Humorale immuniteit voor SARS-CoV-2 MRNA-vaccinatie bij multiple sclerose: de relevantie van de tijd sinds de laatste Rituximab-infusie en de eerste ervaring met sporadische hervaccinaties

ABSTRACT

Invoering

Het effect van ziektemodificerende therapieën (DMT) op vaccinresponsen is grotendeels onbekend. Inzicht in de ontwikkeling van beschermende immuniteit is van het grootste belang om de COVID-19-pandemie te bestrijden.

Ziektemodificerende therapie verwijst naar de verlichting of eliminatie van symptomen van een ziekte door middel van een reeks behandelingen, waaronder medicamenteuze therapie, chirurgie, radiotherapie en chemotherapie. Immuniteit is het vermogen van het lichaam om ziekte te weerstaan, inclusief twee aspecten van aangeboren immuniteit en verworven immuniteit. Ziektemodificerende therapieën houden als volgt verband met immuniteit:

1. Ziektemodificerende therapie kan de immuniteit van het lichaam verbeteren. Het optreden van sommige ziekten zal leiden tot een afname van de immuniteit van het lichaam, zoals kanker, aids, enzovoort. De behandeling van deze ziekten kan de immuunfunctie van patiënten verbeteren en de weerstand van het lichaam tegen ziekten vergroten.

2. Ziektemodificerende therapie kan de immuniteit van het lichaam aantasten. Bepaalde geneesmiddelen en behandelingen, zoals geneesmiddelen tegen kanker en bestralingstherapie, kunnen de normale werking van het immuunsysteem van het lichaam beïnvloeden. Daarom is het noodzakelijk om tijdens de behandeling aandacht te besteden aan de impact op de immuniteit van het lichaam om nadelige effecten op de immuunfunctie van het lichaam te voorkomen.

3. Na de behandeling is het noodzakelijk om de conditionering van de immuniteit van het lichaam te versterken. Hoewel ziektemodificerende therapie patiënten kan helpen de symptomen te verlichten, kan de immuniteit van het lichaam na de behandeling verzwakt zijn. Daarom moeten patiënten na de behandeling worden hersteld om de immuunfunctie van het lichaam te versterken en terugval of secundaire infectie te voorkomen. Bijvoorbeeld goede lichaamsbeweging, dieetconditionering, voedingssupplementen, enz.

Concluderend kan gesteld worden dat er een nauw verband bestaat tussen disease-modifying therapie en immuniteit en dat tijdens de behandeling aandacht dient te worden besteed aan de immuunfunctie van de patiënt. Vanuit dit oogpunt moeten we onze immuniteit verbeteren. Cistanche heeft een aanzienlijk effect op het verbeteren van de immuniteit omdat vleespasta rijk is aan een verscheidenheid aan antioxidanten, zoals vitamine C, vitamine C, carotenoïden, enz. Deze ingrediënten kunnen vrije radicalen wegvangen en oxidatieve stress verminderen. Stimuleren en verbeteren van de weerstand van het immuunsysteem.

Klik op de voordelen van cistanche tubulosa

Objectief

Karakteriseren van humorale immuniteit na mRNA-COVID-19-vaccinatie van mensen met multiple sclerose (pwMS).

methoden

Alle pwMS in Noorwegen die volledig waren gevaccineerd tegen SARS-CoV-2 werden uitgenodigd voor een nationale screeningstudie. De humorale immuniteit werd beoordeeld door de antiSARS-CoV-2 SPIKE RBD IgG-respons 3–12 weken na volledige vaccinatie te meten en te vergelijken met gezonde proefpersonen.

Resultaten

528 pwMS en 627 gezonde proefpersonen werden geïncludeerd. Verminderde humorale immuniteit (anti-SARS-CoV-2 IgG<70 arbitrary units) was present in 82% and 80% of all pwMS treated with fingolimod and rituximab, respectively, while patients treated with other DMT showed similar rates as healthy subjects and untreated pwMS. We found a significant correlation between the time since the last rituximab dose and the development of humoral immunity. Revaccination in two seronegative patients induced a weak antibody response.

Conclusies

Patiënten die worden behandeld met fingolimod of rituximab moeten worden geïnformeerd over het risico van verminderde humorale immuniteit en vaccinaties moeten zorgvuldig worden getimed bij patiënten met rituximab. Onze resultaten identificeren de behoefte aan studies met betrekking tot de duurzaamheid van vaccinresponsen, de rol van cellulaire immuniteit en hervaccinaties.

