Intrinsieke niermechanismen zijn nieuwe doelwitten voor renovasculaire hypertensieⅡ

Intrinsieke mechanismen van de nier

Oxidatieve stress reactieve zuurstofsoorten (ROS)

Als belangrijke tweede boodschappers spelen ROS een belangrijke rol in de nierpathofysiologie, maar wanneer ROS excessief is, kunnen ze het antioxidantafweersysteem beschadigen en de oxidatieve stress verhogen. Ischemische schade induceert oxidatieve stress, wat de uitdoving van stikstofmonoxide (NO) bevordert, wat leidt tot microvasculaire endotheeldisfunctie, omdat de overvloed aan ROS redox-afhankelijke ontstekings- en groeifactoren activeert, waardoor progressieve hermodellering van de microvasculaire structuur van de nieren vrijkomt, waaronder intimale verdikking en luminale vernauwing. Deze maken de weg vrij voor de ontwikkeling van glomerulosclerose, tubulo-interstitiële en perivasculaire fibrose, en tubulaire atrofie die de ontwikkeling en progressie van chronische RVD-nierinsufficiëntie bevordert. Daarom begint de overvloed aan ROS in de nier eerder en neemt actief deel aan het pathofysiologische proces van RVD.

Klik om te cistanche voor nierziekte

Regressie van RVD vermindert oxidatieve stress, verbetert de verdediging door antioxidanten, verhoogt de biologische beschikbaarheid van NO, verbetert de vasculaire functie en controle van hypertensie, en ondersteunt pathofysiologische cascades in meerdere stappen. Daarom is ROS als een enkele of synergetische interventie een logische strategie voor RVD, maar heeft in experimentele en klinische settings verschillende resultaten laten zien. De belangrijkste bronnen van ROS zijn nicotinamide-adenine-dinucleotide-fosfaatoxidase en mitochondriën, die alomtegenwoordig in de nieren voorkomen. Het richten op specifieke bronnen van ROS kan de ontwikkeling vergemakkelijken van nieuwe therapieën die gericht zijn op mechanismen die nierschade bij RVD kunnen tegengaan, zoals besproken in de volgende paragrafen. Omdat de vermindering van ROS nierinsufficiëntie, hypertensie, microvasculaire remodellering, ontsteking en fibrotische activiteiten bij RVD gedeeltelijk kan verbeteren, zijn hun bronnen echter moeilijk te onderscheiden als doelwitten voor geneesmiddelen. Daarom zijn er weinig niercel/organel-specifieke antioxidantverbindingen als therapeutische middelen en deze vereisen verder onderzoek.

ontsteking

Nierontsteking speelt een belangrijke rol in de pathogenese van RVD en heeft negatieve effecten op de nieren en andere organen. Bij ratten resulteerde 2-het afklemmen van nier 1 in interstitiële lymfocyten- en macrofaaginfiltratie. Pro-inflammatoire cytokinen worden tot expressie gebracht als monocyt chemoattractant proteïne (MCP)-1, nucleaire factor (NF)-KB en tumornecrosefactor (TNF) in slecht functionerende RVD-nieren van varkens. -Kappa B en TNF- zijn verhoogd, geassocieerd met infiltratie van BT-cellen en macrofagen. Op soortgelijke wijze vertonen nierbiopten en nefrectomiespecimens van patiënten met ernstige RVD macrofaaginfiltratie en fibrose.

Bovendien vertoonden nieradermonsters van stenotische varkens- en menselijke nieren verhoogde niveaus van inflammatoire cytokines, voorspellend voor acuut nierletsel en verminderde nierfunctie, en gecorreleerd met neutrofielelatinase-geassocieerde lipocalineniveaus, wat renale en systemische ontstekingen en ischemie weerspiegelt. Systemische C-reactief proteïne en perifere leukocytniveaus zijn ook verhoogd en gaan gepaard met hogere aantallen coronaire hartziekten en sterfte. Bij varkens met atherosclerotische RVD slaagde het herstel van de openheid van de nierslagader er niet in de nierontsteking te verminderen of de nierfunctie te verbeteren, en de afgifte van pro-inflammatoire cytokines was omgekeerd gecorreleerd met herstel van de nierfunctie, wat de dominante rol van ontsteking bij RVD benadrukte. Op dezelfde manier kan bij patiënten met RVD het herstel van de arteriële bloedstroom de markers van weefselontsteking en -beschadiging niet omkeren, noch de nierfunctie verbeteren, wat het beperkte klinische voordeel van nierstentplaatsing gedeeltelijk kan verklaren.

