Intermitterend vasten bij borstkanker: een systematische review en kritische update van beschikbare onderzoeken, deel 1

Abstract: Borstkanker (BC) is de meest voorkomende kwaadaardige aandoening bij vrouwen, terwijl zwaarlijvigheid en overmatige calorie-inname het risico op het ontwikkelen van de ziekte vergroten. Het doel van deze systematische review was om de impact van intermitterend vasten (IF) op eerder gediagnosticeerde BC-patiënten te onderzoeken, met betrekking tot de kwaliteit van leven (QoL)-scores tijdens chemotherapie, door chemotherapie geïnduceerde toxiciteit, radiologische respons en BC-herhaling, endocrien-gerelateerde uitkomsten, evenals door IF geïnduceerde nadelige effecten in deze populaties. Tussen 31 december 2010 en 31 oktober 2022 werd een uitgebreide zoekopdracht uitgevoerd met behulp van de databases PubMed, CINAHL, Cochrane, Web of Science en Scopus. Twee onderzoekers voerden onafhankelijk van elkaar abstracte screenings, full-text screenings en data-extractie uit, en de Mixed Method Appraisal Tool (MMAT) werd gebruikt om de kwaliteit van de geselecteerde onderzoeken te evalueren. We hebben 468 artikelen gescreend, waarvan er 10 zijn geselecteerd voor datasynthese. Alle patiënten waren vrouwelijke volwassenen wier leeftijd varieerde tussen 27 en 78 jaar. Deelnemers aan alle onderzoeken waren vrouwen met de diagnose BC in een van de volgende stadia: I, II (HER2−/+), III (HER2−/+), IV, LUMINAL-A en LUMINAL-B (HER2−/+) . Met name bleek IF tijdens chemotherapie haalbaar en veilig te zijn en in staat om door chemotherapie geïnduceerde bijwerkingen en cytotoxiciteit te verlichten. Het leek erop dat ik de kwaliteit van leven verbeterde tijdens chemotherapie, door de vermindering van vermoeidheid, misselijkheid en hoofdpijn. De gegevens werden echter als van lage kwaliteit gekarakteriseerd. Het bleek dat ik de door chemotherapie veroorzaakte DNA-schade verminderde en de optimale glycemische regulatie verhoogde, waardoor de serumglucose-, insuline- en IGF-concentraties verbeterden. Uit de beschikbare onderzoeken werd een opmerkelijke heterogeniteit in de duur van voedingspatronen waargenomen. Concluderend zijn we er niet in geslaagd om IF-gerelateerde gunstige effecten op de kwaliteit van leven, de respons na chemotherapie of gerelateerde symptomen te identificeren, evenals metingen van tumorrecidief bij BC-patiënten. We identificeerden een potentieel gunstig effect van IF op door chemotherapie geïnduceerde toxiciteit, gebaseerd op markers van DNA- en leukocytschade; Deze resultaten zijn echter afgeleid van drie onderzoeken en vereisen verdere validatie. Verdere studies met de juiste opzet en grotere steekproefomvang zijn nodig om de potentiële standaardintegratie ervan in de dagelijkse klinische praktijk te verduidelijken.

Cistanche kan werken als een anti-vermoeidheids- en uithoudingsvermogenversterker, en experimentele studies hebben aangetoond dat het afkooksel van Cistanche tubulosa de leverhepatocyten en endotheelcellen die beschadigd zijn bij gewichtdragende zwemmende muizen effectief zou kunnen beschermen, de expressie van NOS3 zou kunnen opreguleren en hepatisch glycogeen zou kunnen bevorderen. synthese, waardoor een antivermoeidheidseffect wordt uitgeoefend. Fenylethanoïde glycoside-rijk Cistanche tubulosa-extract zou de serumcreatinekinase-, lactaatdehydrogenase- en lactaatniveaus aanzienlijk kunnen verlagen en de hemoglobine- (HB)- en glucoseniveaus bij ICR-muizen kunnen verhogen, en dit zou een rol tegen vermoeidheid kunnen spelen door de spierschade te verminderen. en het vertragen van de melkzuurverrijking voor energieopslag bij muizen. De samengestelde Cistanche Tubulosa-tabletten verlengden de gewichtdragende zwemtijd aanzienlijk, verhoogden de leverglycogeenreserve en verlaagden het serumureumniveau na inspanning bij muizen, wat het antivermoeidheidseffect aantoont. Het afkooksel van Cistanchis kan het uithoudingsvermogen verbeteren en de eliminatie van vermoeidheid bij trainende muizen versnellen, en kan ook de verhoging van serumcreatinekinase na belastingsoefening verminderen en de ultrastructuur van de skeletspieren van muizen normaal houden na inspanning, wat erop wijst dat het de effecten heeft van het verbeteren van fysieke kracht en anti-vermoeidheid. Cistanchis verlengde ook aanzienlijk de overlevingstijd van met nitriet vergiftigde muizen en verbeterde de tolerantie tegen hypoxie en vermoeidheid.