INVOERING

Hoewel mensen met multiple sclerose (pwMS) op zich geen verhoogd risico op SARS-CoV-2-infectie of ernstige COVID{2}}-ziekte hebben, is het risico verhoogd in aanwezigheid van comorbiditeit, hogere leeftijd, grotere MS-geassocieerde handicap, progressief ziekteverloop en doorlopende behandeling met bepaalde disease-modifying therapies (DMT).1-6 Vroegtijdige start van behandeling met zeer effectieve DMT lijkt de belangrijkste factor te zijn bij het verminderen van langdurige invaliditeit bij pwMS .7 8 Specifieke DMT worden echter in verband gebracht met een verhoogd risico op infecties.9 Deskundige organisaties over de hele wereld bevelen aan dat alle pwMS moeten worden gevaccineerd tegen COVID19.10

Er zijn aanwijzingen voor verminderde humorale immuniteit na mRNA-COVID-19-vaccins bij patiënten die worden behandeld met fingolimod en rituximab11 12 en er is behoefte aan een beter begrip van de vaccinrespons bij patiënten die worden behandeld met DMDit artikel is bedoeld om de eerste resultaten te rapporteren van een landelijke studie die is opgezet om de ontwikkeling van immuniteit na COVID{3}}-vaccinatie bij pwMS te beoordelen. We rapporteren ook over twee incidenten van hervaccinatie bij pwMS behandeld met fingolimod en rituximab die geen antilichaamrespons vertoonden na de eerste twee doses mRNA-vaccin.

METHODEN

Studie bevolking

Alle pwMS in Noorwegen werden uitgenodigd om deel te nemen aan dit onderzoek via de National MS Registry en Biobank, sociale media en advertenties op webpagina's. Er zijn digitaal uitnodigingsbrieven verspreid met daarin een elektronische link/QR-code die leidt naar een digitaal toestemmingsformulier, een vraag-, are- en een bloedonderzoekformulier. Inclusiecriteria waren MS-diagnose, ondertekende toestemmingen, ent en voltooide COVID-19-vaccinatie (d.w.z. twee vaccindoses of voorbij COVID-19 en één vaccindosis). Gezonde proefpersonen werden geworven onder volledig gevaccineerde gezondheidswerkers en bloeddonoren. We rapporteren voor 30 juni 2021 over alle patiënten die een bloedmonster hebben gedoneerd.

Meting van antilichamen

Antilichamen Spike van volledige lengte (HexaPro) van SARS-CoV-2 en het receptorbindende domein (RBD) werden gemeten met behulp van een op korrels gebaseerde flowcytometrische assay13 bij alle geïncludeerde patiënten 3-12 weken na volledige vaccinatie. Ititersres na immunisatie werden gebruikt als correlaat van bescherming,14 en verminderde immuniteit werd aangenomen in gevallen van IgG<70 arbitrary units (AU) corresponding to a dethatch was lower than found in 99% of all healthy vaccinated subjects. IgG levels <5 AU were defined as no antibody response, while IgG levels between 5 and 70 AU were defined as weak antibody response (figure 1). Calibration to the WHO international standard showed that 70 AU corresponds to approximately 40 binding antibody units pmillilitertre (BAU/mL).

Gegevensverzameling

Demografische, ziektespecifieke, fictieve en behandelingsspecifieke variabelen werden verkregen via een digitale vragenlijst en indien nodig uit het Noorse MS-register en Biobank. Informatie over COVID-19-vaccins is gehaald uit het Noorse immunisatieregister, terwijl relevante informatie over de ziekte COVID-19 is gehaald uit het Noorse bewakingssysteem voor overdraagbare ziekten.

Statistieken

Continue en categorische variabelen werden vergeleken met behulp van respectievelijk Mann-Whitney en Fisher exact-tests. p-waarde kleiner dan 0.05 werd als statistisch significant beschouwd. Correlaties werden beoordeeld door Spearman p. Hazardratio's werden beoordeeld met behulp van Cox-modellen voor proportioneel gevaar. Statistische analyse werd uitgevoerd met behulp van SPSS V.26.

RESULSerumsrum van 627 gezonde proefpersonen en 528 pwMS waren beschikbaar voor analyses op 30 juni 2021. Klinische en demografische variabelen worden weergegeven in tabel 1.

