Nierfunctie en invaliditeitsvrije overleving bij oudere vrouwen

Contactpersoon: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com

Alyson M. Cavanaugh, et al

DOELSTELLINGEN:Om de potentiële associatie tussennier functieen drie uitkomsten: overleving tot 85 jaar met functionele onafhankelijkheid, overleving tot 85 jaar met een handicap en overlijden vóór 85 jaar.ONTWERP:Prospectief onderzoek.INSTELLING:Women's Health Initiative, uitgevoerd in 40 klinische centra in de VS.DEELNEMERS:Postmenopauzale vrouwen schreven zich tussen 1993 en 1998 in met baseline-biomarkerbeoordelingen die de leeftijd van 85 konden bereiken vóór september 2013 (N=7.178).AFMETINGEN: Nierfunctiewerd gemeten volgens de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) berekend op basis van serumcreatinine verzameld bij baseline. Uitkomsten waren overleving tot 85 jaar met functionele onafhankelijkheid, overleving met een handicap of overlijden voor 85 jaar. Handicap werd gedefinieerd als mobiliteit of activiteit van beperkingen in het dagelijks leven gemeten met een vragenlijst.RESULTATEN:eGFR was hoger dan 90 ml/min per 1,73 m2 bij 22,7 procent van de vrouwen, 60 tot 89 ml/min per 1,73 m2 bij 66,5 procent, 45 tot 59 ml/min per 1,73 m2 bij 8,7 procent en minder dan 45 ml/min per 1,73 m2 in 2,0 procent. De mediane follow-up was 15 jaar. Van de 4.953 overlevenden rapporteerden 3.155 geen fysieke handicap op 85-jarige leeftijd. Tweeduizend tweehonderdvijfentwintig deelnemers stierven vóór de leeftijd van 85. Vrouwen met een eGFR van 90 ml/min per 1,73 m2 of meer hadden een 2,71 keer grotere overlevingskans tot 85 jaar met functionele onafhankelijkheid dan overlijden vóór 85 (95 procent betrouwbaarheidsinterval (BI)=1,62-4,51) dan vrouwen met een eGFR van minder dan 45 ml/min per 1,73 m2, vrouwen met een eGFR van 60 tot 89 ml /min per 1,73 m2 hadden 3,04 keer (95 procent BI=1,85-5.00) grotere kans, en vrouwen met een eGFR van 45 tot 59 ml/min per 1,73 m2 hadden 2,22 keer ( 95 procent BI=1.31-3.76) grotere kans. Vergelijkbare, maar iets zwakkere overlevingskansen werden gezien tot de leeftijd van 85 jaar met een handicap. Beternierfunctiewas niet significant geassocieerd met een grotere kans op overleving tot 85 jaar met onafhankelijk functioneren dan op overleven met handicap.CONCLUSIE:Beternierfunctiewerd geassocieerd met een grotere overlevingskans tot 85 jaar met en zonder handicap. J Am Geriatr Soc 65:98-106, 2017.

trefwoorden:eGFR; onbekwaamheid; fysieke functie; succesvol ouder worden

Cistanche-extractverbetertnierfunctie

Het aantal volwassenen van 85 jaar en ouder in de Verenigde Staten zal tegen 2050 naar verwachting verdrievoudigen, tot in totaal meer dan 18 miljoen. vrij van handicap op oudere leeftijd. Hoewel de prevalentie van chronische ziekten en invaliditeit hoog is bij oudere volwassenen, leven sommige volwassenen tot op hoge leeftijd zonder grote invaliderende gezondheidsproblemen.2–4 Deze subgroep van de populatie kan waardevolle informatie verschaffen over factoren die overleving en intact functioneren op latere leeftijd voorspellen.

Verzwaktfysiekfunctie, met inbegrip van beperkingen in mobiliteit en activiteiten van het dagelijks leven (ADL's), kunnen grote gevolgen hebben voor de kwaliteit van leven van oudere volwassenen en de vooruitzichten om onafhankelijk te blijven. Chronische nierziekte (CKD) is een gevestigde risicofactor voor mortaliteit,5-7 maar opkomend bewijs suggereert dat slechtenier functieheeft ook een negatieve invloed opfysiekfunctieen succesvol ouder worden.8–14 Milde vermindering vannierfunctiezijn in verband gebracht met slechtere prestaties bij functionele testen, waaronder slechte spierkracht en langzamere loopsnelheid.8,9 In verschillende prospectieve onderzoekennierfunctieis in verband gebracht met latere functionele beperkingen en invaliditeit bij thuiswonende oudere populaties.10–12 In het onderzoek naar gezondheid, veroudering en lichaamssamenstelling werd slechte nierfiltratie geassocieerd met een groter risico op het ontwikkelen van mobiliteitsbeperkingen tijdens de 4.{{4} }jaar follow-up periode.10 Evenzo, in een 6-jaar longitudinale analyse van de Cardiovascular Health Study, slechternierfunctiewerd geassocieerd met minder jaren zonder handicap en ernstige chronische ziekten

Verzwaktnierfunctie, een sterke voorspeller van mortaliteit bij oudere volwassenen,5-7 kan ook een negatief effect hebben opfysiekfunctiemet veroudering.8–14 De rol vannierfunctiebij het voorspellen van functionele onafhankelijkheid bij overleving op latere leeftijd is niet bekend. Het doel van dit onderzoek was om de relatie tussennierfunctieen invaliditeitsvrije overleving tot 85 jaar in een groot prospectief cohort van thuiswonende postmenopauzale vrouwen.