Klik op Chronische vermoeidheid

【Voor meer informatie:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:8613632399501】

Trefwoorden: intermitterend vasten; borstkanker; kwaliteit van het leven; herhaling; chemotherapie; toxiciteit

1. Inleiding

Borstkanker (BC) is de meest voorkomende maligniteit bij vrouwen, na niet-melanome huidneoplasmata [1]. Ongeveer 25% van de geschatte nieuwe gevallen van maligniteit en 14% van de geschatte neoplasma-geïnduceerde sterfgevallen bij vrouwen worden toegeschreven aan BC [1,2]. Eerdere epidemiologische onderzoeken identificeerden obesitas als een risicofactor voor de ontwikkeling en herhaling van BC bij BC-patiënten, en strategieën voor een optimaal lichaamsgewicht worden als essentieel beschouwd bij de primaire en secundaire preventie van deze klinische entiteit [2]. Caloriebeperking (CR), zonder ondervoeding, wordt beschouwd als een van de meest effectieve interventies voor kankerpreventie bij zoogdieren [3].

Continue energiebeperking (CER), in de vorm van een dagelijkse verlaging van de basisstofwisseling met 30%, terwijl de vereiste hoeveelheden vitamines, mineralen en andere noodzakelijke voedingsstoffen behouden blijven, gecombineerd met een minder sedentaire levensstijl, is een veel voorkomende strategie om op gewicht te blijven. verlies [4,5]. Niettemin wijzen beschikbare onderzoeken op een matige mate van therapietrouw binnen 1-4 maanden na een dieetinterventie [4].

In dit opzicht zijn alternatieve methoden voorgesteld als geschikte voedingsregimes, waaronder intermitterende energiebeperking (IER) als een overkoepelende term die twee verschillende subtypes van vasten omvat: intermitterend vasten (IF) en tijdgebonden voeding (TRF) [4]. Intermitterend vasten (IF) omvat korte perioden van duidelijke energiebeperking, gevolgd door perioden van gebruikelijke calorie-inname [6].

IF-voedingspatronen bestaan ​​uit lange periodes (bijvoorbeeld 16-48 uur) van weinig tot geen calorieverbruik, herhaaldelijk afgewisseld met periodes van ad libitum-inname (naar eigen goeddunken, afgekort tot "ad lib"). IF-variaties omvatten: (i) vasten om de andere dag (ADF), (ii) aangepast vasten om de andere dag (ADF), (iii) 2 dagen per week vasten (2DW) en (iv) periodiek vasten (PF) van 2 tot 21 dagen. dagen [4]. Het ADF IF-subtype bestaat uit het afwisselen van de dag waarop de energielimiet 75% is, bekend als de "vastendag", en de dag waarop voedsel ad libitum wordt gegeten [7]. Time-Restricted Feeding (TRF) is een IF-dieet dat zich richt op eten binnen een specifiek tijdsbestek, binnen een dag (meestal van 6 tot 12 uur) [7].