De meerderheid van alle patiënten kreeg BNT162b2 (81 procent als eerste en 86 procent als tweede dosis), gevolgd door mRNA-1273 (14 procent en 14 procent) en ChAdOx1-S (5 procent en 0 procent ) van alle gevallen. Bij de 10 (2 procent) post-COVID{13}}patiënten werd slechts één dosis gegeven. De gemiddelde tijd tussen de twee inentingen was 36 dagen (95 procent BI 35 tot 38 dagen) en verschilde niet tussen de verschillende DMT's. De meest voorkomende DMT was rituximab (38 procent), gevolgd door cladribine (16 procent), fingolimod (13 procent), natalizumab (8 procent) en alemtuzumab (7 procent). Andere DMT waren dimethylfumaraat (6 procent), teriflunomide (5 procent), interferonen (3 procent), glatirameeracetaat (0,3 procent) en ocrelizumab (1 procent).

Verminderde humorale immuniteit was aanwezig bij pwMS die werden behandeld met fingolimod (82 procent van alle 61 patiënten, 54 procent zonder antilichaamrespons) en rituximab (80 procent van alle 183 patiënten, 48 procent zonder antilichaamrespons), terwijl patiënten die met andere DMT werden behandeld vergelijkbare percentages vertoonden als gezonde proefpersonen en onbehandelde pwMS (figuur 1A). Een langere tijd in de CE tijdens de laatste rituximab-infusie en een hoger aantal CD{7}B-cellen werd in verband gebracht met hogere niveaus van beschermende antilichamen (r2 =0.174, p<0.001 and r2 =0.098, p<0.001) (figure  1B, C). The cumulative probability of mounting a normal immune response about the time since ce the last rituximab infusion is illustrated in Figure 1D.

Twee patiënten behandeld met fingolimod en rituximab werden in ons cohort geïdentificeerd zonder antilichaamrespons (ondanks voltooide vaccinatie en aanvullende immunisaties ondergaan (respectievelijk 1 en 3 maanden na volledige vaccinatie). In beide gevallen werden toenemende antilichaamspiegels waargenomen na aanvullende vaccindoses (vanaf<5 AU to 19 and 21 AU, 14 days after 1 and 2 extra doses, respectively).

Additionally, we identified three patients (two on rituximab and b, and one on fingolimod) with no antibody response post-COVID-19. Antibody levels >Bij deze drie patiënten werden respectievelijk 4, 5 en 6 weken na een enkele dosis vaccin 70 AU's waargenomen.

DISCUSSIE

We presenteren de eerste resultaten van een landelijk onderzoek naar de respons op COVID{0}}-vaccins bij pwMS. Onze resultaten tonen een normale humorale immuunrespons aan bij de meeste patiënten, inclusief patiënten die cladribine, alemtuzumab, mab en natalizumab krijgen, evenals onbehandelde patiënten met MS. Behandeling met anti-CD20 monoklonale antilichamen (rituximab en ocrelizumab) en sfingosine{3}}fosfaatreceptor (S1PR)-modulatoren (fingolimod) gaan gepaard met verzwakte humorale reacties.

Onze resultaten komen overeen met eerdere rapporten over een verminderde humorale immuunrespons bij pwMS die werden behandeld met S1PR-modulatoren en anti-CD20-therapieën.12 15 Een groter deel van de patiënten op fingolimod in ons onderzoek vertoonde echter een normale antilichaamrespons ondanks vergelijkbare absoluut aantal lymfocyten.12 15 Belangrijk is dat we hebben aangetoond dat bijna een derde van de patiënten in deze behandelingsgroepen een verzwakte, maar aanwezige antilichaamrespons produceerde.

We ontdekten ook dat drie patiënten zonder antilichaamrespons na COVID{1}} beschermende niveaus van antilichamen ontwikkelden na één dosis vaccinatie, en dat twee patiënten zonder antilichaamrespons ondanks immuniseringen een zwakke antilichaamrespons kregen na verdere vaccinaties, wat suggereert dat patiënten die niet reageren op de eerste immunisatie, kunnen mogelijk wel reageren op verdere vaccinatie. We vonden een positief verband tussen de tijd sinds de laatste rituximab-infusie en antilichaamrespons, zoals is gesuggereerd, maar niet eerder is aangetoond.12

