Nierfunctie, hersenmorfologie en cognitie bij ouderen: sekseverschillen in het Oostenrijkse onderzoek naar beroertepreventie

ABSTRACT

Verminderde nierfunctiewordt geassocieerd met structurele veranderingen in de hersenen encognitieve disfunctie. In deverouderende nier,hemodynamischEnstructurele veranderingenverminder deglomerulaire filtratiesnelheid(eGFR). Er is weinig bekend over de verschillen tussen mannen en vrouwen wat betreft achteruitgang van de nierfunctie en hersenschade. In dit gemeenschapsgerichte onderzoek hebben we de associaties tussen de eGFR, focaal en diffuus beoordeeldhersenafwijkingenEncognitieve functies. Geslachtsspecifieke effecten werden geanalyseerd door interactietermen eGFR x seks op de hersenstructuur en cognitie. Interactieve effecten werden beoordeeld met behulp van gemengde modellen – gestratificeerd naar geslacht. In totaal werden 196 vrouwen en 129 mannen (mediane leeftijd 68 jaar en gemiddelde eGFR 73,8±14,9 ml/min/1,73m2) geïncludeerd. Er bestonden significante associaties tussen eGFR en corticaal volume (: 1.53E-04; SE: 6.72E-05; p=0.023 voor neocortex). Seks oefende een aanzienlijk interactief effect uit. Alleen bij mannen hield de eGFR verband met corticale volumes van alle lobben en van diepe grijze stofstructuren (p= 0.001 voor totale grijze stof, p=0.0004 voor neocortex). In de hele groep was eGFR niet geassocieerd met cognitie, maar mannen met een lagere eGFR presteerden slechter op tests voor de executieve functies, wat na FDR-correctie niet significant was.

We concluderen dat bij zelfwonende mensen van middelbare leeftijd en ouderen de kans op uitval is afgenomeneGFR heeft betrekking op hersenvolumeverliesbij mannen, maar niet bij vrouwen.

INVOERING

Nieren en hersenen worden geïrrigeerd door korte, kleine perforerende arteriolen, die de perfusiedruk automatisch reguleren om een ​​continue en stabiele hoge bloedstroom te behouden [1]. Beide organen worden beïnvloed door vergelijkbare vasculaire risicofactoren zoals leeftijd, hoge bloeddruk, diabetes mellitus en roken [2]. Personen met chronische nierziekte (CKD) vertonen een overvloed aan hersenveranderingen die verband houden met kleine vaatziektes [1–4] met focale en diffuse structurele en microstructurele afwijkingen [5–7]. Deze omvattenlacunaire beroertes, afwijkingen in de witte stof en microbloedingen [3, 8, 9]. Al in de jaren tachtig werd in studies een hogere incidentie van hersenatrofie beschrevenpatiënten met CKDvergeleken met de algemene bevolking [10–13]. Er wordt aangenomen dat zowel focale als diffuse hersenveranderingen cognitieve stoornissen van verschillende gradaties veroorzaken bij patiënten met nierdisfunctie [14]. Er zijn aanwijzingen voor een seksparadox bij nierziekten [15]. Terwijl vrouwen een hogere ervarenprevalentie van chronische nierziektehebben mannen meer kans op nierfalen en hebben ze hogere sterftecijfers bij predialyse CKD [16, 17]. Toch zijn er tot nu toe nauwelijks gegevens over sekseverschillen in hersenbeschadiging als gevolg van mildere vormen van hersenschadenierfunctiestoornis. 

Hier hebben we de associaties onderzochttussen eGFR en hersen-MRIbevindingen bij een groot cohort ouderen zonder een voorgeschiedenis van beroertes of dementie. We hebben eerst bepaald of eGFR in een oudere thuiswonende populatie verband houdt met focale en diffuse structurele en microstructurele hersenveranderingen en met cognitieve functies, en ten tweede of deze associaties, indien aanwezig, inderdaad worden beïnvloed door seks.

