​Hoe de nierfunctie te beoordelen in poliklinieken

Contactpersoon: emily.li@wecistanche.com

PE Korhonen^1,2,3

OVERZICHT

Achtergrond

In 2002 werd een nieuwe definitie en classificatie van chronischenierziektewerden gepubliceerd en de glomerulaire filtratiesnelheid < 60 ml/min/1,73 m2 gedurende 3 maanden of langer werd aangepast omchronische nierziekteongeacht andere tekenen vannierschade. Doelstellingen: Bespreken van verschillende manieren om te beoordelennierfunctiein poliklinieken en vooral in de eerste lijn. Werkwijze: In de Pub-Med-database is gezocht naar relevante artikelen. Resultaten: De geschatte glomerulaire filtratiesnelheidsvergelijkingen die rekening houden met plasmacreatinine, leeftijd, geslacht, ras en lichaamsgrootte zijn ontwikkeld om patiënten met chronischenierziektevoorheen over het hoofd gezien als de nierfunctie alleen was beoordeeld met plasmacreatinine. Cystatine C-gebaseerde vergelijkingen zijn ook ontwikkeld om de nauwkeurigheid te verbeteren voor personen bij wie op creatinine gebaseerde schattingen voornierfunctieworden als minder nauwkeurig erkend. Discussie: De kenmerken van de patiënten op wie de diagnostische test wordt toegepast, kunnen de gevoeligheid van de test beïnvloeden. Zo is er tegenwoordig controverse over de beste methode om te beoordelennierfunctiein de algemene bevolking. Conclusie: Bij de overgrote meerderheid van de patiënten die momenteel in de eerste lijn worden behandeld, is de CKD-EPI-creatininevergelijking geschikt voor het schatten van de nierfunctie. De CKD-EPIcr-cys-vergelijking zou verdere betrouwbaarheid bieden bij personen met een CKD-EPI-creatinine-eGFR van 45-59 ml/min/1,73 m2, maar de kosten van serumcystatine C-analyse beperken het gebruik ervan in de dagelijkse huisartsenpraktijk.

Cistanche is goed voor de nieren

Invoering

In 2002 werd een definitie en classificatie vanchronische nierziektewerden geïntroduceerd door de Verenigde StatenNierFundering (K/DOQI) (Tabel 1) (1). Dit raamwerk bood nieuwe 'orde' aan de medische gemeenschap die lange tijd was genegeerd, minder ernstig chronischnierziektedan nierziekte in het eindstadium, en gebruikte slecht gedefinieerde termen als nierinsufficiëntie of pre-uremie. Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) < 60="" ml/min/1,73="" m2="" herhaaldelijk="" gemeten="" met="" een="" tussenpoos="" van="" ten="" minste="" 3="" maanden,="" werd="" aangepast="" om="">nierziekteongeacht andere tekenen vannierschade,omdat het een vermindering betekent van meer dan de helft van de normale waarde van 125 ml/min/1,73 m2 bij jonge volwassenen, en dit niveau van GFR wordt geassocieerd met het ontstaan ​​van laboratoriumafwijkingen die kenmerkend zijn voornierfalen, waaronder een verhoogde prevalentie van verschillende cardiovasculaire risicofactoren (2). De GFR is gelijk aan de som van de filtratiesnelheden in alle functionerende nefronen en kan worden beschouwd als een ruwe maatstaf voor het aantal ervan. De nieuwe, consistente definitie van chronische nierziekte was bedoeld om een ​​eerder, vaak asymptomatisch stadium te identificeren waarin interventies complicaties van nierfalen kunnen voorkomenchronische nierziekteen progressie naar het eindstadiumnierziekte.

