Hybride- en kudde-immuniteit 6 maanden na blootstelling aan SARS-CoV-2 onder individuen uit een gemeenschapsbehandelingsprogramma

Het sterftecijfer als gevolg van infecties met het ernstige acute respiratoire syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) in 2022 was lager dan het sterftecijfer in 2021, toen het infectiepercentage toenam. Hybride immuniteit die wordt geboden door een combinatie van vaccinatie en infectie, inclusief asymptomatische infectie, kan effectieve bescherming bieden tegen de dood. We hebben het gecombineerde effect van asymptomatische infectie en hybride immuniteit onderzocht door T-cel- en antilichaamreacties tegen SARS-CoV-2 te bestuderen bij personen die zes maanden na blootstelling aan SARS-CoV-2 in de thuiszorg werden behandeld. Asymptomatische SARS-CoV-2-infectie werd aangetoond bij 24,4% van de nauwe contacten. De immuniteitsniveaus waren niet verschillend tussen patiënten en nauwe contacten. Anti-RBD IgG tegen SARS-CoV-2 nam dosisafhankelijk toe met het aantal vaccindoses. Interessant is dat de T-celrespons snel afnam na een boosterdosis van het vaccin. Asymptomatische SARS-CoV-2-infectie kon de immuniteit tegen SARS-CoV-2 onder gevaccineerde nauwe contacten niet verbeteren. Volledige vaccinatie was cruciaal om hybride immuniteit te bieden. Bij het ontwerpen van vaccinstrategieën moet echter rekening worden gehouden met de uitputting van T-cellen na meerdere vaccinaties.

cistanche tubulosa-verbetering van het immuunsysteem

Sinds begin 2020 heeft het ernstige acute respiratoire syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) zich wereldwijd verspreid en is het een pandemie geworden. Medio augustus 2021 kreeg Thailand te maken met de Delta-variant van SARS-CoV-2, waarbij het infectiepercentage ruim 20000 gevallen per dag bedroeg en ongeveer 300 dagelijks bevestigde sterfgevallen1. Er werden meerdere maatregelen geïmplementeerd om het infectiepercentage en de sterfte terug te dringen, waaronder een landelijk vaccinatieprogramma dat prioriteit gaf aan populaties met een hoog risico op het ontwikkelen van een ernstige ziekte. Er werd een daling van het aantal infecties waargenomen, samen met een grotere acceptatie van vaccins, vooral mRNA-vaccins.