De belangrijkste sterkte van dit onderzoek is het nationale cohortontwerp. Hoewel we rapporteren over het grootste aantal patiënten dat tot nu toe zeer doeltreffende behandelingen heeft ondergaan, zijn onze resultaten gebaseerd op observatiegegevens met beperkte follow-up en het aantal serologische monsters is nog niet voldoende om een ​​volledige beschrijving te geven van de vaccinresponsen in het hele land. MS-bevolking. Selectiebias kan aanwezig zijn bij vroege antwoorden. Een andere zwakte van deze studie is het gebrek aan klinische details (bijv. ziekteverloop, mate van invaliditeit) en gegevens over patiënten die recent met alemtuzumab zijn behandeld, terwijl het aantal patiënten in sommige behandelgroepen laag is. Bovendien rapporteren we alleen gegevens over IgG-responsen als correlaat van humorale immuniteit, terwijl de adaptieve immuunrespons op SARS-CoV-2 niet alleen afhankelijk lijkt te zijn van virusspecifieke antilichamen, maar ook van cellulaire responsen.16

Hoewel afwezige humorale immuniteit na volledige vaccinatie vaak voorkomt bij pwMS die worden behandeld met rituximab en fingolimod, hebben velen ook een normale of lage antilichaamrespons. Onze gegevens geven aan dat alle pwMS moeten worden aangemoedigd om immunisatieprogramma's te volgen. Vaccinaties dienen bij voorkeur te worden gegeven buiten het tijdsinterval van één tot 1-4 maanden na behandeling met rituximab, aangezien de kans op een robuuste IgG-respons klein is tot ongeveer 5 maanden na de behandeling (en daarna sterk toeneemt), maar we benadrukken dat vaccinatie in deze periode venster kan een humorale reactie opwekken en moet individueel worden overwogen. Patiënten die worden behandeld met S1P-modulatoren en anti-CD20-therapieën moeten worden geïnformeerd over het risico van verzwakte vaccinresponsen en moeten worden getest op antilichaamresponsen na voltooiing van de vaccinatie.

Een onderzoek naar het effect van hervaccinatie bij patiënten met een lage of geen antilichaamrespons nadat twee immunisaties zijn gestart na deze resultaten.

Correctie bericht

Dit artikel is gecorrigeerd sinds het voor het eerst werd gepubliceerd. De naam van de auteur is Kjell-Morten Myhr is gecorrigeerd.

Dankbetuigingen

We bedanken Haakon Haugaa en Andreas Barratt-Due voor hun hulp bij het werven van gezonde proefpersonen.

bijdragers

MK is de indienende en corresponderende auteur. Hij droeg bij aan de conceptie en het ontwerp van het werk, verzamelde gegevens, verzorgde en verzorgde studiepatiënten, verwerkte statistische analyses en stelde het manuscript samen. ARL droeg bij aan de conceptie en het ontwerp van het werk en herzag het werk kritisch voor belangrijke intellectuele inhoud. HMT heeft bijgedragen aan de conceptie en het ontwerp van het werk en heeft het werk kritisch herzien voor belangrijke intellectuele inhoud. TTT droeg bij aan de conceptie en het ontwerp van het werk, voerde immunologische analyses uit en herzag het werk kritisch voor belangrijke intellectuele inhoud. SS-R heeft bijgedragen aan de conceptie en het ontwerp van het werk en heeft het werk kritisch herzien voor belangrijke intellectuele inhoud. EBV droeg bij aan de conceptie en het ontwerp van het werk, voerde immunologische analyses uit en herzag het werk kritisch voor belangrijke intellectuele inhoud. AM droeg bij aan de conceptie en het ontwerp van het werk en herzag het werk kritisch voor belangrijke intellectuele inhoud. SW droeg bij aan de conceptie en het ontwerp van het werk, begeleidde de uitnodiging van alle deelnemers en herzag het werk kritisch voor belangrijke intellectuele inhoud. JA droeg bij aan het concept en ontwerp van het werk, hield toezicht op de uitnodiging van alle deelnemers en herzag het werk kritisch op belangrijke intellectuele inhoud. IASA heeft bijgedragen aan het concept en ontwerp van het werk en heeft het werk kritisch herzien voor belangrijke intellectuele inhoud. ØT heeft bijgedragen aan de conceptie en het ontwerp van het werk en heeft het werk kritisch herzien voor belangrijke intellectuele inhoud.