Zoals altijd in de medische praktijk hangt het succes van de therapie echter af van de nauwkeurigheid van de diagnose. GFR kan vrij nauwkeurig worden gemeten (gemeten GFR, mGFR) door de klaring van een toegediende exogene stof zoals inuline of radiofarmaceutica (125I-iothlamaat, 51Cr-EDTA, 99mTc-DTPA), maar de moeilijkheid in gebruik en de kosten verhinderen het toepassen van deze methoden voor grootschalige klinische praktijk. In dit artikel wordt de beschikbare informatie over beoordelen besprokennierfunctiein de stabiele fase. In de PubMed-database is gezocht naar relevante artikelen met de termen 'creatinine', 'creatinineklaring', 'cystatine C', 'Cockcroft-Gault', 'glomerulaire filtratiesnelheid', 'MDRD' 'CKD-EPI'. Er waren geen datumbeperkingen voor de zoekopdracht. Twintig artikelen werden geïdentificeerd.

In dit artikel wordt de beschikbare informatie over beoordelen besprokennierfunctiein de stabiele fase. De PubMed-database werd doorzocht op relevante artikelen met de termen 'creatinine, 'creatinineklaring', 'cystatine C', 'Cockcroft-Gaul', 'glomerulaire filtratiesnelheid', 'MDRD' 'CKD-EPI'. Er waren geen datumbeperkingen voor de zoekopdracht. Twintig artikelen werden geïdentificeerd.

Aanvullende artikelen werden geïdentificeerd door de referenties en gerelateerde citaten van geselecteerde artikelen met een focus op klinisch relevante onderwerpen.

Serum creatinine

Beoordeling vannierfunctieis al tientallen jaren gebaseerd op de serumcreatinineconcentratie, een goedkope, veelgebruikte test in de klinische praktijk. Serum- of plasmacreatinine is echter een nogal onnauwkeurige test om te schattennierfunctie: het begint pas te stijgen wanneer de GFR met de helft is afgenomen, en daarna is de stijging exponentieel, niet lineair met de GRF-verslechtering (3). Serumcreatinine wordt ook beïnvloed door leeftijd, geslacht, spiermassa of -afbraak, dieet, ras, tubulaire secretie, geneesmiddelen (bijv. amiloride, triamtereen, spironolacton, trimethoprim) en laboratoriumanalysemethoden (3,4). Gelukkig heeft de implementatie van kalibratiestandaardisatie voor serumcreatinine-assays, de isotoopverdunningsmassaspectrometrie (IDMS)-traceerbare (gouden standaard) creatinine-assays, de interlaboratoriumverschillen in serumcreatinineresultaten grotendeels opgelost (5).

Creatinineklaring

GFR kan indirect worden bepaald door de klaring van creatinine uit serum te meten met een urineverzameling van 24-u.

Het berekenen van de creatinineklaring deelt echter alle beperkingen van de creatininemeting en vereist nauwkeurige urineverzameling, wat de betrouwbaarheid ervan in de dagelijkse klinische praktijk uitdaagt.

Serum cystatine C

Cystatine C is een niet-geglycosyleerd eiwit dat wordt gesynthetiseerd en uitgescheiden door alle cellen met kern, het wordt vrij gefilterd door de glomerulus en vervolgens opnieuw geabsorbeerd en gekataboliseerd door de proximale tubuli (6-8). De GFR is dus de belangrijkste determinant van de cystatine C-serumconcentratie. In tegenstelling tot creatinine wordt de cystatine C-concentratie minder beïnvloed door leeftijd, geslacht, spiermassa of dieet, maar kan worden beïnvloed door obesitas (9), schildklierfunctie (10), roken (11,12), ontsteking (11,13). ), steroïde therapie (14) en virale belasting bij HIV (15). Er zijn tegenwoordig internationale laboratoriumreferentiestandaarden voor cystatine C, maar de kosten van de analyse zijn ongeveer twee keer zo hoog als het meten van de serumcreatinineconcentratie.

