Peritoneale macrofagen in muizenweefsel in homeostase, reparatie, infectie en tumormetastase Deel 2

7. Rol van grote peritoneale macrofagen bij verdediging tegen infectie

Het LPM-transcriptieprogramma in de stabiele toestand, gedicteerd door de peritoneale micro-omgeving en aangestuurd door de GATA6-transcriptiefactor, stelt LPM's in staat hun homeostatische functies uit te voeren, maar kan worden gemoduleerd door extracellulaire signalen die verband houden met pathologische aandoeningen, zodat LPM's een alternatieve -geactiveerd/herstellend fenotype als reactie op peritoneale verwonding of worminvasie, of om immunologische verdedigingsfuncties uit te voeren tegen microbiële infecties. Experimenteel bewijs ondersteunt dat LPM's een primaire functie vervullen van fagocytose van binnendringende microbiële pathogenen, die doet denken aan de primitieve fagocytische activiteit van coelomocyten bij ongewervelde dieren, maar er zijn maar weinig rapporten die hebben bijgedragen aan het definiëren van de rol van LPM's bij de verdediging tegen peritoneale infectie.

De peritoneale micro-omgeving verwijst naar de interactie en invloed tussen verschillende cellen, weefsels en biomoleculen in de peritoneale holte. Deze micro-omgeving is van cruciaal belang voor het behoud en de regulering van de menselijke immuniteit.

Cellen in de peritoneale micro-omgeving omvatten voornamelijk macrofagen, lymfocyten en plasmacellen. Ze werken samen om een ​​complex immuunsysteem te vormen dat in wisselwerking staat met de externe omgeving. Macrofagen en lymfocyten zijn de belangrijkste cellen van ontsteking en immuunrespons, en plasmacellen zijn de belangrijkste cellen van antilichaamproductie.

Bovendien zijn er verschillende cytokines en biomoleculen in de peritoneale micro-omgeving, zoals cytokines, chemokines, groeifactoren, enz., die een belangrijke rol spelen bij de immuunrespons, ontsteking en weefselherstel. De ontstekingsregulerende effecten van deze factoren en de effecten van cytokines vullen elkaar aan, dus spelen ze een vitale rol bij het handhaven van de normale werking van het menselijke immuunsysteem.

De impact van de peritoneale micro-omgeving op de menselijke immuniteit wordt niet alleen weerspiegeld op cellulair en moleculair niveau, maar omvat ook de regulatie van het immuunmetabolisme en het microbiële ecosysteem. In de peritoneale micro-omgeving zullen het type en de hoeveelheid micro-organismen, hun metabolieten en de samenstelling van de flora de immuunrespons en het ontstekingsproces van het menselijk lichaam beïnvloeden.

Over het algemeen is de peritoneale micro-omgeving cruciaal voor de regulering en instandhouding van de menselijke immuniteit. We moeten aandacht besteden aan het beheer en onderhoud van de menselijke gezondheid, een gezond dieet en leefgewoonten handhaven om een ​​goede peritoneale micro-omgeving te behouden, onze immuniteit te verbeteren en onze gezondheid beter te beschermen. Vanuit dit oogpunt moeten we de immuniteit verbeteren. Cistanche kan de immuniteit aanzienlijk verbeteren omdat de polysacchariden in het vlees de immuunrespons van het menselijke immuunsysteem kunnen reguleren, het stressvermogen van immuuncellen kunnen verbeteren en het bacteriedodende effect van immuuncellen kunnen versterken.

Klik op cistanche deserticola-supplement

Uitputting van LPM's door intraperitoneale injectie van met clodronaat beladen liposomen resulteerde in een hogere bacteriële belasting en/of lagere overleving in verschillende modellen van bacteriële infectie, waaronder Acinetobacter baumannii, Escherichia coli en Enterococcus faecium, wat ondersteunt dat LPM's bijdragen aan het onder controle houden van infecties.[5] 47,61-63] Het is inderdaad aangetoond dat LPM's bacteriën in vivo fagocyteren, [26,47,61,64] maar de opname van bacteriën door LPM's kan niettemin schadelijk zijn, zoals aangetoond in een muismodel van Staphylococcus aureus-infectie, waarin bacteriën uit Kupffer-levercellen ontsnapten, de peritoneale holte binnendrongen en zich verspreidden in LPM's, die niet in staat waren de ziekteverwekker te doden, wat leidde tot cellysis en infectie die zich verspreidde naar de nieren en visceraal vet. Bacteriële opname door LPM's werd naar verluidt negatief gereguleerd door IL-4 geproduceerd door peritoneale mestcellen als reactie op E. coli-infectie en in een muismodel met ernstige septische peritonitis, waarbij voorwaardelijke ablatie van mestcellen leidde tot een hogere overleving .[64]

