Mitofagie bij cerebrale ischemie en ischemie/reperfusieletselⅠ

ischemische beroerte is een ernstige cerebrovasculaire ziekte met hoge mortaliteit en morbiditeit. In de afgelopen jaren zijn reperfusiebehandelingen op basis van trombolytica en trombectomie belangrijke behandelingen voor patiënten met een ischemische beroerte, en het tijdvenster voor herkanalisatie is verlengd tot meer dan 24 uur. Met de verlenging van het tijdvenster wordt het risico op ischemie/reperfusie (I/R)-letsel na reperfusietherapie echter een grote uitdaging voor de patiëntresultaten. I/R-letsel leidt tot neuronale dood als gevolg van de onbalans in metabole vraag en aanbod, die meestal verband houdt met mitochondriale disfunctie. Mitofagie is een soort selectieve autofagie die verwijst naar het proces van specifieke autofagische eliminatie van beschadigde of disfunctionele mitochondriën om het genereren van overmatige reactieve zuurstofspecies (ROS) en daaropvolgende celdood te voorkomen. Recente ontwikkelingen hebben aangetoond dat de beschermende rol van mitofagie bij cerebrale ischemie voornamelijk verband houdt met de neuroprotectieve effecten ervan bij I/R-letsel. Deze review bespreekt de betrokkenheid van de dynamiek van mitochondriën en mitofagie bij de pathofysiologie van ischemische beroerte en I/R-letsel in het bijzonder, met de nadruk op het therapeutische potentieel van mitofagie-regulatie en de mogelijkheid om mitofagie-gerelateerde interventies te gebruiken als een aanvullende benadering voor neuroprotectieve tijdvensterverlenging. na een ischemische beroerte.

Klik om de cistanche-dosis voor ischemische beroerte te controleren

Sleutelwoorden: mitofagie, mitochondriale disfunctie, ischemische beroerte, ischemie/reperfusieletsel (I/R-letsel), rekanalisatietherapie, het therapeutische venster

ININLEIDING

Een beroerte is een plotseling optredende cerebrale bloedsomloopstoornis veroorzaakt door een herseninfarct of bloeding (Shi et al., 2021). Afhankelijk van het getroffen hersengebied kunnen patiënten verschillende symptomen vertonen, waaronder de meest voorkomende acute zwakte aan één kant van het lichaam en verminderd spreekvermogen (Nor et al., 2005). Beroerte is de vijfde belangrijkste doodsoorzaak volgens de American Heart Association (AHA). Ongeveer 795000 mensen krijgen elk jaar nieuwe of terugkerende beroertes (Virani Salim et al., 2020). Er zijn twee belangrijke soorten beroerte: ischemische beroerte en hemorragische beroerte. Bij ischemische beroerte wordt de bloedstroom geblokkeerd door trombose die wordt gevormd rond de gescheurde atherosclerotische plaques in de slagader, terwijl hemorragische beroerte meestal het gevolg is van bloedingen veroorzaakt door bloedvatruptuur.

Ischemische beroerte is goed voor ongeveer 87 procent van alle gevallen van beroerte. Daarom krijgt het veel aandacht in onderzoek en klinische praktijk. Geblokkeerde bloedstroom leidt tot een gebrek aan zuurstof en voedingsstoffen, waardoor een ischemische cascade in de hersenen ontstaat. De aanmaak van adenosinetrifosfaat (ATP) zou worden verstoord, wat vaak een dodelijke situatie is voor kwetsbare hersencellen die sterk afhankelijk zijn van energie. In detail kan falen bij het genereren van ATP resulteren in de verzwakte activiteit van ATP-afhankelijke ionkanalen, waaronder natriumkanalen, waardoor intracellulaire hyperosmolariteit wordt veroorzaakt (Deb et al., 2010). Ook produceert verhoogde anaerobe ademhaling tijdens ischemie het bijproduct melkzuur, wat leidt tot metabole acidose. Ernstige veranderingen in de ionenbalans kunnen cytotoxisch oedeem veroorzaken en de activiteit van de glutamaatreceptor verstoren, wat uiteindelijk DNA en structurele eiwitten beschadigt of zelfs tot celdood leidt (Nishizawa, 2001; Deb et al., 2010). Onomkeerbare neuropathologische veranderingen in neuronen treden gewoonlijk op binnen 20-30 minuten na ischemie (Ordy et al., 1993).