Ontstekingsremmende interventie lijkt inderdaad effectief te zijn bij het verminderen van nierschade bij experimentele RVD. Bij varkens verbeterden MCP-1-remmers de ontsteking en fibrose en verhoogden ze de glomerulaire filtratiesnelheid in stenotische nieren. Op dezelfde manier behoudt intrarenale infusie van mesenchymale stamcellen (MSC's) met belangrijke ontstekingsremmende eigenschappen de structuur en functie van de stenotische nier, wat duidt op een nieuw therapeutisch potentieel voor ontstekingsremmende interventie bij RVD.

fibrogene route

Nierlittekens en weefselremodellering zijn de sleutel tot de progressie van RVD naar nierinsufficiëntie. Progressieve glomerulosclerose, interstitiële fibrose en tubulaire atrofie komen vaak voor bij de chronische ischemische nier en worden geassocieerd met progressie naar nierinsufficiëntie. Profibrotische factoren, zoals transformerende groeifactor (TGF), weefselremmer matrix metalloproteïnase (TIMP)-1, positieve feedback van TGF- en MCP-1-signalering in glomerulaire mesangiale cellen bevorderen de ROS-productie en de progressie van nierziekten en de remming ervan verminderde fibrose en atrofie bij experimentele RVD. De TGF-opregulatie is vooral uitgesproken in de poststenotische nier wanneer de vasculaire remodellering voltooid is. De stroomafwaartse mediator Smad2/3 wordt voortdurend verhoogd in stenotische nieren en veroorzaakt interstitiële fibrose, terwijl TIMP-1 de afbraak van de extracellulaire matrix remt en de afzetting van collageen bevordert, en PAI-1 door angiotensine II gemedieerde hypertensieve schade reguleert. Daarom kan het richten op deze profibrotische cascades fibrose en nierdisfunctie bij RVD verzwakken. Celtherapie, mitochondriale beschermingsmedicijnen, granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF), MCP-1-remmers, ACE-remmers/angiotensine II-receptorblokkers, drievoudige therapie, enz., zijn effectief bij het verbeteren van experimentele RVD-stenose. Fibrose werkt.

atherosclerose

Het atherogene proces heeft een sterke invloed op de ontwikkeling van nierschade vóór de vorming van obstructieve laesies, aangezien atherosclerotische RVD gevoeliger is voor progressieve extrarenale vasculaire aandoeningen en nierinsufficiëntie dan niet-atherosclerotische RVD. Circulerende lipiden en hun oxidatieproducten worden in de nier afgezet, waardoor glomerulaire, tubulo-interstitiële en podocytschade wordt bevorderd, wat leidt tot proteïnurie en verlies van de nierfunctie. Systemische atherosclerose heeft ook invloed op de vaatwand en de microvasculaire remodellering, aangezien naast elkaar bestaande atherosclerose bij RVD bij varkens oxidatieve stress, ontsteking en fibrose bevordert, wat de rol van lipidenafwijkingen en atherosclerose bij de ontwikkeling van RVD benadrukt. Dynamische pathofysiologische effecten. Atherosclerose heeft ook invloed op de behandelresultaten. Revascularisatie van niet-atherosclerotische stenotische nierslagaders van varkens verbetert de renale bloedstroom en herstelt de functie, maar het beschermende effect ervan wordt aanzienlijk verminderd wanneer er atherosclerose bovenop komt. In het bijzonder blijven microvasculaire verdunning en fibrose bestaan ​​na nierangioplastiek, wat ten grondslag kan liggen aan de vaak inconsistente revascularisatieresultaten bij atherosclerotische RVD. Belangrijk is dat deze gegevens impliceren dat obstructie op zichzelf niet het enige letsel is en dat vroege mechanismen van letsel in het atherosclerotische proces onafhankelijk van ischemie kunnen blijven bestaan, wat verbeterde behandelingsstrategieën vereist. Intrarenale celgebaseerde of pro-angiogene therapieën verbeteren het nierherstel en hypertensie zonder vasculaire obstructie aan te pakken, wat het belang van stenotische nierparenchymale schade onderstreept en nieuwe wegen biedt voor klinische therapeutische toepassing.

