderzoeksperiode. Bovendien zijn studies over hyperthyreoïdie schaars, waarschijnlijk vanwege de lage prevalentie [11,12].

Voor zover ons bekend is er geen epidemiologisch onderzoek gedaan naar het effect van hyperthyreoïdie op nierdisfunctie met langdurige follow-up. Aldus evalueerde de huidige studie het risico op nierziekte in het eindstadium (ESRD) bij Koreaanse patiënten met de ziekte van Graves (GD) met behulp van nationaal representatieve gegevens van de National Health Information Database (NHID) en gegevens van gezondheidscontroles. We hebben ook de associatie beoordeeld van het risico op het ontwikkelen van ESRD met de GD-behandelingsmodaliteit en de cumulatieve dosis en duur van de behandeling met antithyroid-geneesmiddelen (ATD).

Cistanche tubulosa

METHODEN

1. Gegevensbron

Gegevens zijn afkomstig van de Koreaanse NHID, die wordt onderhouden door de National Health Insurance Service (NHIS). De NHIS is het enige openbare ziektekostenverzekeringssysteem in Korea en dekt ongeveer 97 procent van de 50 miljoen Koreaanse burgers, terwijl de overige 3 procent wordt gedekt door Medicaid. De NHID bevat nationaal representatieve gegevens en bevat diagnostische codes op basis van de standaard International Classification of Diseases 10th Revision (ICD-10); recepten; demografische patiëntgegevens, waaronder leeftijd, geslacht en regio; en gegevens over de facturering van medische kosten [13].

De NHIS beheert ook een halfjaarlijks gezondheidscontroleprogramma voor alle verzekerde Koreanen die ouder zijn dan of gelijk zijn aan 40 jaar, werknemersabonnees die ouder zijn dan of gelijk zijn aan 20 jaar oud wordt aanbevolen om de NHIS-gezondheidscontrole te ondergaan. Het NHIS-gezondheidscontroleprogramma heeft vier mogelijke componenten: algemene gezondheidscontrole, gezondheidscontrole van baby's / baby's, kankercontrole en gezondheidscontrole tijdens de overgangsperiode. De NHIS-gezondheidscontroleprogramma's verzamelen antropometrische metingen, waaronder lengte, lichaamsgewicht, body mass index, middelomtrek en systolische bloeddruk (SBP) / diastolische bloeddruk (DBP); laboratoriumtestresultaten, zoals nuchtere bloedglucose, de GFR, totaal cholesterol, lipoproteïne-cholesterol met hoge dichtheid, lipoproteïne-cholesterol met lage dichtheid en triglyceriden; en medische, chirurgische en sociale geschiedenissen. Ziekenhuizen voeren gezondheidscontroles uit nadat ze zijn gecertificeerd door de NHIS, die ook regelmatig getrainde examinatoren kwalificeert.

2. Studiepopulatie

We identificeerden 86287 personen bij wie tussen januari 2010 en december 2014 de diagnose GD werd gesteld met behulp van de ICD-10-code voor hyperthyreoïdie (E05). Om de gevallen met GD te vinden, werden personen ingeschreven die ATD's van meer dan of gelijk aan 60 opeenvolgende dagen hadden gekregen of die een schildklieroperatie of radioactieve jodiumtherapie (RAIT) hadden ondergaan. We hebben de definitie voor casusdetectie overgenomen die is gebruikt in eerdere epidemiologische onderzoeken naar GD in Korea [11,14]. Om reeds bestaande GD of ESRD uit te sluiten, werd vanaf januari 2006 een wash-outperiode toegepast op de studie-inschrijving. We hebben ook patiënten uitgesloten die dat wel waren<20 years old, patients who were diagnosed with thyroid carcinoma (C73.9), or patients who were missing data for the NHIS health checkup (Fig. 1). Thus, the analysis included 41,778 GD patients who were matched with 41,778 controls (1:1 ratio) according to age and sex. The study period ended in December 2018.

De behandelingsmethode voor GD werd geclassificeerd naargelang patiënten ATD's hadden gekregen gedurende meer dan of gelijk aan 60 opeenvolgende dagen (medische behandeling), RAIT hadden ondergaan of een schildklieroperatie hadden ondergaan. Patiënten die RAIT of een operatie voor GD hadden ondergaan, werden respectievelijk toegewezen aan de RAIT-groep of operatiegroep, ongeacht of ze ATD's hadden gekregen.

