Gezondheidsbevorderende activiteiten en bijbehorende mechanismen van Polygonati Rhizoma-polysacchariden Ⅱ

4. Aanvragen voor gezondheidsbevorderende activiteiten

Polygonati Rhizoma polysacchariden, Polygonati Rhizoma waterextractenrijk aan polysacchariden, en formuleringen van kruidengeneesmiddelen die Polygonati Rhizoma-polysacchariden bevatten, vertoonden allemaal typischAntioxidant, anti-veroudering, anti vermoeidheid, metabole regulatie, immunomodulerend, ontstekingsremmend, antidiabeticum,antiatherosclerotisch, hypolipidemische, anti-osteoporose en anti-kankeractiviteiten via een synergiemechanisme [72].

CISTANCHE ANTIOXIDANT FUNCTIES VOOR MEER DETAILS

4.1. Antioxidant- en antiverouderingsactiviteiten

Veroudering, een geleidelijke achteruitgang van fysiologische functies in het menselijk leven, vormt een groot risico voor verschillende soorten chronische ziekten [73,74]. Aangezien de wereldwijde oudere bevolking in 2050 meer dan 2,1 miljard zal bereiken, is het effectief verlichten van veroudering van groot belang [75,76]. Het aantal ziekten dat verband houdt met veroudering neemt wereldwijd geleidelijk toe [77,78]. In het bijzonder wordt veroudering over het algemeen gekenmerkt door de onbalans tussen door oxidatieve stress veroorzaakte schade en de antioxidantafweer van een organisme [79-81]. Antioxidanten, overvloedig aanwezig in fruit, groenten en kruiden, kunnen oxidatieve stress effectief weerstaan ​​[82,83]. Op dit moment zijn er geen therapieën of medicijnen die verouderingsgerelateerde ziekten kunnen genezen. Voedingsinterventie kan een effectieve strategie zijn om gezond ouder worden te bevorderen en de kwaliteit van leven te verbeteren [84,85].

Polysacchariden van Polygonati Rhizoma hadden een sterk vermogen om vrije radicalen op te vangen, metaalchelerende activiteit en een aanzienlijk reducerend vermogen [40,58]. PCP vertoonde een hoger DPPH-vermogen om radicalen op te vangen (IC50=2.04 mg/mL) dan PSP (IC50=3.07 mg/mL) en PKP (IC50=4.10 mg/mL) , terwijl PSP hogere ABTS-capaciteiten voor het wegvangen van radicalen (IC50=0.68 mg/mL) vertoonde dan PCP (IC50=0.85 mg/mL) en PKP (IC50=1.61mg/ ml) [58]. Bij een concentratie van 5,0 mg/ml waren de hydroxylradicaal-wegvangende eigenschappen van PCP, PSP en PKP respectievelijk 88,82 procent, 77,18 procent en 72,75 procent [58]. Naarmate het stoomproces voortschreed, nam de radicale opruimactiviteit van PSP's geleidelijk toe [65]. Bij hartverouderende muizen zou PSP de reactieve zuurstofspecies (ROS) en malondialdehyde (MDA) kunnen verminderen, het niveau van superoxide dismutase (SOD) kunnen verhogen, evenals DNA-schade en lipideperoxidatie kunnen remmen door de expressie van 8‑hydroxydeoxyguanosine en 4‑hydroxy‑2‑ nominaal [86]. Bij mannelijke konijnen met atherosclerose beschermde PSP endotheelcellen tegen letsel en apoptose veroorzaakt door H2O2 en lipopolysaccharide (LPS), en verminderde het aantal intimale schuimcellen [87]. In HT-22-cellen verzwakte PSP de door LPS geïnduceerde productie van ROS [88]. PCPS (4,24 x 104 Da) vertoonde sterke effecten bij het voorkomen van oxidatieve schade door het activeren van erytroïde 2-gerelateerde factor 2 (Nrf2)/HO-1-antioxidantsignalering [89]. PCP zou de door oxidatieve stress veroorzaakte ROS-accumulatie kunnen verminderen en ferroptose kunnen verlichten door de NRF2/HO-1-signaalroute te activeren, waardoor neuronaal gereguleerde celdood in microglia wordt verzwakt [90].

