Moleculaire mechanismen van astaxanthine als potentieel neurotherapeutisch middel Deel 1

Abstract

Neurologische aandoeningen zijn ziekten van het centrale en perifere zenuwstelsel die miljoenen mensen treffen, en het aantal neemt geleidelijk toe. In de pathogenese van neurodegeneratieve ziekten werden de rollen van veel signaalroutes opgehelderd; de exacte pathofysiologie van neurologische aandoeningen en mogelijke effectieve therapieën zijn echter nog niet precies geïdentificeerd. Dit vereist de ontwikkeling van multi-target behandelingen, die tegelijkertijd neuro-inflammatie, apoptose en oxidatieve stress zouden moduleren. De huidige review heeft tot doel het potentiële therapeutische gebruik van astaxanthine (ASX) bij neurologische en neuro-inflammatoire ziekten te onderzoeken. ASX, een lid van de xanthofylgroep, bleek een veelbelovend therapeutisch ontstekingsremmend middel te zijn voor veel neurologische aandoeningen, waaronder cerebrale ischemie, de ziekte van Parkinson, de ziekte van Alzheimer, autisme en neuropathische pijn. Er moet een effectief medicijnafgiftesysteem voor ASX worden ontwikkeld en verder worden getest door geschikte klinische onderzoeken.

trefwoorden

astaxanthine; neuroprotectief middel; oxidatieve stress; neuro-ontsteking; neurologische ziekten;Cistanche's effecten.

Klik hier om te wetende voordelen van Cistanche

Invoering

Mariene carotenoïden zijn zeer antioxidant, herstellend, antiproliferatief en ontstekingsremmend en kunnen worden toegepast als fotobeschermende huid om schadelijke ultraviolette stralingseffecten te remmen [1,2]. Niet-fotosynthetische mariene soorten zijn niet in staat carotenoïden de novo te produceren, behalve mariene autotrofe organismen [3]. Verschillende onderzoeken hebben al gemeld dat zeedieren ofwel carotenoïden rechtstreeks uit voedsel kunnen ophopen, ofwel ze gedeeltelijk kunnen wijzigen via metabole routes [4,5]. Bijgevolg werken carotenoïden verkregen uit verschillende mariene soorten op verschillende wegen, waaronder de omzetting van metaalderivaten in onschadelijke moleculen, het omzetten van hydroperoxiden in stabielere verbindingen, het uitdoven van singlet moleculaire zuurstof en het voorkomen van de vorming van vrije radicalen door het blokkeren van vrije radicalen. radicale oxidatiereacties en remming van de auto-oxidatie kettingreactie [3,6,7].

Astaxanthine (ASX) is een van de mariene carotenoïden, die oorspronkelijk door Kuhn en Sorensen uit een kreeft werd geïsoleerd [8]. ASX komt overal in de natuur voor; het presenteert zich echter vooral als een roodoranje pigment bij verschillende zeedieren, waaronder zalmachtigen, garnalen en rivierkreeften [9,10]. Hoewel planten, microben en microalgen ook ASX kunnen produceren, is bekend dat de Haematococcus pluvialis chlorophyte algen het grootste potentieel hebben om ASX te accumuleren [11-14]. Tegenwoordig zijn er veel synthetische ASX; niettemin zijn er gezondheidsproblemen gerezen met betrekking tot het gebruik van synthetische ASX voor medische doeleinden. ASX is nauw verwant aan andere carotenoïden, waaronder zeaxanthine, luteïne en -caroteen; daarom deelt het veel vergelijkbare biologische functies [3,15,16]. Eerder is gemeld dat ASX biologisch actiever is dan de bovengenoemde carotenoïden [17-19]. Van ASX is eerder gemeld dat het therapeutische antikanker-, antidiabetische, ontstekingsremmende en antioxiderende activiteiten en neuro-, cardiovasculaire, oculaire en huidbeschermende effecten heeft [20].

In termen van neurologische beschermende effecten hebben veel onderzoeken de rol van ASX bij neurologische aandoeningen genoemd, waaronder cerebrale ischemie, de ziekte van Parkinson (PD), de ziekte van Alzheimer (AD), autisme en neuropathische pijn, die we in de volgende paragrafen zullen bespreken [ 21–23]. In deze review wilden we het potentiële therapeutische gebruik van ASX bij neurologische en neuro-inflammatoire ziekten onderzoeken.

Cistanche-pillen

Biologische beschikbaarheid en farmacokinetiek van astaxanthine

De toediening van ASX met voedingsoliën, met name visolie, kan de opname van ASX bevorderen en de fagocytische activiteit van de neutrofielen versterken [19,24]. Studies toonden verbeterde biologische beschikbaarheid en antioxiderende effecten van ASX aan bij toediening naast olijfolie bij ratten [25,26]. Bovendien rapporteerden Otton en zijn collega's [27] dat ASX-toediening met visolie de productie van stikstofmonoxide (NO) verminderde en de afgifte van calcium, superoxide-dismutase (SOD), catalase en glutathionperoxidase (GPx) verhoogde. Vanwege de lipofiele aard van ASX dacht men dat ASX metabolisch transformeert in de weefsels van ratten voordat het wordt geëxtraheerd [28].

