Hypercalciurie en nierfunctie bij kinderen met hemofilie

Contactpersoon: Audrey Huéaudrey.hu@wecistanche.com

S. RANTA et al

OverzichtVolwassenen met hemofilie hebben een hogere incidentie van chronischenierziekte dan de algemene mannelijke bevolking. We hebben onlangs aangetoond dat kinderen met hemofilie een hogere calciumexcretie via de urine en een lagere botmineraaldichtheid in het hele lichaam hebben dan de controlegroep, ondanks profylaxe met het gebrekkige stollingsfactorconcentraat, serum vitamine D-concentraties vergelijkbaar met die van gezonde kinderen en een fysiek actieve levensstijl. Aanhoudende hypercalciurie kan leiden tot nefrocalcinose en impactnierfunctie. Deze studie was bedoeld om de persistentie van calciumuitscheiding via de urine te beoordelen ennierfunctiebij kinderen met hemofilie. We onderzochten retrospectief calciumexcretie via de urine bij 30 kinderen met hemofilie (gemiddelde leeftijd 12,5 jaar) uit opeenvolgende urinemonsters over een periode van 2-jaar. Denierevaluatie omvatte bloed- en urinemonsters, bloeddruk en echografie van de nieren. Een groot aantal kinderen met hemofilie had intermitterende hypercalciurie. Hypercalciurie was niet geassocieerd met leeftijd, de ernst van hemofilie of eerdere hypercalciurie.Nierfunctieennierechografie waren normaal, met uitzondering van vermoedenierstenen bij één patiënt met hemofilie en voorbijgaande hypercalciurie. De vitamine D-concentraties verbeterden nadat de families informatie en aanbevelingen hadden gekregen over vitamine D-substitutie. Onze bevindingen geven aan dat hemofilie op zich predisponeert voor hypercalciurie, wat op zijn beurt het botmineraalgehalte ennierfunctie. Of het nu gaat om intermitterende kinderjarenhypercalciuriebijdraagt ​​aan hypertensie en niercomplicaties op volwassen leeftijd moet nog worden opgehelderd in toekomstige studies.

Trefwoordenkinderen, hemofilie, hypercalciurie,nierfunctie

Cistancheom te verbeterennierfunctie

Invoering

De meest typische bloedingsverschijnselen bij hemofilie zijn gewrichts- en spierbloedingen, maar hematurie is ook een algemeen erkend symptoom dat over het algemeen als goedaardig van aard wordt beschouwd [1-3]. Patiënten met hemofilie hebben echter gemiddeld een hogere bloeddruk dan de vergelijkingspopulatie [4] en leeftijdsspecifieke percentages van chronischenierziekte bij personen met hemofilie is hoger in elke leeftijdsgroep [5]. Belangrijk is dat het te verwachten aantal sterfgevallen doornierziekte was 50 keer hoger bij volwassen patiënten met hemofilie [6].

De redenen die ten grondslag liggen aan chronischenierziekte bij hemofiliepatiënten zijn multifactorieel. Ten eerste lopen kinderen met hemofilie B die immunotolerantie-inductie (ITI) ondergaan het risico op het ontwikkelen van nefrotisch syndroom [7]. Ten tweede kan chronische infectie als gevolg van HIV, hepatitis B of andere door bloed overgedragen virussen en hun behandeling vatbaar zijn voor niercomplicaties [8-11]. Ten derde kan nierbloeding, vooral met urinewegobstructie als gevolg van stolselvorming na behandeling van hematurie met antifibrinolytica, denierfunctie[12,13].

Onze recent uitgevoerde case-control studie toonde aan dat kinderen met hemofilie, ondanks vroege intensieve profylaxe voor ernstige hemofilie, een actieve levensstijl met deelname aan fysieke activiteiten, vitamine D-spiegels vergelijkbaar met die van controlepersonen en het ontbreken van chronische virale infecties, een significant hogere calciumuitscheiding in de urine hadden en meer serumcalciumconcentratie, in vergelijking met gezonde, op leeftijd afgestemde controles [14]. Onze bevindingen suggereren primaire skeletpathologie, resulterend in verhoogd urinair calciumverlies en veranderd botmetabolisme.

