HIF-PHI heeft geen significante invloed op de cardiovasculaire functie bij CKD-patiënten

In het verleden waren ijzer en erytropoëse-stimulerende middelen (ESA's) de belangrijkste behandelingen voor nieranemie. In 2020 bedroeg het gebruikspercentage van ESA’s bij patiënten met nierfalen die hemodialyse en peritoneale dialyse ondergingen respectievelijk 78,2% en 60,4%. Sinds de introductie van recombinant humaan erytropoëtine in 1989 is de behoefte aan bloedtransfusies bij patiënten met nierfalen sterk verminderd. ESA's zijn echter niet perfect. Ze worden in verband gebracht met een verhoogd risico op ongunstige cardiovasculaire voorvallen zoals beroerte en vasculaire toegangstrombose, en kunnen ook het risico op sterfte door alle oorzaken verhogen. Daarom is de ontwikkeling van veiliger geneesmiddelen voor de behandeling van nieranemie een onderwerp van zorg voor artsen.

Hypoxie-induceerbare factor prolylhydroxylaseremmers (HIF-PHI) zijn een nieuwe klasse orale geneesmiddelen voor de behandeling van nieranemie die de endogene erytropoëtineproductie kunnen stimuleren, het ijzertransport kunnen verbeteren en het hemoglobinegehalte op een dosisafhankelijke manier kunnen verhogen. Sommige wetenschappers maken zich echter nog steeds zorgen over de veiligheid van HIF-PHI, omdat ze denken dat het dezelfde impact op het cardiovasculaire systeem van de patiënt kan hebben als ESA's.

Klik naar Cistanche voor nierziekten

Op basis hiervan publiceerde NEJM-bewijsmateriaal op 26 augustus 2024 een meta-analyse van HIF-PHI om de veiligheid van HIF-PHI te verifiëren. De resultaten van de analyse suggereren dat HIF-PHI de cardiovasculaire functie van patiënten niet significant beïnvloedt.

Onderzoek ontwerp

Dit is een systematische review en meta-analyse om de veiligheid van HIF-PHI op het cardiovasculaire systeem van patiënten met chronische nierziekte (CKD) en de effecten ervan op de nieren te verduidelijken. De bronnen van onderzoeksgegevens zijn MEDLINE-, Embase- en Cochrane-databases. De in het onderzoek opgenomen populatie bestond uit patiënten met chronische nierziekte (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid [eGFR]<60ml/min/1.73㎡), including non-dialysis-dependent and dialysis-dependent CKD patients. The enrolled study was followed up for at least 48 weeks. Patients in the HIF-PHI group received common HIF-PHI treatment, and the control group was ESA or placebo.

Het primaire eindpunt van het onderzoek was ernstige cardiovasculaire voorvallen (MACE), gedefinieerd als een samengestelde uitkomst bestaande uit overlijden ongeacht de oorzaak, niet-fataal myocardinfarct of niet-fatale beroerte. Secundaire uitkomsten omvatten verschillende componenten van MACE, cardiovasculaire sterfte, atriale fibrillatie, veneuze trombo-embolie, toegang tot dialysetrombose en samengestelde niereindpunten. Het samengestelde niereindpunt werd alleen geëvalueerd bij patiënten met niet-dialyseafhankelijke chronische nierziekte. Het samengestelde niereindpunt werd gedefinieerd als een afname van de eGFR<15 ml/min/1.73 m2 or a decrease in eGFR ≥40% from baseline after receiving renal replacement therapy. Other safety endpoints included adverse events leading to discontinuation of medication and other adverse events.

Onderzoeksresultaten

In totaal zijn 25 onderzoeken met in totaal 26.478 deelnemers opgenomen in deze meta-analyse. Onder hen waren bij 13 onderzoeken dialyseafhankelijke deelnemers betrokken (13.230 patiënten) en bij 12 onderzoeken niet-dialyseafhankelijke deelnemers (13.248 patiënten). Patiënten in de HIF-PHI-groep kregen roxadustat, daptostat, molidustat en vadadustat.

1 Primair eindpunt

Er was geen bewijs dat het risico op MACE in de HIF-PHI-groep significant hoger was dan dat in ESA bij patiënten met niet-dialyse-afhankelijke CKD (RR=1.08; 95% BI, 0.95-1.22; bewijs met matige zekerheid) en dialyseafhankelijke chronische nierziekte (RR=0.99; 95% BI, 0.92-1 08; bewijs met hoge zekerheid). Er was ook geen bewijs dat het risico op MACE in de HIF-PHI-groep significant hoger was dan dat in de placebogroep bij patiënten met niet-dialyse-afhankelijke CKD (RR=1.10; 95% BI, 0. 96-1.27; bewijs met matige zekerheid.