Vergelijkingen voor het schatten van de glomerulaire filtratiesnelheid

Er zijn verschillende benaderingen gemaakt om de valkuilen van creatininemeting bij het beoordelen te overwinnennierfunctie.De geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) vergelijkingen gebruiken leeftijd, geslacht, ras en lichaamsgrootte als surrogaten voor endogene creatininegeneratie en excretie. Deze formules zijn echter nog steeds gebaseerd op serumcreatinine en kunnen geen verschillen waarnemen in creatinineproductie, tubulaire secretie of extrarenale eliminatie tussen individuen. Rekening houdend met deze foutcomponenten, wordt een eGFR binnen 30 procent van mGFR door K/DOQI als acceptabel beschouwd voor klinische interpretatie om personen metchronische nierziekte (1)

Cockcroft-Gault-vergelijking

Cockcroft en Gault ontwikkelden in 1976 een vergelijking voor het schatten van de GFR van een klein cohort van gehospitaliseerde patiënten (16). De vergelijking is wiskundig eenvoudig:

Deze vergelijking heeft belangrijke beperkingen: de ontwikkelingsgegevensset omvatte alleen blanke proefpersonen (4 procent vrouwen), de gebruikte referentiemethode was creatinineklaring (niet GFR) en het covariabele gewicht is een mogelijke bron van fouten bij zwaarlijvige proefpersonen of patiënten met een laag lichaamsgewicht. massa-index.

Wijziging van het dieet in de vergelijking van nierziekten

In 1999, Levey et al. introduceerde een nieuwe eGFR-vergelijking op basis van GFR-waarden gemeten door iothalamaatklaring (17). De formule vereist geen gewichtsvariabele omdat het GFR normaliseert voor een standaard lichaamsoppervlak van 1,73 m2. De vergelijking is ontwikkeld op basis van de database van de studie Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) met proefpersonen met verschillende niet-diabetischenierziekten(gemiddelde GFR 40 ml/min/1,73 m2) (17). De vereenvoudigde MDRD-onderzoeksvergelijking met vier variabelen voor gebruik met IDMS-traceerbare (gouden standaard) serumcreatinine-assay (18) is tegenwoordig de meest gebruikte vergelijking voor eGFR:

eGFR (ML/MIN/1.73m²

=175 x (serumcreatinine/88.4) ^-1.154

x (leeftijd){{0}}.203 x (0,742 indien vrouw)

x (1.212 indien terug)

In een recente meta-analyse van cohorten in de algemene bevolking werd het risico op totale mortaliteit significant rond eGFR 60 ml/min/1,73 m2 en was het twee keer hoger rond eGFR 30–45 ml/min/1,73 m2 vergeleken met optimale eGFR-waarden 90– 104 ml/min/1,73 m2 berekend met de MDRD-formule (19).

Toen de rapportage van eGFR met behulp van de MDRD-onderzoeksvergelijking voor het eerst werd geïntroduceerd in het VK, steeg het aantal verwijzingen van de eerstelijnszorg naar nefrologen met een factor 2.7- (20). Dit weerspiegelt de toegenomen identificatie van patiënten die niet eerder werden verdacht van chronischenierziektegebaseerd op eenvoudige creatininemeting, maar heeft ook aanleiding gegeven tot bezorgdheid over overdiagnose vanchronische nierziektein de algemene bevolking (21). In feite is aangetoond dat de MDRD-onderzoeksvergelijking de werkelijke GFR systematisch onderschat bij proefpersonen met een gemeten GFR groter dan of gelijk aan 60 ml/min/1,73 m2 (22–25).

Chronische nierziekte creatinine vergelijking

DeChronische nierziekteEpidemiology Collaboration (CKD-EPI) ontwikkelde een nieuwe eGFR-vergelijking om een ​​nauwkeurigere schatting van de GFR te geven bij personen met een normale of licht verminderde GFR (26).

De CKD-EPI-vergelijking is afgeleid van onderzoeken met 5504 proefpersonen met of zonderchronische nierziekte, die een breed scala aan GFR's hadden (gemiddelde GFR 67 ml/min/1,73 m2) gemeten door iothalamaatklaring (27). In de CKD-EPI-vergelijking worden verschillende exponenten toegepast op serumcreatinine volgens creatinineniveau en geslacht:

eGFR (ml/min/1,73m²)