Idiopathische hypercalciurie (IH) is een vrij veel voorkomende aandoening bij kinderen, met een prevalentie van 2,2-6,4 procent [15,16]. Idiopathische hypercalciurie wordt geassocieerd met hematurie, dysurie, urineweginfectie, buikpijn en nefrolithiase, evenals verminderde botmineraaldichtheid [17,18]. Er is ook gesuggereerd datniertubulaire stoornis komt vaker voor bij kinderen met IH [19]. Interessant is dat patiënten met hemofilie een hogere prevalentie van urolithiasis hebben dan de algemene bevolking [20]. Het doel van deze studie was om te bepalen of onze eerdere waarneming van hypercalciurie een voorbijgaand of aanhoudend fenomeen was en om te beoordelennierfunctiebij kinderen met hemofilie.

patienten en methodes

Patiënten en studieprotocol

Deze longitudinale studie in één centrum omvatte 30 patiënten met hemofilie, gevolgd in het kinderziekenhuis, Universiteit van Helsinki, Finland. Ze hadden allemaal deelgenomen aan onze eerdere botgezondheidsonderzoeken 2009-2011 [14,21]. Na de eerste studie werd vitamine D-substitutie aanbevolen aan bijna alle patiënten volgens de huidige Finse richtlijnen en calciumsubstitutie aan degenen met onvoldoende calciuminname. Hoge nuchtere calciumexcretie in de urine in de eerste studie leidde tot bezorgdheid over nefrocalcinose en urolithiasis en zette ons er bijgevolg toe aan om denierfunctieen de uitscheiding van calcium via de urine opnieuw te beoordelen. Patiëntbeoordelingen werden uitgevoerd als onderdeel van de normale klinische zorg; de Research Ethics Committee van het Universitair Ziekenhuis van Helsinki keurde het verzamelen van klinische gegevens en laboratorium- en beeldvormingsresultaten van de medische dossiers van de patiënten goed en het gebruik ervan voor onderzoeksdoeleinden.
Hoogte uitgedrukt in standaarddeviatie (SD) eenheden, relatief gewicht (uitgedrukt als percentage van het mediane gewicht voor lengte volgens Finse groeigrafieken) en bloeddruk door een oscillometrisch apparaat werden beoordeeld tijdens een follow-upbezoek in het ziekenhuis. Bloedmonsters en echografie van denierentijdens hetzelfde bezoek zijn verkregen. Urineanalyses werden verkregen van tweede urinemonsters van lege urine tijdens hetzelfde bezoek en herhaald bij het volgende bezoek (aangeduid als eerste en tweede monster). De grootte van denierenwerd gemeten als een enkele maximale longitudinale lengte van elke nier en werd vergeleken met gepubliceerde referentiewaarden [22].

Echinacoside vancistanchekan verbeterennierfunctie

Laboratorium metingen

The following laboratory tests were performed: blood cell count, serum 25-hydroxy vitamin D (25-OHD), plasma ionized calcium (Ca), serum potassium (K), serum sodium (Na), plasma phosphate (Pi), plasma creatinine (Crea), plasma urea, venous blood gas analysis for pH, bicarbonate (HCO3) and carbon dioxide (CO2) and plasma parathyroid hormone (PTH). The concentration of calcium (U-Ca), phosphate (U-Pi), magnesium (U-Mg) and creatinine (U-Crea) and glucose and beta2-microglobulin were measured from spot urine samples. Urine tests to reveal pH, glucose, ketones, nitrites, bacteria, protein and red or white blood cells as well as microscopic analysis of the urine were also performed. Hypercalciuria was defined as U-Ca/Crea >0.8 mmol mmol-1 for children 5–7 years and >0,60 mmol mmol-1 voor kinderen ouder dan 7 jaar [23]. Alle bloed- en urinemetingen werden geanalyseerd in het Centraal Laboratorium van het Universitair Ziekenhuis van Helsinki. De resultaten werden vergeleken met nuchtere waarden die werden verkregen tijdens een eerder onderzoek naar de gezondheid van botten in hetzelfde cohort, ook wel baseline genoemd [14]. Ter vergelijking: de concentratie van nuchtere U-Ca, U-Pi en U-Crea was beschikbaar van 186 ogenschijnlijk gezonde Finse schoolkinderen en adolescenten uit hetzelfde district in de leeftijd van 7-18 jaar (mediaan 12,9 jaar); 43 procent waren jongens [24].

statistische analyse

Statistische analyses zijn uitgevoerd met SPSS voor Windows, versie 19.0 voor Windows (SPSS Inc. Chicago, IL, VS). Vergelijkingen werden uitgevoerd met Independent samples t-test. Pearson-correlatie werd gebruikt om associaties tussen variabelen te identificeren. Als variabelen niet normaal verdeeld waren, werden overeenkomstige niet-parametrische tests toegepast. Resultaten worden uitgedrukt als gemiddelden met een betrouwbaarheidsinterval van 95 procent of SD. P < 0.05="" werden="" als="" significant="">

