Hoe worden de nieren stap voor stap vernietigd door een hoog urinezuurgehalte?

Hyperurikemie (HUA) veroorzaakt nierschade en is onderverdeeld in drie typen:

1. Acute urinezuurnefropathie wordt veroorzaakt door de afzetting van een grote hoeveelheid urinezuurkristallen in het nierinterstitium en de niertubuli. Het niertubulaire lumen wordt gevuld en geblokkeerd door urinezuur, wat leidt tot oligurisch acuut nierfalen. Het komt vaak voor bij secundaire jichtnefropathie, zoals lytische nefropathie. tumor syndroom.

2. Chronische urinezuurnefropathie wordt veroorzaakt door de afzetting van uraatkristallen in het niermerg. Het komt vaak voor bij primaire jichtnefropathie, en Lao Li behoort tot dit type.

3. Urinezuurnierstenen kunnen zowel bij primaire als bij secundaire jichtnefropathie voorkomen.

Klik naar Cistanche voor nierziekten

Momenteel wordt aangenomen dat de mechanismen waardoor HUA nierbeschadiging veroorzaakt als volgt zijn [1,2]:

1 Renine-angiotensinesysteem (RAS)

en activering van het cyclo-oxygenase 2 (COX-2) systeem

Een hoog urinezuurgehalte activeert RAS, wat leidt tot systemische hypertensie, hoge intraglomerulaire druk, hyperperfusie en nierfibrose. Angiotensine II (AngII) kan de expressie van COX-2 en de productie van prostaglandine reguleren via de door mitogeen geactiveerde proteïnekinase (MAPK) signaaltransductieroute, waardoor proliferatie van vasculaire gladde spiercellen, hypertrofie en infiltratie van ontstekingscellen in de buis wordt veroorzaakt. muur.

2 Endotheelceldisfunctie

Urinezuur remt de productie van stikstofmonoxide (NO) in endotheelcellen en vermindert de activiteit ervan via een reeks complexe mechanismen. Omdat het de meest voorkomende antioxidant in het lichaam is, verbruikt het direct een grote hoeveelheid NO en produceert het 6-aminouracil, wat leidt tot disfunctie van de endotheelcellen. , waardoor het vaatverwijdende effect wordt verzwakt en de proliferatie van endotheelcellen wordt vertraagd, waardoor hypertensie en vasculaire laesies worden veroorzaakt.

3. Rol van ontstekingsfactoren

Als pro-inflammatoire factor kan urinezuur de synthese van van bloedplaatjes afgeleide groeifactor (PDGF) stimuleren en de productie van monocyt chemotactische factor (MCP-1), interleukine-1 (lL{{4 }}) en tumornecrosefactor door monocyten. (TNF-ɑ) en andere ontstekingsfactoren, en deze hierboven genoemde ontstekingsfactoren zijn direct of indirect betrokken bij nierschade.

4 zwaarlijvigheid

De incidentie van jicht bij zwaarlijvige patiënten is twee keer hoger dan die van de algemene bevolking. De adipocytokines die door vet in het menselijk lichaam worden uitgescheiden, kunnen het sympathische zenuwstelsel activeren, de natriumuitscheiding via de urine verzwakken via de fysiologische concentratie van RAS en de nieren, en het belang van natrium in de niertubuli vergroten. Absorptie leidt tot het vasthouden van natrium en water, wat hypertensie veroorzaakt, wat resulteert in een glomerulaire hyperfiltratietoestand. Bovendien bevorderen leptine, TNF-ɑ en IL-6, uitgescheiden door vetweefsel, direct ontstekingsreacties en veroorzaken ze nierbeschadiging.

5 Stoornissen van het lipidenmetabolisme

De afzetting van lipiden in epitheelcellen stimuleert de productie en afgifte van cytokinen, waardoor epitheelcellen direct worden gestimuleerd om extracellulaire matrix te produceren, en neemt deel aan de schade aan niertubulair epitheel door oxidatie, waardoor epitheelcellen een verscheidenheid aan cytokinen synthetiseren die verband houden met ontstekingen, fibrose, enz. ., direct of indirect betrokken bij chronische progressieve laesies van niertubuli en interstitium.

Bovendien hebben onderzoeken ook aangetoond dat blootstelling aan lood uit de omgeving, veranderingen in de uraattransportactiviteit en genetische factoren ook verband houden met het optreden van jichtnefropathie.

Niet alleen kan HUA zelf nierbeschadiging veroorzaken via de bovengenoemde mechanismen, maar het is ook een onafhankelijke progressiefactor voor IgA-nefropathie, diabetische nefropathie, chronische nierziekte, acuut nierletsel, enz., en zal het proces van nierbeschadiging versnellen. de bovengenoemde ziekten [3].

