Hoe heeft de Cistanche van de traditionele Chinese geneeskunde een antidepressivum en verbetert het de cognitieve effecten?

De antidepressiva en cognitieve verbeteringsactiviteiten van het traditionele Chinese kruid Cistanche

Dongfang Wang,1 Haizhen Wang,2 en Li Gu2

1State Key Laboratory of Biocontrol, Institute of Aquatic Economic Animals en Guangdong Province Key Laboratory for Aquatic Economic Animals, School of Life Sciences, Sun Yat-sen University, Guangzhou 510275, China

2 Food and Health Engineering Research Center van het ministerie van staatsonderwijs, Sun Yat-sen University, Guangzhou 510275, China

Correspondentie moet worden gericht aan Li Gu; Ontvangen 20 februari 2017; Herzien 11 mei 2017; Geaccepteerd 28 mei 2017; Gepubliceerd op 28 juni 2017 Academic Editor: Ki-Wan Oh Copyright © 2017 Dongfang Wang et al. Dit is een open-access-artikel dat wordt gedistribueerd onder de Creative Commons Attribution-licentie, die onbeperkt gebruik, distributie en reproductie in elk medium toestaat, op voorwaarde dat het originele werk correct wordt geciteerd. Meer dan tien procent van de mensen lijdt aan ten minste één episode van depressie en aanverwante psychische stoornissen in hun leven, en depressie en aanverwante psychische stoornissen zijn een van 's werelds grootste volksgezondheidsproblemen. Een meervoudige systeemtheorie stelt dat ontregeling van de meervoudige systemen ten grondslag ligt aan de pathogenese van depressie en gerelateerde psychische stoornissen, en nieuwe therapieën gebaseerd op de meervoudige systeemontregelingstheorie zijn dringend nodig. In deze studie werd het antidepressieve effect van afkooksel van kruidenCistanchedeserticolaYCMa en Cistanchetubulosawerd onderzocht. kruidCistancheafkooksel verminderde de immobiliteitsperiode aanzienlijk in de muisstaartophangingstest. Muizen behandeld met kruidenafkooksel vertoonden een verbeterd vermogen tot ruimtelijk leren en geheugen in de Morris waterdoolhoftest. Met groepen behandeld kruidenafkooksel vertoonde een neerwaarts gereguleerde monoamineoxidase (MAO)-activiteit; de dopamine (DA) concentratie in de hersenen was opgereguleerd, wat wijst op kruidCistancheafkooksel verbeterde de zenuwprikkelbaarheid; de serumconcentratie van corticosteron (CORT) werd verlaagd, wat aantoont dat muizen baat hadden bij een verlaagd stressniveau. Vandaar dat de antidepressieve werkzaamheid en het mechanisme van de traditioneleChinesekruidCistanchewerden in dit onderzoek onderzocht. kruidCistanchetoonde een potentieel om te worden ontwikkeld als een aanvullende en alternatieve therapie voor depressie.

Prevent Alzheimer's disease

Voorkom de ziekte van Alzheimer met cistanche

1. Inleiding

Depressie en gerelateerde stemmingsstoornissen, met naar schatting 12-17 procent van de bevolking die minstens één episode in zijn leven doormaakt, behoren tot de belangrijkste oorzaken van mentale handicaps en worden beschouwd als een van de grootste volksgezondheidsproblemen wereldwijd[1].Van bijzonder belang is dat een aanzienlijk deel van de patiënten met een depressie lijdt aan geheugenverlies, concentratieproblemen, verminderde energie of vermoeidheid, verlies van interesse of plezier in hobby's en activiteiten, moeite met slapen, vroeg in de ochtend wakker worden of te lang slapen. Hoewel de neurale substraten voor afwijkingen bij depressie en gerelateerde syndromen onduidelijk zijn, wordt algemeen aanvaard dat de aantasting van neuroplasticiteit en cellulaire veerkracht aanleiding geeft tot de pathofysiologie van depressie en een succesvolle behandeling kan afhangen van de tussenkomst van het neurotransmitterniveau[2]. De aanpak van depressiemedicatie is in principe gebaseerd op het klassieke monoaminesysteem

hypothese, die stelt dat ontregeling van monoamines, met name serotonine (5-HT) en noradrenaline (NE) bijdraagt aan de pathogenese van depressie, en dat interventie van het neurotransmittersysteem met dopamine-agonisten en dopamine-noradrenerge modulatoren de symptomen van ernstige depressie zou verlichten wanorde [3]. Hoewel algemeen voorgeschreven, is de genezende werkzaamheid van het antidepressivum twijfelachtig en de bijwerking kan niet worden genegeerd omdat een aanzienlijk deel van de patiënten niet reageert op de manipulatie van het monoaminesysteem [4]. Onlangs hebben nieuwe theorieën over de pathogenese van depressie aangetoond dat meerdere systemen, waaronder ontstekingsroutes, de oxidatieve stressroute, de hypothalamus-hypofyse-bijnier (HPA)-as, het metabole en bio-energetische systeem, neurotrofe routes, het glutamaatsysteem, het opioïde systeem en het cholinerge systeem, zijn nauw verbonden met het optreden van depressie [3]. Bewijs toont aan dat interventie op meerdere doelen een betere werkzaamheid opleverde dan één interventie op één doel [5]. Er is dringend behoefte aan nieuwe therapieën op basis van de theorie van de ontregeling van meerdere systemen.

