Moleculaire mechanismen van astaxanthine als potentieel neurotherapeutisch middel Deel 2

2. Ziekte van Parkinson

PD is the second most common neurodegenerative disorder [76]. It is age-related and is caused by oxidative stress and neuroinflammation [77]. The global prevalence of PD is estimated to be 0.1–0.2%, which increases with age (>80 jaar) tot 3 procent [78,79]. PD treedt voornamelijk op als gevolg van motorische en niet-motorische disfunctionele stoornissen, die te wijten zijn aan het verlies van de dopaminerge neuronen, de vernietiging van de niet-dopaminerge neuronen en de ophoping van alfa-synucleïne, het belangrijkste bestanddeel van Lewy-lichaampjes en speelt een belangrijke rol in de ontwikkeling en progressie van PD [80,81]. Er zijn sterke aanwijzingen dat het eerst de motorische kern van de nervus vagus, de bulbus olfactorius, de kern, vervolgens de locus coeruleus en uiteindelijk de substantia nigra aantast. Corticale gebieden van de hersenen op een later tijdstip zijn aangetast. Schade aan deze specifieke neurale structuren is het resultaat van talrijke pathofysiologische veranderingen die niet alleen het motorsysteem aantasten, maar ook neurologische en neuropsychologische systemen [82]. Hoewel veel behandelingsmodaliteiten momenteel zijn goedgekeurd voor de behandeling van PD, zijn er veel bijwerkingen in verband gebracht en daarom zijn er veel benaderingen bedacht om nieuwe multi-targetingmodaliteiten te ontdekken om PD op de juiste manier te behandelen. In het afgelopen decennium zijn talrijke miRNA's erkend en gesuggereerd als belangrijke regulatoren van genexpressie in menselijke cellen [83].

Er is waargenomen dat bijna alle genen die verband houden met PD worden gemedieerd door miRNA's, waaronder alfa-synucleïne (SNCA), LRRK2 en verschillende transcriptie- en groeifactoren [84]. MiR-7 bleek de SNCA-accumulatie te beïnvloeden en hield zich bezig met de PD-etiologie [85]. MiR-7 afname van het SN-gebied stond bekend als een therapeutische indicator van PD, waarbij niet alleen SNCA-accumulatie betrokken was, maar ook dopaminerge neuronenverlies en miR-7-vervangingstherapie [86]. Dit werd aangegeven door Shen et al. [87], die rapporteerde dat ASX de eerder geïnduceerde stress in het endoplasmatisch reticulum zou kunnen verminderen door in te werken op de miR-7/SNCA-as om de potentiële zenuwbeschadiging die door PD kan worden veroorzaakt, te verminderen. SNCA is het belangrijkste gen dat gewoonlijk verantwoordelijk is voor de ontwikkeling en vroege aanvang van PD. Tijdens de initiatie en ontwikkeling van meerdere neurodegeneratieve aandoeningen zoals PD, worden miRNA's ruimtelijk en temporeel gepresenteerd, wat suggereert dat miRNA's een sleutelrol spelen in de pathogenese van PD. In vivo ontdekten ze ook dat ASX een mogelijk beschermend effect heeft tegen de neuronbeschadiging veroorzaakt door 1-methyl-4-fenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) via een miR-7/SNCA-as. Aan de andere kant werden de gunstige gebeurtenissen van ASX niet gerapporteerd in de dierstudie door Grimmig et al. [88] die meldde dat de werkzaamheid van de verbinding beperkt was bij oudere dieren met PD, omdat het de toxiciteit van MPTP niet kon tegengaan. Ze ontdekten echter dat bij zowel jonge als oude muizen de neuronale schade in de substantiële nigra werd voorkomen door ASX. Daarom suggereerden ze dat bij alle klinische aanbevelingen voor PD veroudering een belangrijke factor zou moeten zijn. Eerdere studies hebben de mogelijke effecten onderzocht die gemodificeerde ASX-verbindingen kunnen hebben op PD. Deze verbindingen omvatten de docosahexaeenzuur (DHA)-geacyleerde ASX-ester en ASX in combinatie met de niet-veresterde ASX en DHA.

Klik hier om te kopenCistanche-supplementen

Bewijs toont aan dat de werkzaamheid van de eerste verbinding significant beter was dan de laatste bij het verminderen van de ontwikkeling van MPTP-geïnduceerde PD bij muizen [89]. Wang et al. [89] bewees ook dat DHA-ASX de progressie van PD aanzienlijk kon verminderen door de apoptotische verschijnselen van de dopamine-neuronen te verminderen door te werken via de P38 MAPK- en JNK-routes (Figuur 2). Hoewel de drie van ASX afgeleide verbindingen gunstige gebeurtenissen vertoonden bij het verminderen van oxidatieve stress, was DHA-ASX de enige significante verbinding die de progressie van de ziekte van Parkinson kan beperken door celapoptose te verminderen. Een eerdere studie wees ook op het vermogen van ASX om de activiteiten van het door mitogeen geactiveerde proteïnekinase en P13K/AKT te remmen, wat de werking ervan op veel neurologische aandoeningen, zoals PD, zou kunnen bevorderen [90]. Bovendien is aangegeven dat ASX ook anti-oxidatieve stress heeft die kan worden toegeschreven aan MPP-mechanismen in PC12-cellen door te werken via de NOX2/HO-1- en NR1/SP1-routes [91,92]. Eerdere studies wezen op de gunstige gebeurtenissen van ASX die aantoonden dat ASX-toediening geassocieerd is met verminderde synthese van reactieve zuurstofspecies, verminderde mitochondriale disfunctie en verminderde cellulaire apoptose [93,94].