Hoewel een chronisch calorietekort praktisch niet kan worden toegepast bij kankerpatiënten, zouden korte vastenperioden een alternatieve aanpak kunnen vormen als kandidaat-aanvullend instrument voor de preventie en behandeling van kanker. De resultaten van beschikbare onderzoeken zijn echter tegenstrijdig, vooral wat betreft bepaalde soorten maligniteiten, waaronder BC. Dit is voornamelijk te wijten aan de schaarste aan bewijs van hoge kwaliteit, ondanks beschikbare preklinische gegevens die wijzen op de gunstige effecten van IF op chemotherapie-gerelateerde toxiciteit en tumorgroei [8]. Ons doel was om het beschikbare bewijsmateriaal met betrekking tot de implementatie van IF bij BC-patiënten systematisch te beoordelen, in een secundaire preventiesetting, met een discours over de huidige kennislacunes en de toekomstige onderzoeksagenda. Deze systematische review had tot doel het effect van intermitterend vasten (IF) op reeds gediagnosticeerde BC-patiënten te onderzoeken, met betrekking tot de kwaliteit van leven tijdens chemotherapie, door chemotherapie geïnduceerde toxiciteit, radiologische respons en BC-herhaling, endocrien-gerelateerde uitkomsten en door IF geïnduceerde bijwerkingen. Deze analyse richtte zich op de potentiële effecten van IF-implementatie op de secundaire preventie van BC. De grondgedachte achter deze analyse is gebaseerd op een overvloed aan eerdere onderzoeken [9-14] die aantoonden dat korte perioden van zeer lage calorie-inname, waaronder een periode van kortstondig vasten (2-4 dagen) of manipulatie van specifieke macronutriënten via de voeding, kan effectief zijn bij het vertragen van de groei van de primaire tumor. Omgekeerd houdt overmatige consumptie van dierlijke eiwitten verband met een verhoogd risico op kanker en sterfte door alle oorzaken. Verschillende vormen van intermitterend vasten (IF) en tijdgebonden voeding (TRF) worden in grote lijnen gekenmerkt door cyclische perioden van lage calorie-inname of volledig vasten, afgewisseld met perioden van ad libitum (AL) voeding. IF en TRF resulteren in een dramatische vermindering van de tumorgroei en hebben terrein gewonnen als adjuvans bij chemotherapie en als hulpmiddel voor kankerpreventie met veelbelovende translationele toepassingen.

2. Methoden

2.1. Gegevensbronnen en zoekstrategie

We hebben een systematische review uitgevoerd met betrekking tot de veiligheid en werkzaamheid van IF bij BC-patiënten bij het verminderen van chemotherapie-gerelateerde bijwerkingen en het voorkomen van herhaling van de ziekte. Er werd een uitgebreid literatuuronderzoek uitgevoerd, waarbij gebruik werd gemaakt van de volgende zoekstrategie. We hebben de termen ‘intermitterend vasten’, OF ‘alternatief vasten’, OF ‘tijdgebonden vasten’, OF ‘vasten’ gecombineerd om de vastencomponent en ‘borstkanker’ OF ‘borstmaligniteit’ te identificeren. om de BC-component te identificeren. PubMed-, CINAHL-, Cochrane-, Web of Science- en Scopus-databases werden gebruikt als zoekplatforms. Er werd gezocht in de velden van de artikeltitel, samenvatting en termen voor medische subkoppen (MeSH) in PubMed en in de velden van de artikeltitel, samenvatting en trefwoorden in CINAHL en Scopus. Referentielijsten van de geselecteerde artikelen werden doorzocht om aanvullende artikelen te identificeren. Dit reviewprotocol is ontwikkeld, maar niet geregistreerd; daarom wordt een volledige kopie van de checklist voor systematische beoordelingen en meta-analyses (PRISMA checklist 2020) gegeven in de ondersteunende informatie (tabel S2).

2.2. Geschiktheidscriteria

Originele onderzoeken die tussen 31 december 2010 en 31 oktober 2022 werden gepubliceerd en IF bij BC-patiënten onderzochten, werden opgenomen. De geselecteerde onderzoeken rapporteerden de associatie tussen IF- en BC-gerelateerde uitkomsten of leverden voldoende gegevens op om relevante associatiemaatstaven te berekenen. We hebben cross-sectionele, longitudinale, case-control- en cohortstudies opgenomen.

We includeerden uitkomsten met betrekking tot de kwaliteit van leven (QoL), door chemotherapie geïnduceerde toxiciteit, respons na chemotherapie, herhaling van radiologische ziekten, bijwerkingen en endocrien-gerelateerde uitkomsten van IF bij eerder gediagnosticeerde BC-patiënten. Het literatuuronderzoek was beperkt tot artikelen die in het Engels waren gepubliceerd en omvatte uitsluitend BC-overlevenden ouder dan 18 jaar. Dubbele artikelen werden verwijderd.