cistanche tubulosa-verbetering van het immuunsysteem

De Centers for Disease Control (CDC) meldden dat 66% van de Amerikanen volledig was gevaccineerd en een veel lager sterftecijfer had dan niet-gevaccineerde individuen (0.1 vs. 0.76 per 1{{8} 0,000 mensen); mRNA-vaccins zijn echter in de Verenigde Staten als de primaire vaccinoptie gebruikt. Daarentegen was 91% van de Chileense bevolking volledig gevaccineerd, maar meestal met geïnactiveerde vaccins. Het verschil in het Chileense sterftecijfer was minder significant tussen de volledig gevaccineerde en niet-gevaccineerde groepen (0,41 vs. 0,8 per 100,000 mensen) vergeleken met de VS2. In het laatste trimester van 2022 was ruim 75% van de bevolking (70 miljoen mensen) in Thailand volledig gevaccineerd, voornamelijk met virale vector- en mRNA-vaccins. De SARS-CoV-2 Omicron-variant is in 2022 enorm toegenomen en tot nu toe is bevestigd dat 4 miljoen mensen in Thailand besmet zijn (5% van de bevolking). Opnieuw namen het aantal nieuwe gevallen van SARS-CoV-2-infectie of terugkerende gevallen van infectie toe tot 50,000 per dag. Het sterftecijfer was echter lager (120 per dag) vergeleken met het sterftecijfer tijdens de piek van de Deltavariant (300 per dag)1. Veel wetenschappers verwachtten dat er kudde-immuniteit zou ontstaan ​​nadat het grootste deel van de bevolking was geïmmuniseerd, hetzij door vaccin-gegenereerde immuniteit, hetzij door natuurlijke immuniteit tegen SARS-CoV-2-infectie. Niettemin was het onwaarschijnlijk dat de drempel voor groepsimmuniteit zou worden gehaald vanwege de aarzeling over vaccins en de opkomst van nieuwe varianten. De langetermijnvooruitzichten voor de pandemie kunnen de invloed zijn van SARS-CoV-2 als een endemische ziekte en het overwegen van een nieuw normaal dat geen kudde-immuniteit omvat. Interessant genoeg bleek uit bewijs uit een onderzoek in het Verenigd Koninkrijk3 dat de ‘hybride immuniteit’ (gedefinieerd als immuniteit tegen SARS-CoV-2 gegenereerd door heterogene prime-boost-vaccins in combinatie met SARS-CoV-2-infectie) langdurig aanwezig was. blijvende en zeer effectieve bescherming bieden tegen symptomatische ziekten gedurende ten minste 6-8 maanden na vaccinatie vóór de komst van Omicron. We hebben een lager infectiepercentage waargenomen onder nauwe contacten van SARS-CoV-2-patiënten die favipiravir kregen in een thuiszorgomgeving tijdens de Delta-uitbraak in Bangkok. Tijdens de uitbraak werden meer dan 30000 gevallen thuis behandeld, waarbij er een gebrek aan sociale afstand was vanwege ruimtegebrek en het aantal geïnfecteerde gevallen binnen hetzelfde huishouden. Onze hypothese was dat het lagere sterftecijfer mogelijk te wijten was aan kudde-immuniteit en hybride immuniteit, naast de lagere virulentie van Omicron. Bovendien bleek uit bewijsmateriaal dat (geheugen) T-celimmuniteit tegen SARS-CoV-2 zich ontwikkelde in nauwe contacten, die als asymptomatische gevallen werden beschouwd4. Deze asymptomatische infecties kunnen bijdragen aan een zekere mate van kudde-immuniteit en hybride immuniteit in de samenleving. Daarom hebben we T-celimmuniteit en antilichaamreacties tegen SARS-CoV-2 bestudeerd bij patiënten en nauwe contacten die zes maanden na blootstelling aan SARS-CoV-2 in de thuiszorg in Bangkok waren geregistreerd.

cistanche voordelen voor mannen versterken het immuunsysteem

Klik hier om de producten van Cistanche Enhance Immunity te bekijken

【Vraag om meer】 E-mail:cindy.xue@wecistanche.com / Whats-app: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

materialen en methodes

Onderwerpen.

Bij dit observationele onderzoek waren 79 deelnemers betrokken uit 15 families die willekeurig waren uitgenodigd uit verschillende grootstedelijke regio's van Bangkok. In elk gezin moest er tussen 1 en 31 augustus 2021 ten minste één met SARS-CoV-2-geïnfecteerde patiënt geregistreerd zijn in een database van de thuiszorgdienst van Bangkok. Bovendien moest er ten minste 1 asymptomatische afsluiting zijn contact met negatief antigeen dat in dezelfde accommodatie woont volgens de nationale gezondheidsbeleidsverordening. Vierendertig gevallen betroffen personen die ten minste vier weken vóór inschrijving waren hersteld van SARS-CoV-2, terwijl er in 45 gevallen sprake was van nauwe contacten. De berekende steekproefomvang bedroeg 90 gevallen, gebaseerd op de prevalentie van asymptomatische SARS-CoV-2 onder nauwe contacten gerapporteerd in de Chinese bevolking4, met een vermogen van 80% om asymptomatische infecties te detecteren. Perifeer bloed (15 ml) werd verzameld na het verkrijgen van geïnformeerde toestemming van de deelnemers. Dit onderzoek werd goedgekeurd door de ethische commissie van het Ramathibodi-ziekenhuis, de Mahidol-universiteit (MURA2021/923) en het Bangkok-ziekenhuis (BHQ-IRB 2021-11-34) in overeenstemming met de Verklaring van Helsinki, het Belmont-rapport, de CIOM-richtlijnen en de Internationale Conferentie over harmonisatie in goede klinische praktijken (ICH-GCP).

Materialen en reagentia.