=141 x min (serumcreatinine/k,1 )

x max (serumcreatinine /k,1)^-1.209

x 0.993 ^leeftijdx 1.018 (indien vrouwelijk) x 1.159 (indien terug)

min geeft het minimum van serumcreatinine/k of 1 aan en max geeft het maximum aan van serumcreatinine/k of 1
k {{0}},7 voor vrouwen, 0,9 voor mannen

a -0.329 voor vrouwen, -0.411 voor mannen

Het is aangetoond dat de CKD-EPI-vergelijking beter presteert dan de MDRD-onderzoeksvergelijking, vooral voor personen met een GFR groter dan 60 ml/min/1,73 m2²; de mediane verschillen tussen geschatte en gemeten GFR (een maat voor vertekening) waren -10,6 ml/min/1,73 m2² voor de MDRD-studievergelijking en -3,5 ml/min/1,73 m²voor de CKD-EPI-vergelijking (26).

Drie grote populatiegebaseerde cohorten hebben onlangs de CKD-EPI- en MDRD-vergelijkingen vergeleken. In de volwassen bevolking van de VS van meer dan of gelijk aan 20 jaar is de prevalentie vanchronische nierziektewas 11,6 procent met behulp van de CKD-EPI-vergelijking en 13,1 procent met de MDRD-vergelijking (26). De overeenkomstige cijfers in de algemene Australische volwassen bevolking waren 11,5 procent en 13,4 procent (28). de prevalentie vanchronische nierziektestadium 3 (eGFR 30-59 ml/min/1,73 m2) werd verlaagd van 2,5 procent met de MDRD-formule naar 1,4 procent wanneer de CKD-EPI-formule werd toegepast in een cohort van de Amerikaanse bevolking van 45-64 jaar (29). Belangrijk is dat deelnemers aan de twee laatstgenoemde onderzoeken die naar boven werden geherclassificeerd van eGFR 30-59 ml/l/1,73 m2 op basis van de MDRD-formule naar eGFR 60-89 ml/min/1,73 m2 met behulp van de CKD-EPI-formule, een lager risico op mortaliteit door alle oorzaken, ernstige cardiovasculaire voorvallen en terminale nierziekte in vergelijking met degenen die niet opnieuw werden geclassificeerd (28,29).

CKD-EPI cystatine C en CKD-EPI creatinine-cystatine C vergelijkingen

Onlangs heeft het CKD-EPI-consortium twee nieuwe vergelijkingen voorgesteld voor het schatten van GFR; een met serumcystatine C (CKD-EPIcys) en een ander met zowel serumcreatinine als serumcystatine C (CKD-EPIcrcys) (30). De CKD-EPI cystatine C-vergelijking:

133 x min (serumcystatine C/0.8,1)^-0.499

x max (serumcystatine C/0.8,1)^-1.328 x 0.996^leeftijd

x 0.932 (indien vrouwelijk)

min geeft het minimum van serumcystatine C/k of 1 aan en max geeft het maximum aan van serumcystatine C/k of 1. De CKD-EPI creatinine-cystatine C-vergelijking:

135 x min (serumcreatinine/k,1)

x max (serumcreatinine /k,1)^-0.601

x min (serumcystatine C/0.8,1)^-0.375

x max (serumcystatine C/0.8,1)^-0.711 x 0.995^leeftijd

x 0.969 (indien famle) x 1.08 (indien terug)

k is {{0}},7 voor vrouwen en 0,9 voor mannen

is -0,248 voor vrouwen en -0,207 voor mannen min geeft het minimum van serumcreatinine/k of 1 aan en max geeft het maximum aan van serumcreatinine/k of 1

Gegevens van 13 cohorten van verschillende populaties werden gebruikt voor de ontwikkeling van deze vergelijkingen, en GFR-metingen waren gebaseerd op urinaire of plasmaklaring van exogene filtratiemarkers. De CKD-EPIcys-vergelijking presteerde op dezelfde manier als de CKD-EPI-creatininevergelijking bij verschillende subgroepen van patiënten, waaronder patiënten met een lage body mass index. Interessant is dat de gecombineerde CKD-EPcr-cys-vergelijking beter presteerde dan de vergelijkingen die alleen creatinine of cystatine C gebruikten. Bij deelnemers van wie de eGFR op basis van CKD-EPI-creatinine 45-59 ml/min/1,73 m2 was, herclassificeerde de CKD-EPIcr-cys-vergelijking 17 procent van hen correct met een GFR groter dan of gelijk aan 60 ml/min/1,73 m2 ( 30).