Er werd waargenomen dat een dieet met een hoog cholesterolgehalte de opname van ASX bij mensen, dat via het lymfestelsel naar de lever wordt getransporteerd, zou kunnen verbeteren. Matrixontbinding en integratie van gemengde micellen zijn twee essentiële stappen die leiden tot membraanabsorptie [24]. Het moet met chylomicronen worden opgenomen nadat het door de darmslijmvliescellen is geabsorbeerd om naar de lever te worden getransporteerd. Daarna wordt ASX geïntegreerd en door lipoproteïnen naar de weefsels overgebracht [29]. Okada et al. [30] rapporteerde dat roken de halfwaardetijd van ASX aanzienlijk zou kunnen verkorten, wat aangeeft dat roken het metabolisme en de eliminatie van ASX bevordert. Deze bevinding werd bevestigd door veel onderzoekers die aantoonden dat de halfwaardetijd van carotenoïden aanzienlijk wordt beïnvloed door roken [31,32]. De gerapporteerde halfwaardetijd van plasma-ASX varieerde tussen 16 en 21 uur [28,33]. In termen van verdraagbaarheid, Odeberg et al. [34] meldde dat een enkele dosis van 40 mg voor gezonde vrijwilligers goed werd verdragen.

Astaxanthine voor neurologische aandoeningen

1. Ziekte van Alzheimer

AD is een chronische en ernstige neurodegeneratieve ziekte die wordt gekenmerkt door aantasting van het geheugen en de cognitieve functie. De afgelopen decennia is de prevalentie van AD aanzienlijk gestegen [35,36]. Het kan een enorm effect en obstakels hebben op het welzijn en het vermogen om een ​​gezond leven te leiden van de getroffen patiënten [37,38]. De overmatige ophoping van -amyloïde eiwit (A) in de hersenschors en de hippocampus is een van de belangrijkste kenmerken van AD [39]. A draagt ​​bij aan de productie van oxidatieve stress door reactieve zuurstof- en stikstofspecies te vormen [40]. Veel nadelige effecten houden verband met de productie van oxidatieve stress, waaronder de vorming van neurofibrillaire knopen, ontsteking, apoptose, eiwitoxidatie en lipideperoxidatie [41,42]. Als gevolg van deze stoornissen kan een vermindering van cognitieve functies worden ontwikkeld als reactie op de aanzienlijke schade aan neurale verbindingen tussen de hersenschors en de hippocampus [43]. Veel onderzoekers hebben suppletie met antioxidanten voorgesteld om de nadelige effecten van oxidatieve stress te voorkomen door de endogene oxidatieve afweer te versterken [44-46]. Eerdere studies hebben de potentieel effectieve rol aangetoond die ASX zou kunnen spelen bij de behandeling van AD. Een eerdere studie van Taksima et al. [47], waar de auteurs ASX-poeder gebruikten verkregen uit garnalenschalen (Litopenaeus vannamei), toonden aan dat Wistar-ratten met AD significant verbeterde niveaus van hun cognitieve vaardigheden hadden. ASX heeft een aanzienlijk verbeterd ruimtelijk en niet-ruimtelijk geheugen en verminderde neurodegeneratie, beoordeeld door de objectherkenningstest en A plaque-niveau [47]. Men dacht dat ASX de GPx-activiteit zou kunnen verbeteren, waarvan werd waargenomen dat deze werd onderdrukt als gevolg van mitochondriale disfunctie en A-accumulatie [47,48].

Cistanche-supplementen

Bovendien neemt ASX deel aan het verlagen van eiwitcarbonyl- en malondialdehyde (MDA) -niveaus, die het gevolg zijn van de vernietiging van meervoudig onverzadigde vetzuren door de reactieve zuurstofsoorten (ROS) en werken aan het induceren van neuronale achteruitgang [49,50]. Evenzo is de rol van ASX bij de eliminatie van superoxide-anion gerapporteerd [51]. In AD hebben veel rapporten een verband gelegd tussen de productie van ROS en neuronale dood als gevolg van de vorming van seniele plaques [52,53]. Vergeleken met de voertuig-AD-groep heeft het een significante vermindering van hippocampus en corticaal neuronaal verlies aangetoond in de orale ASX-groep [47,54]. In dezelfde context hebben Che et al. [55] rapporteerde dat hun dubbeltransgene muizen (APP/PS1) na de toepassing van gesynthetiseerde ASX verbeterde cognitieve vaardigheden vertoonden door neuro-inflammatie en de gerelateerde oxidatieve stress te verminderen, wat een belangrijke oorzaak is die het mechanisme kan inluiden en de prognose van AD kan beïnvloeden. [56,57]. Een studie heeft aangetoond dat het aantal referenties en werkgeheugenfouten aanzienlijk is verminderd in APP/PS1 behandeld met ASX. Bovendien heeft ASX het APP/PS1-gedrag verbeterd, de hippocampale en corticale A-nummers verlaagd en de oplosbare en onoplosbare A 40- en A 42-niveaus verlaagd [55]. Deze veranderingen gingen gepaard met een significante verhoging van het niveau van superoxide dismutase (SOD) en een significante daling van de niveaus van stikstofmonoxide (NO) en stikstofoxidesynthase (NOS). Interessant genoeg werd gemeld dat ASX een significante onderdrukking van p-Tau-expressie zou kunnen veroorzaken; het had echter geen invloed op de regulatie van p-GSK-3-expressie [58]. ASX heeft een krachtige ontstekingsremmende werking die de expressie van ontstekingsmediatoren, waaronder TNF-, PGE2 en IL-1 elimineert, en de ontwikkeling van stikstofmonoxide (NO) en de NF-KB-afhankelijke signalering remt pad [36,59].

