Mechanisme van Qizhi Tongqiao Capsule bij de behandeling van goedaardige prostaathyperplasie en erectiestoornissen op basis van netwerkfarmacologie en moleculaire docking
Mar 03, 2025
ABSTRACT:
Doelstelling om het mechanisme van Qizhi Tongqiao Capsule (QTC) te verkennen bij de behandeling van goedaardige prostaathyperplasie (BPH) en erectiestoornissen (ED) op basis van netwerkfarmacologie en moleculaire docking -technologie. Methoden De actieve ingrediënten en overeenkomstige doelen van QTC werden verzameld en verkregen op basis van TCMSP-, Batman-, Pubchem- en Zwitserse -doelvoorspellingsdatabases en de BPH- en ED -doelgenen werden voorspeld door Genecards -database. De snijpuntdoelen werden verkregen door Venny 2.1 en het visuele netwerkdiagram "Drug Component Target Disease" werd geconstrueerd door Cytoscape 3.1 0. 0. Het eiwit -interactie (PPI) -netwerk werd geconstrueerd op basis van stringdatabase en vervolgens geïmporteerd in cytoscape 3.10.0 om de kerndoelen, de metascape -database voor GO -functie en KEGG -pathway -verrijkingsanalyse uit te voeren. Ten slotte werd moleculaire docking uitgevoerd testen. Resultaten Een totaal van 70 actieve componenten van QTC werden verkregen, waaronder crocetine, lycium barbarum alcohol, 3, 9- di-oethylnisolin, quercetine, kaempferol, enz.; 146 "Drugsziekte" sneltoeldoelen. QTC may act on multiple targets such as serine/threonine protein kinase 1 (AKT1), interleukin-6 (IL6), estrogen receptor (ESR1), signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3), tumor necrosis factor (TNF), jun transcription factor (JUN), regulator of apoptosis (BCL2), caspase -3 (CASP3), en reguleer NF -KB -signalering, diabetische complicaties, calciumion en andere gerelateerde signaalroutes. Moleculaire dockingresultaten toonden aan dat quercetine goed was aangemeerd met het kerndoel. Conclusie QTC kan een rol spelen bij de behandeling van BPH en ED door het reguleren van NF-KB-signaalroute, diabetescomplicaties gerelateerde route en calciumionsignaleringsroute op basis van AKT1, IL6, ESR1, STAT3, TNF, Jun, BCL2, CASP3 en andere doelen, maar het moet nog steeds worden geverifieerd in verder onderzoek.
Sleutelwoorden:Qizhi Tongqiao Capsule; Qianlie Tongqiao Capsule; goedaardige prostaathyperplasie;erectiestoornissen; Homotherapie voor heteropathie; netwerkfarmacologie; moleculaire docking
Kruiden cistanche supplement voor goedaardige prostaathyperplasie (BPH)
Goedaardige prostaathyperplasie (BPH)EnErectiestoornissen (ed)zijn gemeenschappelijke urologische en andrologische aandoeningen bij mannen van middelbare leeftijd en oudere mannen. BPH en ED manifesteren klinisch klinisch als lagere urinewegen symptomen (LUT's) zoals urinefrequentie, nocturie, onvolledige lege lege en dysurie, evenals erectiele insufficiëntie van penis, gemakkelijke detumescence, moeilijkheid bij het bereiken of onderhouden van erecties, respectievelijk [1-2]. Met de voortdurende verbetering van de levensstandaard in China, hebben beide omstandigheden de fysieke en geestelijke gezondheid van middelbare leeftijd en oudere mannen aanzienlijk beïnvloed. Epidemiologische studies melden dat de prevalentie van BPH/LUT's 50% -75% bereikt bij mannen van 50 jaar of ouder, tot 80% in die van 70 jaar of ouder, waarbij leeftijd een belangrijke risicofactor is [3]. Evenzo stijgt ED -prevalentie geleidelijk met leeftijd: 23,56% bij mannen van de leeftijd 50-59 jaar, 48,37% in die verouderde 60-69 jaar en 81,60% bij mannen meer dan 70 jaar [4]. Met name ongeveer 70% van de BPH/LUTS -patiënten lijdt gelijktijdig aan ED, waarbij gemeenschappelijke risicofactoren worden gedeeld volgens Calogero et al. [5-6].
Vanuit het perspectief van de traditionele Chinese geneeskunde (TCM) wordt de fundamentele pathogenese van ED toegeschreven aan nierdeficiëntie (Shenxu), leverstagnatie (Ganyu) en bloedstasis (Xueyu) [2]. Door BPH geïnduceerde LUT's, overeenkomend met het TCM-concept van "dysurie" (Xiaobiaanse buli), zijn voornamelijk het gevolg van niergebrek met bloedstasis en Qi-deficiëntie die urinaire voortstuwing aantast, wat leidt tot symptomen zoals urinaire aarzeling en zwakke stroom [1,7]. De therapeutische principes benadrukken tonifying qi, het voeden van de nieren en het verwijderen van stasis naar deblokkeermolen. Veelgebruikte kruidenparen zijn Astragalus-Hirudo (Huangqi-Shuizhi) en Lindera-wortel-gecombineerde Spicebush-fruit (Wuyao-Yizhiren). Ons onderzoeksteam stelt voor dat Qi -deficiëntie (met name nier Qi -deficiëntie) dient als een kritisch pathogeen mechanisme in zowel BPH als ED. QI -deficiëntie leidt tot bloedstasis, waardoor de penisvaten (Zongjin) in ED worden onderzocht en Qi -transformatie verminderde die bijdraagt aan urinedisfunctie bij BPH. We stellen ons dus dat "Qi -deficiëntie met bloedstasis" de gedeelde pathogenese van BPH, ED en hun comorbiditeit vormt, die een uniforme therapeutische strategie rechtvaardigt om Qi te tonificeren, de bloedcirculatie te activeren, nieren te voeden en stasis op te lossen "voor deze aandoeningen [{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{8}].