METHODEN

Studiepopulatie

Dit was een analyse van postmenopauzale vrouwen van het Women's Health Initiative (WHI)-programma die deelnamen aan de WHI Observational Study (OS) of Clinical Trials (CT's). Details over het onderzoek zijn eerder gepubliceerd.15,16 In het kort, 40 Amerikaanse klinische centra wierven tussen oktober 1993 en december 1998 161.808 postmenopauzale vrouwen in de leeftijd van 50 tot 79 jaar. Institutionele beoordelingscommissies van deelnemende instellingen keurden onderzoeksprotocollen goed. Elke studiedeelnemer gaf schriftelijke geïnformeerde toestemming. De gezondheidsinformatie werd tot 2005 jaarlijks bijgewerkt voor vrouwen in het OS en halfjaarlijks voor vrouwen in de CT's via vragenlijsten per post of telefoon. Vrouwen die in 2005 overleefden, werden gerekruteerd voor een uitgebreid onderzoek van 2005 tot 2010; 76,9 procent van de 150.075 in aanmerking komende vrouwen stemde ermee in om deel te nemen. Van 2010 tot 2015 volgde een tweede verlengingsonderzoek; 86,8 procent van de 107.706 in aanmerking komende vrouwen stemde in met deelname. Vrouwen die deelnamen aan de uitbreidingsstudies werden jaarlijks gevolgd door middel van gemailde vragenlijsten voor gezondheidsupdates, veranderingen in functionele status en overlijden.

WHI-deelnemers geboren vóór 1 september 1928, die dus het potentieel hadden om te overleven tot hun 85e verjaardag op 31 augustus 2013, werden opgenomen in deze onderzoekspopulatie (Figuur 1). Biomarkers voor hart- en vaatziekten (CVD) werden beoordeeld in een subcohort van WHI-deelnemers die waren geselecteerd om representatief te zijn voor deelnemers aan de WHI Hormone Therapy Trial, met de inclusie van alle in aanmerking komende Spaanse en Afro-Amerikaanse vrouwen en een vergelijkbare groep niet-minderheids Hormone Therapy Trial-deelnemers die overeenkwamen op leeftijd , hysterectomiestatus en datum van inschrijving; 8.815 Afro-Amerikanen, 3.642 Hispanics en 10.306 Europese Amerikanen lieten serummonsters verzamelen. Vrouwen zonder baseline serumcreatininemetingen (n=43.555) en vrouwen met baseline mobiliteit of ADL-beperking (n=270) werden uitgesloten van deze analyse. Om misclassificatie van overleving met functionele onafhankelijkheid te voorkomen, werden ook vrouwen zonder een ingevulde vragenlijst over mobiliteit en ADL-onafhankelijkheid binnen 1 jaar nadat ze 85 werden, uitgesloten van de analyses (n=1.435). Na deze uitsluitingen bleven 7.178 vrouwen in de analytische onderzoekspopulatie.

Classificatie van functie en handicap

Voor deze analyse werden vrouwen vanaf de uitgangssituatie van het onderzoek tot en met september 2013 beoordeeld op invaliditeit of overlijden door incidenten. De follow-uptijd voor studiedeelnemers varieerde van 1 tot 19 jaar (mediaan 15 jaar). WHI-deelnemers werden jaarlijks of halfjaarlijks gecontacteerd voor medische updates. Een familielid van een deelnemer die stierf, stuurde meestal het gemailde enquêteformulier terug om het onderzoekspersoneel op de hoogte te stellen van het overlijden. De National Death Index en overlijdensberichten werden doorzocht wanneer een deelnemer of proxy-informatie niet werd ontvangen.

De invaliditeitsstatus werd bepaald door middel van gemailde enquêtes die informatie verzamelden over zelfgerapporteerdefysiekfunctie. Voor OS-deelnemers werd de handicap beoordeeld bij baseline en 3 jaar na baseline. Voor CT-deelnemers werd de handicap beoordeeld bij baseline, 1 jaar na baseline en bij afsluiting van het onderzoek. In een subset van CT-deelnemers werd om de 3 jaar informatie over invaliditeitsmaatregelen verzameld totdat de studie werd afgesloten. De handicap werd vervolgens jaarlijks geëvalueerd voor deelnemers die deelnamen aan de verlengingsonderzoeken. Proxy-rapportage werd gebruikt wanneer de ziekte of handicap van een deelnemer haar verhinderde de vragenlijst zelfstandig in te vullen. Vrouwen die aangaven dat ze een rollator, krukken of een rolstoel gebruikten om zich op een vlakke ondergrond te verplaatsen of die antwoordden dat hun gezondheid hun vermogen om een ​​blok te lopen of een trap op te gaan sterk beperkt, werden gecategoriseerd met mobiliteitshandicap. Vrouwen die aangaven niet in staat te zijn om zelfstandig te eten, zich aan te kleden, in en uit bed te gaan, of een bad of douche te nemen, werden geclassificeerd met ADL-handicap. Vrouwen die 85 jaar werden maar mobiliteits- of ADL-beperkingen rapporteerden voordat ze de leeftijd van 85 bereikten, werden gecategoriseerd als overlevende tot 85 jaar met een handicap (n=1.798). Vrouwen die overleefden tot de leeftijd van 85 zonder melding van mobiliteit of ADL-beperkingen werden gecategoriseerd als overlevend met functionele onafhankelijkheid (n=3,155). Maatregelen van invaliditeit binnen 1 jaar na het bereiken van de leeftijd van 85 waren vereist voor de classificatie van functionele onafhankelijkheid.