In dit opzicht blijft de reactie van LPM's op peritoneale sepsis slecht begrepen en is deze in wezen onderzocht in muismodellen van steriele ontsteking, geïnduceerd door thioglycolaat, zymosan of LPS. Onder deze omstandigheden ondergaan LPM's de zogenaamde macrofaagverdwijningsreactie (MDR), een situatie waarin LPM's niet kunnen worden teruggewonnen door peritoneale lavage in de vroege fase van de ontstekingsreactie, en dat lijkt de combinatie van LPM-hechting aan het mesothelium te weerspiegelen. en LPM-dood. [11,66]

De omvang van de MDR en dienovereenkomstig de behoefte aan herpopulatie van LPM naarmate de ontsteking afneemt, is afhankelijk van de sterkte van de ontstekingsreactie, het herstel van de LPM-populatie dat plaatsvindt door CSF-1-gemedieerde proliferatie van de resterende LPM's .[45] Twee recente rapporten ondersteunen dat de MDR inderdaad de reactie van LPM's op peritoneale verwonding weerspiegelt, waarbij LPM's worden samengevoegd tot mesotheelbeschadigde gebieden die focale peritoneale verwondingen fysiek afdichten [4] of op peritoneale bacteriële infectie, waarbij fibrine-afhankelijke LPM wordt gevormd. aggregaten gebonden aan het mesothelium, vereist voor een efficiënte bestrijding van infectie, zoals hieronder beschreven. Een geïntegreerd beeld van recente experimentele vorderingen die de vorming van mesothelium-gebonden LPM-aggregaten, geïnduceerd door peritoneale verwonding of bacteriële infectie, onthullen, is samengevat in figuur 3.

Als alternatief is de MDR tijdens door zymosan geïnduceerde steriele ontsteking gecorreleerd met de vorming van cellulaire stolsels vrij in de peritoneale holte, die in wezen waren samengesteld uit LPM's en neutrofielen, en afhankelijk waren van stollingsfactor V-expressie door LPM's; er werd beweerd dat soortgelijke stolsels werden gevormd als reactie op een E. coli- infectie en dat ze nodig waren voor een efficiënte bestrijding van infectie. Daarentegen veroorzaken peritoneale worminfecties geen MDR, maar de accumulatie van LPM's in de peritoneale holte, via lokale IL{2}}gemedieerde proliferatie.[67,68] Bovendien werd gemeld dat LPM's een alternatieve (M2) activering kregen. fenotype tijdens helminth-infectie, afhankelijk van vetzuuroxidatie aangedreven door CD{6}}gemedieerde opname van triacylglycerolsubstraten en daaropvolgende lysosomale lipolyse, een proces dat nodig is voor LPM-proliferatie en inductie van beschermende reacties tegen de parasiet.[69]

Tijdens septische peritonitis dragen LPM's bij aan peritoneale ontsteking door de vasculaire permeabiliteit te vergroten, de rekrutering van neutrofielen naar de peritoneale holte te bevorderen en pro-inflammatoire moleculen vrij te geven, waaronder stikstofmonoxide, chemokines en cytokines. Deze processen moeten fijn worden gereguleerd om ervoor te zorgen dat de ziekteverwekkers worden opgeruimd en acute ontsteking en schade worden voorkomen. In dit opzicht is de regulering van de productie door LPM's van IL-1𝛽, een extreem krachtige pro-inflammatoire molecule, ontdekt in een recent rapport van het laboratorium van Dr. P. Taylor, waaruit blijkt dat GATA6 IL{ negatief reguleert. {4}}𝛽 verwerking en afgifte, als reactie op LPS-stimulatie, door prostaglandine I2-afhankelijke inductie van IL-10.[70] Met behulp van een muismodel van subletale sepsis, geïnduceerd door intraperitoneale injectie van de E. coli M6L4-stam geïsoleerd uit de darm van de muis, is onlangs aangetoond dat LPM's een centrale rol spelen bij de verdediging tegen peritoneale bacteriële infectie.