Het retrospectieve onderzoeksprotocol is goedgekeurd door de Institutional Review Board van het Samsung Medical Center (2019-01- 034). Er werd afgezien van de noodzaak om geïnformeerde toestemming van de patiënt te verkrijgen op basis van het gebruik van openbaar beschikbare en geanonimiseerde patiëntgegevens. Alle procedures voor deze studie voldeden aan de relevante richtlijnen voor patiëntvertrouwelijkheid.

3. Definities van CKD en ESRD

CKD is gedefinieerd op basis van de ICD-10-codes van N00–N19 of N25. Nieuw gediagnosticeerde ESRD werd gedefinieerd op basis van de speciale ICD-10-codes voor hemodialyse (V001), peritoneale dialyse (V003) of niertransplantatie (V005) [15]. De gegevens van de NHIS-gezondheidscontrole, inclusief de GFR, werden binnen de 2 jaar voorafgaand aan de studie-inschrijving verzameld. De GFR werd als volgt berekend met behulp van de studievergelijking Modification of Diet in Renal Disease (MDRD): GFR (ml/min/1,73 m²)=175×(Scr) ^−1.154×(leeftijd)^−0.203× (0.742, indien vrouw)×(1.212, indien Afro-Amerikaans) [16].

Cistanche-extract

4. Definities van covariaten

Diabetes werd gedefinieerd als de combinatie van de ICD-10-codes (E11, E12, E13 en E14) en het voorschrijven van antidiabetica en/of nuchtere bloedglucose hoger dan of gelijk aan 126 mg/dL. Hypertensie werd gedefinieerd als de combinatie van de ICD{7}}-codes (I10, I11, I12, I13 en I15) en het voorschrijven van antihypertensiva en/of SBP hoger dan of gelijk aan 140 mm Hg of DBP hoger dan of gelijk aan 90 mm Hg. Dyslipidemie werd gedefinieerd als de combinatie van de ICD{16}}-code (E78) en het voorschrijven van medicijnen voor dyslipidemie en/of totaal cholesterol hoger dan of gelijk aan 240 mg/dL. Het gezinsinkomen werd verdeeld in kwartielen. Het absolute eigendom werd gedefinieerd wanneer het maandelijkse huisinkomen lager was dan de minimale kosten van levensonderhoud. De rookstatus werd ingedeeld in drie categorieën: niet-rokers, voormalige rokers en huidige rokers. Mensen die in hun leven meer dan vijf pakjes hadden gerookt, werden rokers genoemd. Voormalige rokers werden onderscheiden van huidige rokers, op basis van hun huidige rookstatus, als individuen die stopten met roken op het moment van onderzoek, ongeacht de duur. Een zware drinker werd gedefinieerd als een man die meer dan 30 gram alcohol per dag dronk en een vrouw die meer dan 20 gram alcohol per dag dronk. Een milde drinker werd gedefinieerd als een man die dronk<30 g of alcohol per day and a woman who drank <20 g of alcohol per day. Nondrinker was defined as people who drank 0 g of alcohol per day. Regular exercise was defined as exercising more than three times a week and for more than 30 minutes at a time.

5. Cumulatieve doses ATD's en duur van ATD-behandeling

Op basis van de ICD-10-codes voor medicijnvoorschriften werden de cumulatieve doses ATD's en de duur van de ATD-behandeling berekend. Methimazol, carbimazol en propylthiouracil (PTU) zijn verkrijgbaar in Korea. Volgens de richtlijnen van de American Thyroid Association voor thyreotoxicose [17,18] werd 10 mg carbimazol berekend als dezelfde dosis als 6 mg methimazol en werd 100 mg PTU berekend als de gelijke dosis van 5 mg methimazol. De cumulatieve ATD-dosis werd voor elke patiënt bepaald en geclassificeerd als<4,658 mg (lowest tertile), 4,658–16,463 mg (middle tertile), and >16.463 mg (hoogste tertiel). De duur van de ATD-behandeling werd ook voor elke patiënt bepaald en geclassificeerd als<11.5 months (lowest tertile), 11.5–32.9 months (middle tertile), and >32,9 maanden (hoogste tertiel).

6. Statistische analyses

Categorische basiskenmerken werden vergeleken met behulp van de chi-kwadraattoets. Conventionele Cox proportionele gevarenregressieanalyses werden uitgevoerd om de associatie tussen GD en incident ESRD te evalueren. De hazard ratio (HR) werd niet aangepast in model 1, terwijl model 2 werd gecorrigeerd voor inkomen, diabetes, hypertensie en dyslipidemie, en model 3 werd gecorrigeerd voor inkomen, diabetes, hypertensie, dyslipidemie, roken, drinken, lichaamsbeweging en CKD . AP<0.05 was regarded as significant. All statistical analyses were performed using SAS software version 9.4 (SAS Institute Inc., Cary, NC, USA).