RESULTATEN

In totaal werden 196 vrouwen en 129 mannen (mediane leeftijd 68 jaar; IQR: 55–73), met een gemiddelde eGFR van 73,8 ± 14,9 ml/min/1,73m2, in het onderzoek opgenomen. De demografische gegevens en risicofactoren bij aanvang worden weergegeven in Tabel 1. Cardiovasculaire risicofactoren kwamen vaak voor. Arteriële hypertensie kwam frequent voor bij zowel mannen als vrouwen, maar de diastolische bloeddrukwaarden waren hoger bij mannen. Ook waren significant meer mannen rokers en genoten mannen meer jaren onderwijs en consumeerden ze meer alcoholische dranken. Ze hadden hogere niveaus van hemoglobine, transferrineverzadiging, homocysteïne en ureum. Vrouwen hadden daarentegen hogere niveaus van HbA1c, HDL en cholesterol. De MRI-bevindingen waren vergelijkbaar tussen mannen en vrouwen, met uitzondering van grotere genormaliseerde hippocampale volumes bij vrouwen dan bij mannen (p<0.001) and higher white matter hyperintensity volumes in men than in women (Table 2). 

Tabel 3 toont de associaties tussen eGFR- en MRI-bevindingen in het totale cohort. Na correctie voor mogelijke verstorende factoren en correctie voor meerdere tests waren er geen significante associaties tussen eGFR en markers van cerebrale ziekte van de kleine vaten, waaronder volumes van hyperintensiteiten van de witte stof (WMH) en piekbreedte van skeletonized mean diffusivity (PSMD). Er bestonden directe associaties tussen eGFR en de volumes van de totale neocortex en de corticale volumes van de pariëtale en occipitale kwab (Tabel 3). EGFR was niet gerelateerd aan cognitieve functies, waaronder geheugen (: -0.0035; SE: {{10}}.0035, p=0 .32), uitvoerende functie ( : 0,0026, SE: 0,0023, p=0.25) en visueel-praktische vaardigheden ( : -0.0008, SE: 0,0032, p=0.80 ) in de hele groep.

Tabel 4 toont de interactietermen eGFR x seks op hersenvolume. De interacties waren significant voor de totale grijze stof, de neocortex en voor de volumes van de frontale en temporale kwabben (Tabel 4). Associaties waren alleen significant bij mannen, maar niet bij vrouwen (Tabel 5). Een lagere eGFR bij mannen houdt verband met een kleiner hersenvolume in zowel de neocortex als de diepe corticale structuren (Tabel 5). Figuren 1A, 1B demonstreren spreidingsdiagrammen van de associatie tussen eGFR en neocorticale en diepe grijze stofvolumes.

De associaties waren lineair bij beide geslachten, met een aanzienlijk steilere helling bij mannen vergeleken met vrouwen. Zoals te zien is in Tabel 6, presteerden mannen met een lagere eGFR, na correctie voor mogelijke confounders, significant slechter op tests voor de executieve functies, maar de associatie was niet langer significant bij correctie voor meerdere tests. De associatie werd niet gemedieerd door totale of lobaire corticale volumes (aanvullende tabel 1).

DISCUSSIE

In deze cross-sectionele analyse van 325 thuiswonende mensen uit de Oostenrijkse Stroke Prevention Family Study (ASPS-Fam) waren er geen significante associaties tussen eGFR en vasculaire hersenlaesies, maar eGFR was direct gerelateerd aan het genormaliseerde hersenvolume. De associatie beïnvloedde de cortex en seks oefende een interactief effect uit. Een afnemende eGFR houdt verband met een kleiner volume grijze stof bij mannen, maar niet bij vrouwen. Bij mannen werden significante directe relaties gezien voor alle lobben en voor diepe grijze stofstructuren. We onderzochten ook de relatie tussen eGFR en cognitief functioneren en vonden geen significant verband in de hele groep. Desalniettemin was de afname van de eGFR bij mannen, maar niet bij vrouwen, gerelateerd aan executieve disfunctie na correctie voor verstorende factoren. Deze relatie werd niet gemedieerd door globale of lobaire atrofie.

Deze waarnemingen werden gedaan ondanks het feit dat 88% van onze mannelijke studiedeelnemers eGFR-waarden boven 60 ml/min/1,73m2 hadden, wat een normale of slechts licht verminderde nierfunctie vertegenwoordigt.