3. Neuropathische pijn en verwondingen aan het centrale zenuwstelsel

Neuropathische pijn ontstaat wanneer er een stoornis of verwonding optreedt binnen de somatosensorische route, waardoor de onderliggende aangetaste neuronen worden gestimuleerd [95]. De ontwikkeling van neuropathische pijn werd eerder verklaard door vele mechanismen en routes, voornamelijk afhankelijk van de effector-mediator. Veel ontstekingsmediatoren, zoals prostaglandinen, cytokines en reactieve zuurstofsoorten, naast de neuromodulatoren, waaronder voornamelijk glutamaat, zijn vaak waargenomen bij dergelijke pijnlijke gebeurtenissen [96-99]. Deze factoren kunnen pijn veroorzaken door apoptose, het afvuren van neuronen en het beïnvloeden van vele structuren en processen, zoals microglia, astrocyten en ionenstromen [100]. Hoewel veel behandelingsmodaliteiten kunnen worden gebruikt om neuropathische pijn te beheersen, is het essentieel om gunstige modaliteiten te verkrijgen die meer voordelen kunnen hebben om de kwaliteit van de zorg te verbeteren. Een van de behandelingsmodaliteiten die onlangs succesvolle resultaten heeft opgeleverd, is het tegengaan van het neuro-inflammatoire proces. Gugliandolo et al. [101] ontdekte dat het omkeren van de neuro-inflammatie beschermend was tegen perifere zenuwbeschadiging en neuropathische pijn in een experimenteel onderzoek. In termen van experimentele studies over ASX, Keudo et al. [51] rapporteerde dat gunstige effecten van het verminderen van pijn bij door carrageen geïnduceerde pijn en oedeem bij muizen significant geassocieerd waren met ASX, dat ook werd verkregen van Litopenaeus vannamei en effectief was bij het verminderen van de pijnlijke gewaarwordingen en ontstekingen. Sharma et al. [102] ondersteunde dit door te concluderen dat ASX de oxidatieve stress verminderde die resulteerde in gedrags- en chemische wisselingen in vivo en in vitro experimenten, waarbij de objecten leden aan geïnduceerde neuropathische pijn.

Bovendien werden de effectieve ontstekingsremmende effecten van ASX verder bewezen door zijn vermogen om chronische pijn te verminderen door de potentiële thermische hyperalgesie en de mogelijke aanwezigheid van depressieve symptomen bij de getroffen muizen te verminderen [103]. Een ander rapport van Fakhri et al. [104] toonde aan dat ASX ERK1/2 aanzienlijk kan remmen en proteïnekinase B (AKT) kan activeren, die op hun beurt verantwoordelijk zijn voor het initiëren van chemische en thermische pijnlijke sensaties. Een ander mogelijk mechanisme van ASX-acties is dat het de inflammatoire signalering blokkeert en de geassocieerde mediatoren als glutamatergic-photo-p38- mitogen-activated protein kinase (p-p38MAPK) en NR2B [105] vermindert. Langdurige blootstelling van neuronen aan glutamaat draagt ​​bij aan celdood [106]. Er zijn veel nadelige effecten toegeschreven aan neuronale blootstelling aan glutamaat, waaronder neuronale schade veroorzaakt door L-glutamaat, retinale ganglioncellen dood als gevolg van glutamaatstress, en cytotoxiciteit van HT22-cellen, die wordt gemedieerd door mitochondriale disfunctie, inactivering van caspase en ontregeling van het AKT/GSK-3b-signaalpad [107–110]. Gelukkig biedt ASX neuroprotectieve effecten tegen al deze nadelige effecten. In gevallen van dwarslaesie (SCI) is bekend dat NMDAR-subeenheden zoals NMDAR's 2B (NR2B) en glutamaat deelnemen aan de neuropathiepijnroute [99,111]. NR2B is een kationkanaal dat essentieel is voor vele vormen van synaptische plasticiteit en medieert de neurotransmissie van glutamaat en vele andere aspecten van ontwikkeling en synaptische transmissie bij neuropathiepijn [112].

Cistanche tubulosaEnDroge Cistanche

NR2B-activering kan echter giftig zijn voor het ruggenmerg. Er is voorgesteld dat ASX bijdraagt ​​aan het verminderen van neuropathische pijn door de door glutamaat geïnitieerde signaalroute te remmen door de expressie van NR2B en p-p38MAPK te verminderen [2,105,113]. Bovendien remt ASX de MIF-, p-p38MAPK-, p-ERK- en AKT-routes en stimuleert het de p-AKT- en ERK-routes [114]. MIF reguleert NR2B; daarom kan het worden beschouwd als een belangrijke bemiddelaar van neuropathische pijn, en het is aangetoond door verschillende cellijnen in het perifere en centrale zenuwstelsel, vooral in cellen die zich in sensorische transmissiegebieden bevinden [115]. Bovendien is het als reactie op weefselbeschadiging en stress dramatisch verhoogd, waarbij het vaak concentraties bereikt die ongeveer 1000 keer hoger zijn dan die van andere cytokines die pijn veroorzaken [116]. Over het algemeen kan ASX, gezien zijn antioxiderende, ontstekingsremmende en anti-apoptotische mechanismen, worden beschouwd als een nieuw vooruitzicht voor het verminderen van neuropathische pijn in diermodellen. De vermindering van NR2B en MIF, die zeer significant zijn bij het optreden van neuropathische pijn na dwarslaesie, kan er gedeeltelijk bij betrokken zijn (Figuur 3).