TH droeg bij aan de conceptie en het ontwerp van het werk en herzag het werk kritisch voor belangrijke intellectuele inhoud. TB heeft bijgedragen aan de conceptie en het ontwerp van het werk, en heeft het werk kritisch herzien voor belangrijke intellectuele inhoud. MK-M heeft bijgedragen aan de conceptie en het ontwerp van het werk en heeft het werk kritisch herzien voor belangrijke intellectuele inhoud. HFH droeg bij aan de conceptie en het ontwerp van het werk en herzag het werk kritisch voor belangrijke intellectuele inhoud. JTA diende als wetenschappelijk adviseur, verwerkte farmacologische analyses en herzag het werk kritisch voor belangrijke intellectuele inhoud. LAM droeg bij aan de conceptie en het ontwerp van het werk, verwerkte immunologische analyses en herzag het werk kritisch voor belangrijke intellectuele inhoud. AS droeg bij aan de conceptie en het ontwerp van het werk, begeleidde analyses met betrekking tot gezonde proefpersonen en herzag het werk kritisch voor belangrijke intellectuele inhoud. EGC droeg bij aan de conceptie en het ontwerp van het werk, hield toezicht op de studie en herzag het werk kritisch voor belangrijke intellectuele inhoud. JTV droeg bij aan de conceptie en het ontwerp van het werk, verwerkte immunologische analyses, hield toezicht op de studie en herzag het werk kritisch voor belangrijke intellectuele inhoud. FL-J droeg bij aan de conceptie en het ontwerp van het werk, verwerkte immunologische analyses, hield toezicht op de studie en herzag het werk kritisch voor belangrijke intellectuele inhoud. GON droeg bij aan de conceptie en het ontwerp van het werk, hield toezicht op de studie en herzag het werk kritisch voor belangrijke intellectuele inhoud. FL-J en GON worden gedeeld, de laatste auteurs.

Financiering

Deze studie heeft financiering ontvangen van de South-Eastern HealthAuthorityty of Norway (subsidienummer is niet van toepassing) en van de Coalition for Epidemic Preparedness Innovations (subsidienummer is niet van toepassing). Deze studie heeft een onderzoekssubsidie ​​(via ARL) ontvangen van Sanofi (er is geen subsidienummer beschikbaar).

Concurrerende belangen

ARL-onderzoeksfinanciering van Sanofi. SW heeft honoraria als spreker ontvangen van en was lid van wetenschappelijke adviesraden voor Biogen, Janssen-Cilag, Sanofi en Novartis. ØT heeft honoraria voor sprekers ontvangen van en was lid van wetenschappelijke adviesraden voor Biogen, BMS, Jansen, Sanofi, Merck en Novartis. TH heeft honoraria voor sprekers en/of onbeperkte onderzoekssubsidies ontvangen van Biogen, Merck, Roche, Novartis, Sanofi en Bristol-Myers Squibb, en nam deel aan klinische onderzoeken georganiseerd door Merck, Sanofi en Roche. TB heeft onbeperkte onderzoekssubsidies ontvangen van Biogen Idec en Sanofi Genzyme. MK-M heeft onbeperkte onderzoekssubsidies aan zijn instelling ontvangen; wetenschappelijke adviesraad en spreker honoraria van Biogen, Merck, Novartis, Roche en Sanofi, en heeft deelgenomen aan klinische proeven georganiseerd door Biogen, Merck, Novartis, Roche en Sanofi. HFH heeft honoraria ontvangen voor lezingen of advies van Biogen, Merck, Roche, Novartis en Sanofi. AS is aandeelhouder van Age Labs, een moleculair diagnostisch bedrijf dat diagnostische tests ontdekt, ontwikkelt en commercialiseert voor de vroege opsporing van ouderdomsziekten. EGC heeft honoraria ontvangen voor lezingen en advies van Biogen, BMS, Janssen, Merck, Novartis, Roche en Sanofi.

Toestemming patiënt voor publicatie

Niet toepasbaar.

Ethische goedkeuring

Het onderzoek is goedgekeurd door de Noorse regionale ethische commissie (200 631 en 2021/8504). Alle deelnemers gaven geïnformeerde toestemming voordat ze deelnamen aan het onderzoek. Deze studie en alle auteurs volgden de Verklaring van Helsinki van de World Medical Association.

Herkomst en collegiale toetsing

Niet in opdracht; extern door vakgenoten beoordeeld.