VerbeterenNierfunctie--Cistancheacteoside

Resultaten

Patiënten en antropometrische gegevens De laatste onderzoeksgroep omvatte 30 hemofilie jongens (3 milde hemofilie A, 3 matige hemofilie A, 3 matige hemofilie B, 16 ernstige hemofilie A en 5 ernstige hemofilie B) in de leeftijd tussen 5 en 18 jaar. Met uitzondering van twee patiënten waren ze allemaal blank. De antropometrische kenmerken zijn weergegeven in Tabel 1. Achttien (60 procent) patiënten hadden een normaal gewicht voor lengte volgens de populatiegebaseerde normen (aan de lengte aangepast gewichtspercentage tussen -10 procent en plus 20 procent).
Tweeëntwintig patiënten ondergingen een regelmatige continue behandeling. De profylactische stollingsfactortherapie bij hemofilie A is typisch 20-40 IE kg-1 driemaal per week of om de dag en bij hemofilie B, 30-50 IE kg-1 tweemaal per week of elke derde dag. De overige acht patiënten met matige of lichte hemofilie kregen on-demand behandeling.

Vijf patiënten met ernstige hemofilie A en één met ernstige hemofilie B (29 procent van de patiënten met ernstige hemofilie) hadden een voorgeschiedenis van remmers; ze waren allemaal met succes immuungetoleriseerd. Geen van de kinderen heeft een hepatitis B-, C- of hiv-infectie. Geen van de patiënten had een voorgeschiedenis van hoge bloeddruk. Eén patiënt met matige hemofilie B en één patiënt met milde hemofilie A hadden één episode van macroscopische hematurie doorgemaakt.

Calciurie en calciumhomeostase

In onze vorige studie zagen we hypercalciurie [14]. We hebben nu de urinaire calciumuitscheiding gevolgd in twee opeenvolgende urinemonsters ter plaatse. De mediane tijd tussen de monsters was 15 maanden (bereik 5-22 maanden) en 12 maanden (bereik 7-13 maanden). De mediane totale follow-upduur was 20 maanden (gemiddeld 22, bereik 13-32 maanden). Acht (27 procent) en vier (22 procent) patiënten met hemofilie hadden hypercalciurie in respectievelijk het eerste en tweede monster. Ter vergelijking: 6/186 (3 procent) van de gezonde Finse schoolkinderen of 2/72 (3 procent) jongens van 7-18 jaar uit dezelfde regio had hypercalciurie [24] (Fig. 1). De gemiddelde calciumuitscheiding in de urine was significant hoger in patiëntenmonsters (n=77) in vergelijking met de waarden in de controlepopulatie (gemiddelde U-Ca/Crea respectievelijk 0,40 en 0,19, Mann-Whitney U -test; P<=0.001). urinary="" calcium="" excretion="" was="" not="" associated="" with="" age,="" weight,="" prophylaxis="" or="" history="" of="" inhibitors.="" urinary="" calcium="" excretion="" correlated="" inversely="" with="" pth="" (r="-0.393," p="0.032)" and="" positively="" with="" urinary="" magnesium="" excretion="" (r="0.561," p="0.002)." however,="" no="" correlation="" between="" 25-ohd="" and="" urinary="" calcium="" excretion="" could="" be="" detected="" (r="-0.022," p="0.909)." the="" children="" with="" hypercalciuria="" had="" significantly="" lower="" pth="" (mean="" 22,="" range="" 14–30)="" than="" those="" without="" hypercalciuria="" (mean="" 32,="" range="" 20–51)="" (p="0.015)," but="" no="" significant="" differences="" in="" 25-ohd="" concentrations="" (mean="" 25-ohd="" concentrations="" 61="" and="" 63="" nmol="" l-1="" respectively,="" p="0.780)." interestingly,="" the="" higher="" urinary="" calcium="" excretion="" was="" not="" a="" consistent="" phenomenon;="" only="" one="" of="" the="" patients="" with="" hypercalciuria="" in="" the="" first="" sample="" had="" had="" hypercalciuria="" previously.="" two="" patients="" who="" had="" hypercalciuria="" on="" the="" second="" sample="" also="" had="" hypercalciuria="" in="" the="" first="" study="" (baseline)="" but="" normal="" urinary="" calcium="" excretion="" in="" the="" first="">