Reperfusiebehandelingen die gericht zijn op het herstellen van de bloedstroom en zuurstof naar het ischemische gebied vóór neuronale schade, zijn de primaire behandeling voor patiënten met een ischemische beroerte in de kliniek. Intraveneuze weefselplasminogeenactivator (IV tPA) is het enige door de FDA goedgekeurde trombolyticum voor de behandeling van een acute beroerte. Eerder bewijs suggereert dat het alleen een significante klinische verbetering laat zien wanneer het binnen 3 uur na ischemie wordt gegeven (Kwiatkowski et al., 1999). Een ander gerandomiseerd onderzoek dat in 2017 werd uitgevoerd, gaf aan dat intraveneuze therapieën binnen 6 uur nog steeds voordeel opleveren ten opzichte van veiligheidsoverwegingen (Berkhemer et al., 2014). Mechanische trombectomie, een chirurgische procedure om trombose uit slagaders te verwijderen, is een andere veelgebruikte reperfusietherapie. Trombectomie is efficiënt in het verminderen van invaliditeit na een beroerte, hoewel de werkzaamheid en veiligheid ervan alleen kan worden gegarandeerd binnen 8 uur na het begin van de beroerte (Jovin et al., 2015). In de afgelopen jaren hebben twee hoogwaardige klinische onderzoeken gericht op vertraagde rekanalisatie aangetoond dat reperfusiebehandeling die 24 uur of zelfs later na het begin van de beroerte wordt gegeven, nog steeds een enigszins verbeterde prognose laat zien bij geselecteerde patiënten, waardoor het therapeutische venster wordt verlengd tot 24 uur in specifieke patiëntenpopulaties (Ragoschke-Schumm en Walter, 2018).

Alle huidige behandelingen hebben echter de belangrijkste beperking dat ze het risico op intracraniële bloeding (ICH) verhogen wanneer ze buiten het therapeutische venster worden gegeven, wat het hersenweefsel verder kan beschadigen. Dit daaropvolgende letsel na reperfusietherapie wordt een ischemie/reperfusie (I/R)-letsel genoemd, een proces waarbij reoxygenatie-geïnduceerde productie van reactieve zuurstofsoorten (ROS), calciumoverbelasting en weefselbeschadiging betrokken zijn. Daarom is het verlengen van het reperfusietijdvenster na een ischemische beroerte en het bieden van neuroprotectie uiterst belangrijk voor ziektebeheer. Autofagie is een natuurlijk proces dat onnodige of beschadigde organellen en eiwitten afbreekt om cellulaire homeostase te behouden. Autofagie kan worden geactiveerd na een ischemische beroerte wanneer hersencellen worden blootgesteld aan het risico van zuurstof- en voedingstekorten. Meer specifiek stimuleert zuurstof-glucose-deprivatie de toename van de AMP/ATP-ratio, wat een activator is voor de AMPK-route (Oakhill et al., 2011; Jiang et al., 2018). Opregulatie van de AMPK-route kan dus autofagie initiëren via directe activering van het ULK-complex door fosforylering van Ser 317 en Ser 777, of indirecte activering van ULK door remming van de activiteit van mTOR, aangezien mTOR Ulk1-activering onderdrukt door Ulk1 Ser 757 te fosforyleren en de interactie tussen Ulk1 en AMPK (Egan et al., 2011; Kim J. et al., 2011).