Polygonati Rhizoma-polysacchariden kunnen het MDA-gehalte van skeletspieren en serum aanzienlijk verminderen, de activiteit van SOD en glutathionperoxidase (GSH-Px) versterken en de activiteit van vrije radicalen verminderen [91]. Tijdens het verouderingsproces werden ernstige mitochondriale DNA-schade en herstelgenenactiviteiten waargenomen. Polygonati Rhizoma-polysacchariden oefenen een anti-verouderingseffect uit door het energiemetabolisme van mitochondriën in de lever te verbeteren, de expressie van DNA-polymerase te verminderen en de activiteiten van enzymcomplexen van de ademhalingsketen te verbeteren [91]. In muizenhersencellen vertoonden Polygonati Rhizoma-polysacchariden duidelijke anti-verouderingseffecten door verhoging van Na plus ‑K plus ‑ATP- en Ca2 plus ‑ATP-activiteit via Ca2 plus overbelasting, evenals verlaging van het niveau van lipideperoxide, lipofuscine en B-type monoamineoxidase [91]. Bij natuurlijke menopauzale ratten vertraagden Polygonati Rhizoma-polysacchariden de veroudering door de antioxidantcapaciteit te verbeteren en het bloedlipidenmetabolisme te verbeteren [36]. Bij D-Gal-geïnduceerde ratten vertoonde PSP (100 mg/kg) antiverouderingsactiviteit door het leer- en geheugenvermogen effectief te verbeteren, pathologische veranderingen van de nieren om te keren, de expressie van het FOXO3a-gen in nierweefsel te verlagen en de groeifactor Klotho-fibroblast te reguleren -23 endocriene as, oxidatieve stress verlichten en calcium- en fosformetabolisme in evenwicht brengen [92,93]. Gezamenlijk zou PSP kunnen dienen als een potentieel effectief bestanddeel voor anti-verouderingstherapie.

4.2. Immunomodulerende effecten

Immunosuppressie, een toestand van tijdelijke of permanente immuniteitsdisfunctie, kan een organisme gevoeliger maken voor ziekteverwekkers. Het zoeken naar effectieve methoden om immunosuppressieve ziekten te voorkomen en te behandelen is van vitaal belang. Natuurlijke producten, zoals kruidengeneesmiddelen die rijk zijn aan antioxidanten, oefenen immunomodulerende effecten uit op chronische ziekten door het immuunsysteem te stimuleren [94,95]. Natuurlijke immuunmodulatoren kunnen stoornissen effectief verslaan door immuunresponsen omhoog of omlaag te reguleren zonder ongewenste nadelige effecten [96,97]. Moleculen, die deelnemen aan immuunactivatie, kunnen immuunresponsen tegen infectieziekten opwekken [98]. Polygonati Rhizoma bezit immuunversterkende activiteiten, voornamelijk door het immuunsysteem te activeren, de groei en activiteit van immuuncellen te verbeteren en de synthese van antilichamen te bevorderen [2].