Kruidenproducten verbruikten naar verluidt meer dan de helft van de Amerikaanse bevolking[6];de belangstelling voor en de vraag naar kruiden of kruidenproducten als een aanvullende manier om depressie te behandelen groeit over de hele wereld. Meerdere geneeskrachtige planten blijken het depressieverlichtende gunstige effect aan te tonen. Kruiden waarvan is gemeld dat ze het effect hebben van het onderdrukken van depressie en het verbeteren van de cognitieve functie, zijn onder meer duindoorn [7], Ginkgo biloba[8], Piper nigrum[9], Hypericum perforatum [10], Griffonia simplicifolia[11]. Een combinatietoediening van ferulazuur en piperine vertoonde een synergetisch antidepressivum-achtig effect bij muizen door het monoaminerge systeem te manipuleren[7]. Albiflorine werd gekenmerkt door een hoge selectieve affiniteit voor de neurotransmitterreceptoren en -transporters en significant verhoogde extracellulaire concentraties van 5-HT en NE in de hypothalamus van vrij bewegende ratten[12]. Een geneeskrachtig kruid Melissa officinalis L. verlicht het depressieve gedrag van muizen door invloed uit te oefenen op het serotonerge neurotransmitterniveau[13].Deze kruiden of afkooksels, ontwikkeld als alternatieve remedies voor depressie, helpen de symptomen van depressie te verlichten en vormen een nieuwe bron voor de ontwikkeling van antidepressiva. kruidCistanchesoorten, verspreid in dorre landen en woestijnen in het noorden van China, zijn traditionele Chinese geneeskrachtige kruiden en worden al meer dan 1000 jaar veel gebruikt voor de behandeling van verschillende ziekten in China. De meervoudige werking van kruidenCistancheafkookbereik tussen het afrodisiacum [14], immuunbevorderend[15], antioxidatief [16], en hepatoprotectief [17] eigendommen. C. deserticola-afkooksels induceren de testiculaire steroïdogene enzymen [18], bevorderen de erectiele respons van de penis en verkorten de latentieperiode van de erectiele reactie bij gecastreerde ratten [19]. kruidCistancheis gemeld dat het de activiteiten van dopaminerge neuronen remt door de remmende apoptose-genen en neurotrofe factoren te reguleren [20]. C.tubulosaafkooksels wijzigden de cognitieve disfunctie veroorzaakt door A� 1-42 door de amyloïde afzetting te blokkeren en de cholinerge en hippocampale dopaminerge neuronale functie nieuw leven in te blazen [21]. De neuroprotectieve eigenschap van kruidencistanche impliceert het therapeutisch potentieel bij cognitieve gerelateerde ziekten. Depressie is een veel voorkomende gemengde vorm van emotionele reacties met vergeetachtigheid en cognitieve achteruitgang als de meest voorkomende symptomen [22]. Herb Cistanche werd vaak gebruikt als een traditioneel Chinees medicijn om vergeetachtigheid te behandelen; bovendien blijkt uit een recent rapport dat een vroege toediening van de maïsmeel aangevuld met C.tubulosais gunstig voor de bevordering van de levensduur en olfactorisch-geassocieerd leren en geheugenverbetering in het niet-gewervelde Drosophila-model [23]. Deze feiten wijzen op de cognitieve verbeterende eigenschap van kruidCistanche; hier in dit onderzoek hebben we voor het eerst de antidepressieve eigenschap en de relatie met cognitieve verbeteringsactiviteiten in het zoogdiermodel gekarakteriseerd door het monoaminesysteem en de HPA-as te reguleren. Het verlichten van de antidepressieve eigenschap en het voorlopige mechanisme van kruidenCistanchezou het toepassingsspectrum van het kruid Cistanche kunnen uitbreiden, dat zou kunnen worden ontwikkeld als een alternatieve remedie tegen depressie.

2. materialen en methoden

1.1. Voorbereiding van plantmateriaal en afkooksel. C. deserticola YCMa werd verkregen uit de Nei Mongol Autonomous Region, China; C.tubulosawerd verkregen uit de Xinjiang Uygur Autonomous Region, China. Vóór afkooksel werd het kruid (C. deserticola YCMa of C. tubulosa) geïnspecteerd om het gehalte aan echinacoside en verbascoside te detecteren met behulp van HPLC (high-performance vloeistofchromatografie) (Milford, MA, Waters, VS) en het in aanmerking komende product (volgens to Pharmacopoeia of the People's Republic of China) werd gebruikt voor de dierproeven. Het afkooksel is verkregen op basis van de methode van waterdampen die is ontwikkeld door het Food and Health Engineering Research Center van het ministerie van staatsonderwijs, Sun Yat-sen University. Gedroogde Cistanche deserticola YCMa van 125 g werd gebroken en gezeefd door 120-gaaszeef en vervolgens werd het poeder opgelost in 3 L ultrapuur water, verwarmd

bij 100∘C gedurende 2 uur, daarna afgekoeld tot kamertemperatuur en gezeefd; het supernatant werd gerecycled. Het sediment werd vervolgens opgelost in 2 L ultrapuur water en vervolgens 1,5 uur verwarmd en afgekoeld zoals hierboven vermeld om het supernatant te recyclen; het sediment werd vervolgens gebruikt voor het recyclen van het supernatant. De inhoud van al het supernatant werd verrijkt door roterende vacuümverdampers bij 60∘C; ten slotte werd de concentratie van het ruwe geneesmiddel ingesteld op 0,5 g/ml en werd het product bewaard bij -20°C.

1.2. Echinacoside- en Verbascoside-assay door HPLC-analyse. HPLC (high-performance vloeistofchromatografie) werd gebruikt om de kwalitatieve en kwantitatieve bepaling van echinacoside en verbascoside te meten; verbascoside (zuiverheid> 93 procent) en echinacoside (zuiverheid> 93 procent) werden gekocht bij de National Institutes for Food and Drug Control (Beijing, China) en gebruikt als een standaardcontrole.

1.3. De dierenverzorging en experimenteel gedrag. De proefpersonen waren SPF (specifiek pathogeenvrije) mannelijke Kunming-muizen met een gewicht van 21-25 gram, geleverd door het Medical Experimental Animal Centre van de provincie Guangdong. De dieren werden gehuisvest in plastic kooien (tien per kooi); de omgevingsconditie was als volgt ingesteld: vochtigheid 40∼70 procent, kamertemperatuur 21 ± 1∘C en een 12 uur: 12 uur licht-donkerperiode. Alle dierproeven werden goedgekeurd door de Animal Ethics Committee van de Sun Yat-sen University.

1.4. Staartophangingstest. De staartophangingstest werd uitgevoerd volgens het protocol beschreven door Cryan et al. [24] met bescheiden veranderingen. In het kort, op dag 21 werden de muizen aan de staart opgehangen met behulp van een metalen galg die was vastgemaakt met een nylon katheter, met de kop op een hoogte van 50 mm van de vloer. De muizen werden aan de haak gehangen op plakband 10-20 mm van het uiteinde van de staart en werden akoestisch en visueel geïsoleerd door dakspanen. De lichaamsbewegingen van de muis werden geregistreerd en de ademhalingsbewegingen werden genegeerd. Vóór de dag van het experiment werden de muizen 8 minuten geschorst voor aanpassing.