Eerder onderzoek toont controversiële resultaten met betrekking tot de rol van autofagie na ischemische beroerte. Sommige onderzoeken tonen aan dat autofagie neurobescherming biedt en klinische resultaten verbetert door ischemische schade aan neuronen, gliacellen en endotheelcellen aanzienlijk te verminderen (Papadakis et al., 2013; Jiang et al., 2015; Dai et al., 2017). Ondertussen suggereren andere bevindingen dat overmatige autofagie schadelijk kan zijn voor hersencellen (Li et al., 2017; Mo et al., 2020). Samenvattend, ondanks het controversiële bewijs, is men het er algemeen over eens dat matige autofagie beschermend is, terwijl overmatige autofagie kan bijdragen aan celdood tijdens ischemie (Mo et al., 2020).

Ischemische preconditionering (IPC), een strategie die korte perioden van vasculaire occlusie en reperfusie gebruikt om ischemische gebeurtenissen en rekanalisatie van de foetus te voorkomen, kan het neuroprotectieve programma in de hersenen activeren door adaptieve autofagie op gang te brengen die zich richt op beschadigde organellen en oxidatieve stress bij de acute ischemische beroerte te verlichten ( Yang et al., 2020; Ajoolabady et al., 2021). Bovendien is postconditionering van cerebrale ischemie, die maladaptieve autofagie vermindert door korte perioden van reperfusie toe te passen die worden onderbroken door ischemie aan het begin van rekanalisatie, geïnduceerd om reperfusieschade te onderdrukken, wat wijst op de beschermende rol ervan bij de behandeling van ischemische beroerte (VintenJohansen, 2017; Ajoolabady et al. ., 2021). Mitofagie, een soort selectieve autofagie, kan disfunctionele mitochondriën verwijderen. Mitochondriën spelen een centrale rol bij de productie van cellulaire energie, het onderhoud van de calciumhomeostase en de ROS-regulatie. Mitochondriale disfunctie kan oxidatieve stress en cellulaire schade verhogen (Liu, 1999; Indo et al., 2007).

Mitofagie werkt voornamelijk als mitochondriale kwaliteitscontrole door het opruimen van beschadigde mitochondriën. Bij zoogdieren kunnen disfunctionele mitochondriën worden opgeruimd via PINK1- Parkine-afhankelijke ubiquitinatieroute of via de activering van mitofagiereceptoren, waardoor de ROS-generatie uit mitochondriën wordt verminderd (Lemasters, 2005) en cellen worden beschermd tegen ongunstige niches (Huang et al. ., 2011).

Onder de voorwaarde van ischemische beroerte verhogen defecte mitochondriën de afgifte van pro-apoptotische factoren, waaronder cytochroom c, om celdood in het getroffen gebied te induceren (Jürgensmeier et al., 1998; Lemasters, 2005). Het is vermeldenswaard dat mitofagie verschillende effecten kan hebben tijdens de eerste ischemische fase en later de reperfusiefase. Studies hebben aangetoond dat mitofagie zijn beschermende rol voornamelijk uitoefent tijdens de reperfusiefase (Kumar et al., 2016).

In de afgelopen jaren is de rol van mitofagie bij acute beroerte uitgebreid bestudeerd. De meeste onderzoeken wijzen op een neuroprotectieve rol van mitofagie bij het verlichten van reperfusieschade via meerdere mechanismen. Deze review vat de rol samen van mitofagie bij ischemische beroerte en I / R-letsel, waarbij mitofagie-gerelateerde interventies worden voorgesteld als een aanvullende benadering voor de behandeling van ischemische beroerte. Updates met betrekking tot vertraagde rekanalisatie en de mogelijke betrokkenheid van mitofagie daarbij werden ook besproken.