We hebben studies uitgesloten die niet in het Engels zijn gepubliceerd, niet bij mensen zijn uitgevoerd, evenals studies die zijn uitgevoerd op een gezonde populatie en waarbij mensen jonger dan 18 jaar betrokken waren. De titels en samenvattingen van de resterende artikelen werden gescreend om publicaties voor de volledige selectie te selecteren. papieren recensie. De volledige papers werden vervolgens beoordeeld om te bepalen of ze in aanmerking kwamen met behulp van vooraf bepaalde in- en exclusiecriteria.

2.3. Kwaliteitsbeoordeling

We gebruikten de Mixed Method Appraisal Tool (MMAT) [15] om de kwaliteit van de geselecteerde onderzoeken te evalueren. De MMAT is een kritisch beoordelingsinstrument, ontworpen voor de beoordelingsfase van systematisch gemengde onderzoeken (Tabel S1). Het maakt het mogelijk de methodologische kwaliteit van kwalitatief onderzoek, gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken, niet-gerandomiseerde onderzoeken, kwantitatieve beschrijvende onderzoeken en onderzoeken met gemengde methoden te beoordelen. De MMAT controleert op selectiebias, de geschiktheid van de meting voor de verwachte blootstelling, de volledigheid van de uitkomstgegevens en de beoogde blootstelling. Vijf kerncriteria zijn het meest relevant om de methodologische kwaliteit van onderzoeken te beoordelen. Elk item werd beoordeeld op een categorische schaal (ja, nee, en kan het niet zeggen); als de details van eventuele kwaliteitsbeoordelingscriteria niet in de beoordeelde artikelen werden vermeld, werd elk item gecategoriseerd als "kan het niet vertellen".

2.4. Data-extractie

Voor de gegevensextractie is een sjabloon ontworpen. Dit omvatte velden voor methoden (ontwerp, steekproefkenmerken, type IF, uitsluitings- en inclusiecriteria, gerapporteerde BC-gerelateerde uitkomsten en/of nadelige effecten van IF van (indien gerapporteerd)). Het literatuuronderzoek, de screening van de titel/abstract, de beoordeling van het volledige artikel, de kwaliteitsbeoordeling van de artikelen en de gegevensextractie werden onafhankelijk uitgevoerd door MA, AV en VK. Eventuele verschillen in deze uitkomsten werden besproken en de consensus werd bereikt en doorverwezen naar SK voor oplossing en/of bevestiging.

3. Resultaten

We hebben 468 artikelen geïdentificeerd, exclusief duplicaten. Bij de titel/abstract screening werden 344 artikelen uitgesloten. In totaal werden 10 van de 67 resterende artikelen geïncludeerd. De redenen voor uitsluiting worden gegeven in figuur 1. De geselecteerde onderzoeken gebruikten verschillende onderzoeksontwerpen, namelijk cohort (n=2), klinische proef (n=1), casusreeksen (n=1) , kwalitatief onderzoek (n=1), gecontroleerde cross-over (n=1), gerandomiseerde cross-over pilotstudie (n=2), gerandomiseerde gecontroleerde waarnemer-blinde studie (n {{ 14}}), en niet-gerandomiseerde cross-over pilotstudie (n=1). De monsterkenmerken worden weergegeven in Tabel 1.

De meeste onderzoeken (n=7) vonden plaats in ziekenhuizen; in twee onderzoeken werden deelnemers gerecruteerd uit zowel het ziekenhuis als de gemeenschap (n=2), terwijl in één onderzoek deelnemers werden gerekruteerd uit een onbekende bron (n=1). De steekproefomvang varieerde van 4 tot 2413 vrouwelijke patiënten. Alle patiënten waren vrouwelijke volwassenen en hun leeftijd varieerde van 27 tot 78 jaar. De deelnemers aan alle onderzoeken waren vrouwen met de diagnose BC in de volgende stadia: I, II (HER2−/+), III (HER2−/+), IV, LUMINAL-A en LUMINAL-B (HER2−/+).