Een FACSLyricTM (Becton Dickinson, VS) flowcytometer werd gebruikt voor cytokinedetectie, en Beckman Coulter's FC 500-serie (Beckman Coulter, VS) werd gebruikt voor CBC-bepaling. De Alinity- en ARCHITECT-systemen werden gebruikt voor IgG-niveaus tegen SARS-CoV-2 en de EUROIMMUN Analyzer I werd gebruikt voor de ELISA-lezer. De incubator, centrifuge, vortexmixer en automatische celteller waren van Termo Fisher Scientifc, Inc. (VS). Fosfaatgebufferde zoutoplossing (PBS) met een pH van 7,4 werd gekocht bij Sigma-Aldrich (VS), heparine- en EDTA-buizen werden gekocht bij Becton Dickinson (VS) en RPMI-1640 medium werd gekocht bij Life Technologies (VS). ).

De Enzyme-Linked Immunosorbent Spot (ELISpot)-test en T-SPOT.

Verse gehepariniseerde volbloedmonsters (10 ml) van vrijwilligers werden geïsoleerd op mononucleaire cellen uit perifeer bloed (PBMC's) met behulp van SepMate PBMC-isolatiebuizen (STEMCELL Technologies Inc., Canada). Het gehepariniseerde bloed werd verdund met RPMI-medium (1:1) in SepMate PBMC-isolatiebuizen en gedurende 20 minuten bij 1700 g bij 20 graden gecentrifugeerd. De afzonderlijke PBMC's werden tweemaal gewassen met PBS en opnieuw 5 minuten bij 4 graden bij 500 x g gecentrifugeerd. PBMC's (2,5 x 105 cellen) werden toegevoegd aan 96-putjesplaten die vooraf waren gecoat met een anti-IFN-g-antilichaam van de T-SPOT® COVID-test (Oxford Immunotec, Ltd., VK). De plaat stimuleerde elk monster bestaande uit vier putjes met twee antigenen tegen het spike-eiwit (S) en het nucleocapside-eiwit (N), membraanglycoproteïne (M) en ORF1ab-regio van RNA-afhankelijk RNA (O) van de SARS-CoV. 19}} Alpha-variant; fytohemagglutinine (PHA) en medium alleen werden respectievelijk als positieve en negatieve controles gebruikt. De platen werden een nacht op 37 graden gehouden in een bevochtigde atmosfeer met 5% C02, gewassen met fosfaatgebufferde zoutoplossing en ontwikkeld met behulp van een anti-IFN-g-antilichaamconjugaat en substraat om de aanwezigheid van uitgescheiden IFN-g te detecteren. Spotvormende cellen (SFC's) werden geteld met een geautomatiseerde ELISpot-lezer (CTL Analyzers, Cleveland, OH, VS). Volgens de aanbevelingen van de fabrikant werden minder dan 10 SFC's per 250000 cellen weergegeven als een normale achtergrond die vergelijkbaar was met het laagste kwartiel van SFC's bij SARS-CoV-2 patiënten in dit onderzoek.

IgG-niveau van SARS-CoV-2 in het receptorbindende domein (RBD).

Er werden menselijke EDTA-plasmamonsters gemeten om kwantitatief IgG-antilichamen te bepalen tegen het piekreceptorbindende domein (RBD) tegen SARS-CoV-2, waarbij gebruik werd gemaakt van de SARS-CoV-2 IgG II Quant-assay op de Alinity en ARCHITECT I-systemen. De chemiluminescentiereactie werd berekend als een relatieve lichteenheid (RLU) en uitgedrukt als een berekende index (S/C). De grenswaarde van de SARS-CoV-2 IgG II Quant-assay was 50 AU/ml, en die hoger dan 50 AU/ml werden als positief geïnterpreteerd.

ELISA om SARS-CoV-2-specifieke neutraliserende antilichamen te detecteren.