MITOCHONDRIA EN MITOFAGIE

Mitochondriën zijn belangrijke organellen die voornamelijk verantwoordelijk zijn voor de energieproductie. Beschadigde mitochondriën geven echter schadelijke ROS en andere oxidanten, zoals H2O2 en peroxynitriet, vrij in het cytoplasma en veroorzaken schade aan de eiwitten, nucleair zuur en membranen (Zhou et al., 2011). Erger nog, cytochroom c, een mitochondriaal eiwit in de intermembrane ruimte, zal worden vrijgegeven onder ernstige mitochondriale schade, wat caspase-cascade en uiteindelijk apoptose veroorzaakt (Ott et al., 2002).

Daarom is snelle afbraak van beschadigde mitochondriën noodzakelijk voor celoverleving. Mitofagie is een proces waarbij beschadigde of verouderende mitochondriën selectief worden omhuld door fagoforen en lysosomale degradatie ondergaan om celhomeostase te behouden en celapoptose te voorkomen. Mitofagie begint met de vorming van de fagofoor, een membraanstructuur geïsoleerd van het endoplasmatisch reticulum. Phagophore herkent vervolgens beschadigde mitochondriën via LC3-adapters of LC3-receptoren en overspoelt beschadigde mitochondriën voor autosomale afbraak. Momenteel bestaan ​​de mitofagieroutes uit twee hoofdtypen: ubiquitine-gemedieerde route en receptor-gemedieerde route (Figuur 1).

Ubiquitine-gemedieerde route

De door PTEN geïnduceerde vermoedelijke kinase-eiwit 1 (PINK1) en door Parkine gemedieerde ubiquitineringsroute zijn enkele van de best gekarakteriseerde mitofagiemechanismen. In gezonde mitochondriën wordt PINK1, een serine/threoninekinase, continu uit het cytoplasma geïmporteerd en ondergaat het splitsing door de mitochondriale proteasen mitochondrial-processing peptidase (MPP) en preseniline-geassocieerde romboïdeachtige (PARL) (Greene et al., 2012). Bij ischemische beroerte wordt het mitochondriënmembraan gedepolariseerd, wat de invoer van PINK1 verhindert en resulteert in de accumulatie van PINK1 op het mitochondriale membraan. Dientengevolge induceert de kinase-activiteit van PINK1 over de volledige lengte fosforylering van E3-ligase Parkin, wat de enzymatische functie van Parkin activeert en leidt tot de alomtegenwoordigheid van verschillende mitochondriale eiwitten (Kazlauskaite et al., 2015). Ondertussen fosforyleert PINK1 ubiquitine en resulteert in de binding van gefosforyleerd ubiquitine en Parkine, waar de ligase-activiteit verder wordt verbeterd (Koyano et al., 2014; Kazlauskaite et al., 2015).

Zodra Parkine is geactiveerd, conjugeert het ubiquitine-delen aan de OMM-eiwitten, en daardoor wordt mitofagie geïnduceerd. Sommige alomtegenwoordige mitochondriale eiwitten, zoals MFN1, worden afgebroken, wat essentieel is voor mitochondriale splijting en mitofagie (Tanaka et al., 2010). Andere alomtegenwoordige eiwitten rekruteren autofagie-adaptereiwitten zoals optineurin (OPTN) en nucleair dot-eiwit 52 (NDP52), die de gemarkeerde mitochondria verankeren aan autofagosoom door zijn LC{4}}-interactieregio (LIR)-motieven, waardoor mitofagie wordt geïnitieerd (Lazarou et al., 2015). Bovendien kan PINK1 OPTN en NDP52 rekruteren onafhankelijk van parkine, dat vervolgens verschillende autofagie-initiatiefactoren rekruteert, zoals unc{8}}zoals autofagie-activerende kinase 1 (ULK1), voor het mediëren van fagofoorsynthese en verlenging (Wong en Holzbaur, 2014; Lazarou et al., 2015). Er is ook ontdekt dat verschillende andere E3-ligasen mitofagie initiëren. Sommige mechanismen zijn gerelateerd aan PINK1/Parkin-gemedieerde mitofagie en sommige zijn onafhankelijk van Parkin. Overexpressie van mitochondriale ubiquitine-ligase 1 (MUL1) medieert bijvoorbeeld de afbraak van mitofusine door ubiquitinatie, wat het PINK1/parkin-mutante fenotype redt (Yun et al., 2014).