In een meta-analyse van 11 algemene bevolkingsonderzoeken was de prevalentie van een eGFR < 60="" ml/min/1,73="" m2="" 9,7="" procent="" met="" de="" ckd-epi-creatininevergelijking,="" 13,7="" procent="" met="" de="" ckd-epicys-vergelijking,="" en="" 10,0="" procent="" met="" de="" gecombineerde="" ckd-cys-vergelijking="" (31).="" de="" meta-analyse="" omvatte="" ook="">chronische nierziektecohorten met 2960 deelnemers. De op cystatine C gebaseerde berekening van eGFR herclassificeerde 42 procent van de deelnemers aan de studie met een op creatinine gebaseerde eGFR van 45-59 ml/min/1,73 m2 naar > 60 ml/min/1,73 m2. Bovendien hadden de opnieuw geclassificeerde proefpersonen een relatieve vermindering van 34 procent van het risico op overlijden door welke oorzaak dan ook, in vergelijking met personen bij wie de eGFR niet opnieuw was geclassificeerd (31). Het risico op overlijden door welke oorzaak dan ook en door hart- en vaatziekten was verhoogd voor alle eGFR-spiegels wanneer de waarden voor CKD-EPIcy's en CKD-EPIcr-cy's lager waren dan een drempelwaarde van 85 ml/min/1,73 m2 (31). Zo kunnen eGFR-vergelijkingen op basis van de meting van cystatine C worden gebruikt om verhoogde risico's op nadelige uitkomsten te detecteren die niet worden gedetecteerd met de enige op creatinine gebaseerde berekening van de eGFR.

DeNierziekteImproving Global Outcome (KDIGO) 2012 Clinical Practice Guideline beveelt de meting van serumcystatine C en schatting van GFR aan door de gecombineerde CKD-EPIcr-cys-vraag bij volwassenen bij wie de eGFR op basis van serumcreatinine binnen het bereik van 45-59 ml/min ligt /1,73 m2, maar die geen markeringen hebben vannierschade (32).

In een onderzoek naar een populatie van Europese voorouders van 74 jaar en ouder, leken de drie CKD-EPI-vergelijkingen nauwkeuriger dan de MDRD-onderzoeksvergelijking, maar het verschil was alleen significant voor personen met een eGFR groter dan of gelijk aan 60 ml/ min/1,73 m2 (33). De vergelijking van het MDRD-onderzoek presteert dus vrij goed in de klinische praktijk bij ouderen, van wie de spiermassa, de eiwitinname via de voeding en de GFR meer verwant zijn aan de zieke ontwikkelingscohorten van het MDRD-onderzoek (33). Bovendien is het effect van veroudering op cystatine C-spiegels sterk, vooral bij mannen (34).

Overzicht

De kenmerken van de patiënten op wie de diagnostische test wordt toegepast en het stadium of de ernst van de ziekte (Tabel 2) kunnen de gevoeligheid van de test beïnvloeden (35). Bij de overgrote meerderheid van de patiënten die momenteel in de eerste lijn worden behandeld, is de CKD-EPI-creatininevergelijking geschikt voor het schatten van de nierfunctie. De CKD-EPIcr-cys-vergelijking zou verdere betrouwbaarheid bieden bij personen met een CKD-EPI-creatinine-eGFR van 45-59 ml/min/1,73 m2 (31), maar de kosten van serumcystatine C-analyse en de nauwkeurigheid bij oudere proefpersonen beperken nog steeds het gebruik ervan in de dagelijkse huisartspraktijk.

De patiënt beschreven in het vignet heeft een eGFR van respectievelijk 58 en 62 ml/min/1,73 m2 volgens de MDRD-studie en de CKD-EPIcreatinine-vergelijking. Vanwege haar obesitas werd de Cockcroft-Gault-formule als bevooroordeeld beschouwd. Serumcystatine C werd niet gemeten en daarom konden de CKD-EPIcys- en CKD-EPIcr-cys-vergelijkingen niet worden gebruikt.