Het immunomodulerende effect van polysacchariden van Polygonati Rhizoma wordt geïllustreerd in figuur 2. In cyclofosfamide (CY)-geïnduceerde immunosuppressieve muizen kan PSP de immunosuppressie verbeteren door het herstel van de lichaamsmassa, het versnellen van het herstel van milt- en thymusindexen, het verbeteren van immunocytproliferatieresponsen (T-cel , B-cel en splenocyten), verhoging van peritoneale macrofaagfagocytose, verhoging van het aantal erytrocyten in het bloed, verhoging van de CD4 plus/CD8 plus-ratio, versnelling van het herstel van de activiteit van natuurlijke killercellen en dosisafhankelijk herstel van de niveaus van serumimmuunfactoren, waaronder interleukine ( IL)‑2, tumornecrosefactor (TNF)‑ , IL‑8 en IL‑10 [39,99]. Polygonati Rhizoma-polysacchariden kunnen ook de vorming van hemolysine bevorderen dat betrokken is bij de humorale immuunfunctie, evenals de fagocytische activiteit van peritoneale macrofagen verbeteren [36]. P. cyrtonema fructooligosaccharide, fructaan van het graminan-type met een polymerisatiegraad van 5-10, zou het niveau van pro-inflammatoire cytokines (TNF-, IL-1) in serum aanzienlijk kunnen verlagen en de overlevingskans van muizen verhogen van 12,5 procent naar 54 procent en de accumulatie van inflammatoire monocyten in longweefsel van peritonitis-geïnduceerde muizen verminderen [100]. Bij door CY geïnduceerde kippen met immunosuppressie (481 dagen oud) vertoonde PSP beschermende effecten via het versnellen van het herstel van het relatieve gewicht van immuunorganen, het stimuleren van immunoglobuline- en antioxidantindexen in serum, het verbeteren van de proliferatie van T-lymfocyten in het perifere bloed, het bevorderen van de cellen van immuunorganen om de S- en G2/M-fasen binnen te gaan, waardoor de expressie van immuunfactoren (IL-2, IL-6 en interferon-) wordt gereguleerd en de apoptose in de milt, thymus en bursa van Fabricius wordt geremd [101]. Bovendien verbeterde PSP ook de groeiprestaties, aangezien de dagelijkse gewichtstoename en serumeiwitproductie verhoogd waren, terwijl de voerconversieratio's verlaagd waren [101].

Figuur 2. Schematische weergave van immunomodulerende effecten van Polygonati Rhizoma

In RAW264.7-macrofagen reguleerden Polygonati Rhizoma-polysacchariden (100-400 g/ml) de polarisatie door toenemende secretieniveaus van pro-inflammatoire cytokines (INF-aIL-12, IL-1B en NO ); het verlagen van de niveaus van IL-10, arginase-1 (Arg-1) en TGF-P; verhoging van Ml kenmerkend oppervlaktemolecuul CD86; en het verminderen van CD206-expressie van het M2-oppervlaktemolecuul zonder enige cytotoxische effecten [58]. Met name M1-gepolariseerde macrofagen zouden de verdediging van de gastheer tegen microbiële infecties en tumoren kunnen mediëren, terwijl M2-macrofagen met CD206, IL-10, Arg-1 en TGF-B betrokken waren bij immuuntolerantie en tumorprogressie (58). Bovendien veroorzaakten PSP-geïnduceerde dendritisch-achtige morfologische veranderingen clkB-a-afbraak aanleiding tot NF-kB p65-translocatie naar de kern en verhoogde de productie van immuun-geassocieerde factoren, waaronder NO, TNF-a, induceerbare stikstofmonoxidesynthase ( NOS), COX-2, NF-kB, gefosforyleerd p38 MAPK en IL-6 (102 PCP-1 vertoonden immuunstimulerende activiteit op de levensvatbaarheid van cellen en IL-6 productie in RAW 264.7 macrofagen (28]CTAB-gemodificeerde PSP-Cubs zouden de proliferatie van miltlymfocyten kunnen versterken (103.

Vergeleken met rauwe wortelstok had PCP dat gedurende 2-4 uur was gestoomd, hogere immunologische activiteiten (16). Een lange stoomtijd (6-12 uur) kan een negatieve invloed hebben op de immunologische activiteiten van PCP (161. PSPS (PSP1, PSP2, PSP3 en PSP4) met verschillende monosaccharidesamenstellingen en chemische structuren oefenen verschillende vermogens uit om fagocytische activiteit te activeren in vitro [41] Met name PSP3 bezat de beste immunomodulerende functie en toonde een groot potentieel als immunomodulator [41] Gestoomde PCP verhoogde de spoelactiviteit aanzienlijk, terwijl native PCP het beste immunostimulerende effect had met betrekking tot NO-productie en fagocytose [99].

4.3. Potentiële antidiabetische / antiobesitaseffecten

Diabetes mellitus (DM), inclusief type 1 (T1DM) en type 2 (T2DM), wordt gekenmerkt door een chronische stofwisselingsstoornis samen met meervoudig orgaanfalen [104,105]. In het bijzonder wordt T2DM gekenmerkt door hyperglykemie als gevolg van een defect in de insulinesecretie van pancreascellen en insulineresistentie [106]. Polygonati Rhizoma wordt al eeuwenlang gebruikt bij de behandeling van diabetes, hyperlipidemie en aanverwant metabool syndroom [107-109]. In het bijzonder verlichtten Polygonati Rhizoma-polysacchariden hyperglykemie en verminderde oxidatieve stress en vertraagden verder de progressie van diabetische retinopathie en staar (Tabel 2).