Laboratoriummethoden Een 12-uur nuchter serummonster werd verkregen tijdens het basislijnonderzoek, verwerkt en bewaard op - 70 graad volgens strikte kwaliteitscontroleprocedures. Opgeslagen ingevroren serumspecimens werden naar het Fairview-laboratorium van de Universiteit van Minnesota gestuurd voor analyse van biomarkers, waaronder totaal cholesterol, triglyceriden, lipoproteïne-cholesterol met hoge dichtheid (HDL-C), glucose en C-reactief proteïne met behulp van standaard laboratoriummethoden (Roche Diagnostics, Indianapolis, IN). Creatinine werd getest met behulp van het Creatinine Plus-reagens (Roche Diagnostics) op de Modular P Chemistry Analyzer (Roche Diagnostics). Low-density lipoproteïne-cholesterolconcentratie werd berekend op basis van totaal cholesterol, HDL-C en triglycerideconcentraties met behulp van de Friedewald-vergelijking.17

Cistanche tubulosa-extract:verbeterennierfunctie

Covariabele gegevensverzameling

Demografische en gezondheidsinformatie werd verzameld met behulp van vragenlijsten bij bezoeken aan de basiskliniek. Demografische informatie omvatte leeftijd, ras en etniciteit (wit, zwart, His panic, American Indian of Alaskan Native, Asian of Pacific Islander), jaarinkomen (<$20,000, $20,000–="" 49,999,="" ≥$50,000),="" and="" educational="" attainment="">

Getraind kliniekpersoneel registreerde bloeddruk- en antropometrische metingen bij het baselinebezoek aan de kliniek. De bloeddruk werd gemeten in de rechterarm met behulp van een conventionele kwikbloeddrukmeter in zittende positie na 5 minuten rust. Er werden twee bloeddrukmetingen gedaan met een tussenpoos van minimaal 30 seconden en het gemiddelde werd gebruikt voor de huidige analyses. De hoogte werd gemeten tot op 0,1 cm nauwkeurig met behulp van een aan de muur gemonteerde stadiometer. Het gewicht werd gemeten tot op 0,1 kg nauwkeurig op een weegschaal met een evenwichtsbalk, waarbij de deelnemer lichte kleding droeg zonder schoenen. Body Mass Index (BMI) werd berekend als gewicht in kilogram gedeeld door lengte in vierkante meters en gecategoriseerd als ondergewicht (<18.5 kg/m2="" ),="" healthy="" weight="" (18.0–="" 24.9="" kg/m2="" ),="" overweight="" (25.0–29.9="" kg/m2="" ),="" obese="" i="" (30.0–="" 34.9="" kg/m2="" ),="" obese="" ii="" (35.0–39.9="" kg/m2="" ),="" and="" obese="" iii="" (≥40.0="" kg/m2="" )="" using="" standard="" world="" health="" organization="" cut="" points.19="" for="" stratification="" purposes,="" obese="" i="" to="" obese="" iii="" were="" combined="" into="" one="">

Statistische analyse

De primaire blootstelling van belang was eGFR op basis van serumcreatininemetingen verzameld bij baseline en berekend met behulp van de 2009 Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)-vergelijking20 met de formule : eGFRCKD_EPI_cr=141 9 min(Scr/0.7, 1) 0.329 9 max(Scr/0.7, 1) 1.209 9 0. 993Leeftijd 9 1.018 x (1.159 indien Afro-Amerikaans). eGFR wordt uitgedrukt in ml/min per 1,73 m2 lichaamsoppervlak. De deelnemers werden verdeeld in vier eGFR-strata (groter dan of gelijk aan 90, 60-89, 45-59,<45 ml/min="" per="" 1.73="" m2="" )="" according="" to="" 2012="" kidney="" disease:="" improving="" global="" outcomes="">

Baseline demografische en gezondheidsinformatie werden vergeleken volgens baselinenierfunctieen resultaten. Chi-kwadraattoetsen van Pearson werden gebruikt om te testen op significante verschillen in categorische en variantieanalyse op significante verschillen in continue gegevens.

Kaplan-Meier-curven werden uitgezet om de overleving in de tijd van vrouwen te visualiseren volgens eGFR. De associatie tussennierfunctieen de uitkomst werd beoordeeld met behulp van polychotome logistische regressie met drie uitkomsten: overleving tot 85 jaar met functionele onafhankelijkheid, overleving tot 85 jaar met een handicap en overlijden voor 85 jaar (referentie). Om de overlevingskansen met functionele onafhankelijkheid versus overleving met een handicap te bepalen, werd een handicap op 85-jarige leeftijd als referentiegroep toegewezen. Een reeks geneste modellen werd gebruikt om potentiële confounders te onderzoeken. Een eerste model is gecorrigeerd voor leeftijd en etniciteit. Een volledig aangepast model omvatte alle covariaten die significant geassocieerd zijn metnierfunctieen overleving met functionele onafhankelijkheid, evenals biologisch plausibele potentiële confounders. Covariaten die niet normaal verdeeld waren, werden log-getransformeerd. Omdat spiermassa serumcreatinine beïnvloedt, werden multiplicatieve interactietermen tussen nierfunctie en BMI toegevoegd aan het volledig aangepaste model om effectmodificatie volgens BMI te beoordelen. Interacties werden getest met behulp van indicatorvariabelen vanwege bewijs van niet-lineariteit in de associaties die werden geëvalueerd. Om de significantie van interacties te testen, werd een waarschijnlijkheidsratio-test gebruikt waarin de volledige en gereduceerde modellen werden vergeleken, met 18 vrijheidsgraden (4 categorieën van eGFR door 4 categorieën van BMI).