Hoewel de patiënt geen albuminurie of andere tekenen vannierschade, ze is gediagnosticeerd metchronische nierziektevolgens de MDRD-studievergelijking. Dit zou haar arts ertoe kunnen aanzetten om de dosering van de echt uitgescheiden geneesmiddelen ACE-remmer en metformine te verlagen. De diagnose van chronische nierziekte vereist echter twee eGFR-metingen met een tussenpoos van ten minste 3 maanden (32). Benadrukt moet worden dat de follow-up van denierfunctieis erg belangrijk bij klinische besluitvorming. Als onze patiënte tijdens de follow-up een stabiele nierfunctie zal hebben, heeft ze waarschijnlijk in de loop der jaren geleden onder de cumulatieve effecten van hypertensie, diabetes en dyslipidemie met als gevolg ischemie en nierdisfunctie. In dat geval blijft ze profiteren van het voorschrijven van hart- en nierbeschermende medicijnen zoals ACE-remmers en metformine. De KDIGO-richtlijn definieert de progressie van chronische nierziekte op basis van de afname in de eGFR-categorie (tabel 1) vergezeld van een daling van meer dan of gelijk aan 25 procent in eGFR vanaf baseline, of een aanhoudende daling van eGFR > 5 ml/min/1,73 m2 per jaar (33).

Echter, onze patiënt met op zijn minst licht verminderdenierfunctieloopt het risico op acute ofchronisch nierletselin tijden van fysiologische stress. Daarom wordt aanbevolen om potentieel nefrotoxische en echt uitgescheiden geneesmiddelen (ACE-remmers, angiotensine-receptorblokkers, aldosteronremmers, renineremmers, diuretica, NSAID's, metformine, lithium, digoxine) ten minste tijdelijk stop te zetten tijdens bijvoorbeeld acute ziekte, ernstige infectie, braken, diarree of chirurgische ingrepen (33).

Het beheer van de bloeddruk is van groot belang bij het voorkomen van:chronische nierziekteprogressie. De KDIGO 2012 Clinical Practice Guideline (33), de European Society of Hypertension and European Society of Cardiology 2013 Guidelines for the management of arterial hypertensie (36) en de Eighth Joint National Committee (JNC 8) Guideline 2014 (37) bevelen aan dat in patiënten metchronische nierziekteen zonder albuminurie zou de doelbloeddruk < 140/90="" mmhg="" moeten="" zijn="" en="" zou="" de="" initiële="" medicamenteuze="" behandeling="" een="" ace-remmer="" of="" een="" angiotensine-receptorblokker="" zijn.="" de="" in="" het="" vignet="" beschreven="" patiënte="" zou="" dus="" haar="" bloeddruk="" moeten="" laten="" verlagen="" om="" dit="" niveau="" consequent="" te="">

2014 John Wiley & Sons Ltd

Int J Clin Pract, februari 2015, 69, 2, 156-161. DOI: 10.1111/ijcp.12516

Referenties
1 Nationale Nierstichting. K/DOQI klinische praktijkrichtlijnen voor:chronische nierziekte: evaluatie, classificatie en stratificatie. Managementsamenvatting.Ben J Nier Dis2002; 39: S17–31.
2 Sarnak MJ, Levey AS, Schoolwerth AC et al.Nierziekteals een risicofactor voor de ontwikkeling van hart- en vaatziekten. Een verklaring van de American Heart Association Councils over nieren bij hart- en vaatziekten, onderzoek naar hoge bloeddruk, klinische cardiologie en epidemiologie en preventie.Hypertensie2003; 42: 1050–65.
3 Shemesh O, Golbety H, Kriss JP, Myers BD. Beperkingen van creatinine als filtratiemarker bij glomerulopathische patiënten.Nier Int1985; 28: 830–8.
4 Perrone RD, Madias NE, Levey AS. Serumcreatinine als index van nierfunctie: nieuwe inzichten in oude concepten.Clin Chem1992; 38: 1933–53.
5 Pieroni L, Delanaye P, Boutten A, et al. Een multicentrische evaluatie van IDMS-traceerbare enzymatische creatinine-assays.Clin Chem Acta2011; 412: 2070–5.
6 Abrahamson M. Structuur en expressie van het humane cystatine C-gen.biochemisch1990; 268: 287–94.
7 Jacobsson B, Lignelid H, Bergerheim VS. Transthyretine en cystatine C worden proximaal afgebrokentubulaire epitheelcellen en de eiwitten zijn niet bruikbaar als markers voor niercelcarcinomen. Histopathologie 1995; 26: 559-64.

