Langdurige immuniteit tegen genetisch ontgifte kinkhoestvaccins

Invoering

Ondanks een wereldwijde vaccinatiegraad van meer dan 85% circuleert kinkhoest nog steeds, zelfs in sterk geïmmuniseerde populaties. Het is vandaag de dag nog steeds een van de meest voorkomende kinderziekten die door vaccinatie kunnen worden voorkomen, waarvoor kinderen jonger dan 5-jarigen de hoogste tol betalen [1]. Adolescenten en volwassenen zijn echter ook vatbaar voor de ziekte en vormen een belangrijk reservoir voor overdracht op zuigelingen [2]. Een van de belangrijkste problemen van de huidige kinkhoestvaccins, vooral van acellulaire vaccins, is de snelle afname van de door vaccins geïnduceerde immuniteit [3], een probleem dat wordt aangepakt door Pitisuttithum et al. [4] in dit nummer van EClinicalMedicine via het gebruik van genetisch gedetoxificeerde acellulaire kinkhoestvaccins. Er zijn momenteel twee soorten kinkhoestvaccins in gebruik. In de meeste delen van de wereld worden hele-celvaccins van de eerste generatie gebruikt, terwijl de meeste landen met hoge inkomens geleidelijk zijn overgestapt op acellulaire vaccins van de tweede generatie.

cistanche tubulosa-verbetering van het immuunsysteem

Hoewel acellulaire vaccins een verbeterd veiligheidsprofiel vertonen ten opzichte van vaccins met hele cellen, is het nu duidelijk geworden dat de immuniteit geïnduceerd door de eerstgenoemde aanzienlijk sneller afneemt dan die geïnduceerd door de laatstgenoemde [3]. Acellulaire vaccins zijn samengesteld uit maximaal vijf gezuiverde antigenen, waaronder filamenteuze hemagglutinine, pertactine, serotype 2 en serotype 3 fimbriae, evenals kinkhoesttoxine, gecombineerd met aluin [5]. Alle kinkhoestvaccins bevatten kinkhoesttoxine, omdat antilichamen die dit toxine neutraliseren essentieel zijn en voldoende kunnen zijn om te beschermen tegen ernstige kinkhoest [6]. Het toxine moet echter worden geïnactiveerd, wat meestal gebeurt door chemische behandeling met glutaaraldehyde en/of formaldehyde.

cistanche tubulosa-verbetering van het immuunsysteem

Enkele decennia geleden werd aangetoond dat kinkhoesttoxine ook kan worden ontgift door genetische modificaties van het structurele gen, waardoor de enzymatische activiteit van het toxine wordt afgeschaft, wat de moleculaire basis is van zijn toxische werking, terwijl de immunogeniciteit ervan behouden blijft [7]. In tegenstelling tot chemische inactivatie handhaaft plaatsspecifieke genetische ontgifting de driedimensionale structuur van het toxine, inclusief belangrijke beschermende conformationele epitopen [8].

Pitisuttithum et al. [4] laten in dit nummer van EClinicalMedicine zien dat acellulaire kinkhoestvaccins, gebaseerd op genetische inactivatie van kinkhoesttoxine, een immuunrespons met een langere levensduur bieden dan acellulaire vaccins die zijn samengesteld uit chemisch geïnactiveerd kinkhoesttoxine. Adolescente deelnemers aan een gerandomiseerde gecontroleerde studie die één dosis van een genetisch geïnactiveerd stand-alone kinkhoestvaccin hadden gekregen of gecombineerd met difterie- en tetanustoxoïden, vergeleken met chemisch ontgift acellulair kinkhoestvaccin gecombineerd met tetanus en difterietoxoïden, werden gedurende drie jaar gevolgd. vaccinatie. Eerdere studies door dezelfde onderzoekers hadden al aangetoond dat genetisch geïnactiveerd kinkhoesttoxine immunogener is en hogere niveaus van toxine-neutraliserende antilichamen induceert dan chemisch geïnactiveerd kinkhoesttoxine [9].

cistanche tubulosa-verbetering van het immuunsysteem

Klik hier om de producten van Cistanche Enhance Immunity te bekijken

【Vraag om meer】 E-mail:cindy.xue@wecistanche.com / Whats-app: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Het nu gepresenteerde onderzoek geeft aan dat antilichamen tegen kinkhoesttoxine, en in het bijzonder toxine-neutraliserende antilichamen, substantieel langer blijven bestaan ​​na vaccinatie van adolescenten met genetisch gedetoxificeerd dan met chemisch gedetoxificeerd kinkhoestvaccin. De toxineneutralisatietiters na vaccinatie met het chemisch ontgifte vaccin keerden in de meeste gevallen binnen één jaar terug naar de uitgangswaarde, na een aanvankelijke voorbijgaande stijging op dag 28 na de vaccinatie. Daarentegen bleven de neutralisatietiters geïnduceerd door de genetisch geïnactiveerde vaccins zelfs drie jaar na de vaccinatie hoog. Tussen jaar 2 en 3 na vaccinatie werd slechts een bescheiden daling van de neutralisatietiters waargenomen, wat erop wijst dat deze ook na jaar 3 kunnen aanhouden.