Er werden twee gevoeligheidsanalyses uitgevoerd om te bepalen of alternatieve aanpassingen voor sociaaleconomische status de resultaten veranderden. De eerste gevoeligheidsanalyse voegde de variabele jaarinkomen van het huishouden toe aan het volledig aangepaste model. De tweede gevoeligheidsanalyse gebruikte NSES als alternatief voor de variabelen opleiding en inkomen. NSES, dat rekening houdt met kenmerken op buurtniveau, waaronder toegang tot medische en sociale diensten, blootstelling aan chronische milieuverontreinigende stoffen en stressoren, en fysieke toegankelijkheid en beloopbaarheid van de omgeving, kan het gezondheids- en sterfterisico anders beïnvloeden dan SES-kenmerken op individueel niveau. 18,22

Alle analyses zijn uitgevoerd met SAS versie 9.3 (SAS Institute, Inc., Cary, NC). een nominale P<.05 was="" considered="" statistically="">

RESULTATEN

Vergelijkingen van baseline deelnemerskenmerken volgensnierfunctiezijn weergegeven in Tabel 1. Statistisch significante verschillen volgens het niveau vannierfunctiewerden waargenomen voor de meeste baselinevariabelen, met uitzondering van medicatiegebruik en HDL-C-spiegels. Vrouwen met de armstennierfunctie(eGFR<45 ml/min="" per="" 1.73="" m2="" )="" were="" more="" likely="" to="" have="" diagnoses="" of="" hypertension,="" cvd,="" congestive="" heart="" failure,="" and="" diabetes="" mellitus="" and="" have="" higher="" blood="" pressure,="" c-reactive="" protein,="" cholesterol,="" and="" blood="" glucose="" levels="" at="">

Tabel 2 geeft baselinekenmerken weer volgens het verouderingsresultaat. Vergelijkingen toonden aan dat deelnemers die stierven vóór de leeftijd van 85 een hogere last hadden van CVD-biomarkers en comorbiditeit van de ziekte bij baseline. Niveaus van covariaten waren meestal intermediair in de groep die overleefde met een handicap.

Overlevingscurves voor deelnemers op basis van eGFR-niveaus worden weergegeven in figuur 2. Vrouwen met een eGFR van 60 tot 89 ml/min per 1,73 m2 hadden de hoogste overlevingspercentages gedurende de follow-upperiode, met meer dan 72 procent overleven na 15 jaar follow-up -omhoog. Vrouwen met een eGFR van minder dan 45 ml/min per 1,73 m2 hadden een significant lagere overleving in de tijd (P<.001), with="" fewer="" than="" 33%="" surviving="" at="" 15="" years="" of="" follow-up.="" in="" unadjusted="" polychotomous="" logistic="" regression,="" an="" inverted="" u-shaped="" association="" was="" observed="" between="" egfr="" and="" odds="" of="" survival="" to="" 85="" with="" or="" without="" disability="" relative="" to="" death="" before="" age="" 85,="" with="" lower="" odd="" ratios="" noted="" in="" the="" highest="" and="" lowest="" categories="" of="">nierfunctie(Tafel 3). Vrouwen met een eGFR van 60 tot 89 ml/min per 1,73 m2 hadden de hoogste overlevingskans (versus de laagste eGFR-categorie: OR=6,04, 95 procent BI=3,95–9,25 voor functionele onafhankelijkheid, OR=4,45, 95 procent BI=2,73-7,24 voor overleving met een handicap). Er werd een zwakkere associatie gevonden tussen vrouwen met een eGFR van 90 ml/min per 1,73 m2 en hoger in vergelijking met vrouwen in de laagste eGFR-categorie (OR=3,70, 95 procent BI=2,40-5,72 voor functionele onafhankelijkheid, OR=4.01, 95 procent BI=2.44–6.59 voor overleving met een handicap). Met volledige aanpassing van de confounders waren de overlevingskansen tot 85 met onafhankelijke functie voor eGFR-categorieën van 60 tot 89 en 90 ml/min per 1,73 m2 en hoger vergelijkbaar. Vrouwen met een baseline-eGFR van 90 ml/min per 1,73 m2 of meer hadden een 2,71 keer (95 procent BI=1,62-4,51) hogere overlevingskans met onafhankelijk functioneren in vergelijking met overlijden vóór 85, en vrouwen met een eGFR van 60 tot 89 ml/min per 1,73 m2 had 3,04 keer (95 procent BI 1,85-5.00) hogere odds dan vrouwen in de referentiegroep in het volledig aangepaste model. Vergelijkbare maar iets zwakkere kansen werden waargenomen voornierfunctiecategorieën bij het vergelijken van vrouwen die de leeftijd van 85 jaar met een handicap hebben overleefd met vrouwen die vóór de leeftijd van 85 zijn overleden (tabel 3).