8 Tenstad O, Roald AB, Grubb A, Aukland K. Renale behandeling van radioactief gelabeld humaan cystatine C bij de rat. Scand J Clin Lab Invest 1996; 56: 409–14.
9 Naour N, Fellahi S, Renucci JF et al. Potentiële bijdrage van vetweefsel aan verhoogd serumcystatine C bij menselijke obesitas. Obesitas 2009; 17: 2121-6.
10 Fricker M, Wiesli P, Brandle M, Schwegler B, Schmid C. Impact van schildklierdisfunctie op serumcystatine C. Kidney Int 2003; 63: 1944-7.
11 Ridder EL et al. Factoren die van invloed zijn op de serumcystine C-spiegels anders dan de nierfunctie en de invloed op de meting van de nierfunctie. Nier Int 2004; 65:1416–21.
12 Galteau MM, Guyon M, Gueguen R, Siest G. Bepaling van cystatine C; biologische variatie en referentiewaarden. Clin Chem Lab Med 2001; 39: 850-7.
13 Stevens LA, Schmid CH, Greene T et al. Andere factoren dan de glomerulaire filtratiesnelheid beïnvloeden de serumcystatine C-spiegels. Nier Int 2009; 75: 652-60.

14 Risch L, Huber AR. Glucocorticoïden en verhoogde serumcystatine C-concentraties. Clin Chim Acta 2002; 320: 133-4

15 Gagneux-Brunon A, Mariat C, Delaney P. Cystatine C bij HIV-geïnfecteerde patiënten: veelbelovend maar nog niet klaar voor prime time. Nephrol-wijzerplaattransplantatie 2012; 27: 1305-13.
16 Cockcroft DW, Gault MH. Voorspelling van creatinineklaring uit serumcreatinine. Nefron 1976; 16: 31–41.
17 Levey AS, Bosch JP, Lewis JB, Greene T, Rogers N, Roth D. Een nauwkeuriger methode om de glomerulaire filtratiesnelheid van serumcreatinine te schatten: een nieuwe voorspellingsvergelijking. Wijziging van het dieet in de studiegroep nierziekte. Ann Stagiair Med 1999; 130: 461-70.
18 Levey AS, Coresh J, Greene T et al. Uitdrukken van de MDRD-studievergelijking voor het schatten van GFR met IDMS-traceerbare (gouden standaard) serumcreatininewaarden. J Am Soc Nephrol 2005; 16: 69A.
19 Chronische nierziektePrognose Consortium. Associatie van geschatte glomerulaire filtratiesnelheid en albuminurie met mortaliteit door alle oorzaken en cardiovasculaire mortaliteit in algemene populatiecohorten: een gezamenlijke meta-analyse. Lancet 2010; 375: 2073–81.

20 Richards N, Harris K, Whitfield M, et al. De impact van populatiegebaseerde identificatie vanchronische nierziektemet behulp van geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) rapportage. Nephrol-wijzerplaattransplantatie 2008;