Andere studies hebben vergelijkbare ontstekingsremmende effecten van astaxanthine beschreven door verschillende laboratoriummodellen te gebruiken. ASX, bij een dosis van 50 µM, verminderde de afgifte van ontstekingsmediatoren in geactiveerde microgliacellen (BV-2 cellijn) via de regulatie van NF-KB-cascadefactoren (bijv. p-IKK , p-IKB en p-NF-KB p65, IL-6 en MAPK) [60].

In termen van cytokines verlaagde ASX subretinaal het niveau van TNF- maar niet IL- 1 [55,61]. Bovendien is gemeld dat ASX effectief is in termen van onderdrukking van apoptose bij APP/PS1-muizen, aangezien het de expressie van caspase-9- en caspase-3-eiwitten onderdrukt [55]. De gunstige effecten van ASX bij het verminderen van potentieel aanwezige oxidatieve stress zijn te danken aan het vermogen om de bloed-hersenregenbarrière te passeren, waardoor het zijn gunstige effecten kan uitoefenen. Het exacte mechanisme dat de ontstekingsremmende werking van ASX verklaart, is niet goed begrepen. Veel onderzoeken hebben echter enkele observaties gerapporteerd die kunnen helpen het te begrijpen. Een eerder onderzoek door Wang et al. [62] rapporteerde dat ASX de oxidatieve stress aanzienlijk verminderde en de huidige ischemie verminderde, die secundair aan hersenletsel optrad. Via de ERK1/2-route induceerde ASX ook de expressie van het Ho-1-enzym (dat antioxiderende eigenschappen heeft), waardoor celdood werd verminderd en neuroblastoomcellen werden beschermd die vatbaar waren voor letsel [62]. De gunstige effecten van ASX werden ook aangetoond door Wen et al. [63], waaruit bleek dat deze verbinding een neuroprotectieve rol speelt in de hippocampale HT22-cellen van hun muizen, ook door de expressie van Ho-1-antioxidantactiviteiten te verhogen. Een ander mechanisme voor het verbeteren van het cognitieve vermogen bij ratten met AD is de remming van door glutathion geïnduceerde celdood, waarvan eerder is gemeld dat het deel uitmaakt van de prognose en de ernst van AD [64,65]. Bovendien demonstreerde ASX de beschermende effecten op het dubbele membraansysteem van de mitochondriën door de efficiënte energieproductie te stimuleren [9,66]. In het bijzonder beschermde ASX de mitochondria van gekweekte zenuwcellen tegen toxische aanvallen en verhoogde mitochondriale activiteit door verbeterd zuurstofverbruik zonder verhoogde productie van reactieve zuurstofspecies [66-68], wat wijst op de potentiële werkzaamheid ervan bij het beheersen en mogelijk voorkomen van neurodegeneratieve ziekten en neuro-inflammatie [9 ,69].

Droge Cistanche

Hongo et al. [58] gebruikte een nieuw AD-model, het AppNL-GF-muizenmodel, dat geassocieerd is met milde geheugenachteruitgang, vorming van microglia, verhoogd niveau van p-Tau en ophoping van A42 in de hippocampus. Hun bevindingen gaven aan dat ASX de A 42-afzetting, p-Tau en Iba1-fractie aanzienlijk verminderde. Aan de andere kant verhoogde het de biosynthese van glutathion, wat leidde tot een toename van de parvalbumine-positief-positieve neuronendichtheid in de hippocampus, die een belangrijke rol speelt bij de productie van gamma-oscillaties [70]. Volgens een recente studie leidde de optogenetische of sensorische activering van gamma-oscillaties tot de afname van A-peptiden in de hippocampus van het AD-muismodel (5XFAD-muis) als gevolg van microgliale activering en de resulterende toename van A-microgliale opname [71]. Een vermindering van de Iba1-fractie kan worden toegeschreven aan het verminderen van A42-precipitatie in ASX-gevoede AppNL-GF-muizen terwijl microglia zich ophopen rond A-afzetting [72]. Met betrekking tot het effect van ASX op p-Tau werden twee routes voorgesteld: de amyloïde cascade-theorie en de autofagie-gemedieerde afbraak [73]. De p-Tau-fractie was positief gecorreleerd met de A 42-fractie, die de amyloïde cascade-theorie ondersteunt [58]. De promotie van nucleair factor erytroïde 2-gerelateerde factor 2 (Nrf2)/antioxidant responselement (ARE) door ASX, resulterend in vermindering van p-Tau, suggereerde het effect van ASX op autofagie [74]. Bij AD-achtige modelratten, die werden geïnduceerd met behulp van een oplossing van gehydrateerd aluminiumchloride (AlCl3.6H2O), toonden Hafez en haar collega's aan dat ASX de dispositie van A 1-42, het niveau van MDA, de activiteit van acetylcholinesterase en monoamineoxidase en de expressie van -site amyloid precursor protein cleaving enzyme 1 (BACE1). Bovendien verhoogde ASX significant de miRNA-124-expressie, Nrf2-upregulatie en het gehalte aan serotonine en acetylcholine [75]. Figuur 1 vat de bovengenoemde mechanismen van ASX bij AD samen.

