Koperis een spoorelement dat uit voedingsoogpunt noodzakelijk is voor het lichaam om te verkrijgen, en dit spoorelement wordt voornamelijk verkregen uit voedingsmiddelen zoals schaaldieren, orgaanvlees, volkorenproducten, zaden en noten, maar recente studies hebben aangetoond dat circulerende koperconcentraties ook tot op zekere hoogte bepaald door genen. Veranderingen in circulerende sporenelementen in veel lichaamsorganen, waaronder de hersenen, het hart, de nieren en de lever, zijn in verband gebracht met traumagerelateerde sterfgevallen. Overmatige inname van koper via de voeding zal leiden tot koperafzetting in de nieren en nefrotoxiciteit door oxidatieve stress, cellulaire schade die necrose van de proximale tubuli veroorzaakt en een verminderde nierfunctie.

De interactie tussen koper en nierziekte is echter bidirectioneel, aangezien homeostatische onevenwichtigheden in de circulerende koperspiegels ook kunnen optreden bij patiënten metchronische nierziekte (CKD)als gevolg van verminderde renale excretie en veranderd eiwitmetabolisme. De regulering van het kopergehalte bij patiënten met een chronische nieraandoening is inderdaad belangrijk voor het voorkomen van complicaties. In eerdere observationele studies werden verhoogde circulerende koperspiegels in verband gebracht met chronische nierziekte. Of hogere niveaus van koper in het bloed leiden tot nierbeschadiging, een snellere achteruitgang van de nierfunctie en een verhoogd risico op chronische nierziekte moet nog worden bevestigd, aangezien traditionele observationele epidemiologische studies de neiging hebben om causaliteit te verwarren en om te keren.

Klik hier om t te krijgene effecten van Cistanche op de nierenEnwat is cistanche tubulosa

vraag voor meer

Email:496217813@qq.com WhatsAPP: plus 86-15182957721

Mendeliaanse randomisatie is een van de methoden om causale verbanden tussen leefstijlfactoren en ziekte-uitkomsten af ​​te leiden. Mendeliaanse randomisatie is een raamwerk voor het testen van causale verbanden tussen aanpasbare blootstellingen geassocieerd met verschillende fenotypes, waarbij genetische varianten geassocieerd met blootstelling worden gebruikt als instrumentele variabelen. Gezien de willekeurige combinatie van genetische varianten tijdens de conceptie, worden genetische varianten over het algemeen niet in verband gebracht met potentiële confounders in associaties tussen blootstelling en uitkomst. Geen eerdere studies hebben de oorzakelijke relatie tussen circulerende koperniveaus en CKD onderzocht.

Onze hypothese was dat verhoogde circulerende koperniveaus het risico op CKD zouden verhogen. Om deze hypothese te bevestigen, hebben we een reeks voorlopige analyses uitgevoerd van het verband tussen genetisch voorspelde circulerende koperniveaus en CKD. In een secundaire analyse hebben we onderzocht of genetisch voorspelde hoge circulerende kopergehalten geassocieerd waren met lageregeschatte glomerulaire filtratiesnelheid(eGFR), verhoogde snelle nierafname en nierbeschadiging.

Cistanche-extract

Deze studie is ontworpen volgensDHR. de MR-benadering was gebaseerd op drie aannames. Ten eerste moeten genetische instrumentele variabelen worden gecorreleerd met blootstelling. Ten tweede moeten genetische instrumentele variabelen worden gecorreleerd met potentiële confounders. Ten slotte zouden genetische instrumentele variabelen uitkomstvariabelen moeten beïnvloeden door middel van blootstelling. De hypothese werd getest door een MR-benadering met twee steekproeven, waarbij genetische variatie geassocieerd met koper als instrumentele variabele werd gebruikt. Bovendien, omdat genetische variatie niet kan worden veranderd door ziektetoestand, kunnen MR-onderzoeken de causaliteit niet gemakkelijk omkeren.