Bij het vergelijken van de uitkomst van overleven met functionele onafhankelijkheid met die van leven tot 85 jaar met een handicap, was een hogere eGFR zwak en niet-significant geassocieerd met een grotere kans op functionele onafhankelijkheid (OR=1.18, 95 procent BI {{4} },62-2,25 voor eGFR groter dan of gelijk aan 90 ml/min per 1,73 m2 OF=1,43, 95 procent BI=0,73-2,80 voor eGFR 45-59 ml/min per 1,73 m2 ) in het volledig aangepaste model.

De associatie tussennierfunctieen verouderingsuitkomsten verschilden niet significant volgens BMI (P=.55). Gevoeligheidsanalyses toonden geen inhoudelijke verschillen in associaties tussennierfunctieen overlevingsresultaten wanneer de inkomensvariabele werd toegevoegd aan het volledig aangepaste model of wanneer de NSES-variabele de inkomens- en opleidingsvariabelen verving.

Cistanche tubulosa extract voordeel:nierziekten behandelen en verbeterennierfunctie

DISCUSSIE

Beternierfunctiewerd geassocieerd met een grotere overlevingskans op 85-jarige leeftijd met functionele onafhankelijkheid dan om te overlijden vóór 85 in deze thuiswonende populatie van postmenopauzale vrouwen. Beternierfunctiewerd op vergelijkbare wijze geassocieerd met een grotere overlevingskans op 85-jarige leeftijd met invaliditeit dan met overlijden vóór de leeftijd van 85, hoewel deze associatie iets zwakker was. Beternierfunctiewas voorspellend voor overleving tot 85 jaar met of zonder handicap, onafhankelijk van cardiometabole ziekte en CVD-biomarkers. Bij het vergelijken van de twee groepen vrouwen die de leeftijd van 85 jaar bereikten (degenen met functionele onafhankelijkheid versus die met een handicap), was er een trend in de richting van een verband tussen een betere nierfunctie en functionele onafhankelijkheid, hoewel geen van de odds-ratio's statistisch significant was.

Vrouwen metnierfunctieboven het afkappunt voor chronische nierziekte (60 ml/min per 1,73 m2) 23 had de grootste overlevingskans tot 85 jaar, met of zonder handicap. De resultaten toonden met name de hoogste overlevingskans tot 85 jaar met een eGFR van 60 tot 89 ml/min per 1,73 m2. In overeenstemming met de resultaten van andere onderzoeken was 5,7 op creatinine gebaseerde eGFR van 90 ml/min per 1,73 m2 of meer niet geassocieerd met betere overlevingskansen dan eGFR van 60 tot 89 ml/min per 1,73 m2. Hoewel het waarschijnlijk is dat een hogere nierfiltratie gunstig is voor gezond ouder worden, kan de hoogste eGFR-classificatie ook vrouwen in een staat van hyperfiltratie en mensen met een lage spiermassa of ondervoeding omvatten, wat bijdraagt ​​aan een lagere overlevingskans met functionele onafhankelijkheid, met name in de onaangepaste model. Hyperfiltratie kan optreden bij sommige oudere volwassenen met diabetes mellitus of metabool syndroom en kan een eerste stap zijn in de progressie van nefropathie.24,25 Foutieve overschattingen van nierfiltratiesnelheden kunnen optreden bij aandoeningen zoals sarcopenie, ondervoeding en kwetsbaarheid vanwege een lagere creatinineproductie .24,26 Met volledige aanpassing om rekening te houden met BMI en andere gezondheidskenmerken, waren de overlevingskansen met functionele onafhankelijkheid vergelijkbaar bij vrouwen met een eGFR van 60 tot 89 ml/min per 1,73 m2 en die met een eGFR van 90 ml/min per 1,73 m2 of meer.

Deze bevindingen laten zien dat vrouwen met een goedenier functiehebben meer kans om te overleven tot de leeftijd van 85, met of zonder handicap dan degenen met slechte nieren, hoewel baseline eGFR de invaliditeitsstatus van overlevenden niet significant voorspelde. Er zijn verschillende mogelijke verklaringen voor deze bevindingen. Eerst,nierfunctiekan invaliditeit met veroudering niet voorspellen vanwege de heterogeniteit van pathologieën die leiden tot invaliditeit op 85-jarige leeftijd. Artrose is bijvoorbeeld de meest voorkomende oorzaak van invaliditeit bij oudere volwassenen,27 maar het is niet gekoppeld aan nierdisfunctie. Ten tweede kan de mogelijkheid niet worden uitgesloten dat het gebruik van serumcreatinine voor eGFR-berekeningen het vermogen om verschillen in overlevingskansen met en zonder handicap te detecteren, heeft verminderd. Hoewel verschillende confounders werden gecorrigeerd voor en interactie tussennierfunctieen BMI werd beoordeeld, kan er sprake zijn van resterende confounding op basis van spiermassa, lichaamsgrootte en kwetsbaarheid, waardoor een verband tussen nierfunctie en invaliditeit wordt verdoezeld. In twee eerdere studies werden significante associaties tussen kwetsbaarheid ennierfunctieaanzienlijk verzwakt wanneer op creatinine gebaseerde eGFR werd gebruikt in plaats van op cystatine C gebaseerde berekeningen.13,14 Ten derde kan selectieve retentie van gezondere vrouwen in WHI die 85 jaar worden, ongeacht hun handicap, het vermogen om een ​​significant verschil innierfunctietussen de overlevingsgroepen met en zonder handicap. WHI

onderzoekers hebben aangetoond dat vrouwen die na hun 80e verjaardag in het onderzoek bleven, over het algemeen gezonder waren dan hun tegenhangers die niet instemden met de twee herinschrijvingsperioden voor het verlengingsonderzoek.28