Referenties

1. Maoka, T. Carotenoïden bij zeedieren. Maart Drugs 2011, 9, 278-293.

2. Attal, N.; Cruccu, G.; Baron, R.; Haanpää, M.; Hansson, P.; Jensen, TS; Nurmikko, T. EFNS-richtlijnen voor de farmacologische behandeling van neuropathische pijn: herziening uit 2010. EUR. J.Neurol. 2010, 17, e1113-e1188.

3. Galasso, C.; Corinaldesi, C.; Sansone, C. Carotenoïden van mariene organismen: biologische functies en industriële toepassingen. Antioxidanten 2017, 6.

4. Chuyen, HV; Eun, JB Marine carotenoïden: bioactiviteiten en mogelijke voordelen voor de menselijke gezondheid. Crit. Eerw. Voedsel Sci. Nutr. 2017, 57, 2600-2610.

5. Maoka, T.; Akimoto, N.; Tsushima, M.; Komemushi, S.; Mezaki, T.; Iwase, F.; Takahashi, Y.; Sameshima, N.; Mori, M.; Sakagami, Y. Carotenoïden in ongewervelde zeedieren die langs de huidige kust van Kuroshio leven. Maart Drugs 2011, 9, 1419-1427.

6. Brotosudarmo, THP; Limantara, L.; Setiyono, E.; Heriyanto. Structuren van astaxanthine en hun gevolgen voor therapeutische toepassing. Int. J. Voedselwetenschap. 2020, 2020, 2156582.

7. Phaniendra, A.; Jestadi, DB; Periyasamy, L. Vrije radicalen: eigenschappen, bronnen, doelen en hun betrokkenheid bij verschillende ziekten. Indische J. Clin. Biochem. IJCB 2015, 30, 11–26.

8. Davinelli, S.; Nielsen, ME; Scapagnini, G. Astaxanthine in huidgezondheid, herstel en ziekte: een uitgebreid overzicht. Voedingsstoffen 2018, 10, 522.

9. Kidd, P. Astaxanthine, celmembraanvoedingsstof met diverse klinische voordelen en antiverouderingspotentieel. Wissel af. Med. Eerwaarde AJ Clin. Daar. 2011, 16, 355-364.

10. Mezzomo, N.; Ferreira, SRS Carotenoïden Functionaliteit, bronnen en verwerking door superkritische technologie: een overzicht. J Chem. 2016, 2016, 3164312.

11. Zhang, C.; Chen, X.; Ook HP Microbiële astaxanthinebiosynthese: recente prestaties, uitdagingen en vooruitzichten op commercialisering. Appl. Microbiol. Biotechnologie. 2020, 104, 5725-5737.

12. Mularczyk, M.; Michalak, ik.; Marycz, K. Astaxanthine en andere voedingsstoffen van Haematococcus pluvialis-multifunctionele toepassingen. 18 maart Drugs 2020.

13. Khoo, KS; Lee, SY; Ooi, CW; Fu, X.; Miao, X.; Leng, TC; Show, PL Recente ontwikkelingen in de bioraffinage van astaxanthine uit Haematococcus Pluvialis. Bioresour. Technologie 2019, 288, 121606.

14. Sjah, MM; Liang, Y.; Cheng, JJ; Daroch, M. Astaxanthine-producerende groene microalga Haematococcus pluvialis: van eencellige tot hoogwaardige commerciële producten. Voorkant. planten sc. 2016, 7, 531.

15. Higuera-Ciapara, I.; Félix-Valenzuela, L.; Goycoolea, FM Astaxanthine: een overzicht van de chemie en toepassingen. Crit. Eerw. Voedsel Sci. Nutr. 2006, 46, 185-196.

16. Martin, JF; Gudina, E.; Barredo, JL Omzetting van beta-caroteen in astaxanthine: twee afzonderlijke enzymen of een bifunctioneel hydroxylase-ketolase-eiwit? microb. Celfabrieken 2008, 7, 3.

17. Sztretye, M.; Dienes, B.; Gönczi, M.; Czirják, T.; Csernoch, L.; Dux, L.; Szentesi, P.; Keller-Pintér, A. Astaxanthine: een potentiële op mitochondriën gerichte antioxidantbehandeling bij ziekten en veroudering. Oxide. Med. Cel. langev. 2019, 2019, 3849692.

18. Fakhri, S.; Abbaszadeh, F.; Dargahi, L.; Jorjani, M. Astaxanthin: een mechanistisch overzicht van zijn biologische activiteiten en gezondheidsvoordelen. Pharmacol. Res. 2018, 136, 1–20.

19. Ambati, RR; Phang, SM; Ravi, S.; Aswathanarayana, RG Astaxanthin: bronnen, extractie, stabiliteit, biologische activiteiten en de commerciële toepassingen ervan - een overzicht. Maart Drugs 2014, 12, 128-152.