Menselijke EDTA-plasmamonsters werden 1:5 verdund in monsterbuffer, wat werd uitgevoerd volgens de instructies van de fabrikant voor de Euroimmun SARS-CoV-2 NeutraLISA (Euroimmun AG, Lübeck, Duitsland). Kort gezegd werd 100 μl van het verdunde monster, de controle of de blanco per putje toegevoegd en gedurende 1 uur bij 37 graden geïncubeerd. De automatische machine waste de plaat 3 keer met wasbuffer; vervolgens werd 100 μl enzymconjugaat toegevoegd en 30 minuten bij kamertemperatuur geïncubeerd. Na de wascyclus werd 100 μl substraatoplossing toegevoegd en de plaat werd 15 minuten bij kamertemperatuur geïncubeerd. Tenslotte werd per putje 100 μl stopoplossing toegevoegd en de absorptie bij 450 nm werd gemeten met behulp van een EUROIMMUN Analyzer I. De monsters werden in één replica geanalyseerd. Het percentage remming (%IH) werd als volgt berekend: 100% - [(extinctie van monster x 100%)/extinctie van blanco]. De Euroimmun beveelt aan de resultaten als volgt te interpreteren: %IH<20: negative; %IH>20 tot<35: borderline; and %IH>35: positief. Statistische analyse. Beschrijvende resultaten worden gepresenteerd als de medianen (interkwartielbereiken) en percentages ± standaarddeviaties. Overeenkomstige inferentiële vergelijkingen werden uitgevoerd met behulp van de t-test of Mann‒ Whitney U-test en de correlatieanalyse werd berekend met behulp van GraphPad Prism versie 9.4.0 voor Windows, GraphPad Sofware, San Diego, Californië, VS, www.graphpad.com .

Resultaten

Asymptomatische SARS-CoV-2-infectie onder nauwe contacten.

Tijdens de blootstellingsperiode aan SARS-CoV-2 woonden patiënten en nauwe contacten in elke familie van dit onderzoek in dezelfde accommodatie. Er waren 15 gezinnen bestaande uit 11 individuen (mediaan, bereik 3-30) per gezin, woonachtig in een ruimte van 200 m2 (mediaan, bereik 30-400 m2). De meeste deelnemers waren vrouw (58%), jonger dan 60 jaar (91%) en hadden een body mass index van minder dan 30 (81%). Comorbiditeiten, gedefinieerd als elk risico op een ernstige SARS-CoV-2-infectie, werden gedetecteerd bij een vijfde van de deelnemers (26,5% bij patiënten en 15,5% bij nauwe contacten) (Tabel 1). Onze gegevens toonden aan dat de T-celreactie op het S-antigeen bij nauwe contacten niet verschilde van die bij herstelde SARS-CoV-2-patiënten (Fig. 1). Omdat 75% van de deelnemers volledig was gevaccineerd, kan de T-celreactie op het S-antigeen in deze onderzoekspopulatie het gevolg zijn geweest van een eerdere infectie of vaccinatie. Daarom hebben we de T-celrespons tegen NMO-antigenen geanalyseerd en een positieve T-celrespons gevonden (bij een reductie van 10 SFC's/250,000 cellen) in 11 van de 45 gevallen (24,4%) van nauwe contacten, wat werd beschouwd als bewijs van een eerdere infectie (Fig. 1). Een geschiedenis van vaccinatie met een volledig virusmolecuul (geïnactiveerd vaccin) kan echter een tegenstrijdige factor zijn geweest. Een kwart van de deelnemers was 3,5 maanden vóór inschrijving volledig gevaccineerd met een geïnactiveerd vaccin. Om dit probleem te onderzoeken, hebben we de vaccinatiegeschiedenis van elf nauwe contacten geanalyseerd en slechts twee gevallen gevonden waarbij een geïnactiveerd vaccin was toegediend. Daarom waren de T-celreacties op het NMO-antigeen in deze gevallen hoogstwaarschijnlijk te wijten aan asymptomatische SARS-CoV-2-infecties.

Hybride immuniteit en kudde-immuniteit tegen SARS-CoV-2 bij herstelde patiënten en nauwe contacten.

In deze onderzoekspopulatie werd het aantal vaccindoses gestratificeerd naar een groep patiënten (met eerdere SARS-CoV-2-infectie) en een groep nauwe contacten (geen geschiedenis van eerdere SARS-CoV-2-infectie ), zoals weergegeven in Tabel 1. Er waren 4 niet-gevaccineerde patiënten en 9 niet-gevaccineerde nauwe contacten. Vier individuen ontvingen één vaccindosis onder 7 patiënten en 9 onder 13 nauwe contacten, 13 ontvingen 2 vaccindoses onder 35 patiënten en 22 onder 35 nauwe contacten, 9 ontvingen 3 vaccindoses onder 18 patiënten en 9 onder 18 nauwe contacten, en 4 ontvingen 4 vaccindoses bij 6 patiënten en 2 bij 6 nauwe contacten.