Tabel 2. Metabool regulatiemechanisme van Polygonati Rhizoma polysacchariden.

Bij diabetische ratten verlaagde PSP de niveaus van nuchtere bloedglucose (FBG) en geglyceerd hemoglobine, verbeterde de klinische symptomen (polydipsie, polyfagie, polyurie en gewichtsverlies), vertraagde de progressie van cataract, onderdrukte oxidatieve stressreactie, verlichtte retinale vasculopathie en verhoogde de niveaus van insuline en C-peptide in plasma [110,111]. Bovendien kan PSP de progressie van diabetische retinopathie en staar vertragen door hyperglycemie te verlichten en oxidatieve stress te verminderen [111]. In NCI-H716-cellen stimuleerden Polygonati Rhizoma-polysacchariden de aanmaak van glucagon-achtig peptide-1 [58]. In IR‑3T3‑L1-adipocyten verlichtte PSP inflammatoire cytokines (IL‑1, IL‑6 en TNF‑) en bevorderde het de Glu-opname door de Nrf2-expressie te bevorderen [110]. PKPs-1 vertoonde duidelijke anti-hyperglycemische activiteit door de insulinetolerantie te verbeteren en het metabolisme van serumlipiden te beïnvloeden [71]. Bovendien verhoogde PKPs-1 de expressie van insulinereceptorsubstraat-1, fosfoinositide 3-kinase (PI3K) en serine/threoninekinase (AKT), aangezien de PI3K/AKT-signaalroute betrokken was bij de regulatie van het Glu-metabolisme [71]. Bij T2DM-ratten verhoogde orale toediening van PKP het gehalte aan nuchtere insuline en verlaagde het FBG-gehalte [109].

Het waterextract van Polygonati Rhizoma en Codonopsis Radix (PRCR), voornamelijk de polysaccharidefractie, vertoonde effectieve hypoglycemische effecten door opwaartse regulatie van de IRS1/PI3K/AKT-signaalroute en remming van IRS1-fosforylering in het T2DM-muismodel behandeld met PRCR-extracten, als niveaus van totaal cholesterol, en triacylglycerol, alanine-aminotransferase en aspartaat-aminotransferase waren significant verminderd in vergelijking met de niet-behandelde muizen uit de modelgroep [112]. Polysacchariden en waterextract van de wortelstok van P. kingianum zouden de overvloed aan darmmicroben en miRNA-expressie kunnen veranderen, wat het lipidenmetabolisme in HFD-ratten verder reguleert [113]. Met name de miR-484-Bacteroides/Roseburia-as fungeerde als een belangrijk brugknooppunt, dat het hele miRNA-darmmicrobiota-netwerk met elkaar verbond [113].

4.4. Voordelen van bothomeostase

Osteoporose, een veel voorkomende systemische skeletziekte, zou 40 procent van de Chinese vrouwen kunnen treffen en elk jaar meer dan 2 miljoen osteoporotische fracturen kunnen veroorzaken [114,115]. Osteoporose wordt gekenmerkt door een lage botmassa, verhoogde botfragiliteit, degeneratie van de microstructuur en vatbaarheid voor fracturen [50]. In het bijzonder neemt het optreden van osteoporose toe naarmate de bevolking ouder wordt, en er wordt gespeculeerd dat oestrogeendeficiëntie de meest voorkomende oorzaak van osteoporose is [50].