20. Yuan, JP; Peng, J.; Yin, K.; Wang, JH Potentiële gezondheidsbevorderende effecten van astaxanthine: een hoogwaardige carotenoïde, meestal afkomstig van microalgen. mol. Nutr. Voedsel Res. 2011, 55, 150-165.

21. Wang, M.; Deng, X.; Xie, Y.; Chen, Y. Astaxanthine verzwakt neuro-inflammatie bij Status Epilepticus-ratten door het ATP-P2X7R-signaal te reguleren. Drug Des. Ontwikkelaar Daar. 2020, 14, 1651-1662.

22. Xu, L.; Zhu, J.; Yin, W.; Ding, X. Astaxanthine verbetert cognitieve tekorten door oxidatieve stress, stikstofmonoxidesynthase en ontsteking door opregulering van PI3K / Akt bij diabetesratten. Int. J Clin. Exp. pathol. 2015, 8, 6083-6094.

23. Lu, Y.; Wang, X.; Feng, J.; Xie, T.; Slokje.; Wang, W. Neuroprotectief effect van astaxanthine op pasgeboren ratten die zijn blootgesteld aan prenatale maternale aanvallen. Hersenonderzoek. Stier. 2019, 148, 63-69.

24. Barros, parlementslid; Marin, DP; Bolin, AP; de Cássia Santos Macedo, R.; Campoio, TR; Fineto, C., Jr.; Guerra, BA; Polotow, TG; Vardaris, C.; Mattei, R.; et al. Gecombineerde suppletie met astaxanthine en visolie verbetert de op glutathion gebaseerde redoxbalans in rattenplasma en neutrofielen. Chem. Biol. interactie. 2012, 197, 58-67.

25. Ranga Rao, A.; Raghunath Reddy, RL; Baskaran, V.; Sarada, R.; Ravishankar, GA Karakterisering van microalgencarotenoïden door massaspectrometrie en hun biologische beschikbaarheid en antioxiderende eigenschappen opgehelderd in een rattenmodel. J. Agric. Voedsel Chem. 2010, 58, 8553-8559.

26. Rao, AR; Sindhuja, HN; Dharmesh, SM; Sankar, KU; Sarada, R.; Ravishankar, GA Effectieve remming van huidkanker, tyrosinase en antioxidatieve eigenschappen door astaxanthine en astaxanthine-esters van de groene alg Haematococcus pluvialis. J. Agric. Voedsel Chem. 2013, 61, 3842-3851.

27. Otto, R.; Marin, DP; Bolin, AP; De Cássia Santos Macedo, R.; Campoio, TR; Fineto, C., Jr.; Guerra, BA; Leite, JR; Barros, parlementslid; Mattei, R. Gecombineerde suppletie met visolie en astaxanthine moduleert de lymfocytenfunctie van ratten. EUR. J. Nutr. 2012, 51, 707-718.

28. Pagina, GI; Davies, SJ Astaxanthine en canthaxanthine induceren geen lever- of nier-xenobiotische metaboliserende enzymen bij regenboogforel (Oncorhynchus mykiss Walbaum). Comp. Biochem. Fysiologie. Toxicol. Pharmacol. CBP 2002, 133, 443-451.

29. Olson, JA Absorptie, transport en metabolisme van carotenoïden bij mensen. Puur app. Chem. 1994, 66, 1011-1016.

30. Okada, Y.; Ishikura, M.; Maoka, T. Biologische beschikbaarheid van astaxanthine in Haematococcus-algenextract: de effecten van timing van voeding en rookgewoonten. Biosci. Biotechnologie. Biochem. 2009, 73, 1928-1932.

31. Kelly, GS De interactie tussen het roken van sigaretten en antioxidanten. Deel I: Dieet en carotenoïden. Wissel af. Med. Eerwaarde AJ Clin. Daar. 2002, 7, 370-388.

32. Kvaavik, E.; Totland, TH; Bastani, N.; Kjøllesdal, MK; Vertel, GS; Andersen, LF Mediëren roken en de inname van fruit en groenten de associatie tussen sociaaleconomische status en carotenoïden in plasma? EUR. J. Volksgezondheid 2014, 24, 685-690.

33. Østerlie, M.; Bjerkeng, B.; Liaaen-Jensen, S. Plasma-uiterlijk en distributie van astaxanthine E / Z- en R / S-isomeren in plasma-lipoproteïnen van mannen na toediening van een enkele dosis astaxanthine. J. Nutr. Biochem. 2000, 11, 482-490.

34. Mercke Odeberg, J.; Lignell, A.; Pettersson, A.; Höglund, P. De orale biologische beschikbaarheid van de antioxidant astaxanthine bij mensen wordt verbeterd door de opname van op lipiden gebaseerde formuleringen. EUR. J. Pharm. Wetenschap. Uit. J.Eur. Gevoed. Pharm. Wetenschap. 2003, 19, 299-304.

35. Karalawisch, J.; Jack, CR, Jr.; Rocca, WA; Snyder, HM; Carrillo, MC De ziekte van Alzheimer: het volgende grensverleggende speciale rapport. Alzheimer dementie. 2017, 13, 374-380.