Het percentage neutraliserend antilichaam (%NT) tegen de Alpha-variant van SARS-CoV-2 correleerde met de niveaus van RBD IgG (Fig. 2). Zes maanden na blootstelling aan SARS-CoV-2 hadden niet-gevaccineerde patiënten zeer lage niveaus van RBD IgG, vergelijkbaar met die van nauwe contacten. Bovendien verschilden de T-cel- en antilichaamreacties tegen SARS-CoV-2 in nauw contact met een asymptomatische infectie (met een positieve T-celreactie op NMO-antigenen) niet van andere gevallen van nauwe contacten (Fig. 3 ). T-cel- en antilichaamreacties tegen SARS-CoV-2 die hybride immuniteit en kudde-immuniteit aantonen, worden weergegeven in figuur 4. Hybride immuniteit werd geïdentificeerd bij gevaccineerde patiënten met een eerdere SARS-CoV-2-infectie, terwijl kudde-immuniteit werd geïdentificeerd onder niet-gevaccineerde patiënten met een eerdere SARS-CoV-2-infectie en gevaccineerde nauwe contacten zonder een voorgeschiedenis van SARS-CoV-2-infectie. Daarnaast hebben we 9 nauwe contacten waargenomen die niet waren gevaccineerd. In theorie konden deze patiënten tijdens de onderzoeksperiode geen immuniteit tegen SARS-CoV-2 ontwikkelen. Sommigen van hen vertoonden echter een T-celreactie tegen het S-antigeen, zoals getoond in Figuur 4B. Ze hebben dus mogelijk groepsimmuniteit ontwikkeld tegen asymptomatische SARS-CoV-2-infecties.

cistanche tubulosa-verbetering van het immuunsysteem

Na vaccinatie werden op dosisafhankelijke wijze verhogingen van de RBD IgG-spiegels waargenomen, afhankelijk van het aantal vaccindoses bij zowel patiënten als nauwe contacten. De T-celrespons nam echter niet toe in hetzelfde patroon als RBD IgG. Er was een significante afname van de T-celreacties tegen het S-antigeen bij deelnemers die drie en vier doses van het vaccin kregen. Om het vaccintype als een verstorende factor te onderzoeken, evalueerden we de soorten vaccins in de onderzoekspopulatie en ontdekten dat 75% van de deelnemers volledig was gevaccineerd met een geïnactiveerd vaccin of viraal vectorvaccin (3,5 maanden vóór deelname aan het onderzoek), terwijl minder dan een derde van de deelnemers ontving de derde of vierde boosterdosis van een mRNA-vaccin (1 maand vóór inschrijving) (Fig. 5). De aantallen en soorten vaccins onder patiënten en nauwe contacten worden ook beschreven in de demografische gegevens (Tabel 1).

Discussie

‘Kudde-immuniteit’ wordt ontwikkeld door middel van door vaccins gegenereerde immuniteit of natuurlijke immuniteit tegen SARS-CoV-2-infectie. ‘Hybride immuniteit’ (gedefinieerd als immuniteit tegen SARS-CoV-2 gegenereerd door heterogene prime-boost-vaccins in combinatie met SARS-CoV-2-infectie) kan na vaccinatie een zeer effectieve bescherming bieden tegen symptomatische ziekten3. Bovendien heeft bewijsmateriaal asymptomatische SARS-CoV-2-infectie aan het licht gebracht bij nauwe contacten, gedefinieerd door de T-celreactie tegen SARS-CoV-24. Asymptomatische infecties kunnen bijdragen aan een zekere mate van hybride immuniteit in de samenleving.