Cistanche-capsules

DISCUSSIE

Dit was de eerste epidemiologische studie naar het effect van GD op ESRD, en we zagen een vermindering van 47 procent van het risico op het ontwikkelen van ESRD in de GD-populatie in vergelijking met de gezonde controles. De vermindering van het risico op ESRD was groter wanneer het model werd aangepast voor verschillende demografische factoren, waaronder CKD. Bovendien had de GD-populatie met een hogere baseline GFR groter dan of gelijk aan 90 ml/min/1,73 m2 een significant verminderd risico op het ontwikkelen van ESRD. Interessant is dat ATD-gebruikers met een langere behandelingsduur of hogere cumulatieve doses het laagste risico op ESRD hadden. GD zelf kan dus een onafhankelijke factor zijn bij het verminderen van het risico op ESRD-incidenten.

Schildklierhormonen hebben een directe invloed op de functie van de niertubuli en het cardiovasculaire systeem. Schildklierhormonen beïnvloeden de activiteit van renale tubulaire ionentransporters, en hyperthyreoïdie stimuleert de activiteit van de meeste transporters, behalve aquaporinen [19,20]. Bovendien verhogen schildklierhormonen de contractiliteit van het hart door de genen te reguleren die verantwoordelijk zijn voor myocardiale contractie en elektrochemische signalering en verminderen ze de vasculaire gladde spiertonus en reactiviteit door stikstofoxidesynthase-activiteit in het hart, de nieren en de aorta te stimuleren [21,22]. De combinatie van de downregulatie van aquaporines 1 en 2; verhoogde SBP, cardiale output en renale bloedstroom; en verhoogde voedsel- en waterinname in de toestand van hyperthyreoïdie leiden tot een verhoogde urinestroomsnelheid [4].

Hoewel veel studies het effect van hypothyreoïdie op de nierfunctie hebben onderzocht, zijn er slechts enkele klinische studies geweest naar het effect van hyperthyreoïdie op de nierfunctie gedurende de korte periode na de behandeling [8,9]. den Hollander et al. [8] rapporteerde een afname van ongeveer 30 procent in de GFR (van 135 naar 96 ml/min, berekend met de MDRD-formule) bij 14 patiënten met GD na behandeling, wat in tegenstelling was tot een toename van ongeveer 19 procent in de GFR (vanaf 70 tot 83 ml/min) bij 37 patiënten met thyroïditis van Hashimoto na hormoonsuppletie. Sonmez et al. [9] observeerde een afname van ongeveer 12 procent in de GFR (van 103 naar 91 ml/min/1,73 m2, berekend met de MDRD-formule) bij 433 patiënten met hyperthyreoïdie (367 openlijke en 66 subklinische) na het bereiken van euthyreoïdie. In deze studie hadden GD-patiënten een hogere uitgangswaarde van de GFR dan de controlegroep (95 ml/min/1,73 m2 vs. 84 ml/min/1,73 m2), wat geassocieerd kan zijn met een verhoogde GFR bij ongecontroleerde hyperthyreoïdie voorafgaand aan de behandeling. Twee eerdere studies [8,9] lieten vergelijkbare resultaten zien, die meldden dat de verhoogde GFR in de hyperdynamische toestand bij patiënten met hyperthyreoïdie normaliseert nadat euthyreoïdie is bereikt; de langetermijneffecten van hyperthyreoïdie op de nierfunctie zijn echter niet onderzocht.