LPM's bereikten een uiterst efficiënte bacteriële opname en bevorderden de vorming van mesothelium-gebonden meerlagige structuren, residente macrofaag (resMØ)-aggregaten genoemd, die een fysieke steiger vormden die de interactie en functie van peritoneale immuuncellen mogelijk maakte, en waren daarom cruciaal voor een efficiënte bestrijding van infectie. resMØ-aggregaten waren in wezen samengesteld uit opeenvolgend gerekruteerde LPM's, B1--cellen, neutrofielen en van monocyten afgeleide cellen (moC's), en hun vorming was afhankelijk van fibrinepolymerisatie die leidde tot een fibrinenetwerk[47] (Afbeelding 3 ). resMØ-aggregaten bij voorkeur bevestigd aan het mesothelium dat de peritoneale wand, het omentum, het mesenterium en het gonadale vet bedekt; bovendien migreerden LPM's naar de omental milky spots en FALC's aanwezig in het mesenterium en gonadaal vet. Tijdens de vroege fase van infectie leidde E. coli- infectie tot de dood door pyroptose van een aanzienlijk deel van de LPM's, wat bijdroeg aan peritoneale ontsteking. Tijdens het oplossen van de infectie controleerden LPM's de rekrutering van moC's voor resMØ-aggregaten, die essentieel waren voor door fibrinolyse gemedieerde disaggregatie van resMØ-aggregaten, wat leidde tot het dempen van ontstekingen.

resMØ-aggregaatachtige structuren kunnen nodig zijn voor antimicrobiële immuniteit in andere lichaamsholten, zoals de pleuraholte of het hersenventrikelsysteem, die macrofagen herbergen in een vloeibare omgeving, die zich mogelijk moeten hechten aan het epitheel dat deze holtes bekleedt om hun immuunsysteem te vervullen defensieve functies.

8. Rol van grote peritoneale macrofagen bij peritoneale tumormetastase

Peritoneale tumormetastase treedt op na het losmaken van tumorcellen van primaire tumoren die zijn blootgesteld aan de peritoneale holte, zijnde eierstok-, maag-, colorectale, pancreas- en appendiculaire kankers die het meest vatbaar zijn voor peritoneale metastase. [72,73] Patiënten met peritoneale metastase hebben een slechte prognose. en lijden aan ondraaglijke symptomen zoals darmobstructie, opeenhoping van kwaadaardige ascites en ernstige ongeneeslijke pijnsyndromen die hun kwaliteit van leven in de terminale stadia van de ziekte ernstig aantasten. Peritoneale metastase vereist een eerste interactie van losgemaakte tumorcellen met de mesotheliale voering die de peritoneale wand bedekt en de organen in de peritoneale holte. Deze eerste stap wordt gevolgd door de invasie van de submesotheliale ruimte door tumorcellen, wat leidt tot de hermodellering van het peritoneale stroma, waardoor de hechting van tumorcellen aan de extracellulaire matrix wordt bevorderd, die hun proliferatie en dus progressie van metastase ondersteunt. Tijdens peritoneale tumormetastase vertonen tumorcellen een preferentieel tropisme ten opzichte van het omentum, [75] dat gecorreleerd is met de hypoxische status van omentale melkachtige vlekken, die een uniek vasculair systeem bezitten dat VEGF-gemedieerde angiogenese bevordert, [76] en de productie van vetzuurbindende eiwitten, die de overdracht van lipiden van adipocyten naar tumorcellen bevorderen, waardoor het 𝛽-oxidatiemetabolisme en bijgevolg de proliferatie van tumorcellen wordt verbeterd.