4. Autisme

De prevalentie van autisme is onlangs toegenomen, met veel sociale, gedrags- en communicatieve lasten voor de getroffen patiënten en de omringende individuen [117-119]. Behalve dat veel neurodegeneratieve gebeurtenissen betrokken zijn bij het mechanisme [120-122], wordt autisme ook geassocieerd met verhoogde niveaus en frequenties van synthese en afgifte van verschillende pro-inflammatoire mediatoren [123]. Gastro-intestinale (GI) symptomen komen vaak voor bij autismepatiënten. De darmmicrobiota reguleert neuropsychologische functies, intestinale homeostase en functionele GI-stoornissen via de microbiota-darm-hersenas [124]. Bovendien hebben eerdere studies gesuggereerd dat patiënten met autisme mogelijk een onderliggende mate van oxidatieve stress hebben [125-128]. Bijgevolg hebben eerdere studies aangetoond dat ASX mogelijk een rol speelt bij het verminderen van de ontstekingstoestand en oxidatieve stress die aanwezig kunnen zijn bij autistische patiënten [129,130]. Bovendien werd aangenomen dat ASX de bacteriële belasting aanzienlijk zou kunnen verminderen en maagontsteking zou kunnen verminderen bij muizen die zijn geïnfecteerd met H. pylori, en de productie van IgA-antilichaam-uitscheidende cellen in de dunne darm van muizen zou kunnen verhogen. Daarom zou ASX potentieel kunnen hebben bij de preventie of behandeling van dysbiose en de bijbehorende ziekten zoals autisme, AD en PD [131].

Fernandez et al. [132] suggereerde eerder de toediening van carotenoïden als routinevoedsel bij patiënten met autisme om de potentiële oxidatieve stress en ontstekingstoestand te verminderen. Al-Amin et al. [133] meldde ook dat ASX de werking van katalase-activiteiten verminderde, de lipideperoxidatie beperkte en de niveaus van stikstofmonoxide verlaagde, die betrokken zijn bij het ontwikkelen van oxidatieve stress. Dit heeft geleid tot een significante verbetering van de beoordeelde gedragsparameters en een significante toename van de beoordeelde latentie van het terugtrekken van de poot bij de bestudeerde muizen die leden aan autisme, secundair aan valproïnezuurinductie [133].

5. Cerebrale ischemie

Langdurige cerebrale ischemie kan leiden tot de ontwikkeling van onomkeerbare bijwerkingen. Eerdere onderzoeken hebben een potentiële invloed van ASX-carotenoïde aangetoond voor het verminderen van de ernst van cerebrale ischemie en het vergroten van de kans op herstel van hersenweefsel. Xue et al. [134] rapporteerde dat ASX significant in staat was om ischemie te verminderen en cognitieve en leervaardigheden te verbeteren in hun model van muizen die werden onderworpen aan herhaalde cerebrale ischemie door apoptose en schade aan de hippocampus te verminderen. Sommige mechanismen kunnen de preventie van hersenaandoeningen door ASX verklaren door de reperfusiesnelheid na ischemie te verbeteren. Deze omvatten activering van de Nrf2-ARE-route, het verminderen van de niveaus van reactieve zuurstofspecies, het verminderen van apoptose en het verbeteren van zenuwregeneratie [135].

Bovendien toont bewijs aan dat ASX een essentiële rol speelt bij het verschaffen van de noodzakelijke oxygenatie voor het apoptotische hersenweefsel via de GSK3 /PI3K/Nrf2/Akt-routes [136]. Wang et al. [135] bevestigde dit door aan te geven dat ASX de prognose en motorische functies kon verbeteren door middel van het cAMP/protein kinase A (PKA)/cAMP response element-binding protein (CREB). Eerdere studies toonden ook aan dat ASX een beschermende rol speelt bij acute herseninfarcten en hersenletsel [137,138].

Cistanche-pillen

Het potentieel van astaxanthine bij het tegengaan van neuro-inflammatie

Een enorme hoeveelheid literatuur ondersteunt de rol van ASX bij het voorkomen van neuro-inflammatie, waardoor het een potentiële kandidaat is voor verder testen bij verschillende neurologische aandoeningen, waarbij neuro-inflammatie een sleutelrol speelt in ziektepathologie en -progressie, waaronder AD, PD, zenuwbeschadiging, cerebrale ischemie , en autisme.

Che et al. [55] rapporteerde verbeterde cognitieve vaardigheden bij AD-transgene muizen door neuro-inflammatie en de gerelateerde oxidatieve stress te verminderen [56,57], en Kidd et al. [9] rapporteerde soortgelijke gunstige resultaten op de mitochondria en microcirculatie [69]. Gugliandolo et al. [101] meldde ook dat het omkeren van de neuro-inflammatie effectief was bij het beschermen tegen perifere zenuwbeschadiging en neuropathische pijn. Evenzo is onlangs aangetoond dat het tegengaan van de neuro-inflammatie het herstel verbetert in experimentele modellen voor de ziekte van Parkinson [139]. Impellizzeri et al. meldde ook dat het omkeren van de neuro-inflammatie een alternatieve strategie was voor de behandeling van cerebrale ischemie en in het bijzonder voor vasculaire dementie.

Op basis van de bovengenoemde ASX-werkingsmechanismen, de veelbelovende bevindingen in experimentele studies en het feit dat neuro-inflammatie een sleutelrol speelt bij AD, PD, zenuwbeschadiging, cerebrale ischemie en autisme, ondersteunen wij de vooruitgang van deze neurotherapeutische kandidaat voor verder testen. in klinische onderzoeken.