cistanche tubulosa-verbetering van het immuunsysteem

Deze resultaten kunnen belangrijke implicaties hebben, omdat ze suggereren dat de bescherming die wordt geboden door genetisch geïnactiveerde acellulaire kinkhoestvaccins substantieel minder snel kan afnemen dan de bescherming die wordt veroorzaakt door de meeste huidige chemisch geïnactiveerde vaccins. Dit zou dus een van de belangrijkste redenen kunnen tegengaan voor de heropleving van kinkhoest bij volledig gevaccineerde adolescenten, ondanks boostervaccinatie bij adolescenten [3]. Bovendien wordt in veel landen bij elke zwangerschap vaccinatie van de moeder met acellulaire kinkhoestvaccins aanbevolen om het pasgeboren kind te beschermen via via de placenta overgedragen kinkhoesttoxine-neutraliserende antilichamen. De levensduur van deze antilichamen bij pasgeborenen is nog niet goed gedocumenteerd, maar hangt waarschijnlijk af van de hoeveelheid neutraliserende antilichamen die tijdens de zwangerschap aan de foetus worden overgedragen. Langlevende neutraliserende antilichamen, geïnduceerd door maternale vaccinatie met genetisch geïnactiveerde kinkhoestvaccins, zullen dus waarschijnlijk langdurige immuniteit bieden tegen ernstige en dodelijke kinkhoest bij de nakomelingen, die tenminste tot de voltooiing van de kinkhoestvaccinatie zou moeten voortduren.basiscursus zuigelingenvaccinatie. De duur van deze antilichamen kan misschien lang genoeg zijn om meerdere zwangerschappen te overbruggen.

cistanche tubulosa-verbetering van het immuunsysteem

Terwijl de studie van Pitisuttithum et al. [4] overtuigend bewijs levert waardoor de medische gemeenschap kan hopen dat genetisch gedetoxificeerde kinkhoestvaccins het probleem van de snelle afname van de door acellulaire vaccins geïnduceerde immuniteit kunnen oplossen. Het valt nog te bezien of de persistentie van kinkhoesttoxine-neutraliserende antilichamen zich vertaalt in de aanhoudende bescherming tegen de ziekte van kinkhoest. Bovendien moet nog worden onderzocht of dergelijke vaccins een impact zullen hebben op de infectie en overdracht van Bordetella pertussis, een andere belangrijke tekortkoming van de meeste huidige acellulaire kinkhoestvaccins [10]. Omdat het vaccin onderzocht door Pitisuttithum et al. is al gelicentieerd en wordt gebruikt in Thailand, hopelijk zullen antwoorden op deze vragen binnenkort verschijnen.

Verklaring van concurrerend belang

De auteur verklaart geen belangenconflicten.

Referenties

[1] Yeung KHT, Duclos P, Nelson EAS, Hutubessy RCW. Een update van de mondiale last van kinkhoest bij kinderen jonger dan 5 jaar: een modelstudie. Lancet Infect Dis 2017;17(9):974–80.

[2] Helwett EL, Edwards KM. Klinische praktijk. kinkhoest, niet alleen voor kinderen. N Engl J Med 2005;352(12):1215–22.

[3] Wilkinson K, Righolt CH, Elliott LJ, Fanella S, Mahmud SM. Effectiviteit van het kinkhoestvaccin en duur van de bescherming, systematische review en meta-analyse. Vaccin 2021;39(23):3120–30.

[4] Pitisuttithum P, Dhitavat J, Sirivichayakul C, et al. Antistofpersistentie 2 en 3 jaar na boostervaccinatie van adolescenten met recombinant acellulair monovalent kinkhoestmiddel of gecombineerde TdaPgen-vaccins. EClinMedicine 2021;37:100976.

[5] Zhang L, Prietsch SO, Axelsson I, Halperin SA. Acellulaire vaccins ter preventie van kinkhoest bij kinderen. Cochrane Database Systeem Rev 2012;3:CD001478.

[6] Nguyen AW, DiVenere AM, Papin JF, Connelly S, Kaleko M, Maynard JA. Neutralisatie van kinkhoesttoxine door een enkel antilichaam voorkomt klinische kinkhoest bij neonatale bavianen. Sci Adv 2020;6(6):eaay9258.

[7] Podda A, De Luca EC, Titone L, et al. Acellulair kinkhoestvaccin samengesteld uit genetisch geïnactiveerd kinkhoesttoxine: veiligheid en immunogeniciteit bij kinderen van 12- tot 24- en 2- tot 4- maanden oud. J Pediatr 1992;120(5):680–5.

[8] Ausar SF, Zhu S, Duprez J, et al. Genetisch gedetoxificeerde kinkhoesttoxine vertoont een vrijwel identieke structuur als zijn wildtype en vertoont een robuuste immunogeniciteit. Commun Biol 2020;3(1):427.

[9] Pitisuttithum P, Chokephaibulkit K, Sirivichayakul C, et al. Antistofpersistentie na vaccinatie van adolescenten met monovalente en gecombineerde acellulaire kinkhoestvaccins die genetisch geïnactiveerd kinkhoesttoxine bevatten: een fase 2/3 gerandomiseerde, gecontroleerde non-inferioriteitsstudie. Lancet Infect Dis 2018;18(11):1260–8.

[10] Althouse BM, Scarpino SV. Asymptomatische overdracht en de heropleving van Bordetella pertussis. BMC Med 2015;13:146.