36. Uddin, MS; Kabir, MT; Rahman, MS; Behl, T.; Jeandet, P.; Ashraf, GM; Najda, A.; Bin-Jumah, MN; El-Seedi, HR; AbdelDaim, MM De amyloïde cascadehypothese opnieuw bekijken: van anti-A-therapieën tot veelbelovende nieuwe manieren voor de ziekte van Alzheimer. Int. J Mol. Wetenschap. 2020, 21, 5858.

37. Zei, A.; Bahbah, EI; Kamel, S.; Barreto, GE; Ashraf, GM; Elfil, M. De verhouding tussen neutrofielen en lymfocyten bij de ziekte van Alzheimer: huidige inzichten en mogelijke toepassingen. J. Neuroimmunol. 2020, 349, 577398.

38. Bahbah, EI; Fathy, S.; Negida, A. Is de ziekte van Alzheimer gekoppeld aan een herpes simplex-virus type 1-infectie? Een mini-overzicht van de moleculaire correlatie en de mogelijke ziekteverbindingen. Clin. Exp. Neuroimmunol. 2019, 10, 192–196.

39. Uddin, MS; Kabir, MT; Tewari, D.; Mamun, AA; Matthew, B.; Aleya, L.; Barreto, GE; Bin-Jumah, MN; Abdel-Daim, MM; Ashraf, GM Een herziening van de rol van hersenen en perifere A in de pathogenese van de ziekte van Alzheimer. J.Neurol. Wetenschap. 2020, 416, 116974.

40. Boterveld, D.A.; Swomley, AM; Sultana, R. Amyloid-peptide (1-42)-geïnduceerde oxidatieve stress bij de ziekte van Alzheimer: belang bij ziektepathogenese en -progressie. antioxidant. Redox-signaal. 2013, 19, 823-835.

41. Elhelaly, AE; Albasher, G.; Alfarraj, S.; Almeer, R.; Bahbah, EI; Fouda, MMA; Bungau, SG; Aleya, L.; Abdel-Daim, MM Beschermende effecten van hesperidine en diosmine tegen door acrylamide geïnduceerde lever-, nier- en hersenoxidatieve schade bij ratten. Omgeving. Wetenschap. Verontreiniging Res. Int. 2019, 26, 35151–35162.

42. Abdel-Daim, MM; Abushouk, AI; Bahbah, EI; Bungau, SG; Alousif, MS; Aleya, L.; Alkahtani, S. Fucoidan beschermt tegen subacute diazinon-geïnduceerde oxidatieve schade in hart-, lever- en nierweefsels. Env. Wetenschap. Verontreiniging. Res. Int. 2020, 27, 11554–11564.

43. Bui, TT; Nguyen, TH Natuurlijk product voor de behandeling van de ziekte van Alzheimer. J. Basiskliniek. fysio. Pharmacol. 2017, 28, 413-423.

44. Nakajima, A.; Ohizumi, Y. Potentiële voordelen van Nobiletin, een citrusflavonoïde, tegen de ziekte van Alzheimer en de ziekte van Parkinson. Int. J Mol. Wetenschap. 2019, 20.

45. Hatziagapiou, K.; Kakouri, E.; Lambrou, GI; Bethanis, K.; Tarantilis, PA Antioxidant Eigenschappen van Crocus Sativus L. en zijn bestanddelen en relevantie voor neurodegeneratieve ziekten; Focus op de ziekte van Alzheimer en Parkinson. Curr. Neurofarmacol. 2019, 17, 377-402.

46. ​​Wojsiat, J.; Zoltowska, KM; Laskowska-Kaszub, K.; Wojda, U. Oxidant / antioxidant-onevenwichtigheid bij de ziekte van Alzheimer: therapeutische en diagnostische vooruitzichten. Oxidatieve med. Cel. langev. 2018, 2018, 6435861.

47. Taksima, T.; Chonpathompikunlert, P.; Sroyraya, M.; Hutamekalin, P.; Limpawattana, M.; Klaypradit, W. Effecten van astaxanthine uit Shrimp Shell op oxidatieve stress en gedrag in het diermodel van de ziekte van Alzheimer. Maart Drugs 2019, 17.

48. Shichiri, M. De rol van lipideperoxidatie bij neurologische aandoeningen. J Clin. Biochem. Nutr. 2014, 54, 151-160.

49. Hritcu, L.; Noumedem, JA; Cioanca, O.; Hancianu, M.; Kuete, V.; Mihasan, M. Methanolisch extract van Piper nigrum-vruchten verbetert geheugenstoornissen door oxidatieve stress in de hersenen te verminderen in amyloïde beta (1-42) rattenmodel van de ziekte van Alzheimer. Cel. mol. Neurobiol. 2014, 34, 437-449.

50. Dalle-Donne, I.; Rossi, R.; Giustarini, D.; Milzani, A.; Colombo, R. Eiwitcarbonylgroepen als biomarkers van oxidatieve stress. Clin. Chim. Acta Int. J Clin. Chem. 2003, 329, 23-38.

51. Kuedo, Z.; Sangsuriyawong, A.; Klaypradit, W.; Tipmanee, V.; Chonpathompikunlert, P. Effecten van astaxanthine van Litopenaeus Vannamei op door carrageen geïnduceerd oedeem en pijngedrag bij muizen. Moleculen 2016, 21, 382.