1.5. De Morris Water Maze-test. De waterdoolhoftest is uitgevoerd volgens de beschrijving van Vorhees et al. [25-27] met behulp van het apparaat dat is ontwikkeld door de Chinese Academie voor Medische Wetenschappen. Een rond zwembad (150 cm diameter) gevuld met water (26

± 1∘C; velghoogte (afstand wateroppervlak tot muurrand): 10 cm)

Tabel 1: Het gehalte aan echinacoside en verbascoside in het poeder en afkooksel van C. deserticola YCMa en C.tubulosa.

werd gebruikt, cirkelvormig reddingsplatform (diameter: 11 cm; afstand

Monsters

ECH-percentage VerBS-percentage tussen het middelpunt van het platform en de zwembadwand: 27 cm) werd 1-1,5 cm onder het wateroppervlak ondergedompeld en het testgebied werd verlicht met indirecte verlichting (50 ± 10 lux) om reflecties te voorkomen. Er werden vier startlocaties gebruikt, N, S, E en W. Voor de ruimtelijke leertest werden dieren op dag 9-11 dagelijks getraind op de vaste startlocatie. De ontsnappingslatentieperiode wordt gemeten om het ruimtelijke geheugen en het leervermogen van de muizen weer te geven. Als de muizen het platform niet konden vinden of er niet op konden klimmen, zouden de muizen naar het platform worden geleid en 10 seconden blijven. Na 60 seconden rust te hebben genomen, zou de volgende training worden gestart. Gegevens verkregen uit de laatste ruimtelijke leertest werden gebruikt als basiswaarde voor gieten. Op dagen 23-28 werden plaatsnavigatietest en ruimtelijke sonde gedaan. De plaatsnavigatietest duurde 6 dagen en werd genomen om 1 uur 's middags, de dieren werden in het water geplaatst met hun hoofd naar de zwembadwand met de klok mee en de latentieperiode (binnen 2 minuten) werd geregistreerd. Nadat de plaatsnavigatietest was uitgevoerd, werd het platform verwijderd. De muizen werden op een willekeurige locatie in het water geplaatst met hun hoofd naar de zwembadmuur gericht, en het bewegingspad en de frequentie waarmee muizen binnen 2 minuten over het platform zwommen, werden geregistreerd. Het bewegingsspoor werd vastgelegd door een multifunctionele autonome recorder van muisbewegingen (YLS-1A, Yiyan Technology, Jinan, China).

echinacoside in cistanche (2)

echinacoside in cistanche

1.6. Detectie van de MAO-activiteit. De MAO-activiteit werd gemeten met behulp van een MAO-detectiekit (A034, Nanjing Jiancheng Bioengineering Institute, Nanjing, China) en de detectie werd uitgevoerd volgens het protocol van de fabrikant. Homogenaat uit hersenweefsel werd verkregen; 500 l werd gemengd met 300 �l Agent1 en 300 �l Agent 2, 3 uur geïncubeerd bij 37∘C en vervolgens achtereenvolgens toegevoegd met 300 �l Agent 3, 3 ml Agent 4 en vortex gedurende 2 minuten. Het reactiemengsel werd gedurende 10 minuten bij 3 000 rpm gecentrifugeerd en de optische dichtheid van het supernatant werd bepaald met een ultraviolet en zichtbaar spectrum spectrofotometer (Lambda 25, PerkinElmer, VS) met behulp van 242 nm excitatielicht.

1.7. Enzymgekoppelde immunosorbenstest van neurotransmitters en ACTH en CORT. Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA) detectiekit voor dopamine (DA), norepinefrine (NE) en 5-hydroxytryptamine (5-HT) werd gekocht bij BLUE GENE, Shanghai. ELISA-detectiekits werden gekocht bij Qiyun Biotech, Guangzhou.

De procedures zijn als volgt: het experiment werd uitgevoerd bij kamertemperatuur. Smeer de putjes van een PVC-microtiterplaat in met het capture-antilichaam met een concentratie van 1–10 �g/mL in carbonaat/bicarbonaatbuffer (pH 9,6). Sluit de plaat af en incubeer een nacht bij 4∘C; was de plaat 3 keer met PBS/tween en de niet-specifieke bindingsplaatsen worden geblokkeerd door Block Solution; was vervolgens de plaat met PBS/tween 3 keer. Standaarden en monsters worden verdund in Blocking Solution en 100 l wordt toegevoegd aan het putje van de plaat, en de plaat wordt afgesloten en gedurende 1 uur bij 37 ° C geïncubeerd. Voeg 100 �l verdund detectieantilichaam toe en incubeer de plaat bij

C. deserticola poeder 1,27 ± 0.009 0,52 ± 0,003

C. tubulosapoeder 19.81 ± 0.66 2.45 ± 0.12

C. deserticola afkooksel {{0}}.90 ± 0.001 0.20 ± 0.001 C.tubulosaafkooksel 5,90 ± 0.12 0,54 ± 0,05 Echinacoside, ECH; fenylethanoïde glycosiden, PeG's; verbascoside, VerBS.

37∘C gedurende 1 uur; was de plaat 3 keer met PBS/Tween. Voeg 50 �l kleurontwikkelingsoplossing toe en houd de plaat uit de buurt van het licht en incubeer deze gedurende 15 minuten bij kamertemperatuur; 50 l stopbuffer wordt toegevoegd om de reactie te stoppen. Meet de optische dichtheid (OD) voor elk putje met een microplaatlezer ingesteld op 405 nm in 30 minuten.

1.8. Statistische analyse. Alle gegevens werden weergegeven als gemiddelde ± SEM (standaardfout van het gemiddelde), het significante verschil werd geanalyseerd met t-test of one-way ANOVA gevolgd door Duncan's multiple range-tests met SPSS 16.0, en verschillen tussen groepen met � < 0.05="" werden="" als="" statistisch="" significant="">

2. Resultaten

2.1. Bepaling van het gehalte aan belangrijkste bioactieve ingrediënten in de C. deserticola YCMa en C.tubulosaMonsters. De fenylethanoïde glycosiden zoals echinacoside en verbascoside worden over het algemeen beschouwd als de belangrijkste bioactieve ingrediënten; vandaar het gehalte aan echinacoside en verbascoside in zowel C. deserticola YCMa als C.tubulosamonsters werden bepaald met HPLC. De HPLC-chromatogrammen werden getoond in figuur1, en de resultaten laten zien dat het totale gehalte aan fenylethanoïde glycosiden van C. deserticola YCMa ongeveer tweemaal dat van C. tubulosa was. Echinacoside- en verbascosidegewichten vertegenwoordigen respectievelijk 1,27 ± 0.009 procent en {{10}},52 ± 0,003 procent van het poeder bereid uit C. deserticola YCMa en 19,81 ± 0,66 procent en 2,45 ± 0,12 procent van het poeder bereid uit C.tubulosa. Echinacoside- en verbascoside-gewichten zijn respectievelijk goed voor {{0}},90 ± 0.{{10}}01 procent en 0,20 ± 0,001 procent van C. deserticola YCMa-afkooksel en 5,90 ± 0,12 procent en 0,54 ± 0,05 procent poeder bereid uit C.tubulosa(Tafel1).

2.2. Afkooksel van C. deserticola YCMa en C. tubulosa verlichtte het stress- en depressieniveau. Tail Suspension Test (TST) is een snelle en klassieke methode om het antidepressieve effect van medicijnen bij muizen te beoordelen [24]; in dit onderzoek werd de immobiele status, veroorzaakt door de korte en onontkoombare stress van het worden opgehangen aan de staart, gebruikt als een eigenschap om het depressieniveau van muizen weer te geven. We hebben gecontroleerd of afkooksel van C. deserticola YCMa en C.tubulosakan de immobiliteit omkeren en het optreden van ontsnappingsgerelateerd gedrag bevorderen. In vergelijking met controlegroepen nam de immobiliteitsperiode van de stressgroep toe met 27,4 procent; vergeleken met de stress

Figuur 1: Het HPLC chromatografische profiel van fenylethanoïde glycosiden van het C. deserticola YCMa en C. tubulosa poeder. Pieken 1 en 2 vertegenwoordigen respectievelijk echinacoside en verbascoside.