In volwassen neuronen is MUL1 ook belangrijk voor het contact van ER en mitochondriën en de afwezigheid ervan schaadt de Ca2 plus homeostase in mitochondriën en vermindert de opname van Ca2 plus uit ER. Dit leidt tot de activering van calcineurine, dat Drp1 activeert en daarom mitochondriënsplitsing veroorzaakt. Gefragmenteerde mitochondriën verliezen hun membraanpotentieel en PINK1/Parkin-gemedieerde mitofagie wordt geïnduceerd (Puri et al., 2019). Een ander E3-ligase, zeven in absentia homoloog (SIAH)-1, wordt gerekruteerd door synfiline-1 wanneer PINK1 van volledige lengte aanwezig is. SIAH-1 bevordert mitofagie door de alomtegenwoordigheid van mitochondriale eiwitten onafhankelijk van Parkin (Szargel et al., 2016). Naast de voordelen van PINK1-Parkine-gemedieerde ubiquitinatie, zijn deubiquitinasen essentieel voor correcte mitofagie. De deubiquitinering van Parkin wordt rechtstreeks uitgevoerd door ubiquitine-specifieke peptidase 8 (USP8) (Durcan et al., 2014), terwijl USP15 de substraten van Parkin deubiquitineert om mitofagie te remmen (Cornelissen et al., 2014). Verschillende andere deubiquitinasen, zoals USP30, USP35 en USP33 (Bingol et al., 2014; Wang Y. et al., 2015; Niu et al., 2020), gaan ubiquitine-gemedieerde mitofagie tegen door ubiquitineketens van het mitochondriale membraan te verwijderen . Daarom wordt een nauwkeurig afgestemd evenwicht tussen ubiquitinatie en deubiquitinatie tot stand gebracht voor de regulatie van mitofagie.

Receptor-gemedieerde route

Een alternatieve route van mitofagie is via mitofagiereceptorsignalering. Meerdere mitofagie-receptoren worden momenteel geïdentificeerd in zoogdiercellen (Ren et al., 2018), die ten minste één LIR bevatten voor de directe binding van autofagie-mediator LC3 en de daaropvolgende verzwelging van fagosoom. Een cruciale receptor in de omzetting van mitochondriën in erytrocyten is een OMM-eiwit met de naam BCL2-interactie-eiwit 3-like (BINP3-L, ook bekend als NIX) (Sandoval et al., 2008). Het wordt transcriptioneel opgereguleerd tijdens de rijping van erytrocyten om mitochondriën te zuiveren. In omstandigheden van hypoxie wordt de BINP3-L samen met zijn homoloog, BNIP3, geïnduceerd, waardoor mitofagie wordt bevorderd door OPA1-demontage en DRP1-rekrutering, die transcriptioneel wordt gereguleerd door forkhead box O3 (FOXO3) en hypoxie-inducible factor (HIF). , waardoor mitochondriale splitsing wordt geïnduceerd en mitochondriale fusie wordt geremd (Sowter et al., 2001; Mammucari et al., 2007).