2 Secundaire eindpunten

Ten eerste was er bij patiënten met dialyseafhankelijke chronische nierziekte geen bewijs dat het risico op sterfte door alle oorzaken (RR=1.00; 95% BI, 0.{{6} }.10; bewijs met hoge zekerheid) en cardiovasculaire mortaliteit (RR=0.98; 95% BI, 0.85-1.12; bewijs met hoge zekerheid) in de HIF-PHI-groep waren significant hoger dan die in de controlegroep. Bovendien waren er geen significante verschillen in myocardinfarct, beroerte, congestief hartfalen en dialysevasculaire toegangstrombose tussen de groepen. Bovendien was het risico op atriumfibrilleren lager in de HIF-PHI-groep vergeleken met de ESA-groep (RR=0.69; 95% BI, 0.58-0.83, bewijs met matige zekerheid) .

Ten tweede was er bij patiënten met niet-dialyseafhankelijke chronische nierziekte geen bewijs dat het risico op overlijden door alle oorzaken (RR=1.05; 95% BI, 0.{ {7}}.18; bewijs met hoge zekerheid) en cardiovasculaire sterfte (RR{{10}}.09; 95% BI, 0.91-1.31; bewijs met matige zekerheid) in de HIF-PHI-groep was significant hoger dan die in de ESA-groep, en andere voorvallen waren vergelijkbaar met die bij patiënten met dialyseafhankelijke chronische nierziekte, zonder significante verschillen tussen de groepen. Het is vermeldenswaard dat HIF-PHI ook geen significant effect had op het risico op samengestelde niereindpunten (RR= 0.99; 95% BI, 0.88-1.11; bewijs met hoge zekerheid). Bovendien was er geen significant verschil in sterfte door alle oorzaken, cardiovasculaire sterfte, enz. vergeleken met placebo.

3 Overige veiligheidseindpunten

Vergeleken met de placebogroep en de EAS-groep had de HIF-PHI-groep een hoger risico op bijwerkingen die tot stopzetting leidden (bewijs met matige zekerheid). Er was echter geen significant verschil tussen de HIF-PHI-groep en de placebogroep en de ESA-groep in het optreden van terminale nierziekte en acuut nierletsel. In termen van andere bijwerkingen, zoals hypertensie en hyperkaliëmie, was er geen significant verschil tussen de HIF-PHI-groep en de ESA-groep.

Onderzoeksdiscussie

Deze systematische review en meta-analyse vat de veiligheid op lange termijn van HIF-PHI samen bij patiënten met dialyse-afhankelijke en niet-dialyse-afhankelijke chronische nierziekte. Een belangrijke bevinding is dat er vergeleken met de ESA-groep geen significant verschil was in het risico op cardiovasculaire en niet-cardiovasculaire bijwerkingen in de HIF-PHI-groep.

Deze studie is inconsistent met de resultaten van eerdere systematische reviews. De redenen kunnen de volgende twee zijn: ① Het verschil in studietijd. De continue behandeltijd van dit onderzoek bedraagt ​​48 weken, en de kortere follow-uptijd is mogelijk niet voldoende om betrouwbare veiligheidsresultaten te detecteren; ② Kortetermijnstudies richten zich vooral op de effectiviteit van HIF-PHI, niet op de veiligheid, en de gegevens over de veiligheid zijn niet perfect.

Het voordeel van deze analyse is dat deze de veiligheid van HIF-PHI op de lange termijn onderzoekt, een groot aantal deelnemers omvat, een robuuste statistische evaluatie uitvoert en de GRADE-methode gebruikt om de zekerheid van bewijsmateriaal te evalueren. Dit kan de betrouwbaarheid van de analyseresultaten aanzienlijk vergroten. In de toekomst moeten we echter de veiligheid van HIF-PHI op de lange termijn verder analyseren, vooral of er verschillen zijn in de veiligheid op de lange termijn van verschillende HIF-PHI. Op dit moment is het onduidelijk of de specificiteit van het domeinsubtype en de verschillen in de halfwaardetijd van verschillende HIF-PHI hun veiligheid op de lange termijn zullen beïnvloeden. Daarom zijn er meer veiligheidsstudies naar verschillende HIF-PHI nodig.

Studie samenvatting

Over het algemeen is er geen bewijs dat HIF-PHI veiligheidsrisico's op de lange termijn met zich meebrengt voor patiënten met niet-dialyse en dialyse-afhankelijke chronische nierziekte, en de cardiovasculaire veiligheid ervan is vergelijkbaar met die van ESA.