Zes maanden na blootstelling aan SARS-CoV-2 hebben we bij 11 van de 45 nauwe contacten een T-celreactie tegen NMO-antigenen waargenomen (test voor de afgifte van interferonen)5. Het percentage asymptomatische SARS-CoV-2-infecties in de onderzoekspopulatie was 24,4%, vergelijkbaar met een eerder onderzoek dat 16-26% van de asymptomatische SARS-CoV-2-infecties rapporteerde bij nauwe contacten onderzocht door (ex vivo) CD4- en CD8-geheugen-T-celreacties4. Helaas hebben we geen andere immuunrespons tegen SARS-CoV-2 waargenomen na volledige vaccinatie bij eerder met SARS-CoV-2-geïnfecteerde patiënten vergeleken met nauwe contacten, zoals blijkt uit antilichaam- en T-celreacties tegen de Alpha-variant van SARS-CoV-2. Bovendien hebben we een vergelijkbare immuniteit tegen SARS-CoV-2 onthuld tussen nauwe contacten met en zonder asymptomatische infectie (gedefinieerd door T-celrespons tegen NMO-antigenen). Uit deze resultaten bleek dat de immuniteit tegen SARS-CoV-2 onder deelnemers vooral werd gestimuleerd door vaccinatie bij zowel patiënten als nauwe contacten. Niettemin beschikten we niet over observatiegegevens over het herinfectiepercentage, en er waren geen deelnemers die tijdens de onderzoeksperiode opnieuw besmet raakten met SARS-CoV-2.

Tabel 1. Demografische gegevens.

Figuur 1. T-celreactie tegen het spike-(S)-eiwit (A) en nucleocapside-(N)-eiwit, membraanglycoproteïne (M) en ORF1ab-regio van RNA-afhankelijk RNA (O) van SARS-CoV-2 ( B) geëvalueerd door ELISPOT (P<0.0001, t=5.720, df=77). SFCs spot-forming cells, PBMCs peripheral blood mononuclear cells.

Figuur 2. De antilichaamrespons op RBD IgG toont de correlatie aan tussen de antilichaamniveaus en het neutralisatievermogen tegen de alfavariant van SARS-CoV-2 (R=0.5571, P<0.0001).

Figuur 3. Immuunrespons tegen SARS-CoV-2 virale antigenen tussen nauwe contacten met en zonder asymptomatische infectie, antilichaamrespons (RBD IgG) P=0.1922 t=1.325, df{ {7}} (A), T-celreactie tegen het spike-eiwit P=0.5325, t=0.6293, df=43 (B). RBD IgG SARS-CoV-2 receptorbindend domein immunoglobuline G, AU/ml=willekeurige eenheden per milliliter.

In deze onderzoekspopulatie ontvingen de meeste deelnemers een heterogeen prime-boost-vaccin dat een geïnactiveerd vaccin, een viraal vectorvaccin en een mRNA-vaccin omvatte. Een eerder rapport onthulde de hoge werkzaamheid van een heterogeen prime-boost-vaccin in termen van neutraliserende antilichamen en T-celreacties6. We hebben echter het neutraliserende vermogen van RBD IgG tegen de Alpha-variant van SARS-CoV-2 bestudeerd. Recentelijk is uit bewijsmateriaal gebleken dat RBD IgG een verminderd neutraliserend vermogen heeft tegen mutante varianten van SARS-CoV-2 vergeleken met wildtype SARS-CoV-2 voor verschillende vaccinatiestrategieën, met of zonder eerdere infectie7,8.

T-celdisfunctie treedt op in de setting van langdurige antigeenstimulatie bij chronische infecties, kanker en auto-immuniteit. De klinische uitkomst kan echter in elke context verschillen. CD8+T-cellen ondergaan een progressief verlies van cytokineproductie en cytotoxiciteit, een toestand die 'T-cel-uitputting' wordt genoemd9. Na drie en vier doses van een vaccin observeerden we een lagere T-celrespons tegen het spike-eiwit, in tegenstelling tot hogere RBD IgG-niveaus. Dit is in tegenspraak met gegevens uit een eerdere studie die correlaties aan het licht brachten tussen de T-celreactie op piek- en nucleoproteïne/membraaneiwitten en piekantilichaamniveaus5. Een verminderde T-celrespons tegen SARS-CoV-2 (T-celuitputting) werd 1 maand na drie en vier vaccindoses waargenomen. Deze gegevens zijn in tegenspraak met die in een eerder rapport dat aantoonde dat de CD4+T-celrespons, die doorgaans detecteerbaar was op dag 8 na het primen, kort na de boosterdosis van het vaccin een piek bereikte en vervolgens daalde naar boosterniveaus na 4 maanden10. Niettemin kon de T-celrespons, na een korte periode van uitputting van de T-cellen, zoals waargenomen in dit onderzoek, drie maanden na een boosterdosis vaccin herstellen, zoals blijkt uit een rapport van Zuo et al. het aantonen van antilichaam- en T-celreacties tegen de SARS-CoV-2 Omicron-variant na heterogene immunisatie met een geïnactiveerd vaccin gevolgd door een mRNA-booster11. Recent bewijsmateriaal van Reinscheid et al. onthulde ook dat de piekspecifieke CD{25}}T-geheugenstamcelpool niet wordt beïnvloed door de derde dosis van een vaccin. Bovendien reactiveerden de boosterdosis van een vaccin en doorbraakinfecties met Delta- of Omicron-varianten van SARS-CoV-2 snel CD8+T-geheugencellen, drie maanden na de vorige vaccinatiedosis12.