3.1. Gezondheidsresultaten

3.1.1. Kwaliteit van leven: door chemotherapie veroorzaakte bijwerkingen

In vier onderzoeken werd een positief effect van IF op de kwaliteit van leven van BC-patiënten die chemotherapie ondergingen gerapporteerd. De kwaliteit van leven werd beoordeeld aan de hand van de Functional Assessment Of Cancer Therapy-General (FACT-G), de Functional Assessment of Chronic Illness Therapy (FACIT-F), de Big Five Inventory (BFI)-schaal, evenals de score gebaseerd op de Common Terminologiecriteria voor bijwerkingen van het National Cancer Institute [16]. Over het geheel genomen vertoonden BC-patiënten een hogere tolerantie voor chemotherapie en minder door chemotherapie geïnduceerde bijwerkingen terwijl ze een IF-regime volgden.

In detail hebben Kleckner et al. beoordeeld 4–60 maanden na kankerbehandeling van BC-overlevenden, die al een vermoeidheidsniveau groter dan of gelijk aan 3 rapporteerden op een schaal tussen 0 en 10 [17]. Vrouwen volgden een 2-week 14: 10 uur TRF-dieet (dit voedingspatroon omvat 14 uur vasten op dezelfde dag) zonder dat er een controlegroep in het onderzoek was opgenomen [17]. Vermoeidheidssymptomen werden vóór en na de interventie beoordeeld met behulp van de FACIT-F- en BFI-schalen. De FACIT-F is onderverdeeld in vijf subschalen: fysiek welzijn, sociaal welzijn, emotioneel welzijn, functioneel welzijn en vermoeidheid [16]. De BFI is een zelfgerapporteerde schaal die is ontworpen om de belangrijkste persoonlijkheidskenmerken te meten (extraversie, vriendelijkheid, consciëntieusheid, neuroticisme en openheid) en bestaat uit een 10-itemvermoeidheidsvragenlijst, die ook is gevalideerd en veel wordt gebruikt in de kankerpopulatie [18].

Er was een significante verbetering van de symptomen op vermoeidheidsschaal zichtbaar, evenals een hoge therapietrouw van BC-overlevenden aan dit TRF-regime. De auteurs rapporteerden een vermindering van de ernst van vermoeidheid na 2 weken TRF-regime [17]. Concreet verbeterden de vermoeidheidsscores met 5,3 ± 8,1 punten op de FACIT-F-subschaal voor vermoeidheid (p < 0.001, effectgrootte (ES)=0.55) , 30.6 ± 35,9 punten voor de FACIT-F totaalscore (p < 0.001, ES=0.50), en −1,0 ± 1,7 punten op de BFI-schaal (p < 0,001, ES=−0,58) [17].

Bauersfeld et al. (2018) concentreerden zich op de effecten van IF op de impact van chemotherapie (zes cycli) op ​​BC-patiënten die 36 uur vóór de chemotherapie begonnen met vasten en 24 uur na de chemotherapie (60 uur vastenperiode) stopten met vasten [19]. In totaal kregen 34 BC-patiënten de instructie om in de eerste helft van de chemotherapiecycli een IF-dieetpatroon te volgen, gevolgd door een caloriearm dieet (Groep A; n=18) of omgekeerd (Groep B; n {{8 }}) [19]. De auteurs beoordeelden de QoL-scores via de Functional Assessment of Cancer Therapy-General (FACT-G) [16]. Dit is een 27-itemvragenlijst die de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven beoordeelt, voor zover het fysiek, sociaal, emotioneel en functioneel welzijn betreft [16]. De door chemotherapie geïnduceerde vermindering van de kwaliteit van leven was kleiner dan het minimaal belangrijke verschil (MID; FACT-G=5) met kortdurend vasten (STF), maar groter dan de MID voor perioden zonder vasten, tijdens chemotherapiecycli c1 –c3 in vergelijking met chemotherapiecycli c4–c6 [19]. Ten slotte verbeterde IF door chemotherapie veroorzaakte vermoeidheid, zwakte en gastro-intestinale bijwerkingen [19].

Badar et al. [20] rekruteerden vier BC-patiënten in stadium IIB/IIIB/IV die werden behandeld met docetaxel. In hun onderzoek kregen Ramadan-vastende patiënten eerst chemotherapie (20 minuten na zonsondergang) en vervolgden daarna hun vastenroutine gedurende de rest van de maand. Tijdens de vastenperiode vastten de patiënten dagelijks van zonsopgang tot zonsondergang en gaven ze toegang tot voedsel van zonsondergang tot zonsopgang. Gedurende minimaal twee weken van ‘wash-out’ na het einde van de Ramadan ondergingen patiënten dezelfde chemotherapie zonder te vasten.