Eerdere studies rapporteerden correlaties tussen de nierfunctie en hersenatrofie, voornamelijk bij patiënten met gevorderde chronische nierziekte [11, 18, 19]. Onze studie breidt deze bevinding dus uit naar patiënten met slechts een licht verminderde nierfunctie. Onlangs is aangetoond dat cystatine C geassocieerd is met cognitieve prestaties, pathologie van hersenscans en achteruitgang naar dementie bij 90+-jarigen met een gemiddelde eGFR van 39 ml/min/1,73 m2 [20] . De nierfunctie neemt per decennium af met ongeveer 6 ml/min/1,73 m2 [21]. Er is een snellere afname gemeld bij mannen vergeleken met vrouwen (respectievelijk 0,55 ± 1,47 ml/min/1,73 m2 versus −0,33 ± 1,41 ml/min/1,73 m2 per jaar) [22]. Een grote meta-analyse en een recente analyse van het Cohort voor chronische nierinsufficiëntie (CRIC) beschreven ook een sneller tempo van

Tabel 1. Demografische gegevens, risicofactoren en metabolisch panel in het studiecohort en verschillen tussen mannen en vrouwen.

Tabel 3. Associaties tussen eGFR en structurele en microstructurele MRI-veranderingen.

Gemengde modelanalyses die de associatie tussen eGFR en MRI bepalen, aangepast voor leeftijd, opleiding, rookstatus, alcohol, hypertensie, diabetes, hypercholesterolemie, HDL, hartziekten, diastolische bloeddruk, homocysteïne, hemoglobine, transferrineverzadiging en gezinsstructuur. *p-waarde niet gecorrigeerd voor meerdere testen.

#p-waarde significant napercentage valse ontdekkingen(FDR) correctie voor meervoudig testen. Voor PSMD (piekbreedte van geskeletteerde gemiddelde diffusie): N(Totaal)=236, N(Mannen)=92, N(vrouwen)=144.** WMH-belasting was natuurlijk logaritme getransformeerd, omdat de variabele niet normaal verdeeld is. eGFR, geschatte glomerulaire filtratiesnelheid, magnetische resonantiebeeldvorming; , Regressiecoëfficiënt; SE, standaardfout van de regressiecoëfficiënt. progressie en slechtere nierfunctieresultaten bij mannenpatiënten met CKD[23, 24]. Dit suggereert dat vrouwen mogelijk een hogere tolerantie tegen chronische nierziekte hebben. Of dit ook geldt voor niergerelateerde eindorgaanschade is nog niet duidelijk.

Tabel 4. Interactieanalyse voor eGFR en geslacht op het totale en lobaire hersenvolume.

Tabel 5. Associatie tussen eGFR en totaal en lobair hersenvolume.

In de context van onze onderzoeksresultaten is het belangrijk op te merken dat er ook sekseverschillen zijn gerapporteerd voor de leeftijdsafhankelijke afname van het volume van zowel corticale als subcorticale grijze stof, met snellere progressie bij mannen [25]. Eerder zijn ook seksespecifieke effecten van veroudering op de cognitie gerapporteerd [26]. Gur et al. beschreven dat mannen een sterkere leeftijdsgerelateerde achteruitgang vertoondencognitieve functiesinclusief aandachtstekorten vergeleken met vrouwen [26]. Dienovereenkomstig kunnen we niet uitsluiten dat de relatie tussenverlies van nierfunctie,vermindering van het hersenvolume, Enachteruitgang in cognitieWat we in onze studie hebben gezien, was niet causaal, maar eerder een leeftijdsgerelateerd proces dat zich parallel in beide organen ontwikkelt en sneller verloopt bij mannen dan bij vrouwen. Het is opmerkelijk dat de associatie tussen verminderde eGFR en slechtere prestaties op tests van het executief functioneren bij mannen niet werd gemedieerd door mondiale oflobaire hersenatrofie.

Ondersteunende service van Wecistanche, de grootste cistanche-exporteur in China:

E-mail:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/tel:+86 15292862950

Winkel voor meer specificaties:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

KRIJG NATUURLIJK BIOLOGISCH CISTANCHE-EXTRACT MET 25% ECHINACOSIDE EN 9% ACTEOSIDE VOOR NIIERINFECTIE