Veiligheid van Astaxanthine

Veel onderzoeken meldden dat ASX veilig is en geen bijwerkingen of toxische effecten heeft wanneer het zich ophoopt in dierlijke of menselijke weefsels [26]. Overmatige consumptie van ASX kan echter leiden tot verandering van de pigmentatie van de huid van dieren [24]. De ophoping van ASX werd ook waargenomen in de ogen van de ratten [140]. Toediening van ASX ging gepaard met verhoogde antioxidant-enzymen en verlaagde bloeddruk bij hypertensieve ratten [141]. Als voeradditief heeft de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) ASX tot 80 mg/kg goedgekeurd, terwijl de Europese Autoriteit voor voedselveiligheid (EFSA) tot 100 mg/kg heeft goedgekeurd [142].

In termen van dagelijkse inname werd gemeld dat 0.034 mg/kg/dag natuurlijke ASX de aanvaardbare dagelijkse inname is bij mensen [143]. Recente klinische onderzoeken rapporteerden echter gunstige resultaten met hogere doses tot 8 mg per dag of zelfs hoger [144,145]. In een veiligheidsrapport hebben de onderzoekers meer dan 80 klinische onderzoeken beoordeeld om de bijwerkingen en veiligheidsproblemen van ASX op te sporen [146]. Hun bevindingen benadrukten dat er geen ernstige bijwerkingen werden gemeld in een van de geëvalueerde onderzoeken, zelfs niet in de onderzoeken die hoge doses ASX toedienden (tot 45 mg) [147]. Er werden enkele milde bijwerkingen gemeld, zoals een verhoogde frequentie van stoelgang [148]. Bovendien was er geen waarneembare verandering in de leverparameters [149].

Cistanche-extract

Conclusies

ASX, een ketocarotenoïde gewonnen uit mariene carotenoïden, biedt verschillende gezondheidsvoordelen voor een breed scala aan ziekten. Als een multi-target neuroprotectief middel pakt ASX de pathofysiologie van neurodegeneratieve ziekten aan door middel van antioxiderende, ontstekingsremmende en anti-apoptotische mechanismen. Bovendien zou ASX door zijn in vet oplosbare eigenschappen effectief de bloed-hersenbarrière kunnen passeren. Daarom lijkt ASX een uitstekende kandidaat voor meer evaluatie van de neuroprotectieve eigenschappen, wat er uiteindelijk toe zou leiden dat ASX een nieuw neurotherapeutisch middel zou worden. Hoewel het huidige bewijs de neuroprotectieve farmacologische effecten van ASX ondersteunt, ontbreekt het in de eerdere onderzoeken aan een effectief medicijnafgiftesysteem. Daarom moeten toekomstige klinische onderzoeken worden uitgevoerd om de mogelijke toedieningsmethoden te onderzoeken. Bovendien is er behoefte aan verder onderzoek naar de precieze pathofysiologische routes die betrokken zijn bij neurodegeneratie en de mogelijke neuroprotectieve mechanismen van ASX bij mensen.

Referenties

76. Shalash, AS; Hamid, E.; Elrassas, H.; Bahbah, EI; Mansour, AH; Mohammed, H.; Elbalkimy, M. Niet-motorische symptomen bij essentiële tremor, akinetische rigide en tremor-dominante subtypes van de ziekte van Parkinson. PLoS ONE 2021, 16, e0245918.

77. Elfil, M.; Bahbah, EI; Attia, MM; Eldokmak, M.; Koo, BB Impact van obstructieve slaapapneu op cognitieve en motorische functies bij de ziekte van Parkinson. ma. wanorde. 2021, 36, 570-580.

78. Strickland, D.; Bertoni, de prevalentie van JM Parkinson geschat door een staatsregister. ma. wanorde. Uit. J. Mov. wanorde. Soc. 2004, 19, 318-323.

79. Tysnes, OB; Storstein, A. Epidemiologie van de ziekte van Parkinson. J. Neurale Transm. 2017, 124, 901-905.

80. Archibald, N.; Molenaar, N.; Rochester, L. Neurorevalidatie bij de ziekte van Parkinson. handb. Clin. Neurol. 2013, 110, 435-442.

81. Shtilbans, A.; Henchcliffe, C. Biomarkers bij de ziekte van Parkinson: een update. Curr. mening. Neurol. 2012, 25, 460-465.

82. Kwan, LC; Whitehill, TL Perceptie van spraak door personen met de ziekte van Parkinson: een overzicht. Ziekte van Parkinson 2011, 2011, 389767.

83. Duitsland, H.; Yan, Z.; Zhu, H.; Zhao, H. MiR-410 oefent neuroprotectieve effecten uit in een cellulair model van de ziekte van Parkinson, geïnduceerd door 6-hydroxydopamine door remming van de PTEN/AKT/mTOR-signaalroute. Exp. mol. pathol. 2019, 109, 16–24.

84. Leggio, L.; Vivarelli, S.; L'Episcopo, F.; Tirolo, C.; Caniglia, S.; Testa, N.; Marchetti, B.; Iraci, N. microRNA's bij de ziekte van Parkinson: van pathogenese tot nieuwe diagnostische en therapeutische benaderingen. Int. J Mol. Wetenschap. 2017, 18, 2698.

85. McMillan, KJ; Murray, TK; Bengoa-Vergniory, N.; Cordero-Llana, O.; Kuiper, J.; Buckley, A.; Wade-Martins, R.; Uney, JB; O'Neill, MJ; Wong, LF; et al. Verlies van microRNA-7-regulatie leidt tot accumulatie van -synucleïne en dopaminerge neuronaal verlies in vivo. mol. Daar. J. Am. Soc. Gen Ther. 2017, 25, 2404-2414.