52. Zhang, JJ; Ventilator, YC; Wang, M.; Wang, D.; Li, XH Atorvastatine verzwakt de productie van IL-1, IL-6 en TNF- in de hippocampus van een amyloïde 1-42-geïnduceerd rattenmodel van de ziekte van Alzheimer. Clin. Interv. Veroudering 2013, 8, 103–110.

53. Asadbegi, M.; Yaghmaei, P.; Salehi, ik.; Komaki, A.; Ebrahim-Habibi, A. Onderzoek naar het effect van thymol op leer- en geheugenstoornissen veroorzaakt door intrahippocampale injectie van amyloïde beta-peptide bij de vetrijke, dieetgevoede ratten. metab. Hersenen dis. 2017, 32, 827-839.

54. Rahman, ZO; Panda, BP; Parvez, S.; Kaundal, M.; Hussain, S.; Akhtar, M.; Najmi, AK Neuroprotectieve rol van astaxanthine bij de insulineresistentie van de hippocampus geïnduceerd door A-peptiden in een diermodel van de ziekte van Alzheimer. Biomed. Farmacotherapeut. Biomed. Farmacotherapeut. 2019, 110, 47-58.

55. Che, H.; Li, Q.; Zhang, T.; Wang, D.; Yang, L.; Xu, J.; Yanagita, T.; Xue, C.; Chang, Y.; Wang, Y. Effecten van astaxanthine en docosahexaeenzuur-geacyleerd astaxanthine op de ziekte van Alzheimer bij APP/PS1 dubbeltransgene muizen. J. Agric. Voedsel Chem. 2018, 66, 4948-4957.

56. Kim, HA; Molenaar, AA; Drummond, GR; Spaarzaamheid, AG; Arumugam, TV; Phan, TG; Srikanth, VK; Sobey, CG Vasculaire cognitieve stoornissen en de ziekte van Alzheimer: rol van cerebrale hypoperfusie en oxidatieve stress. De boog van Naunyn-Schmiedeberg. Pharmacol. 2012, 385, 953-959.

57. Padurariu, M.; Ciobica, A.; Linkser, R.; Serban, Illinois; Stefanescu, C.; Chirita, R. De hypothese van oxidatieve stress bij de ziekte van Alzheimer. psychiater Donau. 2013, 25, 401-409.

58. Hongo, N.; Takamura, Y.; Nishimura, H.; Matsumoto, J.; Tobe, K.; Saito, T.; Saido, TC; Nishijo, H. Astaxanthine Verbeterde parvalbumine-positieve neurondeficiënties en aan de ziekte van Alzheimer gerelateerde pathologische progressie in de hippocampus van App (NL-GF/NL-GF) muizen. Voorkant. Pharmacol. 2020, 11, 307.

59. Solomonov, Y.; Hadad, N.; Levy, R. Het gecombineerde ontstekingsremmende effect van astaxanthine, Lyc-O-Mato en carnosinezuur in vitro en in vivo in een muismodel van peritonitis. J. Nutr. Voedsel Wetenschap. 2018, 8.

60. Kim, YH; Koh Hk Fau-Kim, D.-S.; Kim, DS Neerwaartse regulatie van IL-6-productie door astaxanthine via ERK-, MSK- en NF-KB-gemedieerde signalen in geactiveerde microglia. Int. Immunopharmacol. 2010, 10, 1560-1572.

61. Landon, R.; Gueguen, V.; Klein, H.; Letourneur, D.; Pavon-Djavid, G.; Anagnostou, F. Impact van astaxanthine op diabetespathogenese en chronische complicaties. Maart Drugs 2020, 18, 357.

62. Wang, hoofdkwartier; zon, XB; Xu, YX; Zhao, H.; Zhu, QY; Zhu, CQ Astaxanthine reguleert heemoxygenase-1-expressie via de ERK1/2-route en het beschermende effect ervan tegen bèta-amyloïde-geïnduceerde cytotoxiciteit in SH-SY5Y-cellen. Hersenonderzoek. 2010, 1360, 159-167.

63. Wen, X.; Huang, A.; HU, J.; Zhong, Z.; Liu, Y.; Li, Z.; Pannen, X.; Liu, Z. Neuroprotectief effect van astaxanthine tegen glutamaat-geïnduceerde cytotoxiciteit in HT22-cellen: betrokkenheid van de Akt/GSK-3-route. Neurowetenschap 2015, 303, 558-568.

64. Kim, GH; Kim, JE; Rhie, SJ; Yoon, S. De rol van oxidatieve stress bij neurodegeneratieve ziekten. Exp. Neurobiol. 2015, 24, 325-340.

65. Zhang, Y.; Wang, W.; Hao, C.; Mao, X.; Zhang, L. Astaxanthine beschermt PC12-cellen tegen glutamaat-geïnduceerde neurotoxiciteit via meerdere signaalroutes. J. Functie. Voedingsmiddelen 2015, 16, 137-151.

66. Wolf, AM; Asoh, S.; Hiranuma, H.; Ohsawa, ik.; Iio, K.; Satou, A.; Ishikura, M.; Ohta, S. Astaxanthine beschermt de mitochondriale redoxtoestand en functionele integriteit tegen oxidatieve stress. J. Nutr. Biochem. 2010, 21, 381-389.