RAAS-activering

De baanbrekende experimenten van Goldblatt die verminderde nierperfusie in de nieren van honden aantonen, vormen de weg vrij voor de toepassing van deze aanpak in andere translationele dierplatforms zoals ratten en varkens. Deze waarnemingen worden ondersteund door aan te tonen dat RAAS-blokkade de ontwikkeling van hypertensie vertraagt, angiotensine I (AT1) receptor knock-out 2 nier-1 clip-muizen zijn niet in staat hypertensie te ontwikkelen. In het 2-nier-1-clamp-model wordt de contralaterale nier blootgesteld aan verhoogde systemische perfusiedruk, wat de secretie van natriuretische peptiden bevordert, de afgifte van renine blokkeert, de verhoogde systemische druk onderdrukt, de verminderde perfusie in stand houdt en de afgifte van renine verhoogt in stenotische nieren. Belangrijk is dat het Goldblatt-model dient als platform voor functionele RVD-onderzoeken zoals captopril-nefrografie of bepaling van renine in de niervenen.

De effecten van RAAS bij RVD omvatten vasoconstrictie en verhoogde vasculaire weerstand, natriumretentie en afgifte van aldosteron. Bovendien draagt ​​angiotensine II bij aan de remodellering van de niervaten, ontstekingen en fibrose, en schade aan doelorganen (bijv. linkerventrikelhypertrofie). Daarom kunnen RAAS-modulatoren (bijv. ACE-remmers, angiotensine II-receptorblokkers) nierbescherming op meerdere niveaus bereiken door meerdere aspecten van nierschade te moduleren.

microvasculaire ziekte

Gezonde niercapillairen zijn van cruciaal belang voor de nierfunctie en voeding. Studies hebben aangetoond dat disfunctie en hermodellering van de renale microvasculatuur (voornamelijk gelokaliseerd in de cortex) voorafgaan aan openlijke obstructieve laesies in de nierslagaders, wat microvasculaire schade ondersteunt, een belangrijk pathofysiologisch kenmerk van RVD. Op hun beurt verergeren obstructieve laesies microvasculaire ziekten door de hermodellering en het verlies van kleine bloedvaten te versnellen, niet alleen in de cortex maar ook in de medulla. Varkens-RVD resulteert in een stenotische niercorticale en medullaire microvatendichtheid die afneemt (Fig. 1), waardoor de interlobulaire, afferente, efferente, glomerulaire of peritubulaire vasculatuur wordt beïnvloed, afhankelijk van hun grootte. Hoewel microvaatjes de nierfunctie in de vroege stadia van RVD kunnen behouden, kan de gelijktijdige progressie van oxidatieve stress, ontsteking en fibrose hun functie, morfologie en herstel aantasten. Stenose is een aantasting van zowel de kwantiteit als de kwaliteit van kleine intrarenale vaten, wat tot uiting komt in onvolgroeide en lekkende vaten met een abnormale morfologie en verhoogde kronkeligheid, waarbij wordt benadrukt dat progressieve microvasculaire ziekte een gevolg is van de hemodynamiek van de nieren, filtratie en mogelijk een belangrijke tubulaire determinant van functionaliteit. Experimentele RVD wordt geassocieerd met verminderde renale expressie van angiogene factoren zoals vasculaire endotheelcellen en hepatocytgroeifactor. Hun suppletie voorkomt en herstelt echter microvasculaire schade en herstelt de stenotische nierfunctie. Bovendien wordt microvasculair verlies bij RVD bij varkens geassocieerd met slechte resultaten van de nierfunctie na het plaatsen van een nierslagaderstent en kan dit worden verbeterd door synergetisch gerichte pro-angiogene interventie. Het verlies van extracorticale microvaatjes is inderdaad geassocieerd met de resterende nierfunctie na revascularisatie van de nierslagader, wat het idee ondersteunt dat onomkeerbare veranderingen in de microvasculatuur van de nieren ook de respons op niertherapie kunnen verminderen.

Hoe behandelt Cistanche nierziekten?