86. Titze-de-Almeida, R.; Titze-de-Almeida, SS miR-7 Vervangingstherapie bij de ziekte van Parkinson. Curr. Gen Ther. 2018, 18, 143-153.

87. Shen, DF; Qi, HP; Mac.; Chang, MX; Zhang, WN; Song, RR Astaxanthine onderdrukt stress in het endoplasmatisch reticulum en beschermt tegen neuronbeschadiging bij de ziekte van Parkinson door de miR-7/SNCA-as te reguleren. Neurowetenschappen. Res. 2020.

88. Grimmig, B.; Daly, L.; Subbarayan, M.; Hudson, C.; Williamson, R.; Nash, K.; Bickford, PC Astaxanthine is neuroprotectief in een verouderd muismodel van de ziekte van Parkinson. Oncotarget 2018, 9, 10388–10401.

89. Wang, CC; Shi, HH; Xu, J.; Yanagita, T.; Xue, CH; Zhang, TT; Wang, YM Docosahexaeenzuur-geacyleerde astaxanthine-ester vertoont superieure prestaties ten opzichte van niet-veresterde astaxanthine bij het voorkomen van gedragstekorten in combinatie met apoptose bij MPTP-geïnduceerde muizen met de ziekte van Parkinson. Voedselfunctie. 2020, 11, 8038-8050.

90. Wang, XJ; Chen, W.; Fu, XT; Moeder, JK; Wang, MH; Hou, YJ; Tian, ​​gelijkstroom; Fu, XY; Fan, CD Omkering van homocysteïne-geïnduceerde neurotoxiciteit in hippocampale neuronen van ratten door astaxanthine: bewijs voor mitochondriale disfunctie en signalerende overspraak. Celdood Ontdekking. 2018, 4, 50.

91. Ja, Q.; Zhang, X.; Huang, B.; Zhu, Y.; Chen, X. Astaxanthine onderdrukt MPP(plus)-geïnduceerde oxidatieve schade in PC12-cellen via een Sp1/NR1-signaalroute. Maart Drugs 2013, 11, 1019-1034.

92. Ja, Q.; Huang, B.; Zhang, X.; Zhu, Y.; Chen, X. Astaxanthine beschermt tegen MPP(plus)-geïnduceerde oxidatieve stress in PC12-cellen via de HO-1/NOX2-as. BMC Neurosci. 2012, 13, 156.

93. Liu, X.; Shibata, T.; Hisaka, S.; Osawa, T. Astaxanthine remt reactieve zuurstofspecies-gemedieerde cellulaire toxiciteit in dopaminerge SH-SY5Y-cellen via het op mitochondriën gerichte beschermingsmechanisme. Hersenonderzoek. 2009, 1254, 18–27.

94. Ikeda, Y.; Tsuji, S.; Satoh, A.; Ishikura, M.; Shirasawa, T.; Shimizu, T. Beschermende effecten van astaxanthine op 6-hydroxydopamine-geïnduceerde apoptose in SH-SY5Y-cellen van menselijk neuroblastoom. J.Neurochem. 2008, 107, 1730-1740.

95. Finnerup, NB; Haroutounian, S.; Kamerman, P.; Baron, R.; Bennett, DLH; Bouhassira, D.; Cruccu, G.; Freeman, R.; Hansson, P.; Nurmikko, T.; et al. Neuropathische pijn: een bijgewerkt beoordelingssysteem voor onderzoek en klinische praktijk. Pijn 2016, 157, 1599-1606.

96. Kramer, JL; Minhas, NK; Jutzeler, CR; Erskine, EL; Liu, LJ; Ramer, MS Neuropathische pijn na traumatisch ruggenmergletsel: modellen, metingen en mechanismen. J. Neurosci. Res. 2017, 95, 1295-1306.

97. Lampert, A.; Hains, BC; Waxman, SG Upregulatie van aanhoudende en stijgende natriumstroom in dorsale hoornneuronen na ruggenmergletsel. Exp. Hersenonderzoek. 2006, 174, 660-666.

98. Naseri, K.; Saghaei, E.; Abbaszadeh, F.; Afhami, M.; Haeri, A.; Rahimi, F.; Jorjani, M. De rol van microglia en astrocyten bij het centrale pijnsyndroom na elektrolytische laesie in het spinothalamische kanaal bij ratten. J Mol. Neurowetenschappen. Mn 2013, 49, 470-479.

99. D'Angelo, R.; Morreale, A.; Donadio, V.; Boriani, S.; Maraldi, N.; Plazzi, G.; Liguori, R. Neuropathische pijn na een dwarslaesie: wat we weten over mechanismen, beoordeling en beheer. EUR. Ds. Med. Pharmacol. Wetenschap. 2013, 17, 3257-3261.

100. Finnerup, NB; Otto, M.; McQuay, HJ; Jensen, TS; Sindrup, SH Algoritme voor behandeling van neuropathische pijn: een op bewijzen gebaseerd voorstel. Pijn 2005, 118, 289-305.

101. Gugliandolo, E.; D'amico, R.; Cordaro, M.; Fusco, R.; Syracuse, R.; Crupi, R.; Impellizzeri, D.; Cuzzocrea, S.; Di Paola, R. Effect van PEA-OXA op neuropathische pijn en functioneel herstel na heupzenuwverplettering. J. Neuro-inflammatie. 2018, 15, 264.