67. Lu, YP; Liu, SY; zon, H.; Wu, XM; Li, JJ; Zhu, L. Neuroprotectief effect van astaxanthine op H(2)O(2)-geïnduceerde neurotoxiciteit in vitro en op focale cerebrale ischemie in vivo. Hersenonderzoek. 2010, 1360, 40-48.

68. Kim, JH; Choi, W.; Lee, JH; Jeon, SJ; Choi, YH; Kim, BW; Chang, HALLO; Nam, SW Astaxanthine remt H2O2-gemedieerde apoptotische celdood in neurale voorlopercellen van muizen via modulatie van P38- en MEK-signaalroutes. J.Microbiol. Biotechnologie. 2009, 19, 1355-1363.

69. Barros, parlementslid; Poppe, SC; Bondan, EF Neuroprotectieve eigenschappen van de mariene carotenoïde astaxanthine en omega{1}-vetzuren, en perspectieven voor de natuurlijke combinatie van beide in krillolie. Voedingsstoffen 2014, 6, 1293-1317.

70. Nakamura, T.; Matsumoto, J.; Takamura, Y.; Ishii, Y.; Sasahara, M.; Ono, T.; Nishijo, H. Relaties tussen parvalbumine immunoreactieve neurondichtheid, fasevergrendelde gamma-oscillaties en autistische / schizofrene symptomen bij PDGFR-knock-out en controlemuizen. PLoS ONE 2015, 10, e0119258.

71. Iaccarino, HF; Zanger, AC; Martorell, AJ; Rudenko, A.; Gao, F.; Gillingham, TZ; Mathys, H.; SEO, J.; Kritsky, O.; Abdurrob, F.; et al. Meevoering van de gammafrequentie verzwakt de amyloïdebelasting en modificeert microglia. Natuur 2016, 540, 230-235.

72. Hellwig, S.; Masuch, A.; Nestel, S.; Katzmarski, N.; Meyer-Luehmann, M.; Biber, K. Microglia van de voorhersenen van wildtype maar niet volwassen 5xFAD-muizen voorkomen de vorming van amyloïde plaques in organotypische hippocampale plakculturen. Wetenschap. Rep. 2015, 5, 14624.

73. Zhu, X.; Chen, Y.; Chen, Q.; Yang, H.; Xie, X. Astaxanthine bevordert Nrf2 / ARE-signalering om nierfibronectine en collageen IV-accumulatie bij diabetische ratten te verminderen. J. Diabetes Res. 2018, 2018, 6730315.

74. Jo, C.; Gundemir, S.; Pritchard, S.; Jin, YN; Rahman, ik.; Johnson, GV Nrf2 verlaagt de niveaus van gefosforyleerd tau-eiwit door autofagie-adaptereiwit NDP52 te induceren. Nat. gemeenschappelijk. 2014, 5, 3496.

75. Hafez, HA; Kamel, MA; Osman, MIJN; Osman, HM; Elblehi, SS; Mahmoud, SA Verbeterende effecten van astaxanthine op hersenweefsel van het ziektemodel van Alzheimer: Overspraak tussen neuronaal-specifiek microRNA-124 en verwante paden. mol. Cel. Biochem. 2021.

Eshak I. Bahbah 1, Sherief Ghozy 2, Mohamed S. Attia 3, Ahmed Negida 4, Talha Bin Emran 5, Saikat Mitra 6, Ghadeer M. Albadrani 7, Mohamed M. Abdel-Daim 8, Md. Sahab Uddin 9,10 , en Jezus Simal-Gandara 11,

1 Faculty of Medicine, Al-Azhar University, Damietta 34511, Egypt; isaacbahbah@gmail.com

2 Faculty of Medicine, Mansoura University, Mansoura 35516, Egypt; sherief_ghozy@yahoo.com

3 Department of Pharmaceutics, Faculty of Pharmacy, Zagazig University, Zagazig 44519, Egypt; mosalahnabet@gmail.com

4 Faculteit Geneeskunde, Zagazig University, Zagazig 44519, Egypte; ahmed.said.negida@gmail.com

5 Afdeling Farmacie, BGC Trust University Bangladesh, Chittagong 4381, Bangladesh; talhabmb@bgctub.ac.bd

6 Department of Pharmacy, Faculty of Pharmacy, University of Dhaka, Dhaka 1000, Bangladesh; saikatmitradu@gmail.com

7 Afdeling Biologie, College of Science, Princess Nourah bint Abdulrahman University, Riyadh 11474, Saoedi-Arabië; gmalbadrani@pnu.edu.sa

8 Afdeling Farmacologie, Faculteit Diergeneeskunde, Suez Canal University, Ismailia 41522, Egypte; abdeldaim.m@vet.suez.edu.eg

9 Afdeling Farmacie, Southeast University, Dhaka 1213, Bangladesh

10 Pharmakon Neuroscience Research Network, Dhaka 1207, Bangladesh

11 Nutrition and Bromatology Group, Department of Analytical and Food Chemistry, Faculty of Food Science and Technology, University of Vigo—Ourense Campus, E32004 Ourense, Spanje