In deze studie hadden GD-patiënten met een hogere uitgangs-GFR een verminderd risico op het ontwikkelen van ESRD. GD-patiënten met een baseline GFR van minder dan 60 ml/min/1,73 m2 hadden ook een relatief lager risico op ESRD; het verschil was echter niet significant. Omdat het een verminderde glomerulaire filtratie betreft, is CKD de belangrijkste voorspeller van ESRD [23], en het effect van hyperthyreoïdie op de GFR zou bij deze patiënten minder uitgesproken kunnen zijn. Terwijl zowel de GD-populatie als gezonde controles met behouden nierfunctie (groter dan of gelijk aan 60 ml/min/1,73 m2) een zeer lage incidentie hadden van het ontwikkelen van ESRD (IR, 0.{{ 27}}5 tot 0.1 per 1,000 PY). Bij deze personen was de vermindering van het risico op ESRD het meest uitgesproken bij de GD-patiënten met een hogere GFR (hoger dan of gelijk aan 9{35}} ml/min/1,73 m2). Als een andere bijdragende factor voor ESRD hadden controles met diabetes of hypertensie hogere IR's (1,78 per 1,000 PY's bij diabetes en 0,73 per 1,000 PY's bij hypertensie) dan controles zonder comorbiditeit (0,11 per 1,000 PY's zonder diabetes en 0,07 per 1,000 PY's zonder hypertensie). Zelfs GD-populaties met diabetes of hypertensie hadden een lager risico op ESRD (HR van 0,35 met diabetes en 0,55 met hypertensie) in vergelijking met controles met comorbiditeiten.

It is noteworthy that a longer treatment duration (>33 months) and a higher cumulative dose of ATDs (>16.400mg; bijvoorbeeld een patiënt die gedurende meer dan 36 maanden ATD's van 15 mg per dag heeft ingenomen) had een duidelijke vermindering van het risico op ESRD. Hoewel er geen schildklierfunctietesten beschikbaar waren op basis van de gegevens van de NHIS-gezondheidscontrole en de exacte status van de schildklier niet kon worden beoordeeld, waren er merkbaar lagere risico's op ESRD in de groepen met een langere behandelingsduur en een hogere cumulatieve dosis ATD's dan in de groepen met een kortere duur en een lager cumulatief aantal ATD's, zelfs na statistische correctie voor significante factoren voor de nierfunctie, waaronder leeftijd, de basislijn GFR en andere comorbiditeiten, kunnen erop wijzen dat een langdurige toestand van hyperthyreoïdie de nierfunctie beïnvloedt. We kunnen de reden voor de risicovermindering van ESRD bij patiënten met langdurige ATD-behandeling niet volledig verklaren. Er is in de literatuur geen bewijs met betrekking tot het nierbeschermende effect van ATD's of schildklierauto-immuniteit gerelateerd aan GD. Een recente experimentele studie [24] suggereerde de relatie tussen fosfolipase A2-receptor (PLA2R)-antilichamen bij Hashimoto's thyroïditis en idiopathische vliezige nefropathie; de associatie werd echter niet geïdentificeerd in GD. Sonmez et al. [9] rapporteerde dat hogere niveaus van vrij triiodothyronine en vrij thyroxine positief gecorreleerd waren met een verhoogde GFR. We speculeerden aandachtig dat onvoldoende controle van hyperthyreoïdie die langdurige ATD-therapie nodig heeft, mogelijk verband houdt met de hyperdynamische status van de nier. Interessant is dat GD-patiënten die langdurige medische behandeling nodig hebben, een lager risico op ESRD hebben.

Cistanche-supplementen

Deze studie heeft verschillende beperkingen. Ten eerste bevat de NHID geen informatie over de schildklierfunctie of auto-antilichaamtiters (bijv. antilichamen tegen de schildklierstimulerende hormoonreceptor), waardoor gerelateerde analyses niet konden worden uitgevoerd. Daarom kan de exacte status van de schildklierfunctie of of auto-immuniteit van de schildklier een pathogeen mechanisme van nierdisfunctie is, niet worden beoordeeld op basis van deze onderzoekspopulatie. Desalniettemin hebben we klinische variabelen opgenomen die relevant zijn voor de ontwikkeling van ESRD, zoals de aanwezigheid van diabetes en hypertensie, roken en de baseline GFR, en voor deze variabelen gecorrigeerd in de multivariate analyse. Ten tweede was de diagnose hyperthyreoïdie gebaseerd op ICD-10-codes en was er onvoldoende informatie over de etiologie van hyperthyreoïdie. Om voorbijgaande thyreotoxicose uit te sluiten, werd ook het opeenvolgend voorschrijven van ATD gebruikt als de definitie van de ATD-groep. De etiologie van hyperthyreoïdie in een jodium-voldoende gebied, waaronder Korea, staat bekend als GD, en toxisch adenoom is verantwoordelijk voor minder dan 1 procent van de etiologie van hyperthyreoïdie in Korea [25]. Daarom kunnen de huidige resultaten worden geïnterpreteerd als de resultaten van GD. Ten derde werd de MDRD-vergelijking gebruikt om de GFR te schatten, hoewel de meting van de GFR met 125I-iothalamaat als de gouden standaard wordt beschouwd. Kimmel et al. [10] vergeleek verschillende methoden voor het meten van de GFR bij personen met hyperthyreoïdie en hypothyreoïdie en concludeerde dat de meeste methoden, behalve de op cystatine-C gebaseerde vergelijking, geschikt waren voor het meten van de GFR bij patiënten met schildklieraandoeningen. Ten vierde had ongeveer 96 procent van de Koreaanse GD-patiënten een medische behandeling ondergaan; het is dus moeilijk om onze resultaten te generaliseren naar GD-patiënten die andere behandelingen hebben ondergaan, waaronder RAIT of een operatie. Desalniettemin is dit de eerste landelijke cohortstudie waarin de relatie tussen GD en ESRD wordt onderzocht in een groot longitudinaal cohort van proefpersonen. De prevalentie van GD is erg laag (<1%) in the general population [11,26]; thus, a population-based database is likely needed to evaluate the association between GD and ESRD, despite the innate limitations of the NHID.