LPM's zijn de eerste potentiële verdedigingslinie tegen peritoneale metastase, maar recent experimenteel bewijs ondersteunt dat tumoren het metabolisme en/of de functie van peritoneale macrofagen kunnen ondermijnen, wat leidt tot de verwerving van een pro-tumor fenotype. Hoewel tumorbevorderende functies van macrofagen aanvankelijk werden geassocieerd met van monocyten afgeleide macrofagen, [78] werd onlangs aangetoond dat embryonale weefsel-residente macrofagen een cruciale rol spelen bij tumorprogressie in muismodellen van glioblastoom, [79] pancreas ductaal adenocarcinoom, [80 ] colonadenoom,[81] en longcarcinoom.[82] Van peritoneale macrofagen is gemeld dat ze metastatische tumorgroei bevorderen in muismodellen van metastase van peritoneale kanker, [34,83-87] maar, zoals hieronder besproken, lopen de conclusies uit deze onderzoeken bijzonder uiteen met betrekking tot de specifieke bijdrage van LPM's aan peritoneale metastase en de mechanistische basis van hun tumorbevorderende rol blijft controversieel (tabel 1).

Van LPM's werd gerapporteerd dat ze primaire ovariumtumoren infiltreren, in een orthotopisch syngeen ovariumkankermodel, waarin Upk10-oxidatie-gemedieerde toename van oxidatieve fosforylering en glycolyse. [86] Dit veroorzaakte een verbeterde mitochondriale ROS-productie door LPM's, die tumor bevorderden progressie, door ROS-gemedieerde MAPK-activering in tumorcellen. Tumorgroei werd verminderd na uitputting van peritoneale macrofagen door toediening van met clodronaat beladen liposomen, of Irg-1 uitschakeling in peritoneale macrofagen door lentiviraal shRNA, wat leidde tot verminderde ROS-productie, wat ondersteunt dat LPM's een tumorbevorderende functie hadden.[{{7 }}] Interessant is dat in deze experimentele setting het protumor-fenotype van LPM's niet gerelateerd was aan de expressie van prototypische protumorgenen, zoals IL10, TGFB en Retnla, maar aan pro-inflammatoire genen, zoals IL6, TNFA en IL1B. In overeenstemming met dit rapport werd aangetoond dat LPM's tijdens eierstokperitoneale metastase prolifereerden en een populatie van Tim4 plus tumor-geassocieerde macrofagen (TAM's) genereerden, die verhoogde mitochondriale activiteit en mitochondriën-gerelateerde ROS-productie vertoonden, en een hoge weerstand ontwikkelden tegen oxidatieve stress door verhoogde mitofagie, die leidde tot de eliminatie van beschadigde mitochondriën. Interessant genoeg werd beweerd dat mitofagie-activiteit correleerde met een hoge arginase-1-activiteit die het argininemetabolisme verhoogt in Tim4 plus TAM's, resulterend in lage niveaus van arginine, die mTORC1-gemedieerde remming van mitofagie veroorzaakten.[88]

Muizen waarin myeloïde cellen een tekort hadden aan FIP200, een eiwit dat essentieel is voor de inductie van autofagie, [89] vertoonden een significante vermindering van Tim4 plus TAM's, als gevolg van apoptose veroorzaakt door ophoping van beschadigde mitochondriën en mitochondriale ROS, en een vertraagde peritoneale eierstoktumor. progressie, wat ondersteunt dat Tim4 plus TAM's tumorprogressie bevorderden. Een alternatieve tumorbevorderende functie van LPM's is gerapporteerd in een recent onderzoek, gebaseerd op een model van coloncarcinoom peritoneale metastase, waarbij wordt beweerd dat LPM's de tumorprogressie ondersteunden door anti-tumor CD8 plus T-celimmuniteit te verminderen, via Tim4- gemedieerde sekwestratie van fosfatidylserine tot expressie brengende antitumor cytotoxische CD8 plus T-cellen, waardoor hun proliferatie wordt voorkomen. Antilichaam-gemedieerde blokkade van Tim4, of Tim4-deficiëntie, verhoogde inderdaad de werkzaamheid van anti-PD-1-immunotherapie, die gepaard ging met een toename van CD8 plus T-cellen in de peritoneale holte. Een in vivo beeldvorming van door Tim4-gemedieerde macrofaag CD8 plus T-celinteracties, die de sekwestratiehypothese aantonen, werd echter niet in dit rapport verstrekt.