Alle patiënten werden dagelijks telefonisch gecontroleerd op de door chemotherapie geïnduceerde bijwerkingen (beoordeeld aan de hand van de op scores gebaseerde Common Terminology Criteria for Adverse Events of National Cancer), en een volledig bloedbeeld en een beoordeling van de nier- en leverfunctie werden eenmaal uitgevoerd. een week. In totaal merkte 12,5% van de patiënten verbetering van de misselijkheid op tijdens het vasten; 50% rapporteerde een verbetering van de vermoeidheid tijdens het vasten; bij 62,5% van de patiënten zorgde vasten ervoor dat ze zich beter voelden, zoals werd aangetoond door de Common Terminology Criteria for Adverse Events van de National Cancer Institute Questionnaire [20].

Mas et al. omvatten 16 semi-gestructureerde interviews met BC-patiënten die eerder (in het afgelopen jaar) waren behandeld met chemotherapie [21]. Deelnemers kregen geen instructies volgens een specifiek voedingspatroon, maar volgden voedingsadviezen van huisartsen. Patiënten vastten voornamelijk om de bijwerkingen van de chemotherapie te verlichten en om met de door de behandeling veroorzaakte angst om te gaan, door een gevoel van controle over hun geneesmiddel te verkrijgen [21]. De auteurs meldden dat vasten misselijkheid en braken verbeterde, evenals de eetlust, verzadiging en vermoeidheid tussen chemotherapiesessies [21]. Een casusreeks uitgevoerd door Safdie et al. [22] rapporteerden over de bijwerkingen van vasten bij vier BC-patiënten, door gebruik te maken van een niet-gevalideerde vragenlijst die gebruik maakte van items uit de Common Terminology Criteria for Adverse Events van het National Cancer Institute. De auteurs onthulden dat misselijkheid, braken, diarree, buikkrampen en mucositis niet werden gemeld tijdens vasten, en dat vermoeidheid en zwakte verminderden [22]. Ten slotte hebben Marinac et al. rapporteerden dat patiënten die een MKZ ondergingen een langere nachtrust vertoonden gedurende meer uren per nacht vergeleken met degenen die een caloriearm dieet volgden (= 0.20; 95% BI, 0. 14–0,26) [23].

3.1.2. Door chemotherapie geïnduceerde toxiciteit

In 4 van de 10 onderzoeken werd een positief effect van IF op de door chemotherapie geïnduceerde toxiciteit gerapporteerd.

De schade aan deoxyribonucleïnezuur (DNA) werd geëvalueerd via de COMET-test, die werd gebruikt voor de kwantificering van leukocytische oxidatieve stress en -H2AX-fosforylering (gevormd door de fosforylering van het Ser-139-residu van de histonvariant H2AX) [24] als een marker voor door chemotherapie geïnduceerde dubbelstrengige DNA-breuken. Frequentie- en toxiciteitsscores werden gebruikt voor de evaluatie van individuele toxiciteiten.

Zorn et al. bestudeerde patiënten die minimaal vier chemotherapiecycli ondergingen, en zij vastten 96 uur gedurende de helft van hun chemotherapiecycli en volgden een caloriearm dieet gedurende de rest van de chemotherapiecycli. IF (periodiek vasten subtype STF) bleek de frequentie en ernst van stomatitis (p=0.013), hoofdpijn (p=0.002) significant te matigen (p=0.023). ), zwakte (p=0.024) en totale toxiciteitsscore [25]. Bovendien was er na de implementatie van IF sprake van een verbetering van het chemotherapeutische uithoudingsvermogen (p=0.034), en werd chemotherapie opmerkelijk minder vaak uitgesteld [21]. Groot et al. gerandomiseerde 131 patiënten met HER2-negatieve stadium II/III-borstkanker, zonder eerder gediagnosticeerde diabetes en een BMI groter dan of gelijk aan 18 kg m2, om ofwel een vasten-nabootsend dieet (MKZ) ofwel hun normale dieet te krijgen gedurende 3 dagen vóór en tijdens neoadjuvante chemotherapie. Bovendien rapporteerden ze dat een ad libitum voedingspatroon de schade aan CD45 + CD3 + T-lymfocytisch DNA na chemotherapie aanzienlijk verhoogde, in vergelijking met patiënten die een MKZ ondergingen (p=0.045 ) [26].