Op basis van de Koreaanse NHID en gezondheidscheckgegevens toonde de huidige studie aan dat de GD-populatie een lager risico had op het ontwikkelen van ESRD, en dat de vermindering van het risico het grootst was bij GD-patiënten met een langere behandelingsduur en hogere cumulatieve doses ATD. Het risico op ESRD was meestal lager, zelfs bij GD-patiënten met relatief lage baseline GFR-waarden. Wat de nierfunctie betreft, kan GD een gunstige factor zijn voor incident ESRD.

REFERENTIES

1. Kaptein EM, Quion-Verde H, Massry SG. Hemodynamische effecten van schildklierhormoon. Bijdrage Nephrol 1984;41:151-9.

2. Kaptein EM, Feinstein EI, Massry SG. Schildklierhormoonmetabolisme bij nierziekten. Bijdrage Nephrol 1982;33:122- 35.

3. Katz AI, Emmanouel DS, Lindheimer MD. Schildklierhormoon en de nier. Nefron 1975;15(3-5):223-49.

4. Mariani LH, Berns JS. De renale manifestaties van schildklieraandoeningen. J Am Soc Nephrol 2012;23:22-6.

5. Montenegro J, Gonzalez O, Saracho R, Aguirre R, Gonzalez O, Martinez I. Veranderingen in de nierfunctie bij primaire hypothyreoïdie. Am J Kidney Dis 1996;27:195-8.

6. Cho YY, Kim SK, Jung JH, Hahm JR, Kim TH, Chung JH, et al. Langetermijnuitkomsten van de nierfunctie na radioactieve jodiumtherapie voor schildklierkanker volgens de bereidingswijze: onttrekking van schildklierhormoon vs. recombinant humaan thyrotropine. Endocriene 2019;64:293-8.

7. Karanikas G, Schutz M, Szabo M, Becherer A, Wiesner K, Dudczak R, et al. Isotopische nierfunctiestudies bij ernstige hypothyreoïdie en na substitutietherapie met schildklierhormoon. Am J Nephrol 2004;24:41-5.

8. den Hollander JG, Wulkan RW, Mantel MJ, Berghout A. Correlatie tussen de ernst van schildklierdisfunctie en nierfunctie. Clin Endocrinol (Oxf) 2005;62:423-7.

9. Sonmez E, Bulur O, Ertugrul DT, Sahin K, Beyan E, Dal K. Hyperthyreoïdie beïnvloedt de nierfunctie. Endocrien 2019; 65:144-8.

10. Kimmel M, Braun N, Alscher MD. Invloed van de schildklierfunctie op verschillende nierfunctietesten. Nierbloeddrukonderzoek 2012;35:9-17.

11. Kwon H, Jung JH, Han KD, Park YG, Cho JH, Lee DY, et al. Prevalentie en jaarlijkse incidentie van schildklieraandoeningen in Korea van 2006 tot 2015: een landelijke populatie-gebaseerde cohortstudie. Endocrinol Metab (Seoul) 2018;33:260-7.

12. Hollowell JG, Staehling NW, Vlaanderen WD, Hannon WH, Gunter EW, Spencer CA, et al. Serum TSH, T(4) en schildklierantilichamen in de bevolking van de Verenigde Staten (1988 tot 1994): National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES III). J Clin Endocrinol Metab 2002;87:489-99.