102. Sharma, K.; Sharma, D.; Sharma, M.; Sharma, N.; Bidve, P.; Prajapati, N.; Kalia, K.; Tiwari, V. Astaxanthine verbetert gedrags- en biochemische veranderingen in een in vitro en in vivo model van neuropathische pijn. Neurowetenschappen. Lett. 2018, 674, 162-170.

103. Jiang, X.; Yan, Q.; Liu, F.; Jing, C.; Ding, L.; Zhang, L.; Pang, C. Chronische behandeling met trans-astaxanthine oefent een antihyperalgetisch effect uit en corrigeert co-morbide depressief gedrag bij muizen met chronische pijn. Neurowetenschappen. Lett. 2018, 662, 36-43.

104. Fakhri, S.; Dargahi, L.; Abbaszadeh, F.; Jorjani, M. Effecten van astaxanthine op de sensomotorische functie in een compressiemodel van ruggenmergletsel: betrokkenheid van ERK- en AKT-signaalroute. EUR. J. Pijn 2019, 23, 750-764.

105. Fakhri, S.; Dargahi, L.; Abbaszadeh, F.; Jorjani, M. Astaxanthine verzwakt neuro-inflammatie en droeg bij aan de neuropathische pijn en motorische disfunctie na compressie van het ruggenmerg. Hersenonderzoek. Stier. 2018, 143, 217-224. [KruisRef]

106. Marvizon, JC; McRoberts, JA; Ennes, HS; Lied, B.; Wang, X.; Jinton, L.; Corneliussen, B.; Mayer, EA Twee N-methyl-Daspartate-receptoren in dorsale wortelganglia van ratten met verschillende subeenheidsamenstelling en lokalisatie. J Comp. Neurol. 2002, 446, 325-341.

107. Gorman, AL; Yu, CG; Ruenes, GR; Daniëls, L.; Yezierski, RP Aandoeningen die het begin, de ernst en de progressie van een spontaan pijnachtig gedrag na excitotoxisch ruggenmergletsel beïnvloeden. J. Pijn 2001, 2, 229-240.

108. Yu, CG; Fairbanks, CA; Wilcox, GL; Yezierski, RP Effecten van agmatine, interleukine -10 en cyclosporine op spontaan pijngedrag na excitotoxisch ruggenmergletsel bij ratten. J. Pijn 2003, 4, 129–140.

109. Hains, BC; Waxman, SG Natriumkanaalexpressie en de moleculaire pathofysiologie van pijn na dwarslaesie. prog. Hersenonderzoek. 2007, 161, 195-203.

110. Ji, RR; Woolf, CJ Neuronale plasticiteit en signaaltransductie in nociceptieve neuronen: implicaties voor het initiëren en onderhouden van pathologische pijn. Neurobiol. Dis. 2001, 8, 1–10.

111. Lerch, JK; Puga, DA; Bloei, O.; Popovich, PG Glucocorticoïden en macrofaagmigratieremmende factor (MIF) zijn neuro-endocriene modulatoren van ontsteking en neuropathische pijn na ruggenmergletsel. Semin. Immunol. 2014, 26, 409-414.

112. Baastrup, C.; Finnerup, NB Farmacologische behandeling van neuropathische pijn na dwarslaesie. CZS-geneesmiddelen 2008, 22, 455-475.

113. Fakhri, S.; Aneva, IY; Farzaei, MH; Sobarzo-Sánchez, E. De neuroprotectieve effecten van astaxanthine: therapeutische doelen en klinisch perspectief. Moleculen 2019, 24, 2640.

114. Yamagishi, R.; Aihara, M. Neuroprotectief effect van astaxanthine tegen retinale ganglionceldood van ratten onder verschillende spanningen die apoptose en necrose veroorzaken. mol. Vis. 2014, 20, 1796-1805.

115. Ikonomidou, C.; Bosch, F.; Miksa, M.; Bittigau, P.; Vöckler, J.; Dikranian, K.; Tenkova, TI; Stefovska, V.; Turski, L.; Olney, JW Blokkade van NMDA-receptoren en apoptotische neurodegeneratie in de zich ontwikkelende hersenen. Wetenschap 1999, 283, 70-74.

116. Alexander, JK; Cox, GM; Tian, ​​JB; Zha, AM; Wei, P.; Kigerl, KA; Reddy, MK; Dagia, NM; Sielecki, T.; Zhu, MX; et al. Macrofaagmigratieremmende factor (MIF) is essentieel voor inflammatoire en neuropathische pijn en versterkt pijn als reactie op stress. Exp. Neurol. 2012, 236, 351-362.

117. Islam, MS; Kanak, F.; Iqbal, MA; Islam, KF; Al-Mamoen, A.; Uddin, MS Analyse van de status van de autismespectrumstoornis bij kinderen met een verstandelijke beperking in Bangladesh. Biomed. Pharmacol. J. 2018, 11, 689-701.

118. Boyle, CA; Boulet, S.; Schieve, LA; Cohen, RA; Blumberg, SJ; Yeargin-Allsopp, M.; Visser, S.; Kogan, MD Trends in de prevalentie van ontwikkelingsstoornissen bij Amerikaanse kinderen, 1997-2008. Kindergeneeskunde 2011, 127, 1034-1042.

119. Kern, JK; Geier, DA; Sykes, LK; Geier, MR Bewijs van neurodegeneratie bij autismespectrumstoornis. Vert. Neurodegener. 2013, 2, 17.