Figuur 2: Effect van C. deserticola YCMa en C. tubulosa-afkooksels op immobiliteitsperiode van muizen met staartophanging in 5 minuten. Na aanpassing kregen de experimentele groepen gedurende 21 dagen kruid Cistanche-afkooksel toegediend door middel van sondevoeding en vervolgens opgehangen aan de staart en de beweging werd gevolgd in 5 minuten na opschorting; elke groep bestond uit 10 muizen. L, M en H vertegenwoordigen respectievelijk laag, gemiddeld en hoog; CD en CT vertegenwoordigen respectievelijk

C. deserticola YCMa en C. tubulosa afkooksel. Alle gegevens werden weergegeven als gemiddelde ± SEM; P< 0.05="" was="" considered="" as="" significantly="" different="" and="" was="" marked="" as="">

groepen,

groepen, de groepen behandeld met gemiddelde, hoge concentratie C. deserticola YCMa kruidenafkooksel vertoonden een statistisch significante afname van de immobiliteitsperiode met elk 44,1 procent en 56,1 procent; de groepen behandeld met gemiddelde, hoge concentratie van

C. tubulosa-kruidenafkooksel vertoonde een statistisch significante afname van de immobiliteitsperiode met elk 41,9 procent en 47,7 procent (Figuur2). Deze resultaten geven aan dat afkooksel van C. deserticola YCMa en C.tubulosakon het stress- en depressieniveau van muizen verlagen, en C. deserticola YCMa-afkooksel vertoonde een iets hogere werkzaamheid dan C.tubulosaafkooksel.

1.1. Afkooksel van C. deserticola YCMa en C. tubulosa Verbeterde het ruimtelijk leren en geheugen van muizen. Mensen (zowel adolescenten als volwassenen) die lijden aan een depressie zijn vatbaar voor

aan een leerstoornis [28]; afkooksel van C. deserticola YCMa en C.tubulosableek het stress- en depressieniveau te verlichten; vervolgens hebben we ervoor gekozen om te beoordelen of afkooksel van C. deserticola YCMa en C. tubulosa het ruimtelijk leren en geheugen kunnen beïnvloeden door gebruik te maken van het Morris-waterdoolhofmodel, dat op grote schaal wordt toegepast bij het beoordelen van de ruimtelijke leer- en geheugenfunctie van gerelateerd hersengebied[29]. De bewegingssporen worden tijdens de zoeklatentie in vier ingedeeld; een rechtlijnig traject toonde aan dat de muizen de positie van het reddingsplatform bepaalden, een tendenstraject toonde aan dat de muizen een in wezen juiste oriëntatie vertoonden, en het edgy type traject toonde aan dat de muizen ofwel in de vroege trainingsperiode waren of leden aan dementie, in een poging om lokaliseer de doelplaats op basis van instinct; het willekeurige zoektraject toonde aan dat muizen het lage vermogen hadden om te positioneren en doelloos de doelplaats doorzochten. Gegevens werden verkregen volgens de criteria.

Het effect van C. deserticola YCMa- en C. tubulosa-afkooksels op het ruimteleren en geheugenvermogen van muizen die gestresst zijn, wordt getoond in figuur3. Na de staartophangingstest vertoonden muizen een significant langere latentieperiode. Vergeleken met de stressgroepen vertoonden de muizen die werden behandeld met matige, hoge dosering C. deserticola YCMa en lage, hoge dosering C. tubulosa afkooksel een kortere latentieperiode; de frequentie dat muizen het verborgen platform zwommen, werd significant opgereguleerd in de groepen die werden behandeld met matige, hoge dosering C. deserticola YCMa-afkooksel. Deze resultaten geven aan dat de gestresste muizen baat hadden bij de toediening van kruid Cistanche-afkooksel en een verbetering vertoonden in ruimtelijk leren en geheugen.

1.2. Afkooksel van C. deserticola YCMa en C.tubulosaNeerwaarts gereguleerd de monoamineoxidase-activiteit. MAO katalyseert de oxidatieve deaminering van amines zoals tyramine, catecholamine en 5-hydroxytryptamine (5-HT) in de hersenen en perifere weefsels; remming van MAO-activiteit resulteert in de antidepressieve werkzaamheid [30]. We probeerden het antidepressieve effect van C. deserticola YCMa en C.tubulosa; vervolgens werd de MAO-activiteit in de hersenen bepaald. Na de staartophangingstest was de MAO-activiteit significant opgereguleerd; de MAO-activiteit in de groepen behandeld met staartsuspensie en daarna gevolgd door matige, hoge dosering

Figuur 3: Het effect van C. deserticola YCMa en C.tubulosaafkooksels op het ruimte-leer- en geheugenvermogen van de muizen met een beperking. Na aanpassing kregen de experimentele groepen gedurende 21 dagen kruid Cistanche-afkooksel toegediend via een sonde en vervolgens getest met

R. Morris waterdoolhof voor bepaling van ruimtelijk leren en geheugen. L, M en H vertegenwoordigen respectievelijk laag, gemiddeld en hoog; CD en CT vertegenwoordigen respectievelijk C. deserticola YCMa en C.tubulosaafkooksel. "#" en "∗" vertegenwoordigen elk P< 0.05="" and="" p="" <="">

Figuur 4: Effect van C. deserticola YCMa- en C. tubulosa-afkooksels op hersenmonoamineoxidase (MAO) -activiteit van muizen met staartsuspensie. Na aanpassing kregen de experimentele groepen kruid Cistanche-afkooksel toegediend door middel van sondevoeding gedurende 21 dagen en vervolgens 5 minuten opgehangen aan de staart, elke groep bestond uit 1 0 muizen en de muizen werden opgeofferd om de hersenweefsels te oogsten en gebruikt voor het meten van MAO-activiteit. L, M en H vertegenwoordigen respectievelijk laag, gemiddeld en hoog; CD en CT vertegenwoordigen respectievelijk C. deserticola YCMa en C. tubulosa afkooksel. P= 10; alle gegevens werden weergegeven als gemiddelde ± SEM; P <0,05 werd="" als="" significant="" verschillend="" beschouwd="" en="" werd="" gemarkeerd="" als="">

een afkooksel van C. deserticola YCMa vertoonde een significante daling met ongeveer 13,9 procent -12,3 procent; de MAO-activiteit in de groepen behandeld met staartsuspensie en vervolgens een afkooksel met hoge dosering van C. tubulosa vertoonde een significante afname met ongeveer 13,2 procent (Figuur4).De gegevens toonden aan dat afkooksel van zowel C. deserticola YCMa als C. tubulosa de activiteit van MAO zou kunnen remmen en kan bijdragen aan het antidepressivum

effect en afkooksel van C. deserticola YCMa vertoonden een sterkere werkzaamheid dan die van C. tubulosa.

