Hoe de nieren stap voor stap worden vernietigd door hoog urinezuur

De schade van hoog urinezuur aan de nieren

Hyperurikemie (HUA) veroorzaakt nierbeschadiging en is onderverdeeld in de volgende drie typen:

1. Acute urinezuurnefropathie is het gevolg van de afzetting van een groot aantal urinezuurkristallen in het nierinterstitium en de niertubuli, en de niertubuli zijn gevuld en geblokkeerd door urinezuur, resulterend in oligurisch acuut nierfalen. Het komt vaak voor bij secundaire jichtachtige nefropathie, zoals het lytisch tumorsyndroom.

2. Chronische urinezuurnefropathie wordt veroorzaakt door de afzetting van uraatkristallen in het niermerg, wat gebruikelijk is bij primaire jichtnefropathie, en Lao Li behoort tot dit type.

3. Urinezuurnierstenen kunnen worden gezien bij zowel primaire als secundaire jichtnefropathie.

Klik om voordelen en bijwerkingen voor nieraandoeningen te bekijken

Momenteel wordt aangenomen dat het mechanisme van HUA dat nierbeschadiging veroorzaakt als volgt is:

Activering van het renine-angiotensinesysteem (RAS) en cyclo-oxygenase 2 (COX-2)-systemen

Hoog urinezuur activeert RAS, wat leidt tot systemische hypertensie en glomerulaire hoge druk, hyperperfusie en nierfibrose. Angiotensine Ⅱ (Ang Ⅱ) kan de expressie van COX reguleren-2 en de productie van prostaglandinen via de mitogeen-geactiveerde eiwitkinase (MAPK) signaaltransductieroute, en vervolgens de proliferatie, hypertrofie en infiltratie van ontstekingscellen van de vaatwand.

Disfunctie van endotheelcellen

Urinezuur remt de productie van stikstofmonoxide (NO) in endotheelcellen en vermindert de activiteit ervan via een reeks complexe mechanismen. Als de meest voorkomende antioxidant in het lichaam verbruikt het direct een grote hoeveelheid NO en produceert het 6-aminouracil, wat resulteert in een abnormale endotheelcelfunctie, het vasodilatatie-effect verzwakt en de proliferatie van endotheelcellen vertraagt, waardoor hypertensie ontstaat en vaatziekten.

De rol van ontstekingsfactoren

Als pro-inflammatoire factor kan urinezuur de synthese van van bloedplaatjes afgeleide groeifactor (PDGF) stimuleren en monocyten stimuleren om monocyt chemoattractant (MCP-1), interleukine-1 (lL{{4} }) en tumornecrosefactor (TNF-ɑ) en andere ontstekingsfactoren, en deze ontstekingsfactoren zijn direct of indirect betrokken bij nierbeschadiging.

zwaarlijvigheid

De incidentie van jicht bij obese patiënten is 2 keer hoger dan die van de algemene bevolking. De adipocytokines die door vet in het menselijk lichaam worden uitgescheiden, kunnen het sympathische zenuwstelsel activeren, de natriumuitscheiding in de urine door RAS en de fysiologische concentratie van de nieren verzwakken en de herweging van natrium in de niertubuli verbeteren. Absorptie leidt tot natrium- en waterretentie, wat leidt tot hoge bloeddruk, wat leidt tot een toestand van glomerulaire hyperfiltratie. Bovendien bevorderen leptine, TNF- en IL-6 die worden uitgescheiden door vetweefsel rechtstreeks ontstekingen en veroorzaken ze nierbeschadiging.

stoornis van het lipidenmetabolisme

Vetafzetting in epitheelcellen stimuleert de productie en afgifte van cytokines, stimuleert direct epitheelcellen om extracellulaire matrix te produceren, en neemt deel aan de beschadiging van niertubulier epitheel door oxidatie, waardoor epitheelcellen een verscheidenheid aan cytokines synthetiseren die verband houden met ontsteking en fibrose, of Indirecte betrokkenheid bij chronische progressieve laesies van de niertubuli en interstitium.

Bovendien ontdekte de studie ook dat blootstelling aan lood in het milieu, veranderingen in uraattransporteractiviteit en genetische factoren ook verband houden met de ontwikkeling van jichtnefropathie.

HUA kan niet alleen nierbeschadiging veroorzaken via het bovengenoemde mechanisme, maar ook een onafhankelijke progressiefactor zijn van IgA-nefropathie, diabetische nefropathie, chronische nierziekte, acuut nierletsel, enz., Wat de voortgang van nierbeschadiging bij de bovengenoemde ziekten zal versnellen [3].