Qizhi Tongqiao Capsule (QTC), ontwikkeld door Prof. Zhang Chunhe (directeur van de andrologieafdeling van het Yunnan Provinciaal ziekenhuis van de traditionele Chinese geneeskunde en vice -voorzitter van de andrology Branch of China Association of Chinese Medicine), is een gemodificeerde capsuleformulering afgeleid van een korrelbereiding [10-12]. Functioneren om "Qi te tonifiëren, bloedcirculatie te activeren, nieren te voeden en niet -deblokkeringsstoornissen" voor openingstoornissen, heeft QTC de werkzaamheid aangetoond bij het verbeteren van BPH/LUT's in voorlopige studies [12]. Opmerkelijk is dat klinische waarnemingen aantoonden dat patiënten die QTC voor BPH ontvingen vaak gelijktijdige verbeteringen in erectiele stijfheid en ejaculatiekracht tijdens follow-up meldden. Dit suggereert het potentiële "ziektedifferentiatie van QTC met gedeeld behandeling" effect door zich te richten op de gemeenschappelijke pathogenese van beide aandoeningen. De onderliggende mechanismen blijven echter onduidelijk. Deze studie heeft als doel de therapeutische mechanismen van QTC voor BPH- en ED -comorbiditeit te onderzoeken door middel van netwerkfarmacologie en moleculaire docking -benaderingen, wat een theoretische basis biedt voor daaropvolgende experimentele validatie.
1.1 Acquisitie van QTC actieve componenten en doelen
De actieve componenten van de kruidenbestanddelen in QTC (Astragalus Membranaceus, Hirudo Nipponica, Cuscuta Chinensis, Lindera Aggregata, Alpinia Oxyphylla, Cyathula officinalis en Cinnamomum Cassia) werden uit de TCMSP [13] en Batman [14] databases gehaald. De screeningcriteria voor TCMSP en BATMAN werden ingesteld als orale biologische beschikbaarheid (ob) groter dan of gelijk aan 3 0%, medicijn-achtigheid (DL) groter dan of gelijk aan 0,18 en scoren groter dan of gelijk aan 20, respectievelijk. De glimlachen van de actieve componenten werden verkregen uit de PubChem -database en input in de Zwitserse doelvoorspellingsdatabase [15], met de soort ingesteld opHomo sapiens. Doelen met een waarschijnlijkheid van 0 werden uitgesloten en duplicate doelen werden verwijderd.
1.2 Voorspelling van BPH- en ED-gerelateerde doelen
Met behulp van de trefwoorden "goedaardige prostaathyperplasie" en "erectiestoornissen", werden relevante doelen opgehaald uit de Genecards -database [16]. De mediane relevantiescore werd gebruikt als de grenswaarde om ziektegerelateerde doelen te filteren en te dedupliceren [17]. Het snijpunt van ziektedoelen en QTC Active Component -doelen werd geïdentificeerd met behulp van Venny 2.1.
1.3 Constructie van het netwerk "Drugs-component-doel-de-ziektes"
Het "drug-component-target-ziektetoekje" -netwerk werd gevisualiseerd met Cytoscape 3.1 0. 0. Het netwerk werd geanalyseerd met behulp van de analyse -netwerkfunctie om topologische parameters te berekenen en kernactieve componenten te identificeren.
1.4 Constructie van het eiwit-eiwit interactie (PPI) -netwerk
De snijpuntdoelen werden geüpload naar de stringdatabase, met de soort ingesteld opHomo sapiensen een gemiddelde betrouwbaarheidsdrempel van> {{{0}}. 4 om het PPI -netwerk te construeren. De PPI -gegevens werden vervolgens geïmporteerd in cytoscape 3.10.0 en kerneiwitten werden geïdentificeerd met behulp van de plug -ins van CyToHubba en netwerkanalysator.
1.5 Biologische functie -voorspelling
De snijpuntdoelen werden onderworpen aan genontologie (GO) en Kyoto Encyclopedia of Genen and Genomes (KEGG) Pathway Enrichment Analyses met behulp van de Metascape -database [18]. De soort was ingesteldHomo sapiensen verrijkte doelen met> 3 inzendingen enP<0. 01 werden geselecteerd. De top 20 termen voor biologische processen (BP), cellulaire componenten (CC), moleculaire functies (MF) en kegg -routes werden gevisualiseerd [17].
1.6 Moleculaire docking
Moleculaire docking werd uitgevoerd met behulp van MOE -software. De 2D -structuren van de actieve componenten werden verkregen uit de PubChem -database en geïmporteerd in MOE voor energieminimalisatie. Eiwitstructuren werden opgehaald van de eiwitgegevensbank (PDB) en voorverzekerden door watermoleculen en ionen te verwijderen. Full-atom docking simulaties werden uitgevoerd en bindende energieën werden berekend. Een bindende energiewaarde <-5 kcal/mol gaf een gunstige docking -interactie aan en de resultaten werden gevisualiseerd in 3D -structuren.