De gemiddelde serum 25-OHD-concentraties waren significant hoger bij follow-up vergeleken met baseline (P<=0.001), the="" median="" concentration="" being="" 46="" nmol="" l-1="" (range="" 18–90)="" and="" 62="" (range="" 36–93)="" at="" baseline="" and="" during="" follow-up="" respectively.="" the="" concentration="" was="" suggestive="" of="" vitamin="" d="" insufficiency=""><50 nmol="" l-1)="" in="" 5="" patients="" (17%)="" compared="" to="" 14="" (47%)="" at="" baseline.="" none="" of="" the="" patients="" had="" severe="" vitamin="" d="" deficiency=""><25 nmol="" l-1),="" whereas="" previously="" two="" boys="" (7%)="" had="" severe="" vitamin="" d="" deficiency.="" even="" when="" the="" 13="" serum="" 25-ohd="" values="" that="" were="" obtained="" during="" the="" sunny="" season="" between="" may="" and="" september="" were="" excluded="" from="" the="" analyses,="" the="" difference="" in="" 25-ohd="" levels="" remained="" (median="" concentrations="" 43="" and="" 62="" for="" baseline="" and="" follow-up,="" respectively,="" p="" <="" 0.006).="" 25-ohd="" concentrations="" correlated="" positively="" with="" the="" first="" 25-ohd="" measurement="" (r="0.416," p="">

Fig. 1. Uitscheiding van calcium via de urine (U-Ca/Crea) in urinemonsters ter plaatse van 72 gezonde Finse jongens van 7-18 jaar en patiënten in het vorige onderzoek naar botgezondheid en bij twee verschillende gelegenheden daarna. Ca, Calcium; Crea, creatinine; V/U, vervolg.

Nierfunctie, bloeddruk en beeldvormingsbevindingen

De gemiddelde maten voor rechts en linksnierenvan alle patiënten waren binnen de normale grenzen. De echo van denierenvertoonden geen structurele afwijkingen of tekenen van nefrocalcinose. Een {{0}}jarige jongen met ernstige hemofilie A en voorbijgaande hypercalciurie in een van de drie monsters had echter een hyperechoïsche structuur van 0,5 cm in zijn linkernierbekken suggereert aniersteen. Er waren geen tekenen van nefrocalcinose in zijnnieren. Hij had geen symptomen van buikpijn of grove hematurie ervaren en het aantal erytrocyten in de urine was normaal. Met uitzondering van vier jongens met een licht verhoogde bloeddruk, was de bloeddruk van de patiënten normaal voor de leeftijd [25]. Drie van de vier patiënten met een licht verhoogde bloeddruk hadden echter normale waarden bij eerdere of volgende metingen, terwijl een 16-jarige jongen met een voorgeschiedenis van remmers en een familiegeschiedenis van hypertensie een licht verhoogde systolische bloeddruk had in twee daaropvolgende metingen (systolische bloeddrukpercentiel 95 procent).

In het eerste urinemonster hadden zeven patiënten (25 procent) een fosfaatuitscheiding boven de referentiewaarden [23]. Alle drie de patiënten met hypermagnesiurie hadden gelijktijdige hyperfosfaturie en twee van hen hadden ook hypercalciurie. Hyperfosfaturie was niet geassocieerd met verhoogd PTH. Slechts één patiënt (5 procent) had hyperfosfaturie in het tweede monster, hij had ook gelijktijdige hypercalciurie. Verhoogde magnesiumuitscheiding in de urine werd niet gezien in het tweede urinemonster.
Serum- en plasmametingen vannierfunctielagen binnen de normale referentiewaarden voor leeftijd (tabel 1). Bèta2-microglobuline in urinemonsters was<0.3 lg="" ml-1="" in="" all="" patients.="" none="" of="" the="" patients="" had="" significant="" glucosuria.="" the="" severity="" of="" the="" treatment="" regimen="" of="" haemophilia="" (prophylaxis="" vs.="" on-demand="" treatment)="" did="" not="" correlate="" with="" the="" number="" of="" erythrocytes="" in="" the="" spot="" urine="" sample="" or="" the="" urinary="" mineral="" (ca,="" pi,="" mg)="" excretion.="" there="" were="" no="" significant="" differences="" between="" patients="" with="" prophylaxis="" and="" on-demand="" treatment="" in="" serum="" 25-ohd,="" plasma="" pth,="" ph,="" crea,="" urea="" or="" urinary="">

Cistancheis goed voornierfunctie

Discussie

Verschillende eerdere onderzoeken hebben aangetoond dat volwassen patiënten met hemofilie een hogere incidentie van hypertensie ennierziekten en structurele afwijkingen [1-3,5]. De betekenis van onderliggende hematurie gestoordnierfunctieblijft controversieel. De studies overnierfunctiebij hemofilie zijn volwassenen betrokken. Aangezien de patiëntengroepen van elkaar verschilden in termen van beschikbaarheid van profylaxe, behandeling en virale infecties, was het moeilijk om conclusies te trekken over de factoren die ten grondslag liggen aan hypertensie ennierveranderingen. Voor zover wij weten, zijn er geen eerdere studies overnierfunctiebij kinderen met hemofilie. Verdere longitudinale studies zijn nodig om te evalueren:nierfunctienauwkeuriger om de eerste tekenen van stoornis te vinden en de predisponerende factoren te identificeren.