Figuur 4. De antilichaamrespons (A) en T-celrespons (B) tegen SARS-CoV-2 bij patiënten (eerdere infectie) en nauwe contacten (niet-infectie) werden gestratificeerd op basis van het aantal vaccindoses. Er waren geen significante verschillen in de antilichaamrespons of T-celrespons tussen patiënten en nauwe contacten, gestratificeerd naar het aantal vaccindoses. De antilichaamrespons tegen SARS-CoV-2 bij patiënten en nauwe contacten nam dosisafhankelijk toe afhankelijk van het aantal vaccindoses. Er was een significant verschil in RBD IgG-niveaus tussen degenen die 2 doses kregen versus 3-4 doses (P<0.0001, t=5.682, df=57) (C). The T-cell response against the spike protein (S ELISPOT) significantly decreased after the booster dose of the vaccine, P=0.027, t=1.961, df=46 (D).

Individuen kunnen verschillende cellulaire en humorale immuunreacties vertonen tijdens een primaire virale infectie, waarbij sommige patiënten een onevenwichtige virusspecifieke B-cel- en T-celimmuniteit vertonen, vooral individuen die lijden aan ernstige en langdurige symptomen13. Omdat het grootste deel van onze onderzoekspopulatie het mRNA-vaccin als boosterdosis kreeg, is het ook mogelijk dat het mRNA-vaccin de T-celfunctie na vaccinatie belemmert14,15. Niettemin leidde dit resultaat tot bezorgdheid over de uitputting van T-cellen na meerdere doses van een vaccin, vooral kort na een kort interval van hervaccinatie (1-3 maanden). Deze waarneming zou het bewijs van reactivatie van herpes zoster kunnen verklaren na ontvangst van de boosterdosis van een vaccin met voorbijgaande lymfopenie16. Daarom moeten met speciale overwegingen meerdere vaccindoses worden gebruikt in het geval van immuungecompromitteerde gastheren met een slechte T-celrespons en gesloten monitoring op infectie, vooral kort na een boosterdosis vaccin. Recent bewijs heeft de cruciale rol van geheugen-B-cellen onderzocht bij het produceren van identieke antilichamen na herinfectie met hetzelfde virus en die coderen voor een bibliotheek van antilichaammutaties. Niettemin zijn T-cellen nodig voor het genereren van diverse geheugen-B-cellen17. Bovendien is in de huidige situatie met verminderde neutraliserende antilichamen tegen de Omicron-variant9 een op T-cellen gebaseerd vaccin nodig10,18. Zelfs met de beperkingen in dit onderzoek, zoals het kleine aantal deelnemers, de lange duur na blootstelling aan SARS CoV-2 (6 maanden) en de immuunrespons die wordt verstoord door vaccinatie, onthulde dit onderzoek de antilichaam- en T-celreacties in symptomatische en asymptomatische SARS-CoV-2-infecties, gedefinieerd door individuele immuunreacties in de gemeenschap die kunnen resulteren in langdurige bescherming als hybride immuniteit. Het is nodig om vaccinstrategieën te ontwerpen voor de volgende pandemie.

cistanche tubulosa-verbetering van het immuunsysteem

Beschikbaarheid van data

De datasets die tijdens het huidige onderzoek zijn gebruikt en/of geanalyseerd, zijn op redelijk verzoek verkrijgbaar bij de corresponderende auteur.