Hoe behandelt Cistanche nierziekten?

Cistancheis een traditioneel Chinees kruidengeneesmiddel dat al eeuwenlang wordt gebruikt om verschillende gezondheidsproblemen te behandelen, waarondernierziekte. Het is afgeleid van de gedroogde stengels vanCistanchewoestijnicola, een plant afkomstig uit de woestijnen van China en Mongolië. De belangrijkste actieve componenten van cistanche zijnfenylethanoïdeglycosiden, Echinacoside, Enacteoside, waarvan is vastgesteld dat ze gunstige effecten hebben opniergezondheid.

Nierziekte, ook wel nierziekte genoemd, verwijst naar een aandoening waarbij de nieren niet goed functioneren. Dit kan resulteren in een opeenhoping van afvalproducten en gifstoffen in het lichaam, wat leidt tot verschillende symptomen en complicaties. Cistanche kan via verschillende mechanismen helpen bij de behandeling van nierziekten.

Ten eerste is gebleken dat cistanche diuretische eigenschappen heeft, wat betekent dat het de urineproductie kan verhogen en kan helpen afvalproducten uit het lichaam te verwijderen. Dit kan de druk op de nieren helpen verlichten en de ophoping van gifstoffen voorkomen. Door de diurese te bevorderen, kan cistanche ook helpen de hoge bloeddruk te verlagen, een veel voorkomende complicatie van nieraandoeningen.

Bovendien is aangetoond dat cistanche antioxiderende effecten heeft. Oxidatieve stress, veroorzaakt door een onbalans tussen de productie van vrije radicalen en de antioxidantafweer van het lichaam, speelt een sleutelrol bij de progressie van nierziekten. Ze helpen vrije radicalen te neutraliseren en oxidatieve stress te verminderen, waardoor de nieren tegen schade worden beschermd. De fenylethanoïdeglycosiden die in cistanche worden aangetroffen, zijn bijzonder effectief geweest bij het wegvangen van vrije radicalen en het remmen van lipideperoxidatie.

Bovendien is gebleken dat cistanche ontstekingsremmende effecten heeft. Ontsteking is een andere sleutelfactor in de ontwikkeling en progressie van nierziekten. De ontstekingsremmende eigenschappen van Cistanche helpen de productie van pro-inflammatoire cytokines te verminderen en de activering van verplichte ontstekingsroutes te remmen, waardoor ontstekingen in de nieren worden verlicht.

Bovendien is aangetoond dat cistanche immunomodulerende effecten heeft. Bij nierziekten kan het immuunsysteem ontregeld raken, wat leidt tot overmatige ontstekingen en weefselschade. Cistanche helpt bij het reguleren van de immuunrespons door de productie en activiteit van immuuncellen, zoals T-cellen en macrofagen, te moduleren. Deze immuunregulatie helpt ontstekingen te verminderen en verdere schade aan de nieren te voorkomen.

Bovendien is gebleken dat cistanche de nierfunctie verbetert door de regeneratie van nierbuizen met cellen te bevorderen. Niertubulaire epitheelcellen spelen een cruciale rol bij de filtratie en reabsorptie van afvalproducten en elektrolyten. Bij een nierziekte kunnen deze cellen beschadigd raken, wat leidt tot een beschadigde nierfunctie. Het vermogen van Cistanche om de regeneratie van deze cellen te bevorderen, helpt de goede nierfunctie te herstellen en de algehele niergezondheid te verbeteren.

Naast deze directe effecten op de nieren, is gebleken dat cistanche gunstige effecten heeft op andere organen en systemen in het lichaam. Deze holistische benadering van de gezondheid is vooral belangrijk bij nierziekten, omdat de aandoening vaak meerdere organen en systemen aantast. Er is aangetoond dat che beschermende effecten heeft op de lever, het hart en de bloedvaten, die vaak worden aangetast door nierziekten. Door de gezondheid van deze organen te bevorderen, helpt cistanche de algehele nierfunctie te verbeteren en verdere complicaties te voorkomen.

Kortom, cistanche is een traditioneel Chinees kruidengeneesmiddel dat al eeuwenlang wordt gebruikt om nierziekten te behandelen. De actieve componenten hebben diuretische, antioxiderende, ontstekingsremmende, immunomodulerende en regeneratieve effecten, die de nierfunctie helpen verbeteren en de nieren tegen verdere schade beschermen. heeft cistanche gunstige effecten op andere organen en systemen, waardoor het een holistische benadering is voor de behandeling van nierziekten.