Behandeling van jichtige nefropathie

1 Leefstijlbehandeling

Verlies gewicht, beperk purinerijk vlees en zeevruchten, beperk voedingsmiddelen met een hoog fructosegehalte, eet niet te veel magere of magere zuivelproducten en beperk de alcoholconsumptie om HUA onder controle te houden. Klinische onderzoeken hebben aangetoond dat alleen veranderingen in levensstijl de SUA-waarden met 10% tot 18% kunnen verlagen [3,4].

2. Medicatie

Geneesmiddelen die de urinezuursynthese remmen

Allopurinol

Het is nog steeds het eerstelijnsmedicijn voor de behandeling van hyperurikemie, met een sterk urinezuurverlagend effect, goede tolerantie en hoge kosten. De metaboliet oxypurine is het belangrijkste bestanddeel van het verlagen van urinezuur en wordt voornamelijk door de nieren uitgescheiden. Wanneer de nierfunctie afneemt, moet de dosis op passende wijze worden verlaagd om ophoping in het lichaam te voorkomen, wat ernstige bijwerkingen kan veroorzaken. De afgelopen jaren zijn er voortdurend gevallen van fatale medicijnuitbarstingen gemeld bij gebruik van allopurinol. Uit onderzoek is gebleken dat het optreden van deze bijwerking verband houdt met mensen die positief zijn voor het HLA-B*5801-allel. Het wordt aanbevolen dat patiënten genetische tests ondergaan voordat ze het medicijn innemen, wat de toepassing ervan aanzienlijk beperkt.

februarixostat

Ook bekend als febuxostat, remt het de activiteit van xanthine-oxidase, waardoor de synthese van urinezuur uit hypoxanthine en xanthine wordt voorkomen en verminderd, waardoor het urinezuur in het bloed wordt verminderd. In tegenstelling tot allopurinol wordt febuxostat voornamelijk in de lever gemetaboliseerd, terwijl een kleine hoeveelheid door de nieren wordt uitgescheiden. Bij patiënten met milde tot matige nierinsufficiëntie hoeft de dosering niet te worden aangepast. Het is geschikt voor mensen die allergisch of intolerant zijn voor allopurinol of bij wie de behandeling niet effectief is. Voornamelijk aanbevolen voor de behandeling van chronische hyperurikemie bij patiënten met een voorgeschiedenis van jicht.

Geneesmiddelen die de uitscheiding van urinezuur bevorderen

Dit type geneesmiddel verhoogt de uitscheiding van urinezuur door de reabsorptie van uraationen door de proximale niertubuli te remmen, waardoor de concentratie uraat in het bloed wordt verlaagd. Het kan de vorming van uraatkristallen verlichten of voorkomen, gewrichtsschade verminderen en ook het oplossen van gevormde uraatkristallen bevorderen.

Representative drugs are benzbromarone and probenecid. These drugs increase the risk of urinary tract stones. When using these drugs, you should pay attention to drinking more water and using drugs that alkalize urine. Before using such drugs, the urinary uric acid excretion should be measured. If the patient's 24-hour urinary uric acid excretion is >3,54 mmol heeft of urinewegstenen heeft, zijn dergelijke medicijnen verboden. Patiënten met een maagzweer of nierinsufficiëntie moeten het met voorzichtigheid gebruiken. Bovendien is benzbromaron hepatotoxisch, dus de leverfunctie van patiënten moet tijdens het gebruik ervan worden gecontroleerd.

Uricase-medicijnen

Uricase kan urinezuur oxidatief afbreken tot allantoïne, wat de urinezuurspiegels in het bloed kan verlagen en het doel van de behandeling van hyperurikemie kan bereiken. Momenteel verbetert recombinant uricase geleidelijk in termen van antigeniciteit en halfwaardetijd, en het zal een nieuwe manier worden om urinezuur te verminderen. De belangrijkste biosynthetische uraatoxidasen zijn:

Recombinant Aspergillus flavus uraatoxidase (rasburicase)

Voor de behandeling en preventie van acute hyperurikemie bij patiënten met hematologische maligniteiten die een hoog risico lopen op het tumorlysissyndroom, vooral bij patiënten met door chemotherapie geïnduceerde hyperurikemie. De urinezuurspiegel in het bloed van patiënten die dit medicijn gebruikten, daalde snel en bleef op een laag niveau gedurende de hele periode van inductiechemotherapie.

Gepegyleerd recombinant uraatoxidase (PEG-uricase)

Bij intraveneus gebruik kan het urinezuur in het bloed snel en krachtig verminderen. Het wordt voornamelijk gebruikt voor patiënten met ernstige HUA, refractaire jicht, vooral het tumorlysissyndroom. Het representatieve medicijn is pegloticase, een gepegyleerd urinezuurspecifiek enzym. Uricase is covalent gebonden aan polyethyleenglycol via een monomethyletherbinding en wordt voornamelijk door de nieren uitgescheiden.

ander

Bovendien hebben geneesmiddelen zoals colchicine, losartan, fenofibraat en cilnidi ook urinezuurverlagende effecten.