We hebben onlangs aangetoond dat, hoewel de botmineraaldichtheid bij jongens met hemofilie binnen het normale bereik ligt, deze doorgaans lager is dan bij hun gezonde leeftijdsgenoten, ondanks vergelijkbare scores voor vitamine D, calciuminname en lichamelijke activiteit. Hoewel de lagere intensiteit van fysieke activiteit een haalbare verklaring leek, was dit niet de enige verklaring voor het verschil. Belangrijk is dat onze studie hypercalciurie identificeerde als een nieuwe risicofactor voor verminderde botgezondheid bij hemofilie. Dit suggereert primaire skeletpathologie die resulteert in verhoogd calciumverlies in de urine en veranderd botmetabolisme. Het verband tussen hypercalciurie en verminderde botmineraaldichtheid is goed ingeburgerd. Zelfs gezonde kinderen met een langdurige calciumuitscheiding via de urine aan de bovenkant van het normale bereik kunnen echter een risico lopen op verminderde botmassa of -kracht [26]. Bovendien kan urolithiasis patiënten vatbaar maken voor gecompromitteerdenierfunctieen kunnen chirurgische ingrepen nodig zijn [27]. In tegenstelling tot onze eerdere bevinding werd geen verhoogde calciumuitscheiding via de urine waargenomen bij Turkse kinderen met hemofilie [28].

In dit onderzoek hebben we gekeken naar denierfunctieen spotuitscheiding van calcium in de urine over een periode van 2 jaar bij 30 Finse kinderen met hemofilie. Onze resultaten bevestigen onze eerdere bevinding van een hogere urinaire calciumexcretie en hypercalciurie bij kinderen met hemofilie. Interessant is dat, terwijl de neiging tot hogere calciumuitscheiding via de urine duidelijk was op groepsniveau, eerdere hypercalciurie geen voorspellende waarde had op individueel niveau. Een aanzienlijk deel van de patiënten had echter met tussenpozen een verhoogde calciumuitscheiding in de urine, maar de aanwezigheid ervan varieerde met de tijd. De mechanismen achter de hoge calciumuitscheiding in de urine bij kinderen met hemofilie blijven onduidelijk. Onze resultaten suggereren echter dat omgevingsfactoren, zoals voeding, of de onderliggende neiging tot bloeden, bijdragen aan een verhoogde calciumuitscheiding via de urine. We observeerden ook in de eerste urine-follow-upsteekproef een groot aantal patiënten met verhoogde fosfaturie, wat in verband is gebracht met een neiging tot fracturen bij kinderen [29]. Er is gesuggereerd dat zelfs asymptomatische kinderen met hemofilie microbloedingen hebben [30], wat een mogelijk mechanisme zou kunnen zijn achter veranderde calciumfosfaat-homeostase.
De calciumuitscheiding via de urine varieert ook bij gezonde personen als gevolg van voedingsinvloeden (bijv. zoutinname, eiwitinname en zuurbelasting in de voeding) [26]. Gedetailleerde voedingsregistraties voorafgaand aan de urine-analyses in toekomstige studies kunnen enig licht werpen op de invloed van voeding op hypercalciurie bij kinderen met hemofilie. Aangezien calciumhomeostase echter strikt wordt gereguleerd door verschillende hormonen en geen van de patiënten een overmatige calciuminname, vitamine D-toxiciteit of hyperparathyreoïdie had, is het onverwacht om significante hypercalciurie te vinden bij zo'n groot deel van de patiënten. We hebben eerder ontdekt dat de kinderen met hemofilie significant hogere totale calciumconcentraties in serum hadden dan de controlegroep, wat de verlaging van PTH en bijgevolg een hogere calciumexcretie in de urine zou kunnen induceren [14].