Een recente studie van het laboratorium van Dr. T. Lawrence heeft in een model voor peritoneale eierstokkanker aangetoond dat LPM's geleidelijk werden vervangen door van monocyten afgeleide macrofagen, die geleidelijk genen opreguleerden die verband houden met het cholesterolmetabolisme en de cholesterolefflux omkeren.[87] Tumorcellen bevorderden inderdaad de cholesteroluitstroming in van monocyten afgeleide macrofagen die IL-4-gemedieerde, STAT6/PI3K-afhankelijke herprogrammering van macrofagen veroorzaakten, met een verhoogd argininemetabolisme en remming van door IFN𝛾 geïnduceerde genexpressie, die tumorprogressie bevorderden. Genetische deletie van ABC-membraan-cholesterol-efflux-transporters voorkwam cholesterol-efflux en herstelde de tumorbevorderende functies in van peritoneale monocyten afgeleide macrofagen. Of deze van monocyten afgeleide macrofagen op de lange termijn een residente LPM-identiteit verwierven, werd in dit onderzoek niet behandeld. In een tweede rapport van dezelfde groep, gebaseerd op hetzelfde peritoneale metastasemodel, werden twee populaties van Lyve-1 plus omentale macrofagen, met verschillende protumorfuncties, beschreven. Lyve-1 plus CD163 plus Tim4 plus weefsel-residente embryonaal afgeleide macrofagen waren nodig voor metastatische verspreiding van eierstokkankercellen, terwijl zowel Lyve-1 plus CD163 plus Tim4 plus, als Lyve1 plus CD163 plus Tim4- monocyt- afgeleide omentale macrofagen, droegen bij aan tumorprogressie in het omentum. Transcriptomische analyses onthulden dat CD163 plus Tim4 plus macrofagen genen tot expressie brachten geassocieerd met positieve regulatie van JAK-STAT-signalering, gekoppeld aan zelfvernieuwing van macrofagen, [90] terwijl zowel CD163 plus Tim4 plus als CD163 plus Tim4-macrofagen genen tot expressie brachten die geassocieerd waren met tumorbevorderende functies, zoals angiogenese, ontwikkeling van bloedvaten en weefselremodellering. Specifieke uitputting van CD163 plus Tim4 plus macrofagen had geen invloed op het zaaien van omentummetastase, maar verhinderde de ontwikkeling van invasieve ziekte, wat correleerde met het vermogen van CD163 plus Tim4 plus omentale macrofagen om de verwerving van kankerstamcellen en epitheel-naar-mesenchymale overgangskenmerken te bevorderen door eierstokkankercellen.[83]

De ontwikkelings- en functionele link tussen LPM's en omental CD163 plus Tim4 plus macrofagen moet nog worden vastgesteld. In overeenstemming met deze resultaten leidde een CCR1-deficiëntie in ovariumtumorcellen tot een vermindering van hun omentum seeding, waarvan beweerd werd dat het afhing van de expressie van het CCR1-ligand CCL6 door omentale macrofagen.[92 ] Interessant genoeg identificeerde het laboratorium van G. Randolph onlangs twee populaties van F4/80high ICAM-2− CD206 plus weefselresidente macrofagen, voornamelijk gelokaliseerd in het mesenterium en de peritoneale wand, gekarakteriseerd als Lyve{11}}low MHCIIhigh en Lyve1high MHCIIlow cellen, die niet afhankelijk waren van de GATA6-transcriptiefactor.[37] Lyve{15}}macrofagen met een hoog MHCII-laag gehalte bleken van embryonale oorsprong te zijn, afhankelijk van CVS1 en een alternatief-geactiveerd macrofaagfenotype te vertonen, en beweerden op basis van hun transcriptieprofiel verwant te zijn aan mentale, tumorbevorderende Lyve{ {19}} plus CD163 plus Tim4 plus macrofagen, onlangs beschreven.[83] De potentiële protumorfunctie van Lyve1high-macrofagen werd beoordeeld bij muizen met genetische ablatie van Live-1 plus cellen, die omentectomiseerd waren, om de tumorbevorderende functie van omental Lyve-1 plus CD163 plus Tim4 plus macrofagen uit te sluiten. De groei van peritoneale tumoren in de eierstokken was bij deze muizen vertraagd, met name bij ascites, wat ondersteunde dat mesenteriale en peritoneale wand Lyve{29}}hoge MHCII-lage macrofagen de tumorprogressie bevorderden.[37]