Genetische associatieschattingen voor circulerend koper werden afgeleid van een genoombrede associatie-meta-analyse van drie populatiegebaseerde cohorten (waaronder 6937 individuen van Europese afkomst). In deze meta-analysestudie hebben we de circulerende koperspiegels in zowel plasma als serum gemeten. Deze studie identificeerde twee genoombrede significante genetische varianten die positief geassocieerd zijn met circulerende koperniveaus (rs17564336 voor SELENBP1 en rs34951015 voor CP). Beide varianten werden gebruikt als genetische hulpmiddelen voor MR-onderzoeken

Cistanche-supplement

Om het mogelijke oorzakelijke verband tussen circulerende koperniveaus en CKD-risico te beoordelen, hebben we genetische associatieschattingen voor CKD verkregen uit een meta-analyse van een genoombrede associatiestudie (GWAS) met 12.385 CKD-gevallen en 104.780 niet-Europese [8] gevallen. cKD werd gedefinieerd als serumcreatinine op basis van een 60 ml-min - 1 / 1,73 m2 eGFR. eGFR genetische associatie schattingen (als continue variabelen) werden verkregen van de GWAS met 312.468 individuen met meerdere voorouders (discovery dataset) [9], en het CKDGEN consortium en de UK Biosample Repository cohort (n=1.004.040) (replicatie dataset ).

Om de mogelijke oorzakelijke relatie tussen circulerende koperniveaus en creatininerisico te beoordelen op basis van snelle daling van de glomerulaire filtratiesnelheid (eGFRcrea), hebben we genetische associatieschattingen voor eGFRcrea verkregen van Gorski et al. eGFRcrea werd beoordeeld op basis van monsters van het CKDGEN-consortium en het UK Biosample Repository-cohort. Gevallen van snelle eGFRcrea (ook bekend als CKDi25, inclusief n gevallen=19,901 en n controles=175,244) werden gedefinieerd als een basislijn eGFR groter dan of gelijk aan 60 ml/min / 1,73 m2 en een afname van 25 procent in eGFR ten opzichte van de uitgangswaarde. 60 ml/min / 1,73 m2, de CKDi25-groep waren degenen met een normale eGFR en gt;60 ml/(min-1.73 m2) bij baseline en voldeden niet aan deze parameters van achteruitgang van de nierfunctie (geen afname van 25 procent in eGFR ). De duur van de follow-up voor de gemiddelde afname van de eGFR varieerde tussen de cohorten die deelnamen aan het onderzoek (1 ~ 15 jaar). Serumcreatinine werd gemeten bij alle proefpersonen met behulp van enzymatische en op Jaffe-reactie gebaseerde serumcreatinine-assays. De formule van de chronische nierziekte epidemiologie collaboratieve studie (CKD-EPI) werd gebruikt om de eGFR te schatten.

Om de mogelijke oorzakelijke relatie tussen circulerende koperniveaus en nierschade te onderzoeken, verkregen Teumer et al [12] een genetische associatieschatting voor markers van nierschade in een GWAS-meta-analyse. Nierbeschadiging werd weerspiegeld door de urinaire albumine/creatinine-ratio (n=48,589) en normoalbuminurie vs. micro/grote albuminurie (n=48,255) [12]. Alle geïncludeerde onderzoeksmonsters waren van Europese afkomst, leeftijd> 18 jaar en omvatten zowel mannen als vrouwen. Alle opgenomen onderzoeken volgden de criteria van de Verklaring van Helsinki.

De voordelen van Cistanche Tubulosa

REFERENTIES

1. Jager, S.; Cabral, M.; Kopp, JF; Hoffmann, P.; Ng, E.; Whitfield, JB; Morris, AP; Lind, L.; Schwerdtle, T.; Schulze, MB Bloedkoper en risico op cardiometabole ziekten - Een Mendeliaanse randomisatiestudie. Brommen. mol. Genet. 2021.