120. Kemper, TL; Bauman, M. Neuropathologie van infantiel autisme. J. Neuropathol. Exp. Neurol. 1998, 57, 645-652.

121. Lee, M.; Martin-Ruiz, C.; Graham, A.; Rechtbank, J.; Jaros, E.; Perry, R.; Iversen, P.; Bauman, M.; Perry, E. Nicotinereceptorafwijkingen in de cerebellaire cortex bij autisme. Hersenen A J. Neurol. 2002, 125, 1483-1495.

122. Courchesne, E.; Pierce, K.; Schumann, CM; Redcay, E.; Buckwalter, JA; Kennedy, DP; Morgan, J. Vroege hersenontwikkeling bij autisme in kaart brengen. Neuron 2007, 56, 399-413.

123. Li, X.; Chauhan, A.; Sjeik, AM; Patil, S.; Chauhan, V.; Li, XM; Ji, L.; Bruin, T.; Malik, M. Verhoogde immuunrespons in de hersenen van autistische patiënten. J. Neuroimmunol. 2009, 207, 111-116.

124. Sabit, H.; Tombuloglu, H.; Rehman, S.; Almandil, NB; Cevik, E.; Abdel-Ghany, S.; Rashwan, S.; Abasiyanik, MF; Yee Waye, MM Darmmicrobiota-metabolieten bij autistische kinderen: een epigenetisch perspectief. Heliyon 2021, 7, e06105.

125. Granot, E.; Kohen, R. Oxidatieve stress in de kindertijd - in gezondheids- en ziektetoestanden. Clin. Nutr. 2004, 23, 3–11.

126. Evans, TA; Siedlak, SL; Lu, L.; Fu, X.; Wang, Z.; McGinnis, WR; Fakhoury, E.; Castellani, RJ; Hazen, SL; Walsh, WJ Het autistische fenotype vertoont een opmerkelijk gelokaliseerde modificatie van bijproducten van herseneiwitten van door vrije radicalen geïnduceerde lipide-oxidatie. Ben. J. Biochem. Biotechnologie. 2008, 4, 61-72.

127. Sajdel-Sulkowska, E.; Lipinski, B.; Windom, H.; Audhya, T.; McGinnis, W. Oxidatieve stress bij autisme: verhoogde cerebellaire 3-nitrotyrosinespiegels. Ben. J. Biochem. Biotechnologie. 2008, 4, 73-84.

128. Sajdel-Sulkowska, EM; Xu, M.; McGinnis, W.; Koibuchi, N. Hersengebiedspecifieke veranderingen in oxidatieve stress en neurotrofineniveaus bij autismespectrumstoornissen (ASS). Kleine hersenen 2011, 10, 43-48.

129. Krajcovicova-Kudlackova, M.; Valachovicova, M.; Mislanova, C.; Hudecova, Z.; Sustrova, M.; Ostatnikova, D. Plasmaconcentraties van geselecteerde antioxidanten bij autistische kinderen en adolescenten. Bratisl Lek Listy 2009, 110, 247-250.

130. Ornoy, A.; Weinstein-Fudim, L.; Ergaz, Z. Preventie of verbetering van autisme-achtige symptomen in diermodellen: zal het ons dichter bij de behandeling van menselijke ASS brengen? Int. J Mol. Wetenschap. 2019, 1074.

131. Lyu, Y.; Wu, L.; Wang, F.; Shen, X.; Lin, D. Suppletie van carotenoïden en retinoïnezuur in immunoglobuline A-regulatie van de dysbiose van de darmmicrobiota. Exp. Biol. Med. (Maywood) 2018, 243, 613-620.

132. Fernandez, MJF; Valero-gevallen, E.; Rincon-Frutos, L. Voedselcomponenten met het potentieel om te worden gebruikt in de therapeutische benadering van psychische aandoeningen. Curr. Pharm. Biotechnologie. 2019, 20, 100–113.

133. Al-Amin, MM; Rahman, MM; Khan, FR; Zaman, F.; Mahmud Reza, H. Astaxanthine verbetert gedragsstoornis en oxidatieve stress in prenataal door valproïnezuur geïnduceerd muizenmodel van autisme. Gedrag Hersenonderzoek. 2015, 286, 112-121.

134. Xue, Y.; Qu, Z.; Fu, J.; Zhen, J.; Wang, W.; Cai, Y.; Wang, W. Het beschermende effect van astaxanthine op leer- en geheugenstoornissen en oxidatieve stress in een muismodel van herhaalde cerebrale ischemie/reperfusie. Hersenonderzoek. Stier. 2017, 131, 221-228.

135. Wang, YL; Zhu, XL; Zon, MH; Dang, YK Effecten van astaxanthine op axonale regeneratie via cAMP/PKA-signaalroute bij muizen met een focaal herseninfarct. EUR. Ds. Med. Pharmacol. Wetenschap. 2019, 23, 135–143.

136. Zhang, J.; Ding, C.; Zhang, S.; Xu, Y. Neuroprotectieve effecten van astaxanthine tegen schade door zuurstof- en glucosegebrek via de PI3K/Akt/GSK3/Nrf2-signaalroute in vitro. J. Cel. mol. Med. 2020, 24, 8977-8985.

137. Nai, Y.; Liu, H.; Bi, X.; Gao, H.; Ren, C. Beschermend effect van astaxanthine op acuut herseninfarct bij ratten. Brommen. Exp. Toxicol. 2018, 37, 929-936.

138. Cakir, E.; Cakir, U.; Tayman, C.; Turkmenoğlu, TT; Gonel, A.; Turan, IO Gunstige effecten van astaxanthine op hersenschade als gevolg van ischemie-reperfusieletsel. Kam. Chem. Scherm met hoge doorvoer. 2020, 23, 214-224.