Interessant is dat in een muismodel van peritoneale eierstokkanker, gebaseerd op de intraperitoneale injectie van ID8-tumorcellen, sferoïden gevormd door peritoneale macrofagen en tumorcellen, via 𝛽2 integrine-ICAM-1-interacties, vanaf 3 weken detecteerbaar waren in de ascites. na ID8 injectie.[84] Macrofagen aanwezig in de peritoneale holte namen in aantal bijna vertienvoudigd toe gedurende de eerste 8 weken na ID8-injectie en schakelden geleidelijk over van het tot expressie brengen van M1 (Ccr2, Ifnar, iNOS) naar M2-genen (Cd206, arginase 1, Cd163). Productie van EGF door macrofagen bevorderde de tumorgroei door EFGR-signalering in tumorcellen, wat leidde tot VEGF-afgifte door tumorcellen en autocriene VEGFR-signalering. Preventie van sferoïdevorming door uitputting van macrofagen of anti-ICAM{16}}-antilichaam, of farmacologische blokkade van EGFR, vertraagde de tumorgroei aanzienlijk,[84] wat ondersteunt dat peritoneale macrofagen van cruciaal belang zijn voor de metastatische progressie van eierstokkanker door sferoïdevorming aan te sturen. Of de TAM-populatie die betrokken is bij de vorming van sferoïden het gevolg was van de proliferatie van residente LPM's en / of differentiatie van ii-moLPM's, werd in dit rapport niet behandeld.

Concluderend heeft onderzoek dat de afgelopen jaren is ontwikkeld, aangetoond dat LPM tijdens metastase van peritoneale kanker bijdraagt ​​aan tumorprogressie, hoogstwaarschijnlijk als gevolg van zowel een intrinsiek protumorpotentieel als de verwerving van tumorbevorderende functies, door tumor-geïnduceerde veranderingen in hun metabolisme. Er zijn verschillende moleculaire mechanismen voorgesteld om de protumorfunctie van LPM's te verklaren, samengevat in tabel 1, maar er is aanvullend experimenteel werk nodig om deze gegevens te integreren en een diepgaand en uitgebreid begrip te krijgen van de rol van LPM's bij peritoneale tumorprogressie. Belangrijk is dat naast LPM's recentelijk verschillende subpopulaties van peritoneale macrofagen met protumorpotentieel zijn geïdentificeerd, waaronder Lyve-1 plus CD163 plus omentale macrofagen, en Lyve{6}}hoge MHCII-lage mesenteriale en peritoneale wandmacrofagen die bijgevolg Er moet rekening mee worden gehouden bij het opzetten van experimenten die gericht zijn op het onderzoeken van de tumorbevorderende functie van peritoneale macrofagen, en bij de ontwikkeling van immunotherapeutische antitumorstrategieën.

9. Afsluitende opmerkingen

Onderzoek dat de afgelopen jaren is ontwikkeld, heeft ons begrip van LPM-biologie aanzienlijk verbreed door de dynamiek te definiëren van de vervanging van residente embryonale LPM's door residente moLPM's, wat leidt tot seksueel dimorf fenotype en functie, en door uit te leggen hoe LPM's, die passief bewegen in de vloeibare omgeving van de peritoneale holte in de stabiele toestand, vormen mesothelium-gebonden LPM-aggregaten om een ​​cruciale rol te vervullen bij het herstellen van peritoneale verwondingen en het beheersen van microbiële en parasitaire infecties.