Hoewel uit deze studie bleek dat slechtenierfunctieis een sterke voorspeller van overlijden vóór de leeftijd van 85, de relatie tussennier functieen het tijdstip van de invaliditeit van het incident konden niet worden beoordeeld. Omdat er vóór 2005 weinig metingen van de functionele status waren, was het niet mogelijk om te bepalen of invaliditeit voorafging aan de dood in het cohort van vrouwen die stierven vóór de leeftijd van 85 jaar. Eerdere longitudinale studies hebben aangetoond dat een slechtere nierfunctie bij thuiswonende oudere volwassenen incidentele invaliditeit voorspelde meer dan 4 tot 6 jaar follow-up.10,11 Mobiliteit en ADL-beperkingen, sterke risicofactoren voor overlijden,29,30 bleken de levensverwachting tot 10 jaar te verkorten.31 Vrouwen met een betere nierfunctie kunnen een grotere veerkracht hebben dat hun overleving verlengt ondanks mobiliteit en ADL-beperkingen dan vrouwen met een slechtere nierfunctie die een handicap ontwikkelen.

Cistanche voordeel: beternierfunctie

In lijn met de laatste verklaring, consistente associaties tussen armenierfunctie, hart- en vaatziekten en mortaliteit zijn stevig verankerd, hoewel de exacte biologische mechanismen onbepaald zijn. De nieren kunnen bijzonder gevoelig zijn voor schade door vasculaire stressoren en dienen dus als een gevoelige marker voor hart- en vaatziekten.32nierfunctieresulterend in onjuiste vochtretentie en filtratie kan leiden tot grotere hemodynamische stress, hypertensie en hoge bloedsomloopniveaus van ontstekingsmarkers.33,34 Ongeacht de richting van de relatie tussen cardiovasculaire stoornis en nierdisfunctie, slechte nierfiltratie, zelfs op subklinische niveaus, kan wijzen op veroudering van cellen en organen en een snellere biologische veroudering.35 In voorgestelde fenotypes voor gezond ouder worden,nierfunctiedient consequent als een integraal onderdeel van fysiologische gezondheid.36–38 Slechtnierfunctiekan wijzen op cumulatieve schade aan het lichaam en versnelde veroudering.36 Nierdisfunctie kan op zijn beurt leiden tot verminderde regulatie van elektrolyten, ontsteking, bloedarmoede en insulineresistentie, wat bijdraagt ​​aan fysiologische achteruitgang. Het is niet duidelijk of een verminderde nierfunctie direct bijdraagt ​​aan versnelde veroudering of dient als een marker voor de ernst van de cumulatieve effecten van klinische en subklinische morbiditeit. Daarom is het onzeker of interventies om de nierfunctie bij oudere volwassenen te verbeteren het lichaam kunnen beschermen tegen fysiologische achteruitgang, maar deze potentiële klinische implicatie verdient verder onderzoek.

Er zijn verschillende beperkingen van deze studie die aandacht verdienen. De onderzoekspopulatie omvatte alleen vrouwen, en het is niet bekend of deze resultaten kunnen worden gegeneraliseerd naar oudere mannen, hoewel vrouwen de neiging hebben langer te leven dan mannen, en bevindingen die betrekking hebben op het ouder worden van vrouwen hebben inherente waarde voor de volksgezondheid. De studie maakte gebruik van creatininemetingen en andere gezondheidskenmerken die tijdens een enkel baselinebezoek werden verzameld. In dit voorbeeld zijn alternatieve biomarkers vannierfunctieinclusief urine albumine en cystatine C niveaus waren niet beschikbaar. Zoals eerder besproken, beïnvloedt spiermassa creatinine, een bekende beperking van het gebruik van deze biomarker, maarnierfunctiebeoordeeld met cystatine C in WHI bleek ook geassocieerd te zijn met BMI,39 en het is onzeker of cystatine C superieur is aan serumcreatinine bij het voorspellen van mobiliteitsonafhankelijkheid op oudere leeftijd. Bovendien blijft serumcreatinine de meest gebruikte biomarker voor het klinisch inschatten van de GFR. De analyse die in deze studie wordt gepresenteerd, is directer te vertalen naar de geriatrische klinische praktijk dan het gebruik van op cystatine C gebaseerde eGFR. Toekomstige studies die cystatine C en serumcreatininevergelijkingen vergelijken bij het beoordelen vannierfunctieen mobiliteit op oudere leeftijd zou informatief zijn.