PSP vertoonde beschermende effecten op ovariëctomie-geïnduceerd botverlies bij ratten door toenemende botmineraaldichtheid, verhoogde expressie van basische fibroblastgroeifactor, verlaagde expressie van bot-gla-eiwit en tartaraat-resistente zure fosfatase, evenals afnemende niveaus van sera TNF- en botspecifieke alkalische fosfatase [19]. Bij muizen zou PSP osteogene differentiatie van stromale cellen van het beenmerg kunnen bevorderen door de toenemende nucleaire accumulatie van -catenine en verhoogde expressie van osteoblastgerelateerde genen [116]. Bovendien remde PSP de receptoractivator van NF-KB-ligand (RANKL)-geïnduceerde osteoclastogenese en oefende het profylactische bescherming uit tegen LPS-geïnduceerde osteolyse bij muizen [116]. PSP remde osteoporose door de vorming van osteoblasten te bevorderen en osteoclastogenese te blokkeren via de Wnt/‑catenine-signaalroute [116].

In mesenchymale botstamcellen kan PSP osteoblastische differentiatie bevorderen door de nucleaire accumulatie van -catenine te verhogen via de ERK/glycogen synthase kinase 3 (GSK-3)/ -catenine signaalroute, aangezien PSP de nucleaire -catenine opreguleerde en het niveau van GSK- verlaagde. 3/ [117]. Ruwe PSP vertoonde osteogene activiteit door de differentiatie en mineralisatie van MC3T3-E1-cellen in vitro te bevorderen [50]. In van beenmerg afgeleide muizenmacrofagen remde PSP osteoclastogenese via de Hippo-signaleringsroute op basis van miR-1224, omdat het expressieniveau van het doelgen Limd1 significant was verhoogd [118].

4.5. Antimicrobiale activiteit

PSP zou de productie van biomassa, biofilm en azijnzuur effectief kunnen bevorderen in Lac tobacillus faecis, een specifiek probioticum in het darmkanaal [119]. PSP bevorderde in het bijzonder het quorum-detectiesysteem van L. faecis door de transcriptie van oppA en expressie van oppD-eiwit te verbeteren [119]. De proliferatie van gunstige microbiota's, die Parabacteroides en Bifidobacterium bevatten, was positief geassocieerd met PSP-behandeling [120]. PSP uit gestoomde wortelstok kan vetzuren aanzienlijk omzetten in vetzuren met een korte keten (zoals azijnzuur en propionzuur) en vetzuren met een lange keten (zoals cis, cis, cis-9,12,15-linoleenzuur, cis-6 -octadeceenzuur en cis-9-octadeceenzuur) [120]. Bovendien reguleerde PSP ook de productie en het metabolisme van vetzuren met een korte keten van L. faecis door de expressie van het ldh- en metE-gen en het ADH2-eiwit opwaarts te reguleren, en de expressie van het mvK-gen neerwaarts te reguleren [119]. Evenzo bezitten fructaan en galactan geëxtraheerd uit de wortelstok van P. cyrtonema prebiotische activiteit, wat de groei van Bifidobacterium- en Lactobacillus-stammen opmerkelijk zou kunnen bevorderen [70].

PSP verminderde de overvloed aan schadelijke microbiota Shigella [120]. PSP zou de groei van Escherichia coli, Bacillus subtilis en Staphylococcus aureus kunnen remmen met de minimale remmende concentratie (MIC) van respectievelijk 1,23 mg/ml, 0,98 mg/ml en 1,31 mg/ml [121]. Het gehydrolyseerde PCP-fragment B3, dat 1-kestose en de neokestose-reeks van oligosacchariden zonder vertakkingen bevat, vertoonde antiherpetische activiteit tegen herpes simplex-virus type 2 (HSV-2) in verocelkweek [122]. Vergeleken met PCP en gesulfonyleerd derivaat, vertoonde het gefosforyleerde derivaat of gesulfateerde derivaat een hogere remmende activiteit tegen HSV, waaruit werd afgeleid dat functiegroepen belangrijk waren voor de antiherpetische activiteit [123]. Bij T2DM-ratten zou orale toediening met PKP de darmmicro-ecologie kunnen verbeteren door de hoeveelheden Bacteroidetes en Proteobacteriën te verminderen, maar die van Firmicutes te vergroten [109].