1.1. De toediening van C. deserticola YCMa en C. tubulosa afkooksel resulteerde in de opregulering van de centrale dopamineconcentratie en de neerwaartse regulering van de serumcorticosteronconcentratie. Het niveau van DA en NE in de

Figuur 5: Effect van C. deserticola YCMa- en C. tubulosa-afkooksels op hersenneurotransmitterniveaus van muizen met staartophanging. Na aanpassing kregen de experimentele groepen kruid Cistanche-afkooksel toegediend door middel van sondevoeding gedurende 21 dagen en vervolgens gedurende 5 minuten aan de staart gesuspendeerd, elke groep bestond uit 10 muizen en de muizen werden opgeofferd om de hersenweefsels te oogsten en gebruikt voor hersenneurotransmitter niveau meting. L, M en H vertegenwoordigen respectievelijk laag, gemiddeld en hoog; CD en CT vertegenwoordigen respectievelijk C. deserticola YCMa en C. tubulosa afkooksel. P= 10; alle gegevens werden weergegeven als gemiddelde ± SEM; P< 0.05="" was="" considered="" as="" significantly="" different="" and="" was="" marked="" as="">

centraal

het centrale zenuwstelsel werd gemeten om de zenuwprikkelbaarheid te bepalen. Na 4 weken staartsuspensietest, vergeleken met de stressgroepen, is het DA-niveau van groepen behandeld met een matige dosering C. deserticola YCMa significant verhoogd, elk met 43,5 procent; het DA-niveau van groepen behandeld met matige dosering C. tubulosa was ook significant opgereguleerd (Figuur5(a)). Het niveau van NE was licht opgereguleerd in de groepen die werden behandeld met een afkooksel van beide kruiden in vergelijking met de stressgroepen, en er werd geen statistisch verschil gevonden (Figuur5(b)).Deze resultaten zouden het moleculaire mechanisme van het antidepressieve effect van het kruid Cistanche kunnen verklaren.

Adrenocorticotroop hormoon (ACTH), een polypeptidehormoon dat wordt geproduceerd en uitgescheiden door de hypofysevoorkwab, stimuleert de secretie van glucocorticosteroïden door in te werken op de bijnierschors, zona fasciculata [31]; corticosteron, een steroïde hormoon dat wordt geproduceerd door de cortex van de bijnieren, is betrokken bij de regulatie van de fysiologische processen zoals energieopwekking, immuniteitsreacties en stressreacties [32], dus kozen we ervoor om het effect van kruidenafkooksel op de HPA-as te bestuderen. En de ACTH- en corticosteronconcentratie in het serum werd gemeten. Na 4 weken staartophangingstest waren de ACTH- en corticosteronconcentratie van de stressgroep significant opgereguleerd (Figuur6).Er werden geen significante veranderingen waargenomen in de behandelingsgroepen voor kruidencistanche-afkooksel in vergelijking met de stressgroep (Figuur:6(a)).Vergeleken met de stressgroep was de corticosteron-serumconcentratie van groepen die werden behandeld met matige, hoge dosering C. deserticola YCMa-afkooksel significant verlaagd; de corticosteronconcentratie van groepen die werden behandeld met een hoge dosering C. tubulosa was verlaagd, maar niet tot een significant statistisch verschil

(Figuur5(b)).De gegevens toonden aan dat afkooksel van beide

C. deserticola YCMa en C. tubulosa zouden de corticosteron-serumconcentratie kunnen verlagen en mogelijk betrokken zijn bij het reguleren van de HPA-as, en afkooksel van C. deserticola YCMa vertoonde een sterkere werkzaamheid dan die van C. tubulosa.

1. Discussie

In deze studie werden de antidepressieve activiteiten en de verbetering van het geheugen en het leren van het kruid Cistanche gedefinieerd, wat een nieuw licht zou kunnen werpen op de werking van het kruid Cistanche en aanwijzingen zou kunnen geven voor het uitbreiden van het therapeutische toepassingsbereik. Eerdere studies tonen aan dat kruid Cistanche een multifunctioneel Chinees medicijn is met biologische activiteiten van anti-aging, antioxiderende, oestrogene, antiosteoporotische, afrodisiacum en ontstekingsremmende effecten [33]. Herb Cistanche is erkend als een behandeling voor nierdeficiëntie, onvruchtbaarheid en chronische constipatie (Pharmacopoeia Committee of China, 2010). Herb Cistanche-afkooksel is samengesteld uit vluchtige oliën, niet-vluchtige fenylethanoïde glycosiden (PeG's), iridoïden, lignanen, alditolen, oligosachariden en polysachariden. Echinacoside en verbascoside worden over het algemeen gezien als de belangrijkste bioactieve ingrediënten [34]. Er zijn vier belangrijke Cistanche-soorten, waaronder C. deserticola YCMa, C. tubulosa, Cistanche Sinensis G. Beck en Cistanche salsa var. albiflorashi et al. [35]; we kozen C. deserticola YCMa en C. tubulosa als ons model om het PeG's-gehalte te bepalen, en C. deserticola YCMa bezat een hoger gehalte aan PeG's (Figuur1), wat de hogere werkzaamheid van C. deserticola YCMa kan verklaren. De resultaten geven aan dat het gehalte aan de belangrijkste bioactieve ingrediënten de werkzaamheid van het kruid Cistanche bepaalt.