Dit onderzoek heeft een aantal sterke punten. Het omvatte een grote steekproef van etnisch diverse, thuiswonende, postmenopauzale vrouwen uit de goed gekarakteriseerde WHI. De deelnemers werden gemiddeld 13,5 jaar gevolgd en de retentiegraad was hoog. Gedetailleerde informatie over mogelijke confounders en ziektebemiddelaars werd verzameld en geanalyseerd. De studie had een aanzienlijk langere follow-up dan eerdere onderzoeken naar eGFR enfysiekfunctioneren, waardoor de langetermijneffecten op de gezondheid vannierfunctiete bestuderen.

Kortom, beternierfunctiezoals gemeten met behulp van op serumcreatinine gebaseerde eGFR, voorspellend voor overleving tot 85 jaar met functionele onafhankelijkheid, en in mindere mate overleving tot 85 jaar met een handicap, bij postmenopauzale thuiswonende vrouwen. De resultaten van deze studie suggereren dat eGFR kan worden gebruikt als een klinische marker van vooruitzichten op een lang leven bij oudere vrouwen.

DANKBETUIGING

Het WHI-programma wordt gefinancierd door het National Heart, Lung, and Blood Institute, National Institutes of Health, US Department of Health and Human Services (HHSN268201100046C, HHSN268201100001C, HHSN268201100002C, HHSN268201100003C, HHSN 268201100004C).

Belangenverstrengeling:

Geen.

Auteursbijdragen:

Cavanaugh: ontwerp van statistische analyse en manuscript, data-analyse en interpretatie, opstellen en reviseren van het manuscript, goedkeuring van de definitieve versie. LaCroix, Kritz-Silverstein, Rifkin: ontwerp van statistische analyse en manuscript, gegevensinterpretatie, herziening van het manuscript, goedkeuring van de definitieve versie. Rillamas-Sun: ontwerp van statistische analyse en manuscript, data-analyse en interpretatie, herziening van het manuscript, goedkeuring van de definitieve versie.

Rol sponsor:

De sponsors hebben geen rol gespeeld bij de analyse of voorbereiding van dit manuscript.

drakenkruid Cistancheverbetertnierfunctie

REFERENTIES

1. Ortman JM, Velkoff VA, Hogan H. Een vergrijzende natie: de oudere bevolking in de Verenigde Staten (huidige bevolkingsrapporten P25-1140). Washington, DC: US ​​Census Bureau, 2014.
2. Shadyab AH, LaCroix AZ. Genetische factoren die verband houden met een lang leven: een overzicht van recente bevindingen. Veroudering Res Rev 2015;19:1–7.
3. Bell CL, Chen R, Masaki K et al. Factoren op latere leeftijd die verband houden met gezond ouder worden bij oudere mannen. J Am Geriatr Soc 2014; 62: 880-888.
4. Rillamas-Sun E, LaCroix AZ, Waring ME et al. Obesitas en overleving op latere leeftijd zonder ernstige ziekte of handicap bij oudere vrouwen. JAMA Stagiair Med 2014; 174: 98-106.
5. Shlipak MG, Sarnak MJ, Katz R et al. Cystatine C en het risico op overlijden en cardiovasculaire gebeurtenissen bij ouderen. N Engl J Med 2005;352:2049-2060.

6. Ga AS, Chertow GM, Fan D et al. Chronische nierziekte en de risico's van overlijden, cardiovasculaire gebeurtenissen en ziekenhuisopname. N Engl J Med 2004;351:1296–1305.

7. Shastri S, Katz R, Rifkin D.Nierfunctieen mortaliteit bij tachtigjarigen: Cardiovascular Health Study All-Stars. J Am Geriatr Soc 2012; 60: 1201-1207.