De toename van het creatininegehalte in het bloed deed Lao Li ook beseffen hoe belangrijk het is om het dieet actief te controleren en samen te werken met de medicamenteuze behandeling van artsen bij de behandeling van jichtnefropathie. Sindsdien heeft hij minder jichtaanvallen gehad en is zijn nierfunctie enigszins hersteld en gestabiliseerd rond de 160 μmol/L.

Hoe behandelt Cistanche nierziekten?

Cistancheis een traditioneel Chinees kruidengeneesmiddel dat al eeuwenlang wordt gebruikt om verschillende gezondheidsproblemen te behandelen, waarondernierziekte. Het is afgeleid van de gedroogde stengels vanCistanchewoestijnicola, een plant afkomstig uit de woestijnen van China en Mongolië. De belangrijkste actieve componenten van cistanche zijnfenylethanoïdeglycosiden, echinacoside, Enacteoside, waarvan is vastgesteld dat ze gunstige effecten hebben op de gezondheid van de nieren.

Nierziekte, ook wel nierziekte genoemd, verwijst naar een aandoening waarbij de nieren niet goed functioneren. Dit kan resulteren in een opeenhoping van afvalproducten en gifstoffen in het lichaam, wat leidt tot verschillende symptomen en complicaties. Cistanche kan via verschillende mechanismen helpen bij de behandeling van nierziekten.

Ten eerste is gebleken dat cistanche diuretische eigenschappen heeft, wat betekent dat het de urineproductie kan verhogen en kan helpen afvalproducten uit het lichaam te verwijderen. Dit kan de druk op de nieren helpen verlichten en de ophoping van gifstoffen voorkomen. Door de diurese te bevorderen, kan cistanche ook helpen de hoge bloeddruk te verlagen, een veel voorkomende complicatie van nieraandoeningen.

Bovendien is aangetoond dat cistanche antioxiderende effecten heeft. Oxidatieve stress, veroorzaakt door een onbalans tussen de productie van vrije radicalen en de antioxidantafweer van het lichaam, speelt een sleutelrol bij de progressie van nierziekten. Ze helpen vrije radicalen te neutraliseren en oxidatieve stress te verminderen, waardoor de nieren tegen schade worden beschermd. De fenylethanoïdeglycosiden die in cistanche worden aangetroffen, zijn bijzonder effectief geweest bij het wegvangen van vrije radicalen en het remmen van lipideperoxidatie.

Bovendien is gebleken dat cistanche ontstekingsremmende effecten heeft. Ontsteking is een andere sleutelfactor in de ontwikkeling en progressie van nierziekten. De ontstekingsremmende eigenschappen van Cistanche helpen de productie van pro-inflammatoire cytokines te verminderen en de activering van verplichte ontstekingsroutes te remmen, waardoor ontstekingen in de nieren worden verlicht.

Bovendien is aangetoond dat cistanche immunomodulerende effecten heeft. Bij nierziekten kan het immuunsysteem ontregeld raken, wat leidt tot overmatige ontstekingen en weefselschade. Cistanche helpt bij het reguleren van de immuunrespons door de productie en activiteit van immuuncellen, zoals T-cellen en macrofagen, te moduleren. Deze immuunregulatie helpt ontstekingen te verminderen en verdere schade aan de nieren te voorkomen.

Bovendien is gebleken dat cistanche de nierfunctie verbetert door de regeneratie van nierbuizen met cellen te bevorderen. Niertubulaire epitheelcellen spelen een cruciale rol bij de filtratie en reabsorptie van afvalproducten en elektrolyten. Bij een nierziekte kunnen deze cellen beschadigd raken, wat leidt tot een beschadigde nierfunctie. Het vermogen van Cistanche om de regeneratie van deze cellen te bevorderen, helpt de goede nierfunctie te herstellen en de algehele niergezondheid te verbeteren.

Naast deze directe effecten op de nieren, is gebleken dat cistanche gunstige effecten heeft op andere organen en systemen in het lichaam. Deze holistische benadering van de gezondheid is vooral belangrijk bij nierziekten, omdat de aandoening vaak meerdere organen en systemen aantast. Er is aangetoond dat che beschermende effecten heeft op de lever, het hart en de bloedvaten, die vaak worden aangetast door nierziekten. Door de gezondheid van deze organen te bevorderen, helpt cistanche de algehele nierfunctie te verbeteren en verdere complicaties te voorkomen.

Kortom, cistanche is een traditioneel Chinees kruidengeneesmiddel dat al eeuwenlang wordt gebruikt om nierziekten te behandelen. De actieve componenten hebben diuretische, antioxiderende, ontstekingsremmende, immunomodulerende en regeneratieve effecten, die de nierfunctie helpen verbeteren en de nieren tegen verdere schade beschermen. heeft cistanche gunstige effecten op andere organen en systemen, waardoor het een holistische benadering is voor de behandeling van nierziekten.