Figuur 6: Effect van C. deserticola YCMa- en C. tubulosa-afkooksels op serumhormoonconcentraties bij hangende, gestresste muizen. Na aanpassing kregen de experimentele groepen 21 dagen kruid Cistanche-afkooksel via een sonde toegediend en vervolgens 5 minuten opgehangen aan de staart, elke groep bestond uit 10 muizen en het bloed werd geoogst en gebruikt voor de bepaling van het serum adrenocorticotroop hormoon (ACTH) en corticosteron (CORT) niveau. L, M en H vertegenwoordigen respectievelijk laag, gemiddeld en hoog; CD en CT vertegenwoordigen respectievelijk C. deserticola YCMa en C. tubulosa afkooksel. P=10; alle gegevens werden weergegeven als gemiddelde ± SEM; P <0,05 werden="" als="" significant="" verschillend="" beschouwd="" en="" werden="" gemarkeerd="" als="">

Eerdere studies geven aan dat Cistanche-producten van kruiden gunstig zijn voor de behandeling van neurodegeneratieve aandoeningen door de zenuwgroeifactor (NGF) in de hippocampus van muizen te verhogen [36,37], maar er is geen onderzoek gedaan naar de antidepressiva en cognitieve leeractiviteiten van het kruid Cistanche in de zoogdiermodellen. In deze studie bleek het afkooksel van kruid Cistanche effectief te zijn om het stressniveau te verlichten en het overlevingsgedrag in de staartophangingstest aanzienlijk te verhogen (Figuur2) en de ruimtelijke leer- en geheugencapaciteit in het waterdoolhofmodel te verbeteren (Figuur3). Lin et al. bewees dat kruid Cistanche het olfactorisch-geassocieerde geheugen in het fruitvliegmodel verbeterde [23]; we hebben ons onderzoek gericht op het antidepressieve effect en een ander diermodel aangenomen; de uitkomst bewees dat kruid Cistanche een variant van cognitieve functie verbeterde, namelijk het ruimtelijke leervermogen bij muizen. Volgens de monoaminetheorie zijn de stresservaring en depressie nauw verbonden met het hersenniveau van monoamine-neurotransmitters, zoals DA, NE, 5-HT en epinefrine [38]. En we ontdekten dat het kruid Cistanche-afkooksel de MAO-activiteit kon ondermijnen (Figuur .)4) en vergroot de centrale DA-concentratie (Figuur5(a)). Verrassend genoeg werd de centrale 5-HT-concentratie gedownreguleerd door behandeling met cistanche-afkooksel van kruiden (gegevens niet getoond), omdat eerder onderzoek aantoonde dat de verminderde centrale 5-HT-activiteit geassocieerd is met depressie [39]. Ontregeling van de hypothalamus-hypofyse-bijnieras wordt vaak geassocieerd met depressie [40], interventie met het glucocorticoïde receptor (GR) -systeem keerde met succes het depressieve fenotype om bij muizen[41], en we ontdekten dat kruid Cistanche het serum aanzienlijk verlichtte

concentratie van CORT (Figuur6(b)).Modulatie van het monoaminesysteem en de HPA-as dragen beide bij aan het antidepressieve effect van kruid Cistanche. De echinacoside zou vrij de bloed-hersenbarrière kunnen passeren en inwerken op het centrale zenuwstelsel [42], wat zou kunnen verklaren waarom het kruid Cistanche-afkooksel een antidepressieve functie bezat. Voor de eerste keer karakteriseerden we de antidepressieve eigenschap en de relatie met cognitieve verbeteringsactiviteiten in het muismodel, en het voorlopige mechanisme werd onderzocht. Toch is het mechanisme van de antidepressieve eigenschappen van Cistanche niet opgehelderd op moleculair niveau, en verder onderzoek is nodig om het uitgebreide antidepressieve mechanisme van het kruid Cistanche op te helderen.

Gezien het feit dat kruid Cistanche-afkooksel een mengsel van verbindingen is, kunnen er meerdere manieren zijn waarop kruid Cistanche-afkooksel het antidepressieve effect uitoefent en het leervermogen verbetert. Oxidatieve stress beïnvloedt veel cellulaire functies van neuronen en overproductie van reactieve zuurstofsoorten (ROS) veroorzaakt celbeschadiging, apoptose en dood [4]3]. Echinacoside geëxtraheerd uit de stengels van C. salsa vertoont een neuroprotectief effect door de productie van ROS en mitochondria-gemedieerde apoptose te verminderen [44]; acteoside, een extreem sterke antioxidatieve verbinding, is mogelijk gedeeltelijk verantwoordelijk voor het neuroprotectieve effect[45]. Naast de traditionele methode van afkooksel, kan de toepassing van moderne farmaceutische methoden zoals glycosidecapsules met gecontroleerde afgifte het effect van kruidenafkooksel versterken, omdat de bioactieve ingrediënten kunnen worden verteerd en afgebroken door het maagdarmkanaal [37].

Cistanche improves memory

concentratie van CORT (Figuur6(b)).Modulatie van het monoaminesysteem en de HPA-as dragen beide bij aan het antidepressieve effect van kruid Cistanche. De echinacoside zou vrij de bloed-hersenbarrière kunnen passeren en inwerken op het centrale zenuwstelsel [42], wat zou kunnen verklaren waarom het kruid Cistanche-afkooksel een antidepressieve functie bezat. Voor het eerst karakteriseerden we de antidepressiva-eigenschap en de relatie met cognitieve verbeteringsactiviteiten in het muismodel, en het voorlopige mechanisme werd onderzocht. Toch is het mechanisme van de antidepressieve eigenschappen van Cistanche niet opgehelderd op moleculair niveau, en verder onderzoek is nodig om het uitgebreide antidepressieve mechanisme van het kruid Cistanche op te helderen.

Gezien het feit dat kruid Cistanche-afkooksel een mengsel van verbindingen is, kunnen er meerdere manieren zijn waarop kruid Cistanche-afkooksel het antidepressieve effect uitoefent en het leervermogen verbetert. Oxidatieve stress beïnvloedt veel cellulaire functies van neuronen en overproductie van reactieve zuurstofsoorten (ROS) veroorzaakt celbeschadiging, apoptose en dood [4]3]. Echinacoside geëxtraheerd uit de stengels van C. salsa vertoont een neuroprotectief effect door de productie van ROS en mitochondria-gemedieerde apoptose te verminderen [44]; acetonide, een extreem sterke antioxidatieve verbinding, kan gedeeltelijk verantwoordelijk zijn voor het neuroprotectieve effect[45]. Naast de traditionele methode van afkooksel, kan de toepassing van moderne farmaceutische methoden zoals glycosidecapsules met gecontroleerde afgifte het effect van kruidenafkooksel versterken, omdat de bioactieve ingrediënten kunnen worden verteerd en afgebroken door het maagdarmkanaal [37].

Cistanche improves memory

1. Conclusies

In deze studie vonden we dat afkooksels van C. deserticola

YCMa en C. tubulosa vertoonden een antidepressief effect en verbeterden het ruimtelijk leer- en geheugenvermogen in het muismodel, en afkooksels van C. deserticola YCMa en C. tubulosa hadden een significante invloed op de HPA-as;

C. deserticola YCMa vertoonde een sterkere farmacologische functie. C. deserticola en C. tubulosa zouden het potentieel kunnen hebben om te worden ontwikkeld als alternatieve therapiegeneesmiddelen voor depressie.

Openbaring

De hierin uitgedrukte standpunten zijn die van de auteurs en komen niet noodzakelijk overeen met de standpunten van een van deze instanties.

Belangenverstrengeling

De auteurs verklaren dat ze geen belangenconflicten hebben.