Aan de andere kant hebben verschillende recente rapporten aangetoond dat LPM's tijdens metastase van peritoneale kanker bijdragen aan tumorprogressie, hoogstwaarschijnlijk als gevolg van een intrinsiek protumorpotentieel en/of de verwerving van tumorbevorderende functies, door tumor-geïnduceerde veranderingen in hun metabolisme. Er zijn verschillende moleculaire mechanismen voorgesteld om de protumorfunctie van LPM's te verklaren, samengevat in tabel 1, maar er is aanvullend experimenteel werk nodig om deze gegevens te integreren en een diepgaand en uitgebreid begrip te krijgen van de rol van LPM's bij peritoneale tumorprogressie. Belangrijk is dat naast LPM's recentelijk verschillende subpopulaties van peritoneale macrofagen met protumorpotentieel zijn geïdentificeerd, waaronder Lyve-1 plus CD163 plus omentale macrofagen, en Lyve{6}}hoge MHCII-lage mesenteriale en peritoneale wandmacrofagen die bijgevolg Er moet rekening mee worden gehouden bij het opzetten van experimenten die gericht zijn op het onderzoeken van de tumorbevorderende functie van peritoneale macrofagen, en bij de ontwikkeling van immunotherapeutische antitumorstrategieën. Belangrijk is dat deze onderzoeken hebben aangetoond dat het protumorpotentieel van LPM's kan worden teruggedraaid door strategieën die tumor-geïnduceerde ondermijning van het LPM-metabolisme blokkeren, wat de basis vormt voor de ontwikkeling van nieuwe immunotherapeutische benaderingen tegen peritoneale tumormetastase op basis van herprogrammering van peritoneale macrofagen.

Dankbetuigingen

Dit werk werd ondersteund door het Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades van Spanje (Grant PGC2018-101899-B-100 aan CA), Ministerio de Ciencia e Innovación van Spanje (Grant PID2021-122748OB- I00 naar CA), en het Spaanse staatsonderzoeksbureau via het "Severo Ochoa"-programma voor kenniscentra (SEV-2013-0347, SEV-2017-0712). AG-G. wordt gefinancierd door de Asociación Española contra el Cáncer (AECC).

Belangenverstrengeling

De auteurs verklaren geen belangenverstrengeling.

Trefwoorden

Macrofagen, van monocyten afgeleide macrofagen, peritoneale holte, peritoneale verwonding, peritoneale metastase, peritoneale sepsis, weefsel-residente macrofagen.

Referentie

[1] TW Sadler, J. Langman, Langman's Medical Embryology, Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia 2012.

[2] R. Monahan-Earley, AM Dvorak, WC Aird, J. Thromb. Hemostase 2013, 11, 46.

[3] JOAM van Baal, KK van de Vijver, R. Nieuwland, CJF van Noorden, WJ van Driel, A. Sturk, GG Kenter, LG Rikkert, CAR Lok, Tissue Cell 2017, 49, 95.

[4] J. Zindel, M. Peiseler, M. Hossain, C. Deppermann, WY Lee, B. Haenni, B. Zuber, JF Deniset, BGJ Surewaard, D. Candinas, P. Kubes, Science 2021, 371, eabe0595 .

[5] N. Zhang, RS Czepielewski, NN Jarjour, EC Erlich, E. Esaulova, BT Saunders, SP Grover, AC Cleuren, GJ Broze, BT Edelson, N. Mackman, BH Zinselmeyer, GJ Randolph, J. Exp. Med. 2019, 216, 1291.

[6] F. Hartveit, S. Thunold, Nature 1966, 210, 1123.

[7] L. Avraham-Chakim, D. Elad, U. Zaretsky, Y. Kloog, A. Jaffa, D. Grisaru, PLoS One 2013, 8, e60965.

[8] M. Liu, A. Silva-Sanchez, TD Randall, S. Meza-Perez, JJ. Leukocyte Biol. 2021, 109, 717.

[9] A. Capobianco, L. Cottone, A. Monno, AA Manfredi, P. RovereQuerini, J. Pathol. 2017, 243, 137.

[10] SN Zwicky, D. Stroka, J. Zindel, Voorzijde. Immunol. 2021, 12, 684967.

[11] CC Bain, SJ Jenkins, Cell. Immunol. 2018, 330, 126.

[12] FL Smith, N. Baumgarth, Curr. mening. Immunol. 2019, 57, 23.

[13] C. Li, HM Blencke, T. Haug, K. Stensvåg, Dev. Comp. Immunol. 2015, 49, 190.

[14] A. Pinsino, V. Matranga, dev. Comp. Immunol. 2015, 49, 198.

[15] M. Taguchi, C. Tanaka, S. Tsutsui, O. Nakamura, voorzijde. Immunol. 2021, 12, 783798.

For more information:1950477648nn@gmail.com