139. Carelli, S.; Giallongo, T.; Gombalova, Z.; Rey, F.; Gorio, MCF; Mazza, M.; Di Giulio, AM Het tegengaan van neuro-inflammatie bij de experimentele ziekte van Parkinson bevordert het herstel van de functie: effecten van toediening van Er-NPC's. J. Neuro-inflammatie. 2018, 15, 333.

140. Steward, JS; Lignell, A.; Pettersson, A.; Elfen, E.; Soni, MG Veiligheidsbeoordeling van astaxanthine-rijke microalgenbiomassa: acute en subchronische toxiciteitsstudies bij ratten. Voedsel Chem. Toxicol. Int. J. Uitg. br. Ind. Biol. Res. assoc. 2008, 46, 3030-3036.

141. Hoessein, G.; Nakamura, M.; Zhao, Q.; Iguchi, T.; Ga naar, H.; Sankawa, Verenigde Staten; Watanabe, H. Antihypertensieve en neuroprotectieve effecten van astaxanthine bij proefdieren. Biol. Pharm. Stier. 2005, 28, 47-52.

142. EFSA-panel voor dieetproducten, N. Allergieën. Wetenschappelijk advies over de veiligheid van astaxanthine-rijke ingrediënten (AstaREAL A1010 en AstaREAL L10) als nieuwe voedselingrediënten. EFSA J. 2014, 12, 3757.

143. Additieven, EPO; Voer, POSUIA Wetenschappelijk advies over de veiligheid en werkzaamheid van synthetische astaxanthine als toevoegingsmiddel voor zalm en forel, andere vissen, siervissen, schaaldieren en siervogels. EFSA J. 2014, 12, 3724.

144. Imai, A.; Oda, Y.; Ito, N.; Seki, S.; Nakagawa, K.; Miyazawa, T.; Ueda, F. Effecten van voedingssuppletie van astaxanthine en sesamin op dagelijkse vermoeidheid: een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, tweerichtingscrossoverstudie. Voedingsstoffen 2018, 10, 281.

145. Mashhadi, NS; Zakerkis, M.; Mohammadiasl, J.; Zarei, M.; Mohammadshahi, M.; Haghighizadeh, MH Astaxanthine verbetert het glucosemetabolisme en verlaagt de bloeddruk bij patiënten met diabetes mellitus type 2. Azië Pac. J Clin. Nutr. 2018, 27, 341-346.

146. Brendler, T.; Williamson, EM Astaxanthine: Hoeveel is te veel? Een veiligheidsoverzicht. Fytoander. Res. 2019, 33, 3090-3111.

147. Kajita, M.; Kato, T.; Yoshimoto, T.; Masuda, K. Onderzoek naar de veiligheid van toediening van hoge doses astaxanthine. Folia Jpn. Oftalmol. Clin. 2010, 3, 365-370.

148. Kupcinskas, L.; Lafolie, P.; Lignell, A.; Kiudelis, G.; Jonaïtis, L.; Adamonis, K.; Andersen, LP; Wadström, T. Werkzaamheid van de natuurlijke antioxidant astaxanthine bij de behandeling van functionele dyspepsie bij patiënten met of zonder Helicobacter pylori-infectie: een prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde en placebogecontroleerde studie. Phytomedicine Int. J. Phytother. Fytopharm. 2008, 15, 391-399.

149. Katsumata, T.; Ishibashi, T.; Kyle, D. Een subchronische toxiciteitsevaluatie van een natuurlijk astaxanthine-rijk carotenoïde-extract van Paracoccus carotinifaciens bij ratten. Toxicol. Rep. 2014, 1, 582-588.

Eshak I. Bahbah 1, Sherief Ghozy 2, Mohamed S. Attia 3, Ahmed Negida 4, Talha Bin Emran 5, Saikat Mitra 6, Ghadeer M. Albadrani 7, Mohamed M. Abdel-Daim 8, Md. Sahab Uddin 9,10 , en Jezus Simal-Gandara 11

1 Faculty of Medicine, Al-Azhar University, Damietta 34511, Egypt; isaacbahbah@gmail.com

2 Faculty of Medicine, Mansoura University, Mansoura 35516, Egypt; sherief_ghozy@yahoo.com

3 Department of Pharmaceutics, Faculty of Pharmacy, Zagazig University, Zagazig 44519, Egypt; mosalahnabet@gmail.com

4 Faculteit Geneeskunde, Zagazig University, Zagazig 44519, Egypte; ahmed.said.negida@gmail.com

5 Afdeling Farmacie, BGC Trust University Bangladesh, Chittagong 4381, Bangladesh; talhabmb@bgctub.ac.bd

6 Department of Pharmacy, Faculty of Pharmacy, University of Dhaka, Dhaka 1000, Bangladesh; saikatmitradu@gmail.com

7 Afdeling Biologie, College of Science, Princess Nourah bint Abdulrahman University, Riyad 11474, Saoedi-Arabië; gmalbadrani@pnu.edu.sa

8 Afdeling Farmacologie, Faculteit Diergeneeskunde, Suez Canal University, Ismailia 41522, Egypte; abdeldaim.m@vet.suez.edu.eg

9 Afdeling Farmacie, Southeast University, Dhaka 1213, Bangladesh

10 Pharmakon Neuroscience Research Network, Dhaka 1207, Bangladesh

11 Nutrition and Bromatology Group, Department of Analytical and Food Chemistry, Faculty of Food Science and Technology, University of Vigo—Ourense Campus, E32004 Ourense, Spanje