Vrije toegang

Dit is een vrij toegankelijk artikel dat wordt gedistribueerd door de Creative Commons Attribution Non-Commercial (CC BY-NC 4.0)-licentie, die anderen toestaat dit werk niet-commercieel te verspreiden, te remixen, aan te passen, erop voort te bouwen en hun afgeleide werken onder andere voorwaarden in licentie geven, op voorwaarde dat het originele werk correct wordt geciteerd, de juiste bronvermelding wordt gegeven, aangebrachte wijzigingen worden aangegeven en het gebruik niet-commercieel is. Zie http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/.

REFERENTIES

1 Reder AT, Centonze D, Naylor ML, et al. COVID-19 bij patiënten met multiple sclerose: associaties met ziektemodificerende therapieën. CZS-geneesmiddelen 2021;35:317–30.

2 Friedli C, Diem L, Hammer H, et al. Negatieve SARS-CoV2-antilichamen na positieve COVID-19-PCR-nasofarynxuitstrijkjes bij patiënten die werden behandeld met anti-CD20-therapieën. Ther Adv Neurol Disord 2021;14:17562864211016641.

3 Salter A, Fox RJ, Newsome SD, et al. Uitkomsten en risicofactoren geassocieerd met SARSCoV-2-infectie in een Noord-Amerikaans register van patiënten met multiple sclerose. JAMA Neurol 2021;78:699–708.

4 Sormani MP, De Rossi N, Schiavetti I, et al. Disease-Modifyin Therapieën en coronavirusziekte 201 Ernst bij multiple sclerose. Ann Neurol 2021;89:780–9.

5 Louapre C, Collongues N, Stankoff B, et al. Klinische kenmerken en uitkomsten bij patiënten met coronavirusziekte 2019 en multiple sclerose. JAMA Neurol 2020;77:1079-88.

6 Spelman T, Forsberg L, McKay K, et al. Verhoogd aantal ziekenhuisopnames voor COVID-19 onder met rituximab behandelde multiple sclerosepatiënten: een studie van het Zweedse register voor multiple sclerose. Meerdere Scler 2021;13524585211026272:13524585211026272.

7 Bruin JWL, Coles A, Horakova D, et al. Associatie van initiële ziektemodificerende therapie met latere conversie naar secundaire progressieve multiple sclerose. JAMA 2019;321:175–87.

8 Hauser SL, Cree BAC. Behandeling van multiple sclerose: een overzicht. Am J Med 2020;133:1380–90.

9 Luna G, Alping P, Burman J, et al. Infectierisico's bij patiënten met multiple sclerose die worden behandeld met fingolimod, natalizumab, rituximab en injecteerbare therapieën. JAMA Neurol2020;77:184.

10 Reyes S, Cunningham AL, Kalincik T, et al. Update over de behandeling van multiple sclerose tijdens de COVID{1}}-pandemie en na de pandemie: een internationale consensusverklaring. J Neuroimmunol 2021;357:577627.

11 Simon D, Tascilar K, Fagni F, et al. SARS-CoV-2-vaccinatieresponsen bij onbehandelde, conventioneel behandelde en met anti-cytokine behandelde patiënten met immuungemedieerde ontstekingsziekten. Ann Rheum Dis 2021;80:1312-6.

12 Achiron A, Mandel M, Dreyer-Alster S, et al. Humorale immuunrespons op COVID{2}}-mRNA-vaccin bij patiënten met multiple sclerose die worden behandeld met zeer doeltreffende ziektemodificerende therapieën. Ther Adv Neurol Disord 2021;14:17562864211012835.

13 Holter JC, Pischke SE, de Boer E, et al. Systemische complementactivatie wordt in verband gebracht met respiratoire insufficiëntie bij COVID{1}}-ziekenhuispatiënten. Proc Natl Acad Sci VS 2020;117:25018–25.

14 Earle KA, Ambrosino DM, Fiore-Gartland A, et al. Bewijs voor antilichamen als beschermend correlaat voor COVID-19-vaccins. Vaccin 2021;39:4423–8.

15 Guerrieri S, Lazzarin S, Zanetta C. Serologische respons op SARS-CoV-2-vaccinatie bij patiënten met multiple sclerose die werden behandeld met fingolimod of ocrelizumab: een eerste praktijkervaring. J Neurol 2021: 1–5.

16 Ni L, Ye F, Cheng ML, et al. Detectie van SARS-CoV-2-Specifieke humorale en cellulaire immuniteit bij COVID{4}} herstellende personen. Immuniteit 2020;52:971–7.

For more information:1950477648nn@gmail.com