8. Odden MC, Chertow GM, Fried LF et al. Cystatine C en maatregelen vanfysiekfunctiebij oudere volwassenen: het onderzoek naar gezondheid, veroudering en lichaamssamenstelling (HABC). Am J Epidemiol 2006;164: 1180-1189.
9. Roshanravan B, Patel KV, Robinson-Cohen C et al. Creatinineklaring, loopsnelheid en spieratrofie: een cohortonderzoek. Am J Nier Dis 2014;65:737-747.
10. Fried LF, Lee JS, Shlipak M et al. Chronische nierziekte en functionele beperking bij ouderen: onderzoek naar gezondheid, veroudering en lichaamssamenstelling. J Am Geriatr Soc 2006; 54: 750-756.
11. Sarnak MJ, Katz R, Fried LF et al. Cystatine C en succes bij het ouder worden. Arch Intern Med 2008;168:147-153.
12. Odden MC, Shlipak MG, Tager IB. Serumcreatinine en functionele beperking bij ouderen. J Gerontol A Biol Sci Med Sci 2009; 64A: 370-376.
13. Dalrymple LS, Katz R, Rifkin DE et al.Nierfunctieen voorkomende en incidentele kwetsbaarheid. Clin J Am Soc Nephrol 2013; 8: 2091-2099.
14. Hart A, Paudel ML, Taylor BC et al. Cystatine C en kwetsbaarheid bij oudere mannen. J Am Geriatr Soc 2013; 61: 530-1536.
15. Anderson GL, Manson J, Wallace R et al. Implementatie van de onderzoeksopzet van het Women's Health Initiative. Ann Epidemiol 2003;13(9 Suppl): S5-S17.
16. De studiegroep van het Women's Health Initiative. Ontwerp van de klinische proef en observatiestudie van het Women's Health Initiative. De studiegroep van het Women's Health Initiative. Controle Clin Trials 1998; 19: 61-109.
17. Friedewald WT, Levy RI, Fredrickson DS. Schatting van de concentratie van lipoproteïne-cholesterol met lage dichtheid in plasma, zonder gebruik van de preparatieve ultracentrifuge. Clin Chem 1972; 18: 499-502.
18. Shih RA, Ghosh-Dastidar B, Margolis KL et al. Buurt sociaaleconomische status en cognitieve functie bij vrouwen. Am J Volksgezondheid 2011; 101: 1721-1728.
19. Overleg WIJ. Passende body-mass-index voor Aziatische populaties en de implicaties ervan voor beleid en interventiestrategieën. Lancet 2004; 363: 157-163.
20. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH et al. Een nieuwe vergelijking om de glomerulaire filtratiesnelheid te schatten. Ann Intern Med 2009;150:604-612.
21. Nierziekte: verbetering van de wereldwijde resultaten (KDIGO) CKD-werkgroep. KIGO. Klinische praktijkrichtlijn voor de evaluatie en behandeling van chronische nierziekte. Nier Int Suppl 2012;2013:1–150.
22. Bird C, Shih RA, Eibner C et al. Buurt sociaaleconomische status en incidente coronaire hartziekte bij vrouwen. J Gen Intern Med 2009;24 (Suppl 1): S127.
23. Eckardt KU, Berns JS, Rocco MV et al. Definitie en classificatie van CKD: Het debat moet gaan over de prognose van de patiënt - een standpuntbepaling van KDOQI en KDIGO. Am J Nier Dis 2009; 53: 915-920.
24. Shastri S, Sarnak MJ. Chronische nierziekte: hoge eGFR en mortaliteit: hoge echte GFR of een marker van kwetsbaarheid? Nat Rev Nephrol 2011;7:680-682.

25. Sasson AN, Cherney DZ. Nierhyperfiltratie gerelateerd aan diabetes mellitus en obesitas bij ziekten bij de mens. Wereld J Diabetes 2012;3:1-6.

26. Stevens LA, Coresh J, Greene T et al. beoordelennierfunctie-gemeten en geschatte glomerulaire filtratiesnelheid. N Engl J Med 2006;354:2473–2483.

27. Centra voor ziektebestrijding en -preventie (CDC). Prevalentie en meest voorkomende oorzaken van invaliditeit bij volwassenen - de Verenigde Staten, 2005. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2009;58:421-426.
28. Bevers DP, Pettinger M, Leng X et al. De evolutie van het WHI 80 plus-cohort. J Gerontol A Biol Sci Med Sci 2016; 71A: S13-S22.
29. Tiainen K, Luukkaala T, Hervonen A et al. Voorspellers van sterfte bij mannen en vrouwen van 90 jaar en ouder: een negen jaar durend vervolgonderzoek in het Vitality 90 plus-onderzoek. Leeftijd Veroudering 2013;42:468-475.
30. Keeler E, Guralnik JM, Tian H, et al. De impact van functionele status op de levensverwachting bij ouderen. J Gerontol A Biol Sci Med Sci 2010;65A:727–733.
31. Majer IM, Nusselder WJ, Mackenbach JP et al. Sterfterisico geassocieerd met invaliditeit: een populatie-gebaseerd recordkoppelingsonderzoek. Am J Volksgezondheid 2011;101:9-15.
32. Sarnak MJ, Levey AS, Schoolwerth AC et al. Nierziekte als een risicofactor voor de ontwikkeling van hart- en vaatziekten: een verklaring van de American Heart Association Councils on Kidney in Cardiovascular Disease, High Blood Pressure Research, Clinical Cardiology en Epidemiology and Prevention. Oplage 2003;108:2154-2169.
33. Shlipak MG, Fried LF, Crump C et al. Verhogingen van inflammatoire en procoagulante biomarkers bij ouderen met nierinsufficiëntie. Oplage 2003;107:87-92.
34. Knight EL, Rimm EB, Pai JK et al. Nierdisfunctie, ontsteking en coronaire gebeurtenissen: een prospectieve studie. J Am Soc Nephrol 2004; 15: 1897-1903.
35. Yang H, Fogo AB. Celveroudering in de ouder wordende nier. J Am Soc Nephrol 2010; 21: 1436-1439.
36. Sanders JL, Minster RL, Barmada MM et al. Erfelijkheid van en mortaliteitsvoorspelling met een levensduurfenotype: The Healthy Ageing Index. J Gerontol A Biol Sci Med Sci 2014;69A:479–485.
37. Sanders JL, Boudreau RM, Penninx BW et al. Associatie van een gewijzigde fysiologische index met mortaliteit en incidentele invaliditeit: de studie naar gezondheid, veroudering en lichaamssamenstelling. J Gerontol A Biol Sci Med Sci 2012;67A:1439-1446.
38. Walter S, MacKenbach J, Voko Z et al. Genetische, fysiologische en leefstijlvoorspellers van sterfte in de algemene bevolking. Am J Volksgezondheid 2012;102:3-11.
39. LaCroix AZ, Lee JS, Wu L et al. Cystatine-C, nierfunctie en incidentie van heupfracturen bij postmenopauzale vrouwen. J Am Geriatr Soc 2008; 56: 1434-1441.