Dankbetuigingen

Dit project werd ondersteund door subsidies van de National Natural Science Foundation (81503333) en de Science and Technology Support by Project in de Xinjiang Uygur Autonomous Region (China) (200840102-15).

Referenties

[1] RC Kessler, KA McGonagle, S. Zhao, et al., "Levenslange en 12-maandsprevalentie van psychiatrische stoornissen in de DSM-III-R in de Verenigde Staten: resultaten van de National Comorbidity Survey," Archives of Algemene psychiatrie, vol. 51, nee. 1, blz. 8-19, 1994.

[2] HK Manji, GJ Moore, G. Rajkowska en G. Chen, "Neuroplasticiteit en cellulaire veerkracht bij stemmingsstoornissen", Molecular Psychiatry, vol. 5, nee. 6, blz. 578-593, 2000.

[3] JD Rosenblat, RS McIntyre, GS Alves, KN Fountoulakis en AF Carvalho, "Beyond monoamines-novel targets voor therapieresistente depressie: een uitgebreide review," Current Neuropharmacology, vol. 13, nee. 5, blz. 636-655, 2015.

[4] K. Wilson en P. Mottram, "Een vergelijking van bijwerkingen van selectieve serotonineheropnameremmers en tricyclische antidepressiva bij oudere depressieve patiënten: een meta-analyse," International Journal of Geriatric Psychiatry, vol. 19, nee. 8, blz. 754-762, 2004.

[5] S. Vezmar, B. Miljkovic´, K. Vucˇic´evic´ et al., "Farmacokinetiek en werkzaamheid van fluvoxamine en amitriptyline bij depressie", Journal of Pharmacological Sciences, vol. 110, nee. 1, blz. 98-104, 2009.

[6] CH Halsted, "Voedingssupplementen en functionele voedingsmiddelen: 2 kanten van een medaille?" American Journal of Clinical Nutrition, vol. 77, blz. 1001S-1007S, 2003.

[7] J.-S. Tian, C.-C. Liu, H. Xiang et al., "Onderzoek naar het antidepressieve effect van duindoornzaadolie via de op GC-MS gebaseerde metabolomics-benadering in combinatie met multivariate analyse," Food and Function, vol. 6, nee. 11, blz. 3585-3592, 2015.

[8] Y. Hou, MA Aboukhatwa, D.-L. Lei, K. Manaye, I. Khan en

Y. Luo, "Anti-depressieve natuurlijke flavonolen moduleren BDNF en

beta-amyloïde in neuronen en hippocampus van dubbele TgAD-muizen," Neuropharmacology, vol. 58, nr. 6, pp. 911-920, 2010.

[9] J. Wattanathorn, P. Chonpathompikunlert, S. Muchimapura,

A. Priprem en O. Tankamnerdthai, "Piperine, het potentiële functionele voedsel voor stemmings- en cognitieve stoornissen," Food and Chemical Toxicology, vol. 46, nee. 9, blz. 3106-3110, 2008.

[10] M. Shirai, Y. Kawai, R. Yamanishi en J. Terao, "Aanpak van nieuwe functionele voedingsmiddelen voor stressbeheersing 5. Antioxidant-activiteitsprofielen van antidepressiva en hun actieve componenten," Journal of Medical Investigation, vol. 52, blz. 249-251, 2005.

[11] PS Kumar, T. Praveen, NP Jain en B. Jitendra, "Een recensie over Griffonia simplicifollia - een ideaal kruiden-antidepressivum", International Journal of Pharmacy & Life Sciences, 2010.

[12] Z.-L. Jin, N. Gao, W. Xu et al., "Receptor- en transporterbindings- en activiteitsprofielen van albiflorine geëxtraheerd uit Radix Paeonia Alba," Scientific Reports, vol. 6, artikel-ID 33793, 2016.

[13] S.-H. Lin, M.-L. Chou, W.-C. Chen et al., "Een geneeskrachtig kruid, Melissa officinalis L. verbetert depressief gedrag van ratten in de gedwongen zwemtest door de serotonerge neurotransmitter te reguleren," Journal of Ethnopharmacology, vol. 175, artikelnr. 9741, blz. 266-272, 2015.

[14] H. Shimoda, J. Tanaka, Y. Takahara, K. Takemoto, S.-J. Shan, en M.-H. Su, "De hypocholesterolemische effecten van Cistanche tubulosa-extract, een traditioneel Chinees medicijn, bij muizen", American Journal of Chinese Medicine, vol. 37, nee. 6, blz. 1125-1138, 2009.

[15] LI Xia, MA Yong-Qing, YX Song, JF Shui en LI Xiu-Wei, "Effect van verschillende plantengroeiregulatoren op de overlevingsratio van haloxyfop-ammodendronzaailingen en de parasitaire verhouding van cistanche deserticola," Journal of Chinese Medicinal Materials, vol. 32, blz. 1651-1654, 2009.

[16] Q. Xiong, S. Kadota, T. Tani en T. Namba, "Antioxidatieve effecten van fenylethanoïden van Cistanche deserticola," Biological and Pharmaceutical Bulletin, vol. 19, nee. 12, blz. 1580-1585, 1996.

[17] Y. Wu, L. Li, T. Wen en Y.-Q. Li, "Beschermende effecten van echinacoside op tetrachloorkoolstof-geïnduceerde hepatotoxiciteit bij ratten," Toxicology, vol. 232, nee. 1-2, blz. 50-56, 2007.

[18] T. Wang, C. Chen, M. Yang, B. Deng, GM Kirby en X. Zhang, "Cistanche tubulosa-ethanolextract bemiddelt de geslachtshormoonspiegels van ratten door inductie van testiculaire steroïdogene enzymen," Pharmaceutical Biology, vol. 54, nee. 3, blz. 481-487, 2016.

[19] L. Gu, WT Xiong, YL Zhuang, JS Zhang en X. Liu, "Effecten van Cistanche deserticola-extract op de erectiele respons van de penis bij gecastreerde ratten", Pakistan Journal of Pharmaceutical Sciences, vol. 29, nee. 2, blz. 557-562, 2016.

[20] SG Lin, SF Ye, JM Huang, et al., "Hoe remmen Chinese medicijnen die de nier versterken de apoptose van dopaminerge neuronen?" Onderzoek naar neurale regeneratie, vol. 8, nee. 30, blz. 2820-2826, 2013.

[21] C.-R. Wu, H.-C. Lin, en M.-H. Su, "Omkering door waterige extracten van Cistanche tubulosa van gedragstekorten in het Alzheimer-achtige ratmodel: relevantie voor amyloïde afzetting en centrale neurotransmitterfunctie," BMC Complementary and Alternative Medicine, vol. 14, blz. 1-11, 2014.