Ghosh et al. [20] rapporteerde een significant hogere prevalentie van urolithiasis bij hemofiliepatiënten in vergelijking met de algemene bevolking. In onze relatief kleine onderzoeksgroep had een jongen met hemofilie en hypercalciurie inderdaad een vermoeden vanniersteen. Als de belangrijkste nadruk van dit:
studie ging over de uitscheiding van calcium via de urine, we kozen ervoor om dit te onderzoekennierendoor ultrageluid. Er werden geen structurele veranderingen in de urinewegen gedetecteerd. De eerdere rapporten met een hoge incidentie vannierafwijkingen in hemofilie zijn gebaseerd op urografie en volwassen patiënten [2,31]. Daarentegen bestaat onze onderzoeksgroep uit kinderen die vroege profylaxe hebben gehad en relatief weinig bloedingen en dit kan de discrepantie tussen waarnemingen verklaren.
Bij een van de patiënten was de bloeddruk bij drie verschillende gelegenheden licht verhoogd. Aangezien de prevalentie van hypertensie onder adolescenten 3,2 procent is [32], concluderen we dat het optreden van hypertensie niet onverwacht hoog was onder onze patiëntengroep. Onze schatting is echter meestal gebaseerd op een enkele meting. Er moeten herhaalde metingen worden uitgevoerd om de bloeddruk bij patiënten met hemofilie goed te kunnen beoordelen.
Onze patiënten kregen informatie over osteoporose in verband met de vorige studie. Vitamine D-substitutie werd aanbevolen aan bijna alle patiënten en calciumsubstitutie aan slechts een subgroep met onvoldoende calciuminname via de voeding. Bijgevolg hadden de patiënten hogere vitamine D-spiegels in de controlemeting, wat suggereert dat informatie en aanbevelingen een gunstig effect hebben gehad. Niettemin hadden slechts twee patiënten een vitamine D-spiegel van meer dan 80 nmol L-1, wat als optimaal wordt beschouwd, en vijf patiënten hadden een vitamine D-spiegel van minder dan 50 nmol L-1. Daarom kan de aanbevolen dosis vitamine D-substitutie onvoldoende zijn om vitamine D-spiegels tot optimale concentraties te verhogen, en het is raadzaam om vitamine D-spiegels te controleren, zelfs voor patiënten met substitutie. Aan de andere kant, aangezien vitamine D de intestinale calciumabsorptie verhoogt, kan het vervolgens de calciumuitscheiding via de urine bevorderen en vatbaar maken voor urolithiasis [33]. De onderzoeken naar de rol van vitamine D bij hypercalciurie enniersteenvorming zijn tegenstrijdig [34-37]. In onze studie was er geen correlatie tussen vitamine D-spiegels en calciumuitscheiding via de urine. De optimale vitamine D-concentratie bij hemofilie moet echter nog worden bepaald.

Concluderend geven de bevindingen van onze studie aan dat, hoewel:nierfunctiebij jongens met hemofilie is dit normaal, ze hebben de neiging om de calciumuitscheiding via de urine te verhogen. Deze bevinding suggereert dat hemofilie vatbaar is voor hypercalciurie ondanks profylaxe, wat op zijn beurt kan bijdragen aan de ontwikkeling van osteoporose en het risico op urolithiasis kan verhogen. De oorzaken achter afwijkingen in het calciummetabolisme bij kinderen met hemofilie en de klinische implicaties ervan moeten echter in verder onderzoek worden onderzocht. Hoewel er geen grote afwijkingen innierfunctiewerden waargenomen in ons cohort, wijzen onze bevindingen op de noodzaak om calciumuitscheiding via de urine te onderzoeken, de bloeddruk bij adolescenten te controleren en te screenen door middel van echografie van urolithiasis en/of nefrocalcinose bij kinderen met intermitterende of aanhoudende hypercalciurie.

Cistancheom te verbeterennierfunctie

Dankbetuigingen

Deze studie werd ondersteund door subsidies van de Academie van Finland, de Finse Pediatric Research Foundation, de Sigrid Juselius Foundation, de Folkha¨lsan Research Foundation en de Helsinki University Hospital Research Funds, allemaal in Helsinki, Finland.

Bijdragen van auteurs

SR schreef het artikel en voerde de statistische analyses uit, HVa evalueerde denierfunctiemetingen en droeg bij aan het schrijven van het manuscript, HVi voerde de statistische analyses uit en droeg bij aan het schrijven van het manuscript, AM verzamelde de klinische gegevens en droeg bij aan het schrijven van het manuscript, OM droeg bij aan het schrijven van het manuscript. Alle auteurs ontwierpen de studie en lazen, bewerkten en keurden uiteindelijk het definitieve manuscript goed.

openbaarmakingen

De auteurs gaven aan geen belangen te hebben die als conflicterend of vooringenomen zouden kunnen worden opgevat.