Bovendien wordt de bindingsaffiniteit voor LC3 verder verbeterd door de fosforylering van de LIR onder stressomstandigheden (Rogov et al., 2017). Een andere essentiële mitofagiereceptor is het FUN14-domein dat 1 bevat (FUNDC1), dat mitofagie bemiddelt onder hypoxische omstandigheden (Liu et al., 2012). De activiteit van FUNDC1 wordt gereguleerd door zijn fosforyleringstoestand. In niet-stressomstandigheden wordt het onderdrukt door fosforylering van Src op Tyr18 en caseïnekinase II (CK2) op Ser13 (Chen et al., 2014). Onder hypoxie defosfatase defosforyleert PGAM5 FUNDC1, wat het LIR-motief op FUNDC1 activeert en mitofagie induceert. Bovendien rekruteert FUNDC1 Drp1 en verstoort het zijn fysieke associatie met OPA1 onder stress (belangrijk voor de dynamiek van mitochondriën), waardoor mitochondriale splitsing wordt geïnduceerd en mitochondriale fusie wordt geremd (Chen et al., 2016).

Bovendien zijn er meerdere andere mitofagie-receptoren. Op het buitenste mitochondriale membraan is aangetoond dat BCL 2 Like 13 (BCL2L13) en FKBP prolylisomerase 8 (FKBP8) mitofagie mediëren door LC3 te binden via het LIR-motief onafhankelijk van Parkin (Murakawa et al., 2015; Bhujabal et al., 2017). Sommige receptoren bevinden zich ook in de IMM, zoals prohibitine 2 (PHB2) en cardiolipine. Zodra de OMM is gedepolariseerd of beschadigd, zal PHB2 een interactie aangaan met LC3 om mitofagie direct te bevorderen (Wei et al., 2017). De uitputting van PHB2 na OMM-ruptuur destabiliseert PINK1 echter door de activering van PARL en leidt daarom tot de splitsing van PGAM5 over de volledige lengte (Yan et al., 2020). Dit schaft PGAM5-betrokken PINK1-stabilisatie af en remt daardoor PINK1/Park-onafhankelijke mitofagie. Onlangs is cardiolipine, een fosfolipide, ook geïdentificeerd als een mitofagiereceptor, waarvan de primaire synthese wordt uitgevoerd in de IMM. Bij OMM-ruptuur wordt cardiolipine vrijgegeven aan de OMM en interageert het met LC3, waardoor een signaalcascade wordt geactiveerd die resulteert in de verzwelging van de mitochondriën (Chu et al., 2013).

Mitochondria Dynamics en zijn relatie met mitofagie

Om zich aan te passen aan de externe omgeving, smelten mitochondriën zowel de binnen- als de buitenmembranen samen of ondergaan splijting en scheiden zich in verschillende mitochondriën. Deze twee essentiële processen in de dynamiek van mitochondriën worden fusie en kernsplijting genoemd. Bij het confronteren van cellulaire stress wordt fusie bevorderd om de energieproductie te verzekeren door gedeeltelijk beschadigde mitochondriën te herstellen (Youle en van der Bliek, 2012). Aan de andere kant is splijting noodzakelijk voor mitofagie omdat het de scheiding van gedepolariseerde mitochondriën mogelijk maakt, waardoor "het gezonde deel" in mitochondriën en het verminderen van onnodig verlies tijdens mitofagie. Afhankelijk van de kwaliteit van de mitochondriën, wordt fusie of splitsing geactiveerd samen met de remming van de ander (Twig et al., 2008).

In zoogdiercellen bemiddelen MFN1, MFN2 en OPA1, die GTPases zijn, de fusie van de mitochondriën (Wu et al., 2019). Deze eiwitten worden vaak post-transcriptioneel gemodificeerd om hun potentie te beheersen. Voor MFN1 kan extracellulair gereguleerd kinase (ERK) het fosforyleren op Thr562 om fusie te onderdrukken. MFN1 kan ook tegen 5 MAART alomtegenwoordig zijn voor degradatie (Park et al., 2014). Door mitogeen geactiveerd proteïnekinase 8 (MAPK8, ook bekend als JNK) fosforyleert MFN2 op Ser27 onder stress voor daaropvolgende ubiquitinatie door E3-ligasen Parkin (Gegg et al., 2010), HUWE1 (Leboucher et al., 2012) en mitochondriale ubiquitine-ligase membraan-geassocieerde RING-CH (5 MAART) (Sugiura et al., 2013). MFN1 en MFN2 kunnen worden gedeubiquitineerd door USP30, waarbij remming ervan zal leiden tot niet-degradatieve alomtegenwoordigheid van MFN1/2 (Yue et al., 2014).