Behandeling van jichtige nefropathie

leefstijl therapie

Afvallen, purinerijk vlees en zeevruchten beperken, voedsel met een hoog fructosegehalte beperken, niet te veel vetarme of magere zuivelproducten eten en alcohol beperken om HUA onder controle te houden. Klinische studies hebben aangetoond dat alleen veranderingen in levensstijl de SUA-waarden met 10 tot 18 procent kunnen verlagen [3,4].

medische behandeling

Geneesmiddelen die de urinezuursynthese remmen

Allopurinol

Op dit moment is het nog steeds het eerstelijnsgeneesmiddel voor de behandeling van hyperurikemie, met een sterk urinezuurverlagend effect, goede tolerantie en hoge kostenprestaties. De metaboliet oscypurine is de belangrijkste component van het verminderen van urinezuur en wordt voornamelijk uitgescheiden door de nieren. Wanneer de nierfunctie afneemt, moet de dosis op gepaste wijze worden verlaagd om ernstige bijwerkingen veroorzaakt door ophoping in het lichaam te voorkomen. In de afgelopen jaren is allopurinol gemeld als een fatale medicijnuitbarsting. Studies hebben aangetoond dat het optreden van deze bijwerking verband houdt met die met positieve HLA-B*5801-allelen. Het wordt aanbevolen om genetische tests uit te voeren op patiënten vóór medicatie, wat de toepassing ervan grotendeels beperkt.

febuxostaat

Ook bekend als febuxostat, kan het urinezuur in het bloed verminderen door de activiteit van xanthine-oxidase te remmen, waardoor de synthese van urinezuur uit hypoxanthine en xanthine wordt voorkomen en verminderd. In tegenstelling tot allopurinol wordt febuxostat voornamelijk gemetaboliseerd in de lever en een klein deel wordt uitgescheiden door de nieren. Bij lichte tot matige nierinsufficiëntie hoeft de dosering niet te worden aangepast. Het is geschikt voor mensen die allergisch zijn voor allopurinol of die het niet kunnen verdragen of niet effectief zijn in de behandeling. Aanbevolen voor de behandeling van chronische hyperurikemie met een voorgeschiedenis van jicht.

Geneesmiddelen die de uitscheiding van urinezuur bevorderen

Deze geneesmiddelen verhogen de uitscheiding van urinezuur door de reabsorptie van uraationen door de proximale niertubulus te remmen, waardoor de concentratie van uraat in het bloed wordt verlaagd, de vorming van uraatkristallen wordt verlicht of voorkomen, gewrichtsschade wordt verminderd en het oplossen van uraat wordt bevorderd. kristallen die zijn gevormd.

Representative drugs are benzbromarone and probenecid. These drugs increase the risk of urinary tract stones. When using these drugs, pay attention to drinking more water and using drugs that alkalize urine. Before using such drugs, the excretion of urinary uric acid should be measured. If the patient's 24-hour urinary uric acid excretion is >3,54 mmol of urinestenen heeft, moeten dergelijke geneesmiddelen gecontra-indiceerd zijn en moeten ze met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met zweren of nierinsufficiëntie. Bovendien heeft benzbromaron levertoxiciteit en moet tijdens het aanbrengen aandacht worden besteed aan het controleren van de leverfunctie van de patiënt.

Uricase-medicijnen

Uricase kan urinezuur oxideren en afbreken tot allantoïne, wat het urinezuurgehalte in het bloed kan verlagen en het doel van de behandeling van hyperurikemie kan bereiken. Op dit moment is recombinant uricase geleidelijk verbeterd in termen van antigeniciteit en halfwaardetijd, en het zal een nieuwe manier worden om urinezuur te verminderen. De biosynthetische urinezuuroxidase omvat voornamelijk:

Recombinant Aspergillus flavus uraatoxidase (rasburicase)

Voor de behandeling en preventie van acute hyperurikemie bij patiënten met hematologische maligniteiten met een hoog risico op tumorlysissyndroom, in het bijzonder bij patiënten met door chemotherapie geïnduceerde hyperurikemie. Het niveau van urinezuur in het bloed bij patiënten die met dit medicijn werden behandeld, daalde snel en bleef op een laag niveau gedurende de inductiechemotherapieperiode.

Gepegyleerd recombinant uraatoxidase (PEG-uricase)

Intraveneuze injectie kan het urinezuur in het bloed snel en krachtig verminderen. Het wordt voornamelijk gebruikt voor ernstige HUA en refractaire jicht, vooral voor patiënten met het tumorlysissyndroom. Het representatieve geneesmiddel is pegloticase, een gepegyleerd urinezuurspecifiek enzym. Uricase is gebonden aan polyethyleenglycol via een covalente monomethyletherbinding en wordt voornamelijk uitgescheiden door de nieren.

ander

Bovendien hebben geneesmiddelen zoals colchicine, losartan, fenofibraat en cilnidipine ook een urinezuurverlagend effect.

De toename van serumcreatinine deed Lao Li ook beseffen hoe belangrijk het is om het dieet actief te controleren en samen te werken met artsen bij de behandeling van jichtige nefropathie. Sindsdien zijn zijn jichtaanvallen afgenomen en is zijn nierfunctie ook hersteld en gestabiliseerd rond de 160 μmol/L.

voor meer informatie:ali.ma@wecistanche.com