Uit: 'Hypercalciurie en nierfunctie bij kinderen met hemofilie' door S. RANTA et al

---© 2012 Blackwell Publishing Ltd Hemofilie (2013), 19, 200--205 DOI: 10.1111/hae.12021

Referenties

1 Benedik-Dolnicar M, Benedik M. Hematurie bij patiënten met hemofilie en de invloed ervan opnierfunctieen proteïnurie. Hemofilie 2007; 13: 489-92.

2 Kleine S, Rose PE, McMillan N et al. Hemofilie en denier: beoordeling na 11-jaar follow-up. Br Med J 1982; 285: 1609–11.
3 Girolami A, Vettore S, Ruzzon E, Marinis GB, Fabris F. Zeldzame en ongewone bloedingsverschijnselen bij aangeboren bloedingsstoornissen: een geannoteerde review. Clin Appl Thromb Hemost 2012; 18: 121–7.
4 Rosendaal FR, Bruet E, Stibbe J et al. Hemofilie beschermt tegen ischemische hartziekte: een onderzoek naar risicofactoren. Br. J. Haematol 1990; 75: 525-30.
5 Kulkarni R, Soucie JM. Projectonderzoekers van het hemofiliebewakingssysteem.nierziekte bij mannen met hemofilie. Hemofilie 2003; 9: 703-10.
6 Soucie JM, Nuss R, Evatt B et al. Sterfte onder mannen met hemofilie: relaties met de bron van medische zorg. Projectonderzoekers van het hemofiliebewakingssysteem. Bloed 2000; 96: 437-42.

7 DiMichele DM, Kroner B en de Noord-Amerikaanse Immune Tolerance Study Group. De Noord-Amerikaanse ImmuneTolerance Registry: praktijken, uitkomsten, uitkomstvoorspellers. J Trom Haemost 2002: 87; 52–7.
8 Zaal AM, Hendry BM, Nitsch D, Connolly JO. Tenofovir-geassocieerdniertoxiciteit bij met HIV geïnfecteerde patiënten: een overzicht van het bewijs. ben JNierUit 2011; 57: 773-80.
9 Maggi P, Bartolozzi D, Bonfanti P et al.niercomplicaties bij hiv-ziekte: tussen heden en toekomst. AIDS Rev 2012; 14: 37-53.
10 Gish RG, Clark MD, Kane SD, Shaw RE, Mangahas MF, Baqai S. Soortgelijk risico opnierGebeurtenissen bij patiënten behandeld met tenofovir of entecavir voor chronische hepatitis B. Clin Gastroenterol Hepatol 2012; 10: 941–6.

11 Gara N, Zhao X, Collins MT et al.niertubulaire disfunctie tijdens langdurige behandeling met adefovir of tenofovir bij chronische hepatitis B. Aliment Pharmacol Ther 2012; 35: 1317–25.

12 Koo JR, Lee YK, Kim YS, Cho WY, Kim HK, Won NH. acuutniercorticale necrose wordt veroorzaakt door een antifibrinolytisch geneesmiddel (tranexaminezuur). Nephrol-wijzerplaattransplantatie 1999; 14: 750-2.