[22] DR Lara, LW Bisol en LR Munari, "Antidepressivum, stemmingsstabiliserende en procognitieve effecten van zeer lage dosis sublinguaal ketamine bij refractaire unipolaire en bipolaire depressie," International Journal of Neuropsychopharmacology, vol. 16, nee. 9, blz. 2111-2117, 2013.

[23] W. Lin, C. Yao, J. Cheng, S. Kao, F. Tsai en H. Liu, "Moleculaire routes gerelateerd aan de bevordering van de levensduur en cognitieve verbetering van Cistanche tubulosa in Drosophila,"

Fytogeneeskunde, vol. 26, blz. 37-44, 2017.

[24] JF Cryan, C. Mombereau en A. Vassout, "De staartophangingstest als een model voor het beoordelen van antidepressieve activiteit: overzicht van farmacologische en genetische studies bij muizen," Neuroscience and Biobehavioral Reviews, vol. 29, nee. 4-5, blz. 571-625, 2005.

[25] CV Vorhees en MT Williams, "Morris water maze: procedures voor het beoordelen van ruimtelijke en verwante vormen van leren en geheugen," Nature Protocols, vol. 1, nr. 2, blz. 848-858, 2006.

[26] R. Morris, "Ontwikkelingen van een waterdoolhofprocedure voor het bestuderen van ruimtelijk leren bij ratten," Journal of Neuroscience Methods, vol. 11, nee. 1, blz. 47-60, 1984.

[27] A. Wolf, B. Bauer, EL Abner, T. Ashkenazy-Frolinger en A.

MS Hartz, "Een uitgebreide gedragstestbatterij om leren en geheugen te beoordelen bij 129S6/Tg2576-muizen", PLoS ONE, vol. 11, nee. 1, artikel-ID e0147733, 2016.

[28] BP Rourke, GC Young en AA Leenaars, "Een leerstoornis bij kinderen die mensen vatbaar maakt voor depressie bij adolescenten en volwassenen en voor zelfmoordrisico." Journal of Learning Disabilities, vol. 22, nee. 3, blz. 169-175, 1989.

[29] R. D'Hooge en PP De Deyn, "Toepassingen van het Morris-waterdoolhof in de studie van leren en geheugen", Brain Research Reviews, vol. 36, nee. 1, blz. 60-90, 2001.

[30] JC Shih, K. Chen en MJ Ridd, "Monoamine-oxidase: van genen tot gedrag", Annual Review of Neuroscience, vol. 22, blz. 197-217, 1999.

[31] SR Bornstein, WC Engeland, M. Ehrhart-Bornstein en JP Herman, "Dissociatie van ACTH en glucocorticoïden," Trends in Endocrinology and Metabolism, vol. 19, nee. 5, blz. 175-180, 2008.

[32] S. Whirledge en JA Cidlowski, "Glucocorticoïden, stress en vruchtbaarheid," Minerva Endocrinologica, vol. 35, nee. 2, blz. 109-125, 2010.

[33] L. Wang, H. Ding, H. Yu et al., "Cistanches Herba: chemische bestanddelen en farmacologische effecten", Chinese kruidengeneesmiddelen, vol. 7, nee. 2, blz. 135-142, 2015.

[34] Z. Li, H. Lin, L. Gu, J. Gao en C.-M. Tzeng, "Herba Cistanche (Rou Cong-Rong): Een van de beste farmaceutische geschenken van de traditionele Chinese geneeskunde," Frontiers in Pharmacology, vol. 7, artikel 41, 2016.

[35] HM Shi, J. Wang, MY Wang, PF Tu en XB Li, "Identificatie van Cistanche-soorten door chemische en inter-eenvoudige sequentie-herhaalde vingerafdrukken", Biological and Pharmaceutical Bulletin, vol. 32, nee. 1, blz. 142-146, 2009.

[36] JG Choi, M. Moon, HU Jeong, MC Kim, SY Kim en

MS Oh, "Cistanches Herba verbetert leren en geheugen door zenuwgroeifactor te induceren," Behavioural Brain Research, vol. 216, nee. 2, blz. 652-658, 2011.

[37] Q. Guo, Y. Zhou, C.-J. Wang et al., "Een open-label, niet-placebo-gecontroleerd onderzoek naar cistanche tubulosa-glycosidecapsules (Memoregain®) voor de behandeling van matige ziekte van Alzheimer," American Journal of Alzheimer's Disease and other Dementias, vol. 28, nee. 4, blz. 363-370, 2013.

[38] M. Popoli, M. Gennarelli en G. Racagni, "Modulatie van synaptische plasticiteit door stress en antidepressiva," Bipolar Disorders, vol. 4, nee. 3, blz. 166-182, 2002.

[39] AJ Cleare, A. McGregor en V. O'Keane, "Neuro-endocrien bewijs voor een verband tussen hypothyreoïdie, verminderde centrale 5-HT-activiteit en depressie," Clinical Endocrinology, vol. 43, nee. 6, blz. 713-719, 1995.

[40] NL Lopez-Duran, M. Kovacs en CJ George, "Ontregeling van de hypothalamus-hypofyse-bijnieras bij depressieve kinderen en adolescenten: een meta-analyse," Psychoneuroendocrinology, vol. 34, nee. 9, blz. 1272-1283, 2009.

[41] N. Barden, "Implicatie van de hypothalamus-hypofyse-bijnieras in de fysiopathologie van depressie," Journal of Psychiatry and Neuroscience, vol. 29, nee. 3, blz. 185-193, 2004.

[42] M. Zhu, C. Lu en W. Li, "Voorbijgaande blootstelling aan echinacoside is voldoende om Trk-signalering te activeren en neuronale cellen te beschermen tegen rotenon," Journal of Neurochemistry, vol. 124, nee. 4, blz. 571-580, 2013.

[43] T.-H. Lu, C.-C. Zo, F.-C. Tang et al., "Chloorazijnzuur triggert apoptose in neuronale cellen via een reactieve zuurstofspecies-geïnduceerde endoplasmatisch reticulum stress-signaleringsroute," Chemico-Biological Interactions, vol. 225, blz. 1-12, 2015.

[44] J.-H. Wang, Z.-H. Xuan, S. Tian en G.-H. Du, "Echinacoside beschermt tegen 6-hydroxydopamine-geïnduceerde mitochondriale disfunctie en ontstekingsreacties in PC12-cellen door de ROS-productie te verminderen," Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine, vol. 2015, Artikel ID 189239, 9 pagina's, 2015.

[45] WF Chiou, LC Lin en CF Chen, "Acteoside beschermen endotheelcellen tegen door vrije radicalen geïnduceerde oxidatieve stress", Journal of Pharmacy and Pharmacology, vol. 56, nee. 6, blz. 743– 748, 2004.

Wat is de relatie tussen de geneeskrachtige waarde van Cistanche en de groeiomgeving?

Hoe vermindert Cistanche-polysaccharide de melanogenese en vermindert het oxidatieve stress?