Voor OPA1 wordt het gereguleerd door veranderingen in de proteaseactiviteit van YME1L en OMA1, die reageren op intramitochondriale signalen (Griparic et al., 2007; Head et al., 2009). Mitochondriale splijting wordt voornamelijk gereguleerd door een cytosol-eiwit, DRP1, waarvan de rekrutering wordt gemedieerd door mitochondriale splijtingsfactoren zoals MFF. DRP1 kan worden gefosforyleerd door proteïnekinase A op Ser637 en Ser656, wat de activiteit ervan remt. Defosforylering van DRP1 wordt gemedieerd door het calciumafhankelijke eiwitfosfatase calcineurine of door eiwitfosfatase 2A (PP2A) voor verbeterde fragmentatie onder stress (Chang en Blackstone, 2007; Cribbs en Strack, 2007).

Bovendien fosforyleert energiegevoelig adenosinemonofosfaat (AMP)-geactiveerd proteïnekinase (AMPK) MFF onder energiestress, wat Drp1 rekruteert en mitochondriale splitsing versnelt (Toyama et al., 2016). Mitofagie is nauw verweven met de mitochondriale dynamiek, aangezien is gebleken dat meerdere mitofagie-eiwitten splijting bevorderen en mitofagie vergemakkelijken. Gefosforyleerd parkine kan bijvoorbeeld MFN1 en MFN2 alomtegenwoordig maken voor afbraak, wat mitochondriale fusie vermindert en fragmentatie verbetert, wat leidt tot de initiatie van mitofagie (Tanaka et al., 2010). Tijdens mitofagie wordt MFN2 ook gefosforyleerd door PINK1 om Parkin te rekruteren voor verdere mitofagie (Chen en Dorn, 2013).

Cistanche neuroprotectief effect

Cistanche is een plantenextract dat bekend staat om zijn neuroprotectieve eigenschappen en waarvan wordt aangenomen dat het werkingsmechanisme antioxiderende, ontstekingsremmende en anti-apoptotische effecten heeft. Er zijn verschillende relevante tests en toepassingsgevallen die verband houden met de neuroprotectieve effecten van Cistanche, waaronder:

1. In-vitro-onderzoeken: In-vitro-onderzoeken hebben aangetoond dat Cistanche-extract neuronen beschermt tegen door stress veroorzaakte schade door oxidatieve stress en ontsteking te verminderen.

2. Dierstudies: Dierstudies hebben aangetoond dat Cistanche kan beschermen tegen neuronale schade veroorzaakt door cerebrale ischemie, traumatisch hersenletsel en blootstelling aan neurotoxine.

3. Studies bij mensen: Er is beperkt klinisch bewijs over de neuroprotectieve effecten van Cistanche bij mensen, maar sommige onderzoeken hebben gesuggereerd dat het de cognitieve functie kan verbeteren en leeftijdsgerelateerde achteruitgang in het geheugen kan verminderen.

Luoan Shen1†, Qinyi Gan1†, Youcheng Yang1, Cesar Reis2, Zheng Zhang1, Shanshan Xu3, Tongyu Zhang4 * en Chengmei Sun1,3 *

1 Zhejiang University-University of Edinburgh Institute, School of Medicine, Zhejiang University, Haining, China,

2 VA Loma Linda Healthcare System, Loma Linda University, Loma Linda, CA, Verenigde Staten,

3 Institute for Advanced Study, Shenzhen University, Shenzhen, China, 4 Department of Neurosurgery, Xuanwu Hospital, Capital Medical University, Beijing, China