13 Odabas¸ AR, Cetinkaya R, Selc¸uk Y, Kaya H, Cos¸kun U. Door tranexaminezuur geïnduceerde acuteniercorticale necrose bij een patiënt met hemofilie A. Nephrol Dial Transplant 2001; 16: 189-90.
14 Ranta S, Viljakainen H, Ma¨kipernaa A, Ma¨kitie O. Hypercalciurie bij kinderen met hemofilie suggereert primaire skeletpathologie. Br J Haemat 2011; 153: 364-71.
15 Moore ES, Coe FL, McMann BJ, Favus MJ. Idiopathische hypercalciurie bij kinderen: prevalentie en metabole kenmerken. J Pediatr 1978; 92: 906-10.
16 Gillespie RS, Stapleton FB. Nefrolithiase bij kinderen. Pediatr Rev 2004; 25: 131–9.
17 Schwaderer AL, Cronin R, Mahan JD, Bates CM. Lage botdichtheid bij kinderen met hypercalciurie en/of nefrolithiasis. Pediatr Nephrol 2008; 23: 2209–14.
18 Srivastava T, Schwaderer A. Diagnose en behandeling van hypercalciurie bij kinderen. Huidige mening Pediatr 2009; 21: 214–9.
19 Ska´lova´ S, Kutı´lek S.niertubulaire stoornis bij kinderen met idiopathische hypercalciurie. Acta Medica (Hradec Kralove) 2006; 49: 109-11.
20 Ghosh K, Jijina F, Mohanty D. Hematurie en urolithiasis bij patiënten met hemofilie. Eur J Haematol 2003; 70: 410–12.
21 Ranta S, Viljakainen H, Ma¨kipernaa A, Ma¨kitie O. Perifere kwantitatieve computertomografie (pQCT) onthult veranderingen in de driedimensionale botstructuur bij kinderen met hemofilie. Hemofilie 2012; 18: 955-61.
22 Rosenbaum DM, Korngold E, Teele RL. Echografisch onderzoek vannierlengte bij normale kinderen. AJR 1984; 142: 467–9.
23 Matos V, van Melle G, Boulat O, Markert M, Bachmann C, Guignard JP. Verhoudingen urinefosfaat/creatinine, calcium/creatinine en magnesium/creatinine bij een gezonde pediatrische populatie. J Pediatr 1997; 131: 252-7.
24 Viljakainen HT, Pekkinen M, Saarnio E, Karp H, Lamberg-Allardt C, Ma¨kitie O. Dubbel effect van vetweefsel op de botgezondheid tijdens groei. Bot 2011; 48: 212–7.
25 Het vierde rapport over de diagnose-evaluatie en behandeling van hoge bloeddruk bij kinderen en adolescenten. Nationale Werkgroep Hoge bloeddruk Onderwijsprogramma over hoge bloeddruk bij kinderen en adolescenten. Kindergeneeskunde 2004; 114 (2 aanvullend 4e rapport): 555-76.
26 Shi L, Libuda L, Scho¨nau E, Frassetto L, Remer T. Lange termijn hogere urinaire calciumexcretie binnen het normale fysiologische bereik voorspelt de verminderde botstatus van de proximale straal bij gezonde kinderen met een hoger potentieelnierzure lading. Bot 2012; 50: 1026–31.

27 Worcester EM, Parks JH, Evan AP, Coe FL.nierfunctiebij patiënten met nefrolithiase. J Urol 2006; 176: 600-3.

28 Alioglu B, Selver B, Ozsoy H, Koca G, Ozdemir M, Dallar Y. Evaluatie van de botmineraaldichtheid bij Turkse kinderen met ernstige hemofilie A: ziekenhuiservaring in Ankara. Hemofilie 2012; 18: 69-74.

29 Ma¨yra¨npa¨a¨ MK, Viljakainen HT, Toiviainen-Salo S, Kallio PE, Ma¨kitie O. Verminderde botgezondheid en asymptomatische wervelcompressies bij fractuurgevoelige kinderen - Een case-control studie. J Bone Miner Res 2012; 27: 1413-1424.
30 Manco-Johnson MJ, Abshire TC, Shapiro AD, Riske B, Hacker MR, Kilcoyne R. et al. Profylaxe versus episodische behandeling om gewrichtsaandoeningen te voorkomen bij jongens met ernstige hemofilie. N Engl J Med 2007; 357: 535-44.
31 Beck P, Evans KT.nierafwijkingen bij patiënten met hemofilie en kerstziekte. Clin Radiol 1972; 23: 349-54.
32 McNiece KL, Poffenbarger TS, Turner JL, Franco KD, Sorof JM, Portman RJ. Prevalentie van hypertensie en pre-hypertensie bij adolescenten. J Pediatr 2007; 150: 640-4.
33 Giannini S, Nobile M, Castrignano R et al. Mogelijk verband tussen vitamine D en hyperoxalurie bij patiënten metniersteen ziekte. Clin Sci 1993; 84: 51–4.
34 Berlin T, Holmberg I, Bjo¨rkhem I. Hoge circulerende niveaus van 25-hydroxyvitamine D3 inniersteenvormers met hyperabsorberende hypercalciurie. Scand J Clin Lab Invest 1986; 46: 367-74.
35 Taylor NL, Stampfer MJ, Curhan GC. Voedingsfactoren en het risico op incidentennierstenen bij mannen: nieuwe inzichten na 14 jaar follow-up. J Am Soc Nephrol 2004; 15: 3225–32.
36 Jackson RD, LaCroix AZ, Gass M et al. Calcium plus vitamine D-suppletie en het risico op fracturen. N Engl J Med 2006; 354: 669-83.
37 Penniston KL, Jones AN, Nakada SY, Hansen KE. Vitamine D-repletie verandert de calciumuitscheiding via de urine niet bij gezonde postmenopauzale vrouwen. BJU Int 2009; 104: 1512-6