13. Shin DW, Cho B, Guallar E. Korean National Health Insurance Database. JAMA Intern Med 2016;176:138.

14. Seo GH, Kim SW, Chung JH. Incidentie en prevalentie van hyperthyreoïdie en voorkeur voor therapeutische modaliteiten in Korea. J Koreaanse Schildklier Assoc 2013;6:56-63.

15. Kim MK, Han K, Koh ES, Kim HS, Kwon HS, Park YM, et al. Variabiliteit in totaal cholesterol wordt in verband gebracht met het risico op nierziekte in het eindstadium: een landelijke populatiestudie. Arterioscler Tromb Vasc Biol 2017;37:1963-70.

16. Levey AS, Bosch JP, Lewis JB, Greene T, Rogers N, Roth D. Een nauwkeurigere methode om de glomerulaire filtratiesnelheid van serumcreatinine te schatten: een nieuwe voorspellingsvergelijking. Wijziging van het dieet in de studiegroep nierziekte. Ann Intern Med 1999;130:461-70.

17. Ross DS, Burch HB, Cooper DS, Greenlee MC, Laurberg P, Maia AL, et al. Richtlijnen van de American Thyroid Association 2016 voor de diagnose en behandeling van hyperthyreoïdie en andere oorzaken van thyreotoxicose. Schildklier 2016;26:1343-421.

18. Alexander EK, Pearce EN, Brent GA, Brown RS, Chen H, Dosiou C, et al. 2017 Richtlijnen van de American Thyroid Association voor de diagnose en behandeling van schildklieraandoeningen tijdens de zwangerschap en postpartum. Schildklier 2017;27:315-89.

19. Li X, Misik AJ, Rieder CV, Solaro RJ, Lowen A, Fliegel L. Schildklierhormoonreceptor alfa 1 reguleert de expressie van de Na plus /H plus uitwisselaar (NHE1). J Biol Chem 2002;277:28656- 62.

20. Santos Ornellas D, Grozovsky R, Goldenberg RC, Carvalho DP, Fong P, Guggino WB, et al. Schildklierhormoon moduleert genexpressie van ClC-2-chloridekanalen in proximale niertubuli van ratten. J Endocrinol 2003;178:503-11.

21. Razvi S, Jabbar A, Pingitore A, Danzi S, Biondi B, Klein I, et al. Schildklierhormonen en cardiovasculaire functie en ziekten. J Am Coll Cardiol 2018;71:1781-96.

22. Vargas F, Moreno JM, Rodriguez-Gomez I, Wangensteen R, Osuna A, Alvarez-Guerra M, et al. Vaat- en nierfunctie bij experimentele schildklieraandoeningen. Eur J Endocrinol 2006;154:197-212.

23. Iseki K, Ikemiya Y, Fukiyama K. Risicofactoren van terminale nierziekte en serumcreatinine in een community-based massascreening. Nier Int 1997;51:850-4.

24. Huang B, Zhang Y, Wang L, Wu Q, Li T, Zhang J, et al. Fosfolipase A2-receptor auto-antilichamen als een nieuwe serologische biomarker voor auto-immune schildklierziekte-geassocieerde nefropathie. Front Immunol 2020;11:837.

25. Maan JH, Yi KH. De diagnose en behandeling van hyperthyreoïdie in Korea: consensusrapport van de Korean Thyroid Association. Endocrinol Metab (Seoul) 2013;28:275-9.

26. Nystrom HF, Jansson S, Berg G. Incidentiepercentage en klinische kenmerken van hyperthyreoïdie in een langdurig jodiumvoldoend gebied in Zweden (Göteborg) 2003-2005. Clin Endocrinol (Oxf) 2013;78:768-76.

Yoon Young Cho1 , Bongseong Kim2 , Dong Wook Shin3,4, Hye Ryoun Jang5 , Bo-Yeon Kim1 , Chan-Hee Jung1 , Jae Hyeon Kim6 , Sun Wook Kim6 , Jae Hoon Chung6 , Kyungdo Han2 , Tae Hyuk Kim6

1 Afdeling Endocrinologie en Metabolisme, Afdeling Geneeskunde, Soonchunhyang University Bucheon Hospital, Bucheon;

2 Afdeling Statistiek en Actuariële Wetenschappen, Soongsil University;

3 Ondersteunend zorgcentrum/afdeling Huisartsgeneeskunde, Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine;

4 Department of Clinical Research Design & Evaluation, Samsung Advanced Institute for Health Sciences & Technology, Sungkyunkwan University; Divisies van

5 nefrologie,

6 Endocrinologie en Metabolisme, Afdeling Geneeskunde, Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine, Seoul, Korea