Hoe te voorkomen dat AKI doorgroeit naar CKD

Acuut nierletsel (AKI) is wereldwijd een enorme gezondheidslast, geassocieerd met chronische nierziekte (CKD), nierziekte in het eindstadium (ESRD), hart- en vaatziekten (HVZ) en overlijden.

 

 

 

Klik om tubulosa-poeder voor nieraandoeningen te cistanche

AKI kan leiden tot een breed scala aan uitkomsten, van volledig herstel tot nierziekte in het eindstadium.

 

Eerder werden verbeteringen in serumcreatinine (SCr) en bloedureumstikstof (BUN) beschouwd als volledig herstel van AKI, maar nu wordt erkend dat veel AKI's leiden tot de ontwikkeling van chronische nierziekte (CKD).

 

Zelfs bij gehospitaliseerde patiënten met kleine verhogingen van serumcreatinine (1,2 tot<1.5-fold), the risk of developing CKD and long-term mortality was significantly increased.

 

Volgens de richtlijnen van KDIGO 2012 kan een van de volgende voorwaarden worden gedefinieerd als AKI:
Een toename in SCr van meer dan 0,3 mg/dl (groter dan of gelijk aan 26,5 μmol/L) binnen 2 dagen;
Een stijging van de SCr van meer dan 50 procent binnen een week;
Urine uitgang<0.5 ml/(kg h) for 6 hours.

CKD wordt gedefinieerd als een abnormale nierstructuur of -functie gedurende meer dan 90 dagen, en acute nierziekte (AKD) wordt gedefinieerd als geen van beide.

 

Een meta-analyse met meer dan 2 miljoen patiënten toonde aan dat patiënten die met AKI in het ziekenhuis waren opgenomen een verhoogd risico hadden op nieuwe of progressieve CKD (HR 2,67), ESRD (HR 4,81) en overlijden (HR 1,8). Hoe ernstiger de acute nierbeschadiging, hoe hoger het risico op CKD-progressie.

 

Bovendien zijn risicofactoren voor de overgang van AKI naar CKD onder meer de leeftijd, het geslacht, proteïnurie, hypoalbuminemie en eerdere chronische ziekten van de patiënt, zoals hypertensie, hartfalen en diabetes.

Factoren die leiden tot acuut nierletsel

Acuut nierletsel heeft veel verschillende etiologieën en valt over het algemeen in drie categorieën.

Prerenale factoren, onvoldoende bloedtoevoer naar de nieren als gevolg van ernstig bloedverlies, diarree, uitdroging, enz.;
Nierfactoren, zoals vasculitis, medicijnen, infectie, etc. veroorzaken nierziekte;
Postrenale factoren, obstructie van de urinewegen door stenen, tumoren, enz.

 

Een studie gepubliceerd in CAJSN in 2015 toonde aan dat meer dan 40 procent van de AKI-gevallen door drugs wordt veroorzaakt. Omvat voornamelijk nefrotoxische geneesmiddelen, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, antibiotica en geneesmiddelen tegen kanker. In landen met een hoog inkomen komt AKI voornamelijk voor bij ziekenhuispatiënten, terwijl in landen met een laag inkomen AKI voornamelijk door de gemeenschap wordt opgelopen als gevolg van gastro-enteritis, acute infectie en door toxines veroorzaakte uitdroging.

Net als andere organen heeft de nier zijn herstel- en compensatiefunctie. Wanneer letsel de compenserende respons verstoort, kan de nier geen weefselherstel uitvoeren. Verminderde angiogenese, disfunctionele celcyclus, verlies van intracellulaire structuur, differentiatie van het tubulaire epitheel naar een myofibroblast-fenotype, verhoogde extracellulaire matrix en aanhoudende immuuninfiltratie na verwonding dragen allemaal bij aan de progressie van CKD.

Preventieve actie en vroege opsporing

Voor AKI zijn preventieve actie en vroege opsporing van het grootste belang. Dit kan de mogelijkheid bieden om ziekteprogressie te beheersen en de uitkomst actief te voorspellen. De huidige gouden standaard voor het diagnosticeren van AKI wordt nog steeds vertegenwoordigd door serumcreatinine, maar deze methode heeft aanzienlijke beperkingen omdat het alleen geavanceerde AKI kan detecteren.

 

Om het risico van AKI-overgang naar CKD te beoordelen, is het noodzakelijk om nieuwe biomarkers te vinden om de vroege stadia van AKI te detecteren en een verstoord herstelproces te suggereren, niet alleen om vroege AKI te detecteren, maar ook om adaptief nierherstel te helpen onderscheiden van fibrose, latere prognostische markers . Urine neutrofielen gelatinase-geassocieerde lipocaline (NGAL) is gebruikt als een marker van vroege niertubulaire schade in sommige klinische onderzoeken in Europa en Azië.

 

Daarnaast is de nierbeschadigingsmolecule-1 (KIM-1) onderzocht als een biomarker van niertubulibeschadiging en kan het de ontwikkeling van CKD voorspellen. Weefselremmers van metalloproteïnase-2 (TIMP-2) en insuline-achtige groeifactor-bindend eiwit 7 (IGFBP7) zijn in de handel verkrijgbare biomarkers voor urine voor AKI-risicobeoordeling bij ernstig zieke patiënten en hebben het potentieel voor verdere klinische sollicitatie.

Urine procollageen type III N-telopeptide (PIIINP), een product van collageensynthese, misschien een proxy voor nierfibrose. Urinaire epidermale groeifactor (EGF) was omgekeerd gecorreleerd met interstitiële fibrose en had het potentieel om nierherstelprocessen te vertegenwoordigen.

Bovendien is follow-up van AKI gerechtvaardigd als secundaire of tertiaire preventiemaatregel. Studies hebben aangetoond dat de meeste AKI-patiënten zich niet bewust zijn van hun toestand en risicofactoren na ontslag uit het ziekenhuis. De huidige KDIGO-richtlijnen bevelen de evaluatie van patiënten 3 maanden na AKI aan. Aanbevelingen voor follow-upbeheer omvatten patiëntenvoorlichting, medicatieaanpassingen, vermijding van nefrotoxinen en monitoring van de nierfunctie.

---

voor meer informatie:ali.ma@wecistanche.com