In een eerder onderzoek van Groot et al. [27] werden 13 HER2--negatieve BC-patiënten in stadium II/III gerekruteerd, van wie er 7 werden gerandomiseerd naar IF (24 uur vasten voor en na het neoadjuvante TAC-regime: docetaxel/doxorubicine/cyclofosfamide). Over het algemeen werd IF goed verdragen, terwijl de auteurs opmerkelijk hogere gemiddelde erytrocyten- en trombocytenconcentraties rapporteerden 7 dagen na chemotherapie bij patiënten die IF ondergingen, vergeleken met degenen die gerandomiseerd waren naar de niet-IF-groep (95% BI, p=0 .007 en 95% BI, p=0.00007, respectievelijk) [27]. Bovendien was bij patiënten die IF volgden duidelijk bescherming tegen door chemotherapie toegeschreven beenmerg- en cellulaire toxiciteit, evenals verbetering in DNA-schade in mononucleaire cellen uit perifeer bloed (PBMC’s), gekwantificeerd door het niveau van -H2AX geanalyseerd door flowcytometrie [27]. ], vooral 30 minuten na de chemotherapie.

Bij baseline (bij aanvang van de chemotherapie) nam de -H2AX-fosforylering toe in zowel de IF- als de niet-IF-groepen, maar 7 dagen na de chemotherapie daalde deze alleen in de IF-groep [27].

Dorff et al. [28] bestudeerden drie cohorten en evalueerden leukocytische oxidatieve stress via de COMET-test (single-cell gelelektroforese) en mononucleaire cellen uit perifeer bloed. DNA-schade nam in alle cohorten toe na chemotherapie; er was echter een afname in het Olive Tail Moment (OTM) (beschrijft heterogeniteit binnen een celpopulatie en kan variaties in de DNA-verdeling binnen de staart oppikken) in de cohorten van 48 uur en 72 uur (bereik 0.9 –20,7) [28]. Een positief effect van IF op door platina geïnduceerde toxiciteit (vasten gedurende meer dan of gelijk aan 48 uur (p=0.08)) bij het minimaliseren van DNA-schade in leukocyten [28] werd ook gerapporteerd. Er werd geconcludeerd dat perichemotherapeutisch vasten gedurende 72 uur veilig en haalbaar is voor BC-patiënten [28].

3.1.3. Chemotherapeutische of radiologische respons/tumorherhaling

We identificeerden twee onderzoeken die resultaten rapporteerden over de therapeutische respons en het terugkeren van de tumor.

De Groot et al. [26] bestudeerden de effecten van MKZ op de tumorgroei en -respons volgens de Miller- en Payne-scores (een beoordelingssysteem dat de cellulairheid van tumoren vergelijkt tussen pre-neoadjuvante kernbiopsie en het definitieve chirurgische monster). Een radiologisch complete of gedeeltelijke respons bleek vaker voor te komen bij patiënten die de FMD gebruikten (OR 3.168, p=0.039). Bovendien toonde de analyse per protocol aan dat de Miller en Payne 4/5 pathologische respons, die wijst op 90–100% tumorcelverlies, waarschijnlijker zou optreden bij patiënten die de FMD gebruikten (OR 4.109, p {{ 13}}.016) [26]. Marinac et al. (2016) gebruikten gegevens afkomstig van 2413 vrouwen met invasieve BC in een vroeg stadium (halfjaarlijkse telefoongesprekken) en bestudeerden het terugkeren van de tumor, gedurende gemiddeld 7,3 jaar [23]. Nachtelijk vasten gedurende minder dan of gelijk aan 13 uur onthulde een hoger risico op sterfte door BC (hazards ratio, 1,21; 95% BI, 0,91–1,60) of een hoger risico op sterfte door alle oorzaken (hazards ratio, 1,22; 95% BI, 0,95–1,56) [23]. Benadrukt moet worden dat vasten per nacht van minder dan of gelijk aan 13 uur geassocieerd was met een 36% hoger risico op herhaling van BC, in tegenstelling tot vasten van meer dan of gelijk aan 13 uur (hazards ratio, 1,36; 95% BI, 1,05). –1,76) [23].

【Voor meer informatie:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:8613632399501】