Cistancheis een traditioneel Chinees kruidengeneesmiddel dat al eeuwenlang wordt gebruikt voor de behandeling van verschillende gezondheidsproblemen, waaronder nierziekten. Het is afgeleid van de gedroogde stengels vanCistanchewoestijnicola, een plant afkomstig uit de woestijnen van China en Mongolië. De belangrijkste actieve componenten van cistanche zijnfenylethanoïdeglycosiden, echinacoside, Enacteoside, waarvan is vastgesteld dat ze gunstige effecten hebben op de gezondheid van de nieren.

Nierziekte, ook wel nierziekte genoemd, verwijst naar een aandoening waarbij de nieren niet goed functioneren. Dit kan resulteren in een ophoping van afvalproducten en gifstoffen in het lichaam, wat leidt tot verschillende symptomen en complicaties. Cistanche kan via verschillende mechanismen helpen bij de behandeling van nierziekten.

Ten eerste is gebleken dat cistanche diuretische eigenschappen heeft, wat betekent dat het de urineproductie kan verhogen en kan helpen afvalproducten uit het lichaam te verwijderen. Dit kan de druk op de nieren helpen verlichten en de ophoping van gifstoffen voorkomen. Door de diurese te bevorderen, kan cistanche ook helpen de hoge bloeddruk te verlagen, een veel voorkomende complicatie van nieraandoeningen.

Bovendien is aangetoond dat cistanche antioxiderende effecten heeft. Oxidatieve stress, veroorzaakt door een onbalans tussen de productie van vrije radicalen en de antioxidantafweer van het lichaam, speelt een sleutelrol bij de progressie van nierziekten. Ze helpen vrije radicalen te neutraliseren en oxidatieve stress te verminderen, waardoor de nieren tegen schade worden beschermd. De fenylethanoïdeglycosiden die in cistanche worden aangetroffen, zijn bijzonder effectief geweest bij het wegvangen van vrije radicalen en het remmen van lipideperoxidatie.

Bovendien is gebleken dat cistanche ontstekingsremmende effecten heeft. Ontsteking is een andere sleutelfactor in de ontwikkeling en progressie van nierziekten. De ontstekingsremmende eigenschappen van Cistanche helpen de productie van pro-inflammatoire cytokines te verminderen en de activering van verplichte ontstekingsroutes te remmen, waardoor ontstekingen in de nieren worden verlicht.

Bovendien is aangetoond dat cistanche immunomodulerende effecten heeft. Bij nierziekten kan het immuunsysteem ontregeld raken, wat leidt tot overmatige ontstekingen en weefselschade. Cistanche helpt bij het reguleren van de immuunrespons door de productie en activiteit van immuuncellen, zoals T-cellen en macrofagen, te moduleren. Deze immuunregulatie helpt ontstekingen te verminderen en verdere schade aan de nieren te voorkomen.

Bovendien is gebleken dat cistanche de nierfunctie verbetert door de regeneratie van nierbuizen met cellen te bevorderen. Niertubulaire epitheelcellen spelen een cruciale rol bij de filtratie en reabsorptie van afvalproducten en elektrolyten. Bij een nierziekte kunnen deze cellen beschadigd raken, wat leidt tot een beschadigde nierfunctie. Het vermogen van Cistanche om de regeneratie van deze cellen te bevorderen, helpt de goede nierfunctie te herstellen en de algehele niergezondheid te verbeteren.

Naast deze directe effecten op de nieren, is gebleken dat cistanche gunstige effecten heeft op andere organen en systemen in het lichaam. Deze holistische benadering van de gezondheid is vooral belangrijk bij nierziekten, omdat de aandoening vaak meerdere organen en systemen aantast. Er is aangetoond dat che beschermende effecten heeft op de lever, het hart en de bloedvaten, die vaak worden aangetast door nierziekten. Door de gezondheid van deze organen te bevorderen, helpt cistanche de algehele nierfunctie te verbeteren en verdere complicaties te voorkomen.

Kortom, cistanche is een traditioneel Chinees kruidengeneesmiddel dat al eeuwenlang wordt gebruikt om nierziekten te behandelen. De actieve componenten hebben diuretische, antioxiderende, ontstekingsremmende, immunomodulerende en regeneratieve effecten, die de nierfunctie helpen verbeteren en de nieren tegen verdere schade beschermen. heeft cistanche gunstige effecten op andere organen en systemen, waardoor het een holistische benadering is voor de behandeling van nierziekten.