21 Moynihan R, Glassock R, Doust J.Chronische nierziektecontroverse: hoe uitgebreide definities veel mensen onnodig als ziek bestempelen.BMJ2013; 347: f4298.
22 Stevens LA, Coresh J, Feldman HI et al. Evaluatie van de wijziging van het dieet bij nierziekte Studievergelijking in een grote diverse populatie.J Am Soc Nephrol2007; 18: 2749–57.
23 Regel AD, Larson TS, Bergstralh EJ, Slezak JM, Jacobsen SJ, Cosio FG. Serumcreatinine gebruiken om de glomerulaire filtratiesnelheid te schatten: nauwkeurigheid in goede gezondheid en inchronische nierziekte. Ann Stagiair Med2004; 141: 929–37.
24 Regel AD, Gussak HM, Pond GR et al. Gemeten en geschatte GFR bij gezonde potentiële nierdonoren.Ben J Nier Dis2004; 43: 112–9.
25 Stevens LA, Coresh J, Greene T, Levey AS. beoordelennierfunctie– gemeten en geschatte glomerulaire filtratiesnelheid.N Engl J Med2006; 354: 2473–83.
26 Levey AS, Stevens LA, Schmid CH et al. Een nieuwe vergelijking om de glomerulaire filtratiesnelheid te schatten.Ann Stagiair Med2009; 150: 604–12.
27 Levey AS, Coresh J, Balk E et al. National Kidney Foundation Praktijkrichtlijnen voor chronische nierziekte: evaluatie, classificatie en stratificatie.Ann Stagiair Med2003; 139: 137–47.

28 Witte SL, Polkinghorne KR, Atkins RC, Chadban SJ. Vergelijking van de prevalentie en het sterfterisico van chronische nierziekte in Australië met behulp van dechronische nierziekteOnderzoek naar samenwerking op het gebied van epidemiologie (CKD-EPI) en wijziging van dieet bij nierziekte (MDRD) GFR-schattingsvergelijkingen: het AusDiab-onderzoek (Australische diabetes, obesitas en levensstijl). Ben J Nier Dis 2010; 55: 660-70.
29 Matsushita K, Selvin E, Bash LD, Astor BC, Coresh J. Risico-implicaties van de nieuweChronische nierziekteEpidemiology Collaboration (CKD-EPI) vergelijking vergeleken met de MDRD-studievergelijking voor geschatte GFR: de studie van atheroscleroserisico in gemeenschappen (ARIC). Ben J Nier Dis 2010; 55: 648-59.
30 Inker LA, Schmid CH, Tighiouart MS et al. Het schatten van de glomerulaire filtratiesnelheid van serumcreatinine en cystatine C. N Engl J Med 2012; 367: 20–9.

31 Shlipak MG, Matsushita K, Arnel € van J et al. Cystatine C versus creatinine bij het bepalen van het risico op basis van de nierfunctie. N Engl J Med 2013; 369: 932–43.

32 Nierziektene: Wereldwijde resultaten verbeteren (KDIGO) cchronische nierziekteWerkgroep. KDIGO 2012 klinische praktijkrichtlijn voor de evaluatie en het beheer van chronische nierziekte. Nier Int 2012; 2013 (supplement 3): 1-150.

33 Kilbride HS, Stevens PE, Eaglestone G et al. Nauwkeurigheid van de MDRD-studie (Modification of Diet in Renal Disease) en CKD-EPI (Chronische nierziekteEpidemiology Collaboration) vergelijkingen voor de schatting van GFR bij ouderen. Ben J Nier Dis 2013; 61: 57-66.
34 Werner KB, Elmstahl S, Christensson A, Pihlsgard M. Mannelijke geslachts- en vasculaire risicofactoren beïnvloeden de serumcystatine C-afgeleide nierfunctie bij ouderen zonder diabetes of openlijke vaatziekte. Leeftijd en veroudering 2013; 43: 411–7.
35 Machin D, Campbell MJ, Walters SJ. Medische statistieken. Een leerboek voor de gezondheidswetenschappen. 4e uitg. Chichester: John Wiley & Sons Ltd, 2007.
36 De Task Force voor de behandeling van arteriële hypertensie van de European Society of Hypertension (ESH) en van de European Society of Cardiology (ESC). ESH/ESC-richtlijnen voor de behandeling van arteriële hypertensie. J Hypertensie 2013; 2013(31): 1281-1357.
37 Verslag van de panelleden benoemd tot lid van het Achtste Gemengd Nationaal Comité (JNC 8). Evidence-based richtlijn voor de behandeling van hoge bloeddruk bij volwassenen. JAMA 2014; 311 (5): 507-20.