Figuur 5. Soorten vaccins tegen SARS-CoV-2 voor deelnemers worden weergegeven in een cirkeldiagram om het aandeel mensen aan te tonen dat de eerste dosis (A), de tweede dosis (B) en de derde dosis (C) heeft gekregen tot de 4e dosis vaccin (D) en geïnactiveerd vaccin, viraal vectorvaccin en mRNA-vaccin; Geen=niet-gevaccineerde personen.

Referenties

1. https://ourworldindata.org/explorers/coronavirus-data-explorer.

2. https://ourworldindata.org/covid-deaths-by-vaccination.

3. Hall, V. et al. Bescherming tegen SARS-CoV-2 na Covid-19 vaccinatie en eerdere infectie. NEJM 386, 1207–1220 (2022).

4. Wang, Z. et al. Blootstelling aan SARS-CoV-2 genereert T-celgeheugen bij afwezigheid van een detecteerbare virale infectie. Nat. Gemeenschappelijk. 12, 1724 (2021).

5. Zuo, J. et al. De robuuste SARS-CoV-2-specifieke T-celimmuniteit blijft zes maanden na de primaire infectie behouden. Nat. Immunol. 22, 620–626 (2021).

6. Atmar, RL et al. Homologe en heterologe Covid-19 boostervaccinaties. N. Engels. J. Med. 386, 1046–1057 (2022).

7. Cheng, SMS et al. Neutraliserende antilichamen tegen de SARS-CoV-2 Omicron-variant BA.1 na homologe en heterologe CoronaVac- of BNT162b2-vaccinatie. Nat. Med. 28, 486–489 (2022).

8. Mattoo, SS & Myoung, J. Een veelbelovende vaccinatiestrategie tegen COVID-19 aan de horizon: heterologe immunisatie. J. Microbiol. Biotechnologie. 31, 1601–1614 (2021).

9. Collier, JL, Weiss, SA, Pauken, KE, Sen, DR & Sharpe, AH Niet zo tegenovergestelde uiteinden van het spectrum: CD8+ T-celdisfunctie bij chronische infecties, kanker en auto-immuniteit. Nat. Immunol. 22, 809–819 (2021).

10. Skelly, DT et al. Twee doses SARS-CoV-2-vaccinatie induceren robuuste immuunreacties tegen opkomende SARS-CoV-2-varianten die zorgwekkend zijn. Nat. Gemeenschappelijk. 12, 5061 (2021).

11. Zuo, F. et al. Heterologe immunisatie met een geïnactiveerd vaccin gevolgd door een mRNA-booster wekt een sterke immuniteit op tegen de SARS-CoV-2 Omicron-variant. Nat. Gemeenschappelijk. 13, 2670 (2022).

12. Reinscheid, M. et al. Het COVID-19 mRNA-boostervaccin induceert voorbijgaande CD8+ T efectorcelreacties terwijl de geheugenpool wordt behouden voor daaropvolgende reactivering. Nat. Gemeenschappelijk. 13, 4631 (2022).

13. Moss, P. Te T-cel-immuunreactie tegen SARS-CoV-2. Nat. Immunol. 23, 186–193 (2022).

14. Stuart, ASV et al. Immunogeniciteit, veiligheid en reactogeniciteit van heterologe primaire COVID-19-vaccinatie met mRNA-, virale vector- en eiwit-adjuvante vaccins in het Verenigd Koninkrijk (Com-COV2): een enkelblinde, gerandomiseerde fase 2-non-inferioriteit proces. Lancet 399, 36–49 (2022).

15. Pozzetto, B. et al. Immunogeniciteit en werkzaamheid van heterologe ChAdOx1-BNT162b2-vaccinatie. Natuur 600, 701–706 (2021).

16. van Dam, CS et al. Herpes zoster na COVID-vaccinatie. Int. J. Infecteren. Dis. 111, 169–171 (2021).

17. Crotty, S. Hybride immuniteit, COVID-19-vaccinreacties bieden inzicht in hoe het immuunsysteem bedreigingen waarneemt. Wetenschap 372, 1392–1393 (2021).

18. Vardhana, S., Baldo, L., Moriceii, WG & Wherry, EJ Het begrijpen van de T-celreactie op COVID-19 is essentieel voor het informeren van volksgezondheidsstrategieën. Wetenschap Immunol. 7, 1303 (2022).