2. Xu, G.; Su, R.; Li, B.; Lv, J.; zon, W.; Middelpunt.; Li, X.; Gu, J.; Yu, X. Concentraties van sporenelementen in menselijke weefsels van overlijdensgevallen geassocieerd met secundaire infectie en MOF na ernstig trauma. Biol. Volg Elem. Res. 2015, 168, 335-339.

3. Xu, G.; Middelpunt.; Chen, G.; Yu, X.; Luo, J.; Lv, J.; Gu, J. Analyse van sporenelementen in het bloed en biochemische indexniveaus bij volwassenen met ernstig craniocerebraal trauma met Glasgow Coma Scale en letselernstscore. Biol. Volg Elem. Res. 2015, 164, 192-197.

4. Ja, A.; Alkali, N.; Ustundag, S. Onderzoek naar de relatie tussen IL-18 (-607 C/A), IL-18 (-137 G/C) en MMP-2 (-1306 C/T) Genvariaties en serumkoper- en zinkgehaltes bij patiënten met de diagnose chronisch nierfalen. Biol. Volg Elem. Res. 2021.

5. Niu, JJ; Zhang, JJ; Zhu, Z.; Zhang, XQ; Liu, X.; Zhu, SY; Lied, Y.; Jin, X.; Lindholm, B.; Yu, C. Verhoogd intracellulair koper draagt ​​een unieke rol bij aan nierfibrose door lysyloxidase-gemedieerde matrixverknoping. Celdood Dis. 2020, 11, 211.

6. Sondheimer, JH; Mahajan, SK; Rogge, DL; Abu-Hamdan, DK; Migdal, SD; Prasad, AS; McDonald, FD Verhoogd plasmakoper bij chronisch nierfalen. Ben. J Clin. Nutr. 1988, 47, 896-899.

7. Smith, GD; Ebrahim, S. 'Mendeliaanse randomisatie': kan genetische epidemiologie bijdragen aan het begrijpen van omgevingsdeterminanten van ziekte? Int. J. Epidemiol. 2003, 32, 1–22.

8. Pattaro, C.; Teumer, A.; Gorski, M.; Chu, AY; Li, M.; Mijatovic, V.; Garnaas, M.; Tin, A.; Sorice, R.; Li, Y.; et al. Genetische associaties op 53 loci benadrukken celtypen en biologische routes die relevant zijn voor de nierfunctie. Nat. gemeenschappelijk. 2016, 7, 10023.

9. Morris, AP; Le, TH; Wu, H.; Akbarov, A.; van der Most, PJ; Hemani, G.; Smit, GD; Mahajan, A.; Gaulton, KJ; Nadkarni, GN; et al. Trans-etnische nierfunctie-associatiestudie onthult vermoedelijke causale genen en effecten op nierspecifieke ziekte-etiologieën. Nat. gemeenschappelijk. 2019, 10, 29.

10. Stanzick, K.J.; Li, Y.; Schlosser, P.; Gorski, M.; Wuttke, M.; Thomas, L.F.; Rasheed, H.; Rowan, B.X.; Graham, S.E.; Vanderweff, B.R.; et al. Discovery and prioritization of variants and genes for kidney function in >1,2 miljoen individuen. Nat. gemeenschappelijk. 2021, 12, 4350.

11. Gorski, M.; Jung, B.; Li, Y.; Matias-Garcia, PR; Wuttke, M.; Coassin, S.; Thio, CHL; Kleber, ME; Winkler, TW; Wanner, V.; et al. Meta-analyse onthult genoombrede significante varianten voor snelle achteruitgang van de nierfunctie. Nier Int. 2021, 99, 926-939.

12. Teumer, A.; Tin, A.; Sorice, R.; Gorski, M.; Ja, NC; Chu, AY; Li, M.; Li, Y.; Mijatovic, V.; Ko, YA; et al. Genoombrede associatiestudies identificeren genetische loci die verband houden met albuminurie bij diabetes. Diabetes 2016, 65, 803-817.

Email:496217813@qq.com WhatsAPP: plus 86-15182957721