4.6. Activiteiten tegen vermoeidheid en voordelen tegen depressie

Vermoeidheid, het niet in stand houden van het vereiste of verwachte vermogen bij mensen met stress, wordt over het algemeen onderverdeeld in fysieke en mentale vermoeidheid [124,125]. Depressie is vermeld als een bijzonder impactvolle handicap [126]. De productie van ROS en activering van het calpaïnesysteem en NOD‑like receptor protein 3 (NLRP3) inflammasome zijn nauw verwant aan depressie [88]. Modulatie van antioxiderende enzymactiviteit door Polygonati Rhizoma-polysacchariden zou ook door inspanning veroorzaakte oxidatieve stress en lichaamsvermoeidheid effectief kunnen verlichten.

Bij mannelijke C57BL/6-muizen met vermoeidheid kon PSP depressie-achtig gedrag en synaptische en neuronale schade voorkomen door de hyperfunctie van de ROS/HPA-as en de ontstekingsreactie te verminderen [127]. Bovendien heeft PSP-toediening de hippocampale expressie van p-Akt, het zoogdierdoelwit van rapamycine (mTOR), GluA1 en GluA2 sterk bevorderd; verminderde de expressie van GluN2A, caspase-3 en GluN2B; en voorkwam het verlies van granulaire cellen in de DG-regio [127]. Polygonati Rhizoma-polysacchariden kunnen ook vermoeidheid verminderen door bloedlactaat en serumureumstikstof te verlagen, evenals door lever- en spierglycogeen te verhogen [128,129]. Bij muizen oefende PCP antidepressieve effecten uit door de oxidatieve stress-calpaïne-1-NLRP3-signaalas te reguleren, als de uitdrukking van calpaïne-1, NLRP3, apoptose-geassocieerd stip-achtig eiwit, caspase-1, gesplitst-caspase-1, geïoniseerd calciumbindend adaptermolecuul 1, fosforylering van extracellulair signaalgereguleerd kinase, NF-KB en gliaal fibrillair zuur eiwit waren verminderd, terwijl de expressie van calpastatine, fosfatase en tensine-homoloog, suprachiasmatisch nucleus circadiaans oscillerend eiwit en Nrf2 was toegenomen [88].

4.7. Andere gezondheidsbevorderende activiteiten

Bij Balb/c-vrouwtjesmuizen met triple-negatieve borstkanker (TNBC) zou een polysaccharide-rijk extract van P. sibiricum (PREPS) de hematopoëse kunnen beschermen door de hematopoëtische celexpansie in de milt te remmen, evenals de hematopoëtische stam- en progenitorcellen aanzienlijk te verhogen en gemeenschappelijke lymfoïde voorlopercellen in het beenmerg [130]. PREPS kan langdurige antitumoreffecten vertonen bij het ondersteunen van TNBC-therapieën door hematopoëse en lymfoïde regeneratie in het beenmerg te ondersteunen [130]. In een HepG2-cel vertoonde het in water oplosbare PSP (38,65 kDa) concentratieafhankelijke kankerbestrijdende effecten door de celcyclus in de G1-fase te stoppen, het mitochondriale membraanpotentieel te verlagen, de kern te beschadigen en celapoptose te induceren door de activiteit van caspase te verhogen. 9 en caspase‑3 [131].

Bij mannelijke Sprague-Dawley-ratten kon PSP door adriamycine geïnduceerd acuut hartfalen voorkomen door het uitoefenen van anti-oxidatieve activiteit, ontstekingsremmende activiteit en remming van apoptose van myocyten in het hart [132]. Bij ratten met acuut hartfalen kon PSP (400 mg/kg, 5 dagen) de hartslag verhogen, ±dp/dtmax, myocardiaal Na plus -K plus -ATPase, Ca2 plus -Mg2 plus -ATPase, succinaatdehydrogenaseniveaus, serum superoxide dismutase niveau, linkerventrikel systolische druk, evenals myocardiale Bcl-2 en Caspase-3 eiwitexpressieniveaus [132]. Ondertussen verlaagde PSP significant de expressieniveaus van linker ventriculaire einddiastolische druk, serum biochemische indexwaarden (cardiale troponine-I, creatinekinase-MB isoform, TNF-, IL-6, MDA en NO), evenals myocardiale Bax en gesplitst Caspase-3-eiwit [132].

P. cyrtonema fructooligosaccharide zou longbeschadiging kunnen verlichten door de schade aan de pulmonale cellulaire architectuur in longweefsel van peritonitis-geïnduceerde muizen te verbeteren [100]. Bij muizen met longbeschadiging zou rauwe en met honing verwerkte PCP de niveaus van SOD kunnen verhogen, longontsteking via de NF-KB-route kunnen remmen en het optreden van pulmonale oxidatieve stress via de AMPK-Nrf2-route kunnen verminderen [133]. Het beschermende effect bij longbeschadiging kan nauw verband houden met de antioxiderende en ontstekingsremmende werking van PCP [134,135].

De ziekte van Alzheimer (AD), een typische ouderdomsdementie en progressieve neurodegeneratieve aandoening, wordt gekenmerkt door degeneratie en verlies van hersenneuronen, evenals geheugenverlies [136,137]. Met name bèta-amyloïde (A)-peptide en zijn aggregaten dragen veel bij aan de pathogenese en progressie van AD [136]. In het mannelijke muizenmodel van dementie kon PSP het leren en het geheugen aanzienlijk verbeteren door de schadelijke effecten van cerebrale ischemie en anti-oxidatie te verminderen, aangezien de SOD- en GSH-Px-activiteit verhoogd waren [138]. De beschermende effecten van PSP tegen A25-35-geïnduceerde neurotoxiciteit in PC12-cellen waren voornamelijk door verzwakkende celdood, verhoging van de Bax/Bcl-2-ratio, remming van mitochondriale disfunctie en cytochroom C-afgifte in het cytosol, remming van caspase-3-activering en verbetering van de pro-survival PI3K/Akt-signaleringsroute toen het niveau van gefosforyleerd Akt verhoogd was [136]. Met name de regulatie van mitochondriale permeabiliteit en de afgifte van cytochroom c van de mitochondriën naar het cytosol zijn cruciaal in het apoptotische repertoire, dat strak wordt gecontroleerd door de Bcl-2-eiwitfamilie [136]. Bij D-gal-verwonde muizen kon PSP synaptisch letsel aanzienlijk verbeteren, celdood voorkomen, anti-oxidatieve stressgerelateerde eiwitexpressie verhogen en ontstekingsgerelateerde eiwitexpressie verminderen [139].

Bij BALB/c-muizen speelt PSP mogelijk een beschermende rol tegen septisch acuut leverletsel door pyroptosis te remmen via NLRP3/GSDMD-signalen [140]. Met name de PSP-behandeling verlichtte opmerkelijk de histopathologische schade aan de lever, verlaagde de activiteit van neutrofieleninfiltratiemarker MPO in de lever, verlaagde niveaus van leverfunctie-indexen en inflammatoire cytokines (TNF- en IL-6), verminderde de expressie van pyroptosis-gerelateerde cytokines (IL ‑18 en IL‑1) in serum, onderdrukte overmatige pyroptose en verlaagde het sterftecijfer na 48 uur [140]. Bovendien dienden waterextracten van de wortelstok van P. kingianum als nuttige mitochondriale regulatoren/voedingsstoffen bij het verhelpen van mitochondriale disfunctie en het verlichten van niet-alcoholische leververvetting bij ratten [141].

In menselijke niercellen verlichtten PKP en PKAE door uranium geïnduceerde cytotoxiciteit door mitochondria-gemedieerde apoptose en de GSK-3 /Fyn/Nrf2-route te reguleren: mitochondriaal membraanpotentieel en ATP-niveau waren verhoogd, terwijl ROS daalde [142].

Bij muizen met het bloeddeficiëntiesyndroom verhoogde PSP significant de perifere bloedcellen, herstelde de trabeculaire structuur van de milt en keerde hematopoietische cytokines terug naar normale niveaus door de expressie te reguleren van genen die betrokken zijn bij hematopoëse en signaalroutes voor immuunregulatie [143]. In het bijzonder werden de bloedverrijkende effecten van PSP uitgeoefend door de JAK1-STAT1-route te reguleren en hematopoëtische cytokines te verhogen (erythropointing, granulocyt-koloniestimulerende factor, TNF- en IL-6) [143].

Ondersteunende Dienst:

E-mail:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp% 2fTel% 3a plus % 7b% 7b0% 7d% 7d

Winkel:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop